logo

Antifosfolipidensyndroom

Antifosfolipidensyndroom is een auto-immuunpathologie op basis van de vorming van antilichamen tegen fosfolipiden, die de belangrijkste lipidecomponenten van celmembranen zijn. Antifosfolipidensyndroom kan zich manifesteren als veneuze en arteriële trombose, arteriële hypertensie, valvulaire hartziekte, obstetrische pathologie (gewoonlijke miskraam van zwangerschap, foetale dood, gestosis), huidlaesies, trombocytopenie, hemolytische anemie. De belangrijkste diagnostische markers van het antifosfolipidensyndroom zijn Ab tegen cardiolipine en lupus anticoagulans. Behandeling van het antifosfolipide syndroom is beperkt tot de preventie van trombose, de benoeming van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers.

Antifosfolipidensyndroom

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een complex van stoornissen veroorzaakt door een auto-immuunreactie op fosfolipidestructuren die op celmembranen aanwezig zijn. De ziekte werd in 1986 uitvoerig beschreven door de Engelse reumatoloog Hughes. Gegevens over de werkelijke prevalentie van antifosfolipidensyndroom zijn niet beschikbaar; Het is bekend dat onbeduidende niveaus van antilichamen tegen fosfolipiden in serum worden aangetroffen bij 2-4% van praktisch gezonde personen en hoge titers - in 0,2%. Antifosfolipidensyndroom wordt 5 keer vaker gediagnosticeerd bij jonge vrouwen (20-40 jaar oud), hoewel mannen en kinderen (inclusief pasgeborenen) aan de ziekte kunnen lijden. Als multidisciplinair probleem trekt antifosfolipidensyndroom (APS) de aandacht van specialisten op het gebied van reumatologie, verloskunde en gynaecologie, neurologie, cardiologie.

Oorzaken van antifosfolipide syndroom

De onderliggende oorzaken van de ontwikkeling van het antifosfolipide syndroom zijn onbekend. Ondertussen zijn factoren die predisponeren voor een toename in het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden bestudeerd en geïdentificeerd. Aldus wordt de tijdelijke groei van antifosfolipide-antilichamen waargenomen tegen de achtergrond van virale en bacteriële infecties (hepatitis C, HIV, infectieuze mononucleosis, malaria, infectieuze endocarditis, etc.). Hoge antilichaamtiters tegen fosfolipiden worden gevonden bij patiënten met systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjogren, sclerodermie, periarteritis nodosa, auto-immune trombocytopenische purpura.

Hyperproductie van antifosfolipide-antilichamen kan worden waargenomen bij kwaadaardige tumoren, het nemen van geneesmiddelen (psychotrope geneesmiddelen, hormonale anticonceptiva, enz.), Annulering van anticoagulantia. Er is bewijs van een genetische aanleg voor verhoogde synthese van antilichamen tegen fosfolipiden bij patiënten dragers van antigenen HLA-DR4, DR7, DRw53 en familieleden van patiënten met de antifosfolipidesyndroom. Over het algemeen vereisen de immunobiologische mechanismen van de ontwikkeling van het antifosfolipide-syndroom verdere studie en verduidelijking.

Afhankelijk van de structuur en immunogeniciteit zijn er "neutraal" (fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine) en "negatief geladen" (cardiolipine, fosfatidylserine, fosfatidylinositol) fosfolipiden. De klasse van antifosfolipide-antilichamen die reageren met fosfolipiden omvatten lupus-anticoagulans, Ce, Ap-cardiolipine, beta2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antifosfolipiden, enz. Door interactie met de fosfolipiden van vasculaire endotheelcelmembranen, bloedplaatjes, nm, Nm en Nm. tot hypercoagulatie.

Classificatie van antifosfolipide syndroom

Rekening houdend met de etiopathogenese en het verloop, worden de volgende klinische en laboratoriumvarianten van het antifosfolipidensyndroom onderscheiden:

  • primaire - er is geen verband met enige achtergrondziekte die in staat is de vorming van antifosfolipide-antilichamen te induceren;
  • secundair - antifosfolipide syndroom ontwikkelt zich op de achtergrond van een andere auto-immuunpathologie;
  • catastrofale - acute coagulopathie, voorkomend met meerdere trombose van inwendige organen;
  • De APL-negatieve variant van het antifosfolipide syndroom, waarbij de serologische markers van de ziekte (Ab naar cardiolipine en lupus anticoagulans) niet worden gedetecteerd.

Symptomen van antifosfolipidensyndroom

Volgens moderne opvattingen is antifosfolipidensyndroom een ​​auto-immune trombotische vasculopathie. In APS kan de laesie van invloed zijn op vaten van verschillende kaliber en lokalisatie (capillairen, grote veneuze en arteriële stammen), wat resulteert in een extreem divers spectrum van klinische manifestaties, waaronder veneuze en arteriële trombose, obstetrische pathologie, neurologische, cardiovasculaire, huidaandoeningen, trombocytopenie.

De meest voorkomende en kenmerkende symptomen van antifosfolipide syndroom zijn terugkerende veneuze trombose: trombose van de oppervlakkige en diepe aderen van de onderste ledematen, leveraders, poortader van de lever, retinale aderen. Bij patiënten met antifosfolipidensyndroom kan herhaalde episodes van longembolie, pulmonale hypertensie, superior vena cava syndroom, Budd-Chiari syndroom, bijnierinsufficiëntie ervaren. Veneuze trombose met het antifosfolipide syndroom ontwikkelt zich 2 keer vaker dan arterieel. Onder deze wordt gedomineerd door trombose van de cerebrale slagaders, wat leidt tot een TIA en ischemische beroerte. Andere neurologische aandoeningen kunnen migraine, hyperkinese, convulsiesyndroom, neurosensorisch gehoorverlies, ischemische neuropathie van de oogzenuw, transverse myelitis, dementie, psychische stoornissen omvatten.

De nederlaag van het cardiovasculaire systeem bij het antifosfolipide syndroom gaat gepaard met de ontwikkeling van een hartinfarct, intracardiale trombose, ischemische cardiomyopathie, arteriële hypertensie. Klepschade aan de hartkleppen wordt vaak opgemerkt, gaande van kleine regurgitatie gedetecteerd door echocardiografie tot mitralis, aorta, tricuspidalisstenose of insufficiëntie. Als onderdeel van de diagnose van het antifosfolipide syndroom met cardiale manifestaties, is een differentiële diagnose met infectieuze endocarditis en myxoma van het hart vereist.

Nieruitingen kunnen zowel geringe proteïnurie als acuut nierfalen omvatten. Gastro-intestinale organen bij antifosfolipidensyndroom komen voor hepatomegalie, gastro-intestinale bloeding, afsluiting van mesenteriale vaten, portale hypertensie, miltinfarct. Typische laesies van de huid en zachte weefsels worden weergegeven door reticulaire geleefdood, palmaire en plantaire erytheem, trofische ulcera, gangreen van de vingers; musculoskeletaal systeem - aseptische necrose van de botten (heupkop). Hematologische tekenen van antifosfolipide syndroom zijn trombocytopenie, hemolytische anemie, hemorragische complicaties.

Bij vrouwen wordt APS vaak gedetecteerd in verband met obstetrische pathologie: herhaalde spontane abortus op verschillende tijdstippen, vertraagde intra-uteriene ontwikkeling van de foetus, placenta-insufficiëntie, gestosis, chronische hypoxie van de foetus, vroeggeboorte. Bij het uitvoeren van zwangerschap bij vrouwen met antifosfolipidensyndroom moet een gynaecoloog voor verloskunde alle mogelijke risico's in overweging nemen.

