De oorsprong van de ziekte van Lou Gehrig kan worden onthuld

Amyotrofische laterale sclerose (ALS, de ziekte van Lou Gehrig) is een ziekte die geleidelijk de zenuwcellen vernietigt die onze beweging beheersen, wat leidt tot verlamming en de dood. In de VS leven bijvoorbeeld 30 duizend mensen met deze ziekte. Nu konden wetenschappers van de Universiteit van Wisconsin-Madison een storing in het proces van eiwitvorming identificeren, wat de oorzaak van de ziekte kan zijn. Tot nu toe zijn de redenen niet betrouwbaar vastgesteld en zijn er geen behandelmethoden.

Onderzoekers onder leiding van neurobioloog Su-Chun Zhang zeiden eerder dat een genetische mutatie werd gevonden in een kleine groep patiënten met ALS, die doktoren ertoe aanzetten dit gen door te geven aan dieren voor het testen van geneesmiddelen. Deze benadering heeft echter nog niet gewerkt. Daarom werd besloten de zieke menselijke cellen - motorische neuronen - in het laboratorium te bestuderen. Deze motorneuronen bevelen de spieren om samentrekken, en het is in dit stadium dat ALS faalt.

Detectie van defecte eiwitcentra in motorneuronen

Zhang was de eerste wetenschapper die 10 jaar geleden motorische neuronen kweekte op basis van menselijke embryonale stamcellen, en hij transformeerde onlangs in geïnduceerde pluripotente cellen (IPS) huidcellen, die vervolgens werden omgezet in motorneuronen. IPS kan worden gebruikt als model voor de ziekte, omdat ze veel kenmerken hebben die vergelijkbaar zijn met hun donorcellen.

"Met IPS kunt u de cel van een patiënt gebruiken en motorneuronen met ALS laten groeien," legt Zhang uit. "Het biedt een nieuwe kijk op de onderliggende pathologie van de ziekte."
In een recent artikel concentreerden wetenschappers zich op eiwitten die de transportstructuur (neurofilamenten) binnen de motorneuronen opbouwen. Neurofilamenten verplaatsen chemicaliën en cellulaire componenten, inclusief neurotransmitters, naar verre delen van de zenuwcellen.

Zhang zegt dat motorneuronen die spieren beheersen ongeveer 90 cm lang zijn, dus ze moeten van de cellen van het lichaam worden gescheiden naar een plek waar ze een signaal naar de spieren kunnen overbrengen. Dienovereenkomstig is een van de eerste tekenen van ALS bij een patiënt die deze verbinding mist verlamming van de benen en voeten.

Ontdekking speelt een rol bij andere neurodegeneratieve aandoeningen

Tot op heden hebben wetenschappers zich gerealiseerd dat met ALS de zogenoemde knobbeltjes - vervormde eiwitten - langs de zenuwbanen de route langs de zenuwvezels blokkeren, wat uiteindelijk leidt tot een storing en de dood van de zenuwvezels. De recente ontdekking van artsen verwijst echter naar de bron van deze knobbeltjes, die is verborgen in het ontbreken van een van de drie eiwitten in de neurofilamenten.

Zhang legt uit dat neurofilamenten zowel een structurele als een functionele rol spelen. "Net als thuis steunen, balken en plafonds, vormen neurofilamenten de basis van een cel die voortdurend verandert. Deze eiwitten moeten worden afgeleverd vanuit de cellen van het lichaam, waar ze zijn ontwikkeld, naar het verste deel en vervolgens worden teruggestuurd voor verwerking. Als eiwitten niet goed worden gevormd en niet gemakkelijk kunnen worden verplaatst, vormen ze knobbeltjes die een hele reeks problemen veroorzaken. "

De oorsprong van BPS is dus de deregulering van één fase in de productie van neurofilamenten. Bovendien wordt opgemerkt dat dergelijke knobbeltjes voorkomen bij ziekten van Alzheimer en Parkinson. Daarom, als je ALS bestudeert, kun je de oorzaak van veel neurodegeneratieve aandoeningen vinden. Deregulering vindt plaats in de vroege stadia, zodat het de oorzaak van ALS kan zijn.

"Tot nu toe was dit niet bekend en we denken dat als we ons in dit vroege stadium van de pathologie richten, de zenuwcel kan worden gered." Deskundigen hebben ook een manier gevonden om zenuwcellen in laboratoriumglaswerk te sparen en toen ze het gen dat de vorming van het verkeerde eiwit "organiseerde" bewerkten, ontdekten ze dat de cellen opeens normaal begonnen te lijken.
Momenteel wordt een breed scala aan potentiële geneesmiddelen getest die hoop geven in de strijd tegen ALS.

De ziekte van Lou Gehrig: een leven dat ophoudt

Er zijn ziekten die niet te voorzien zijn. Een man werd geboren, groeide op, leeft een vol leven, begint een gezin en gaat aan het werk - en plotseling stopt zijn lichaam hem te gehoorzamen. En het blijkt dat de persoon al ziek is. En de uren van zijn leven zijn de afgelopen jaren al aan het aftellen, omdat de ziekte dodelijk en ongeneeslijk is. ALS is bijvoorbeeld amyotrofische laterale sclerose. MedAboutMe heeft uitgezocht wat de ziekte was en waar mensen met zo'n diagnose op konden hopen.

Motorneuronen en beweging

We voelen, reageren en bewegen dankzij het zenuwstelsel, dat uit neuronen bestaat. De meeste zenuwcellen hebben een lichaam en een aantal korte processen die zich daar vanaf uitstrekken, dendrieten genoemd, evenals één lang proces - het axon. Alle processen zijn bedekt met myeline, een soort van "isolator".

Recall: de hersenen en het hoofd en de ruggengraat bestaan ​​uit grijze en witte materie. De grijze massa bestaat uit de grijze lichamen van de zenuwcellen en de witte is hun processen bedekt met witte myeline. Dus, de hersenschors en veel van zijn structuren zijn samengesteld uit de lichamen van neuronen, inclusief de motorische. En het ruggenmerg in de snede lijkt op een medaillon met een gestileerde dunne vlinder: het silhouet in het midden is grijze stof, de lichamen van neuronen en het omringende witte veld is processen van zenuwcellen.

Er zijn verschillende zenuwcellen met hun eigen speciale functies. Motorische of motorische neuronen zijn verantwoordelijk voor beweging. Om verder te gaan, hebben we een brein dat volledig uit zenuwcellen bestaat. We dachten - verplaatst. Maar we hebben een groot organisme en er is niet altijd tijd om na te denken over de vraag of het nodig is om een ​​beweging te maken en welke. Als je een hete pan pakt en niet meteen je hand terugtrekt, krijg je een brandwond. Daarom hebben we twee soorten motorneuronen:

• De eerste neuronen, ze zijn de bovenste, ze staan ​​ook centraal. Dit zijn motoneuronen, waarvan de lichamen zich in de hersenschors bevinden. Hun axonen, afhankelijk van de functies, gaan naar het ruggenmerg en naar andere delen van de hersenen. Deze motoneuronen zijn betrokken bij bewegingen die hersenbetrokkenheid vereisen: vrijwillige bewegingen, fijne motoriek, enz.
• De tweede neuronen, ze zijn ook lager, ze zijn perifeer. De lichamen van deze motoneuronen bevinden zich in de voorhoorns van het ruggenmerg en hun processen gaan naar de skeletspieren. Deze motoneurons zijn onze redding in onvoorziene situaties. Dankzij hen trekken we onze hand uit de dreiging voordat we zelfs tijd hebben om erover na te denken.

