Wat is de ziekte van von Willebrand

Willebrand-ziekte (BV) - erfelijke bloedingsstoornissen, resulterend in plotselinge bloeding. Voor de eerste keer werd deze pathologie aan het begin van de 20e eeuw ontdekt door een Finse arts, Erik von Willebrand, die het in 1926 beschreef met een meisje dat op de Aland-eilanden woonde. De ziekte wordt ook hemorrhagische diathese genoemd.

Essentie van pathologie

Deze aandoening ontstaat als gevolg van de insufficiëntie en disfuncties van de von Willebrand-factor (vWF - plasmaglycoproteïne), die schade veroorzaakt aan de primaire en secundaire delen van het bloedcoagulatieproces (hemostase) als gevolg van slechte adhesie van bloedplaatjes (het vermogen om zich aan de beschadigde delen van de bloedvatwand te hechten, ze te genezen ).

In geval van insufficiëntie van de vWF-factor, wordt het antihemofiele globuline onderworpen aan verbeterde splitsing in eiwitcomponenten (proteolyse) en wordt het gehalte ervan in het bloedplasma verminderd. Deze ziekte veroorzaakt ook serotonine-deficiëntie, die de doorlaatbaarheid van bloedvaten verhoogt.

Hemorragische diathese leidt tot het feit dat bloedplaatjes niet langer aan de wanden van bloedvaten plakken, waardoor de kwetsbaarheid van kleine bloedvaten en haarvaten toeneemt.

Het ontbreken van factoren die verantwoordelijk zijn voor de bloedstolling (von Willebrand-factor en factor VIII) leidt tot een toename van de bloedstollingstijd.

Zo is de nederlaag van alle 3 de schakels (verslechtering van de beschermende eigenschappen van bloedplaatjes, vernietiging van factor VIII en de kwetsbaarheid van de vaatwanden) de oorzaak van langdurig bloeden van de neus, ingewanden, maag, baarmoeder en overvloedige bloedstroom tijdens verwondingen en chirurgische operaties.

De von Willebrand-factor activeert in de regel zijn activiteit in het geval van zware bloedingen en verplaatsing van weefsels. Het ontbreken van deze factor beïnvloedt rechtstreeks de organen met een groot netwerk van kleine capillairen (huid, maagdarmkanaal, baarmoeder), die de bloedcirculatie verstoren en bloedarmoede veroorzaken.

Pathologie is geërfd, komt voor in elke generatie. Kwalen beïnvloeden beide geslachten, maar bij vrouwen treedt, vanwege hun fysiologische kenmerken, pathologie vaker en in ernstiger manifestaties op. De ziekte treft 1 op de 1000 mensen.

Etiologie van het fenomeen

Factoren die de ziekte van von Willebrand teweegbrengen, kunnen in twee hoofdtypen worden ingedeeld:

1. Congenitaal - pathologieën geassocieerd met mutatie van genen die verantwoordelijk zijn voor het proces van bloedcoagulatie.
2. Aangeschaft. Wanneer de oorzaken van de ziekte verschillende comorbiditeiten zijn: reumatoïde artritis, hartspierpathologie (aortastenose), oncologische formaties (nefroblastoom, Wilms-tumoren, macroglobudinemie, enz.).

Classificatie van pathologie

De ziekte van Von Willebrand is onderverdeeld in 4 types:

1. Type 1 is een tekort aan plasmaglucoproteïne uitgedrukt in kwantitatieve termen. De structuur van de factor wordt behouden, maar de activiteit van antihemofiel globuline en adhesie van bloedplaatjes neemt af. Het komt voor in 75-80% van de gevallen van de ziekte. Het is geërfd.
2. Type 2 wordt gekenmerkt door pathologische veranderingen in de kwaliteit van de vWF-factor, die de synthese van multimeren (2A, 2B, 2M, 2N) die betrokken zijn bij bloedcoagulatie verstoort. Het gebeurt zowel erfelijke als verworven vormen, komt voor in 5-15% van de gevallen.
3. Het gevaarlijkste type 3 komt tot uiting door volledige insufficiëntie van de von Willebrand-factor (plasmaglycoproteïne) en een laag gehalte aan antihemofiel globuline (niet meer dan 10%). De frequentie van de ziekte - 5% van de gevallen.
4. Een bloedplaatjestype dat wordt veroorzaakt door een genmutatie van een bloedplaatjesreceptor die glycoproteïne Ib synthetiseert, wat resulteert in een verminderde adhesie van bloedplaatjeslichamen.

Het tweede type van hemorragische diathese is verdeeld in subtypes, afhankelijk van de structuur van het multimeermolecuul:

• subtype 2A onderscheidt zich door de afwezigheid van vWF-factoren;
• subtype 2B manifesteert zich door overmatige gevoeligheid van von Willebrand-factor (EF) voor de bloedplaatjesreceptor GP1b en deficiëntie van grote multimeren van EF;
• subtype 2M wordt gekenmerkt door een afname in de gevoeligheid van PV voor de bloedplaatjesreceptor terwijl de multimere structuur behouden blijft;
• 2N heeft een lage gevoeligheid van het glycoproteïne voor het antihemofiele globuline.

Symptomatische manifestaties

Pathologie beïnvloedt het leven van de patiënt aanzienlijk, leidt tot volledige invaliditeit, kan dodelijk zijn. De belangrijkste symptomen die de ziekte van von Willebrand bepalen, zijn de volgende:

• overvloedig en langdurig bloeden uit de nasopharynx, gastro-intestinale tractus, urine-organen;
• langdurige bloedstroom tijdens extractie van tanden, verwondingen en chirurgische operaties, subcutane en intraveneuze injecties;
• hematomen van de huid als gevolg van bloedingen in het onderhuidse weefsel en het spierstelsel;
• manifestatie van het syndroom van mesenchymale dysplasie - de huid wordt zeer rekbaar, de gewrichten zijn zeer mobiel, en de interarticular ligamenten merkbaar verzwakken, er is een schending van de structuur van de mitralisklep met zijn buiging in de atriale holte;
• menorragie bij vrouwen - lange (meer dan 10 dagen) menstruaties waarbij een grote hoeveelheid bloed vrijkomt;
• groot bloedverlies tijdens de bevalling;
• hemarthrosis - pijn in de gewrichten als gevolg van een toename van de druk daarin, vergezeld van een toename in de grootte van het gewricht en een toename van de temperatuur op dit deel van de huid;
• cerebrale en spinale bloedingen;
• bloedarmoede door hoog bloedverlies;
• bij kinderen op jonge leeftijd - nasofaryngeale bloedingen en blauwe plekken op het lichaam.

Met gecompliceerde vormen van ziekte in de kindertijd, wordt een kind van 12-15 jaar oud gehandicapt, levensverwachting - tot 30 jaar.

Diagnostische maatregelen

Het is mogelijk om de ziekte van Willebrand te diagnosticeren, waarvan de symptomen zo sterk lijken op hemofilie, bij het bestuderen van de familiegeschiedenis van de ziekte, de manifestaties en de aard van het hemorragische syndroom, en ook na laboratoriumtests van bloedparameters.

Diagnose van de ziekte wordt uitgevoerd door middel van de volgende tests:

• Ivey's bloedingstijd is meer dan 12 minuten;
• factor VIII-activiteit (met een hemofiele globuline-snelheid van 58-160%);
• de activiteit van PV-antigeen (standaardindicator 55-165%);
• cofactor activiteit van ristocetin (normaal 54-153%);
• multimeer bloedonderzoek.

De inconsistentie van deze tests met de standaardindicatoren duidt op een pathologie van bloedcoagulatie met een tekort aan de vWF-factor.

Ken een volledige bloedbeeld en biochemische samenstelling, coagulatie (berekening van het niveau van bloedplaatjes, fibrinogeen, ESR, PTI, enz.), Bepalen de groep. Studies uitvoeren van urine en feces (voor het gehalte aan bloedcellen bij intra-uteriene bloedingen).

Instrumenteel onderzoek is een echografie van de buikholte en urinewegen, screening van observaties van het cardiovasculaire apparaat.

