Sartans: Drugslijst

Sartanen, of angiotensine II-receptorblokkers (ARB's), verschenen als een resultaat van een diepgaand onderzoek naar de pathogenese van ziekten van het cardiovasculaire systeem. Dit is een veelbelovende groep medicijnen, die al een sterke positie in de cardiologie inneemt. We zullen praten over wat deze medicijnen in dit artikel zijn.

Werkingsmechanisme

Met een verlaging van de bloeddruk en gebrek aan zuurstof (hypoxie) in de nieren wordt een speciale stof gevormd - renine. Onder zijn invloed wordt een inactief angiotensinogeen omgezet in angiotensine I. Het laatste wordt, onder de werking van een angiotensine-converterend enzym, omgezet in angiotensine II. Een dergelijke veel gebruikte groep geneesmiddelen, als remmers van het angiotensine-converterende enzym, werkt in op deze reactie.

Angiotensine II heeft een hoge activiteit. Door binding aan receptoren veroorzaakt het een snelle en aanhoudende toename van de bloeddruk. Vanzelfsprekend zijn angiotensine II-receptoren een uitstekend therapeutisch doelwit. ARB's, of sartans, werken specifiek op deze receptoren en voorkomen hypertensie.

Angiotensine I wordt niet alleen omgezet in angiotensine II door de werking van een angiotensine-converterend enzym, maar ook als gevolg van de werking van andere enzymen, chymasen. Daarom kunnen angiotensine-converterende enzymremmers de vasoconstrictie niet volledig blokkeren. ARB's in dit opzicht zijn effectievere geneesmiddelen.

classificatie

Door chemische structuur, worden vier groepen sartans onderscheiden:

• losartan, irbesartan en candesartan zijn bifenylderivaten van tetrazol;
• Telmisartan is een niet-bifenyltetrazoolderivaat;
• eprosartan - nebifenilovy nettrazol;
• valsartan is een niet-cyclische stof.

Sartans begon pas in de jaren 90 van de twintigste eeuw. Nu zijn er nogal wat handelsnamen van basismedicijnen. Hier is een gedeeltelijke lijst:

• Losartan: block tran, vazotenz, zisakar, karzartan, kozaar, losap, losarel, losartan, lorista, losacor, lotor, prezartan, renicard
• eprosartan: tevet;
• valsartan: valaar, vals, valsafors, valsacor, diovan, nostanti, tantordio, targ;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmsta;
• candesartan: angiakand, atacand, hyposarth, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartan: mikardis, prirator;
• olmesartan: cardosal, olimestra;
• Asylsartan: edarbi.

Kant-en-klare combinaties van sartans met diuretica en calciumantagonisten, evenals antagonisten van renine-uitscheiding aliskiren worden ook geproduceerd.

Indicaties voor gebruik

1. Hypertensieve hartziekte. Hypertensie is een van de belangrijkste indicaties voor ARB's. Het grote voordeel van deze groep is goede draagbaarheid. Ze veroorzaken zelden ongecontroleerde hypotensie en collaptoïde reacties. Deze geneesmiddelen veranderen het metabolisme niet, beïnvloeden de bronchiale doorgankelijkheid niet, veroorzaken geen erectiestoornissen en hebben geen aritmogeen effect, wat hen onderscheidt van bètablokkers. Vergeleken met angiotensine-converterende enzymremmers, hebben sartans veel minder kans op het veroorzaken van droge hoest, verhoogd kaliumgehalte in het bloed en angio-oedeem. Het maximale effect van een ARB ontwikkelt zich 2 tot 4 weken vanaf het begin van de inname en is duurzaam. Voor hen is tolerantie (weerstand) veel minder gebruikelijk.
2. Hartfalen. Een van de mechanismen van progressie van hartfalen is de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Bij het begin van de ziekte dient dit als een compenserende reactie die de activiteit van het hart verbetert. Vervolgens vindt myocardiale hermodellering plaats, wat leidt tot disfunctioneren.
   ARB's remmen selectief de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, wat hun gebruik bij hartfalen verklaart. De combinatie van sartans met bètablokkers en aldosteronantagonisten is in dit opzicht bijzonder goed.
3. Nefropathie. Nierbeschadiging (nefropathie) is een ernstige complicatie van hypertensie en diabetes. Een afname van de eiwituitscheiding in de urine verhoogt de prognose van deze aandoeningen aanzienlijk, omdat dit een vertraging van de progressie van nierfalen aangeeft. Aangenomen wordt dat ARB's de nieren beschermen en de uitscheiding van eiwit in de urine (proteïnurie) verminderen. Dit kan echter pas volledig worden aangetoond nadat de resultaten van gerandomiseerde multicenter-onderzoeken zijn ontvangen, die in de nabije toekomst zullen worden uitgevoerd.

Aanvullende klinische effecten

1. Bescherming van cellen van het zenuwstelsel. ARB's beschermen de hersenen bij patiënten met hypertensie. Dit vermindert het risico op een beroerte bij deze patiënten. Dit effect is geassocieerd met het hypotensieve effect van de Sartanen. Ze hebben echter ook een direct effect op de receptoren in de hersenvaten. Daarom is er bewijs van de voordelen ervan bij mensen met een normaal niveau van bloeddruk, maar een hoog risico op vasculaire ongevallen in de hersenen.
2. Antiaritmisch effect. Bij veel patiënten verminderen sartans het risico van eerste en volgende paroxysmen van atriale fibrillatie.
3. Metabolische effecten. Patiënten die voortdurend ARB's gebruiken, verminderen het risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes. Als de ziekte al bestaat, wordt de correctie gemakkelijker bereikt. Het effect is gebaseerd op een afname in weefselinsulineresistentie onder de actie van sartans.

ARB's verbeteren het lipidemetabolisme door het verminderen van totaal cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid en triglyceriden.

Deze fondsen verminderen de bloedspiegels van urinezuur, wat belangrijk is bij gelijktijdige langdurige behandeling met diuretica.

Het effect van sommige Sartanen op bindweefselaandoeningen, met name bij het Marfan syndroom, is bewezen. Het gebruik ervan draagt ​​bij aan het versterken van de aortawand bij dergelijke patiënten, voorkomt het scheuren ervan. Losartan verbetert de conditie van spierweefsel bij myodystrofie van Duchenne.

Bijwerkingen en contra-indicaties

Sartanen worden goed verdragen. Ze hadden geen specifieke bijwerkingen, zoals andere groepen geneesmiddelen (bijvoorbeeld hoest met behulp van angiotensine-converterende enzymremmers).
Een ARB, zoals elk medicijn, kan een allergische reactie veroorzaken.

Deze medicijnen veroorzaken soms hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid. In zeldzame gevallen gaat hun gebruik gepaard met koorts en de ontwikkeling van tekenen van infectie van de luchtwegen (hoest, keelpijn, loopneus).

Ze kunnen misselijkheid, braken of buikpijn veroorzaken, evenals obstipatie. Soms zijn er pijn in de gewrichten en spieren na het innemen van deze groep medicijnen.

Er zijn andere bijwerkingen (van het cardiovasculaire, urinaire, huid), maar hun frequentie is erg laag.

Sartanen zijn gecontraïndiceerd in de kindertijd, tijdens de zwangerschap en borstvoeding. Ze moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij leveraandoeningen, evenals bij stenose van de nierarterie en ernstig nierfalen.

Farmacologische groep - Angiotensine II-receptorantagonisten (AT₁-subtype)

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Angiotensine II-receptorantagonisten of AT-blokkers₁-receptoren - een van de nieuwe groepen antihypertensiva. Het combineert geneesmiddelen die het functioneren van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) moduleren door interactie met angiotensinereceptoren.

De RAAS speelt een belangrijke rol in de regulatie van de bloeddruk, de pathogenese van arteriële hypertensie en chronisch hartfalen (CHF), evenals een aantal andere ziekten. Angiotensines (van angio - vasculaire en tensio - spanning) - peptiden gevormd in het lichaam van angiotensinogen, wat een glycoproteïne is (alfa₂-globuline) van bloedplasma, gesynthetiseerd in de lever. Door de werking van renine (een enzym in de nier juxtaglomerulaire apparaat) polypeptide angiotensinogeen hoeft pressor activiteit hydrolyseert tot angiotensine I te vormen - biologisch inactieve decapeptide gemakkelijk ondergaat verdere transformaties. Onder invloed van een angiotensine-converterend enzym (ACE) in de longen, wordt angiotensine I omgezet in een octapeptide - angiotensine II, een zeer actieve endogene pressorverbinding.

