logo

De ziekte van Von Willebrand - wat is het? Symptomen en behandeling

Willebrand-ziekte (angiohemofilie) is een genetische pathologie van het bloed als gevolg van verminderde activiteit of afwezigheid van von Willebrand-factor (VWF). Ziekte treedt op met een frequentie van 1-2 gevallen per 10.000 mensen. En bij de erfelijke hemorrhagische diathese staat hij op de derde plaats.

De ziekte van Willebrand kan worden gecombineerd met hypermobiliteit van de gewrichten en zwakke ligamenten, verhoogde huidelasticiteit, bindweefseldysplasie, verzakking van de hartkleppen (Ehlers-Danlos-syndroom).

Wat is het?

De ziekte van Von Willebrand is een erfelijke bloedziekte die wordt gekenmerkt door het optreden van episodische spontane bloeding, die vergelijkbaar is met bloeden in hemofilie. De oorzaak van bloedingen is een schending van de bloedstolling als gevolg van onvoldoende activiteit van de von Willebrand-factor, die betrokken is bij de adhesie van bloedplaatjes aan collageen en factor VIII beschermt tegen proteolyse.

redenen

Een van de onderdelen van het hemostatische systeem van het menselijk lichaam is de Willebrand-factor (EF), die twee hoofdfuncties vervult:

  • activeert het adhesiemechanisme (lijmen) van bloedplaatjes op de plaats van beschadiging van het bloedvat;
  • stabiliseert de stollingsfactor VIII die in het bloed circuleert.

Verschillende genetische aandoeningen veroorzaken een defect in de synthese van Willebrand-factor, waardoor het in onvoldoende hoeveelheden wordt geproduceerd (in sommige gevallen is de synthese helemaal niet mogelijk). Een variant van de ziekte is ook mogelijk, waarbij de hoeveelheid EF optimaal is, maar het eiwit zelf is defect en kan zijn functies niet uitvoeren. Als gevolg hiervan, volgens verschillende bronnen, lijdt 0,1 tot 1% van de bevolking aan een tekort aan EF. Vaak is deze ziekte echter mild en mogelijk helemaal niet gediagnosticeerd.

classificatie

Er zijn verschillende klinische vormen van de ziekte van von Willebrand - klassiek (type I); variantvormen (type II); ernstige vorm (type III) en type bloedplaatjes.

  1. Bij de meest voorkomende (70-80% van de gevallen) type I-ziekte is er een lichte of matige afname in het niveau van de von Willebrand-factor in het plasma (soms iets minder dan de ondergrens van normaal). Het spectrum van oligomeren is onveranderd, maar de Vinchez-vorm toont de constante aanwezigheid van superzware VWF-multimeren.
  2. Bij type II (20-30% van de gevallen) worden kwalitatieve defecten en een afname van de activiteit van de von Willebrand-factor waargenomen, waarvan het niveau binnen het normale bereik ligt. De reden hiervoor kan de afwezigheid of tekortkoming van hoge- en middelmoleculaire oligomeren zijn; overmatige affiniteit (affiniteit) voor plaatjesreceptoren, reductie van ristomycine-cofactoractiviteit, verlies van binding en inactivatie van factor VIII.
  3. Bij type III is von Willebrand-factor bijna volledig afwezig in plasma, activiteit van factor VIII is laag.

Er is ook een trombocytentype van deze ziekte, dat wordt gekenmerkt door een verhoogde gevoeligheid van plaatjesreceptoren voor multimeren met een hoog molecuulgewicht van de von Willebrand-factor.

symptomen

De symptomen van de ziekte van von Willebrand zijn zeer divers: van kleine episodische bloedingen tot massieve, slopende, leidend tot ernstig bloedverlies.

Tekenen kenmerkend voor de ziekte van von Willebrand:

  • ernstige, langdurige of spontaan terugkerende bloedingen na kleine chirurgische ingrepen, extractie van tanden;
  • subcutane hematomen die verschijnen na kleine traumatische effecten of spontaan
  • langer dan 15 minuten bloeden na kleine verwondingen of spontaan terugkerende bloedingen na 7 dagen of meer na een verwonding;
  • hemorrhagische huiduitslag;
  • ernstige bloedarmoede;
  • intense, langdurige menstruatie;
  • spontaan loopneusbloeding van meer dan 10 minuten of vanwege de intensiteit van de medische interventie;
  • bloed in de ontlasting bij afwezigheid van gastro-intestinale kanaalpathologie, die de ontwikkeling van gastro-intestinale bloedingen kan veroorzaken.

Vaker worden verhoogde bloedingen waargenomen bij kinderen, afnemend naarmate ze ouder worden, en daarna is er een afwisseling van exacerbaties en remissies.

diagnostiek

De diagnose van de ziekte van von Willebrand vereist de onmisbare deelname van hematologen. Het is onmogelijk een diagnose te stellen op het niveau van een polikliniek- of pediatrische consultatie vanwege het gebrek aan capaciteit van de laboratoria van deze instellingen om specifieke diagnostische tests en immuno-enzymtechnologieën uit te voeren. De arts neemt de ziekte op bij het interviewen van familieleden, het onderzoeken van de patiënt en het nemen van informatie van de anamnese.

Bovendien variëren de beschikbare tests in gevoeligheid en diagnostische waarde. Daarom is een algoritme ontwikkeld voor het onderzoeken van de vermeende patiënt.

  1. Eerst wordt een coagulogram bestudeerd met alle stollingsfactoren, inclusief de bloedingstijd. De analyse kan in uw kliniek worden uitgevoerd. Wanneer pathologische abnormaliteiten worden gedetecteerd, wordt de patiënt naar een hematologisch centrum gestuurd.
  2. Om een ​​specifiek type ziekte te identificeren, de kwalitatieve kant van een defect, wordt een vergelijking van verminderde aggregatievermogen onder invloed van ristocetin met normaal gebruikt bij blootstelling aan collageen, trombine, ADP, adrenaline.
  3. De belangrijkste methode voor het detecteren van een afname van de hoeveelheid factor VIII in het bloed is het bepalen van de activiteit van bloedplaatjes van een patiënt behandeld met formaline in reactie met ristocetine-oplossing.
  4. Met behulp van een collageen-bindende techniek wordt een verminderd functioneel vermogen van factor VIII, een specifiek type ziekte, gedetecteerd.

Bij de diagnose van bijkomende laesies van de slijmvliezen zijn nodig:

  • onderzoek van de otolaryngoloog;
  • ezofagogastroduodenoskopicheskoe studie;
  • colonoscopie (darmonderzoek).

Voor de behandeling is het belangrijk om vasculaire laesies te identificeren in de vorm van tortuosity, angiomas, uitbreidingen tot 2 mm, die bijdragen aan bloeding.

Hoe de ziekte van von Willebrand te behandelen

De basis voor de behandeling van de ziekte van von Willebrand is substitutie-transfusietherapie. Het is gericht op de normalisatie van alle schakels van hemostase. Patiënten krijgen hemopreparaties toegediend die von Willebrand-factor bevatten - antihemofiel plasma en cryoprecipitaat. Vervangingstherapie verbetert de biosynthese van de deficiënte factor in het lichaam.