Beginselen van behandeling

De behandeling van de ziekte van von Willebrand wordt voorgeschreven afhankelijk van het type pathologie:

1. In mildere vormen van de ziekte is Desmopressine voorgeschreven. Desmopressine is een derivaat van een antidiuretisch hormoon. Het therapeutische effect van het medicijn is om de afgifte van vWF-factor in plasmavloeistof te reguleren en verhoogt het niveau van factor VIII. Dit medicijn heeft een positief effect op de behandeling van type 1-ziekte, maar met andere typen kan het het tegenovergestelde effect hebben. Voor kleine operaties, tandverwijdering, wordt een patiënt intraveneus geïnjecteerd met een oplossing van desmopressine in een hoeveelheid van 0,3 μg / kg per 50 ml zoutoplossing.
2. Bij de behandeling van BV 2 en 3 typen worden de principes van intensieve therapie toegepast, bestaande uit een dergelijke substitutietherapie als een infusie van een concentraat van antihemofiel globuline van gemiddelde zuivering met het gehalte aan glycoproteïne (FV) componenten. Hoogzuiverheids factor VIII-concentraat wordt verkregen door immunoaffiniteitschromatografie, maar het bevat geen vWF-factor en kan niet bij deze therapie worden gebruikt.

Bij erfelijke vormen van bloedingsstoornissen is het onmogelijk om de ziekte te genezen, de behandeling is alleen gericht op het verlichten van de symptomen en het voorkomen van de gevaarlijke gevolgen.

Het belangrijkste doel van de therapie is om het bloedingproces te stoppen, hiervoor kunt u verschillende methoden gebruiken:

• mechanisch: aanbrengen van verbanden, harnassen of hemostatische applicators, aanbrengen van fibrinelijm;
• medicatie: intraveneuze infusie van medicijnen die von Willebrand-factor bevatten, gebruik van hemostatische geneesmiddelen (Desmopressin, Vasopressin); verschillende formuleringen met aminocaproïsche en tranexaminezuren (om bloeding uit slijmvliezen te verminderen); hormonale orale en orale anticonceptiva;
• chirurgisch: verwijdering van de baarmoeder bij uteriene bloedingen, keizersnede met een groot bloedverlies tijdens de bevalling, enz.

Preventieve maatregelen

Preventieve maatregelen voor dit soort pathologie kunnen alleen gericht zijn op het voorkomen van traumatische situaties, het vermijden van verschillende injecties, het verbieden van het gebruik van anticoagulantia.

Het zou regelmatig onderzoek bij een hematoloog moeten zijn, voorgeschreven medicijnen voor bloedarmoede moeten nemen.

Huwelijken tussen patiënten met de ziekte van von Willebrand zijn onaanvaardbaar.

Bevoegde behandeling in geval van ziekte kan een gunstig verloop van de pathologie garanderen. Maar gecompliceerde vormen kunnen bloedingen en bloedverlies veroorzaken, onverenigbaar met het leven, ernstige bloedarmoede, hemorragische beroerte.

De ziekte van Von Willebrand

Willebrand-ziekte is een pathologie van het bloedstollingssysteem, veroorzaakt door een schending van de synthese of kwalitatieve veranderingen van de stollingsfactor met dezelfde naam.

Von Willebrand-factor (vWF) is in het bloed aanwezig in een complex met VIII-stollingsfactor en voert de volgende functies uit:

• zorgen voor voldoende hechting van bloedplaatjes aan de vaatwand in geval van een bloeding;
• stabilisatie als gevolg van complexering en transport naar de plaats van vorming van een bloedplaatjesstolsel in overtreding van de integriteit van de VIII bloedstollingsfactor van het vat.

De ziekte werd voor het eerst beschreven door Eric von Willebrand in 1926 (geïnstalleerd op de Åland Aborigines). Bij een 5-jarige patiënt, zag hij dat van de 12 kinderen in het gezin, 4 op vroege leeftijd stierven aan verschillende bloedingen, beide ouders ook leden aan episoden van spontane bloeding. Nader onderzoek wees uit dat 23 familieleden van 66 leden van deze familie ook aan een verhoogde bloeding leden. Willebrand bestempelde een open ziekte als een nieuw type coagulopathie - "pseudohemophilia".

Genoemde pathologie is de meest voorkomende hemorrhagische diathese: deze wordt aangetroffen bij ongeveer 1% van de bevolking.

De belangrijkste complicatie van de ziekte van von Willebrand is de ontwikkeling van bloedingen (waaronder intra-articulaire, intracavitaire en bloedingen in de structuur van de hersenen), wat tot fatale gevolgen kan leiden.

Ongeveer 2/3 van de patiënten lijdt aan een milde ziekte, de meeste hebben geen symptomen. Ongeveer 30% lijdt aan ernstige en matige vormen. De ziekte van Von Willebrand komt vaker voor bij kinderen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Oorzaken en risicofactoren

De ziekte wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve of autosomaal dominante manier. De kans op overdracht van de ziekte van moeder op kind is 50%, maar slechts in 1/3 van de gevallen zijn er klinisch significante manifestaties van de ziekte.

De belangrijkste oorzaak van de pathologie is een schending van het gen dat codeert voor de von Willebrand-factor, die zich bevindt op de korte arm van het 12e chromosoom.

Als gevolg van mutatie treden een aantal veranderingen op:

• de afwezigheid van grote von Willebrand factor multimeren;
• verhoogde affiniteit (hechtsterkte, affiniteit) van de factor voor de bloedplaatjesreceptor GB-Ib in combinatie met de afwezigheid van grote multimeren;
• afname van de affiniteit van von Willebrand-factor voor bloedplaatjesreceptor GP-Ib zonder de multimere structuur te verstoren;
• afname van de affiniteit van de von Willebrand-factor tot factor VIII, enz.

Op basis van de varianten van functionele defecten worden de corresponderende ziektetypes onderscheiden.

Vormen van de ziekte

Volgens de aanbevelingen van het Comité voor Wetenschappelijk en Standaardisatie (SSC) van de Internationale Vereniging voor Trombose en Hemostase is de ziekte van von Willebrand als volgt ingedeeld:

• Type I - verminderde synthese van de von Willebrand-factor en het bijbehorende antigeen. In type I plasma zijn alle multimeren van de factor aanwezig. Het komt voor in 55-75% van de gevallen;
• Type II - een sterke afname van de vorming en bloedspiegels van de meest actieve grote multimeren van de von Willebrand-factor, de overheersing van kleine multimeren met lage hemostatische activiteit;
• Type III - de bijna complete afwezigheid van von Willebrand-factor, is uiterst zeldzaam (1-3% van de gevallen).

Afhankelijk van het fenotype is type II-ziekte verdeeld in verschillende subtypes:

• IIA - kwalitatieve defecten van de factor met een afname van vWF-afhankelijke bloedplaatjesadhesie en een geïsoleerde tekort aan hoogmoleculaire multimeren;
• IIB - kwalitatieve defecten van von Willebrand-factor met verhoogde affiniteit voor de bloedplaatjes-receptor GP-Ib;
• IIN - verminderde capaciteit van de von Willebrand-factor om te binden aan stollingsfactor VIII;
• IIM - de aanwezigheid van vWF-defecten bij afwezigheid van een tekort aan multimeren.

Het niveau van de von Willebrand-factor in het bloed wordt beïnvloed door een aantal factoren:

• leeftijd (niveau neemt toe naarmate je ouder wordt);
• vloer;
• ethnos (niveau hoger onder Afrikanen en Afro-Amerikanen);
• bloedgroep (de halfwaardetijd van een factor bij personen met bloedgroep I is ongeveer 1/4 minder dan bij dragers van andere groepen);
• hormonale achtergrond (verminderd met hypothyreoïdie, verhoogd tijdens de zwangerschap).

symptomen

De symptomatologie van de ziekte is zeer divers: van kleine episodische bloedingen tot massieve, slopende, leidend tot ernstig bloedverlies.

Vaker worden verhoogde bloedingen waargenomen bij kinderen, afnemend naarmate ze ouder worden, en daarna is er een afwisseling van exacerbaties en remissies.