Angiotensine II is het belangrijkste effectorpeptide van RAAS. Het heeft een sterk vaatvernauwend effect, verhoogt het ronde brandpunt, veroorzaakt een snelle toename van de bloeddruk. Bovendien stimuleert het de secretie van aldosteron en verhoogt het in hoge concentraties de secretie van antidiuretisch hormoon (verhoogde reabsorptie van natrium en water, hypervolemie) en veroorzaakt het sympathische activering. Al deze effecten dragen bij aan de ontwikkeling van hypertensie.

Angiotensine II wordt snel gemetaboliseerd (halfwaardetijd is 12 minuten) met de deelname van aminopeptidase A met de vorming van angiotensine III en verder onder invloed van het aminopeptidase N-angiotensine IV, die biologische activiteit hebben. Angiotensine III stimuleert de productie van aldosteron door de bijnieren, heeft een positieve inotrope activiteit. Men denkt dat angiotensine IV betrokken is bij de regulatie van hemostase.

Het is bekend dat naast de RAAS systemische bloedstroom, waarvan de activering leidt tot kortetermijneffecten (waaronder zoals vasoconstrictie, verhoogde bloeddruk, aldosteronsecretie), er lokaal (weefsel) RAAS is in verschillende organen en weefsels, inclusief in het hart, nieren, hersenen, bloedvaten. Verhoogde activiteit van weefsel RAAS leiden tot lange-termijn effecten van angiotensine II, dat structurele en functionele veranderingen in doelorganen zien en leiden tot de ontwikkeling van pathologische processen zoals myocardiale hypertrofie, miofibroz, atherosclerotische letsels van de hersenen, nierfalen en anderen.

Er is nu aangetoond dat een persoon, in aanvulling op ACE-afhankelijke route omzetting van angiotensine I in angiotensine II, zijn er andere manieren - waarbij chymase, cathepsine G, fijnheid, etc. serineproteasen.. Chymase en chymotrypsine-achtige proteasen zijn glycoproteïnen met een molecuulgewicht van ongeveer 30000. chymase een hoge specificiteit voor angiotensine I in verschillende organen en weefsels overheerst of ACE-afhankelijke of alternatieve angiotensine II. Aldus werd een cardiaal serineprotease, het DNA en mRNA ervan in menselijk myocardweefsel gedetecteerd. Tegelijkertijd bevindt de grootste hoeveelheid van dit enzym zich in het myocard van de linker hartkamer, waar de chymaseweg meer dan 80% uitmaakt. Chiamase-afhankelijke vorming van angiotensine II is dominant in het myocardiale interstitium, adventitia en vasculaire media, terwijl ACE-afhankelijk is - in het bloedplasma.

Angiotensine II kan ook direct uit angiotensinogeen worden gevormd door reacties die worden gekatalyseerd door plasminogeen-weefselactivator, tonine, cathepsine G, enz.

Er wordt aangenomen dat de activering van alternatieve routes voor de vorming van angiotensine II een grote rol speelt in de processen van cardiovasculaire hermodellering.

De fysiologische effecten van angiotensine II, zoals andere biologisch actieve angiotensines, worden op cellulair niveau gerealiseerd via specifieke angiotensinereceptoren.

Tot op heden is het bestaan ​​van verschillende subtypes van angiotensinereceptoren vastgesteld: АТ₁, AT₂, AT₃ en AT₄ en anderen

Bij de mens zijn twee subtypen membraan-gebonden, G-eiwit-gekoppelde angiotensine II-receptoren - de AT-subtypes - geïdentificeerd en het meest volledig bestudeerd.₁ en AT₂.

AT₁-receptoren zijn gelokaliseerd in verschillende organen en weefsels, voornamelijk in de gladde spieren van de bloedvaten, het hart, de lever, de bijnierschors, de nieren en de longen, in sommige delen van de hersenen.

De meeste fysiologische effecten van angiotensine II, inclusief bijwerkingen, worden gemedieerd door antilichamen.₁-receptoren:

- arteriële vasoconstrictie, inclusief vasoconstrictie van renale glomerulaire arteriolen (vooral die welke uittreden), een toename van de hydraulische druk in de nierglomeruli,

- verhoogde reabsorptie van natrium in de proximale niertubuli,

- aldosteronsecretie door de bijnierschors,

- afscheiding van vasopressine, endotheline-1,

- verhoogde afgifte van norepinephrine uit de sympathische zenuwuiteinden, activering van het sympathisch-bijniersysteem,

- proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, intimale hyperplasie, cardiomyocyte hypertrofie, stimulering van vasculaire en hartremodelleringsprocessen.

Bij hypertensie tegen de achtergrond van overmatige activatie van de RAAS, medieerde AT₁-receptoren, de effecten van angiotensine II direct of indirect bijdragen tot een verhoging van de bloeddruk. Bovendien gaat de stimulatie van deze receptoren gepaard met het schadelijke effect van angiotensine II op het cardiovasculaire systeem, waaronder de ontwikkeling van myocardiale hypertrofie, verdikking van de arteriële wand, enz.

Effecten van angiotensine II gemedieerd door antilichamen₂-receptoren zijn alleen ontdekt in de afgelopen jaren.

Een groot aantal AT₂-receptoren gevonden in de weefsels van de foetus (inclusief in de hersenen). In de postnatale periode, de hoeveelheid AT₂-receptoren in menselijke weefsels worden verminderd. Experimentele studies, met name bij muizen waarbij het gen dat codeert voor AT werd verstoord₂-receptoren suggereren hun deelname aan de processen van groei en rijping, inclusief de proliferatie en differentiatie van cellen, de ontwikkeling van embryonale weefsels en de vorming van verkennend gedrag.

AT₂-receptoren worden gevonden in het hart, bloedvaten, bijnieren, nieren, sommige delen van de hersenen, voortplantingsorganen, inclusief in de baarmoeder, atrezirovanny follikels van de eierstokken, evenals in huidwonden. Er wordt aangetoond dat het aantal AT₂-receptoren kunnen toenemen met weefselbeschadiging (inclusief bloedvaten), myocardinfarct, hartfalen. Er wordt aangenomen dat deze receptoren betrokken kunnen zijn bij de processen van weefselregeneratie en geprogrammeerde celdood (apoptose).

Recente studies hebben aangetoond dat de cardiovasculaire effecten van angiotensine II gemedieerd door AT₂-receptoren, het tegenovergestelde effect veroorzaakt door de opwinding van at₁-receptoren en zijn relatief mild. AT-stimulatie₂-receptoren gaat gepaard met vasodilatatie, remming van celgroei, waaronder onderdrukking van celproliferatie (endotheliale en gladde spiercellen van de vaatwand, fibroblasten, enz.), remming van cardiomyocyte hypertrofie.

De fysiologische rol van angiotensine II-receptoren van het tweede type (AT₂) bij mensen en hun relatie met cardiovasculaire homeostase is momenteel nog niet volledig begrepen.

Zeer selectieve AT-antagonisten werden gesynthetiseerd₂-receptoren (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), die worden gebruikt in experimentele onderzoeken van de RAAS.

Andere angiotensinereceptoren en hun rol bij mensen en dieren zijn slecht begrepen.

AT-subtypes werden geïsoleerd uit de mesangiumcelkweek van ratten₁-receptoren - AT_1a en AT_1b, verschillende affiniteiten voor peptide-agonisten van angiotensine II (bij mensen werden deze subtypes niet gevonden). AT werd geïsoleerd uit de placenta van de rat._1c-receptorsubtype, waarvan de fysiologische rol nog niet duidelijk is.

AT₃-receptoren met affiniteit voor angiotensine II worden aangetroffen op de membranen van neuronen, hun functie is onbekend. AT₄-receptoren gevonden op endotheelcellen. In wisselwerking met deze receptoren stimuleert angiotensine IV de afgifte van plasminogeenactivator type 1-remmer uit het endotheel. AT₄-receptoren werden ook gevonden op neuronale membranen, incl. in de hypothalamus, vermoedelijk in de hersenen, bemiddelen ze cognitieve functies. Tropic naar AT₄-Naast angiotensine IV heeft angiotensine III ook receptoren.

Lange-termijn studies van het RAAS is niet alleen het belang van dit systeem in de regulering van de homeostase in de ontwikkeling van hart- en vaatziekten openbaren, de impact op de functie van het doel organen, waaronder de belangrijkste zijn het hart, bloedvaten, nieren en hersenen, maar ook geleid tot de ontwikkeling van geneesmiddelen, doelgericht handelen op de individuele links van de RAAS.