  1. Een drukverband, een hemostatische spons en de behandeling van wonden met trombine helpen bij het stoppen van minder belangrijke bloedingen.
  2. Hemostatisch effect heeft medicijnen: "Desmopressine", antifibrinolytica, orale hormonale anticonceptiva voor uteriene bloedingen.
  3. Fibrinegel wordt aangebracht op de bloedende wond.
  4. Bij hemarthrosis wordt een pleister het langst op het been aangebracht, koude aangebracht en een extremiteit aan de extremiteiten gehecht. In de toekomst krijgen patiënten UHF voorgeschreven en wordt de belasting op het gewricht beperkt. In ernstige gevallen wordt het gewricht doorboord onder lokale anesthesie.

Voor de behandeling van bloedziekten 1 en 2 van het gebruikte type "Desmopressin" - een medicijn dat de afgifte aan de systemische circulatie van FV stimuleert. Het wordt geproduceerd in de vorm van een neusspray en oplossing voor injectie. Wanneer dit medicijn niet effectief is, wordt substitutietherapie met plasmaconcentraat FV uitgevoerd.

Antifibrinolytica omvatten aminocaproïsche en tranexaminezuren. Ze worden intraveneus toegediend of oraal ingenomen. Preparaten op basis van deze zuren zijn het meest effectief voor baarmoeder-, gastro-intestinaal en nasaal bloedverlies. "Tranexam" - het belangrijkste hulpmiddel bij de behandeling van milde vorm van BV. In ernstige gevallen wordt het medicijn gebruikt in combinatie met specifieke hemostatische middelen - Etamzilat of Ditsinon.

het voorkomen

Preventie van deze pathologie bestaat uit het observeren van voorzichtigheid (van gewond raken), weigeren om medicijnen te nemen die de bloedstollingseigenschappen doorbreken, evenals het tijdig bezoeken van een arts en het starten van een behandeling.

Wat is de ziekte van von Willebrand

De ziekte van Willebrand (Morbus Willebrand) is een hemorrhagische diathese, die wordt gekenmerkt door bloedingsstoornissen. De manifestaties ervan lijken op hemofilie, maar de duur van het bloeden is veel langer. Vaker is het een erfelijke ziekte. Doorgaans wordt pathologie overgedragen via de vrouwelijke lijn, waargenomen bij ongeveer 1% van de wereldbevolking.

Een kenmerkend kenmerk van de ziekte is niet alleen een schending van bloedstolling, maar ook van de wanden van bloedvaten. Dit verklaart de duur van het bloeden die moeilijk te stoppen is.

De von Willebrand-factor (EF) wordt waargenomen in menselijk bloed, de functies zijn als volgt:

  • Zorgt voor verbinding van bloedplaatjes met bloedvatwanden in geval van bloeding.
  • Naar de zone van vorming van een bloedstolsel bij breuk van het vat getransporteerd (VIII-coagulatiefactor).

Bloedingen kunnen zich openen in het gewricht, in elke holte van het lichaam, in de structuur van de hersenen van het hoofd, wat tot ernstige gevolgen leidt.

Bij een derde van de patiënten is de ziekte mild, met de meerderheid van de symptomen afwezig. Ongeveer dezelfde hoeveelheid lijdt aan een matige tot ernstige ziekte met de manifestatie van de bijbehorende symptomen.

classificatie

Er worden drie soorten erfelijke pathologie geïdentificeerd:

  1. De eerste wordt als de meest voorkomende beschouwd, waargenomen bij ongeveer 80% van alle patiënten. De afname van de von Willebrand-factor is klein, de structuur van de moleculen verandert niet. Er is sprake van een niet-intensieve bloeding, waaraan patiënten geen aandacht besteden en de ziekte niet beschouwen.
  2. De tweede wordt waargenomen in 15% van de gevallen, de structuur van moleculen verandert. Het is onderverdeeld in subtypen:
    • 2A - gebrek aan synthese van de samenstellende factoren.
    • 2B - sterke gelijkenis met bloedplaatjes.
    • 2M von Willebrand-factor kan niet stevig aan bloedplaatjes binden.
    • 2N - verslechtering van de eiwitbinding met factor VIII.
  3. Type 3 komt voor bij ongeveer 5% van alle ziekten. Het is moeilijk, het komt door de complete afwezigheid van de von Willebrand-factor, er is een gebrek aan factor VIII.

Het bloedplaatjestype, dat vergelijkbaar is met subtype 2B, wordt afzonderlijk geïsoleerd, alleen de oorzaak van de positie is de mutatie van het bloedplaatjesreceptorgen.

Een ziekte kan hebben:

  1. Gemakkelijke vorm. Bepaald door het optreden van bloedingen uit de neus, kleine subcutane effusies. Het bloed stopt niet lang na verwondingen die gepaard gaan met een schending van de epidermis, na een operatie. Vrouwen hebben een bloeding van de baarmoeder, een grote opbrengst aan bloed tijdens de bevalling.
  2. Matige ernst. Vaak zijn er blauwe plekken, hematomen. Na de injectie stopt het bloed niet lang. Hetzelfde gebeurt als gevolg van verschillende verwondingen, operaties. Ze worden uiteindelijk gekenmerkt door aanzienlijk bloedverlies. Na verwondingen blijven er grove littekens achter. Als de pathologie vordert, verslechtert de algemene toestand van de patiënt aanzienlijk.
  3. Een ernstige vorm wordt gekenmerkt door afwisselende perioden van remissie en exacerbatie, waarbij de symptomen duidelijk lijken. Dit laatste kan een provocateur zijn van ernstige bloedarmoede.

Oorzaken van ziekte

De ontwikkeling van de ziekte is gebaseerd op de schending van de synthese van VIII-stollingsfactor. FV wordt inactief. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een eiwitdeficiëntie die verantwoordelijk is voor de bloedstolling, dat wil zeggen dat het verworven von Willebrand-syndroom wordt gevormd.

De volgende oorzaken dragen bij aan de ziekte:

  • Overtredingen op genniveau - een mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van FV.
  • Endocriene klierstoornis - hypothyreoïdie.
  • Lupus erythematosus.
  • Reuma.
  • Reumatoïde artritis.
  • Nefroblastoom.
  • Stromale dysplasie.
  • Bindweefseldysplasie.
  • De vorming van tumoren (goedaardig, kankerachtig).
  • Stenose van de aortaklep.
  • De aanwezigheid van bloedtransfusie.

Als de ziekte zich op het genniveau ontwikkelt, komt de ernstige vorm minder vaak voor, zijn de symptomen matig.

Symptomen en manifestaties

Signalen over kwalen zijn niet specifiek, velen letten er niet op. Bloeden komt vaker voor bij kinderen. Bij volwassenen komen ze minder vaak voor en zijn ze niet zo intens, maar dit gebeurt op voorwaarde dat alle aanbevelingen van de behandelende arts worden nageleefd. In sommige gevallen zijn er exacerbaties van de ziekte die gevaarlijk zijn voor het leven van de patiënt.

De volgende klinische manifestaties worden waargenomen:

  • De vorming van hematomen onder de huid, zelfs met een kleine fysieke impact.
  • Onredelijke neusbloedingen die langer dan 10 minuten duren.
  • De manifestatie van bloeding na operatie, letsel (meer dan een week).
  • Langdurige zware menstruatie, vergezeld van hevige pijn, algemene zwakte, veroorzaken vaak flauwvallen.
  • Huid van de huid.
  • Hemorragisch syndroom met uitslag.
  • Er zit bloed in de ontlasting, ziekten van het maag-darmkanaal zijn afwezig. In dergelijke gevallen is interne bloeding niet uitgesloten, waardoor een persoon kan sterven.
  • Bloedarmoede in ernstige vorm.