Tekenen kenmerkend voor de ziekte van von Willebrand:

• langer dan 15 minuten bloeden na kleine verwondingen of spontaan terugkerende bloedingen na 7 dagen of meer na een verwonding;
• ernstige, langdurige of spontaan terugkerende bloedingen na kleine chirurgische ingrepen, extractie van tanden;
• subcutane hematomen die verschijnen na kleine traumatische effecten of spontaan;
• hemorrhagische huiduitslag;
• spontaan loopneusbloeding van meer dan 10 minuten of vanwege de intensiteit van de medische interventie;
• bloed in de ontlasting bij afwezigheid van gastro-intestinale tractpathologie die de ontwikkeling van gastro-intestinale bloedingen kan veroorzaken;
• ernstige bloedarmoede;
• intense, langdurige menstruatie.

Kenmerken van het verloop van de ziekte tijdens de zwangerschap

Zwangerschap heeft een dubbelzinnig effect op het beloop van de ziekte van von Willebrand. Vaak, wanneer zwangerschap optreedt onder invloed van oestrogeen, neemt het niveau van de von Willebrand-factor in het bloedplasma toe, dezelfde neiging kan vóór de bevalling worden waargenomen. Deze veranderingen komen echter niet bij alle vrouwen voor.

Volgens de resultaten van onderzoek is er een hoge frequentie van spontane abortus in de vroege stadia - 22-25% bij vrouwen die aan deze pathologie lijden. Ongeveer 1/3 van de vrouwen meldt bloedingen in het eerste trimester van de zwangerschap.

De meeste vrouwen met de ziekte van von Willebrand van type I bereiken het normale (voor niet-zwangere) factor in het laatste trimester van de zwangerschap. Bij type II-ziekte nemen de niveaus van factor VIII en von Willebrand-factor vaak toe tijdens de zwangerschap, maar de meeste onderzoeken tonen een minimale of geen verandering in het activiteitsniveau van stollingsfactoren en het behoud van de pathologische structuur van multimeren. Bij vrouwen met type III von Willebrand-ziekte nemen de niveaus van factor VIII en von Willebrand-factor vrijwel niet toe tijdens de zwangerschap.

Vrouwen met de ziekte van von Willebrand hebben een verhoogd risico van primaire (meer dan 500 ml op de eerste dag na de geboorte) en secundaire postpartum bloeding (van 24 uur tot 6 weken) als gevolg van de snelle afname van de activiteit van stollingsfactoren na de geboorte.

diagnostiek

De diagnose wordt gesteld op basis van indicatoren van het hemostatische systeem:

• verlengde bloedingstijd (voor type I, bij sommige patiënten bevindt de indicator zich binnen het normale bereik);
• geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) (normaal of verlengd);
• significante verandering in door ristocetine geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie;
• het niveau van de von Willebrand-factor in het bloedplasma en de balans van zijn multimeren veranderen afhankelijk van het type van de ziekte;
• veranderingen in het niveau van het von Willebrand factor-antigeen in het bloed;
• normale bloedstollingstijd (met uitzondering van type III-ziekte).

Algemene en biochemische bloedtesten laten geen karakteristieke veranderingen zien, in zeldzame gevallen is er een verlaagd ijzergehalte, tot aan anemie.

Naast de studie van hemostase, getoonde instrumentele methoden voor onderzoek van patiënten (FGDS, abdominale echografie, MRI) om verborgen bloedingen uit te sluiten.

behandeling

Het doel van de behandeling is om de concentratie te verhogen of de ontbrekende stollingsfactoren te vervangen. De behandeling kan profylactisch of op afroep zijn - voor acute bloedingen.

De behandeling van de ziekte van von Willebrand wordt op drie manieren uitgevoerd (afhankelijk van de ernst van de aandoening):

1. Het gebruik van geneesmiddelen die het niveau van de von Willebrand-factor verhogen.
2. Vervangingstherapie met bloedproducten die von Willebrand-factor bevatten.
3. Lokale therapie van verwondingen van de slijmvliezen en de huid.

De belangrijkste groepen geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van:

• hormonale middelen;
• antifibrinolytische geneesmiddelen;
• lokale hemostatica;
• plasmaconcentraten.

Mogelijke complicaties en consequenties

De belangrijkste complicatie van de ziekte van von Willebrand is de ontwikkeling van bloedingen (waaronder intra-articulaire, intracavitaire en bloedingen in de structuur van de hersenen), wat tot fatale gevolgen kan leiden.

vooruitzicht

Met tijdige diagnose en complexe therapie is de prognose gunstig.

het voorkomen

Aangezien de ziekte genetisch is, is het niet mogelijk om de ontwikkeling ervan te voorkomen, maar er zijn een aantal maatregelen die het risico op bloedingen aanzienlijk kunnen verminderen:

• weigering om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te nemen;
• eliminatie van antiaggreganten (acetylsalicylzuur, clopidogrel);
• regelmatige controles;
• preventie van traumatische effecten.

YouTube-video's met betrekking tot het artikel:

Opleiding: hoger, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specialiteit "General Medicine", kwalificatie "Doctor". 2008-2012. - Postdoctorale student van de afdeling Klinische farmacologie van de SBEI HPE "KSMU", kandidaat voor medische wetenschappen (2013, specialiteit "Farmacologie, klinische farmacologie"). 2014-2015 gg. - professionele omscholing, specialiteit "Management in het onderwijs", FSBEI HPE "KSU".

De informatie is gegeneraliseerd en wordt alleen ter informatie verstrekt. Bij de eerste tekenen van ziekte, een arts raadplegen. Zelfbehandeling is gevaarlijk voor de gezondheid!

De 74-jarige Australische inwoner James Harrison is ongeveer 1000 keer bloeddonor geworden. Hij heeft een zeldzame bloedgroep wiens antilichamen helpen bij pasgeborenen met ernstige bloedarmoede. Zo heeft de Australiër ongeveer twee miljoen kinderen gered.

De meeste vrouwen kunnen meer plezier beleven door hun prachtige lichaam in de spiegel te bekijken dan door seks. Dus, vrouwen, streven naar harmonie.

Een opgeleide persoon is minder vatbaar voor hersenziektes. Intellectuele activiteit draagt ​​bij aan de vorming van extra weefsel, ter compensatie van de zieke.

Zelfs als het hart van een man niet klopt, kan hij nog lange tijd leven, zoals de Noorse visser Jan Revsdal ons liet zien. Zijn "motor" stopte om 4 uur nadat de visser de weg kwijt was en in de sneeuw in slaap viel.

Bij 5% van de patiënten veroorzaakt antidepressivum Clomipramine een orgasme.

Amerikaanse wetenschappers voerden experimenten uit op muizen en kwamen tot de conclusie dat watermeloen-sap de ontwikkeling van atherosclerose verhindert. Een groep muizen dronk gewoon water en het tweede - watermeloen sap. Als resultaat waren de vaten van de tweede groep vrij van cholesterolplaques.

Menselijk bloed "stroomt" door de bloedvaten onder enorme druk en kan, in strijd met hun integriteit, fotograferen op een afstand van maximaal 10 meter.

Vroeger vereeuwigde het geeuwen het lichaam met zuurstof. Dit advies is echter weerlegd. Wetenschappers hebben bewezen dat iemand met een geeuw het hoofd koelt en de prestaties verbetert.

Tijdens het niezen stopt ons lichaam volledig met werken. Zelfs het hart stopt.

De menselijke maag kan goed omgaan met vreemde voorwerpen en zonder medische tussenkomst. Het is bekend dat maagsap zelfs munten kan oplossen.

De zeldzaamste ziekte is de ziekte van Kourou. Alleen vertegenwoordigers van de Fur-stam in Nieuw-Guinea zijn ziek. De patiënt sterft van het lachen. Er wordt aangenomen dat de oorzaak van de ziekte het menselijk brein is.

De lever is het zwaarste orgaan in ons lichaam. Het gemiddelde gewicht is 1,5 kg.