Diagnose van antifosfolipide syndroom

Antifosfolipidensyndroom wordt gediagnosticeerd op basis van klinische (vasculaire trombose, verergerde obstetrische voorgeschiedenis) en laboratoriumgegevens. De belangrijkste immunologische criteria omvatten de detectie in plasma van gemiddelde of hoge titers van Ig tot cardiolipine Ig-klasse IgG en IgM en lupus-anticoagulans twee keer binnen zes weken. De diagnose wordt als betrouwbaar beschouwd als een combinatie van minstens één belangrijke klinische en laboratoriumcriteria. Aanvullende laboratoriumtekens van antifosfolipide syndroom omvatten vals-positieve RW, een positieve Coombs-reactie, een verhoging van de titer van antinucleaire factor, reumafactor, cryoglobulines, antilichamen tegen DNA. Ook wordt een studie getoond van KLA, bloedplaatjes, biochemische analyse van bloed, coagulogram.

Zwangere vrouwen met antifosfolipidensyndroom moeten bloedstollingsparameters controleren, dynamische ultrasound van de foetus en dopplerografie van uteroplacentale bloedstroom, cardiografie uitvoeren. Om trombose van de inwendige organen uitgevoerd UZDG hoofd en de nek vaten, renale vaten, slagaders en aders van de ledematen en andere oculaire vaten te bevestigen. Veranderingen in hartklep folders ontdekt tijdens echocardiografie.

Differentiële diagnostische maatregelen moeten gericht zijn op het uitsluiten van DIC, hemolytisch-uremisch syndroom, trombocytopenische purpura, enz. Gezien het polyorganisme van de laesie, vereisen de diagnose en behandeling van het antifosfolipide syndroom de gecombineerde inspanningen van artsen van verschillende specialiteiten: reumatologen, cardiologen, neurologen, verloskundigen, gynaecologen en gynaecologen om samen te werken..

Behandeling van antifosfolipide syndroom

Het belangrijkste doel van antifosfolipide-syndroomtherapie is de preventie van trombo-embolische complicaties. Regime momenten zorgen voor matige fysieke activiteit, weigering om lang in een stationaire toestand te blijven, om deel te nemen aan traumatische sporten en lange vluchten. Vrouwen met antifosfolipidensyndroom mogen geen orale contraceptiva voorgeschreven krijgen en voor het plannen van de zwangerschap moet een verloskundige-gynaecoloog worden geraadpleegd. Zwangere patiënten gedurende de gehele periode van de dracht wordt weergegeven ontvangst lage doses glucocorticoïden en antiplaatjesmiddelen, intraveneus immunoglobuline, heparine injectie onder hemostasiogram controle-indicatoren.

Medicamenteuze therapie voor antifosfolipide syndroom kan de toediening van indirecte anticoagulantia (warfarine), directe anticoagulantia (heparine, nadroparinecalcium, enoxaparine-natrium), antibloedplaatjesaggregatiemiddelen (acetylsalicylzuur, dipyridamol, pentoxifylline) omvatten. Profylactische anticoagulantia of antibloedplaatjestherapie De meeste patiënten met het antifosfolipidesyndroom worden langdurig en soms levenslang toegepast. In de catastrofale vorm van het antifosfolipide syndroom worden toediening van hoge doses glucocorticoïden en anticoagulantia, plasmapherese, transfusie van vers bevroren plasma, enz. Getoond.

Prognose voor antifosfolipidensyndroom

Tijdige diagnose en profylactische therapie kunnen de ontwikkeling en terugkeer van trombose voorkomen, evenals hoop op een gunstig resultaat van zwangerschap en bevalling. Bij het secundaire antifosfolipidensyndroom is het belangrijk om het verloop van de belangrijkste pathologie, het voorkomen van infecties, te bewaken. Prognostisch ongunstige factoren zijn de combinatie van antifosfolipide syndroom met SLE, trombocytopenie, een snelle toename van de titer van At tot cardiolipine, aanhoudende arteriële hypertensie. Alle patiënten met de diagnose "antifosfolipide syndroom" moeten worden gecontroleerd door een reumatoloog met periodieke monitoring van serologische markers van de ziekte en hemostasiogram-indicatoren.

Antiphospholipid Syndrome (APS): de essentie, oorzaken, diagnose, behandeling, het gevaar

Vier decennia geleden was het antifosfolipidensyndroom (APS) of het antifosfolipide-antilichaamsyndroom (SAFA) zelfs niet bekend bij artsen die niet bij dit probleem betrokken waren, om nog maar te zwijgen van patiënten. Ze begonnen er pas vanaf het begin van de jaren 80 van de vorige eeuw over te praten, toen de Londense arts Graham Hughes het symptoomcomplex in detail presenteerde.Daarom is APS te vinden onder deze naam - het Hughes-syndroom (sommige auteurs noemen dit het Hughes-syndroom, wat ook correct is).

Wat beangstigt deze ziekte van artsen, patiënten en vooral vrouwen die dromen van het moederschap? Het gaat allemaal om de werking van antifosfolipide-antilichamen (APLA), die een verhoogde thrombusvorming in de veneuze en arteriële vaten van de bloedsomloop veroorzaken, waardoor het verloop van de zwangerschap ingewikkeld wordt, miskramen en vroegtijdige bevalling worden veroorzaakt, waarbij de foetus vaak sterft. Bovendien moet worden opgemerkt dat het syndroom van antifosfolipide-antilichamen vaker wordt gedetecteerd in de vrouwelijke helft van de mensheid, die zich in de reproductieve leeftijd (20 - 40 jaar) bevindt. Mannen in dit opzicht hebben meer geluk.

De basis van de ontwikkeling van het syndroom van fosfolipide-antilichamen

De oorzaak van de vorming van dit symptoomcomplex is het optreden van antilichamen (AT), die zijn gericht tegen fosfolipiden die de membranen van verschillende cellen van vele weefsels van een levend organisme bewonen (bloedplaten - bloedplaatjes, zenuwcellen, endotheelcellen).

De fosfolipiden die aanwezig zijn op de celmembranen en die werken als antigenen verschillen in hun structuur en vermogen om een ​​immuunrespons te geven, dus worden ze onderverdeeld in soorten, bijvoorbeeld neutrale en anionische (negatief geladen) fosfolipiden - deze twee klassen komen het meest voor.

Dus als er verschillende klassen van fosfolipiden zijn, vormen de antilichamen tegen hen een nogal diverse gemeenschap. Antiphospholipid-antilichamen (APLA) moeten verschillende richtingen hebben, het vermogen hebben om te reageren met bepaalde determinanten (ofwel anionisch of neutraal). De meest bekende, wijdverspreide, van cruciaal klinisch belang zijnde immunoglobulinen, die worden gebruikt voor de diagnose van APS:

  • Lupus-anticoagulans (immunoglobulinen van de klassen G of M - IgG, IgM) - deze populatie werd voor het eerst aangetroffen bij patiënten met SLE (systemische lupus erythematosus) en zeer vatbaar voor trombose;
  • Antilichamen tegen het cardiolipine-antigeen, dat de hoofdcomponent is van de syfilis-test, de zogenaamde Wasserman-reactie. In de regel zijn deze antilichamen immunoglobulinen van de klassen A, G, M;
  • AT, zich manifesterend in een mengsel van cholesterol, cardiolipine, fosfatidylcholine (foutief positief resultaat van Wasserman-reactie);
  • Beta-2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antilichamen tegen fosfolipiden (totale immunoglobulinen van de klassen A, G, M). Β-2-GP-1 zelf verwijst naar natuurlijke anticoagulantia, dat wil zeggen naar stoffen die de vorming van onnodige bloedstolsels voorkomen. Uiteraard leidt het verschijnen van immunoglobulinen tot beta-2-GP-1 tot het optreden van trombose.