Als bloedneuzen worden waargenomen bij een kind, kan dit te wijten zijn aan aangeboren afwijkingen, het is absoluut noodzakelijk dat u medische hulp zoekt.

Tijdens de zwangerschap kan de ziekte zich niet manifesteren, maar in de geboorte- en postpartumperioden kan het ernstige bloedverlies veroorzaken. Het vereist speciale controle door artsen.

Tijdens zwangerschap en bevalling

Het verloop van de zwangerschap in de pathologie is onmogelijk te voorspellen, vaker onder invloed van oestrogenen, neemt de kwantitatieve von Willebrand-factor toe, hetzelfde proces wordt onmiddellijk voor de geboorte waargenomen. Maar het hangt allemaal af van de fysiologische kenmerken.

Statistieken tonen aan dat bij 25% van de vrouwen een spontane abortus optreedt, ongeveer een derde van hen lijkt te bloeden in de eerste drie maanden van de zwangerschap.

In pathologie type I is het PV-niveau genormaliseerd naar de indicator van een niet-zwangere vrouw. Bij type II neemt de factor toe, de veranderingen in coagulatie zijn klein, de pathologische structuur is behouden. In type III overschrijden factor VIII en PV de norm helemaal niet of doen ze niet zoveel.

Het tijdstip van levering en de eerste 24 uur daarna zijn gevaarlijk bij primaire bloedingen, een dag na deze tot anderhalve maand blijft het risico op secundaire bloedingen. Daarom moeten vrouwen die zijn bevallen, door een arts worden geobserveerd en zijn aanbevelingen opvolgen.

diagnostiek

In een milde vorm is de pathologie moeilijk te detecteren, omdat de symptomen niet verschijnen, in ernstige gevallen zijn er frequente en ernstige bloedingen die niet onopgemerkt blijven, interne worden beschouwd als de meest gevaarlijke.

Voor de diagnose van pathologie worden dergelijke activiteiten toegewezen:

  • De familieanamnese opstellen. Erfelijke aanleg voor pathologie wordt onthuld.
  • Een test uitvoeren op Ivy Shitikova-wijziging. Stel de duur van het bloeden in.
  • Willebrand-factor-antigeenactiviteit.
  • Multimerisch onderzoek.
  • Factoractiviteit VIII.
  • Ristocetino-cofactoractiviteit.

Als een bloedtest en andere onderzoeken een afwijking van de normale waarden laten zien, wordt een verhoogde activiteit van factoren gedetecteerd, waarna de ziekte wordt bevestigd.

normen

Symptomen van de ziekte kunnen zich manifesteren met een onvoldoende niveau van EF De norm voor de analyse van bloed moet 10 mg / l zijn.

Tijdens zwangerschap, tijdens ontstekings- of infectieuze processen, stressvolle situaties, tijdens actieve sporten, neemt het gebruik van hormonale geneesmiddelen toe. Bij mensen met de eerste groep bloed - verlaagd.

behandeling

De ziekte van Willebrand is een ongeneeslijke hematologische pathologie. Als ze wordt gediagnosticeerd, moeten alle gezinsleden worden gescreend. Therapie wordt voorgeschreven afhankelijk van het type van de ziekte.

Met een milde cursus van benoemd:

  • Hemostatische geneesmiddelen.
  • Hemostatica.
  • De middelen die de vorming van een tromboplastine bevorderen.

Het is noodzakelijk om maatregelen te nemen om het bloeden te stoppen:

  • Het aanbrengen van drukverbanden, speciale sponzen die het bloed stoppen.
  • Toepassing van fibrinegel.
  • Koud comprimeert. Wanneer gewrichtsbloeden de belasting van het gewricht elimineren, wordt het vaak voorgeschreven om een ​​punctie uit te voeren.
  • Het gebruik van antifibrinolytica.

Dergelijke medicijnen worden voorgeschreven:

  • Tranexaminezuur, dat ernstige bloedingen onderdrukt. Verkrijgbaar in de vorm van injecties, poeder, intraveneus toegediend.
  • Ditsinon - versterkt de wanden van bloedvaten, verhoogt de functionaliteit van bloedplaatjes. Verkrijgbaar in de vorm van tablets, oplossingen, vaak gebruikt voor chirurgische ingrepen.

Met de ontwikkeling van ernstige vormen, die worden gekenmerkt door ernstig bloedverlies, vergezeld van bloedarmoede, krijgt de patiënt een bloedtransfusie toegewezen. Maatregelen geven een tijdelijk resultaat, omdat ze de pathogenese niet elimineren. In sommige gevallen is het voldoende om het bloedplasma in te voeren om de toestand van de patiënt te verbeteren.

In aanwezigheid van een lichte en gematigde graad is de patiënt in staat om de manifestatie van symptomen te beheersen en uit te voeren, en in ernstige gevallen is het moeilijker om te doen.

prognoses

Een gunstige prognose wordt gegeven als de klinische aanbevelingen van de behandelend specialist worden gevolgd en de benodigde medicijnen op tijd worden ingenomen. Maar zelfs in deze gevallen zijn er vaak complicaties. Het niet naleven van de regels sluit de dood niet uit.

De patiënt moet tot het einde van zijn leven geregistreerd zijn bij de therapeut en hematoloog, omdat het niet mogelijk is om volledig te herstellen.

Een persoon kan invaliditeit krijgen in ernstige vormen van de ziekte (het gehalte aan factor VIII in het bloed is minder dan 5%).

Mogelijke complicaties

De ziekte van Willebrand is erg gevaarlijk. Zelfs als we weten wat het is en alle aanbevelingen van een arts opvolgen, is het niet altijd mogelijk om complicaties te voorkomen. Ze zijn als volgt:

  • Chronische bloedarmoede.
  • De verslechtering van de efficiëntie van het gewricht, als hemorragie werd waargenomen in de holte.
  • Trombose die optreedt na therapeutische maatregelen.

het voorkomen

Vaak manifesteert de ziekte zich als een aangeboren pathologie van hemostase, in dergelijke gevallen kan het niet worden voorkomen. Er zijn echter preventieve maatregelen die moeten worden genomen in aanwezigheid van de ziekte van von Willebrand:

  1. Wanneer een behandeling aan de arts te melden over de aanwezigheid van pathologie.
  2. Neem geen anti-niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen in.
  3. Elimineer bloedverdunnende medicijnen.
  4. Tracht niet deel te nemen aan traumatische sporten.
  5. Minimaliseer de kans op letsel.
  6. Eet ijzer-rijk voedsel.
  7. Leid de juiste manier van leven.
  8. Gewichtscontrole

Chirurgische interventie bij deze pathologie mag alleen worden uitgevoerd in gevallen waarin andere behandelingsmethoden geen resultaten opleveren.

Wat is de ziekte van von Willebrand

Willebrand-ziekte (BV) - erfelijke bloedingsstoornissen, resulterend in plotselinge bloeding. Voor de eerste keer werd deze pathologie aan het begin van de 20e eeuw ontdekt door een Finse arts, Erik von Willebrand, die het in 1926 beschreef met een meisje dat op de Aland-eilanden woonde. De ziekte wordt ook hemorrhagische diathese genoemd.