Veel medicijnen werden oorspronkelijk op de markt gebracht als medicijnen. Heroïne, bijvoorbeeld, werd oorspronkelijk op de markt gebracht als een middel tegen babyhoest. En cocaïne werd aanbevolen door artsen als verdoving en als middel om het uithoudingsvermogen te vergroten.

In een poging om de patiënt eruit te trekken, gaan artsen vaak te ver. Bijvoorbeeld een zekere Charles Jensen in de periode van 1954 tot 1994. overleefde meer dan 900 neoplasma verwijderingsoperaties.

Een persoon die antidepressiva neemt, zal in de meeste gevallen opnieuw aan depressie lijden. Als een persoon door zijn eigen kracht met depressie omgaat, heeft hij elke kans om deze toestand voor altijd te vergeten.

Glaucoma behoort tot de categorie van ziekten die tot onomkeerbare gevolgen leiden. Als je de ziekte niet behandelt, kan de persoon blind worden zonder te herstellen.

Ziekte van Von Willebrand: oorzaken, symptomen, behandelingsrichtlijnen

De ziekte van Von Willebrand is een ernstige aandoening in het bloedstollingssysteem die de normale werking van bloedplaatjes verstoort. De ziekte kan verworven of aangeboren zijn en verloopt in de vorm van een hemorrhagische diathese. Deze ziekte kan zich jarenlang verborgen ontwikkelen en een dergelijk bedrog van de ziekte wordt vaak al in de gevorderde stadia de oorzaak van de overgang naar meer complexe vormen en detectie.

In de vroege stadia van de ziekte van von Willebrand kunnen pathologische veranderingen gedeeltelijk worden gecompenseerd. Echter, met een langetermijnkuur wordt de patiënt vrijwel weerloos in het gezicht van opkomende problemen en wordt uitgeschakeld. Dit feit en de frequente verstrengeling van symptomen maakt kwaal een urgent onderwerp voor onderzoek door wetenschappers en artsen van vele specialiteiten. Gegevens dat de ziekte is geërfd, ontdekt bij kinderen en zwangere vrouwen, verhogen alleen de omvang van het bestaande probleem.

Volgens statistieken wordt de ziekte geregistreerd bij één persoon van de 40 duizend mensen en ontwikkelt zich bij ongeveer 1-3 van de 1 miljoen levensbedreigende bloedingen. Vaker lijden vrouwen aan deze ziekte. De ziekte wordt overgedragen van moeder op kind en manifesteert zich in elke generatie. Zelfs als een van de ouders van het kind deze stoornis in het genoom heeft, is de kans op overerving van de ziekte van von Willebrand meer dan 50%.

Volgens de waarnemingen van de artsen is deze aandoening mild bij de meerderheid van de patiënten (ongeveer 70%) en bij het overige deel van de patiënten - in matige en ernstige mate. Van alle erfelijke hemorrhagische diathese neemt de ziekte van von Willebrand de derde plaats in (trombocytopathie en hemofilie A zijn op de eerste en tweede plaats).

Hoe manifesteert deze ziekte zich? Waarom ontwikkelt het zich? Hoe kun je het tijdig identificeren en beginnen met de bestrijding van de ziekte? Dit artikel over de ziekte van von Willebrand geeft u antwoord op deze vragen.

Een beetje geschiedenis

Voor het eerst werd de beschrijving van de ziekte in dit artikel gemaakt in 1924 door de Finse arts Erik Adolf von Willebrand. Het bleek vanwege het klinische geval dat deze arts tegenkwam bij het observeren van het gezin van een vijfjarig meisje op de Aland-eilanden.

Zij en haar zussen hadden de neiging om frequente bloedingen in de huid en de slijmvliezen te krijgen. Het meisje, dat op 5-jarige leeftijd voor het eerst door von Willebrand werd onderzocht, leed aan massaal bloedverlies en hemarthrosis. Sommige bloedingen (bijvoorbeeld neus en na verwijdering van carieuze tand) vormden al een bedreiging voor haar leven en ze stierf aan de vierde menstruatie in haar leven op de leeftijd van 13 jaar. Haar zussen stierven op nog jongere leeftijd (2-4 jaar) aan andere soorten bloedingen.

Een Finse arts was in staat om deze klinische casus te onderscheiden van de reeds bekende hemofilie en noemde de aandoening 'congenital pseudohemophilia' en 'constitutionele trombopathie'. Iets later, waren wetenschappers uit de Verenigde Staten in staat om de ware oorzaak van een dergelijke ziekte te identificeren - het is een groot eiwit (von Willebrand-factor), geen bloedplaatjes, en dit onderdeel van het plasma is direct betrokken bij het stoppen van het bloeden. Het stabiliseert VIII coagulatiefactor.

Wat is de von Willebrand-factor en wat zijn de functies ervan?

De von Willebrand-factor (vWF) is een groot bloedeiwit dat in staat is plaatjesactivering en stabilisatie van de VIII-stollingsfactor van het bloed die nodig is om het bloeden te stoppen, te veroorzaken. Bij het vervullen van deze rol ondergaat het, na het binnengaan in de bloedbaan, metalloprotease-splitsing en wordt het getransformeerd van een macromolecuul in mono- en dimeren (kleinere moleculen).

Het is een van de weinige eiwitten die de agglutinogenen van de AB0-bloedgroep op het oppervlak ervan draagt. Wetenschappers merkten op dat het de groepsindeling is die het niveau van de von Willebrand-factor bepaalt - bij mensen met de eerste groep is het niveau ervan minimaal en bij mensen met de vierde groep is dit maximum.

De vWF wordt geproduceerd door het endotheel (het membraan dat de bloedvaten bekleedt) en hoopt zich op in de bloedbaan in de vorm van Weibel-Paladi-lichamen. Bovendien wordt de synthese van de factor uitgevoerd door alfa-korrels en gigantische maternale cellen van bloedplaatjes in het rode beenmerg.

In de studie van vWF wordt niet alleen aandacht besteed aan het niveau, maar ook aan de functionele activiteit. De von Willebrand-factor vervult de volgende functies:

• garandeert adhesie van bloedplaatjes (primaire hemostase) en hun adhesie (lijmen) aan de vaatwand;
• beschermt het antihemofiele globuline (factor VIII) tegen proteïne C of factor Xa, stabiliseert factor VII.

redenen

Zowel interne als externe factoren kunnen de ontwikkeling van de ziekte veroorzaken. Ziekte kan zijn:

De eerste variant van de ziekte van von Willebrand wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen van de factor en het kind is al met deze ziekte geboren. Het defect kan niet in één optreden, maar in verschillende genen die betrokken zijn bij de synthese van vWF. Dergelijke mutaties kunnen voorkomen bij individuen van elk geslacht. Nu op het 12e chromosoom, waren wetenschappers in staat om meer dan 300 mutaties te identificeren. Het is daar dat het von Willebrand-factor molecuul "gecodeerd" is. De aard van dergelijke mutaties bepaalt de vorm van de ziekte.

Met de verworven variant van de ziekte van von Willebrand - deze mutatie wordt veroorzaakt door externe invloeden:

• atherosclerose;
• lymfomen (non-Hodgkin en Hodgkin), acute leukemie, klonale gammopathie, multipel myeloom;
• hartafwijkingen en pulmonale hypertensie;
• vasculitis en auto-immuunreacties;
• hypothyreoïdie;
• Het syndroom van Heide;
• medicatie: Hecodez, valproïnezuur en ciprofloxacine;
• Williams-tumor (met zo'n zeldzaam neoplasma van de nieren, wordt de factor door het bloed geabsorbeerd).

De bovengenoemde redenen leiden tot een afname van de vWF-plasmaspiegels. Dit feit veroorzaakt het optreden van bepaalde manifestaties van de ziekte.

