logo

Glycosyleerd hemoglobine: norm, indicaties voor onderzoek

De meeste lezers geloven waarschijnlijk dat de belangrijkste methode voor het diagnosticeren van diabetes mellitus de studie van bloedglucose is en, in de mensen, "bloed voor suiker". Op basis van het resultaat van deze analyse alleen kan echter geen diagnose worden gesteld, omdat het de mate van glycemie (bloedglucose) voor een specifiek, dit punt in de studie weergeeft. En het is helemaal niet nodig dat de waarden dezelfde waren gisteren, eergisteren en 2 weken geleden. Het is mogelijk dat ze normaal waren en misschien zelfs veel hoger. Hoe te begrijpen? Het is gemakkelijk! Het is voldoende om het niveau van geglycosyleerd (anderszins geglyceerd) hemoglobine in het bloed te bepalen.

In ons artikel leest u over wat deze indicator is, over wat de waarden ervan aangeven, en over de kenmerken van testen en de voorwaarden die van invloed zijn op het resultaat.

Glycosyleerd hemoglobine - wat is het en wat is de norm

Hemoglobine is een eiwit dat gelokaliseerd is in rode bloedcellen en dat de functie vervult van het transporteren van zuurstofmoleculen naar elke cel van ons lichaam. Het bindt zich ook onomkeerbaar aan glucosemoleculen, wat wordt aangeduid met de term "glycatie" - geglycosyleerd (geglyceerd) hemoglobine wordt gevormd.

Deze stof zit in het bloed van absoluut elke gezonde persoon, maar met hoge glycemie nemen de waarden overeenkomstig toe. En aangezien de levensduur van rode bloedcellen niet meer is dan 100-120 dagen, geeft geglycosileerd hemoglobine het gemiddelde niveau van glycemie in de afgelopen 1-3 maanden weer. Grofweg gezegd, dit is een indicator van bloed "suikergehalte" gedurende deze periode.

Er zijn 3 soorten geglycosileerd hemoglobine - HbA1a, HbA1b en HbA1c. In principe wordt het weergegeven door de laatste van de bovenstaande vormen, bovendien is zij het die het verloop van diabetes karakteriseert.

Normaal HbA1c in het bloed - van 4 tot 6%, en het is hetzelfde voor mensen van elke leeftijd en voor beide geslachten. Als de studie een afname of overschrijding van deze waarden aan het licht brengt, moet de patiënt verder worden onderzocht om de oorzaken van een dergelijke overtreding vast te stellen of, als diabetes al is gediagnosticeerd, om de therapeutische maatregelen te corrigeren.

Interpretatie van resultaten

Een geglycosyleerd hemoglobinegehalte van meer dan 6% wordt bepaald in de volgende situaties:

  • de patiënt lijdt aan diabetes of andere ziekten gepaard gaande met een afname in glucosetolerantie (meer dan 6,5% geeft diabetes aan en 6 - 6,5% duidt op prediabetes (verminderde glucosetolerantie of een toename van nuchter glucose));
  • met ijzergebrek in het bloed van de patiënt;
  • na een eerdere operatie om de milt te verwijderen (splenectomie);
  • bij ziekten geassocieerd met pathologie van hemoglobine - hemoglobinopathieën.

Een afname in het gehalte geglyceerd hemoglobine van minder dan 4% duidt op een van de volgende aandoeningen:

  • verminderde glucosespiegel in het bloed - hypoglykemie (voornaamste oorzaak langdurige hypoglykemie is een pancreas tumor die grote hoeveelheden insuline produceert - insulinoom, als deze toestand verkeerde therapie van diabetes mellitus (overdosis), intense fysieke stress, ondervoeding, bijnierinsufficiëntie functie kunnen veroorzaken, wat genetische ziekten);
  • bloeden;
  • hemoglobinopathieën;
  • hemolytische anemie;
  • van zwangerschap.

Wat beïnvloedt het resultaat

Sommige medicijnen beïnvloeden de rode bloedcellen, die op zijn beurt de resultaten van de bloedtest voor geglycosyleerd hemoglobine beïnvloeden - we krijgen een onbetrouwbaar, fout resultaat.