De studie van antilichamen tegen fosfolipiden is erg belangrijk bij de diagnose van het syndroom, omdat het op zichzelf met bepaalde moeilijkheden is beladen.

Diagnose van antifosfolipide syndroom

Natuurlijk kan het antifosfolipide syndroom ook worden vermoed voor een aantal klinische symptomen, maar de uiteindelijke diagnose moet worden gesteld op basis van een combinatie van symptomen en een immunologisch onderzoek van de patiënt, wat een zekere (en nogal brede) lijst van laboratoriumtests impliceert. Dit zijn traditionele methoden: algemeen (met trombocyten-telling) en biochemische bloedanalyse, inclusief een coagulogram, en specifieke tests gericht op het identificeren van antilichamen tegen fosfolipiden.

Onvoldoende onderzoek (dat wil zeggen de definitie van een enkele, vaak de meest gestandaardiseerde en toegankelijke methode, die bijvoorbeeld vaak als anti-cardiolipinetest wordt beschouwd), leidt waarschijnlijk tot overdiagnose, omdat deze analyse een positief resultaat bij andere pathologische aandoeningen oplevert.

Zeer belangrijke methoden voor laboratoriumdiagnose vandaag is de definitie van:

  1. Lupus-anticoagulantia (VA) (de belangrijkste voorwaarde bij de diagnose van APS);
  2. Immunoglobulinen tegen het cardiolipine-antigeen (Wasserman-reactie, wat positief is in het geval van SAFA);
  3. Antilichaamtiters van individuele membraanfosfolipiden (β-2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antilichamen tegen fosfolipiden) - in de regel zullen ze verhoogd zijn.

Deze tests worden voornamelijk gebruikt voor screening, waarvan de positieve resultaten moeten worden geverifieerd door bevestigende immunologische onderzoeken gedurende een bepaalde periode (12 weken).

Een voldoende laboratoriumcriterium voor de diagnose van APS kan als een van de tests worden beschouwd als:

  • VA werd 2 of meer keer bepaald gedurende de bovengenoemde tijdsperiode;
  • Immunoglobulinen van de klassen G en M van het cardiolipine-antigeen verschenen ook ten minste 2 maal in 12 (en ten minste) weken in bepaalde concentraties;
  • AT tot β-2-glycoproteïne-1 werd ten minste tweemaal gedetecteerd in 12 weken, op een niveau dat voldoende was voor de diagnose.

De resultaten van screening kunnen niet als betrouwbaar worden beschouwd, en de diagnose wordt gesteld als de bepaling van antilichamen tegen fosfolipiden eerder dan 12 weken begon dan klinische symptomen verschenen, of 5 jaar na het begin van de ziekte. Kortom, voor de diagnose van "APS" is de aanwezigheid van klinische symptomen en een positief resultaat van ten minste een van de vermelde tests vereist.

Als aanvullende tests voor de diagnose van fosfolipide syndroom gebruik:

  1. Analyse van valse positieve Wasserman;
  2. De formulering van de Coombs-test;
  3. Definitie van reumatoïde (RF) en antinucleaire factoren;
  4. Onderzoek naar cryoglobulines en AT titer voor DNA.

Opgemerkt moet worden dat zonder bepaling van lupus-anticoagulantia in de helft van de gevallen van APS nog steeds niet wordt herkend, maar als u al het onderzoek doet, is de kans groot dat de diagnose correct zal worden gesteld en de behandeling zonder vertraging zal beginnen. Gelukkig bieden veel bedrijven nu handige en betrouwbare testsystemen met de benodigde set reagentia. Voor lezers (voor educatieve doeleinden) kan worden gezegd dat slangenvergiftigingen vaak worden gebruikt om de kwaliteit van de diagnostiek van dit symptoomcomplex te verbeteren (ergens adders, en ergens - efy en gyurzy).

Pathologie die de ontwikkeling van AFLA stimuleert

In het geval van pathologische processen die het gevolg zijn van de activering van B-cellen, is de concentratie van APLA vrij hoog en worden ze met grote frequentie gedetecteerd onder de volgende omstandigheden:

systemische lupus erythematosus leidt tot een verhoogde productie van afla

SLE (systemische lupus erythematosus);

  • Auto-immune systemische pathologie van bindweefsel (systemische sclerodermie, syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis);
  • Neoplastische processen;
  • Lymfoproliferatieve ziekten;
  • AITP (auto-immuun trombocytopenische purpura), die echter vaak gepaard met andere afwijkingen, waarbij antifosfolipideantilichamen hyperproductie zeer karakteristiek (SLE, systemische sclerose, reumatoïde artritis);
  • Acute en chronische processen veroorzaakt door virussen (infectieuze mononucleosis, hepatitis C, HIV-infectie), bacteriële infectie (endocarditis) of parasieten (malaria);
  • Afzonderlijke pathologie van het centrale zenuwstelsel;
  • Complicaties van zwangerschap en bevalling, die overigens het antifosfolipidesyndroom zelf creëert;
  • Erfelijke predispositie vanwege de aanwezigheid in het fenotype van individuele specificiteiten van klasse 2 (DR4, DR7, DRw53) van het menselijk leukocytenstelsel (HLA);
  • Behandeling met bepaalde medicijnen (psychotrope, orale anticonceptie, enz.).
  • mogelijke manifestaties van antifosfolipide syndroom

    Langdurige productie van antifosfolipide-antilichamen, ongeacht de reden waarvoor deze optreedt, eindigt in de regel met de vorming van het antifosfolipide syndroom. Wat is echter het antifosfolipidensyndroom, wat zijn de klinische manifestaties, hoe ermee om te gaan?

    Pathologie-opties

    Ontwikkeling van antifosfolipiden antilichaam syndroom kan leiden tot een verscheidenheid aan redenen daarvoor en de klinische symptomen zijn niet altijd uniform en laboratoriumwaarden dient niet te worden beperkt door de grenzen, dus het is duidelijk dat de ziekte moet worden aangemerkt. Op basis van de vermelde criteria (oorzaken, symptomen, verloop, testen) zijn er:

    1. Primaire APS, die niet etiologisch gerelateerd is aan een specifieke pathologie die de achtergrond vormt voor de vorming van een dergelijke immuunrespons;
    2. Secundaire APS - de achtergrond hiervan is andere auto-immuunprocessen en deze begeleidt ze bijvoorbeeld SLE;
    3. Katastrofisch - een zeldzame, maar zeer gevaarlijke variant van antifosfolipidensyndroom, biedt het snelle meervoudig orgaanfalen als gevolg van meerdere interne organen trombose (gegeneraliseerde trombose) en vaak eindigt met de dood van de patiënt;
    4. APLA-negatieve vorm, dat is van bijzonder belang, omdat het zorgt voor veel problemen in de diagnose, zoals gebeurt zonder de aanwezigheid in het serum van de patiënt de belangrijkste markers van deze ziekte - lupus antistollingsmiddel en anti-cardiolipine.

    De classificatie beschreven pathologie omvat vaak een andere ziekte en sommige feiten zijn oorsprong blijkt dat de invloed van APLA de oorzaak van het zogenaamde syndroom van Sneddon - noninflammatory trombotische vasculopathie, vergezeld van terugkerende trombose in vaten van het hoofd, cyanose van pigmentvlekken (livedo reticularis) en hypertensie. In dit opzicht wordt het syndroom zelf beschouwd als een van de varianten van SAFA.