De snelheid van de von Willebrand-factor is 10 mg / l. De toename kan worden veroorzaakt door:

• lichamelijke inspanning;
• frequente stressvolle situaties;
• uitgestelde infectieziekten.

classificatie

Deskundigen verdelen de congenitale ziekte van Willebrand in 4 vormen:

• I - klassiek. Het komt voor in een milde vorm en wordt gedetecteerd bij de meerderheid van de patiënten met deze diagnose. Met deze pathologie daalt vWF enigszins (tot 15%).
• II (met opties IIA, IIB, IIM, IIN). In deze vorm blijft de vWF-index binnen het normale bereik, maar de activiteit neemt af. Dit type ziekte wordt gedetecteerd bij ongeveer 20-30% van de patiënten.
• III - buitengewoon moeilijk. Met deze vorm van ziekte is vWF volledig afwezig, wat de extreme ernst van de symptomen bepaalt. De ziekte leidt veel patiënten naar een handicap.

Een aantal specialisten identificeert ook de IV-vorm van deze malady - bloedplaatjes (of "pseudohemophilia"). Het niveau van vWF blijft in dergelijke gevallen binnen het normale bereik, maar de binding aan plaatjesreceptoren neemt toe. Vaak wordt deze vorm gedetecteerd bij kinderen, omdat zij manifestaties van de ziekte hebben die in grotere mate tot uiting komen.

symptomen

De ernst van de ziekte van von Willebrand is uiterst variabel en wordt grotendeels bepaald door de vorm en het subtype van de ziekte (dat wil zeggen, het soort mutaties). Daarom wordt deze ziekte vaak de ziekte-kameleon genoemd.

In milde vorm worden symptomen gewoonlijk door patiënten en hun families waargenomen als een erfelijke neiging tot bloeden en bloeding. Andere soorten van de ziekte zijn meer uitgesproken en veroorzaken klachten bij patiënten.

Het vermoeden van de ontwikkeling van de ziekte van von Willebrand kan de volgende verschijnselen zijn:

• blauwe plekken en bloedingen, zelfs met lichte kneuzingen en andere verwondingen of zonder reden;
• het optreden van kleine puntbloedingen (petechiën);
• langdurige menstruatie;
• baarmoeder en postpartum bloeding;
• vaak bloedend tandvlees;
• bloedverlies na chirurgische en tandheelkundige procedures of operaties;
• hemarthrosises;
• bloed in de urine.

Maag- en intracraniale bloedingen treden alleen op in de derde vorm van de ziekte van von Willebrand. Dergelijke manifestaties worden echter waargenomen in uiterst zeldzame gevallen.

Voor de vormen I en II van deze pathologie zijn de volgende symptomen karakteristieker:

• frequent en oorzaakloos optreden van kneuzingen;
• neusbloedingen;
• langdurig bloeden van wonden en schaafwonden;
• langdurige en soms zware menstruatie;
• baarmoeder bloeden;
• overmatig bloedverlies tijdens de bevalling of een operatie.

Voor de III-vorm van de ziekte von Willebrand komen de volgende manifestaties vaker voor:

• frequent, groot en pijnlijk met drukhematomen onder de huid;
• hemarthrosises;
• enorme bloeding uit het tandvlees of neus;
• bloedingen van het spijsverteringskanaal en de organen van de urine.

Von Willebrand-ziekte bij kinderen

Als deze ziekte wordt ontdekt bij familieleden, moet het kind vanaf de eerste levensdagen worden onderzocht en geobserveerd door een specialist. In ernstige vormen van de ziekte van von Willebrand beginnen zich vóór het eerste levensjaar tekenen van ziekte te manifesteren.

• Een kind kan onredelijke bloedingen van neus, mond, tandvlees en maag-darmkanaal ervaren.
• Vaak gaat het verloop van een dergelijke ziekte gepaard met blauwe plekken, petechiën en intra-articulaire hematomen.

Bij adolescente meisjes veroorzaakt de ziekte van von Willebrand menorragie, ook van invloed op het algemene welzijn. Zo'n stroom van menstruatie leidt tot gevoelens van ernstige zwakte, duizeligheid en bleekheid van de huid. In de toekomst kan bloedarmoede de ontwikkeling van complicaties veroorzaken die kenmerkend zijn voor deze bloedziekte. Bij een ernstige ziekte van von Willebrand kan menstruatie dodelijk zijn.

Ziekte van Von Willebrand en zwangerschap - wat te doen?

Zwangerschap met deze gevaarlijke ziekte moet altijd gepland worden. Dat is de reden waarom een ​​vrouw vóór haar aanvang een gynaecoloog moet bezoeken en de arts moet waarschuwen voor de aanwezigheid van een dergelijke ziekte in haar geschiedenis. Alvorens te plannen voor conceptie, wordt het gebruik van betrouwbare anticonceptiemiddelen aanbevolen, omdat de ziekte van von Willebrand vaak een belangrijk obstakel kan vormen voor het veilig dragen en de geboorte van een kind. Bovendien is abortus met deze ziekte zeer gevaarlijk voor de gezondheid en het leven van vrouwen.

• Bijna 30% van degenen die zwanger worden van deze diagnose worden bedreigd met een miskraam en late toxicose.
• 50% van de vrouwen in arbeid met de ziekte van von Willebrand hebben te maken met het gecompliceerde verloop van de bevalling, daarom moeten zwangere vrouwen met deze ziekte onder voortdurende begeleiding van specialisten staan.
• De gevaarlijkste complicatie van een dergelijke ziekte tijdens de zwangerschap kan voortijdige placenta-abruptie zijn.
• Vaak, met een van de vormen van een dergelijke ziekte, bloeden van verschillende intensiteit optreedt tijdens en na de bevalling.

diagnostiek

De definitieve diagnose van de ziekte van von Willebrand wordt gesteld op basis van de volgende criteria:

• de aanwezigheid van familieleden van de patiënt van een dergelijke aandoening;
• bewijs van aanleg voor bloeding tijdens het leven;
• laboratoriumbevestiging van een tekort in de hoeveelheid of defect van vWF-activiteit (dergelijke gegevens moeten aanwezig zijn in de resultaten van 2 analyses die met tussenpozen van 2-3 maanden zijn uitgevoerd).

Voor verdere behandeling kan een hematoloog de volgende laboratoriumtests voorschrijven, die een volledig klinisch beeld van de ziekte van von Willebrand mogelijk maken:

• biochemische en klinische (uitgebreide) bloedonderzoeken - worden toegewezen om de gezondheidstoestand in het algemeen te beoordelen, waarbij de ziekte trombocytopenie onthulde en een afname in het niveau van hemoglobine bij chronisch bloedverlies;
• Willebrand-factor-antigeenanalyse - uitgevoerd om het niveau van deze indicator in plasma te bepalen, met de ziekte wordt deze gewoonlijk verminderd;
• analyse om het bloedstollingssysteem te beoordelen - verlenging van de APTT met tekort aan factor VIII (soms blijft deze indicator normaal), het niveau van fibrinogeen blijft binnen het normale bereik;
• analyse van bloedplaatjesaggregatie met ristocetine - wordt uitgevoerd om de effectiviteit van vWF-activiteit te beoordelen en de kwaliteit van lijmblikken te beoordelen, met de ziekte nemen dergelijke indicatoren af;
• analyse van de APTT - het onderzoek maakt het mogelijk om de tijd te bepalen die nodig is voor de vorming van een bloedstolsel, met de ziekte wordt dit cijfer verhoogd;
• duur van bloeden volgens Duke en Lee-White - met de ziekte wordt de stollingstijd verlengd;
• Coagulogram № 3 - onthult allerlei pathologieën in het bloedvormingssysteem.

Als na beoordeling van de resultaten van de hierboven beschreven bloedtests een vermoeden bestaat van de aanwezigheid van de ziekte van von Willebrand III, wordt de patiënt opnieuw een reeks onderzoeken uitgevoerd die de ziekte van hemofilie onderscheiden. Een dergelijke voorzorgsmaatregel van artsen wordt veroorzaakt door dergelijke feiten:

• de aandoening die in dit artikel wordt behandeld, is nog niet zo goed bestudeerd als hemofilie en manifesteert zich niet zo duidelijk;
• Beide ziekten van het bloedcoagulatiesysteem verschillen significant van de symptomen, maar bij een vluchtige beoordeling lijken ze mogelijk op elkaar.