De wetenschappelijke basis voor het creëren van geneesmiddelen die werken door het blokkeren van angiotensinereceptoren, was de studie van angiotensine II-remmers. Experimentele studies tonen aan dat antagonisten van angiotensine II, kan blokkeren de productie of werking en aldus RAAS activiteit te verminderen remmers van angiotensinogeen remmers, renine remmers of ACE activiteit, antilichamen, angiotensine-receptorantagonisten, waaronder synthetische niet-peptidische verbinding, specifieke blokkerende antilichamen₁-receptoren, etc.

De eerste blocker van angiotensine II-receptoren, geïntroduceerd in de therapeutische praktijk in 1971, was saralazine, een peptideverbinding vergelijkbaar in structuur met angiotensine II. Saralazin blokkeerde de pressorwerking van angiotensine II en verlaagde de tonus van perifere bloedvaten, verlaagde aldosteronspiegels, verlaagde bloeddruk. Echter, halverwege de jaren '70. ervaring met saralazina toonde aan dat het de eigenschappen van een gedeeltelijke agonist heeft en in sommige gevallen een slecht voorspelbaar effect geeft (in de vorm van overmatige hypotensie of hypertensie). Tegelijkertijd manifesteerde zich een goed hypotensief effect in omstandigheden geassocieerd met een hoog renineniveau, terwijl tegen de achtergrond van een laag niveau van angiotensine II of met een snelle injectie, de bloeddruk toenam. Vanwege de aanwezigheid van agonistische eigenschappen, evenals vanwege de complexiteit van de synthese en de behoefte aan parenterale toediening, ontving Saralazine geen brede praktische toepassing.

Aan het begin van de jaren negentig werd de eerste niet-peptide selectieve AT-antagonist gesynthetiseerd.₁-receptor, effectief bij orale inname - losartan, dat in de praktijk als antihypertensivum is gebruikt.

Op dit moment worden verschillende synthetische niet-peptide selectieve antilichamen gebruikt of ondergaan klinische proeven in de wereld medische praktijk.₁-blokkers - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan en tazosartan zijn nog niet geregistreerd in Rusland).

Er zijn verschillende classificaties van angiotensine II-receptorantagonisten: door chemische structuur, farmacokinetische kenmerken, receptorbindingsmechanisme, enz.

Volgens de chemische structuur van niet-peptide blokkers AT₁-receptoren kunnen worden onderverdeeld in 3 hoofdgroepen:

- bifenyltetrazoolderivaten: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye verbindingen - telmisartan;

- Niet-bifenylnettrazolverbindingen - eprosartan.

Volgens de aanwezigheid van farmacologische activiteit, AT-blokkers₁-receptoren worden verdeeld in actieve doseringsvormen en prodrugs. Dus, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan zelf bezitten farmacologische activiteit, terwijl candesartan cilexetil pas actief wordt na metabolische transformaties in de lever.

Bovendien AT₁-blokkers verschillen afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van actieve metabolieten. Er zijn actieve metabolieten beschikbaar in losartan en tazosartan. De actieve metaboliet van losartan - EXP-3174 heeft bijvoorbeeld een sterker en langerdurend effect dan losartan (door farmacologische activiteit overschrijdt EXP-3174 10 tot 40 keer meer dan losartan).

Volgens het receptorbindingsmechanisme, AT-blokkers₁-receptoren (evenals hun actieve metabolieten) zijn onderverdeeld in competitieve en niet-competitieve angiotensine II-antagonisten. Losartan en eprosartan zijn dus reversibel gebonden aan AT.₁-receptoren en zijn competitieve antagonisten (d.w.z. onder bepaalde omstandigheden, bijvoorbeeld, met verhoogde niveaus van angiotensine II als reactie op een afname van BCC, kunnen worden verplaatst van de bindingsplaatsen), terwijl valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan en de actieve metaboliet van losartan EXP -3174 werken als niet-competitieve antagonisten en binden onomkeerbaar aan receptoren.

Het farmacologische effect van deze groep geneesmiddelen is te wijten aan de eliminatie van de cardiovasculaire effecten van angiotensine II, incl. bloeddrukverhogende.

Er wordt aangenomen dat het antihypertensieve effect en andere farmacologische effecten van angiotensine II-receptorantagonisten op verschillende manieren worden gerealiseerd (één directe en meerdere gemedieerde).

Het belangrijkste werkingsmechanisme van geneesmiddelen van deze groep is geassocieerd met de blokkade van AT₁-receptoren. Allemaal zijn ze zeer selectieve antagonisten van AT₁-receptoren. Het is aangetoond dat hun affiniteit voor AT₁- groter is dan die van AT₂-duizenden keren voor receptoren: voor losartan en eprosartan meer dan duizend keer, telmisartan - meer dan drieduizend, irbesartan - 8,5 duizend, actieve metaboliet van losartan EXP - 3174 en candesartan - 12 duizend, olmesartan - 12, 5 duizend, valsartan - 20 duizend keer.

AT blokkade₁-receptoren verhindert de ontwikkeling van de effecten van angiotensine II gemedieerd door deze receptoren, wat het nadelige effect van angiotensine II op de vasculaire tonus voorkomt en gepaard gaat met een verlaging van de verhoogde bloeddruk. Langdurig gebruik van deze geneesmiddelen leidt tot een verzwakking van de proliferatieve effecten van angiotensine II in relatie tot vasculaire gladde spiercellen, mesangiale cellen, fibroblasten, een afname van cardiomyocytenhypertrofie, enz.

Het is bekend dat AT₁-receptoren van het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren zijn betrokken bij de regulatie van renine-afgifte (volgens het principe van negatieve feedback). AT blokkade₁-receptor veroorzaakt een compenserende toename van de activiteit van renine, verhoogde productie van angiotensine I, angiotensine II, enz.

In omstandigheden met een hoog gehalte aan angiotensine II op de achtergrond van AT-blokkade₁-receptoren manifesteren de beschermende eigenschappen van dit peptide, gerealiseerd door de stimulering van AT₂-receptoren en uitgedrukt in vasodilatatie, vertragen van proliferatieve processen, enz.

Bovendien, tegen de achtergrond van een verhoogd niveau van angiotensines I en II, wordt angiotensine (1-7) gevormd. Angiotensine (1-7) wordt gevormd door angiotensine I onder de werking van neutraal endopeptidase en van angiotensine II onder de werking van prolyl-endopeptidase en is een ander RAAS-effectorpeptide, dat een vaatverwijdend en natriuretisch effect heeft. De effecten van angiotensine (1-7) worden gemedieerd via de zogenaamde, nog niet geïdentificeerde, AT_X receptoren.

Recente studies van endotheliale dysfunctie bij arteriële hypertensie suggereren dat de cardiovasculaire effecten van angiotensine-receptorblokkers ook kunnen worden geassocieerd met modulatie van het endotheel en effecten op de productie van stikstofmonoxide (NO). De verkregen experimentele gegevens en de resultaten van individuele klinische onderzoeken zijn nogal tegenstrijdig. Misschien tegen de achtergrond van de blokkade van AT₁-receptoren, verhoogt endotheel-afhankelijke synthese en afgifte van stikstofmonoxide, wat bijdraagt ​​aan vaatverwijding, de aggregatie van bloedplaatjes vermindert en de celproliferatie vermindert.

Dus de specifieke blokkade van AT₁-receptor geeft u een uitgesproken antihypertensieve en organo-beschermende werking. Tegen de blokkade van AT₁-receptoren worden geremd door de nadelige effecten van angiotensine II (en angiotensine III, die affiniteit heeft voor angiotensine II-receptoren) op het cardiovasculaire systeem en vermoedelijk wordt het beschermende effect ervan zichtbaar (door AT te stimuleren).₂-receptoren), en ontwikkelt ook het effect van angiotensine (1-7) door AT te stimuleren_X-receptoren. Al deze effecten dragen bij tot de vasodilatie en verzwakking van het proliferatieve effect van angiotensine II in relatie tot vasculaire en hartcellen.

AT-antagonisten₁-receptoren kunnen de bloed-hersenbarrière binnendringen en de activiteit van mediatorprocessen in het sympathische zenuwstelsel remmen. Het blokkeren van presynaptische AT₁-receptoren van sympathische neuronen in het centrale zenuwstelsel, ze remmen de afgifte van norepinephrine en verminderen de stimulatie van adrenerge receptoren van vasculaire gladde spieren, wat leidt tot vaatverwijding. Experimentele studies tonen aan dat dit extra mechanisme van de vaatverwijdende werking meer kenmerkend is voor eprosartan. Gegevens over het effect van losartan, irbesartan, valsartan en andere op het sympathische zenuwstelsel (dat tot uiting kwam in doseringen die de therapeutische overschrijden) zijn zeer tegenstrijdig.