    Zo kan worden gesteld dat antilichamen tegen fosfolipiden voor iedereen "de schuld" zijn. Maar wat doen ze in het lichaam zo verschrikkelijk? Welke dreiging? Hoe manifesteert dit mysterieuze syndroom zich? Waarom is het zo gevaarlijk tijdens de zwangerschap? Wat is de prognose en zijn er effectieve behandelingen? Er zijn nog veel vragen over... De lezer zal er nog een antwoord op vinden...

    Wat zijn antilichamen tegen fosfolipiden die de schuld krijgen?

    Basen pathogenetische mechanismen bestaan ​​uit het feit dat antilichamen tegen fosfolipiden, die op de wanden van bloedvaten, hebben een negatieve invloed op factoren van het hemostatische systeem (zowel cellulaire als humorale) dan het evenwicht tussen protrombotische en antitrombotische reacties aanzienlijk verstoren. Een inbreuk op het evenwicht tussen deze processen op zijn beurt tot een toename van de coagulatie van het bloed, overmatige stolling meebrengen, dat wil zeggen, tot de ontwikkeling van trombose.

    Met het antifosfolipidesyndroom kunnen verschillende bloedvaten worden aangetast: van capillairen tot grote arteriële stammen die zich in alle delen van het menselijk lichaam bevinden, waardoor het spectrum van symptomen van deze pathologie extreem groot is. Het beïnvloedt verschillende medische gebieden, en trekt daardoor veel specialisten aan: reumatologen, neurologen, cardiologen, verloskundigen, dermatologen, enz.

    Trombose in de aderen en slagaders

    Meestal komen artsen trombose tegen, die terugkeert in de natuur en de veneuze bloedvaten van de benen aantast. De thrombi die daar gevormd wordt, komt eraan, wordt naar de bloedvaten van de longen gestuurd, blokkeert ze en dit leidt tot het ontstaan ​​van een dergelijke gevaarlijke en vaak fatale toestand, zoals longembolie of longembolie. Hier hangt alles af van de grootte van de binnenkomende trombus en de grootte van het vat waarin deze trombus vastzit. Als de hoofdstam van de longslagader (LA) gesloten is, is het niet nodig om op een gunstig resultaat te rekenen - een reflex hartstilstand leidt tot een onmiddellijke dood van een persoon. Gevallen van obstructie van de kleine vliegtuigen filialen overlevingskansen, maar sluit niet uit dat bloeding, pulmonale hypertensie, pulmonale infarct en hartfalen, die niet "trekken" zeer goede vooruitzichten.

    Trombose in de vaten van de nieren en de lever met de vorming van de corresponderende syndromen (nefrotisch, Budd-Chiari-syndroom) kan op de tweede plaats worden gesteld in termen van frequentie van voorkomen.

    In andere situaties (afhankelijk van de locatie) is trombose een van de activeringsmechanismen van het syndroom van de inferieure of superieure vena cava.

    Arteriële trombose produceert ischemische gebeurtenissen met de ontwikkeling van necrose. Kortom, hartaanvallen, aorta-aartsyndroom, gangreen, aseptische necrose van de heupkop zijn allemaal een gevolg van arteriële trombose.

    APS tijdens de zwangerschap is een uitdaging in de verloskundige praktijk

    Antifosfolipide-antilichaamsyndroom tijdens de zwangerschap staat op de lijst van bijzonder moeilijke taken die zijn toegewezen aan de verloskunde, omdat een derde van de vrouwen die in afwachting zijn van het geluk van het moederschap, in plaats daarvan tranen en frustratie krijgt. Over het algemeen kunnen we stellen dat de obstetrische pathologie de meest karakteristieke, maar eerder gevaarlijke eigenschappen van het antifosfolipide-antistoffensyndroom heeft opgenomen:

    • Miskrast zwangerschap die gewoon wordt;
    • Terugkerende spontane miskramen (1 trimester), waarvan het risico toeneemt in verhouding tot de toename van klasse G-immunoglobulines tot het cardiolipine-antigeen;
    • FPN (foetoplacentale insufficiëntie), waardoor ongeschikte omstandigheden worden gecreëerd voor de normale vorming van een nieuw organisme, resulterend in zuurstofverbranding van de foetus, de ontwikkeling ervan vertraagd, en vaak de dood in de baarmoeder;
    • Late toxicose met het risico van pre-eclampsie, eclampsie;
    • chorea;
    • Trombose (en in de aderen en slagaders), steeds opnieuw herhaald;
    • Hypertensie bij zwangere vrouwen;
    • Vroeg begin en ernstige ziekte;
    • hellp-syndroom - een gevaarlijke pathologie van het 3e trimester (35 weken en daarna), een noodsituatie in de verloskundige praktijk (snelle toename van de symptomen: braken, epigastrische pijn, hoofdpijn, oedeem);
    • Vroege, late scheiding van de placenta;
    • Geboorten tot 34 weken;
    • Mislukte IVF-pogingen.

    Vasculaire trombose, placentaire ischemie en placenta-insufficiëntie leiden tot de ontwikkeling van pathologische veranderingen tijdens de zwangerschap.

    Belangrijk - mis het niet!

    Vrouwen met een vergelijkbare pathologie gedurende de draagtijd vereisen speciale aandacht en dynamische observatie. De arts die haar leidt, weet dat ze een zwangere vrouw kan bedreigen en wat ze riskeert, daarom schrijft ze aanvullende onderzoeken voor:

    1. Hemostasiogram met een zekere periodiciteit, om altijd te zien hoe het bloedstollingssysteem zich gedraagt;
    2. Echoscopisch onderzoek van de foetus met Doppler uteroplacentale doorbloeding;
    3. Echografie diagnose van vaten van het hoofd en de nek, ogen, nieren, onderste ledematen;
    4. Echocardiografie om ongewenste veranderingen aan de kant van de hartkleppen te voorkomen.

    Deze activiteiten worden uitgevoerd om de ontwikkeling van trombocytopenische purpura, hemolytisch-uremisch syndroom en, natuurlijk, zo'n vreselijke complicatie, zoals DIC, te voorkomen. Of sluit ze uit als de dokter zelfs maar de minste twijfel heeft.

    Natuurlijk is de waarneming van de ontwikkeling van zwangerschap bij vrouwen met antifosfolipidensyndroom niet alleen betrokken bij een verloskundige-gynaecologische arts. Rekening houdend met het feit dat de APS veel organen doet lijden, kunnen verschillende specialisten bij het werk worden betrokken: een reumatoloog - in de eerste plaats een cardioloog, een neuroloog, enz.

    Vrouwen met APS tijdens de zwangerschapsperiode blijken glucocorticosteroïden en plaatjesaggregatieremmers te hebben (in het klein, voorgeschreven door de arts, doseringen!). Immunoglobulinen en heparine worden ook getoond, maar ze worden alleen gebruikt onder de controle van een coaguloma.

    Maar meisjes en vrouwen die al op de hoogte van "de APS" en is van plan om de zwangerschap voort te zetten, en zijn nu denken terwijl "voor zichzelf leven", wil ik u eraan herinneren dat orale contraceptiva medicijnen die ze zijn niet geschikt, omdat ze een slechte dienst kan doen, dus het is best om te proberen te zoek een andere anticonceptiemethode.

    Effect van AFLA op organen en systemen

    Wat van het AFLA-syndroom kan worden verwacht, is vrij moeilijk te voorspellen: het kan een gevaarlijke situatie in elk orgaan veroorzaken. Het blijft bijvoorbeeld niet weg van onaangename gebeurtenissen in de hersenen van het lichaam (GM). Trombose zijn arteriële vaten is de oorzaak van ziekten zoals TIA (TIA) en recidiverende herseninfarct, die niet alleen een kenmerk van zichzelf symptomen (verlamming en parese), maar er moet kunnen hebben:

    • Convulsiesyndroom;
    • Dementie, die gestaag vordert en de hersenen van de patiënt in een 'plantaardige' staat brengt;
    • Verschillende (en vaak erg onaangename) psychische stoornissen.