Essentie van pathologie

Deze aandoening ontstaat als gevolg van de insufficiëntie en disfuncties van de von Willebrand-factor (vWF - plasmaglycoproteïne), die schade veroorzaakt aan de primaire en secundaire delen van het bloedcoagulatieproces (hemostase) als gevolg van slechte adhesie van bloedplaatjes (het vermogen om zich aan de beschadigde delen van de bloedvatwand te hechten, ze te genezen ).

In geval van insufficiëntie van de vWF-factor, wordt het antihemofiele globuline onderworpen aan verbeterde splitsing in eiwitcomponenten (proteolyse) en wordt het gehalte ervan in het bloedplasma verminderd. Deze ziekte veroorzaakt ook serotonine-deficiëntie, die de doorlaatbaarheid van bloedvaten verhoogt.

Hemorragische diathese leidt tot het feit dat bloedplaatjes niet langer aan de wanden van bloedvaten plakken, waardoor de kwetsbaarheid van kleine bloedvaten en haarvaten toeneemt.

Het ontbreken van factoren die verantwoordelijk zijn voor de bloedstolling (von Willebrand-factor en factor VIII) leidt tot een toename van de bloedstollingstijd.

Zo is de nederlaag van alle 3 de schakels (verslechtering van de beschermende eigenschappen van bloedplaatjes, vernietiging van factor VIII en de kwetsbaarheid van de vaatwanden) de oorzaak van langdurig bloeden van de neus, ingewanden, maag, baarmoeder en overvloedige bloedstroom tijdens verwondingen en chirurgische operaties.

De von Willebrand-factor activeert in de regel zijn activiteit in het geval van zware bloedingen en verplaatsing van weefsels. Het ontbreken van deze factor beïnvloedt rechtstreeks de organen met een groot netwerk van kleine capillairen (huid, maagdarmkanaal, baarmoeder), die de bloedcirculatie verstoren en bloedarmoede veroorzaken.

Pathologie is geërfd, komt voor in elke generatie. Kwalen beïnvloeden beide geslachten, maar bij vrouwen treedt, vanwege hun fysiologische kenmerken, pathologie vaker en in ernstiger manifestaties op. De ziekte treft 1 op de 1000 mensen.

Etiologie van het fenomeen

Factoren die de ziekte van von Willebrand teweegbrengen, kunnen in twee hoofdtypen worden ingedeeld:

  1. Congenitaal - pathologieën geassocieerd met mutatie van genen die verantwoordelijk zijn voor het proces van bloedcoagulatie.
  2. Aangeschaft. Wanneer de oorzaken van de ziekte verschillende comorbiditeiten zijn: reumatoïde artritis, hartspierpathologie (aortastenose), oncologische formaties (nefroblastoom, Wilms-tumoren, macroglobudinemie, enz.).

Classificatie van pathologie

De ziekte van Von Willebrand is onderverdeeld in 4 types:

  1. Type 1 is een tekort aan plasmaglucoproteïne uitgedrukt in kwantitatieve termen. De structuur van de factor wordt behouden, maar de activiteit van antihemofiel globuline en adhesie van bloedplaatjes neemt af. Het komt voor in 75-80% van de gevallen van de ziekte. Het is geërfd.
  2. Type 2 wordt gekenmerkt door pathologische veranderingen in de kwaliteit van de vWF-factor, die de synthese van multimeren (2A, 2B, 2M, 2N) die betrokken zijn bij bloedcoagulatie verstoort. Het gebeurt zowel erfelijke als verworven vormen, komt voor in 5-15% van de gevallen.
  3. Het gevaarlijkste type 3 komt tot uiting door volledige insufficiëntie van de von Willebrand-factor (plasmaglycoproteïne) en een laag gehalte aan antihemofiel globuline (niet meer dan 10%). De frequentie van de ziekte - 5% van de gevallen.
  4. Een bloedplaatjestype dat wordt veroorzaakt door een genmutatie van een bloedplaatjesreceptor die glycoproteïne Ib synthetiseert, wat resulteert in een verminderde adhesie van bloedplaatjeslichamen.

Het tweede type van hemorragische diathese is verdeeld in subtypes, afhankelijk van de structuur van het multimeermolecuul:

  • subtype 2A onderscheidt zich door de afwezigheid van vWF-factoren;
  • subtype 2B manifesteert zich door overmatige gevoeligheid van von Willebrand-factor (EF) voor de bloedplaatjesreceptor GP1b en deficiëntie van grote multimeren van EF;
  • subtype 2M wordt gekenmerkt door een afname in de gevoeligheid van PV voor de bloedplaatjesreceptor terwijl de multimere structuur behouden blijft;
  • 2N heeft een lage gevoeligheid van het glycoproteïne voor het antihemofiele globuline.

Symptomatische manifestaties

Pathologie beïnvloedt het leven van de patiënt aanzienlijk, leidt tot volledige invaliditeit, kan dodelijk zijn. De belangrijkste symptomen die de ziekte van von Willebrand bepalen, zijn de volgende:

  • overvloedig en langdurig bloeden uit de nasopharynx, gastro-intestinale tractus, urine-organen;
  • langdurige bloedstroom tijdens extractie van tanden, verwondingen en chirurgische operaties, subcutane en intraveneuze injecties;
  • hematomen van de huid als gevolg van bloedingen in het onderhuidse weefsel en het spierstelsel;
  • manifestatie van het syndroom van mesenchymale dysplasie - de huid wordt zeer rekbaar, de gewrichten zijn zeer mobiel, en de interarticular ligamenten merkbaar verzwakken, er is een schending van de structuur van de mitralisklep met zijn buiging in de atriale holte;
  • menorragie bij vrouwen - lange (meer dan 10 dagen) menstruaties waarbij een grote hoeveelheid bloed vrijkomt;
  • groot bloedverlies tijdens de bevalling;
  • hemarthrosis - pijn in de gewrichten als gevolg van een toename van de druk daarin, vergezeld van een toename in de grootte van het gewricht en een toename van de temperatuur op dit deel van de huid;
  • cerebrale en spinale bloedingen;
  • bloedarmoede door hoog bloedverlies;
  • bij kinderen op jonge leeftijd - nasofaryngeale bloedingen en blauwe plekken op het lichaam.

Met gecompliceerde vormen van ziekte in de kindertijd, wordt een kind van 12-15 jaar oud gehandicapt, levensverwachting - tot 30 jaar.

Diagnostische maatregelen

Het is mogelijk om de ziekte van Willebrand te diagnosticeren, waarvan de symptomen zo sterk lijken op hemofilie, bij het bestuderen van de familiegeschiedenis van de ziekte, de manifestaties en de aard van het hemorragische syndroom, en ook na laboratoriumtests van bloedparameters.

Diagnose van de ziekte wordt uitgevoerd door middel van de volgende tests:

  • Ivey's bloedingstijd is meer dan 12 minuten;
  • factor VIII-activiteit (met een hemofiele globuline-snelheid van 58-160%);
  • de activiteit van PV-antigeen (standaardindicator 55-165%);
  • cofactor activiteit van ristocetin (normaal 54-153%);
  • multimeer bloedonderzoek.

De inconsistentie van deze tests met de standaardindicatoren duidt op een pathologie van bloedcoagulatie met een tekort aan de vWF-factor.