Alle AT-receptorblokkers₁ geleidelijk aan, ontwikkelt het antihypertensieve effect zich soepel, binnen enkele uren na een enkele dosis en duurt maximaal 24 uur Bij regelmatig gebruik wordt een uitgesproken therapeutisch effect gewoonlijk bereikt binnen 2-4 weken (tot 6 weken) van de behandeling.

De kenmerken van de farmacokinetiek van deze groep geneesmiddelen maken het gebruik ervan geschikt voor patiënten. Deze geneesmiddelen kunnen ongeacht de maaltijd worden ingenomen. Een enkele dosis volstaat om gedurende de dag voor een goed antihypertensief effect te zorgen. Ze zijn even effectief bij patiënten van verschillend geslacht en leeftijd, inclusief patiënten ouder dan 65 jaar.

Klinische studies tonen aan dat alle angiotensine-receptorblokkers een hoog antihypertensief en uitgesproken orgaanbeschermend effect, goede verdraagbaarheid hebben. Dit maakt hun gebruik, samen met andere antihypertensiva, voor de behandeling van patiënten met cardiovasculaire pathologie mogelijk.

De belangrijkste indicatie voor het klinische gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten is de behandeling van hypertensie van verschillende ernst. Monotherapie is mogelijk (met milde arteriële hypertensie) of in combinatie met andere antihypertensiva (met matige en ernstige vormen).

Momenteel wordt, volgens de aanbevelingen van de WHO / MOG (International Society for Hypertension), de voorkeur gegeven aan combinatietherapie. De meest rationele voor angiotensine II-receptorantagonisten is hun combinatie met thiazidediuretica. Het toevoegen van diureticum in lage doses (bijvoorbeeld 12,5 mg hydrochloorthiazide) verbetert de effectiviteit van de therapie, wat wordt bevestigd door de resultaten van gerandomiseerde multicenter-onderzoeken. Gecreëerd preparaten die de combinatie omvatten - Gizaar (losartan + hydrochloorthiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochloorthiazide) Koaprovel (irbesartan + hydrochloorthiazide), Atacand Plus (Candesartan + hydrochloorthiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochloorthiazide), etc..

Een aantal multicenter-onderzoeken (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, enz.) Hebben de effectiviteit aangetoond van het gebruik van sommige AT-antagonisten.₁-receptoren voor CHF. De resultaten van deze onderzoeken zijn dubbelzinnig, maar over het algemeen duiden ze op een hoge werkzaamheid en een betere tolerantie (vergeleken met ACE-remmers).

De resultaten van experimentele en klinische onderzoeken wijzen erop dat AT-receptorblokkers₁-subtypen voorkomen niet alleen de processen van cardiovasculaire hermodellering, maar veroorzaken ook de omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie (LVH). In het bijzonder werd aangetoond dat patiënten met langdurige therapie met losartan de neiging hadden tot een afname van de grootte van de linker hartkamer in systole en diastole, een toename van de contractiliteit van de hartspier. LVH-regressie werd opgemerkt bij langdurig gebruik van valsartan en eprosartan bij patiënten met arteriële hypertensie. Sommige AT-subtype receptorblokkers₁ Het vermogen om de nierfunctie te verbeteren werd gevonden, incl. met diabetische nefropathie, evenals indicatoren van centrale hemodynamiek in CHF. Tot nu toe zijn er nog maar weinig klinische observaties over het effect van deze middelen op doelorganen, maar het onderzoek op dit gebied zet zich actief voort.

Contra-indicaties voor het gebruik van angiotensine-blokkers AT₁-receptoren zijn individuele overgevoeligheid, zwangerschap, borstvoeding.

De gegevens verkregen in experimenten met dieren geven aan dat middelen die een direct effect hebben op de RAAS schade aan de foetus, de dood van de foetus en de pasgeborene kunnen veroorzaken. Vooral gevaarlijk is de impact op de foetus in de II en III trimesters van de zwangerschap, omdat mogelijke ontwikkeling van hypotensie, hypoplasie van de schedel, anurie, nierfalen en overlijden bij de foetus. Directe aanwijzingen voor de ontwikkeling van dergelijke defecten bij het gebruik van AT-blokkers₁-receptoren zijn afwezig, maar fondsen van deze groep mogen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt en als tijdens de behandeling zwangerschap wordt vastgesteld, moeten deze worden stopgezet.

Er is geen informatie over het vermogen van AT-blokkers₁-receptoren komen de moedermelk van vrouwen binnen. In dierproeven werd echter vastgesteld dat ze in de melk van zogende ratten doordringen (in de melk van ratten worden significante concentraties van niet alleen de stoffen zelf, maar ook hun actieve metabolieten gevonden). In dit opzicht AT-blokkers₁-receptoren worden niet gebruikt bij zogende vrouwen, en indien nodig stopt de behandeling voor de moeder met borstvoeding.

U moet afzien van het gebruik van deze geneesmiddelen in de pediatrische praktijk, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik bij kinderen niet zijn vastgesteld.

Voor therapie met AT-antagonisten₁ Angiotensinereceptoren hebben een aantal beperkingen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met verlaagde BCC en / of hyponatriëmie (met behandeling met diuretica, beperking van zoutinname met voeding, diarree, braken), evenals bij patiënten die hemodialyse ondergaan, omdat mogelijke ontwikkeling van symptomatische hypotensie. Beoordeling van de risico / baten-verhouding is noodzakelijk bij patiënten met renovasculaire hypertensie als gevolg van bilaterale nierarteriestenose of stenose van de nierslagader naar één enkele nier, aangezien overmatige remming van RAAS in deze gevallen verhoogt het risico op ernstige hypotensie en nierfalen. Voorzichtigheid is geboden bij aorta- of mitraalklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie. Tegen de achtergrond van een verminderde nierfunctie is het noodzakelijk om de niveaus van kalium en serumcreatinine te controleren. Niet aanbevolen voor patiënten met primair hyperaldosteronisme, omdat in dit geval zijn geneesmiddelen die de RAAS onderdrukken niet effectief. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik bij patiënten met ernstige leverziekte (bijvoorbeeld bij cirrose).

Bijwerkingen bij het ontvangen van angiotensine II receptor antagonisten, die nog steeds worden gemeld, meestal uitgedrukt weinig, ze zijn van voorbijgaande aard en zijn zelden de reden voor het stopzetten. De cumulatieve incidentie van bijwerkingen is vergelijkbaar met placebo, zoals bevestigd door de resultaten van placebogecontroleerde onderzoeken. De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, duizeligheid, zwakte en anderen. Angiotensine receptor antagonisten geen direct effect op het metabolisme van bradykinine, stof P en andere peptiden dus veroorzaken geen droge hoest, vaak verschijnen tijdens de behandeling met ACE-remmers.

Wanneer u geneesmiddelen van deze groep gebruikt, is er geen effect van hypotensie van de eerste dosis, die optreedt bij het gebruik van ACE-remmers, en de plotselinge annulering gaat niet gepaard met de ontwikkeling van ricochet-hypertensie.

De resultaten van multicenter-placebo-gecontroleerde onderzoeken laten een hoge werkzaamheid en een goede tolerantie van AT-antagonisten zien.₁-angiotensine II-receptoren. Hoewel hun gebruik wordt beperkt door het gebrek aan gegevens over de langetermijneffecten van de toepassing. Volgens de WHO / ISH-experts, het gebruik ervan voor de behandeling van hypertensie is het raadzaam in geval van intolerantie van ACE-remmers, in het bijzonder in het geval van aanwijzingen van een geschiedenis van hoest veroorzaakt door ACE-remmers.

Momenteel lopen er tal van klinische onderzoeken, waaronder en multicenter gewijd aan de werkzaamheid en veiligheid van angiotensine II receptor antagonisten, hun effecten op de mortaliteit, de duur en de kwaliteit van leven bij patiënten te onderzoeken en vergeleken met bloeddrukverlagende et al. in de behandeling van hypertensie, congestief hartfalen, atherosclerose, en anderen.

Angiotensine II-receptorblokkers

Een gestage daling van de bloeddruk verschijnt na 2-4 weken behandeling en neemt toe met de 6-8e week van de behandeling.

Belangrijkste indicaties:

De meest voorkomende bijwerkingen: duizeligheid, vermoeidheid, overmatige verlaging van de bloeddruk (vooral in combinatie met diuretica).

Belangrijke contra-indicaties: zwangerschap, borstvoeding, eigenaardigheden.