    Bovendien, met het syndroom van antifosfolipide-antilichamen, kunnen andere neurologische symptomen worden gevonden:

    1. Hoofdpijn die lijkt op die van migraine;
    2. De willekeurige onwillekeurige bewegingen van de ledematen, kenmerkend voor chorea;
    3. Pathologische processen in het ruggenmerg, met motorische, sensorische en bekkenaandoeningen die samenvallen in de kliniek met transverse myelitis.

    Pathologie van het hart als gevolg van het effect van antifosfolipideantilichamen mag niet alleen een symptomatische, maar ook een serieuze prognose met betrekking tot het behoud van de gezondheid en het leven, als een medische noodsituatie - myocardinfarct, is het resultaat van coronaire trombose, maar als alleen invloed op de kleinste takken, de eerste U kunt doen met een schending van de contractiliteit van de hartspier. AFS "neemt een actieve rol" bij de vorming van valvulaire defecten, in meer zeldzame gevallen bevordert het de vorming van intra-atriale bloedstolsels en diagnoses op de verkeerde manier, naarmate artsen beginnen myxoma van het hart te vermoeden.

    De AFS kan ook andere organen veel problemen bezorgen:

    • De nieren (arteriële trombose, nierinfarct, glomerulaire microtrombose, met verdere transformatie in glomerulosclerose en CRF). Niertrombose van de nieren is de belangrijkste oorzaak van aanhoudende arteriële hypertensie, die, zoals algemeen bekend, verre van onschadelijk is - na verloop van tijd kan men er complicaties van verwachten;
    • Longen (meestal - longembolie, zelden - pulmonale hypertensie met lokale vasculaire laesies);
    • Gastro-intestinaal (gastro-intestinaal bloeden);
    • Milt (hartaanval);
    • Huid (meshously, vooral gemanifesteerd in de kou, puntbloedingen, erytheem op de handpalmen en zolen, "splinters symptoom" - bloedingen in het nagelbed, necrose van de huid van de benen, ulceratieve laesie).

    De verscheidenheid aan symptomen die duiden op de nederlaag van een orgaan, laat vaak toe dat het antifosfolipidesyndroom in verschillende vormen voorkomt, in de vorm van pseudosyndromen die een andere pathologie nabootsen. Vaak gedraagt ​​het zich als vasculitis, manifesteert zich soms als het debuut van multiple sclerose, in sommige gevallen beginnen artsen een harttumor te vermoeden, in andere gevallen - nefritis of hepatitis...

    En een klein beetje over de behandeling...

    Het belangrijkste doel van therapeutische maatregelen is de preventie van trombo-embolische complicaties. Allereerst wordt de patiënt gewaarschuwd voor het belang van naleving van het regime:

    1. Niet tillen, oefenen - mogelijk, matig;
    2. Lang verblijf in een vaste houding is onaanvaardbaar;
    3. Sportactiviteiten met zelfs minimaal risico op letsel zijn zeer ongewenst;
    4. Langeafstandsvluchten worden sterk afgeraden, korte reizen worden afgesproken met de arts.

    Farmaceutische behandelingen omvatten:

    • Indirecte anticoagulantia (warfarine);
    • Directe anticoagulantia (heparine, enoxaparininenatrium, nadroparinecalcium);
    • Antiplaatjesmiddelen (aspiine, pentoxifylline, dipyridamol);
    • In het geval van een catastrofale optie worden glucocorticoïden en hooggedoseerde anticoagulantia, vers ingevroren plasma en plasmaferese voorgeschreven.

    Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers en / of anticoagulantia gaat lang samen met de patiënt en sommige patiënten moeten volledig op hen blijven zitten tot het einde van hun leven.

    De prognose voor ASF is niet zo slecht als je alle aanbevelingen van artsen opvolgt. Vroegtijdige diagnose, constante preventie van herhaling, tijdige behandeling (met de gepaste verantwoordelijkheid van de patiënt) geeft positieve resultaten en geeft hoop op een lang leven van hoge kwaliteit zonder exacerbaties, evenals een gunstig verloop van zwangerschap en veilige bevalling.

    Moeilijkheden in het prognostische plan zijn zulke nadelige factoren als de combinatie van ASF + SLE, trombocytopenie, aanhoudende arteriële hypertensie, een snelle toename van antilichaamtiters voor het cardiolipine-antigeen. Hier kun je alleen maar zwaar ademen: "De wegen van de Heer zijn ondoorgrondelijk...". Maar dit betekent niet dat de patiënt zo weinig kans heeft...

    Alle patiënten met een verfijnde diagnose van "Antiphospholipid syndrome" worden geregistreerd door een reumatoloog die toezicht houdt op het proces, periodiek schrijft tests (coaguloma, serologische markers), voert profylaxe en, indien nodig, behandeling.

    Antifosfolipiden gevonden in de analyse? Serieus, maar geen paniek...

    In het bloed van gezonde mensen laat de concentratie van AFLA gewoonlijk geen goede resultaten zien. Tegelijkertijd is het ook onmogelijk om te zeggen dat deze categorie burgers ze helemaal niet onthult. Tot 12% van de ondervraagde personen kan AT hebben tegen fosfolipiden in hun bloed, maar ze zullen nergens ziek van worden. Overigens zal met de leeftijd de frequentie van detectie van deze immunoglobulinen waarschijnlijk toenemen, wat als vrij natuurlijk wordt beschouwd.

    En toch zijn er soms gevallen die ervoor zorgen dat sommige bijzonder beïnvloedbare mensen behoorlijk bezorgd zijn of een schok doormaken. Een persoon ging bijvoorbeeld naar een of ander onderzoek dat veel laboratoriumtests omvatte, waaronder een analyse van syfilis. En het monster blijkt positief te zijn... Dan zal natuurlijk iedereen nogmaals controleren en uitleggen dat de reactie vals-positief was en mogelijk vanwege de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen in het bloedserum. Als dit echter gebeurt, kan geadviseerd worden om niet voortijdig in paniek te raken, maar niet om volledig te kalmeren, omdat antifosfolipide-antilichamen ooit aan zichzelf kunnen denken.

    ANTIFOSFOLIPIDE SYNDROOM: DIAGNOSE, KLINIEK, BEHANDELING

    Over het artikel

    Voor citaat: Nasonov E.L. ANTIFOSFOLIPIDE SYNDROOM: DIAGNOSTIEK, KLINIEK, BEHANDELING // BC. 1998. №18. P. 4

    De gegevens over de epidemiologie, etiologie en pathogenese van het antifosfolipide syndroom worden gepresenteerd, verschillende varianten van deze ziekte worden beschouwd. Aanbevelingen met betrekking tot de preventie van recidiverende trombose worden gegeven.

    Het artikel presenteert de informatie over de epidemiologie, de etiologie en de pathogenese van het antifosfolipide syndroom en geeft aanbevelingen.

