logo

Volledige beoordeling van alle soorten adrenerge blokkers: selectief, niet-selectief, alfa, bèta

Uit dit artikel zul je leren wat adrenoblockers zijn, in welke groepen ze zijn verdeeld. Het mechanisme van hun actie, indicaties, lijst van drugs-blokkers.

De auteur van het artikel: Alexandra Burguta, verloskundige-gynaecoloog, hoger medisch onderwijs met een graad in algemene geneeskunde.

Adrenolytica (adrenerge blokkers) - een groep geneesmiddelen die zenuwimpulsen blokkeren die reageren op norepinephrine en adrenaline. Hun medicinale werking is tegengesteld aan het effect van adrenaline en noradrenaline op het lichaam. De naam van deze farmaceutische groep spreekt voor zich - de geneesmiddelen die erin zitten 'onderbreken' de werking van adrenoreceptoren in het hart en de wanden van bloedvaten.

Dergelijke geneesmiddelen worden veel gebruikt in de cardiologie en therapeutische praktijk voor de behandeling van vasculaire en hartaandoeningen. Cardiologen schrijven deze vaak voor aan bejaarden met de diagnose arteriële hypertensie, hartritmestoornissen en andere cardiovasculaire pathologieën.

Adrenerge blokkering classificatie

In de wanden van bloedvaten zijn er 4 soorten receptoren: bèta-1, bèta-2, alfa-1, alfa-2-adrenerge receptoren. De meest voorkomende zijn alfa- en bètablokkers, waarbij de overeenkomstige adrenaline-receptoren worden "uitgedaan". Er zijn ook alfa-bètablokkers die tegelijkertijd alle receptoren blokkeren.

De gemiddelden van elke groep kunnen selectief zijn en selectief slechts één type receptor onderbreken, bijvoorbeeld alfa-1. En niet-selectief met gelijktijdige blokkering van beide typen: bèta-1 en -2 of alfa-1 en alfa-2. Selectieve bètablokkers kunnen bijvoorbeeld alleen bèta-1 beïnvloeden.

Het algemene werkingsmechanisme van adrenerge blokkers

Wanneer norepinephrine of adrenaline in de bloedbaan wordt vrijgegeven, reageren adrenoreceptoren onmiddellijk door contact met het te nemen. Als gevolg van dit proces treden de volgende effecten op in het lichaam:

  • schepen zijn versmald;
  • pols versnelt;
  • bloeddruk stijgt;
  • bloedglucosespiegel stijgt;
  • bronchiën zetten uit.

Als er bepaalde ziektes zijn, bijvoorbeeld aritmie of hypertensie, dan zijn dergelijke effecten ongewenst voor een persoon, omdat ze een hypertensieve crisis of een recidief van de ziekte kunnen uitlokken. Adrenerge blokkers "uitschakelen" deze receptoren en werken daarom precies op de tegenovergestelde manier:

  • verwijden bloedvaten;
  • lagere hartslag;
  • voorkomen hoge bloedsuikerspiegel;
  • smal bronchiaal lumen;
  • lagere bloeddruk.

Dit zijn algemene acties die kenmerkend zijn voor alle soorten agenten uit de adrenolytische groep. Maar geneesmiddelen zijn onderverdeeld in subgroepen, afhankelijk van het effect op bepaalde receptoren. Hun acties zijn enigszins anders.

Vaak voorkomende bijwerkingen

Gemeenschappelijk voor alle adrenerge blokkers (alfa, bèta) zijn:

  1. Hoofdpijn.
  2. Vermoeidheid.
  3. Slaperigheid.
  4. Duizeligheid.
  5. Verhoogde nervositeit.
  6. Mogelijke syncope op korte termijn.
  7. Aandoeningen van de normale activiteit van de maag en de spijsvertering.
  8. Allergische reacties.

Omdat geneesmiddelen van verschillende subgroepen licht verschillende helende effecten hebben, zijn de bijwerkingen van het nemen ervan ook verschillend.

Algemene contra-indicaties voor selectieve en niet-selectieve bètablokkers:

  • bradycardie;
  • zwak sinussyndroom;
  • acuut hartfalen;
  • atrioventriculair en sinoatriaal blok;
  • hypotensie;
  • gedecompenseerde hartfalen;
  • allergisch voor medicatiecomponenten.

Niet-selectieve blokkers mogen niet worden gebruikt in geval van bronchiale astma en uitwissende vaatziekte, selectief - in geval van perifere bloedcirculatiepathologie.

Klik op de foto om te vergroten

Dergelijke geneesmiddelen moeten een cardioloog of therapeut voorschrijven. Onafhankelijke ongecontroleerde ontvangst kan leiden tot ernstige gevolgen tot een dodelijke afloop als gevolg van een hartstilstand, cardiogene of anafylactische shock.

Alfablokkers

effect

Alfa-1 receptor adrenerge blokkers verwijden de bloedvaten in het lichaam: perifeer - opvallend rood worden van de huid en slijmvliezen; inwendige organen - in het bijzonder de darm met de nieren. Dit verhoogt de perifere bloedstroom, verbetert de microcirculatie van het weefsel. De weerstand van de vaten langs de periferie neemt af, de druk neemt af en zonder een reflex verhoogde hartslag.

Door de terugvoer van veneus bloed naar de boezems en de uitbreiding van de "periferie" te verminderen, wordt de belasting van het hart aanzienlijk verminderd. Door de verlichting van zijn werk is de mate van hypertrofie van de linker ventrikel, kenmerkend voor hypertensieve patiënten en ouderen met hartproblemen, verminderd.

  • Beïnvloed het vetmetabolisme. Alpha-AB vermindert triglyceriden, "slechte" cholesterol en verhoogt de lipoproteïneniveaus met hoge dichtheid. Dit extra effect is goed voor mensen die lijden aan hypertensie, belast met atherosclerose.
  • Beïnvloed de uitwisseling van koolhydraten. Bij het nemen van geneesmiddelen verhoogt de gevoeligheid van cellen met insuline. Hierdoor wordt glucose sneller en efficiënter geabsorbeerd, wat betekent dat het niveau niet toeneemt in het bloed. Deze actie is belangrijk voor diabetici, bij wie alfablokkers het suikerniveau in de bloedbaan verlagen.
  • Verminder de ernst van tekenen van ontsteking in de organen van het urogenitale systeem. Deze hulpmiddelen worden met succes gebruikt voor prostaathyperplasie om enkele kenmerkende symptomen te elimineren: gedeeltelijk ledigen van de blaas, verbranden in de urethra, frequent en nachtelijk urineren.

Alfa-2-blokkers van adrenaline-receptoren hebben het tegenovergestelde effect: smalle bloedvaten, verhogen de bloeddruk. Daarom wordt in cardiologie de praktijk niet gebruikt. Maar ze behandelen met succes impotentie bij mannen.

De lijst met medicijnen

De tabel bevat een lijst met internationale generieke namen van geneesmiddelen uit de groep van alfa-receptorblokkers.

Farmacologische groep - alfablokkers

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Geneesmiddelen die postsynaptische alfa-adrenerge receptoren kunnen screenen tegen contact met een mediator (norepinephrine) of adrenomimetica die in het bloed circuleren (endogene adrenaline, geneesmiddelen) worden verdeeld in selectieve alfa.1-adrenerge blokkers (alfuzosine, prazosine, doxazosine, tamsulosine, terazosine, enz.) en niet-selectieve blokkering en alfa1-, en alpha2-adrenoreceptoren (fentolamine, tropodiphene, ergot-alkaloïden en hun derivaten, nicergoline, proproxaan, butyroxan, enz.). De preparaten van deze groep voorkomen de doorgang van vasoconstrictieve impulsen door adrenerge synapsen en daardoor de uitzetting van arteriolen en precapillairen. Een ander effect gemedieerd door blokkade alpha1-adrenoreceptoren, is de verbetering van urodynamica met goedaardige prostaathyperplasie (zie Middelen die het metabolisme in de prostaatklier beïnvloeden, en urodynamische correctoren).

bereidingen

  • Eerste hulp kit
  • Online winkel
  • Over het bedrijf
  • Neem contact met ons op
  • Contacten van de uitgever:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Adres: Rusland, 123007, Moskou, st. 5e Mainline, 12.

De officiële site van de groep van bedrijven Radar ®. De belangrijkste encyclopedie van drugs en apotheekartikelen van het Russische internet. Naslagwerk met geneesmiddelen Rlsnet.ru biedt gebruikers toegang tot instructies, prijzen en beschrijvingen van geneesmiddelen, voedingssupplementen, medische hulpmiddelen, medische apparatuur en andere goederen. Farmacologisch naslagwerk bevat informatie over de samenstelling en vorm van afgifte, farmacologische werking, indicaties voor gebruik, contra-indicaties, bijwerkingen, geneesmiddelinteracties, wijze van gebruik van geneesmiddelen, farmaceutische bedrijven. Het medische naslagwerk bevat de prijzen voor geneesmiddelen en goederen van de farmaceutische markt in Moskou en andere Russische steden.