Om een ​​willekeurige beweging uit te voeren, sturen de hersenen een impuls van de bovenste neuronen naar het ruggenmerg, waar het signaal wordt onderschept door de lagere neuronen - en dienovereenkomstig overgedragen op de spieren.

Zodra er een andere groep cellen is, zijn er ook ziekten die op hen van invloed zijn. Neurodegeneratieve ziekten, waarbij de vernietiging van motorische zenuwcellen plaatsvindt, worden gecombineerd tot een groep motorneuronziekten. Sommigen beïnvloeden alleen de bovenste motorneuronen, terwijl andere alleen de lagere motorneuronen beïnvloeden. Maar er is een ziekte die zowel die als andere motoneuronen treft - het is amyotrofische laterale sclerose (ALS).

Wat zit er in mijn naam?

Zoals vele andere ernstige ziekten, heeft UAS verschillende namen die in de literatuur kunnen worden gevonden, afhankelijk van de plaats van publicatie:

• De ziekte van Charcot - namens de arts, neuroloog en psychiater Jean-Martin Charcot, die ALS voor het eerst in 1869 beschreef. Overigens was hij ook een leraar van Z. Freud en was hij actief betrokken bij hypnose, die hij gebruikte als een op bewijs gebaseerde methode van zijn theorieën. Onder deze naam is BAS beter bekend in Europa.
• De ziekte van Lou Gehrig (of Louis Gehrig) is een naam die populairder is in Canada en de Verenigde Staten, en het is geen verrassing, want dat was de naam van de bekende en geliefde openbare honkbalspeler, "de grootste verdediger van het eerste honk". Henry Louis Gehrig, alias The Iron Horse, stopte met sporten in het hoogtepunt van zijn carrière in 1939, op 36-jarige leeftijd. De reden was ALS. In 1941 stierf Gerig.
• Amyotrofische laterale sclerose is een meer algemene naam in Rusland. Amyotrofie - is een geleidelijke atrofie van de spieren: de beëindiging van hun werk en vernietiging. Sclerose - in dit geval betekent de dood van neuronen en hun vervanging door omliggende gliacellen.

De oorzaken van ALS zijn nog niet vastgesteld. Bij 95% van de bekende gevallen van de ziekte werden geen redenen voor het optreden ervan gevonden. Dit is een zeldzame ziekte, het ontwikkelt zich bij 5-7 personen per 100 duizend inwoners.

Het is bekend dat genetica een bepaalde rol speelt, maar in niet meer dan 5% van de gevallen. We hebben het over een mutatie op het 21e chromosoom. Er is een gen dat codeert voor het enzym superoxide-dismutase (SOD1). Elk vijfde "familie" geval van de ziekte is geassocieerd met dit enzym. Merk op dat dit 20% van de 5% is wanneer genetische aandoeningen in het algemeen geassocieerd zijn met ALS, dat wil zeggen dat de situatie zeer zeldzaam is.

Een van de meest populaire theorieën over de oorzaken van de ziekte van Lou Gehrig zijn twee ecologische versies:

• Neurotoxinentheorie

Zo was ALS bijvoorbeeld ziek voor Chamorro - de inheemse bevolking van de Guam-eilanden. Er wordt van uitgegaan dat ze te veel sago aten - een zetmeelhoudend product, dat wordt verkregen uit de stam van de sago-palmboom. Ze aten ook vleermuizen die zich voeden met dezelfde palmbomen. En in de handpalmweefsels zit de stof WMAA (beta-N-methyl-amino-50-alanine). Na de warmtebehandeling is het veilig, anders schakelt de stof motorneuronen uit, waardoor ALS wordt veroorzaakt. Later bleek dat WMAA ook blauwgroene algen produceert - en daarom hebben liefhebbers van weekdieren die in "bloeiende" reservoirs leven, meer kans om BAS te krijgen.

• Theorie van metalen

Afzonderlijke onderzoeken hebben een verhoogde concentratie van kwik, mangaan en lood in het ruggenmerg aangetoond bij patiënten met ALS. Pogingen om te harden door het gebruik van chelaatverbindingen voor de verwijdering van zware metalen mislukten echter. Licht metaalverdenking valt op aluminium. Maar er is ook geen voldoende bewijs.

Aan het begin van de jaren 2000 bleek uit een studie van Italianen dat voetbalspelers vijf keer vaker ALS ziek zijn dan gewone mensen. Aanvankelijk werden ze beschuldigd van doping, maar toen werden de spelers die doping namen vergeleken met andere atleten die ook doping gebruiken - en het bleek dat het geen pil was. UAS vaker waren alleen voetballers ziek. Als gevolg hiervan besloten de wetenschappers dat het allemaal om te vaak hoofdletsel ging. Later werd echter gesuggereerd dat het geen ALS was, maar chronische encefalopathie, een andere ziekte die zich ontwikkelt tegen de achtergrond van veelvuldig hoofdletsel.

Onder andere versies:

• theorie van poliovirus - kon niet worden gevonden bij patiënten met ALS;
• theorie van retrovirussen - geen bewijs;
• excitotoxine-theorie - wanneer sommige gewone stoffen die door het lichaam zelf worden geproduceerd, opeens toxisch worden voor neuronen, bijvoorbeeld aspartaat of glutaminezuur (er is geen volledig bewijs, maar de enige remedie voor ALS is glutaminezuur, dat het lichaam beïnvloedt);
• auto-immuuntheorie - terwijl wetenschappers hebben geconcludeerd dat dit een secundair mechanisme is bij de ontwikkeling van ALS.

De ziekte treft volwassenen, meestal tussen de 40 en 70 jaar oud. Meestal verschijnen in 75% van de gevallen de eerste symptomen van affectie van de lagere motorische neuronen:

• spierzwakte en atrofie;
• Krumpi - plotselinge spierkrampen;
• fasciculaties - spiertrillingen veroorzaakt door ongecontroleerde, onverwachte samentrekking van spiervezels geïnnerveerd door axonen afkomstig van de voorhoorns van het ruggenmerg.

Als de innervatie van de onderste ledematen eerst lijdt, kan de persoon beginnen te struikelen, podvolakivat-been. Als de bovenste - overtredingen van fijne motorische vaardigheden zich ontwikkelen, zijn er problemen met het in de hand houden van de dingen, het raken van de sleutel in het sleutelgat, enz. In zeldzame gevallen zijn de ledematen overigens beperkt. De ziekte stopt daar en gaat niet verder. Dit type ALS wordt de ziekte van Hirayama of monomelische amyotrofie genoemd.

De vernietiging van het corticospinale kanaal (zenuwbanen die van de hersenen naar de rug leiden) manifesteert zich in de volgende symptomen:

• spasticiteit - verhoogde tonus van individuele spieren;
• Verhoogde peesreflexen (hyperreflexie) - ritmische onwillekeurige samentrekkingen van een spier.