Kenmerken: angiotensine II-receptorblokkers - een van de nieuwste en meest moderne groepen van antihypertensiva. Volgens het werkingsmechanisme zijn ze vergelijkbaar met ACE-remmers en voorkomen ze de interactie van angiotensine II, een krachtige vasoconstrictor, met de cellen van ons lichaam.

Omdat angiotensine zijn effect niet kan uitoefenen, vernauwen de bloedvaten zich niet en stijgt de bloeddruk niet. Deze groep medicijnen wordt goed verdragen en heeft weinig bijwerkingen. Alle angiotensine II-receptorblokkers werken lang, het effect van het verlagen van de bloeddruk houdt 24 uur aan. In de regel neemt het niveau van bloeddruk niet af als het zich binnen normale grenzen bevindt bij het nemen van geneesmiddelen in deze groep.

Belangrijke patiënteninformatie:

Verwacht niet dat angiotensine II-receptorblokkers onmiddellijk een hypotensief effect hebben. Een gestage daling van de bloeddruk verschijnt na 2-4 weken behandeling en neemt toe met de 6-8e week van de behandeling.

Alleen een arts mag een behandelingsregime voorschrijven met deze geneesmiddelen. Hij zal u vertellen welke geneesmiddelen extra moeten worden gebruikt in de periode dat het lichaam zich aanpast aan angiotensine II-receptorantagonisten.

Angiotensine II-receptorblokkers - Algemene informatie

Angiotensine II-receptorblokkers zijn een van de nieuwere klassen geneesmiddelen voor het normaliseren van de bloeddruk. De namen van de medicijnen in deze groep eindigen op "-artan." Hun eerste vertegenwoordigers werden gesynthetiseerd in de vroege jaren 90 van de twintigste eeuw. Angiotensine II-receptorblokkers remmen de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en dragen daardoor bij aan een aantal positieve effecten. Niet verliezen op de effectiviteit van andere klassen van geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie, ze hebben een minimum aan bijwerkingen, beschermen hart, nieren en hersenen echt tegen laesies en verbeteren de prognose van patiënten met hypertensie.

We vermelden de synoniemen voor deze medicijnen:

• angiotensine II-receptorblokkers;
• angiotensine-receptorantagonisten;
• Sartana.

Angiotensine-II-receptorblokkers hebben de beste therapietrouw bij alle klassen van drukpillen. Vastgesteld is dat het percentage patiënten dat consequent geneesmiddelen blijft gebruiken voor hypertensie gedurende 2 jaar het hoogst is bij patiënten die sartanen worden voorgeschreven. De reden is dat deze medicijnen de minste bijwerkingen hebben, vergelijkbaar met placebo-gebruik. Het belangrijkste is dat patiënten praktisch geen droge hoest ervaren, wat een veel voorkomend probleem is bij het voorschrijven van ACE-remmers.

Behandeling van hypertensie met angiotensine II-receptorblokkers

Aanvankelijk werden sartans ontwikkeld als geneesmiddelen voor hypertensie. Talrijke studies hebben aangetoond dat ze de druk ongeveer even krachtig verminderen als andere belangrijke klassen van hypertensie-pillen. Angiotensine-II-receptorblokkers, indien eenmaal daags ingenomen, zorgen voor een gelijkmatige verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur. Dit wordt bevestigd door de gegevens van de dagelijkse monitoring, die werd uitgevoerd in het kader van klinische onderzoeken. Omdat de pil voldoende is om 1 keer per dag in te nemen, verhoogt dit de betrokkenheid van de patiënt bij de behandeling van hypertensie drastisch.

• De beste manier om hypertensie te genezen (snel, gemakkelijk, goed voor de gezondheid, zonder "chemische" drugs en voedingssupplementen)
• Hypertensie is een populaire manier om het voor fase 1 en 2 te genezen
• Oorzaken van hypertensie en hoe deze te elimineren. Hypertensie Analyseert
• Effectieve behandeling van hypertensie zonder medicijnen

De effectiviteit van het verlagen van de bloeddruk met behulp van geneesmiddelen uit deze groep is afhankelijk van de initiële activiteit van het renine-angiotensinesysteem. Het sterkst werken ze op patiënten met hoge renine-activiteit in het bloedplasma. U kunt dit controleren door een bloedtest af te leggen. Alle angiotensine II-receptorblokkers hebben een langdurig effect van verlaging van de bloeddruk, dat 24 uur duurt, dit effect treedt op na 2-4 weken behandeling en neemt toe met de 6e-8e week van de behandeling. De meeste medicijnen veroorzaken een dosisafhankelijke verlaging van de bloeddruk. Het is belangrijk dat ze het normale dagelijkse ritme niet schenden.

Beschikbare klinische observaties suggereren dat bij langdurig gebruik van angiotensine-receptorblokkers (gedurende twee jaar of langer), er geen verslaving aan hun werking optreedt. Annulering van de behandeling leidt niet tot een "rebound" stijging van de bloeddruk. Angiotensine II-receptorantagonisten verlagen de bloeddruk niet als deze binnen normale grenzen is. In vergelijking met pillen van andere klassen werd opgemerkt dat de Sartanen, die een vergelijkbaar krachtig effect hebben op het verlagen van de bloeddruk, minder bijwerkingen veroorzaken en door patiënten beter worden verdragen.

Angiotensine-receptorantagonisten verlagen niet alleen de druk, maar verbeteren ook de nierfunctie bij diabetische nefropathie, veroorzaken regressie van de linker ventrikelhypertrofie van het hart, verbeteren de prestatie bij hartfalen. In de afgelopen jaren is er in de literatuur een discussie geweest over het vermogen van deze pillen om het risico op het ontwikkelen van een fataal myocardinfarct te vergroten. Verschillende onderzoeken die beweerden dat de sartanen een negatieve invloed hadden op de incidentie van een hartinfarct, werden niet adequaat uitgevoerd. Momenteel wordt aangenomen dat het vermogen van angiotensine II-receptorblokkers om het risico op een fataal myocardinfarct te verhogen niet is bewezen.

Als patiënten slechts één medicijn uit de groep sartanen worden voorgeschreven, is de effectiviteit 56-70% en in combinatie met andere geneesmiddelen, meestal diuretisch dichloorthiazide (hydrochloorthiazide, hypothiazide) of indapamide, neemt het rendement toe tot 80-85%. We wijzen erop dat thiazidediuretica niet alleen de werking van angiotensine-II-receptorblokkers verhogen, maar ook de bloeddruk verlengen. Preparaten met een vaste combinatie van sartans en thiazidediuretica worden weergegeven in de onderstaande tabel. Ze zijn overal verkrijgbaar in de apotheek, handig voor artsen en patiënten.

Angiotensine-receptorantagonisten geregistreerd en gebruikt in Rusland (april 2010)

Sartanen verschillen in chemische structuur en hun effect op het lichaam van de patiënt. Afhankelijk van de aanwezigheid van de actieve metaboliet, worden ze verdeeld in prodrugs (losartan, candesartan) en werkzame stoffen (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Volgens de Europese richtlijnen voor de behandeling van hypertensie (2007) zijn de belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van angiotensine II-receptorantagonisten:

• hartfalen;
• hartinfarct;
• diabetische nefropathie;
• proteïnurie / microalbuminurie;
• hypertrofie van de linker hartkamer;
• atriale fibrillatie;
• metabool syndroom;
• intolerantie voor ACE-remmers.

Het verschil tussen sartans en ACE-remmers is dat hun gebruik in het bloed het niveau van eiwitten geassocieerd met ontstekingsreacties niet verhoogt. Dit voorkomt ongewenste nevenreacties zoals hoest en angio-oedeem.

In de jaren 2000 werden serieuze onderzoeken voltooid die de aanwezigheid van angiotensinereceptorantagonisten bevestigden met een krachtige actie om inwendige organen te beschermen tegen schade als gevolg van hypertensie. Dienovereenkomstig hebben patiënten een verbeterde cardiovasculaire prognose. Bij patiënten met een hoog risico op een hartaanval en een beroerte, is de kans op een cardiovasculair accident verminderd. Bij diabetische neuropathie wordt de ontwikkeling van de laatste fase van nierfalen geremd, de overgang van microalbuminurie naar uitgesproken proteïnurie wordt vertraagd, d.w.z. de uitscheiding van eiwit met dagelijkse urine neemt af.