Het overdragen, kopiëren en verspreiden van informatie is verboden zonder toestemming van LLC RLS-Patent.
Bij het citeren van informatiemateriaal gepubliceerd op de site www.rlsnet.ru, is verwijzing naar de bron van informatie vereist.

We bevinden ons in sociale netwerken:

© 2000-2018. REGISTER VAN MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Alle rechten voorbehouden.

Commercieel gebruik van materialen is niet toegestaan.

Informatie bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Alfablokkers: een korte lijst met medicijnen

Adrenerge blokkers zijn een groep geneesmiddelen die bijnierreceptoren in de bloedsomloop kunnen remmen. Dat wil zeggen, die receptoren die normaliter op adrenaline en norepinephrine reageerden nadat ze adrenerge blokkers hadden ingenomen, stopten hiermee. Het blijkt dat adrenerge blokkers in hun effect het tegenovergestelde zijn van adrenaline en noradrenaline.

classificatie

Bloedvaten bevatten 4 soorten adrenoreceptoren: alfa-1, 2 en bèta 1, 2

Adrenerge blokkers kunnen, afhankelijk van de samenstelling van het medicijn, verschillende groepen van adrenoreceptoren uitschakelen. Het gebruik van een medicijn kan bijvoorbeeld alleen alfa-1-adrenerge receptoren uitschakelen. Met een ander medicijn kun je 2 groepen adrenoreceptoren tegelijk uitschakelen.

Om deze reden zijn adrenerge blokkers daarom verdeeld in alfa, bèta en alfa-bèta.

Elke groep heeft een uitgebreide lijst van geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten.

Action drugs

Alfa-adrenerge blokkers 1 en 1.2 zijn identiek in hun effect. Het belangrijkste verschil tussen hen is verbergen in de bijwerkingen die deze medicijnen kunnen veroorzaken. In de regel zijn ze in alfa-1,2-blokkers meer uitgesproken en meer. Ja, en ze ontwikkelen zich veel vaker.

Beide groepen geneesmiddelen hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect. Deze actie manifesteert zich vooral fel in de slijmvliezen van het lichaam, de darmen en de nieren. Dit helpt de bloedstroom te verbeteren en de bloeddruk te normaliseren.

Door de werking van deze geneesmiddelen wordt de veneuze terugkeer naar de boezems verminderd. Hierdoor wordt de belasting van het hart als geheel verminderd.

Alfablokkers van beide groepen worden gebruikt om de volgende resultaten te bereiken:

  • Normalisatie van druk, evenals vermindering van de belasting van de hartspier.
  • Verbeter de bloedcirculatie.
  • De toestand van mensen met hartfalen verlichten.
  • Verminderde kortademigheid.
  • Verminderde druk in de longcirculatie.
  • Verminderde cholesterol- en lipoproteïneniveaus.
  • Verhoogde gevoeligheid van cellen voor insuline. Hiermee kunt u de opname van glucose door het lichaam versnellen.

Het is vermeldenswaard dat het gebruik van dergelijke geneesmiddelen een verhoging van de linker hartkamer vermijdt en geen reflexhartslag toestaat te ontwikkelen. Deze geneesmiddelen kunnen worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met sedentaire obesitas met lage glucosetolerantie.

Alfablokkers worden veel gebruikt in de urologie, omdat ze in staat zijn om snel de ernst van de symptomen te verminderen bij verschillende ontstekingsprocessen in het urogenitale systeem veroorzaakt door prostaathyperplasie. Dat wil zeggen, dankzij deze medicijnen, de patiënt verlost van het gevoel van een onvolledig lege blaas, loopt zelden 's nachts naar het toilet, voelt geen brandend gevoel wanneer de blaas leeg is.

Als alfa-1-adrenerge blokkers de interne organen en het hart meer beïnvloeden, beïnvloeden alfa-2-adrenerge blokkers het voortplantingssysteem meer. Om deze reden worden alfa-2-medicijnen voornamelijk gebruikt om impotentie te bestrijden.

Indicaties voor gebruik

Het verschil in de soorten effecten tussen alfablokkers van verschillende groepen ligt voor de hand. Daarom schrijven artsen zulke geneesmiddelen voor op basis van hun gebruik en indicaties.

Alfa-1-blokkers

Deze medicijnen worden voorgeschreven in de volgende gevallen:

  • De patiënt heeft hypertensie. Medicijnen verlagen de bloeddrukdrempels.
  • Angina pectoris Hier kunnen deze geneesmiddelen alleen worden gebruikt als een onderdeel van combinatietherapie.
  • Prostaat hyperplasie.

Alfa-1,2-blokkers

Ze worden voorgeschreven als de patiënt zich in de volgende toestand bevindt:

  • Problemen met de cerebrale circulatie.
  • Migraine.
  • Problemen met de perifere bloedsomloop.
  • Dementie als gevolg van vasoconstrictie.
  • Vasoconstrictie bij diabetes.
  • Dystrofische veranderingen in het hoornvlies.
  • Atrofie van de oogzenuw door zuurstofgebrek.
  • Prostaat hypertrofie.
  • Urinaire aandoeningen.

Alfa 2-blokkers

Het bereik van deze medicijnen is erg smal. Ze zijn alleen geschikt voor de strijd tegen impotentie bij mannen en zijn perfect bestand tegen hun taak.

Bijwerkingen bij het gebruik van alfa-adrenerge blokkers

Alle geneesmiddelen van dit type hebben zowel individuele als vaak voorkomende bijwerkingen. Dit komt door de eigenaardigheden van hun effecten op adrenoreceptoren.

Vaak voorkomende bijwerkingen zijn:

  • Duizeligheid.
  • Hypertensie bij het veranderen van de positie van het lichaam.
  • Verhoogde vermoeidheid.
  • Flauwvallen.
  • Nervositeit.
  • Misselijkheid.
  • Overtreding van ontlasting.
  • Migraine.

Alfa-1-adrenerge blokkers kunnen de volgende individuele bijwerkingen veroorzaken:

  • Daling van de bloeddruk.
  • Zwelling van de ledematen.
  • Hartkloppingen.
  • Hartritmestoornis.
  • Verminderde beeldconcentratie.
  • Roodheid van slijmvliezen.
  • Onaangename gewaarwordingen in de maag.
  • Dorst.
  • Zere rug en rugpijn.
  • Verminderd seksueel verlangen.
  • Pijnlijke erectie.
  • Allergy.

Alfa-1,2-blokkers kunnen de volgende problemen veroorzaken:

  • Insomnia.
  • Overmatige activiteit.
  • Koud voelen in de benen.
  • Pijn in het hart.
  • Verminderde eetlust.
  • Pijnlijke sensatie achter het peritoneum.
  • Brandend maagzuur.
  • Heat.
  • Pijn in de onderste ledematen.

Alfa-2-adrenerge blokkers kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken:

  • Trillende ledematen.
  • Excitatie.
  • Angst.
  • Hypertensie.
  • Verminderd urineren

Contra

Adrenerge blokkers, zoals alle andere geneesmiddelen, kunnen niet worden gebruikt als er contra-indicaties zijn.

Voor alfa-1-blokkers zijn de contra-indicaties de volgende toestanden:

  • Aandoeningen in de mitralisklep.
  • Verminderde druk bij het veranderen van de lichaamspositie.
  • Problemen met het werk van de lever.
  • Zwangerschap.
  • Borstvoeding.
  • Intolerantie van de afzonderlijke componenten van het medicijn.
  • Hartafwijkingen in combinatie met hypotensie.
  • Nierfalen.

Alfa-1,2-blokkers mogen niet worden gebruikt bij patiënten die:

  • Atherosclerose van perifere bloedvaten.
  • Hypotensie.
  • Overmatige gevoeligheid voor de componenten van het medicijn
  • Bradycardie.
  • Organische laesies van de hartspier.
  • Hartaanval.
  • Acuut bloeden.

De minste contra-indicaties voor alfa-2-blokkers. Dit komt door de beperkte toepasbaarheid. Het gebruik van dergelijke medicijnen is verboden als de patiënt:

  • Nierfalen.
  • Allergie voor medicatiecomponenten.
  • Druk springt.