Als de ziekte begint met het verslaan van de neuronen van de hersenen (25% van de gevallen), dan heeft de spraak het allereerst: het wordt onduidelijk, stil, alsof het 'in de neus' is - dit wordt met name veroorzaakt door verslechtering van de beweeglijkheid van de tong. Er ontstaan ​​problemen met slikken. Vaak lijden intercostale spieren met dit begin - en dan begint de persoon moeite te krijgen met ademhalen.

Afzonderlijk is er het ALS-syndroom - de uitwendige manifestaties lijken erg op de ziekte van Lou Gehrig, maar worden in feite veroorzaakt door volledig verschillende ziektes: door teken overgedragen encefalitis, syringomyelie, Paraparese van Strumpel, spinale amyotrofie, multiple sclerose, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob, het syndroom van Guyana-Barre en anderen.

Geleidelijk stoppen de spieren van het hele lichaam met werken. Tot de weinige spieren die het vermogen behouden om hun functies uit te oefenen zijn de oculomotorische spieren (soms), evenals de sluitspieren van de darm en de blaas. Bij ALS is er meestal geen schade aan de sensorische (sensorische) neuronen en het autonome zenuwstelsel - dat wil zeggen, het deel dat het werk van de interne organen regelt.

In 5% van de gevallen ontwikkelt zich ALS-dementie - dementie van het frontale type in combinatie met amyotrofische laterale sclerose. Dit is het gevolg van degeneratie van de bovenste neuronen. Risicogroep - oudere mannen ouder dan 60 jaar, bij vrouwen ontwikkelt deze aandoening zich minder vaak. Meestal manifesteert zich in de vorm van cognitieve stoornissen - geheugen verslechtert, aandacht, spraak wordt armer en langzamer, zelfbeheersing neemt af. In dit geval wordt de persoon zelf emotioneel onstabiel, inert, hij heeft problemen met gedrag in de samenleving. Soms zijn er zogenaamde primitieve vormen van activiteit: hyperseksualiteit, boulimia, zelfs als het object oneetbaar is, enzovoort.

Soms ALS-dementie gedurende zes maanden of een jaar eerder dan de spieruitingen van de ziekte.

Nog eens 30-50% van de patiënten hebben cognitieve stoornissen, maar ze zijn nauwelijks merkbaar tegen de algemene achtergrond - dergelijke stoornissen worden alleen gedetecteerd tijdens speciale testen.

Naarmate de ziekte vordert, sterft een persoon om de volgende redenen:

• het wordt moeilijk voor hem om te kauwen en te slikken - hij krijgt onvoldoende voeding en bovendien kan hij stikken in het proces, het risico dat voedsel in de luchtwegen terechtkomt is hoog;
• ademhalingsproblemen kunnen ook leiden tot de dood door verstikking;
• Bewustzijn van iemands toekomst leidt vaak tot ernstige depressie en een verhoogd risico op zelfmoord.

De belangrijkste doodsoorzaken voor patiënten met ALS zijn longontsteking en respiratoire insufficiëntie.

In het algemeen leven dergelijke patiënten, zonder tijdige behandeling, zelden langer dan 2-5 jaar nadat ze zijn gediagnosticeerd. De helft van hen sterft in de eerste drie jaar. Maar met goede zorg zijn er kansen voor een iets langere levensduur. Er zijn ook gevallen waarin de ziekte zich heel langzaam ontwikkelde of helemaal stopte.

In zeer zeldzame gevallen kan de toestand van de patiënt worden gestabiliseerd - of de ziekte zelf spaart de persoon. Een levendig voorbeeld van een menselijk genie opgesloten door een ziekte in een stervende maar niet overgevende schaal is Stephen Hawking. De beroemde natuurkundige en vader van 'quantum cosmology' ontving in 1963 de diagnose ALS. Artsen beloofden hem twee jaar te leven. Maar de ziekte ontwikkelt zich heel langzaam - Hawking leeft nog steeds. Tegenwoordig wordt zijn mobiliteit alleen bewaard in de mimische spier van de wang. Hierdoor kan een wetenschapper een computer gebruiken om met anderen te communiceren.

Het enige medicijn dat vandaag bestaat voor patiënten met ALS is Riluzole (Rilutek). Het gebruik verlengt de levensduur van de patiënt gedurende zes maanden. Dit medicijn kan beschadigde motorneuronen niet herstellen, het verlicht ook niet een persoon volledig van de manifestaties van de ziekte. Het heeft alleen anti-glutamaat eigenschappen, dat wil zeggen, het vermindert de activiteit van de neurotransmitter glutamaat in het lichaam. Een groot deel van de artsen beschouwt het als een placebo. Echter, patiënten met ALS verzekeren dat het een beetje beter wordt wanneer ze het ontvangen.

Onlangs zijn er meldingen geweest van het nieuwe medicijn Edaravon, dat de progressie van de ziekte vertraagt ​​en de ademhalingsfunctie verbetert. Het medicijn is al geregistreerd en wordt in Japan verkocht. In de VS heeft de FDA hem de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van ALS, maar hij heeft zich nog niet geregistreerd. De effectiviteit van het medicijn is bewezen, maar niet geweldig.

Geen van de alternatieve methoden die worden voorgesteld voor de behandeling van ALS is effectief. Maar sommige daarvan kunnen worden gebruikt als onderhoudstherapie. Deze omvatten:

• acupunctuur,
• aromatherapie
• meditatieve technieken.

Er zijn geen andere drugs. En Riluzol is zelfs niet geregistreerd in Rusland. Daarom wisselen mensen binnen de lokale patiëntengemeenschappen zelf het medicijn uit, contacten over hoe het te krijgen - en hopen ze nog minstens een paar maanden te leven. De kosten van het medicijn bedragen 200-250 dollar per pakket, wat ongeveer een maand genoeg is.

Volgens officiële gegevens leven ongeveer 8,5 duizend patiënten met ALS in ons land. Na de diagnose, na het passeren van de traditionele cirkels van de officiële hel, kunnen ze een handicap krijgen. Ze geeft ze geen medicijnen - alleen hulp bij het verkrijgen van de zogenaamde rehabilitatiemiddelen en een klein pensioen.

Hieraan moet worden toegevoegd dat patiënten met de ziekte van Lou Gehrig in de meeste gevallen vrij snel de hulp van andere mensen nodig hebben. Ze hebben ook een rolstoel nodig om zich te verplaatsen en apparaten om te ademen. Zoals eerder vermeld, behoudt 95% van hen hun geest en gevoelens. En de kennis van het aantal mensen dat gemiddeld leeft met een diagnose van amyotrofische laterale sclerose.

Amyotrofische laterale sclerose

Zijde (lateraal), amyotrofe laterale sclerose (ALS, ook bekend als een ziekte van motorische neuronen, motorische neuron ziekte, ziekte van Lou Gehrig, in het Engels taalgebied - ziekte van Lou Gehrig [ziekte Engl Lou Gehrig.]) - langzaam progressieve, ongeneeslijke degeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel, waarbij laesie optreedt als de bovenste (motorische cortex van de hersenen) en onderste (voorste hoorn van het ruggenmerg en hersenzenuw kern) motorneuronen, wat leidt tot verlamming en daaropvolgende spieratrofie.

Het wordt gekenmerkt door een progressieve laesie van motorneuronen, vergezeld van verlamming (parese) van de ledematen en spieratrofie. Dood komt voor van luchtweginfecties of het falen van de ademhalingsspieren. Amyotrofische laterale sclerose moet worden onderscheiden van, wat ziekten zoals tekenencefalitis kan vergezellen.