    EL Nasonov - Afdeling Reumatologie MMA im.I.M. Sechenov
    Ye.L. Nasonov - Department of Rheumatology, I.M.Sechenov Moscow Medical Academy

    En de studie van antifosfolipide-antilichamen (APLA) begon al in 1906, toen Wasserman een serologische methode ontwikkelde voor de diagnose van syfilis (Wasserman-reactie). In het begin van de jaren 40 werd ontdekt dat de belangrijkste component waarmee antilichamen ("reactanten") reageren in de reactie van Wasserman de negatief geladen fosfolipide (PL) cardiolipine is. In de vroege jaren 50 werd een circulerende stollingsremmer ontdekt in de sera van patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE), die lupus-anticoagulans (BA) werd genoemd. Al snel werd de aandacht van onderzoekers getrokken door het feit dat met SCR de productie van AA niet gepaard gaat met bloeding, maar door een paradoxale toename van de frequentie van trombotische complicaties. De ontwikkeling van radio-immunoassay (1983) en enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) voor de detectie van antilichamen tegen cardiolipine (ACL) hebben bijgedragen aan de uitbreiding van onderzoek naar de rol van APLA bij menselijke ziekten. Het bleek dat APLA een serologische marker is van een soort symptoomcomplex, waaronder veneuze en / of arteriële trombose, verschillende vormen van obstetrische pathologie (voornamelijk gebruikelijke miskraam), trombocytopenie en andere verschillende neurologische, huid-, cardiovasculaire, hematologische stoornissen. In 1986 G. Hughes et al. [1] stelde voor om dit symptoomcomplex aan te wijzen als antiphospholipid syndrome (APS). In 1994 werd op het VI International Symposium over AFLA voorgesteld om het APS Hughes-syndroom genoemd naar de Engelse reumatoloog te noemen, die het eerst beschreef en de grootste bijdrage leverde aan de ontwikkeling van dit probleem.

    Diagnostische criteria en klinische opties voor APS

    De diagnose van APS is gebaseerd op bepaalde combinaties van klinische tekenen en APLA-titers (Tabel 1).
    De volgende hoofdvormen van ASF worden onderscheiden:
    • APS bij patiënten met een betrouwbare diagnose van SLE (secundaire APS);
    • APS bij patiënten met lupusachtige manifestaties;
    • primaire APS;
    • catastrofale "APS (acute verspreide coagulopathie / vasculopathie) met acute multiorgan trombose;
    • andere microangiopathische syndromen (trombotisch trombocytopenisch purpura / hemolyticoremiesyndroom); HELLP-syndroom (hemolyse, verhoogde leverenzymen, verlaagd aantal bloedplaatjes, zwangerschap); DIC-syndroom; hypoprothrombinemisch syndroom;
    • seronegatieve "APS.
    Het verloop van APS, de ernst en prevalentie van trombotische complicaties zijn onvoorspelbaar en correleren in de meeste gevallen niet met veranderingen in AFL-titers en SLE-activiteit (in secundaire APS). Bij sommige patiënten komt APS voornamelijk tot uiting door veneuze trombose, in andere - door beroerte, in het derde geval - door obstetrische pathologie of trombocytopenie. Ongeveer de helft van de patiënten met APS wordt verondersteld te lijden aan de primaire vorm van de ziekte. De kwestie van de nosologische onafhankelijkheid van de primaire ASF is echter niet helemaal duidelijk. Er zijn aanwijzingen dat de primaire ASF soms een variant is van het begin van SLE. Integendeel, bij sommige patiënten met klassieke SLE in het debuut, kunnen er verdere tekenen van APS naar voren komen.

    Tabel 1. Diagnostische criteria voor ASF

    De prevalentie van APS in de populatie is onbekend. ACL wordt gedetecteerd in serum in 2-4% (in hoge titer - minder dan in 0,2% van de patiënten), vaker ouder dan jonger. AFLA wordt soms aangetroffen bij patiënten met inflammatoire, auto-immuun- en infectieziekten (HIV-infectie, hepatitis C, enz.), Bij patiënten met maligne neoplasmata, terwijl ze medicijnen gebruiken (orale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen, enz.). De ziekte ontwikkelt zich vaak op jonge leeftijd dan bij ouderen, het wordt beschreven bij kinderen en zelfs bij pasgeborenen. In de algemene populatie wordt APS vaker aangetroffen bij vrouwen. Bij patiënten met primaire APS is er echter een toename in het aantal mannen. Klinische manifestaties van APS ontwikkelen zich bij 30% van de patiënten met AA en bij 30-50% van de patiënten met matige of hoge niveaus van IgG en ACL. AFLA werd gevonden bij 21% van de jonge patiënten na een hartinfarct, en bij 18-46% van de patiënten met een beroerte, bij 12-15% van de vrouwen met recidiverende spontane abortussen, ongeveer een derde van de patiënten met SLE. Als AFLA wordt gedetecteerd in SLE, neemt het risico op trombose toe tot 60-70% en bij afwezigheid daalt het tot 10-15%.

    Tabel 2. De belangrijkste klinische manifestaties van APS

    Etiologie en pathogenese

    De oorzaken van ASF zijn onbekend. Een verhoging van het niveau (meestal van voorbijgaande aard) van APLA wordt waargenomen tegen de achtergrond van een breed scala aan bacteriële en virale infecties, maar trombotische complicaties bij patiënten met infecties ontwikkelen zich zelden. Dit wordt bepaald door verschillen in de immunologische eigenschappen van APLA bij patiënten met APS en infectieziekten. Niettemin wordt gesuggereerd dat de ontwikkeling van trombotische complicaties in het kader van APS kan worden geassocieerd met een latente infectie. Een verhoging van de detectiefrequentie van APLA in families van patiënten met APS wordt APS beschreven gevallen (vooral primair) in families en een zekere relatie tussen de overproductie van APLA en het vervoer van bepaalde antigenen van het major histocompatibility complex, evenals genetische defecten van complement.
    APLA is een heterogene populatie van antilichamen die reageren met een breed scala aan fosfolipiden en fosfolipide-bindende eiwitten. De interactie van APLA met fosfolipiden is een complex fenomeen, bij de implementatie waarvan zogenaamde cofactoren een belangrijke rol spelen. Er is vastgesteld dat ACL geassocieerd is met cardiolipine in aanwezigheid van de "ACL cofactor", die is geïdentificeerd als b 2 -glycoproteïne I (b 2-GPI). b 2 -GPI - glycoproteïne met mol. met een gewicht van 50 kDa, aanwezig in een normaal plasma in een concentratie van ongeveer 200 μg / ml en circulerend in associatie met lipoproteïnen (ook aangeduid als apolipoproteïne H). Het heeft natuurlijke anti-stollingsactiviteit. Antilichamen die aanwezig zijn in het serum van APS-patiënten, herkennen in feite antigene determinanten niet van anionische fosfolipiden (cardiolipine), maar conformationele epitopen ("neoantigen") gevormd tijdens de interactie b 2 -GPI met fosfolipiden. In tegendeel, antilichamen reageren voornamelijk met fosfolipiden in de afwezigheid van b in het serum van patiënten met infectieziekten. 2-GPI.
    APLA de mogelijkheid om kruisreageren met de componenten van het vasculaire endotheel, zoals fosfatidylserine (anionisch fosfolipide) en andere negatief geladen moleculen (vasculaire proteoglycan heparansulfaat, trombomoduline hondroetinsulfatny component). APLA remmen prostacycline synthese van vasculaire endotheelcellen, stimuleert de synthese van von Willebrand factor, weefselfactor activiteit geïnduceerd door endotheelcellen (EC), stimuleert prostollingsactiviteit, geparinzavisimuyu activatie van antitrombine III en antitrombine vorming geparinoposredovannoe III-thrombine complex remmen, verbeteren van de synthese van bloedplaatjes activerende factor EG. Aangenomen wordt dat een bijzonder belangrijke rol in het proces van interactie tussen APLA en EC wordt gespeeld door b 2-GPI. b 2 -GPI-afhankelijke binding en APLA EG leidt tot activatie endotheel (overexpressie van celadhesiemoleculen, verhoogde adhesie van monocyten aan het endotheel oppervlak) induceert apoptose van EG, die op zijn beurt verhoogt endotheliale prostollingsactiviteit. Het doelwit voor APLA kan individuele eiwitten zijn die de coagulatiecascade reguleren, zoals proteïne C, proteïne S en trombomoduline, die op het EC-membraan tot expressie worden gebracht.