Drugslijst

Elke groep van dergelijke geneesmiddelen wordt weergegeven door een uitgebreide lijst van geneesmiddelen. Opsommen ze allemaal heeft geen zin. Een korte lijst van de populairste medicijnen is genoeg:

  • Alfuzosin. Verwijst naar een niet-selectieve groep. Dit medicijn breidt niet alleen de urethra uit, maar helpt ook om de urinedruk te normaliseren, verlicht krampen en pijn tijdens het plassen. Het verloop van de behandeling met dit medicijn begint met een avondreceptie. De dosering en de duur van de cursus worden bepaald door de behandelende arts.
  • Doxazosine. Dit is een selectief medicijn. Verkrijgbaar in tabletvorm. Het laat zich goed zien in de behandeling van prostatitis. Hiermee kunt u de urodynamica van de patiënt verbeteren. In tegenstelling tot andere geneesmiddelen leidt dit niet tot een verlaging van de bloeddruk. Het schijnbaar negatieve effect van het gebruik van dit medicijn is om het cholesterol te verhogen.
  • Terazosin. Dit geneesmiddel wordt vaak gebruikt bij de behandeling van prostaathyperplasie. De werkzame stof van het medicijn begint zeer snel te werken - na 15 minuten. Het maximale effect wordt binnen 2 uur bereikt. Na inname van de medicatie is het gecontra-indiceerd dat de patiënt 6 uur loopt. Bij de behandeling van dit medicijn is alcoholgebruik verboden.

Alpha 1-blokkers

Er moet aan worden herinnerd dat de selectiviteit β1-Abl, zelfs de beste, is erg relatief.

In de bovenste therapeutische doses is het gedeeltelijk of volledig verloren, met alle gevolgen van dien.

Β1,2-blokkers

β-blokkers verzwakken het stimulerende effect van sympathische innervatie op het myocardium en in dit opzicht:

Verminder het automatisme van de sinoatriale knoop

Verminder automatisme en geleidbaarheid van de atrioventriculaire knoop

Verminder het automatisme van Purkinje-vezels

2. Verminderde hartslag

3. Vermindering van het IOC, dat is 10-25% met een enkele injectie en blijft in de toekomst op het niveau van 5-15%. Het is belangrijk dat medicijnen met ICA invloed hebben op het IOC is zwakker, maar net zo actief bij het behandelen van GB

4. Vermindering van de "adrenaline-respons" als reactie op stressvolle effecten en fysieke activiteit

5. Afname van de zuurstofbehoefte van het hart

6. Het niveau van renine in het bloed vermindert en als gevolg daarvan de productie van angiotensine

- supraventriculaire tachyaritmieën en extrasystolen

- ventriculaire extrasystolen geassocieerd met toegenomen automatisme

1. Paradoxale stijging van de bloeddruk bij individuele patiënten aan het begin van de therapie

2. De opkomst of verdieping van hartfalen, door het verwijderen van de gebruikelijke compenserende verhoogde toon van sympathische innervatie

3. Verzwakking en vermindering van hartcontracties - bradycardie

4. Overtreding in de AV-knoop en het His-Purkinje vezelsysteem. Het komt zelden voor (grote doses) tegen de achtergrond van constante geleidbaarheid, maar kan gevaarlijk zijn als er al bestaande defecten zijn.

5. Verhoging van de bronchiale tonus tot ernstige bronchospasmen met bijbehorende broncho-obstructieve ziekten

6. Verhoog de toon van perifere vaten, en daarom - de verslechtering van de perifere bloedsomloop met verergering van de karakteristieke symptomen

- afkoeling van ledematen, etc. tot ernstige complicaties bij voortgezette behandeling - gangreen!

7. Groep bijwerkingen geassocieerd met de centrale werking van geneesmiddelen die via de BBB doordringen

7. Remming van spierglycogenolyse en lipolyse in vetweefsel terwijl de insulinesecretie wordt verminderd. Verminderde glucosetolerantie.

8. Dyspeptische stoornissen, in de regel, bij patiënten met bijkomende pathologie van het spijsverteringsstelsel

9. Het fenomeen van "terugslag", wat kan worden uitgedrukt

- in de ontwikkeling van hypertensieve crisis

- angina-aanvallen bij patiënten met gelijktijdige coronaire hartziekte

- in tachyaritmieën

Over het algemeen worden jonge en middelbare leeftijdscategorieën zonder comorbiditeit en als maximale doses niet worden gebruikt, goed verdragen.

Bij oudere patiënten die zijn belast met bijkomende ziekten, met ouderdom geassocieerde metabolische aandoeningen en orgaanfuncties, is de verdraagbaarheid aanzienlijk verminderd.

De veiligheid van de behandeling hangt af van de juiste keuze van het geneesmiddel, die alleen wordt voorgeschreven als onderdeel van een combinatietherapie.

1. Myocardiaal infarct - (-) inotrope werking

2. Bronchiale astma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - alle soorten GB, en vooral voor zware, sinds waarschuwt reflex tachycardie. Onderdrukt de renine productie onder invloed van catecholamines (gemedieerd via beta-1-AR). Tot 10-180 mg / dag.

Het uitschakelen van sympathische innervatie kan worden bereikt:

als gevolg van interferentie met de mediator-synthese (methyldof)

vanwege depletie van norepinephrine in postganglionische zenuwen (reserpine, octadine)

blokkade van neurotransmitter sympathetische zenuwuiteinden (ornid)

Voor medicijnen van deze groep het is kenmerkend:

1. Lokalisatie van de blokkerende actie op presynaptisch niveau

2. De focus van de lytische actie op de sympathische innervatie, terwijl de toon van de parasympathische innervatie relatief verhoogd is

3. Volledige bewaring of zelfs een toename van de reactiviteit van de postsynaptische AR van de vaatwand en het myocard tot de catecholamines die in het bloed circuleren

Gemeenschappelijk voor iedereen antihypertensief mechanisme acties:

1. De afname van OPS als gevolg van de expansie van bloedvaten

2. Vermindering van de hartproductie en afname van IOC als gevolg van bradycardie geassocieerd met de remming van sympathische effecten op het myocard en het overwicht van parasympathische invloeden

Alfablokkers

De inhoud

Veel geneesmiddelen interfereren met de invloed van het sympathische zenuwstelsel, waardoor de activiteit van organen met sympathische innervatie aanzienlijk wordt veranderd. Sommigen van hen hebben belangrijke klinische betekenis, vooral voor de behandeling van hart- en vaatziekten. We zullen ons richten op adrenerge blokkers - geneesmiddelen die de werking van norepinephrine, adrenaline en een aantal andere adrenerge middelen op adrenoreceptoren voorkomen.

Bijna alle hulpmiddelen in deze groep zijn reversibele, competitieve α- of β-adrenoreceptorblokkers. De uitzondering is fenoxybenzamine - een onomkeerbare α-blocker die een covalente binding met receptoren vormt. Verschillende typen en subtypes van adrenoreceptoren verschillen aanzienlijk in structuur. De ontwikkeling van middelen met verschillende affiniteiten voor verschillende adrenoreceptoren maakte het selectief mogelijk om sympathische invloeden op bepaalde organen te elimineren. Aldus remmen β1-adrenerge blokkers de effecten van adrenaline en noradrenaline op het hart, maar hebben weinig effect op de activering van de β2-adrenoreceptoren van de bronchiën en hebben geen enkele invloed op de reacties die worden gemedieerd door α- en α2-adrenoreceptoren. Om de farmacologische eigenschappen en klinische effecten van adrenerge blokkers te begrijpen, is het belangrijk om de fysiologie van het autonome zenuwstelsel en de plaatsen van toediening van adrenerge middelen te kennen.

Veel fysiologische effecten van catecholamines worden gemedieerd door α-adrenoreceptoren. De belangrijkste van deze effecten zijn vernauwing van de slagaders en aders, als gevolg van de activering van α1 -adrenoreceptoren. Stimulatie van α2-adrenoreceptoren leidt tot een verlaging van de sympathische tonus, verhoogde parasympathische tonus, bevordert de aggregatie van bloedplaatjes, onderdrukt de afgifte van acetylcholine en noradrenaline uit zenuwuiteinden, vermindert de insulinesecretie en remt lipolyse. De activering van deze receptoren gaat ook gepaard met een vernauwing van de slagaders en aders in sommige vaatbassins.