Op internationaal niveau ziekte ALS (amyotrofische laterale sclerose, ALS) of de motor neuron ziekte (ziekte van het motorneuron, MND) wereldwijd wordt geschat op 0,86-2,5 per 100 duizend mensen per jaar [1], dat wil zeggen, ALS is een zeldzame ziekte.

De inhoud

Etiologie [| ]

De exacte etiologie van ALS is onbekend. In ongeveer 5% van de gevallen zijn er familiale (erfelijke) vormen van de ziekte. 20% van de familiale gevallen van ALS zijn geassocieerd met mutaties in het superoxide-dismutase-1-gen op chromosoom 21 [2] [3]. Van dit defect wordt aangenomen dat het autosomaal dominant wordt overgeërfd.

In de pathogenese van de ziekte speelt de verhoogde activiteit van het glutamaterge systeem een ​​sleutelrol, met een overmaat aan glutaminezuur dat overexcitatie en de dood van neuronen veroorzaakt (ook bekend als excitotoxiciteit). De overlevende motorneuronen kunnen spontaan depolariseren, wat klinisch wordt gedetecteerd door fasciculaties.

Wetenschappers van de Johns Hopkins University in Baltimore hebben het moleculair genetische mechanisme vastgesteld dat ten grondslag ligt aan het ontstaan ​​van deze ziekte. Het wordt geassocieerd met de verschijning van een groot aantal cellen chetyrohspiralnoy DNA en RNA in de C9orf72 gen, wat leidt tot verstoring van het transcriptieproces en derhalve eiwitsynthese. De vraag hoe deze veranderingen tot de afbraak van motoneuronen leiden, blijft echter open [4].

Ook belangrijk bij de pathofysiologie van een TDP-43, dat is geïdentificeerd als de hoofdcomponent van cytoplasmatisch geubiquitineerde eiwitaggregaten bij alle patiënten met sporadische ALS, maar ligt buiten de kern (normale neuronen in de nucleus het ligt). Hoewel de vraag of deze aggregaten de oorzaak zijn van neurodegradatie bij ALS nog steeds open blijft, werden mutaties in TARDBP gedetecteerd in slechts 3% van de gevallen van een erfelijke vorm van sclerose en in 1,5% van de patiënten met sporadische ALS, wat suggereert dat de aggregaten TDP-43 speelt een sleutelrol bij het instellen van UAS. Naast mutaties in het gen TARDBP zinkionen ook aggregatie van TDP-43 veroorzaakt. [5] [6]

Detectie van mutaties in het FUS-gen (Fusion in Sarcoma - "fusie in sarcoom" -gen) in chromosoom 16, die geassocieerd zijn met erfelijke vormen van ALS, ondersteunt deze theorie. FUS aggregaten werden niet expliciet geïdentificeerd bij patiënten met pathologische veranderingen in de TDP-43, of SOD1, die wijst naar een nieuwe manier van ziekte.

Risicofactoren [| ]

ALS is goed voor ongeveer 3% van alle organische laesies van het zenuwstelsel. De ziekte ontwikkelt zich meestal vanaf de leeftijd van 30-50 jaar. [7] [8]

Het totale risico om ALS tijdens het leven te krijgen is 1: 400 voor vrouwen en 1: 350 voor mannen.

5-10% van de gevallen zijn dragers van de erfelijke vorm van ALS; een speciale, endemische vorm van de ziekte is geïdentificeerd op het Pacifische eiland Guam. De absolute meerderheid van de gevallen (90-95%) houdt geen verband met erfelijkheid en kan niet positief worden verklaard door externe factoren (ziekte, letsel, milieusituatie enz.) [9].

Verschillende wetenschappelijke studies [10] [11] [12] [13] vonden statistische correlaties tussen ALS en sommige landbouwpesticiden.

Het verloop van de ziekte [| ]

Vroege symptomen van de ziekte: spiertrekkingen, convulsies, spierverlammendheid, zwakte in de extremiteiten, moeite met spreken - zijn ook kenmerkend voor veel meer voorkomende ziekten, dus de diagnose van ALS is moeilijk - totdat de ziekte zich ontwikkelt tot het stadium van spieratrofie.

In zeldzame gevallen kan er een prodromale fase zijn, tot 1 jaar, gedurende welke geïsoleerde fasciculaties en / of convulsies zullen worden waargenomen.

Afhankelijk van welke delen van het lichaam in de eerste plaats worden beïnvloed, onderscheiden ze zich

• ALS van extremiteiten (tot driekwart van de patiënten) begint in de regel met het verslaan van één of beide benen. Patiënten voelen zich ongemakkelijk als ze lopen, stijfheid in de enkel, struikelen. Minder vaak worden laesies van de bovenste extremiteiten aangetroffen, terwijl het moeilijk is om normale acties uit te voeren die de flexibiliteit van de vingers of de inspanning van de hand vereisen.
• Bulbar ALS komt tot uiting in moeilijkheden bij het spreken (de patiënt spreekt "in de neus", gnusavit, controleert slecht de luidheid van spraak, heeft later moeite met slikken).

In alle gevallen bedekt spierzwakte geleidelijk meer en meer delen van het lichaam (patiënten met de bulbaire vorm van ALS overleven mogelijk niet de volledige parese van de ledematen). Symptomen van ALS zijn tekenen van schade aan zowel de onderste als de bovenste motorische zenuwen:

• laesie van de bovenste motorneuronen: hypertonie van de spieren, hyperreflexie, abnormale Babinski-reflex.
• laesie van de lagere motorneuronen: spierzwakte en atrofie, convulsies, onvrijwillige (spiertrekkingen) spieren.

Vroeg of laat verliest de patiënt het vermogen om zelfstandig te bewegen. De ziekte heeft geen invloed op de geestelijke vermogens, maar leidt tot ernstige depressie in afwachting van een langzame dood. In de latere stadia van de ziekte, worden de ademhalingsspieren aangetast, ervaren de patiënten onderbrekingen in de ademhaling en uiteindelijk kan hun leven alleen worden gehandhaafd door kunstmatige ventilatie van de longen en kunstmatige voeding. Meestal duurt het drie tot vijf jaar vanaf het identificeren van de eerste tekenen van ALS tot de dood. De bekende theoretisch natuurkundige Stephen Hawking (geboren in 1942) en gitarist Jason Becker (geboren in 1969) zijn de enige bekende patiënten met een unieke gediagnosticeerde ALS die zich in de loop van de tijd hebben gestabiliseerd.

Symptomen van [| ]

• zwakte;
• spierspasmen;
• spraak- en slikproblemen;
• onbalans;
• spasticiteit;
• toename van diepe reflexen of uitzetting van de reflexogene zone [14];
• pathologische reflexen;
• atrofie;
• voet hangen;
• ademhalingsstoornissen;
• aanvallen van onvrijwillig lachen of huilen;
• depressie.

Diagnostiek [| ]

Er zijn veel ziekten die dezelfde symptomen veroorzaken als de vroege stadia van ALS. Diagnose van de ziekte is alleen mogelijk door het uitsluiten van meer algemene ziekten. Beide hoofdkenmerken van ALS (laesies van zowel de bovenste als onderste motorneuronen) manifesteren zich in vrij vergevorderde stadia van de ziekte.