De ziekte van Von Willebrand verschilt van hemofilie doordat de aandoening niet alleen bij mannen, maar ook bij vrouwen kan worden opgespoord. Bovendien komt hemorragisch syndroom met deze ziekte niet alleen tot uiting door hematomen, maar ook petechiaal-gevlekte uitslag. Soms worden alleen karakteristieke hemorragische huiduitslag gedetecteerd bij een patiënt met de ziekte in kwestie en in andere gevallen worden hematomen en uitslag parallel gevonden.

Milde vormen van de ziekte van von Willebrand worden alleen bij adolescenten ontdekt of bij toeval gedetecteerd (bijvoorbeeld tijdens chirurgische manipulatie of interventie). Hemofilie wordt altijd direct na de geboorte gediagnosticeerd.

Er is nog een verschil in de ziekte die in dit artikel wordt overwogen van hemofilie - daar bloeden optreedt, lang is, maar later, na eliminatie, wordt het niet langer hervat. Bij hemofilie treden dergelijke episodes met korte tussenpozen op.

behandeling

In mildere vormen van het type I en II van de ziekte wordt aan patiënten geen therapie voor de ziekte voorgeschreven, maar observatie door een hematoloog wordt aanbevolen. In dergelijke gevallen kan medicatie alleen worden aangegeven als het nodig is om invasieve ingrepen of chirurgische ingrepen uit te voeren.

Voor vrouwen met een dergelijke aandoening zijn hemopreparaties aangegeven, waaronder factor VIII. Dergelijke fondsen kunnen lange tijd niet in het bloed van de patiënt aanwezig zijn en om een ​​therapeutisch effect te bereiken, moeten artsen frequente bloedtransfusies voorschrijven, die massaal bloedverlies tijdens de bevalling kunnen voorkomen.

Voor de behandeling van de ziekte die in dit artikel wordt behandeld, worden kinderen geïndiceerd voor het gebruik van geneesmiddelen die worden gebruikt om hemofilie te behandelen:

• vers bevroren bloedplasma;
• cryoprecipitaat.

Naast de bovengenoemde bereidingen worden homeopathische geneesmiddelen voorgeschreven aan kinderen en adolescenten. Vrouwen die menstrueren, worden geadviseerd medicijnen te nemen zoals Mestranol en Insecundin. Met de ontwikkeling van diepe post-hemorragische anemie worden bloedtransfusies uitgevoerd om het verloren bloed en voedingsstoffen te vervangen die nodig zijn voor het normale functioneren van organen en systemen.

Medicijnen worden voorgeschreven voor permanente therapie voor volwassenen met een ernstige ziekte. Hun ontvangst is gericht op:

• introductie van de ontbrekende vWF van buitenaf;
• activering van secretie door het eigen endotheel, in bloedplaatjes en vasculair endotheel van vWF.

De indicaties voor het begin van de vervangingstherapie zijn episodes van massale en langdurige bloeding. Opgemerkt moet worden dat deze tactiek niet altijd effectief is voor uteriene bloedingen.

Synthetische analogen van antidiuretisch hormoon DDAVP of decompressine veroorzaken de afgifte van de von Willebrand-factor uit het endotheel. Deze fondsen kunnen worden beheerd:

• intraveneus;
• subcutaan;
• in de vorm van neussprays.

In gevallen van intranasale toediening kunnen herhaalde toedieningen van het middel het therapeutisch effect met 30% verminderen. Om een ​​dergelijk ongewenst resultaat te nivelleren, wordt aangeraden om Decompressin-toepassingen in niet minder dan 12-24 uur of 5 dagen uit te voeren. De effectiviteit van het nemen van dergelijke vWF-afgifte-veroorzakende middelen wordt grotendeels bepaald door de vorm van de ziekte:

• met I is het maximaal;
• met II A of M - minder;
• met III - de uitvoering is volledig afwezig.

Wanneer II in de vorm van een Dekompressina-afspraak gecontra-indiceerd is, omdat de introductie ervan bijdraagt ​​tot de ontwikkeling van nog grotere trombocytopenie.

Om de tekortkoming van de von Willebrand-factor in te vullen, gelden:

• zeer zuiver vWF-concentraat met of zonder factor VIII;
• gezuiverd plasmaconcentraat factor VIII met vWF.

De standaard voor substitutiebehandeling van deze ziekte is Hemate (factor VIII-concentraat met vWF - 1: 2,2). Analogen van dergelijke geneesmiddelen zijn de volgende geneesmiddelen:

• Immunate (Baxter);
• Fahndi (Grifols);
• VHP-vWF (LFB);
• Alfanate (Grifols).

De meest moderne behandelingsmethode voor deze ziekte is het gebruik van een synthetisch arginine-eindproduct van Vasopressine.

Patiënten kunnen worden toegewezen aan transfusie van trombocytenconcentraat bij de detectie van trombocytopenie in de resultaten van bloedtesten. Etamzilat wordt gebruikt om kleine bloedingen te stoppen.

Patiënten kunnen ook worden aanbevolen om hemostatische middelen te ontvangen: tranexaminezuur en ACC (ε-aminocapronzuur). En menstruerende vrouwen worden geadviseerd om hormonen (progesteron en oestrogeen) te nemen om baarmoederbloedingen te verminderen. Zulke hormonale behandelingen zijn in de meeste gevallen lang.

Gezamenlijke toediening van hormonen en aminocapronzuur is gecontra-indiceerd, omdat een dergelijke combinatie van geneesmiddelen kan leiden tot trombose of bloedstolling in de bloedvaten.

Als een patiënt verwondingen heeft, wordt een speciale fibrinelijm (of een ander soortgelijk middel) op de wond aangebracht. Hetzelfde medicijn kan worden gebruikt bij het uitvoeren van sommige chirurgische of tandheelkundige procedures (bijvoorbeeld tijdens het trekken van tanden). Met de ontwikkeling van massale bloedingen, wordt een operatie uitgevoerd om een ​​deel van het beschadigde grote schip te verbinden of te verwijderen.

Bloeden uit de neus bij deze ziekte wordt gestopt met dezelfde methoden als bij hemofilie.

Kruidengeneesmiddelen voor de ziekte van von Willebrand kunnen worden aanbevolen om het bloeden te stoppen:

• uit het maagdarmkanaal - een infusie van witte wilgenbast;
• uit de neus - droge droge smeerwortel (in een klein snuifje in de neusgaten gegoten);
• elke bloeding - het sap van alsem, een aftreksel van brandnetelbladeren.

De acceptatie van een dergelijke traditionele geneeskunde moet noodzakelijkerwijs worden overeengekomen met de arts.

vooruitzicht

In I- en II-vormen van de ziekte van von Willebrand is de uitkomst van de ziekte in de meeste gevallen gunstig. Bij deze patiënten, na het einde van de puberteit, nemen de manifestaties van de ziekte gewoonlijk af. Ongeldigheid van patiënten treedt op in ernstige vormen van deze ziekte, wanneer het niveau van factor VIII 5% nadert. Zulke mensen leven zelden het 30-jarige teken.

De kans op een fatale afloop bij deze ziekte is mogelijk, zelfs bij niet-ernstige vormen, bijvoorbeeld in de afwezigheid van tijdige hulp bij het begin van een bloeding of langdurige levering van de patiënt aan een medische instelling. Bovendien, terwijl wetenschappers niet in staat zijn geweest om een ​​methode te creëren voor de volledige genezing van de ziekte, en therapie kan alleen ondersteunend en profylactisch zijn.

In sommige klinische gevallen kan de ziekte een gecompliceerde loop hebben. Deze gevolgen van deze ziekte zijn onder andere:

• massaal bloedverlies;
• ernstige posthemorrhagische anemie;
• hemorragische beroerte.

Meestal ontwikkelen deze complicaties bij patiënten die een operatie hebben ondergaan.

het voorkomen

De pathologie van het bloedstollingssysteem dat in dit artikel wordt behandeld, is genetisch en het is onmogelijk om de ontwikkeling ervan te voorkomen. Patiënten met de ziekte van von Willebrand worden geadviseerd dergelijke voorzorgsmaatregelen in acht te nemen:

1. Neem alle medicijnen die door de arts zijn voorgeschreven.
2. Vermijd traumatische situaties.
3. Neem geen medicijnen of voedingssupplementen die bijdragen aan het dunner worden van het bloed.
4. Bezoek regelmatig de behandelend arts en onderga preventieve onderzoeken.