Farmacologische eigenschappen en chemische structuur van α-blokkers zijn divers. Sommige van deze middelen hebben een uitgesproken selectiviteit voor α1- of α2-adrenerge receptoren. Prazosine is dus veel actiever in relatie tot α1-adrenerge receptoren en yohimbin - α2-adrenoreceptoren; de affiniteit van fentolamine voor beide α-adrenoreceptorsubtypen is ongeveer hetzelfde. Onlangs zijn geneesmiddelen die op afzonderlijke subgroepen binnen hetzelfde adrenoreceptorsubtype werken, verschenen. Dus, tamsulosine is actiever in relatie tot α1A-adrenoreceptoren dan α1B-adrenoreceptoren. Chemische eigenschappen De formules van sommige α-blokkers worden getoond in Fig. 10.4. Deze ongelijke structuren kunnen worden verdeeld in verschillende groepen, waaronder halogeenalkylaminen, imidazolinederivaten, piperazinylchinazolinederivaten en indoolderivaten.

Farmacologische eigenschappen Bewerken

Cardiovasculair systeem. Het belangrijkste vanuit een klinisch oogpunt, de effecten van α-blokkers in verband met hun effect op het cardiovasculaire systeem. Het gevolg van zowel de centrale en perifere acties en het eindresultaat hangt af van de toestand van het cardiovasculaire systeem ten tijde van toediening van het geneesmiddel en van de verhouding van hun affiniteit voor α1- en α2-adrenoceptoren.

Alfa-1-blokkers. De blokkering van α1-adrenoreceptoren voorkomt het vasoconstrictieve effect van endogene catecholamines. Dit kan gepaard gaan met de expansie van arteriolen en aders en bloeddrukverlaging. De ernst van dit effect hangt af van de sympathische toon; daarom bevindt het zich meer in een staande positie, en met name in hypovolemie. In de meeste gevallen wordt het hypotensieve effect van α-blokkers gecompenseerd door baroreflexreacties - een toename van de hartslag en het hartminuutvolume en vochtretentie. Deze reacties zijn zelfs nog versterkt als het medicijn blokkeert de α2-adrenoceptoren van het sympathische eindes, wat leidt tot een verhoogde afgifte van noradrenaline en stimulatie van postsynaptische β1-adrenoreceptor hart en juxtaglomerulaire cellen (Langer, 1981; Starke et al, 1989 ;. Zie ook hoofdstuk 6).. Activering van a-adrenerge receptoren van het hart kan gepaard gaan met een verhoging van de contractiliteit, maar het is niet bekend wat de waarde van de blokkade van deze receptoren bij de mens kan hebben.

De blokkering van α1-adrenoreceptoren interfereert ook met de vasoconstrictor en pressorwerking van exogene adrenerge middelen. De laatste reactie hangt af van wat voor soort adrenerge agens wordt geïnjecteerd: de reactie op fenylefrine is volledig onderdrukt, tot norepinefrine - slechts gedeeltelijk (het stimulerende effect op de hart β1-adrenoreceptoren is niet geëlimineerd), en de reactie op adrenaline kan veranderen in depressor (paradoxaal) van vanwege het stimulerende effect op vasculaire β2-adrenoreceptoren.

Alfa-2-adrenerge blokkers. Alfa2-adrenoreceptoren spelen een belangrijke rol bij het reguleren van de effecten van het sympathische zenuwstelsel - zowel op het centrale als op het perifere niveau. Zoals reeds vermeld, onderdrukt de stimulatie van presynaptische α2-adrenoreceptoren de afgifte van norepinephrine uit sympathische uiteinden. Activering van α2-adrenoreceptoren van de hersenstam leidt tot een afname van sympathische tonus en bloeddruk; dit is precies wat clonidine doet. Daarentegen blokkade van α2-adrenoceptor (bijvoorbeeld yohimbine) gaat gepaard met een toename van de sympathische toon en de afgifte van norepinefrine uit sympathetische uitgangen; Dit leidt tot stimulatie van α1-adrenoceptor schepen en β1-adrenerge receptoren van het hart en, bijgevolg, om de bloeddruk (Goldberg en Robertson, 1983) verhogen. Geneesmiddelen die α1- remmen en en α2-adrenoceptoren ook leiden tot een toename van de sympathische tonus, en de vrijlating van noradrenaline, maar niet stijgen AD - α1-adrenoceptor blokkade remt vaatvernauwing.

Sommige vaten hebben α2-adrenoreceptoren, waarvan de activering leidt tot contractie van de gladde spieren, maar men gelooft dat deze receptoren voornamelijk werken op bloedcatecholamines en op α1-adrenerge receptoren norepinephrine uitgescheiden door sympathische uiteinden (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). In een aantal andere bloedvaten veroorzaakt stimulatie van α2-adrenoreceptoren relaxatie van de gladde spieren, gemedieerd door de afgifte van NO. De rol van deze receptoren in de regulatie van de bloeddoorstroming van organen is niet duidelijk (Cubeddu, 1988). In de vena saphena van het menselijk been leidt stimulatie van α2-adrenerge receptoren tot samentrekking van gladde spieren, terwijl α-adrenoreceptoren de overhand hebben in de dorsale aders van de hand (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Hoe het ook zij, de centrale effecten van α2-adrenerge blokkers en hun effect op sympathische uiteinden hebben duidelijk de overhand over hun directe effecten op de bloedvaten.

Andere orgels. Alfablokkers beïnvloeden andere organen van de gladde spier. Dus remmen ze contracties van de cystische driehoek, de sluitspier van de blaas en gladde spieren van de prostaatklier; als gevolg hiervan wordt de urinestroom vergemakkelijkt. Onlangs is aangetoond dat α1A-adrenoreceptoren een belangrijke rol spelen bij door catecholamine geïnduceerde contracties van gladdespieren in de prostaatklier (Ruffolo en Hieble, 1999). Stimulatie van α-adrenoreceptoren kan gepaard gaan met een vermindering van de gladde spieren van de bronchiën, maar dit effect is zwak. Catecholamines veroorzaken glucosemobilisatie uit de lever; bij mensen wordt deze werking overwegend veroorzaakt door β-adrenoreceptoren, hoewel α-adrenoreceptoren een zekere bijdrage leveren (Rosen et al., 1983). Stimulatie van α2A-adrenerge receptoren vergemakkelijkt de aggregatie van bloedplaatjes, maar de effecten van blokkering van plaatjes α-adrenerge receptoren in vivo zijn nog niet duidelijk. Stimulatie van α2-adrenoreceptoren van eilandjes van de pancreas bij. leidt tot een uitgesproken remming van insulinesecretie, respectievelijk kan de blokkering van deze receptoren leiden tot de verlichting van de afgifte van dit hormoon (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamine Bewerken

Fenoxybenzamine is een onomkeerbare blokkering van α1- en α2-adrenoreceptoren. De activiteit in relatie tot α1-adrenoreceptoren is iets hoger, maar het is niet bekend of dit bij mensen een rol speelt.

Chemische eigenschappen Adrenerge blokkers uit de groep van halogeenalkylaminen zijn qua structuur vergelijkbaar met stikstofhoudend mosterdgas. En voor die voor andere typische schakeling een chloorethylgroep een positief geladen ethyleenimine ring naar chloor anion en de vorming van carbokation (Ch. 52) vrijgeven. De laatste speelt blijkbaar een belangrijke rol bij het blokkeren van adrenoreceptoren. Aangenomen wordt dat de arylalkylgroep verantwoordelijk is voor de affiniteit voor adrenoreceptoren, omdat het karkas zelf duidelijk in staat is te reageren met sulfhydrylgroepen. carboxyl- en aminogroepen van veel eiwitten. Door de beschreven reacties vormt fenoxybenzamine covalente bindingen met α-adrenoreceptoren en veroorzaakt daardoor hun onomkeerbare blokkade. Het herstel van de gevoeligheid van weefsels voor α-adrenostimulantia is blijkbaar te wijten aan de synthese van nieuwe receptoren.

Farmacologische eigenschappen. De belangrijkste effecten van fenoxybenzamine zijn te wijten aan de blokkering van α-adrenerge receptoren van glad spierweefsel. Het veroorzaakt een afname van de focale ziekte rond de schedel en een toename van de cardiale output, deels als gevolg van een reflexverhoging in de sympathische tonus. De resulterende tachycardie neemt toe als gevolg van een verhoogde afgifte van norepinephrine (als gevolg van de blokkering van presynaptische α2-adrenoreceptoren) en de verminderde inactivatie (door onderdrukking van neuronale en extraneuron capture, zie hieronder en hoofdstuk 6). Het drukeffect van exogene catecholamines neemt af; Bovendien veroorzaakt adrenaline op de achtergrond van fenoxybenzamine een verlaging van de bloeddruk als gevolg van de activering van vasculaire bèta-adrenerge receptoren. Bij patiënten met een normale bloeddruk veroorzaakt fenoxybenzamine in de buikligging bijna geen arteriële hypotensie, maar wanneer zij in een staande positie gaan, ervaren zij uitgesproken orthostatische hypotensie (er is geen reflex vasculaire vernauwing) wanneer zij fenoxybenzamine gebruiken. Bovendien zijn compensatoire reacties op hypovolemie en vaatverwijding veroorzaakt door de middelen voor algemene anesthesie verminderd.