Ken een volledige bloedbeeld en biochemische samenstelling, coagulatie (berekening van het niveau van bloedplaatjes, fibrinogeen, ESR, PTI, enz.), Bepalen de groep. Studies uitvoeren van urine en feces (voor het gehalte aan bloedcellen bij intra-uteriene bloedingen).

Instrumenteel onderzoek is een echografie van de buikholte en urinewegen, screening van observaties van het cardiovasculaire apparaat.

Beginselen van behandeling

De behandeling van de ziekte van von Willebrand wordt voorgeschreven afhankelijk van het type pathologie:

  1. In mildere vormen van de ziekte is Desmopressine voorgeschreven. Desmopressine is een derivaat van een antidiuretisch hormoon. Het therapeutische effect van het medicijn is om de afgifte van vWF-factor in plasmavloeistof te reguleren en verhoogt het niveau van factor VIII. Dit medicijn heeft een positief effect op de behandeling van type 1-ziekte, maar met andere typen kan het het tegenovergestelde effect hebben. Voor kleine operaties, tandverwijdering, wordt een patiënt intraveneus geïnjecteerd met een oplossing van desmopressine in een hoeveelheid van 0,3 μg / kg per 50 ml zoutoplossing.
  2. Bij de behandeling van BV 2 en 3 typen worden de principes van intensieve therapie toegepast, bestaande uit een dergelijke substitutietherapie als een infusie van een concentraat van antihemofiel globuline van gemiddelde zuivering met het gehalte aan glycoproteïne (FV) componenten. Hoogzuiverheids factor VIII-concentraat wordt verkregen door immunoaffiniteitschromatografie, maar het bevat geen vWF-factor en kan niet bij deze therapie worden gebruikt.

Bij erfelijke vormen van bloedingsstoornissen is het onmogelijk om de ziekte te genezen, de behandeling is alleen gericht op het verlichten van de symptomen en het voorkomen van de gevaarlijke gevolgen.

Het belangrijkste doel van de therapie is om het bloedingproces te stoppen, hiervoor kunt u verschillende methoden gebruiken:

  • mechanisch: aanbrengen van verbanden, harnassen of hemostatische applicators, aanbrengen van fibrinelijm;
  • medicatie: intraveneuze infusie van medicijnen die von Willebrand-factor bevatten, gebruik van hemostatische geneesmiddelen (Desmopressin, Vasopressin); verschillende formuleringen met aminocaproïsche en tranexaminezuren (om bloeding uit slijmvliezen te verminderen); hormonale orale en orale anticonceptiva;
  • chirurgisch: verwijdering van de baarmoeder bij uteriene bloedingen, keizersnede met een groot bloedverlies tijdens de bevalling, enz.

Preventieve maatregelen

Preventieve maatregelen voor dit soort pathologie kunnen alleen gericht zijn op het voorkomen van traumatische situaties, het vermijden van verschillende injecties, het verbieden van het gebruik van anticoagulantia.

Het zou regelmatig onderzoek bij een hematoloog moeten zijn, voorgeschreven medicijnen voor bloedarmoede moeten nemen.

Huwelijken tussen patiënten met de ziekte van von Willebrand zijn onaanvaardbaar.

Bevoegde behandeling in geval van ziekte kan een gunstig verloop van de pathologie garanderen. Maar gecompliceerde vormen kunnen bloedingen en bloedverlies veroorzaken, onverenigbaar met het leven, ernstige bloedarmoede, hemorragische beroerte.

Willebrand-ziekte: wat is het, oorzaken, vormen, tekens, diagnose, behandeling

Willebrand-ziekte (BV, ziekte van von Willebrand) is een hematologische pathologie die wordt overgeërfd en zich manifesteert bij plotselinge bloedingen. Het ontbreken van de von Willebrand-factor verstoort het werk van het volledige stollingssysteem. VIII-factor ondergaat proteolyse, verwijden bloedvaten, hun permeabiliteit neemt toe. Pathologie manifesteert zich door frequent bloeden van verschillende lokalisatie en intensiteit.

Hemostase wordt verzekerd door de adequate werking van het bloedstollingssysteem en is een beschermende reactie van het organisme. Wanneer een bloedvat is beschadigd, begint het bloeden. Het hemostase-systeem is geactiveerd. Als gevolg van plasma-bloedfactoren, aggregatie van bloedplaatjes en adhesie, vormt zich een stolsel, dat een bestaand defect in het endotheel sluit. Een tekort aan minstens één van de bloedfactoren is in strijd met een adequate hemostase.

Willebrand-factor (PB) is een specifiek eiwit van het hemostatische systeem, waarvan de afwezigheid of het ontbreken ervan leidt tot verstoring van coagulatieprocessen. Dit multimere glycoproteïne is een actieve drager van de element VIII-factor, zorgt voor hechting van bloedplaatjes, hun hechting aan de vaatwand in het gebied van schade aan het endotheel. Het glycoproteïne wordt gesynthetiseerd in endotheliocyten en verbindt de plaatjesreceptoren met het subendothelium. De ziekte wordt van generatie op generatie doorgegeven aan kinderen en komt vaker voor bij vrouwen.

Deze pathologie werd voor het eerst beschreven aan het begin van de vorige eeuw door de Finse wetenschapper Willebrand. Hij bekeek het gezin, wiens leden leden aan hemorrhagische diathese, vergelijkbaar met hemofilie. Hun bloedingen verliepen volgens het hematomateuze type, hadden een complexe vorm en brachten het leven van patiënten in gevaar. De dominante overerving van pathologie met verschillende manifestaties van het pathologische gen is bewezen.

De ziekte heeft verschillende namen, maar de meest informatieve is de term 'angiohemofilie'. Hiermee kunt u de essentie van het pathologische proces begrijpen, maar dit wordt nu zelden gebruikt.

Eerder werden patiënten met de ziekte van von Willebrand vroegtijdig uitgeschakeld en leefden zelden tot in de volwassenheid. Op dit moment kunnen patiënten met hemorragische diathese leiden tot een volwaardige levensstijl, werk en zelfs sommige low-impact sporten.

classificatie

De ziekte van Von Willebrand is onderverdeeld in drie soorten:

  • Type 1 - onvoldoende PV-gehalte in het bloed, wat leidt tot een afname van de activiteit van factor VIII en verminderde aggregatie van bloedplaatjes. Deze "klassieke" vorm van pathologie komt vaker voor. De synthese van de beschouwde factor in het vasculaire endotheel is gedeeltelijk of volledig geblokkeerd. Tegelijkertijd verandert het werk van het bloedstollingssysteem niet significant. Patiënten voelen zich bevredigend. Problemen in de vorm van bloedingen treden op na operaties en tandheelkundige ingrepen. Ze worden snel blauw, zelfs vanaf de gebruikelijke aanraking.
  • Type 2 - PV zit in een normale hoeveelheid in het bloed, de structuur verandert. Onder invloed van een provocerende factor treedt plotselinge bloeding van verschillende lokalisatie en mate van intensiteit op.
  • Type 3 - de meest ernstige vorm van pathologie, vanwege de volledige afwezigheid van EF in het bloed. Dit is een zeer zeldzame vorm van de ziekte, die zich uit in microcirculatoire bloeding en ophoping van bloed in de gewrichtsholten.
  • Een afzonderlijke groep is het bloedplaatjestype, dat is gebaseerd op de mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de toestand van de trombocyten-von Willebrand-factorreceptor. De plaatjes von Willebrand-factor worden vrijgegeven van de actieve bloedplaatjes en zorgen voor hun adhesie en aggregatie.