    Aangezien de basis van vasculaire pathologie in APS niet-inflammatoire trombotische vasculopathie is, die vaartuigen van elk kaliber en lokalisatie beïnvloedt, van capillairen tot grote bloedvaten, inclusief de aorta, is het spectrum van klinische manifestaties buitengewoon divers. De APS beschrijft de pathologie van het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, verminderde nierfunctie, lever, endocriene organen, het maag-darmkanaal (GIT). Placentale trombose van bloedvaten heeft de neiging om de ontwikkeling van sommige vormen van obstetrische pathologie te associëren (Tabel 2).
    Een kenmerkend kenmerk van APS is de frequente terugkeer van trombose. Het is opmerkelijk dat als de eerste manifestatie van APS arteriële trombose was, in de meerderheid van de patiënten arteriële trombose werd waargenomen en bij patiënten met de eerste veneuze trombose terugkeerden veneuze recidieven.
    Veneuze trombose is de meest voorkomende manifestatie van APS. Bloedstolsels zijn meestal gelokaliseerd in de diepe aderen van de onderste ledematen, maar vaak in de hepatische, poortaderen, oppervlakkige en andere aders. Recidiverende embolie van de diepe aderen van de onderste ledematen naar de longen, soms resulterend in pulmonale hypertensie, is kenmerkend. APS (vaak primair dan secundair) is de tweede meest voorkomende oorzaak van Budd-Chiari-syndroom. Trombose van de centrale bijnierader kan leiden tot bijnierinsufficiëntie.
    Trombose van intracerebrale arteriën, leidend tot beroerte en voorbijgaande ischemische aanvallen, is de meest voorkomende lokalisatie van arteriële trombose in APS. Terugkerende ischemische microbehandelingen komen soms voor zonder felle neurologische aandoeningen en kunnen krampachtig syndroom, multi-infarct dementie (die doet denken aan de ziekte van Alzheimer), mentale stoornissen, manifesteren. Een variant van APS is het Sneddon-syndroom. Dit concept omvat terugkerende cerebrale vasculaire trombose, reticulair leven, evenals arteriële hypertensie (AH). Andere neurologische aandoeningen, waaronder migrainehoofdpijn, epileptische aanvallen, chorea, transverse myelitis, die echter niet altijd geassocieerd kunnen worden met vasculaire trombose, worden beschreven. Soms lijken neurologische aandoeningen in APS op die in multiple sclerose.
    Een van de frequente cardiale symptomen van APS is een laesie van de hartkleppen, die varieert van minimale stoornissen die alleen tijdens echocardiografie worden gedetecteerd (lichte regurgitatie, verdikking van de klepbladen), tot ernstige hartafwijkingen (stenose of mitrale insufficiëntie, minder vaak aorta- of tricuspidalisklep). Sommige patiënten ontwikkelen snel zeer ernstige klepschade met vegetatie als gevolg van trombotische lagen, niet te onderscheiden van infectieuze endocarditis. Vegetaties op de kleppen, vooral als ze worden gecombineerd met bloedingen in het subunguale bed en vingers in de vorm van "drumsticks", bemoeilijken de differentiële diagnose met infectieuze endocarditis. De ontwikkeling van cardiale bloedstolsels die myxomen nabootsen wordt beschreven. Trombose van de kransslagaders is een van de mogelijke lokalisaties van arteriële trombose geassocieerd met de synthese van APLA. Een andere vorm van coronaire pathologie in APS is acute of chronische terugkerende trombose van kleine intramyocardiale coronaire bloedvaten, die zich ontwikkelt in de afwezigheid van tekenen van ontstekings- of atherosclerotische laesies van de hoofdtakken van de kransslagaders. Er wordt aangenomen dat dit proces kan leiden tot myocardiale pathologie, die lijkt op cardiomyopathie met tekenen van regionale of algemene myocardiale contractiliteit en linkerventrikelhypertrofie.
    Een frequente complicatie van APS is hypertensie, die labiel kan zijn, vaak geassocieerd met reticulaire leverziekte en schade aan de hersenslagaders binnen het Sneddon-syndroom, of stabiel, kwaadaardig, gemanifesteerd door symptomen van hypertensieve encefalopathie. De ontwikkeling van hypertensie in APS kan worden toegeschreven aan vele oorzaken, waaronder trombose van de niervaten, nierinfarct, trombose van de abdominale aorta ("pseudocarctatie") en intraglomerulaire trombose van de nieren. Een verband tussen hyperproductie van APLA en de ontwikkeling van fibromusculaire dysplasie van de nierslagaders wordt opgemerkt.
    Nierbeschadiging in APS is geassocieerd met intraglomerulaire microtrombose en wordt gedefinieerd als "renale trombotische microangiopathie". Er wordt aangenomen dat de glomerulaire microtrombose de oorzaak is van de daaropvolgende ontwikkeling van glomerulosclerose, hetgeen leidt tot een verminderde nierfunctie.
    Een zeldzame complicatie van APS is trombotische pulmonale hypertensie geassocieerd met zowel terugkerende veneuze embolieën en lokale (in situ) pulmonale vasculaire trombose. Bij het onderzoeken van patiënten met primaire pulmonale hypertensie vonden we een verhoging van het niveau van APLA alleen bij patiënten met veno-occlusieve ziekte en pulmonaire trombose. Verschillende patiënten met primaire APS zijn beschreven, bij wie de longlesie werd gekenmerkt door alveolaire bloedingen, pulmonale capillaritis en microvasculaire trombose tot de ontwikkeling van een "shock" -long.
    Een van de meest kenmerkende symptomen van APS is de obstetrische pathologie: een gebruikelijke miskraam, terugkerende spontane abortussen, foetale sterfte, pre-eclampsie. Bij vrouwen met APS is de incidentie van obstetrische pathologie 80%. Foetaal verlies kan op elk moment tijdens de zwangerschap optreden, maar vaker in het eerste trimester dan in het tweede en derde. Bovendien is de synthese van APLA geassocieerd met andere vormen van obstetrische pathologie, waaronder late gestosis, pre-eclampsie en eclampsie, intra-uteriene groeiachterstand, vroeggeboorte. De ontwikkeling van trombotische complicaties bij pasgeborenen van moeders met APS is beschreven, wat de mogelijkheid van transplacentale transmissie van APLA aangeeft.
    Huidlaesies in APS worden gekenmerkt door een verscheidenheid aan klinische manifestaties, zoals reticulaire lever, huidzweren, pseudovasculaire en vasculitische laesies. Een verhoging van het niveau van APLA met de ziekte van Dego, een zeer zeldzame systemische vasculopathie, gemanifesteerd door algemene huidtrombose, het centrale zenuwstelsel en het maag-darmkanaal is beschreven.
    Een typisch hematologisch teken van APS is trombocytopenie. Gewoonlijk neemt het aantal trombocyten matig (70.000 - 100.000 / mm3) af en is er geen speciale behandeling nodig. De ontwikkeling van hemorragische complicaties wordt zelden waargenomen en is in de regel geassocieerd met een gelijktijdig defect van specifieke bloedstollingsfactoren, nierpathologie of een overdosis van anticoagulantia. Vaak wordt Coombs-positieve hemolytische anemie waargenomen, Evans-syndroom (een combinatie van trombocytopenie en hemolytische anemie) komt minder vaak voor.