Fenoxybenzamine remt zowel neuronale als externe aanvallen van catecholamines. Haloalkylamines blokkeren niet alleen α-adrenoreceptoren, maar veroorzaken ook een onomkeerbare afname van reacties op serotonine, histamine en acetylcholine. Om dit laatste effect te bereiken, zijn iets grotere doses fenoxybenzamine vereist dan voor het blokkeren van α-adrenoreceptoren. Meer over de farmacologische eigenschappen van haloalkylamines zijn te vinden in de besprekingen van Nickerson en Hollenberg (1967) en Furchgott (1972), evenals in eerdere edities van dit boek.

De farmacokinetiek van fenoxybenzamine is niet goed bekend. De T1 / 2 is blijkbaar minder dan 24 uur, maar omdat deze een onomkeerbare blokkade van α-adrenoreceptoren veroorzaakt, hangt de duur van de actie niet alleen af ​​van de tijd van zijn aanwezigheid! bloed, maar ook op de synthesesnelheid van deze receptoren. Om de normale dichtheid van volwaardige α-adrenoreceptoren op het celoppervlak te herstellen, is het mogelijk dat verschillende blokken nodig zijn (Hamilton et al., 1982). De reactie op catecholamines kan eerder herstellen, omdat er zogenaamde reserve α1-adrenoreceptoren op vasculaire gladde spieren zijn (Hamilton et al., 1983).

Application. De belangrijkste indicatie voor fenoxybenzamine is feochromocytoom. Het is een tumor uit de medulla van de bijnieren of uit de sympathische ganglia, die enorme hoeveelheden catecholamines produceert. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich arteriële hypertensie met scherpe stijgingen van DC (catecholamine crises). In de meeste gevallen is de behandeling chirurgisch, maar tijdens het wachten op de operatie wordt fenoxybenzamine vaak voorgeschreven. Dit helpt om catecholamine crises te voorkomen en andere complicaties te verminderen die gepaard gaan met een overmaat aan catecholamines, zoals hypovolemie en hartschade. Gewoonlijk wordt fenoxybenzamine 1-3 weken vóór de operatie voorgeschreven, eerst 10 mg 2 maal per dag, daarna wordt de dosis met tussenpozen van een dag verhoogd totdat de bloeddruk zich op een bevredigend niveau stabiliseert. Soms moet de dosis worden beperkt vanwege de ontwikkeling van orthostatische hypotensie. Een ander vervelende bijwerking is de verstopte neus. Over het algemeen is de gebruikelijke dagelijkse dosis fenoxybenzamine met feochromocytoom 120 mg in 2-3 doses. Sommige experts geven er echter de voorkeur aan om de operatie uit te voeren zonder voorafgaand recept van fenoxybenzamine (Boutros et al., 1990). Bij niet-operabel of kwaadaardig feochromocytoom kan langdurig gebruik van dit geneesmiddel noodzakelijk zijn. Bij sommige patiënten, met name die met maligne feochromocytoom, in aanvulling op de voorgeschreven metirosine phenoxybenzamine (Brogden et al, 1981 ;. Perry et al, 1990).. Dit medicijn remt tyrosinehydroxylase, een enzym dat de beperkende reactie van catecholamine-synthese katalyseert (Hoofdstuk 6). Pas ook p-adrenoblockers toe, maar alleen tegen α-adrenoblockers (zie hieronder).

Fenoxybenzamine was de eerste α-blocker die begon te worden gebruikt in prostaatadenomen. De blokkering van de α-adrenoreceptoren van de gladde spieren van deze klier en de kringspier van de blaas helpt de stroom van urine te verbeteren en nocturie te verminderen (Caine et al., 1981). Tegenwoordig worden bij deze ziekte meer effectieve en veilige α-blokkers gebruikt, zoals terazosine (zie hieronder). Fenoxybenzamine is ook gebruikt om vegetatieve hyperreflexie tijdens de ruggenmerguitsparing te elimineren (Braddom en Rocco, 1991).

Bijwerkingen De belangrijkste bijwerking van fenoxybenzamine is orthostatische hypotensie, die vaak wordt gecombineerd met reflextachycardie en hartritmestoornissen. Het kan met name ernstig zijn bij hypovolemie en bij condities gepaard gaande met vasodilatatie (gebruik van vasodilatoren, beweging, alcohol drinken of veel schrijven). Overtreding van de contractie van de gladde spieren van de zaadleider en zaadleider leidt tot reversibele aspermia en ejaculatiestoornissen. Bij het uitvoeren van de Ames-mutatietest heeft fenoxybenzamine een mutagene werking en bij herhaalde dieren veroorzaakt het de ontwikkeling van peritoneale sarcomen en longtumoren (1 ARC, 1980). De klinische betekenis van deze feiten is niet vastgesteld.

Fentolamine en tolazoline Bewerken

Imidazolinederivaat fentolamine is een competitieve α-blokker, die ongeveer dezelfde affiniteit heeft voor α1- en α2-adrenerge receptoren. De effecten op het cardiovasculaire systeem zijn bijna hetzelfde als die van fenoxybenzamine. Bovendien blokkeert fentolamine de serotoninereceptoren en veroorzaakt het de afgifte van histamine uit mestcellen. Er is ook gevonden dat deze kaliumkanalen blokkeert (McPherson, 1993). Tolazoline ligt dicht bij fentolamine, maar heeft iets minder activiteit. Tolazoline en fentolamine hebben een stimulerend effect op de gladde spieren van het maag-darmkanaal, geëlimineerd door atropine. Ze verhogen ook de afscheiding van zoutzuur in de maag, en tolazoline stimuleert bovendien de afscheiding van speekselklieren, traanklieren en zweetklieren.

De farmacokinetiek van fentolamine is bijna onontgonnen; het is alleen bekend dat het grotendeels wordt gemetaboliseerd. Tolazoline wordt goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en wordt via de urine uitgescheiden.

Application. Fentolamine wordt gebruikt bij catecholamine-crises bij patiënten met feochromocytoom. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt - een snelle aan / inleiding kan leiden tot een sterke daling van de bloeddruk.Een andere indicatie voor fentolamine met feochromocytoom is paralytische intestinale obstructie als gevolg van het remmende effect van catecholamines op de gladde spieren van het maagdarmkanaal. Fentolamine wordt topisch toegediend om necrose van de huid te voorkomen die ontstaat als een α-adrenostimulator per ongeluk in de weefsels wordt geïnjecteerd met een / in de inleiding. Het wordt ook gebruikt bij hypertensieve crises die worden veroorzaakt door het staken van clonidine of het gebruik van tyramine-bevattende producten tegelijkertijd met MAO-remmers. Hoewel de excessieve activering van α-adrenoreceptoren een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van deze crises, zijn er echter weinig gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van fentolamine in vergelijking met andere geneesmiddelen in deze omstandigheden. Er is voorgesteld om fentolamine met papaverine in de holle lichamen van de penis met impotentie te injecteren (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), maar de werkzaamheid op lange termijn van een dergelijke behandeling is niet vastgesteld. Introductie van de holle lichamen van fentolamine kan leiden tot priapisme (het kan worden geëlimineerd door α-adrenostimulantia, bijvoorbeeld fenylefrine) en orthostatische hypotensie. Met herhaalde injecties van fentolamine kan penisfibrose zich ontwikkelen (Sidi, 1988). Er zijn aanwijzingen dat oraal fentolamine met impotentie soms effectief is (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazoline wordt gebruikt voor persisterende pulmonale hypertensie bij pasgeborenen (in plaats daarvan kunnen inhalaties van NO en toediening van prostaglandinen worden gebruikt; Gouyon en Francoise, 1992) en om de zichtbaarheid van distale bloedvaten tijdens arteriografie te verbeteren (Gouyon en Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Bijwerkingen Het belangrijkste neveneffect van fentolamine is hypotensie. Bovendien kunnen, vanwege reflexreacties, ernstige tachycardie, hartritmestoornissen en myocardischemie, tot een hartaanval, zich ontwikkelen. De werking van fentolamine op het maagdarmkanaal kan leiden tot buikpijn, misselijkheid en exacerbatie van maagzweren. Daarom moet Phentolamine met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij IHD en maagzweren.