De Internationale Federatie van Neurologie (Eng. World Federation of Neurology) ontwikkelde El Escorial-criteria voor het stellen van een diagnose van ALS [15]. Om dit te doen, moet u hebben:

• tekenen van schade aan het centrale motorneuron volgens klinische gegevens
• tekenen van perifere motoneuron schade volgens klinische, elektrofysiologische en pathologische gegevens
• de progressieve verspreiding van symptomen binnen een of meer gebieden van innervatie, die wordt gedetecteerd bij het monitoren van een patiënt

In dit geval moeten andere oorzaken van deze symptomen worden uitgesloten.

Elektromyografie wordt gebruikt voor elektrofysiologisch onderzoek, wat nuttig is bij het bestuderen van de geleiding van zenuwen en het bepalen van de aanwezigheid van tekenen van schade aan het perifere motorneuron (fibrillatiepotentialen, fasciculatiepotentialen, positieve scherpe golven, enz.).

Het is ook belangrijk om fasciculaties in ALS te differentiëren van fasciculaties in het syndroom van goedaardige fasciculaties (BFS), die vaak wordt gediagnosticeerd in de aanwezigheid van fasciculaties en de gelijktijdige afwezigheid van objectieve zwakte en veranderingen op de EMG, en meestal een psychologische oorzaak heeft.

Secundaire diagnostische methoden zijn:

• MRI van de hersenen en het ruggenmerg
• biochemische bloedtest (CK, creatinine, totaal eiwit, ALS, AST, LDH)
• klinische bloedtest
• onderzoek naar liquor (eiwit, cellulaire samenstelling)
• serologische tests (antilichamen tegen borrelia, HIV)
• transcraniële magnetische stimulatie (TMS)
• spier- of zenuwbiopsie

Mogelijke wijzigingen in het onderzoek van secundaire diagnostische methoden:

• 2-3 maal toename in CPK (bij 50% van de patiënten)
• een lichte toename van ALT, AST, LDH
• detectie van de dood van piramidale paden op MRI
• tekenen van atrofie en denervatie door histologisch onderzoek

Behandeling [| ]

ALS-patiënten hebben onderhoudstherapie nodig om de symptomen te verlichten. [16]

Geleidelijk aan beginnen patiënten te verzwakken, ontwikkelt de ademhalingsproblemen zich en wordt het gebruik van apparatuur om de ademhaling tijdens de slaap te vergemakkelijken (IPPV of BIPAP) noodzakelijk. Daarna, na een volledig falen van de ademhalingsspieren, is het 24 uur per dag gebruiken van een beademingsapparaat vereist. [16]

Vertraging vertragen [| ]

Riluzole (rilutek) is het enige medicijn dat de progressie van ALS aanzienlijk vertraagt ​​[17] [18]. Beschikbaar sinds 1995. Het remt de afgifte van glutamaat, waardoor schade aan de motorneuronen wordt verminderd. Verlengt de levensduur van patiënten gemiddeld een maand, een beetje uitstelt het moment waarop de patiënt kunstmatige beademing van de longen nodig heeft. [19]

HAL-therapie, een nieuwe methode voor robotbehandeling, is officieel goedgekeurd voor gebruik bij de rehabilitatie van ALS in Europa en Japan. [20]

Klinische studies worden ook uitgevoerd over het gebruik van Radicava [21] en Masitinib.

In Rusland [| ]

In Moskou zijn er:

• Charitable Foundation voor mensen met ALS en andere neuromusculaire aandoeningen "Live Now" www.alsfund.ru
• Charitable Foundation voor hulp aan patiënten met ALS G.N. Levitsky.
• Spoedeisende zorg voor patiënten met ALS in het St. Annotation Hospital van St. Aleksei.

Tegelijkertijd ontvangen in Rusland veel ALS-patiënten geen adequate medische zorg [22]. Tot 2011 was ALS bijvoorbeeld niet eens opgenomen in de lijst met zeldzame ziekten en het enige medicijn dat het verloop van de ziekte vertraagt, Riluzole, is niet geregistreerd. [23]

Promoties in ondersteuning [| ]

In de zomer van 2014 vond een populaire disease awareness- en fondsenwervingscampagne plaats, de Ice Bucket Challenge of ALS Ice Bucket Challenge.

Lou Gehrig's ziekte

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) (ook bekend als motorneuronziekte, de ziekte van Charcot, in Engelssprekende landen, de ziekte van Lou Geriga) is een langzaam progressieve, ongeneeslijke degeneratieve ziekte van het zenuwstelsel van een tot nu toe onbekende etiologie. Het wordt gekenmerkt door een progressieve laesie van motorneuronen, vergezeld van verlamming (parese) van de ledematen en spieratrofie. Aan het einde van de weg sterven patiënten aan het falen van de ademhalingsspieren. Amyotrofische laterale sclerose moet worden onderscheiden van het ALS-syndroom, dat ziekten zoals tekenencefalitis kan vergezellen.

Risicofactoren

Elk jaar krijgt 1 op de 2 van de 100.000 mensen ALS. In de regel treft de ziekte mensen van 40 tot 60 jaar. Van 5 tot 10% van de gevallen - dragers van de erfelijke vorm van ALS; een speciale, endemische vorm van de ziekte is geïdentificeerd op het Pacifische eiland Guam. De overgrote meerderheid van de gevallen houdt geen verband met erfelijkheid en kan niet positief worden verklaard door externe factoren (ziekte, letsel, ecologie, enz.).

Loop van de ziekte

Vroege symptomen van de ziekte: spiertrekkingen, convulsies, spierverlammendheid, zwakte in de extremiteiten, moeite met spreken - zijn ook kenmerkend voor veel meer voorkomende ziekten, dus de diagnose van ALS is moeilijk - totdat de ziekte zich ontwikkelt tot het stadium van spieratrofie.

Afhankelijk van welke delen van het lichaam in de eerste plaats worden beïnvloed, onderscheiden ze zich

• ALS van extremiteiten (tot driekwart van de patiënten) begint in de regel met het verslaan van één of beide benen. Patiënten voelen zich ongemakkelijk als ze lopen, stijfheid in de enkel, struikelen. Minder vaak worden laesies van de bovenste extremiteiten aangetroffen, terwijl het moeilijk is om normale acties uit te voeren die de flexibiliteit van de vingers of de inspanning van de hand vereisen.
• Bulbar ALS komt tot uiting in spraakproblemen (de patiënt spreekt "in de neus", gnatsavit, controleert slecht de luidheid van spraak, heeft later moeite met slikken).

In alle gevallen bedekt spierzwakte geleidelijk meer en meer delen van het lichaam (patiënten met de bulbaire vorm van ALS leven mogelijk niet volledig in parese van de ledematen). Symptomen van ALS zijn tekenen van schade aan zowel de onderste als de bovenste motorische zenuwen:

• laesie van de bovenste motorzenuwen: hypertonie van de spieren, hyperreflexie, abnormale Babinsky-reflex
• schade aan de onderste motorzenuwen: spierzwakte en atrofie, convulsies, onvrijwillige fasciculaties (spiertrillingen).