Er is een verworven vorm van pathologie, die uiterst zeldzaam is. Het mechanisme van zijn vorming is te wijten aan het verschijnen van auto-antilichamen in het bloed. De cellen van hun eigen organisme beginnen als buitenaards wezen te worden waargenomen en antilichamen worden aan hen geproduceerd. Acute infectieziekten, verwondingen, stress kunnen de ontwikkeling van pathologie bij mensen met een verhoogd risico veroorzaken. Dit type BV wordt gevonden bij patiënten met auto-immuunziekten, oncogenese, verminderde schildklierfunctie en mesenchymale dysplasie.

redenen

Von Willebrand-ziekte - hemorrhagische diathese, waarbij het proces van bloedcoagulatie geheel of gedeeltelijk wordt verstoord. Hemostase is een vrij gecompliceerd proces en bestaat uit verschillende stadia, die elkaar opvolgend vervangen. Onder invloed van bepaalde stollingsfactoren begint het proces van trombose, waardoor een bloedstolsel wordt gevormd dat de plaats van beschadiging van het bloedvat blokkeert. Wanneer BV het bloedgehalte verlaagt van een speciale proteïne-von Willebrand-factor, die zorgt voor de aggregatie van bloedplaatjes en hun adhesie aan het beschadigde endotheel.

De belangrijkste oorzaak van de ziekte is het polymorfisme van het gen dat codeert voor von Willebrand-factor-synthese. Dientengevolge wordt het gesynthetiseerd in onvoldoende hoeveelheden of is het volledig afwezig in het bloed. BV wordt gevonden bij zowel mannen als vrouwen. In verband met de fysiologische kenmerken van de structuur van het vrouwelijk lichaam komt het hemorragisch syndroom vanwege de voortplantingsfunctie het vaakst voor bij vrouwen.

BV gaat vaak gemakkelijk en wordt mogelijk helemaal niet gediagnosticeerd. Tekort aan FV eindigt meestal met bloedingen van organen die een capillair netwerk hebben ontwikkeld - huid, maagdarmkanaal en baarmoeder. Een ernstige vorm van de ziekte, klinisch weergegeven, treedt op bij mensen met een I (O) -bloedgroep. Banaalbloeding uit de neus of uit het gat na het uittrekken van een tand kan de dood van de patiënt tot gevolg hebben.

symptomatologie

Bij gezonde mensen, wanneer een bloedvat beschadigd is, worden kleine bloedplaatjes naar de bloedende plek gestuurd, aan elkaar gelijmd en het resulterende defect gesloten. Bij patiënten met dit proces is verstoord, en het bloed verliest het vermogen om te stollen.

Een specifiek symptoom van de ziekte is bloeding van variërende intensiteit, uitgestrektheid en lokalisatie. Oorzaken van langdurige bloeding - traumatisch letsel, chirurgische ingrepen, tandheelkundige procedures. Tegelijkertijd ontwikkelen patiënten zwakte, duizeligheid, bleekheid van de huid, worden hartkloppingen frequenter, neemt de bloeddruk af en treedt een zwakke toestand op. Het ziektebeeld van de pathologie wordt grotendeels bepaald door de omvang en snelheid van bloedverlies.

Bij kinderen is hemorrhagische diathese het moeilijkst na acute luchtweginfecties en andere acute infecties. Tijdens intoxicatie neemt de vasculaire permeabiliteit toe, wat leidt tot het optreden van spontane bloeding. De ziekte van Willebrand is een ongeneeslijke pathologie met een golfachtige loop waarbij de periodes van exacerbatie worden vervangen door een volledige afwezigheid van bloedingen.

De belangrijkste symptomen van hemorragisch syndroom bij de ziekte van Willibrand:

  1. Bloeding uit het spijsverteringskanaal vindt plaats na het nemen van medicijnen uit de groep van NSAID's en anti-antigenen. Patiënten bloeden meestal zweren van het maagslijmvlies en aambeien. Arterioveneuze fistels veroorzaken vaak terugkerende bloedingen. Symptomen van maagbloeding zijn melena - een teerachtige zwarte vloeibare ontlasting en braken met veranderd donker bloed.
  2. Hemarthrosis - bloeding in de gewrichtsholte, gemanifesteerd door pijn, beperking van functie, zwelling en roodheid van de huid, verhoogde pijn tijdens palpatie. Het gewricht neemt toe in volume, wordt bolvormig, de contouren worden gladder. Bij voortdurend bloeden in het gewricht wordt de huid blauwachtig, de zachte weefsels worden strak, gespannen en lokale hyperthermie verschijnt.
  3. In ernstige gevallen wordt hemorragisch syndroom bij patiënten gecombineerd met tekenen van mesenchymale dysplasie. Lokale vasculaire en stromale dysplasie veroorzaken aanhoudend herhaalde bloeding, voornamelijk van één lokalisatie.

Het verloop van de ziekte van von Willebrand is variabel en verandert in de loop van de tijd. De symptomen kunnen lang verdwijnen en verschijnen zonder reden opnieuw. Sommige patiënten leven in vrede met deze pathologie en voelen zich bevredigend. Anderen lijden aan een constante, dodelijke bloeding. Ze verminderen de kwaliteit van leven vanaf de geboorte. Bloeden treedt plotseling op, is enorm, stopt alleen in het ziekenhuis.

Symptomen van milde pathologie:

  • Frequente neusbloedingen,
  • Zwaar menstrueel bloeden,
  • Langdurige bloeding met kleine huidlaesies,
  • petechiae,
  • Bloedingen na verwondingen.

Klinische tekenen van ernstige vorm:

  • Bloed in de urine gaat gepaard met rugpijn en dysurie symptomen,
  • Uitgebreide hematomen na een lichte kneuzing knijpen grote bloedvaten en zenuwstammen, wat zich manifesteert door pijn,
  • Hemarthrosis, vergezeld van pijn in het aangetaste gewricht, het oedeem, lokale hyperthermie,
  • Langdurig bloeden van het tandvlees na het poetsen,
  • Bloeden uit de keel en nasofarynx kan leiden tot bronchiale obstructie,
  • Bloedingen in het slijmvlies van de hersenen leiden tot schade aan het centraal zenuwstelsel of de dood.

In dit geval zijn de symptomen van de ziekte bijna identiek aan hemofilie.

diagnostiek

De ziekte van Willebrand is moeilijk te diagnosticeren. Meestal wordt het alleen in de adolescentie gevonden. De diagnose van de ziekte van von Willebrand begint met het verzamelen van de familiegeschiedenis en het interviewen van de patiënt. Erfelijke aanleg en uitgesproken hemorrhagisch syndroom zijn tekenen die de arts in staat stellen een voorlopige diagnose te stellen.