Prazosin en gerelateerde medicijnen Bewerken

Prazosin - de belangrijkste vertegenwoordiger van pipa-rasinylchinazolinederivaten. Dit is een zeer actief en zeer selectief medicijn: de affiniteit voor α1-adrenerge receptoren is ongeveer 1000 keer hoger dan voor α2-adrenerge receptoren. Op α1А-, α1В- en α1D-adrenoreceptoren werkt het ongeveer gelijk. Bovendien is prazosine een relatief fosfodiësteraseremmer, bovendien was het voor dit doel oorspronkelijk ontwikkeld (Hess, 1975). Prazosin is een van de meest voorkomende antihypertensiva en de farmacologische eigenschappen ervan zijn in detail bestudeerd.

Farmacologische eigenschappen. Prazosine. De belangrijkste effecten van prazosine zijn te wijten aan de blokkering van α1-adrenerge receptoren van arteriolen en aderen. Dit leidt tot een vermindering van de focale ziekte rondom en veneuze terugkeer. Prazozine veroorzaakt, in tegenstelling tot veel andere vaatverwijders, meestal geen verhoging van de hartslag. Dit is om verschillende redenen. Ten eerste heeft prazosine bij therapeutische doses vrijwel geen effect op α2-adrenoreceptoren en daarom lijkt het blijkbaar niet de afgifte van norepinephrine uit sympathische uiteinden in het hart te bevorderen. Ten tweede verlaagt prazosin de preload van het hart (in tegenstelling tot bijvoorbeeld hydralazine, dat bijna geen dilatatie van de aderen veroorzaakt) en daarom het hartminuutvolume of de hartslag bijna niet verhoogt. Ten slotte zijn er aanwijzingen dat prazosine de sympatische tonus vermindert door middel van centrale actie (Cubeddu, 1988). Bij patiënten met arteriële hypertensie lijkt prazosine baroreflex te remmen (Sasso en O'Conner, 1982). Prazosine en soortgelijke middelen hebben een gunstig, hoewel niet erg uitgesproken effect op de lipidesamenstelling van bloed bij de mens: ze verlagen het niveau van LDL en triglyceriden en verhogen het niveau van HDL. De klinische betekenis van dit fenomeen is nog niet duidelijk. Ten slotte kunnen prazosine en andere piperazinylchinazolinederivaten de celgroei beïnvloeden, en dit effect is niet gerelateerd aan hun α1-adrenoblokkerende werking (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin wordt goed geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. Bij orale inname is de biologische beschikbaarheid 50-70% en de maximale serumconcentratie wordt meestal na 1-3 uur bereikt Prazosine wordt grotendeels geassocieerd met plasma-eiwitten (slechts 5% blijft in zijn vrije vorm in het bloed), voornamelijk met zure α, β-glyco -proteidom. Daarom kan, met veranderingen in de concentratie van dit eiwit in het bloed (bijvoorbeeld tijdens ontsteking), de grootte van de vrije fractie van prazosine ook veranderen (Rubin en Blashke, 1980). Prazosine wordt hoofdzakelijk geëlimineerd door levermetabolisme - slechts een klein deel ervan wordt uitgescheiden in de urine. T1 / 2 is 2-3 uur, maar bij hartfalen kan dit toenemen tot 6-8 uur De duur van het hypotensieve effect is gewoonlijk 7-10 uur.

Bij de behandeling met prazosine, begint u meestal met 1 mg 's nachts (bij voorkeur, na de eerste dosis, blijft de patiënt verscheidene uren in rugligging om orthostatische hypotensie te voorkomen). Vervolgens wordt 1 mg 2-3 keer per dag voorgeschreven en vervolgens wordt de dosis verhoogd, afhankelijk van de bloeddruk. Het maximale hypotensieve effect wordt meestal bereikt bij een dosis van 20 mg / dag. Als prazosine wordt gebruikt om de urinestroom in prostaatadenomen te vergemakkelijken, is de dosis gewoonlijk 1-5 mg 2 maal daags. De noodzaak om prazosine 2 maal per dag in te nemen veroorzaakt enig ongemak, en moderne en adrenoblokkers van dit tekort zijn beroofd.

Terazosin. Dit medicijn lijkt qua structuur sterk op prazosine (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). De activiteit is iets lager dan die van prazosine, maar de selectiviteit is even hoog. Net als prazosine werkt het ongeveer even goed op α1A-, α1B- en α1D-adrenoreceptoren. De belangrijkste verschillen tussen deze twee geneesmiddelen hebben betrekking op hun farmacokinetiek. Terazosine is meer oplosbaar in water en heeft een grotere biologische beschikbaarheid (> 90%) wanneer het oraal wordt toegediend (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Dit maakt het gemakkelijker om de dosis op te nemen. T1 / 2 is ongeveer 12 uur en de duur van de actie is meer dan 18 uur, daarom kan terazosine in de meeste gevallen, zowel met arteriële hypertensie als met prostaatadenoom, 1 keer per dag worden ingenomen. Bij prostaatadenoom was terazosine werkzamer dan finasteride (Lepor et al., 1996). De eliminatie van terazosine vindt voornamelijk plaats door metabolisme - slechts 10% wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De behandeling begint meestal met 1 mg en verhoogt daarna geleidelijk de dosis, waarbij het klinische effect centraal staat. Om het maximale effect bij prostaatadenomen te bereiken, zijn soms doses tot 10 mg / dag nodig.

Doxazosine. Het is ook een structureel analoog van prazosine met hoge selectiviteit in verhouding tot al-adrenoreceptoren, maar niet in relatie tot hen onder. groepen (a1А-, α1B- en α1D-adrenerge receptoren). Net als terazosine verschilt het van prazosine voornamelijk in zijn farmacokinetische eigenschappen (Babamoto en Hirokawa 1992). De T1 / 2 is ongeveer 20 uur en de duur van de actie kan 36 uur bedragen (Cubeddu, 1988) De biologische beschikbaarheid en de aard van eliminatie (bij voorkeur via metabolisme) van doxazosine en prazosine zijn vergelijkbaar. De meeste metabolieten van doxazosine worden uitgescheiden via de ontlasting. Het effect op het cardiovasculaire systeem in dosasosine is ongeveer hetzelfde als dat van prazosine. Bij arteriële hypertensie en prostaatadenoom begint de behandeling met 1 mg. In een recent klinisch onderzoek werd de mogelijkheid van doxazosine als monotherapie voor arteriële hypertensie in twijfel getrokken. Een langwerkende doxazosine wordt getest; Voorlopig bewijs suggereert dat het gemakkelijker is om de dosis aan te passen met dit medicijn (Os and Stokke, 1999).

Alfuzosin. Dit is een piperazinylchinazoline-al-adrenerge blokker met dezelfde affiniteit voor alle subgroepen van al-adrenoreceptoren (Foglaret al., 1995; Kenny et al., 1996). Het wordt veel gebruikt voor prostaatadenomen. Biobeschikbaarheid na toediening is ongeveer 64% en T1 / 2 - 3-5 uur. In de VS is alfuzosine niet beschikbaar.

Tamsulosin. Dit is een derivaat van benzeensulfamide. Tamsulosine heeft enige selectiviteit voor α1A- en α1D-adrenerge receptoren in vergelijking met α1B-adrenoreceptoren (Kenny et al., 1996). Hierdoor kan het meer werken op de α-adrenoreceptoren van de prostaatklier (meer gerelateerd aan de subgroep a, A) dan aan de vasculaire a-adrenoreceptoren (voornamelijk gerelateerd aan de subgroep α1c). Tamsulosine is vrij effectief in prostaatadenomen en heeft weinig effect op de bloeddruk (Wilde en McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosine wordt goed geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal; zijn T1 / 2 is 5-10 uur.De eliminatie wordt hoofdzakelijk uitgevoerd door metabolisme met de deelname van microsomale leverenzymen. De behandeling kan beginnen met 0,4 mg, hoewel een dosis van 0,8 mg meestal effectiever is. Een bijwerking is ejaculatiestoornissen.

Bijwerkingen De belangrijkste bijwerking van prazosine en zijn analogen is het zogenaamde effect van de eerste dosis: ernstige orthostatische hypotensie (tot flauwvallen) gedurende 30-90 minuten na het innemen van de eerste dosis van het geneesmiddel. Soms treedt flauwvallen op met een snelle dosisverhoging of met de toevoeging van een tweede antihypertensivum aan patiënten die al een grote dosis prazozine gebruiken. De mechanismen van deze bijwerking, evenals de geleidelijke afname in de loop van de tijd, zijn niet bekend. Misschien wordt een bepaalde rol gespeeld door de centrale werking van prazosine en zijn analogen, vergezeld van een afname in sympathische tonus (zie hierboven). Het risico van het effect van de eerste dosis wordt verminderd als de behandeling met 1 mg 's nachts wordt gestart, de dosis langzaam wordt verhoogd en extra antihypertensiva met de nodige voorzichtigheid worden voorgeschreven. Aangezien orthostatische hypotensie zich kan ontwikkelen bij langdurige behandeling met prazosine en zijn analogen, is het belangrijk om periodiek de bloeddruk te meten in zowel de buikligging als bij het gaan staan. In zeldzame gevallen heeft prazosine andere bijwerkingen, waarbij soms het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt.