    Differentiële diagnose van APS wordt uitgevoerd met een breed scala van ziekten die optreden bij vaataandoeningen, voornamelijk met systemische vasculitis. Er moet worden benadrukt dat met APS er een zeer groot aantal klinische manifestaties ("pseudo-syndromen") is die vasculitis, infectieuze endocarditis, harttumoren, multiple sclerose, hepatitis, nefritis, enz. Kunnen imiteren. Anderzijds kan APS worden gecombineerd met verschillende ziekten, bijvoorbeeld met systemische vasculitis. APS moet worden vermoed in gevallen van trombotische aandoeningen (met name meervoudig, recidiverend, met ongewone lokalisatie), trombocytopenie en obstetrische pathologie bij jonge en middelbare leeftijd patiënten, evenals in onverklaarbare trombose bij pasgeborenen, in geval van huidnecrose tijdens behandeling met indirecte anticoagulantia en Patiënten met verlengde APTT bij een screeningsstudie.

    Preventie van herhaalde trombose in APS is een complex probleem. Dit is te wijten aan de heterogeniteit van de pathogenetische mechanismen die ten grondslag liggen aan de APS, het polymorfisme van klinische manifestaties, het ontbreken van betrouwbare klinische en laboratoriumparameters die het terugkeren van trombotische aandoeningen voorspellen. Er wordt aangenomen dat het risico op recidief van trombose met name hoog is bij jonge patiënten met aanhoudend hoge concentraties van AKL of VA, met de aanwezigheid van recidiverende trombose en / of obstetrische pathologie in de geschiedenis en andere risicofactoren voor trombotische aandoeningen (AH, hyperlipidemie, roken, orale contraceptiva). hoge activiteit van het pathologische proces (met SLE).
    Patiënten met APS worden voorgeschreven voor indirecte anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (lage doses aspirine), die veel worden gebruikt voor de preventie van trombose die niet gerelateerd is aan APS. Het management van patiënten met APS heeft echter zijn eigen kenmerken. Dit wordt voornamelijk geassocieerd met een zeer hoge frequentie van recidief van trombose Bij patiënten met hoge AFLA-waarden in serum, maar zonder klinische tekenen van APS (inclusief bij zwangere vrouwen zonder obstetrische pathologie in de anamnese), kan het worden beperkt tot het toedienen van kleine doses acetylsalicylzuur (75 mg / d). Deze patiënten vereisen een zorgvuldige dynamische waarneming, omdat het risico op trombotische complicaties zeer hoog is.
    Patiënten met zowel secundaire als primaire APS behandeld met hoge doses indirecte anticoagulantia (het beste van alles warfarine), waardoor de staat van hypocoagulatie op het niveau van de internationale genormaliseerde ratio (INR) van meer dan 3 gehandhaafd kon worden, toonden een significante afname van de frequentie van herhaling van trombotische complicaties. Het gebruik van hoge doses indirecte anticoagulantia is echter geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen. Een toename van de INR per eenheid hangt bijvoorbeeld samen met een toename van de bloeding met 42%. Daarnaast worden vaak spontane fluctuaties van INR waargenomen bij patiënten met APS, waardoor het moeilijk is om deze indicator te gebruiken om de behandeling met warfarine te controleren. Er zijn aanwijzingen dat behandeling met indirecte anticoagulantia (warfarine) met een dosis die het handhaven van INR binnen 2,0 - 2,9 mogelijk maakt net zo effectief is voor het voorkomen van trombose-recidief als therapie met hogere doses van het geneesmiddel (INR 3,0 - 4) 5). Behandeling met glucocorticoïden en cytotoxische geneesmiddelen is in de regel niet effectief, behalve in gevallen van catastrofale APS. Bovendien suggereren enkele voorlopige resultaten dat langdurige corticosteroïdtherapie het risico op recidief van trombose kan verhogen.
    Milde trombocytopenie, vaak gezien met APS, vereist gewoonlijk geen behandeling of wordt gecorrigeerd door kleine doses glucocorticoïden. Soms zijn met glucocorticoïd-resistente vormen van trombocytopenie lage doses aspirine, dapson, danazol, chloroquine en warfarine effectief. Bij patiënten met trombocytopenie in het bereik van 50 - 100 • 109 / l, kunnen kleine doses warfarine worden gebruikt en een meer significante verlaging van de bloedplaatjesniveaus vereist de toediening van glucocorticoïden of intraveneus immunoglobuline. Het gebruik van warfarine tijdens de zwangerschap is gecontraïndiceerd, omdat het leidt tot de ontwikkeling van warfarine-embryopathie, gekenmerkt door een gestoorde groei van de epifysen en hypoplasie van het neustussenschot, evenals neurologische stoornissen. Behandeling met middelgrote / hoge doses glucocorticoïden is niet geïndiceerd vanwege de ontwikkeling van bijwerkingen bij de moeder (Cushing-syndroom, AH, diabetes) en bij de foetus. Behandeling met heparine in een dosis van 5.000 IE 2 tot 3 keer per dag in combinatie met lage doses aspirine bij vrouwen met terugkerende miskramen kan de frequentie van succesvolle bevallingen met een factor 2 tot 3 verhogen en overschrijdt de effectiviteit van hormonale therapie aanzienlijk. Men dient echter in gedachten te houden dat langdurige heparinetherapie (vooral in combinatie met glucocorticoïden) kan leiden tot de ontwikkeling van osteoporose. Het is gemeld over de effectiviteit van plasmaferese, intraveneuze immunoglobuline, prostacycline geneesmiddelen, fibrinolytische geneesmiddelen, visolie medicijnen bij vrouwen met obstetrische pathologie. Anti-malaria medicijnen, die veel worden gebruikt om SLE en andere inflammatoire reumatische aandoeningen te behandelen, samen met anti-inflammatoire effecten, hebben antithrombotische middelen (onderdrukking van bloedplaatjesaggregatie en adhesie, vermindering van de trombusomvang) en lipidenverlagende activiteit. Er zijn aanwijzingen voor een afname van de frequentie van trombotische complicaties bij patiënten met APS die hydroxychloroquine gebruiken.
    Hoge verwachtingen worden gevestigd op het gebruik van heparine met laag moleculair gewicht, evenals op de introductie van nieuwe antistollingstherapeutische methoden gebaseerd op het gebruik van arginals, hiruidins, anticoagulant peptiden, antibloedplaatjesaggregatiemiddelen (monoklonale antilichamen tegen bloedplaatjes, RGD peptiden).

    1. Hughes GRV. Het antifosfolipidensyndroom: t jaar na. Lancet 1993; 324: 341-4.
    2. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyanovich LZ, et al. Sneddon-syndroom en primair antifosfolipidensyndroom. Therapeut. archief. - 1993. - 3. - blz. 64.
    3. Nasonov E.L. Antifosfolipidensyndroom: klinische en immunologische kenmerken. Klin. geneeskunde. - 1989. - 1. - blz. 5-13.
    4. Nasonov EL, Karpov Yu.A., Alekberova Z.S., et al. Antifosfolipidensyndroom: cardiologische aspecten. Therapeut. archief. - 1993. - 11. - blz. 80.
    5. Nasonov EL, Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Vasculaire pathologie met antifosfolipidensyndroom. Moskou-Yaroslavl. - 1995. - blz. 162.
    6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Het antifosfolipidensyndroom: geschiedenis, definitie, classificatie en verschillende ialdiagnostiek.

    Het artikel is een overzicht van een van de meest voorkomende ziekten in de bevolking..