Vroeg of laat verliest de patiënt het vermogen om zelfstandig te bewegen. De ziekte heeft geen invloed op de geestelijke vermogens, maar leidt tot ernstige depressie in afwachting van een langzame dood. In de latere stadia van de ziekte worden de ademhalingsspieren aangetast, patiënten ondervinden onderbrekingen in de ademhaling en vroeg of laat kan hun leven alleen worden gehandhaafd door kunstmatige ventilatie van de longen en kunstmatige voeding. Het duurt gewoonlijk zes maanden tot enkele jaren vanaf het identificeren van de eerste tekenen van ALS tot de dood. Echter, de bekende astrofysicus Stephen Hawking (geboren in 1942) is de enige bekende patiënt met een uniek gediagnosticeerde ALS (in de jaren zestig), waarvan de toestand in de loop van de tijd gestabiliseerd is.

Zie ook

• Superoxide dismutase 1 is een gen dat is geassocieerd met een deel van de gevallen.

Dood door amyotrofische laterale sclerose

Amyotrofische laterale sclerose

Laterale (laterale) amyotrofe sclerose (ALS) (ook bekend als motorneuronziekte, Motoneuronale ziekte, de ziekte van Charcot, in Engelssprekende landen - de ziekte van Lou Gehrig) is een langzaam progressieve, ongeneeslijke degeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel, waarin schade aan zowel de bovenste (motorische cortex) als de lagere (voorhoorns van het ruggenmerg en de craniale zenuwkernen) van motorneuronen, wat leidt tot verlamming en daaropvolgende spieratrofie.

Het wordt gekenmerkt door een progressieve laesie van motorneuronen, vergezeld van verlamming (parese) van de ledematen en spieratrofie. Dood komt voor van luchtweginfecties of het falen van de ademhalingsspieren. Amyotrofische laterale sclerose moet worden onderscheiden van het ALS-syndroom, dat ziekten zoals tekenencefalitis kan vergezellen.

Op internationaal niveau ziekte ALS (amyotrofische laterale sclerose, ALS) of de motor neuron ziekte (ziekte van het motorneuron, MND) wereldwijd wordt geschat op 0,86-2,5 per 100 duizend mensen per jaar [1], dat wil zeggen, ALS is een zeldzame ziekte.

De inhoud

Etiologie [bewerken]

De exacte etiologie van ALS is onbekend. In ongeveer 5% van de gevallen zijn er familiale (erfelijke) vormen van de ziekte. 20% van de familiale gevallen van ALS zijn geassocieerd met mutaties in het superoxide-dismutase-1-gen op chromosoom 21 [2] [3]. Van dit defect wordt aangenomen dat het autosomaal dominant wordt overgeërfd.

In de pathogenese van de ziekte speelt de verhoogde activiteit van het glutamaterge systeem een ​​sleutelrol, met een overmaat aan glutaminezuur dat overexcitatie en de dood van neuronen veroorzaakt (ook bekend als excitotoxiciteit). Elke fibrillaire spiertrekkingen komen overeen met de dood van één motorneuron in het ruggenmerg - dit betekent dat dit deel van de spier de innervatie wordt onthouden, dat het niet langer normaal kan samentrekken en atrofie kan vertonen.

Wetenschappers van de Johns Hopkins University in Baltimore hebben het moleculair genetische mechanisme vastgesteld dat ten grondslag ligt aan het ontstaan ​​van deze ziekte. Het is geassocieerd met het verschijnen in cellen van een groot aantal vierstrengig DNA en RNA in het C9orf72-gen, wat leidt tot verstoring van het transcriptieproces en dientengevolge van eiwitsynthese. De vraag hoe deze veranderingen tot afbraak van motoneuronen leiden, blijft echter open. [4]

Risicofactoren [bewerken]

ALS is goed voor ongeveer 3% van alle organische laesies van het zenuwstelsel. De ziekte ontwikkelt zich meestal vanaf de leeftijd van 30-50 jaar. [5] [6]

5-10% van de gevallen zijn dragers van de erfelijke vorm van ALS; een speciale, endemische vorm van de ziekte is geïdentificeerd op het Pacifische eiland Guam. De absolute meerderheid van de gevallen (90-95%) houdt geen verband met erfelijkheid en kan niet positief worden verklaard door externe factoren (ziekte, letsel, milieusituatie, enz.) [7].

Verschillende wetenschappelijke onderzoeken [8] [9] [10] [11] vonden statistische correlaties tussen ALS en sommige landbouwpesticiden.

Het verloop van de ziekte [bewerken]

Vroege symptomen van de ziekte: spiertrekkingen, convulsies, spierverlammendheid, zwakte in de extremiteiten, moeite met spreken - zijn ook kenmerkend voor veel meer voorkomende ziekten, dus de diagnose van ALS is moeilijk - totdat de ziekte zich ontwikkelt tot het stadium van spieratrofie.

Afhankelijk van welke delen van het lichaam in de eerste plaats worden beïnvloed, onderscheiden ze zich

• ALS van extremiteiten (tot driekwart van de patiënten) begint in de regel met het verslaan van één of beide benen. Patiënten voelen zich ongemakkelijk als ze lopen, stijfheid in de enkel, struikelen. Minder vaak worden laesies van de bovenste extremiteiten aangetroffen, terwijl het moeilijk is om normale acties uit te voeren die de flexibiliteit van de vingers of de inspanning van de hand vereisen.
• Bulbar ALS komt tot uiting in moeilijkheden bij het spreken (de patiënt spreekt "in de neus", gnusavit, controleert slecht de luidheid van spraak, heeft later moeite met slikken).

In alle gevallen bedekt spierzwakte geleidelijk meer en meer delen van het lichaam (patiënten met de bulbaire vorm van ALS overleven mogelijk niet de volledige parese van de ledematen). Symptomen van ALS zijn tekenen van schade aan zowel de onderste als de bovenste motorische zenuwen:

• laesie van de bovenste motorneuronen: hypertonie van de spieren, hyperreflexie, abnormale Babinski-reflex.
• laesie van de lagere motorneuronen: spierzwakte en atrofie, convulsies, onvrijwillige fasciculaties (spiertrekkingen) van spieren.

Vroeg of laat verliest de patiënt het vermogen om zelfstandig te bewegen. De ziekte heeft geen invloed op de geestelijke vermogens, maar leidt tot ernstige depressie in afwachting van een langzame dood. In de latere stadia van de ziekte, worden de ademhalingsspieren aangetast, ervaren de patiënten onderbrekingen in de ademhaling en uiteindelijk kan hun leven alleen worden gehandhaafd door kunstmatige ventilatie van de longen en kunstmatige voeding. Meestal duurt het drie tot vijf jaar vanaf het identificeren van de eerste tekenen van ALS tot de dood. De bekende theoretisch natuurkundige Stephen Hawking (geboren in 1942) en gitarist Jason Becker (geboren in 1969) zijn de enige bekende patiënten met een unieke gediagnosticeerde ALS die zich in de loop van de tijd hebben gestabiliseerd.

Symptomen [bewerken]

• zwakte;
• spierspasmen;
• spraak- en slikproblemen;
• onbalans;
• spasticiteit;
• versterking van diepe reflexen of uitbreiding van de reflexogene zone;
• pathologische reflexen;
• atrofie;
• voet hangen;
• ademhalingsstoornissen;
• aanvallen van onvrijwillig lachen of huilen;
• depressie.