Deze omvatten hoofdpijn, asthenie en misselijkheid. Klachten van duizeligheid zijn niet-specifiek en worden meestal niet geassocieerd met orthostatische hypotensie. Er zijn weinig gegevens over de bijwerkingen van prazosine-analogen, maar deze bijwerkingen zijn kennelijk dezelfde als die van prazosine zelf. Zoals reeds vermeld, heeft tamsulosine in een dosis van 0,4 mg / dag weinig effect op de bloeddruk, maar kan een verminderde ejaculatie veroorzaken.

Application. Arteriële hypertensie. Prazosine en zijn analogen worden veel gebruikt voor arteriële hypertensie (Hoofdstuk 33). De belangrijkste verschillen tussen de geneesmiddelen van deze groep, zoals eerder vermeld, hebben betrekking op de duur van hun actie en dus de frequentie van toediening. In de afgelopen jaren is de belangstelling voor hen enorm toegenomen, omdat ze een gunstig effect hebben op de lipidesamenstelling van bloed en op de insulineafhankelijke regulatie van het glucosemetabolisme; voor patiënten met arteriële hypertensie en een verhoogd risico op atherosclerose is dit vooral belangrijk (Grimm, 1991). Chance en ander mechanisme van de positieve effecten van prazosine en zijn analogen: het is bekend dat catecholamines - zijn krachtige stimulatoren van vasculaire gladde spier hypertrofie en dat het effect ervan wordt gemedieerd aradrenoretseptorami (Majesky et al, 1990; Okazaki et al, 1994..). De geneesmiddelen van de prazosinegroep zijn juist deze receptoren die blokkeren. Het is echter nog niet bekend hoeveel deze geneesmiddelen het risico op atherosclerose verminderen.

Hartfalen. Net als andere vaatverwijders worden aradrenoblockers gebruikt bij hartfalen. Prazosin heeft een kortdurend effect op deze aandoening, vanwege de uitbreiding van de arteriolen en aderen; dit leidt tot een afname van de pre- en post-belasting van het hart, een toename van het hartminuutvolume en een afname van pulmonale congestie (Colucci, 1982). Echter, bij hartfalen verhoogt prazosine, in tegenstelling tot ACE-remmers en een combinatie van hydralazine en nitraten, de levensverwachting niet (Cohn et al., 1986).

Prostaat adenoom. De samentrekking van de gladde spieren van de cystische driehoek, de kringspier van de blaas en de prostaat, veroorzaakt door de activering van α1-adrenoreceptoren, voorkomt de stroom van urine. Door deze spieren te laten ontspannen, kan prazosine een gunstig effect hebben bij patiënten met verminderde urinelozing (bijvoorbeeld wanneer de prostaatklier wordt vergroot of wanneer supraspinale invloeden op parasympathische sacrale centra worden geëlimineerd als gevolg van ruggenmergletsel) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). De werkzaamheid en belangrijke rol van adrenerge blokkers bij prostaatadenomen zijn in veel klinische onderzoeken aangetoond. De meest gebruikelijke chirurgische methode voor het behandelen van deze ziekte is transurethrale resectie van de prostaatklier, maar deze operatie gaat gepaard met ernstige complicaties en soms is verbetering tijdelijk. In dit opzicht ontwikkelde en conservatieve behandelingsmethoden, in het bijzonder α1-blokkers. Finasteride wordt ook gebruikt - een medicijn dat de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron onderdrukt en daardoor de omvang van de prostaat verkleint (hoofdstuk 59). In het algemeen lijkt de effectiviteit echter lager te zijn dan die van α-blokkers (Lepor et al., 1996). Zoals reeds vermeld, wordt de werking van de laatste in het geval van een adenoom van de prostaatklier veroorzaakt door de ontspanning van de gladde spieren van de cystische driehoek, de sluitspier van de blaas en de prostaatklier. Alfa-adrenerge blokkers veroorzaken een snelle verbetering van de uitstroom van urine, terwijl het effect van finasteride meestal pas na een paar maanden optreedt. De eerste blocker die wijdverspreid was in prostaatadenoom was fenoxybenzamine. De veiligheid van deze onomkeerbare α-blocker is echter niet overtuigend bewezen en daarom worden concurrerende blokkers tegenwoordig gebruikt in plaats van deze. Prazosin, terazosine, doxazosine, tamsulosine en alfuzosine (Cooper et al., 1999) worden veel gebruikt en tamelijk uitgebreid bestudeerd voor prostaatadenoom. Hun effectiviteit en bijwerkingen, met uitzondering van tamsulosine, zijn vergelijkbaar, hoewel er weinig directe vergelijkende tests zijn. Tamsulosine in de gebruikelijke dosis (0,4 mg / dag) veroorzaakt gewoonlijk geen orthostatische hypotensie, maar vergelijkende tests van de effectiviteit ervan bij prostaatadenomen zijn ook onvoldoende. Dierproeven kunt u de activiteit van aradrenoblokatorov vergelijken, maar het hoeft niet een kans om hun impact op de menselijke prostaat te beoordelen, of om te speculeren over hun klinische werkzaamheid te geven (Breslin et al., 1993). Het is nog niet bekend welke α1-adrenoreceptoren waarvan de subgroep verantwoordelijk is voor de samentrekking van de gladde spieren van de menselijke prostaatklier, maar steeds meer gegevens wijzen erop dat α1d-adrenerge receptoren hierin de overhand hebben (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Studies van prostaatspiercontracties als reactie op ligandbinding suggereren ook het belang van alA-adrenoreceptoren (Forray et al., 1994). Misschien zal verder onderzoek op dit gebied de basis vormen voor de ontwikkeling en toepassing van selectieve α1A-blokkers. Het is echter mogelijk dat in de pathogenese van obstructieve stoornissen in adenoom van de prostaat ook de rol van aradrenoreceptoren van andere organen, zoals de blaas, het ruggenmerg en de hersenen, spelen.

Andere ziekten. Er zijn enkele meldingen over de werkzaamheid van prazosine in vasospastische angina, maar verschillende kleine gecontroleerde onderzoeken hebben dit niet bevestigd (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat prazosine de frequentie van vasculaire vingersenses bij de ziekte van Raynaud kan verminderen, maar vergelijkende onderzoeken naar de werkzaamheid van prazosine en andere vasodilatoren (bijvoorbeeld calciumantagonisten) zijn niet uitgevoerd (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosine kan ook een gunstig effect hebben in andere aandoeningen met betrekking tot vasospasme (Spittell and Spittell, 1992). Bij dieren onderdrukt prazosine ventriculaire aritmieën die optreden tijdens ligatie van de coronaire arterie en reperfusie, maar de klinische betekenis van dit feit is nog niet vastgesteld (Davey, 1986). Tenslotte kan prazosine bruikbaar zijn bij mitralisklep en aorta-insufficiëntie, omdat het de na-belasting van het hart vermindert -, maar er is ook een behoefte aan verder onderzoek (Jebavy et al, 1983; Stanaszek et al, 1983..).

Ergot-alkaloïden Bewerken

Dit zijn de eerste α-blokkers gedetecteerd. Hun belangrijkste farmacologische eigenschappen zijn beschreven in de klassieke werken van Dale (Dale, 1906). Deze eigenschappen zijn zeer divers: ergot-alkaloïden in verschillende mate kunnen fungeren als blokkers of gedeeltelijke agonisten van a-adrenoreceptoren, serotonine- en dopaminereceptoren.

Chemische eigenschappen De chemische structuur van moederkorenalkaloïden wordt gedetailleerd besproken in Ch. 11. Medicijnen van het ergometrine-type die geen peptide-zijketen hebben, hebben geen adrenoblokkerende werking. Van de natuurlijke alkaloïden heeft ergotoxine (een mengsel van drie alkaloïden - ergocornine, ergocristine en ergocriptine) de hoogste a-adrenerge blokkerende activiteit. Hydrogenering van de aromatische kern van lyserginezuur verhoogt de a-adrenoblokkeeractiviteit en vermindert (hoewel het geneesmiddel niet volledig wordt geëlimineerd) het vermogen van geneesmiddelen om samentrekkingen van gladde spieren te stimuleren die worden gemedieerd door serotoninereceptoren.