Welke arts moet contact opnemen

Als u frequente en langdurige bloeding ervaart, mogen geen onredelijke hematooms en petechiale uitslag contact opnemen met een hematoloog. Na het uitvoeren van een reeks laboratoriumonderzoeken om de von Willebrand-factor of andere afwijkingen in de samenstelling van het bloed te identificeren, zal de arts een behandeling voorschrijven en aanbevelingen doen voor de correctie van de levensstijl.

De ziekte van Von Willebrand is een zeldzame pathologie van het bloedstollingssysteem en kan in ernstige gevallen of bij gebrek aan tijdige medische zorg massaal bloedverlies en de dood veroorzaken. In het begin van zijn ontwikkeling kan de ziekte lange tijd verborgen blijven, en dit moment verergert alleen het gevaar van de ziekte. Daarom is het voor een effectieve hulp aan de patiënt van groot belang om tijdig een arts te raadplegen voor tijdige diagnose en behandeling.

Over de ziekte van von Willebrand in het programma "Om gezond te leven!" Met Elena Malysheva (zie 32:15 min.):

Willebrand-ziekte: wat is het, oorzaken, vormen, tekens, diagnose, behandeling

Willebrand-ziekte (BV, ziekte van von Willebrand) is een hematologische pathologie die wordt overgeërfd en zich manifesteert bij plotselinge bloedingen. Het ontbreken van de von Willebrand-factor verstoort het werk van het volledige stollingssysteem. VIII-factor ondergaat proteolyse, verwijden bloedvaten, hun permeabiliteit neemt toe. Pathologie manifesteert zich door frequent bloeden van verschillende lokalisatie en intensiteit.

Hemostase wordt verzekerd door de adequate werking van het bloedstollingssysteem en is een beschermende reactie van het organisme. Wanneer een bloedvat is beschadigd, begint het bloeden. Het hemostase-systeem is geactiveerd. Als gevolg van plasma-bloedfactoren, aggregatie van bloedplaatjes en adhesie, vormt zich een stolsel, dat een bestaand defect in het endotheel sluit. Een tekort aan minstens één van de bloedfactoren is in strijd met een adequate hemostase.

Willebrand-factor (PB) is een specifiek eiwit van het hemostatische systeem, waarvan de afwezigheid of het ontbreken ervan leidt tot verstoring van coagulatieprocessen. Dit multimere glycoproteïne is een actieve drager van de element VIII-factor, zorgt voor hechting van bloedplaatjes, hun hechting aan de vaatwand in het gebied van schade aan het endotheel. Het glycoproteïne wordt gesynthetiseerd in endotheliocyten en verbindt de plaatjesreceptoren met het subendothelium. De ziekte wordt van generatie op generatie doorgegeven aan kinderen en komt vaker voor bij vrouwen.

Deze pathologie werd voor het eerst beschreven aan het begin van de vorige eeuw door de Finse wetenschapper Willebrand. Hij bekeek het gezin, wiens leden leden aan hemorrhagische diathese, vergelijkbaar met hemofilie. Hun bloedingen verliepen volgens het hematomateuze type, hadden een complexe vorm en brachten het leven van patiënten in gevaar. De dominante overerving van pathologie met verschillende manifestaties van het pathologische gen is bewezen.

De ziekte heeft verschillende namen, maar de meest informatieve is de term 'angiohemofilie'. Hiermee kunt u de essentie van het pathologische proces begrijpen, maar dit wordt nu zelden gebruikt.

Eerder werden patiënten met de ziekte van von Willebrand vroegtijdig uitgeschakeld en leefden zelden tot in de volwassenheid. Op dit moment kunnen patiënten met hemorragische diathese leiden tot een volwaardige levensstijl, werk en zelfs sommige low-impact sporten.

classificatie

De ziekte van Von Willebrand is onderverdeeld in drie soorten:

• Type 1 - onvoldoende PV-gehalte in het bloed, wat leidt tot een afname van de activiteit van factor VIII en verminderde aggregatie van bloedplaatjes. Deze "klassieke" vorm van pathologie komt vaker voor. De synthese van de beschouwde factor in het vasculaire endotheel is gedeeltelijk of volledig geblokkeerd. Tegelijkertijd verandert het werk van het bloedstollingssysteem niet significant. Patiënten voelen zich bevredigend. Problemen in de vorm van bloedingen treden op na operaties en tandheelkundige ingrepen. Ze worden snel blauw, zelfs vanaf de gebruikelijke aanraking.
• Type 2 - PV zit in een normale hoeveelheid in het bloed, de structuur verandert. Onder invloed van een provocerende factor treedt plotselinge bloeding van verschillende lokalisatie en mate van intensiteit op.
• Type 3 - de meest ernstige vorm van pathologie, vanwege de volledige afwezigheid van EF in het bloed. Dit is een zeer zeldzame vorm van de ziekte, die zich uit in microcirculatoire bloeding en ophoping van bloed in de gewrichtsholten.
• Een afzonderlijke groep is het bloedplaatjestype, dat is gebaseerd op de mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de toestand van de trombocyten-von Willebrand-factorreceptor. De plaatjes von Willebrand-factor worden vrijgegeven van de actieve bloedplaatjes en zorgen voor hun adhesie en aggregatie.

Er is een verworven vorm van pathologie, die uiterst zeldzaam is. Het mechanisme van zijn vorming is te wijten aan het verschijnen van auto-antilichamen in het bloed. De cellen van hun eigen organisme beginnen als buitenaards wezen te worden waargenomen en antilichamen worden aan hen geproduceerd. Acute infectieziekten, verwondingen, stress kunnen de ontwikkeling van pathologie bij mensen met een verhoogd risico veroorzaken. Dit type BV wordt gevonden bij patiënten met auto-immuunziekten, oncogenese, verminderde schildklierfunctie en mesenchymale dysplasie.

redenen

Von Willebrand-ziekte - hemorrhagische diathese, waarbij het proces van bloedcoagulatie geheel of gedeeltelijk wordt verstoord. Hemostase is een vrij gecompliceerd proces en bestaat uit verschillende stadia, die elkaar opvolgend vervangen. Onder invloed van bepaalde stollingsfactoren begint het proces van trombose, waardoor een bloedstolsel wordt gevormd dat de plaats van beschadiging van het bloedvat blokkeert. Wanneer BV het bloedgehalte verlaagt van een speciale proteïne-von Willebrand-factor, die zorgt voor de aggregatie van bloedplaatjes en hun adhesie aan het beschadigde endotheel.

De belangrijkste oorzaak van de ziekte is het polymorfisme van het gen dat codeert voor von Willebrand-factor-synthese. Dientengevolge wordt het gesynthetiseerd in onvoldoende hoeveelheden of is het volledig afwezig in het bloed. BV wordt gevonden bij zowel mannen als vrouwen. In verband met de fysiologische kenmerken van de structuur van het vrouwelijk lichaam komt het hemorragisch syndroom vanwege de voortplantingsfunctie het vaakst voor bij vrouwen.

BV gaat vaak gemakkelijk en wordt mogelijk helemaal niet gediagnosticeerd. Tekort aan FV eindigt meestal met bloedingen van organen die een capillair netwerk hebben ontwikkeld - huid, maagdarmkanaal en baarmoeder. Een ernstige vorm van de ziekte, klinisch weergegeven, treedt op bij mensen met een I (O) -bloedgroep. Banaalbloeding uit de neus of uit het gat na het uittrekken van een tand kan de dood van de patiënt tot gevolg hebben.

symptomatologie

Bij gezonde mensen, wanneer een bloedvat beschadigd is, worden kleine bloedplaatjes naar de bloedende plek gestuurd, aan elkaar gelijmd en het resulterende defect gesloten. Bij patiënten met dit proces is verstoord, en het bloed verliest het vermogen om te stollen.