Van 2001 tot 2008 zijn de indicaties voor het gebruik van angiotensine-II-receptorblokkers in Europese klinische richtlijnen voor de behandeling van arteriële hypertensie voortdurend uitgebreid. Droge hoest en intolerantie voor ACE-remmers zijn lang niet langer de enige indicatie voor hun gebruik. Studies van LIFE, SCOPE en VALUE bevestigden de wenselijkheid van het voorschrijven van sartanen voor hart- en vaatziekten, en IDNT en RENAAL-onderzoeken voor problemen met de nierfunctie.

Hoe angiotensine-II-receptorblokkers de interne organen van patiënten met hypertensie beschermen:

1. Verminder de hypertrofie van de massa van de linkerventrikel van het hart.
2. Verbeter de diastolische functie.
3. Verminder ventriculaire aritmieën.
4. Verminder urinaire eiwituitscheiding (microalbuminurie).
5. Verhoog de renale bloedstroom, zonder de glomerulaire filtratiesnelheid aanzienlijk te verminderen.
6. Heeft geen negatief effect op de uitwisseling van purines, cholesterol en bloedsuiker.
7. Verhoog de gevoeligheid van weefsels voor insuline, d.w.z. verminder de insulineresistentie.

Tot op heden is veel bewijs verzameld van de goede werkzaamheid van sartans bij hypertensie, waaronder tientallen grootschalige onderzoeken naar hun voordelen in vergelijking met andere geneesmiddelen voor druk, in het bijzonder ACE-remmers. Langdurige onderzoeken werden uitgevoerd waarbij patiënten met verschillende cardiovasculaire aandoeningen hebben deelgenomen. Hierdoor waren we in staat om de indicaties voor het gebruik van angiotensine-II-receptorantagonisten uit te breiden en te verduidelijken.

De combinatie van sartans met diuretica

Angiotensine-II-receptorantagonisten worden vaak voorgeschreven met diuretica, vooral met dichloorthiazide (hydrochloorthiazide). Het is officieel erkend dat een dergelijke combinatie de druk goed verlaagt, en het is raadzaam om het te gebruiken. Sartanen in combinatie met diuretica werken gelijkmatig en langdurig. Streefbloeddruk kan worden bereikt bij 80-90% van de patiënten.

Voorbeelden van tabletten met vaste combinaties van sartans met diuretica:

• Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
• Co-dovan - valsartan 80 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
• Tevet plus-eprosartan 600 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg.

Uit de praktijk blijkt dat al deze geneesmiddelen de bloeddruk effectief verlagen en ook de interne organen van patiënten beschermen, waardoor de kans op een hartaanval, beroerte en nierfalen kleiner wordt. Bovendien ontwikkelen zich zelden bijwerkingen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het effect van het slikken van pillen langzamer toeneemt. De effectiviteit van een bepaald medicijn voor een bepaalde patiënt moet niet eerder worden beoordeeld dan na 4 weken continu gebruik. Als de arts en / of de patiënt dit zelf niet weet, kunnen ze de verkeerde beslissing te vroeg nemen om de pillen door anderen te laten vervangen, omdat ze weinig effect hebben.

In 2000 werden de resultaten van de CARLOS-studie (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) gepubliceerd. Het werd bijgewoond door 160 patiënten met hypertensie van 2-3 graden. 81 van hen namen Candesartant + Dichlothiazide, 79 - Losartan + Dichlothiazide. Als een resultaat werd gevonden dat de combinatie met candesartan de druk meer verlaagt en langer werkt. In het algemeen moet worden opgemerkt dat zeer weinig studies werden uitgevoerd waarbij directe vergelijkingen werden gemaakt tussen elke andere combinatie van verschillende angiotensine-II-receptorblokkers met diuretica.

Hoe angiotensine II-receptorblokkers de hartspier beïnvloeden

Een verlaging van de bloeddruk met het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten gaat niet gepaard met een verhoging van de hartslag. Van bijzonder belang is de blokkade van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem direct in het myocardium en de vaatwand, hetgeen bijdraagt ​​aan de regressie van cardiale en vasculaire hypertrofie. Het effect van angiotensine II-receptorblokkers op de processen van hypertrofie en remodellering van het myocardium is van therapeutische waarde bij de behandeling van ischemische en hypertensieve cardiomyopathie, evenals cardiosclerose bij patiënten met ischemische hartziekte. Angiotensine II-receptorantagonisten neutraliseren ook de betrokkenheid van angiotensine II bij atherogenese, waardoor atherosclerotische vasculaire aandoeningen van het hart worden verminderd.

Indicaties voor het gebruik van angiotensine-II-receptorblokkers (2009)

Hoe beïnvloeden deze pillen de nieren?

De nieren zijn een doelorgaan bij hypertensie, waarvan de functieblokkers van angiotensine II-receptoren een significant effect hebben. Ze verminderen meestal de urinaire eiwituitscheiding (proteïnurie) bij patiënten met hypertensie en diabetische nefropathie (nierbeschadiging). Men moet echter niet vergeten dat deze geneesmiddelen bij patiënten met een unilaterale nierarteriestenose een verhoging van het plasma creatinine en acuut nierfalen kunnen veroorzaken.

Angiotensine II-receptorblokkers hebben een matig natriuretisch effect (veroorzaken dat het lichaam urinezout kwijt raakt) door de natriumreabsorptie in de proximale tubulus te onderdrukken, evenals door remming van de synthese en afgifte van aldosteron. De afname van door aldosteron geïnduceerde heropname van natrium in het bloed in de distale tubulus draagt ​​bij aan een diuretisch effect.

Hypertensieve medicatie van een andere groep - ACE-remmers - hebben een bewezen eigenschap om de nieren te beschermen en de ontwikkeling van nierfalen bij patiënten te remmen. Echter, met de opeenstapeling van ervaring in toepassing, werden de problemen die verband houden met hun doel duidelijk. Bij 5-25% van de patiënten ontwikkelt zich een droge hoest, die zo pijnlijk kan zijn dat het medicijn moet worden opgeheven. Soms treedt angio-oedeem op.

Nefrologen benadrukken ook specifieke niercomplicaties, die zich soms ontwikkelen in de aanwezigheid van ACE-remmers. Dit is een scherpe daling van de glomerulaire filtratiesnelheid, die gepaard gaat met een toename van het niveau van creatinine en kalium in het bloed. Het risico op dergelijke complicaties is groter voor patiënten met de diagnose atherosclerose van de nierslagaders, congestief hartfalen, hypotensie en een afname van het circulerende bloedvolume (hypovolemie). Hier zijn angiotensine II-receptorblokkers te hulp. In vergelijking met ACE-remmers verlagen ze de glomerulaire filtratiesnelheid van de nieren niet drastisch. Dienovereenkomstig neemt het niveau van creatinine in het bloed minder toe. Sartanen remmen ook de ontwikkeling van nefrosclerose.

Bijwerkingen

Een onderscheidend kenmerk van angiotensine II-receptorblokkers is een goede tolerantie vergelijkbaar met placebo. Bijwerkingen wanneer ze worden genomen, worden veel minder vaak waargenomen dan bij gebruik van ACE-remmers. In tegenstelling tot de laatste, gaat het gebruik van angiotensine II-blokkers niet gepaard met het optreden van droge hoest. Angio-oedeem ontwikkelt zich ook veel minder vaak.

Net als ACE-remmers kunnen deze geneesmiddelen een vrij snelle verlaging van de bloeddruk bij hypertensie veroorzaken, die wordt veroorzaakt door verhoogde renine-activiteit in het bloedplasma. Bij patiënten met bilaterale vernauwing van de nierslagaders kan de nierfunctie verslechteren. Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten bij zwangere vrouwen is gecontraïndiceerd vanwege het hoge risico op foetale ontwikkelingsstoornissen en overlijden.

Ondanks al deze ongewenste effecten, worden Sartanen beschouwd als de meest goed verdragen groep geneesmiddelen voor het verlagen van de bloeddruk, met de laagste incidentie van bijwerkingen. Ze zijn goed te combineren met bijna alle groepen bloeddrukmedicatie, vooral met diuretica.

Waarom kiezen voor angiotensine II-receptorantagonisten

Zoals bekend is, voor de behandeling van hypertensie, zijn er 5 hoofdklassen van geneesmiddelen die de bloeddruk op ongeveer dezelfde manier verlagen. Lees meer over het artikel "Medicijnen voor hypertensie: wat ze zijn." Aangezien de kracht van geneesmiddelen enigszins verschilt, kiest de arts een geneesmiddel, afhankelijk van hoe het de stofwisseling beïnvloedt, hoe goed het risico op een hartaanval, beroerte, nierfalen en andere complicaties van hypertensie vermindert.