Diagnostische maatregelen voor BV:

  1. Medische genetische counseling is geïndiceerd voor alle paren met een verhoogd risico. Genetica onthullen de drager van het defecte gen, analyseren de genealogische gegevens.
  2. Laboratoriumbepaling van von Willebrand-factoractiviteit, de hoeveelheid in bloedplasma en functionaliteit.
  3. Coagulogram-analyse.
  4. Een compleet bloedbeeld is een verplichte test bij de diagnose van pathologie. Over het algemeen vertoont een bloedtest tekenen van posthememorrhagische anemie.
  5. Hemarthrosis kan worden gedetecteerd door radiografie van de gewrichten, diagnostische artroscopie, berekende of magnetische resonantie beeldvorming; interne bloeding - met behulp van abdominale echografie, laparoscopie, endoscopie; uitwendige bloedingen zichtbaar voor het blote oog.
  6. Analyse van fecaal occult bloed.
  7. Monster harnas en knijpen.

behandeling

Hematologen zijn betrokken bij de behandeling van de ziekte van von Willebrand. Omgaan met pathologieën is eindelijk onmogelijk, omdat het erfelijk is. Artsen worstelen met de gevolgen ervan en maken het leven gemakkelijker voor de zieken.

De basis van therapie is substitutie-transfusietherapie. Het is gericht op de normalisatie van alle schakels van hemostase. Patiënten krijgen hemopreparaties toegediend die von Willebrand-factor bevatten - antihemofiel plasma en cryoprecipitaat. Vervangingstherapie verbetert de biosynthese van de deficiënte factor in het lichaam.

  • Een drukverband, een hemostatische spons en de behandeling van wonden met trombine helpen bij het stoppen van minder belangrijke bloedingen.
  • Hemostatisch effect heeft medicijnen: "Desmopressine", antifibrinolytica, orale hormonale anticonceptiva voor uteriene bloedingen.
  • Fibrinegel wordt aangebracht op de bloedende wond.
  • Bij hemarthrosis wordt een pleister het langst op het been aangebracht, koude aangebracht en een extremiteit aan de extremiteiten gehecht. In de toekomst krijgen patiënten UHF voorgeschreven en wordt de belasting op het gewricht beperkt. In ernstige gevallen wordt het gewricht doorboord onder lokale anesthesie.

Voor de behandeling van bloedziekten 1 en 2 van het gebruikte type "Desmopressin" - een medicijn dat de afgifte aan de systemische circulatie van FV stimuleert. Het wordt geproduceerd in de vorm van een neusspray en oplossing voor injectie. Wanneer dit medicijn niet effectief is, wordt substitutietherapie met plasmaconcentraat FV uitgevoerd.

Antifibrinolytica omvatten aminocaproïsche en tranexaminezuren. Ze worden intraveneus toegediend of oraal ingenomen. Preparaten op basis van deze zuren zijn het meest effectief voor baarmoeder-, gastro-intestinaal en nasaal bloedverlies. "Tranexam" - het belangrijkste hulpmiddel bij de behandeling van milde vorm van BV. In ernstige gevallen wordt het medicijn gebruikt in combinatie met specifieke hemostatische middelen - Etamzilat of Ditsinon.

het voorkomen

Om de ontwikkeling van de ziekte te voorkomen is onmogelijk, omdat het erfelijk is. Om het risico van bloeden te verminderen, is het mogelijk om te voldoen aan de volgende preventieve maatregelen:

  1. Genetische counseling voor risicoparen
  2. Klinisch toezicht op zieke kinderen,
  3. Regelmatige bezoeken aan een gespecialiseerd hematologisch centrum,
  4. Letselpreventie
  5. Het verbod op de ontvangst van "aspirine" en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie verminderen,
  6. Het uitvoeren van operaties strikt voor de gezondheid,
  7. Een gezonde levensstijl leiden,
  8. Goede voeding.

Al deze maatregelen stellen ons in staat het verschijnen van intra-articulaire en intramusculaire bloeding te voorkomen en de ontwikkeling van complicaties te voorkomen. Tijdige en adequate therapie maakt de prognose van de ziekte gunstig. Ernstige BV met frequente en massale bloedingen verslechtert de prognose en toestand van patiënten.

De ziekte van Von Willebrand

De ziekte van Willebrand is een aangeboren pathologie van hemostase, die tot uiting komt in een kwantitatieve en kwalitatieve tekortkoming van de plasma-von Willebrand-factor en een verhoogde bloeding. De ziekte van Von Willebrand wordt gekenmerkt door spontane vorming van subcutane petechiën, ecchymose; terugkerende bloedingen uit de neus, maagdarmkanaal, baarmoederholte; overmatig bloedverlies na verwondingen en operaties, hemarthrosis. De diagnose wordt gesteld aan de hand van de familiegeschiedenis, het ziektebeeld en de laboratoriumscreening van het hemostase-systeem. Bij de ziekte van von Willebrand worden hemofiele plasmatransfusies, lokale en algemene hemostatische middelen en antifibrinolytica gebruikt.

De ziekte van Von Willebrand

De ziekte van Willebrand (angiohemofilie) is een type erfelijke hemorrhagische diathese door een tekort aan of verminderde activiteit van de plasmacomponent van de VIIIe bloedstollingsfactor von von Willebrand-factor (VWF). De ziekte van Willebrand is een veel voorkomende pathologie van bloedstolling, komt voor bij een frequentie van 1-2 gevallen per 10.000 personen, en bij erfelijke hemorragische diathese staat op de 3e plaats na trombocytopathie en hemofilie A. Willebrand is gelijk gediagnosticeerd bij mensen van beide geslachten, maar als gevolg van een ernstiger verloop dat vaker bij vrouwen wordt ontdekt. De ziekte kan worden gecombineerd met bindweefseldysplasie, zwakke ligamenten en hypermobiliteit van de gewrichten, verhoogde huidelasticiteit, verzakking van hartkleppen (Ehlers-Danlos-syndroom).

Indeling van de ziekte van von Willebrand

Er zijn verschillende klinische vormen van de ziekte van von Willebrand - klassiek (type I); variantvormen (type II); ernstige vorm (type III) en type bloedplaatjes.

Bij de meest voorkomende (70-80% van de gevallen) type I-ziekte is er een lichte of matige afname in het niveau van de von Willebrand-factor in het plasma (soms iets minder dan de ondergrens van normaal). Het spectrum van oligomeren is onveranderd, maar de Vinchez-vorm toont de constante aanwezigheid van superzware VWF-multimeren.

Bij type II (20-30% van de gevallen) worden kwalitatieve defecten en een afname van de activiteit van de von Willebrand-factor waargenomen, waarvan het niveau binnen het normale bereik ligt. De reden hiervoor kan de afwezigheid of tekortkoming van hoge- en middelmoleculaire oligomeren zijn; overmatige affiniteit (affiniteit) voor plaatjesreceptoren, reductie van ristomycine-cofactoractiviteit, verlies van binding en inactivatie van factor VIII.

Bij type III is von Willebrand-factor bijna volledig afwezig in plasma, activiteit van factor VIII is laag. Bloedplaatjes-type (von Willebrand pseudo-ziekte) wordt waargenomen met een normaal VWF-gehalte, maar met een verhoogde binding aan de overeenkomstige gewijzigde bloedplaatjesreceptor.

Oorzaken van de ziekte van von Willebrand

De basis van de ziekte van von Willebrand is een kwantitatieve (type I en III) en een kwalitatieve (type II) schending van de von Willebrand-factor-synthese - een complex glycoproteïne uit het bloedplasma, een complex van oligomeren (van dimeren tot multimeren). De von Willebrand-factor wordt uitgescheiden door vasculaire endotheelcellen en megakaryocyten als proproteïne, treedt het bloed en de subendotheliale matrix binnen, waar het wordt afgezet in bloedplaatjes a-granulen en Wable-Pallas-kalveren.