Een specifiek symptoom van de ziekte is bloeding van variërende intensiteit, uitgestrektheid en lokalisatie. Oorzaken van langdurige bloeding - traumatisch letsel, chirurgische ingrepen, tandheelkundige procedures. Tegelijkertijd ontwikkelen patiënten zwakte, duizeligheid, bleekheid van de huid, worden hartkloppingen frequenter, neemt de bloeddruk af en treedt een zwakke toestand op. Het ziektebeeld van de pathologie wordt grotendeels bepaald door de omvang en snelheid van bloedverlies.

Bij kinderen is hemorrhagische diathese het moeilijkst na acute luchtweginfecties en andere acute infecties. Tijdens intoxicatie neemt de vasculaire permeabiliteit toe, wat leidt tot het optreden van spontane bloeding. De ziekte van Willebrand is een ongeneeslijke pathologie met een golfachtige loop waarbij de periodes van exacerbatie worden vervangen door een volledige afwezigheid van bloedingen.

De belangrijkste symptomen van hemorragisch syndroom bij de ziekte van Willibrand:

1. Bloeding uit het spijsverteringskanaal vindt plaats na het nemen van medicijnen uit de groep van NSAID's en anti-antigenen. Patiënten bloeden meestal zweren van het maagslijmvlies en aambeien. Arterioveneuze fistels veroorzaken vaak terugkerende bloedingen. Symptomen van maagbloeding zijn melena - een teerachtige zwarte vloeibare ontlasting en braken met veranderd donker bloed.
2. Hemarthrosis - bloeding in de gewrichtsholte, gemanifesteerd door pijn, beperking van functie, zwelling en roodheid van de huid, verhoogde pijn tijdens palpatie. Het gewricht neemt toe in volume, wordt bolvormig, de contouren worden gladder. Bij voortdurend bloeden in het gewricht wordt de huid blauwachtig, de zachte weefsels worden strak, gespannen en lokale hyperthermie verschijnt.
3. In ernstige gevallen wordt hemorragisch syndroom bij patiënten gecombineerd met tekenen van mesenchymale dysplasie. Lokale vasculaire en stromale dysplasie veroorzaken aanhoudend herhaalde bloeding, voornamelijk van één lokalisatie.

Het verloop van de ziekte van von Willebrand is variabel en verandert in de loop van de tijd. De symptomen kunnen lang verdwijnen en verschijnen zonder reden opnieuw. Sommige patiënten leven in vrede met deze pathologie en voelen zich bevredigend. Anderen lijden aan een constante, dodelijke bloeding. Ze verminderen de kwaliteit van leven vanaf de geboorte. Bloeden treedt plotseling op, is enorm, stopt alleen in het ziekenhuis.

Symptomen van milde pathologie:

• Frequente neusbloedingen,
• Zwaar menstrueel bloeden,
• Langdurige bloeding met kleine huidlaesies,
• petechiae,
• Bloedingen na verwondingen.

Klinische tekenen van ernstige vorm:

• Bloed in de urine gaat gepaard met rugpijn en dysurie symptomen,
• Uitgebreide hematomen na een lichte kneuzing knijpen grote bloedvaten en zenuwstammen, wat zich manifesteert door pijn,
• Hemarthrosis, vergezeld van pijn in het aangetaste gewricht, het oedeem, lokale hyperthermie,
• Langdurig bloeden van het tandvlees na het poetsen,
• Bloeden uit de keel en nasofarynx kan leiden tot bronchiale obstructie,
• Bloedingen in het slijmvlies van de hersenen leiden tot schade aan het centraal zenuwstelsel of de dood.

In dit geval zijn de symptomen van de ziekte bijna identiek aan hemofilie.

diagnostiek

De ziekte van Willebrand is moeilijk te diagnosticeren. Meestal wordt het alleen in de adolescentie gevonden. De diagnose van de ziekte van von Willebrand begint met het verzamelen van de familiegeschiedenis en het interviewen van de patiënt. Erfelijke aanleg en uitgesproken hemorrhagisch syndroom zijn tekenen die de arts in staat stellen een voorlopige diagnose te stellen.

Diagnostische maatregelen voor BV:

1. Medische genetische counseling is geïndiceerd voor alle paren met een verhoogd risico. Genetica onthullen de drager van het defecte gen, analyseren de genealogische gegevens.
2. Laboratoriumbepaling van von Willebrand-factoractiviteit, de hoeveelheid in bloedplasma en functionaliteit.
3. Coagulogram-analyse.
4. Een compleet bloedbeeld is een verplichte test bij de diagnose van pathologie. Over het algemeen vertoont een bloedtest tekenen van posthememorrhagische anemie.
5. Hemarthrosis kan worden gedetecteerd door radiografie van de gewrichten, diagnostische artroscopie, berekende of magnetische resonantie beeldvorming; interne bloeding - met behulp van abdominale echografie, laparoscopie, endoscopie; uitwendige bloedingen zichtbaar voor het blote oog.
6. Analyse van fecaal occult bloed.
7. Monster harnas en knijpen.

behandeling

Hematologen zijn betrokken bij de behandeling van de ziekte van von Willebrand. Omgaan met pathologieën is eindelijk onmogelijk, omdat het erfelijk is. Artsen worstelen met de gevolgen ervan en maken het leven gemakkelijker voor de zieken.

De basis van therapie is substitutie-transfusietherapie. Het is gericht op de normalisatie van alle schakels van hemostase. Patiënten krijgen hemopreparaties toegediend die von Willebrand-factor bevatten - antihemofiel plasma en cryoprecipitaat. Vervangingstherapie verbetert de biosynthese van de deficiënte factor in het lichaam.

• Een drukverband, een hemostatische spons en de behandeling van wonden met trombine helpen bij het stoppen van minder belangrijke bloedingen.
• Hemostatisch effect heeft medicijnen: "Desmopressine", antifibrinolytica, orale hormonale anticonceptiva voor uteriene bloedingen.
• Fibrinegel wordt aangebracht op de bloedende wond.
• Bij hemarthrosis wordt een pleister het langst op het been aangebracht, koude aangebracht en een extremiteit aan de extremiteiten gehecht. In de toekomst krijgen patiënten UHF voorgeschreven en wordt de belasting op het gewricht beperkt. In ernstige gevallen wordt het gewricht doorboord onder lokale anesthesie.

Voor de behandeling van bloedziekten 1 en 2 van het gebruikte type "Desmopressin" - een medicijn dat de afgifte aan de systemische circulatie van FV stimuleert. Het wordt geproduceerd in de vorm van een neusspray en oplossing voor injectie. Wanneer dit medicijn niet effectief is, wordt substitutietherapie met plasmaconcentraat FV uitgevoerd.

Antifibrinolytica omvatten aminocaproïsche en tranexaminezuren. Ze worden intraveneus toegediend of oraal ingenomen. Preparaten op basis van deze zuren zijn het meest effectief voor baarmoeder-, gastro-intestinaal en nasaal bloedverlies. "Tranexam" - het belangrijkste hulpmiddel bij de behandeling van milde vorm van BV. In ernstige gevallen wordt het medicijn gebruikt in combinatie met specifieke hemostatische middelen - Etamzilat of Ditsinon.

het voorkomen

Om de ontwikkeling van de ziekte te voorkomen is onmogelijk, omdat het erfelijk is. Om het risico van bloeden te verminderen, is het mogelijk om te voldoen aan de volgende preventieve maatregelen:

1. Genetische counseling voor risicoparen
2. Klinisch toezicht op zieke kinderen,
3. Regelmatige bezoeken aan een gespecialiseerd hematologisch centrum,
4. Letselpreventie
5. Het verbod op de ontvangst van "aspirine" en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie verminderen,
6. Het uitvoeren van operaties strikt voor de gezondheid,
7. Een gezonde levensstijl leiden,
8. Goede voeding.

Al deze maatregelen stellen ons in staat het verschijnen van intra-articulaire en intramusculaire bloeding te voorkomen en de ontwikkeling van complicaties te voorkomen. Tijdige en adequate therapie maakt de prognose van de ziekte gunstig. Ernstige BV met frequente en massale bloedingen verslechtert de prognose en toestand van patiënten.