Diagnostiek [bewerken]

Er zijn veel ziekten die dezelfde symptomen veroorzaken als de vroege stadia van ALS. Diagnose van de ziekte is alleen mogelijk door het uitsluiten van meer algemene ziekten. Beide hoofdkenmerken van ALS (laesies van zowel de bovenste als onderste motorneuronen) manifesteren zich in vrij vergevorderde stadia van de ziekte.

De Internationale Federatie van Neurologie (Eng. World Federation of Neurology) ontwikkelde El Escorial-criteria voor het stellen van een diagnose van ALS [12]. Om dit te doen, moet u hebben:

• tekenen van schade aan het centrale motorneuron volgens klinische gegevens
• tekenen van perifere motoneuron schade volgens klinische, elektrofysiologische en pathologische gegevens
• de progressieve verspreiding van symptomen binnen een of meer gebieden van innervatie, die wordt gedetecteerd bij het monitoren van een patiënt

In dit geval moeten andere oorzaken van deze symptomen worden uitgesloten.

Behandeling [bewerken]

ALS-patiënten hebben onderhoudstherapie nodig om de symptomen te verlichten. [13]

Geleidelijk aan beginnen patiënten de ademhalingsspieren te verzwakken, respiratoire insufficiëntie te ontwikkelen en wordt het noodzakelijk apparatuur te gebruiken om de ademhaling tijdens de slaap te vergemakkelijken (IPPV of BIPAP). Daarna, na een volledig falen van de ademhalingsspieren, is het 24 uur per dag gebruiken van een beademingsapparaat vereist. [13]

Vertraging vertragen [bewerken]

Riluzole (rilutek) is het enige medicijn dat de progressie van ALS [14] [15] aanzienlijk vertraagt. Beschikbaar sinds 1995. Het remt de afgifte van glutamaat, waardoor schade aan de motorneuronen wordt verminderd. Verlengt de levensduur van patiënten gemiddeld een maand, een beetje uitstelt het moment waarop de patiënt kunstmatige beademing van de longen nodig heeft. [16]

HAL-therapie, een nieuwe methode voor robotbehandeling, is officieel goedgekeurd voor gebruik bij de rehabilitatie van ALS in Europa en Japan. [17]

In Rusland [bewerken]

In Moskou zijn er:

• Charitable Foundation voor hulp aan patiënten met ALS G.N. Levitsky.
• het ALS-fonds voor patiënten met ALS in het Marfo-Mariinsky Mercy Center.

Tegelijkertijd ontvangen in Rusland veel ALS-patiënten geen adequate medische zorg [18]. Tot 2011 was ALS bijvoorbeeld niet eens opgenomen in de lijst met zeldzame ziekten en het enige medicijn dat het verloop van de ziekte vertraagt, Riluzole, is niet geregistreerd. [19]

Promoties in ondersteuning [bewerken]

In de zomer van 2014 vond er een populaire virale bewustmakingscampagne plaats over de ziekte en een fundraiser genaamd de Ice Bucket Challenge of ALS Ice Bucket Challenge.

De oorsprong van de ziekte van Lou Gehrig kan worden onthuld

Amyotrofische laterale sclerose (ALS, de ziekte van Lou Gehrig) is een ziekte die geleidelijk de zenuwcellen vernietigt die onze beweging beheersen, wat leidt tot verlamming en de dood. In de VS leven bijvoorbeeld 30 duizend mensen met deze ziekte. Nu konden wetenschappers van de Universiteit van Wisconsin-Madison een storing in het proces van eiwitvorming identificeren, wat de oorzaak van de ziekte kan zijn. Tot nu toe zijn de redenen niet betrouwbaar vastgesteld en zijn er geen behandelmethoden.

Onderzoekers onder leiding van neurobioloog Su-Chun Zhang zeiden eerder dat een genetische mutatie werd gevonden in een kleine groep patiënten met ALS, die doktoren ertoe aanzetten dit gen door te geven aan dieren voor het testen van geneesmiddelen. Deze benadering heeft echter nog niet gewerkt. Daarom werd besloten de zieke menselijke cellen - motorische neuronen - in het laboratorium te bestuderen. Deze motorneuronen bevelen de spieren om samentrekken, en het is in dit stadium dat ALS faalt.

Detectie van defecte eiwitcentra in motorneuronen

Zhang was de eerste wetenschapper die 10 jaar geleden motorische neuronen kweekte op basis van menselijke embryonale stamcellen, en hij transformeerde onlangs in geïnduceerde pluripotente cellen (IPS) huidcellen, die vervolgens werden omgezet in motorneuronen. IPS kan worden gebruikt als model voor de ziekte, omdat ze veel kenmerken hebben die vergelijkbaar zijn met hun donorcellen.

"Met IPS kunt u de cel van een patiënt gebruiken en motorneuronen met ALS laten groeien," legt Zhang uit. "Het biedt een nieuwe kijk op de onderliggende pathologie van de ziekte."
In een recent artikel concentreerden wetenschappers zich op eiwitten die de transportstructuur (neurofilamenten) binnen de motorneuronen opbouwen. Neurofilamenten verplaatsen chemicaliën en cellulaire componenten, inclusief neurotransmitters, naar verre delen van de zenuwcellen.

Zhang zegt dat motorneuronen die spieren beheersen ongeveer 90 cm lang zijn, dus ze moeten van de cellen van het lichaam worden gescheiden naar een plek waar ze een signaal naar de spieren kunnen overbrengen. Dienovereenkomstig is een van de eerste tekenen van ALS bij een patiënt die deze verbinding mist verlamming van de benen en voeten.

Ontdekking speelt een rol bij andere neurodegeneratieve aandoeningen

Tot op heden hebben wetenschappers zich gerealiseerd dat met ALS de zogenoemde knobbeltjes - vervormde eiwitten - langs de zenuwbanen de route langs de zenuwvezels blokkeren, wat uiteindelijk leidt tot een storing en de dood van de zenuwvezels. De recente ontdekking van artsen verwijst echter naar de bron van deze knobbeltjes, die is verborgen in het ontbreken van een van de drie eiwitten in de neurofilamenten.

Zhang legt uit dat neurofilamenten zowel een structurele als een functionele rol spelen. "Net als thuis steunen, balken en plafonds, vormen neurofilamenten de basis van een cel die voortdurend verandert. Deze eiwitten moeten worden afgeleverd vanuit de cellen van het lichaam, waar ze zijn ontwikkeld, naar het verste deel en vervolgens worden teruggestuurd voor verwerking. Als eiwitten niet goed worden gevormd en niet gemakkelijk kunnen worden verplaatst, vormen ze knobbeltjes die een hele reeks problemen veroorzaken. "

De oorsprong van BPS is dus de deregulering van één fase in de productie van neurofilamenten. Bovendien wordt opgemerkt dat dergelijke knobbeltjes voorkomen bij ziekten van Alzheimer en Parkinson. Daarom, als je ALS bestudeert, kun je de oorzaak van veel neurodegeneratieve aandoeningen vinden. Deregulering vindt plaats in de vroege stadia, zodat het de oorzaak van ALS kan zijn.