De von Willebrand-factor is betrokken bij vasculaire bloedplaatjes (primair) en bij coagulatie (secundaire) hemostase. VWF is een subeenheid van antihemofiel globuline (VIII-coagulatiefactor), die de stabiliteit en bescherming tegen premature inactivatie garandeert. Vanwege de aanwezigheid van specifieke receptoren, veroorzaakt de von Willebrand-factor een sterke adhesie van bloedplaatjes (bloedplaatjes) aan subendotheliale structuren en aggregatie onderling in plaatsen van schade aan bloedvaten.

Het plasma-VWF-spiegelniveau is normaal 10 mg / l, het neemt tijdelijk toe tijdens lichamelijke activiteit, zwangerschap, stress, inflammatorisch-infectieuze processen, oestrogeentoediening; Grondwettelijk verminderd bij personen met bloedgroep I. De activiteit van de von Willebrand-factor hangt af van het molecuulgewicht ervan, het grootste trombogene potentieel wordt waargenomen in de grootste multimeren.

Willebrand-ziekte is een genetisch bepaalde pathologie veroorzaakt door mutaties van het gen voor de VWF-factor, die zich bevindt op chromosoom 12. De overerving van Willebrand-ziekte type I en II is autosomaal dominant met onvolledige penetrantie (patiënten zijn heterozygoten), type III is autosomaal recessief (patiënten zijn homozygoten). Bij type III Willebrand-ziekte zijn deleties van grote delen van het VWF-gen, mutaties of een combinatie van deze defecten. Bovendien hebben beide ouders meestal een milde vorm van type I-ziekte.

Verworven vormen van de ziekte van von Willebrand kunnen optreden als een complicatie na meerdere bloedtransfusies, tegen de achtergrond van systemische (SLE, reumatoïde artritis), cardiale (aortische stenose), kanker (nefroblastoom, Wilms-tumor, macroglobulinemie) ziekten. Deze vormen van de ziekte van von Willebrand zijn geassocieerd met de vorming van auto-antilichamen tegen VWF, de selectieve absorptie van oligomeren door tumorcellen of defecten in bloedplaatjesmembranen.

Symptomen van de ziekte van von Willebrand

De ziekte van Von Willebrand manifesteert zich in hemorrhagisch syndroom van verschillende intensiteit - overwegend petechial-blauwe plekken, sinyachkovo-hematomal, minder vaak hematomatic types, die wordt bepaald door de ernst en de variant van de ziekte.

Milde vormen van Willebrand-ziekte type I en II worden gekenmerkt door het spontaan optreden van bloedneuzen, kleine en matige intracutane en subcutane bloedingen (petechiën, ecchymose), langdurige bloeding na verwondingen (snijwonden) en chirurgische manipulaties (tandenextractie, tonsillectomie, enz.). Bij meisjes, menorragie, uteriene bloeding, bij vrouwen in de bevalling - buitensporig bloedverlies tijdens de bevalling.

Bij type III en ernstige gevallen van type I en II von Willebrand-ziekte kan het klinische beeld lijken op hemofiliesymptomen. Er zijn frequente subcutane bloedingen, pijnlijke hematomen van zachte weefsels, bloedingen van injectieplaatsen. Bloedingen komen voor in grote gewrichten (hemarthrosis), langdurige niet-afsluitbare bloedingen tijdens operaties, verwondingen, zware bloedingen van de neus, tandvlees, gastro-intestinale tractus en urinewegen. Typische vorming van grove post-traumatische littekens. In ernstige gevallen van de ziekte van von Willebrand manifesteert hemorragisch syndroom zich al in de eerste maanden van het leven van een kind. Bij de ziekte van von Willebrand gaat hemosyndroom gepaard met afwisseling van exacerbatie en bijna complete (of complete) verdwijning van manifestaties, maar met lichte ernst kan het leiden tot ernstige posthememorrhagische anemie.

Diagnose en behandeling van de ziekte van von Willebrand

Als erkenning voor de ziekte van Willebrand spelen familiegeschiedenis, het klinische beeld en laboratoriumscreeningsgegevens voor vasculaire bloedplaatjes en plasmahemostase een belangrijke rol. Een algemene en biochemische bloedtest, een coagulogram met de bepaling van het niveau van bloedplaatjes en fibrinogeen, stollingstijd, worden voorgeschreven; PTI en APTTV, knijp testen en slepen testen. Uit algemene onderzoeken werd bloedgroepering, algemene urineanalyse, fecaal occult bloedonderzoek en abdominale echografie aanbevolen.

Om het feit van de ziekte van von Willebrand te bevestigen, het serum-VWF-niveau en de activiteit ervan, wordt de activiteit van ristocetine-cofactor bepaald met behulp van immuno-elektroforese en ELISA. Bij ziekte van von Willebrand type II, met normale niveaus van VWF- en VIII-factoren, is een informatieve studie van de plaatjesactiveringsfactor (PAF), de activiteit van VIII-stollingsfactor, de aggregatie van bloedplaatjes informatief. Voor patiënten met de ziekte van von Willebrand is een combinatie van verlaagde niveaus en serum-VWF-activiteit, verlenging van de bloedingstijd en APTT, gestoorde adhesie en geaggregeerde plaatjesfunctie kenmerkend.

De ziekte van Willebrand vereist differentiële diagnose met hemofilie, erfelijke trombocytopathie. Naast het raadplegen van een hematoloog en genetica, worden aanvullende onderzoeken uitgevoerd door een otolaryngoloog, een tandarts, een gynaecoloog en een gastro-enteroloog.

Er is geen regelmatige behandeling van de ziekte van Willebrand met oligosymptomatisch en matig hemosyndroom, maar patiënten hebben nog steeds een verhoogd risico op bloedingen. De behandeling wordt voorgeschreven wanneer ze zich voordoen tijdens de bevalling, trauma, menorragie, hemartrose, proactief - voor chirurgische en tandheelkundige ingrepen. Het doel van deze therapie is om het minimale niveau van stollingsfactoren te geven.

Als substitutietherapie is transfusie van anti-hemofiel plasma en cryoprecipitaat (met een hoog VWF-gehalte) geïndiceerd in doses lager dan in hemofilie. Bij de ziekte van Willebrand type I is het toedienen van desmopressine effectief om het bloeden te stoppen. Bij lichte en matige vormen van bloedingen, aminocapronzuur, kan tranexaminezuur worden gebruikt. Om het bloeden van een wond te stoppen, worden een hemostatische spons en fibrinelijm gebruikt. Bij herhaalde uteriene bloedingen worden COC's toegepast, bij afwezigheid van een positief resultaat wordt een hysterectomie uitgevoerd - chirurgische verwijdering van de baarmoeder.

Prognose en preventie van de ziekte van von Willebrand

In het geval van een adequate hemostatische behandeling verloopt de ziekte van Willebrand gewoonlijk relatief gunstig. Ernstige ziekte van Willebrand kan leiden tot ernstige posthememorrhagische anemie, fatale bloedingen na de bevalling, ernstige verwondingen en operaties, soms subarachnoïdale bloeding en hemorragische beroerte. Om de ziekte van Willebrand te voorkomen, is het noodzakelijk om huwelijken tussen patiënten (inclusief familieleden) uit te sluiten, in aanwezigheid van een diagnose, het gebruik van NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmende middelen, verwondingen te voorkomen, de aanbevelingen van de arts nauwkeurig op te volgen.