Angiotensine-II-receptorblokkers hebben een uitzonderlijk lage incidentie van bijwerkingen die vergelijkbaar zijn met placebo. Hun "familieleden" - ACE-remmers - worden gekenmerkt door dergelijke bijwerkingen zoals droge hoest en zelfs angio-oedeem. Bij het benoemen van sartanen is het risico op deze problemen minimaal. We vermelden ook dat het vermogen om de concentratie van urinezuur in het bloed te verminderen onderscheid maakt tussen losartan en andere sartans.

Hartelijk dank voor de toegankelijke en nuttige beschrijving van geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie.
Ik werd voor het eerst langdurig behandeld. Mijn druk begon vaak te stijgen tot 160 85 door een arts, maar thuis in een normale omgeving - tot 150 80. Omdat op hetzelfde moment de achterkant van het hoofd (spieren) en een frequente hoofdpijn, vooral als het weer veranderde, ik ziek was om bij te wonen. naar de therapeut.
Concomitante ziekte is gemiddelde diabetes mellitus (zonder pillen) - van 7,1 mmol tot 8,6 mmol, tachycardie, chronische slapeloosheid, cervicale en lumbale osteochondrose.
De dokter heeft mij voorgeschreven:
in de ochtend - korvazan (12,5) - 0,5 tafel.
na 2 uur - 0,5 tafel. liprazide (10)
in de avond - Lipril (10) - 0,5 tafel.

De druk daalde in de eerste dagen tot 105/65.
Nekpijn ging voorbij, het hoofd deed geen pijn en zelfs de eerste twee weken was de slaap beter (met valeriaan en andere kruiden). Maar er waren lichte, maar bijna constante pijn in het hart, achter het borstbeen, lichtjes in de linkerhand. Een week later maakte de dokter van mij een cardiogram - het was goed, de polsslag was niet erg laag - 82 (was 92). Liprazide was geannuleerd, Corvazan bleef 's morgens,' s avonds - Lipril in dezelfde doses.
4 weken zijn verstreken sindsdien, maar de pijn gaat door.
Ik probeerde het zelf 's avonds niet om Lipril in te nemen, omdat de druk altijd 105/65 was. Na de annulering van Lipril werd de druk 120 75 - 130 80. Maar de pijn achter het borstbeen gaat niet weg, soms erger.
Ik heb je informatie gelezen en het lijkt erop dat ik het beste heb uitgeschreven, maar als er zoveel pijn is, moet je waarschijnlijk iets wijzigen?
Ik heb nooit over het hart geklaagd, ik heb een jaar geleden een echogy gedaan, elk jaar een cardiogram.

Vraag me wat ik moet doen.
Bij voorbaat dank voor uw deelname.

En om te beginnen kunt u informatie over deze medicijnen op internet lezen...

Zie... de dokter heeft u voorgeschreven om 4 geneesmiddelen tegelijk in te nemen, d.w.z. 3 geneesmiddelen, waarvan 1 een combinatie is, bestaande uit 2. Ze behoren tot de derde verschillende groepen geneesmiddelen voor hypertensie: een bètablokker, twee ACE-remmers en een diureticum.

Ze is duidelijk 'overdreven', dus meestal niet. Voorschrijven van maximaal 2 verschillende geneesmiddelen, lees "Behandeling van hypertensie met combinatiegeneesmiddelen." Bovendien heb je niet zo'n formidabel stadium van hypertensie. U hebt geen professionele cardioloog bezocht, maar een plaatselijke therapeut. Ze weet waarschijnlijk niet veel van hypertensie en hoe ze werken. Daarom heb ik je 'met een marge' toegewezen.

Je had een lange tijd hoge bloeddruk, een paar jaar. Het lichaam is er op de een of andere manier aan gewend. Van tablets daalde het niet alleen naar de norm, maar zelfs onder de norm, naar 105/65. In dergelijke omstandigheden is je hart "uitgehongerd", dat wil zeggen dat het zuurstof en voedingsstoffen mist en daarom doet het pijn. Dit is een situatie in dezelfde serie, wanneer de druk te sterk wordt verlaagd in de behandeling van hypertensieve crises, zie het artikel "Spoedeisende hulp bij hypertensieve crisis".

Ik raad u aan om het volgende te doen:

1. Zoek snel een ervaren arts die al meer dan een jaar medicijnen voor hypertensie voorschrijft aan patiënten, en weet daarom uit hun praktijk hoe zij handelen. Zoek naar beoordelingen van patiënten, sla er niet op. "Hallo, vrije dokter - Hallo hopeloos ziek." Samen met een goede arts vermindert u geleidelijk het aantal medicijnen en vermindert u de dosering. In elk geval 3 medicijnen - dit is duidelijk veel.

2. Begin met het nemen van natuurlijke supplementen om de druk te verminderen, het hart te onderhouden en het risico op slagaderblokkade te verminderen. Wij in het artikel "Behandeling van hypertensie zonder drugs" vertelt over magnesium, taurine, vitamine B6, visolie en carnitine. Al deze stoffen zullen je veel helpen. Ze zijn niet goedkoop, vooral carnitine, maar als je langer wilt leven en op de kleinkinderen wilt passen, is het beter om ze te borduren :). Maar bespaar op artsen. Van magnesium en carnitine voel je je al snel beter, binnen 1-3 weken moet de pijn in het hart verdwijnen. Je hebt immers geen hartziekte, alleen problemen door een overdosis pillen.

Vraag ook wat "co-enzym Q10" is. Houd er rekening mee dat het in de GOS moeilijk is om Co-enzym Q10 van hoge kwaliteit te kopen, het is beter om te bestellen vanuit de VS, op iherb.com.

3. Lifestyle-correctie: gezonde voeding, lichamelijke opvoeding, frisse lucht, rustig werk, een goed ingeburgerd gezinsleven. Ik raad aan om ons materiaal te lezen in de rubriek "Dieet voor hypertensie."

4. Als het u lukt met de paragrafen 2 en 3, dan hoop ik dat u over een paar maanden de "chemische" pillen van hypertensie volledig kunt opgeven en dat u een constante druk van rond de 120/80 zult hebben.

Download en lees het boek van Atkins "Supplements: A Natural Alternative to Medicines."

Ik wens je gezondheid! Ik zou blij zijn als je later schrijft hoe het met je gaat.

34 jaar hoogte 162 gewicht 65 pyelonephritis xp die tabletten van druk 130 tot 95 nemen als xp pyelonefritis

> wat pillen van druk 130 op
> 95 nemen als xp pyelonephritis

Bij verstek kan ik u alleen een algemeen antwoord geven - ACE-remmers of angiotensine-receptorblokkers. Er is nog een klasse van nieuwe geneesmiddelen - een directe remmer van renine - we zijn er nog niet in geslaagd om de beschrijving ervan aan de site toe te voegen, ernaar te zoeken.

Je moet alles in het werk stellen om de beste arts te vinden en ermee behandeld te worden. Het volgen van gratis advies van internet kan gevaarlijk zijn in uw situatie.

Hallo, ik ben 37 jaar oud, lengte 176 cm, gewicht 80 kg, 5-7 jaar. HEL was gemiddeld 95 bij 145, in de sprong 110 bij 160, de polsslag was onder de 110. Hij begon 8 jaar geleden. werd onderzocht door een therapeut, een cardiogram, de nieren zeiden dat alles normaal was, maar als de bloeddruk stijgt tegen de achtergrond van een verhoging van de hartslag, wordt de aegiloc voorgeschreven. -fenozepam) daarom zijn alle bijwerkingen van blokkers door het CZS van mij voor 100 (slapeloosheid, prikkelbaarheid, depressie). Vanwege deze vicieuze cirkel, neem je egilok, je moet je inname van psychofarmaca verhogen. 80-90 is ook niet leuk, hoe kan JIJ er bij zijn een selecteerbare groep van geneesmiddelen en medisch onderzoek? Dank u, ik zal wachten op een reactie.

> wat zou je advies kunnen zijn
> de keuze van een groep medicijnen
> en medisch onderzoek?

Lees de artikelen in het blok "Curing Hypertension in 3 Weeks is Real" en doe ijverig alles wat daar is geschreven. Maak eerst uw tests.

Over depressie. We raden ten sterkste aan om de substantie van 5-HTP 200-300 mg per dag te proberen, naast onze "standaard" -supplementen voor hypertensie. En zorg ervoor dat u B-50-vitamines in shockdoses gebruikt - 2-3 tabletten per dag. Aan het einde van het artikel 'Behandeling van hypertensie zonder drugs' werd Atkins-boek genoemd. Lees het zorgvuldig. Ontdek in dit boek welke van de B-vitaminen extra kan worden ingenomen in hoge doses voor depressie. Als je een depressie hebt tijdens bewolkt weer, probeer dan ook Hypericum en vitamine D3 tabletten.