"Tot nu toe was dit niet bekend en we denken dat als we ons in dit vroege stadium van de pathologie richten, de zenuwcel kan worden gered." Deskundigen hebben ook een manier gevonden om zenuwcellen in laboratoriumglaswerk te sparen en toen ze het gen dat de vorming van het verkeerde eiwit "organiseerde" bewerkten, ontdekten ze dat de cellen opeens normaal begonnen te lijken.
Momenteel wordt een breed scala aan potentiële geneesmiddelen getest die hoop geven in de strijd tegen ALS.

Disease lu gehig wikipedia

Het uitschakelen van het Nox2-gen verdubbelt bijna het leven van muizen die lijden aan de ziekte van Lou Gehrig.

De ziekte van Lou Gehrig, of amyotrofische laterale sclerose (ALS), is een zeldzame maar ongeneeslijke neurodegeneratieve aandoening die de motorneuronen van het ruggenmerg aantast. De ziekte ontwikkelt zich op middelbare leeftijd en leidt tot een verzwakking en atrofie van de spieren. Na het stellen van een dergelijke diagnose leven patiënten van drie tot vijf jaar. Radicale medicatie bestaat niet en de enige manier - riluzole - verlengt het leven van patiënten slechts enkele maanden.

Bij mensen veroorzaakt 1-2% van de gevallen van de ziekte van Lou Gehrig een mutatie van het SOD1-gen. Vergelijkbare symptomen ontwikkelen zich bij muizen met een kunstmatig geïnduceerde mutatie van dit gen. Experimenten met dergelijke muismodellen onthulden dat chemisch actieve vormen van zuurstof die in staat zijn om cellen te vernietigen de progressie van de ziekte versterken.

Het is bekend dat chemisch actieve vormen van zuurstof worden gevormd tijdens het functioneren van bepaalde eiwitten in de loop van normale vitale activiteit, bijvoorbeeld tijdens de transmissie van intercellulaire signalen en in de processen van ontsteking.

University of Iowa-wetenschappers John Engelhardt (John Engelhardt) en collega's ontdekten dat knock-out van het gen dat codeert voor een dergelijk eiwit, Nox2, leidt tot een afname van het aantal chemisch actieve vormen van zuurstof en de levensverwachting van muizen met ALS verlengt tot 229 dagen (97 dagen langer dan muizen met muizen). ALS heeft de gebruikelijke hoeveelheden proteïne Nox2), en het uitschakelen van een ander gen met een vergelijkbare functie, Nox1, verlengt de levensduur van muizen met ALS met 33 dagen in vergelijking met controledieren.

Muizen met het Nox2 knock-out gen om onbekende redenen werden onderworpen aan agressieve ooginfecties, die dodelijk waren als ze niet werden behandeld.

De reden voor de mindere toename in de levensduur van muizen met ALS zonder het Nox1-gen in vergelijking met muizen zonder Nox2 kan zijn dat Nox1 voornamelijk in bloedvaten functioneert, en het uitschakelen van dit gen sommige vasculaire functies kan verstoren.

De resultaten sturen wetenschappers om medicijnen te maken gericht op het inactiveren van Nox2-eiwit.

Wat bij muizen past, is in de meeste gevallen niet geschikt voor mensen. In het openbaar werden 12 van de meer dan 100 geneesmiddelen die effectief waren bij muizen met ALS getest en alleen riluzol vertoonde op zijn minst enig effect. Bijvoorbeeld, de antibiotische minocycline, die betere resultaten geeft in muismodellen van ALS dan riluzol, verergert ALS-symptomen bij mensen.

Wetenschappers hopen een middel te vinden dat de activiteit van Nox2-eiwit remt en heeft geen ernstige bijwerkingen, die het leven van mensen met ALS kunnen verlengen.

Artikel door Jennifer J. Marden et al. Redox modificator genen in amyotrofische laterale sclerose bij muizen werd gepubliceerd op 13 september in de online versie van The Journal of Clinical Investigation.

Online Journal "Commercial Biotechnology" op basis van de natuur.

Side Amyotrofic Sclerosis, of Lou Gehrig's Disease

Materiaal toegevoegd door vasilek85

Amyotrofische laterale sclerose (ALS), vaak aangeduid als de ziekte van Lou Gehrig, is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die de zenuwcellen van de hersenen en het ruggenmerg beïnvloedt.

De motorneuronen van de hersenen en het ruggenmerg kunnen de spieren in het hele lichaam niet controleren. Degeneratie van motorneuronen bij ALS leidt uiteindelijk tot hun dood. Wanneer motorneuronen afsterven, gaat het vermogen van de hersenen om spierbewegingen te initiëren en te beheersen verloren. Patiënten met de ziekte van Lou Hering in de latere stadia van de ziekte kunnen volledig verlamd raken.

Amyotroof, afgeleid van het Grieks. "A" betekent "nee" of negatief. "Mio" verwijst naar de spieren, en "Trofisch" betekent voeding - "Geen enkele spier krijgt voeding".

Wanneer een spier niet langer voedt, "atrofieert" hij of kwijnt weg. "Laterale" definieert de gebieden in het menselijk ruggenmerg, waar delen van de zenuwcellen de signalen naar de spieren sturen en zich bevinden.

Naarmate dit gebied degenereert, leidt het tot littekens of "sclerose". Naarmate motorneuronen degenereren, kunnen ze geen impulsen meer sturen naar de spiervezels, waardoor de spieren in beweging komen. Vroege symptomen van ALS (amyotrofische laterale sclerose) omvatten vaak toenemende spierzwakte, vooral - het wordt geassocieerd met armen en benen, spraak en het vermogen om te slikken of te ademen. Wanneer de spieren geen berichten ontvangen van de motorneuronen, die ze nodig hebben om de functie uit te voeren, beginnen de spieren te atrofiëren (afnemen). Ledematen beginnen er "dun" uit te zien, omdat het spierweefsel atrofieert.

Deze ziekte is een van de ergste die de moderne geneeskunde heeft te verwerken. Artsen en wetenschappers bestudeerden en onderzochten verschillende redenen, hoe, wat en waarom een ​​persoon dergelijke ziekten krijgt, waar geen medicijn voor is, even leek het of ze het "spoor" aanvielen, en dat er een verband is in mensen met een zeer hoog IQ, maar wanneer mensen met een laag IQ ALS kregen, stortte de theorie in. Toen dachten de onderzoekers dat het verbonden zou zijn met mensen die zwaar roken, dat dit ook een verkeerde veronderstelling bleek te zijn, omdat mensen die nooit in hun leven hadden gerookt ook de ziekte van Lou Gehring kregen. Nieuw onderzoek is dat het op een of andere manier gerelateerd is aan de omgeving. Maar is het?

Er is een weinig bekend feit dat uw interesse aantrekt. In de VS werd enige analyse van deze ziekte uitgevoerd, en vijftig procent - 50% - van alle bekende gevallen van ALS in de Verenigde Staten zijn mensen van het militaire beroep.

De toename van het aantal kinderen met autisme neemt in een alarmerend tempo toe, evenals mensen met amyotrofische laterale sclerose, mogelijk gerelateerd aan vaccinaties, en het feit dat onze kinderen door Mercurius worden vergiftigd. Dit kan direct verband houden met het milieu in bepaalde gebieden, in de buurt van gevaarlijke en militaire voorzieningen, het is ook noodzakelijk om thermometers met vloeibaar kwik te verbieden, omdat je het kunt breken en last hebt van kwikdamp waardoor hersenbeschadiging ontstaat.