Farmacologische eigenschappen. Zowel natuurlijke als dihydrogeneerde peptide-alkaloïden van moederkoren hebben een α-adrenoblokiruyuschee-effect. Deze actie is vrij lang (gezien ergot-alkaloïden competitieve blokkers zijn), maar nog steeds veel korter dan die van fenoxybenzamine. Bovendien zijn deze medicijnen tamelijk actieve serotonine-receptorblokkers. Gehydrogeneerde ergotalkaloïden zijn een van de krachtigste bekende α-blokkers, maar in de kliniek vanwege de vele bijwerkingen kunnen ze alleen worden gebruikt in doses die minimale blokkering van α-adrenoreceptoren veroorzaken.

De belangrijkste effecten van ergotalkaloïden zijn te wijten aan hun centrale werking en direct stimulerend effect op gladde spieren. Dit laatste wordt waargenomen in veel organen met gladde spieren (hoofdstuk 11) - dihydroergoxine kan bijvoorbeeld spastische samentrekkingen van de darm veroorzaken.

Tegen de achtergrond van peptide-ergot-alkaloïden kan de pressorreactie op adrenaline veranderen in depressor (paradoxaal). Tegelijkertijd veroorzaken alle natuurlijke ergot-alkaloïden een significante stijging van de bloeddruk, als gevolg van de vernauwing van overwegend post-capillaire bloedvaten. Hydrogenatie vermindert dit effect, maar toch heeft dihydro-ergotamine een voldoende sterk vasoconstrictief effect en tot op zekere hoogte wordt het ook in dihydro-ergotaxine gevonden. Ergotamine, ergometrine en andere ergot-alkaloïden kunnen spasmen van de kransslagaders veroorzaken, bij patiënten met coronaire hartziekte vaak vergezeld van myocardischemie en angina pectoris. Ergot-alkaloïden veroorzaken meestal bradycardie, zelfs als de bloeddruk niet stijgt. Dit effect is voornamelijk te wijten aan een toename van de parasympathische tonus, hoewel een afname van de sympathische tonus (als gevolg van centrale werking) en een direct remmend effect op het myocard niet uitgesloten zijn.

Bijwerkingen De belangrijkste bijwerking, waardoor het noodzakelijk is om de dosering van ergot-alkaloïden te beperken, is misselijkheid en braken. Langdurig gebruik of een overdosis ergot-alkaloïden kan leiden tot ischemie van verschillende organen (angina pectoris, gangreen van de ledematen) als gevolg van vasculaire spasmen (Galeret al., 1991) - vooral tegen de achtergrond van bestaande vaatziekten. In ernstige gevallen moeten vasodilatatoren dringend worden geïntroduceerd. Vergelijkende testen van verschillende geneesmiddelen in een gegeven toestand zijn niet aanwezig, maar blijkbaar zijn directe vaatverwijders van het type natriumnitroprusside het meest effectief (Caerlineretal., 1994). De bijwerkingen van moederkoornalkaloïden en hun vergiftiging worden meer gedetailleerd beschreven in Ch. 11. Toepassing. De belangrijkste indicaties voor ergot-alkaloïden zijn postpartum-hypotensie of uteriene atonie en migraine (Mitchell en Elboume, 1993; Saxena en De Deyenl, 1992; zie ook hoofdstuk 11).

Op dit moment worden echter effectievere en veiligere medicaties gebruikt voor migraine, bijvoorbeeld sumatriptan en andere 5-HT1-stimulerende middelen (Dechant en Clissold, 1992, zie ook hoofdstuk 11). Ergometrine en methylergometrine - effectieve middelen voor postpartum bloeding als gevolg van baarmoederatonie. Blijkbaar is hun effect te wijten aan de compressie van baarmoedervaten met zijn samentrekking. Synthetische derivaten van het neurohypofysehormoon oxytocine (hoofdstuk 56) worden ook gebruikt om samentrekkingen van de baarmoeder te verbeteren. Ze helpen niet alleen een postpartumbloeding te stoppen, maar veroorzaken of verbeteren ook de arbeidsactiviteit. Dinoproston (een analoog van prostaglandine E2) is ook effectief bij postpartumbloedingen en kan worden gebruikt als er onvoldoende respons is op ergotalkaloïden en oxytocinepreparaten (Winkler en Rath, 1999). Ergot-alkaloïden zijn ook gebruikt bij de diagnose van coronaire hartziekte als middel om een ​​spasme van de kransslagaders te veroorzaken; als nootropische middelen (Wadworth en Chrisp, 1992); voor de behandeling van orthostatische hypotensie (Stumf en Mitrzyk, 1994). Effect van bromocriptine op de productie van prolactine - zie Ch. 56.

Indoramine. Dit is een competitieve α1-adrenerge blokkade die wordt gebruikt bij arteriële hypertensie. Het is ook een competitieve blokkering van de Hl-receptor en serotoninereceptoren (Cubeddu, 1988). Vanwege het selectieve effect op α-adrenoreceptoren verlaagt indoramine de bloeddruk, bijna zonder tachycardie te veroorzaken. Bovendien vermindert het de frequentie van aanvallen van het syndroom van Raynaud (Holmes en Sorkin, 1986).

De biologische beschikbaarheid van indoramine is meestal minder dan 30%, hoewel het aanzienlijk kan variëren. Het wordt uitgebreid gemetaboliseerd tijdens de eerste passage door de lever (Holmes en Sorkin, 1986; Pierce, 1990) en sommige metabolieten blijven actief. Een klein deel van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. T1 / 2 indoramina is ongeveer 5 uur. Bijwerkingen zijn onder meer een sedatief effect, een droge mond, verminderde ejaculatie. Indoramine is vrij effectief als een antihypertensivum, maar de farmacokinetiek is complex en de rol ervan bij de behandeling van hypertensie is nog niet duidelijk. In de VS is het niet beschikbaar.

Labetalol. Het is een krachtige β-blokker, die ook een competitief α1-blokkerend effect heeft. Zie hieronder voor meer informatie.

Ketanserine. Dit medicijn is ontwikkeld als een serotonine-receptorblokker, maar het heeft ook een α1-adrenoblockend effect. Zie ch. 11.

Urapidil. Dit is een nieuwe selectieve agadrenerge blokker, verschillend in chemische structuur van de voorbereidingen van de groep prazozin. Het veroorzaakt een verlaging van de bloeddruk, blijkbaar voornamelijk als gevolg van de blokkering van perifere α1-adrenoreceptoren, hoewel er aanwijzingen zijn voor de centrale actie (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil wordt snel gemetaboliseerd (T1 / 2 ongeveer 3 uur). De betekenis van urapidil voor de behandeling van arteriële hypertensie is nog niet vastgesteld. In de VS wordt het niet gebruikt.

Bunazosine. Deze agadrenoblocker uit de groep van piperazinylquinazolines. Bij patiënten met arteriële hypertensie verlaagt het de bloeddruk (Harder en Thurmann, 1994). Bunazosin is niet beschikbaar in de Verenigde Staten.

Yohimbine. Dit is een selectieve competitieve a2-blocker. Het is een indoolalkylamine alkaloïde geïsoleerd uit de yohimbe Pausinystalia yohimbe schors en rauwolfia Rauwolfia wortels. Door de structuur is het dicht bij reserpine. Yohimbin dringt gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière en veroorzaakt door de centrale werking een verhoging van de bloeddruk en de hartfrequentie. Bovendien verhoogt het de locomotorische activiteit en veroorzaakt het tremor. De centrale effecten ervan zijn dus tegengesteld aan de werking van een 2-adrenerge stimulator van clonidine (Goldberg en Robertson, 1983, Grossman et al., 1993). Bovendien blokkeert yohimbine serotoninereceptoren. Zodra het werd gebruikt voor schendingen van de seksuele functie bij mannen; de doeltreffendheid hiervan is niet bewezen, maar de belangstelling voor yohimbine met dergelijke aandoeningen komt nu weer tot leven. Het verhoogt de seksuele activiteit bij ratten (Clark et al., 1984) en kan in sommige gevallen nuttig zijn voor psychogene impotentie (Reid et al., 1987). Aan de andere kant, veel overtuigender gegevens over de effectiviteit van impotentie van sildenafil en apomorfine. In verschillende kleine onderzoeken is bewijs gevonden dat yohimbine bruikbaar kan zijn bij diabetische neuropathie en orthostatische hypotensie.

Neuroleptica. Sommige natuurlijke en synthetische geneesmiddelen van verschillende chemische groepen, ontwikkeld als D2-blokkers, bezitten ook a-adrenoblokkerende werking. Bij dieren en mensen hebben chloorpromazine, haloperidol en andere antipsychotica - fenothiazine en butyrofenonderivaten - een tamelijk sterk effect.