Er is een theorie dat de beste manier om depressie te behandelen niet is om de heropname van serotonine te remmen, maar eenvoudig om de hoeveelheid ervan te verhogen. Ik hoop dat met de hulp van 5-HTP en andere supplementen, je kunt stoppen met het nemen van antidepressiva en je goed voelen. Het is raadzaam om hier binnen 6-8 weken te rapporteren, hoe gaat het met u?

Hallo Mijn bloeddruk stijgt vaak. De dokter heeft een lozap voorgeschreven. Ik las over de medicijnen in deze groep dat ze, door de druk in de hoofdvaten te verminderen, de haarvaten kunnen beschadigen. En na verloop van tijd kan dit tot een beroerte leiden. Kan hoofdpijn een bijwerking van lozap zijn? Alvast bedankt voor je antwoord.

> zij, verminderen de druk in de hoofdvaten,
> kan haarvaten beschadigen

Dit is onzin. Schepen schaden ongezonde (sedentaire) levensstijl die u leidt.

> Kan een neveneffect hebben
> Lozapa een hoofdpijn zijn?

Leeftijd - 79 jaar oud, lengte - 166 cm, gewicht - 78 kg. Normale druk is 130/90, puls 80-85. Twee maanden geleden was er een hypertensieve crisis, veroorzaakt door lichaamsbeweging, waarna er pijn was in de overbuikheid en tussen de schouderbladen. Hij werd opgenomen in het ziekenhuis. Enquêteresultaten:
COPD in remissie, pulmonaal hart, subcompensatie.
X-ray - sacculated pleurisy?
FGS - Esophagitis. Congestieve gastropathie. Cicatricial-ulcerative misvorming van de duodenale lamp.
Echo-KG - Dilatatie van zowel atria als aortawortel. Atherosclerose van het klepapparaat van het hart. Aorta-insufficiëntie 2-2,5 stap., Mitral ned-st 1-1,5 stap., Tricuspid insufficiëntie - 1 - 1,5 graad. Sporen van vocht in het hartzakje.
CT - Spindelvormig aneurysma van de boog en de dalende aorta, de diameter van de maximale expansie-86,7 mm, lengte - 192 mm, gedeeltelijk geheel doorregen.
Ontvangen behandeling:
's morgens - bidop, amoxicilline, clarithromycine, tromboc-ACC, lisinopril in de avond, berodual - 2 maal - inhalator van de vernevelaar.
Glucose met asparkam - druppelaars. Na 2 weken werd ontslagen met afspraken:
bidid - lang
lisinopril - lang
de-nol- 3 weken
geest (turbohaler)
cardiomagnyl - voor de lunch
Sevastatin - 's avonds
Na 2 dagen thuis medicijnen te hebben genomen, daalde de druk naar 100/60, de polsslag - 55. Er waren sterke hartslagen, pijn op de borst en tussen de schouderbladen. Verlaag de dosering geleidelijk
Bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. De druk op de linkerhand was 105/70, PS-72, aan de rechterkant - 100/60.
Vragen: 1) Is dergelijke druk gevaarlijk of is het beter om hem op 120/75 te houden?
Is het mogelijk om lisinopril door lazortan te vervangen, en bidop te verwijderen en hoe kan dit het beste worden gedaan? Vanwege het aorta-aneurysma is het voor mij noodzakelijk om de meest optimale antihypertensieve medicatie te kiezen, aangezien ik nog maar nauwelijks antihypertensiva heb genomen en soms dronk ik een week of twee - een standaard voor de nacht. Bij voorbaat dank voor uw antwoord. Ik heb een gebrek aan vertrouwen in de competentie van de behandelende arts.

> Bij voorbaat dank voor uw antwoord.

Uw zaak is moeilijk, buiten het bereik van mijn competentie. Ik raad u aan om het volgende te doen:
1. Als je wilt leven, verander dan tegen elke prijs van de dokter een goede.
2. Vragen over pillen - alleen met hem bespreken, en niet op internet.
3. Voeg de remedies toe aan de behandeling die u is voorgeschreven. Ze zullen je hart ondersteunen, het leven verlengen. Alleen niet in plaats van behandeling, maar met hem!

Goede middag Ik wil een pil oppakken om de druk voor de vader te verminderen. Hij is 62 jaar oud, lengte 170 cm, 95 kg. Er is overgewicht, niets stoort en de algemene conditie is goed. Verhoogde druk wordt geassocieerd met nerveus werk. Eerder, de arts voorgeschreven Enap, maar de effectiviteit ervan werd erger, praktisch niet de druk te verlagen. Wat kan worden aanbevolen met de minste bijwerkingen, maar effectief? Ik denk aan Losartan.

> Wat kan worden aanbevolen

Het zal je vader helpen als hij de materialen bestudeert in het blok "Genezing van hypertensie in 3 weken is echt" en zal de aanbevelingen opvolgen.

> Ik denk aan Losartan

Ik veronderstel dat hij nog zwakker zal zijn dan Enap.

Ik ben 58 jaar oud, lengte 164 cm, gewicht 68 kg. De druk steeg naar 180. Onderzocht in het medisch centrum, de diagnose is een genetische aanleg. De arts schreef Mikardis plus 40 mg, het bestaat niet in de natuur. Een pil 80 mg kan niet worden verdeeld. Kan ik Tolura 40 (telmisartanproductie Slovenië) en indapamide gebruiken in plaats van Mikardis plus 40 mg? Bedankt!

> diagnose - genetische aanleg

Dit is onzin, je lokte gewoon geld.

Je moet een intelligente arts vinden en met hem de kwestie van drugs bespreken. Het is onmogelijk om medicijnen bij verstek op internet voor te schrijven. Ik zou ook het artikel "Oorzaken van hypertensie en hoe deze te elimineren" in jouw plaats bestuderen. Voer de tests uit, zoals daar staat geschreven.

Is het aan te raden gelijktijdig ACE-remmers (hartil) en angiotensine II-receptorantagonisten voor hypertensie te benoemen?

> Of gelijktijdige afspraak geschikt is
> voor hypertensie van ACE-remmers
> en angiotensine II-receptorantagonisten?

Nee, want er is een verhoogde kans op niercomplicaties.

Een van de geneesmiddelen die u heeft aangegeven, moet door iets anders worden vervangen.

Hallo Ik neem van hoge bloeddruk: 's morgens - bisoprolol, enalapril, tijdens de lunch - amlodipine Teva,' s avonds - zelfs enalapril en Trombo-ezel, 's nachts - rosuvastatin.
Vertel me alsjeblieft, kan ik enalapril en amlodipine vervangen door één medicatie Cardosal (sartan).
Bedankt.

kan ik enalapril en amlodipine vervangen door één medicatie Cardosal

Ik neem aan dat de effectiviteit van medicijnen voor een dergelijke vervanging afneemt. Maar niemand kan dit van tevoren precies voorspellen omdat je je eigen individuele metabolisme hebt.

Besteed aandacht aan de materialen in het blok "Cure hypertensie in 3 weken - dit is echt."

Hallo Ik ben 42 jaar oud. Zolang ik me kan herinneren, had ik altijd hoge bloeddruk bij medische onderzoeken, zelfs als ik 14 was. Op 17-jarige leeftijd werd het militaire meldpunt op onderzoek gesteld - ze vonden een extra vat in de nier. Maar omdat de druk me niet liet weten, vergat ik hem tot 40 jaar oud. Na 40 jaar is de druk gevoeld. Ik vergat op een of andere manier de slagader in de nier... Nou, de cardiologen begonnen te lopen. Er werden geen andere afwijkingen dan hogedruk 160/90 gevonden. Schil noliprel forte en konkor meer dan een jaar, kapoten, nu drink ik lerkamen. Geen van de medicijnen helpt echt. Na het lezen van je artikel herinnerde ik me op een of andere manier mijn eigen slagader in de nier en ik denk dat ik waarschijnlijk verkeerd werd behandeld. Ik neem vitamines regelmatig en constant. Wat kun je adviseren?

Heeft u de informatie niet gevonden waarnaar u op zoek was?
Stel hier uw vraag.

Hoe hypertensie zelf te genezen
in 3 weken, zonder dure schadelijke medicijnen,
"honger" -dieet en zware lichamelijke opvoeding:
Ontvang hier gratis stapsgewijze instructies.

Stel vragen, bedankt voor nuttige artikelen.
of, omgekeerd, kritiek op de kwaliteit van sitematerialen