Dus, verhoog het niveau van deze indicator:

  • aspirine in hoge doses;
  • lange termijn opiaten.

Bovendien dragen chronisch nierfalen, systematisch alcoholmisbruik en hyperbilirubinemie bij aan de toename.

Verminder het gehalte aan geglycosileerd hemoglobine in het bloed:

  • ijzerpreparaten;
  • erytropoëtine;
  • vitamine C, E en B12;
  • dapson;
  • ribavirine;
  • geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van HIV.

Het kan ook voorkomen bij chronische leveraandoeningen, reumatoïde artritis en een toename van triglyceriden in het bloed.

Indicaties voor studie

Volgens de aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie is het niveau van geglycosyleerd hemoglobine een van de diagnostische criteria voor diabetes. dokter volste recht om de patiënt de diagnose "diabetes" Als lump gedetecteerd hoog glucosegehalte en geglyceerd hemoglobine niveaus verhoogd of bij een bloot twee maal hoger dan normaal resultaat (met een interval tussen de analyses in 3 maanden).

Ook wordt deze diagnostische methode gebruikt om deze ziekte, eerder geïdentificeerd, te beheersen. De indicator van geglycosileerd hemoglobine, driemaandelijks bepaald, maakt het mogelijk om de effectiviteit van de therapie te evalueren en de doses van orale hypoglycemische middelen of insuline aan te passen. In feite is de compensatie van diabetes mellitus buitengewoon belangrijk, omdat het het risico op ernstige complicaties van deze ziekte vermindert.

De streefwaarden van deze indicator variëren afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en de aard van het verloop van zijn diabetes. Dus bij jonge mensen zou dit cijfer minder moeten zijn dan 6,5% bij mensen van middelbare leeftijd - minder dan 7%, bij ouderen - 7,5% en minder. Dit is afhankelijk van de afwezigheid van ernstige complicaties en het risico op ernstige hypoglykemie. Als deze onplezierige momenten bestaan, neemt de doelwaarde van geglycosyleerd hemoglobine voor elke categorie toe met 0,5%.

Natuurlijk moet deze indicator niet onafhankelijk worden beoordeeld, maar in combinatie met de analyse van glycemie. Glycosyleerde hemoglobine - gemiddelde waarde en zelfs het normale niveau ervan garandeert helemaal niet dat je overdag geen sterke fluctuaties in de bloedglucose hebt.

Welke arts moet contact opnemen

Als u een verhoogde hoeveelheid geglycosileerd hemoglobine heeft, raadpleeg dan een endocrinoloog om diabetes uit te sluiten. Als de diagnose niet wordt bevestigd, is het de moeite waard om een ​​hematoloog te bezoeken om anemie, hemoglobinopathieën en miltpathologie te identificeren.

Onderzoeksmethodologie

Het niveau van geglycosyleerd hemoglobine in het bloed wordt bepaald door bijna elk laboratorium. In de kliniek kunt u het in de richting van uw arts en in een privékliniek nemen zonder enige richting, maar tegen een vergoeding (de kosten van deze studie zijn vrij betaalbaar).

Ondanks het feit dat deze analyse het niveau van glycemie gedurende 3 maanden weergeeft, en niet voor een specifiek punt, wordt het toch aangeraden om het op een lege maag in te nemen. Eventuele speciale voorbereidende activiteiten voor het onderzoek zijn niet vereist.

Bij de meeste technieken wordt bloed uit een ader genomen, maar sommige laboratoria gebruiken hiervoor perifeer bloed van een vinger.

De resultaten van de analyse worden u niet direct verteld - ze worden in de regel na 3-4 dagen aan de patiënt gerapporteerd.

Glycosylated hemoglobine verhoogd: wat te doen

Allereerst moet u contact opnemen met uw endocrinoloog of therapeut, die passende aanbevelingen zal doen om het glucosegehalte in het bloed te verlagen.

In de regel omvatten ze:

  • therapietrouw, dieet;
  • naleving van slaap en wakker zijn, voorkomen van vermoeidheid;
  • actieve, maar niet te intense oefening;
  • regelmatige tijdige inname van tabletten met glucoseverlagende geneesmiddelen of insuline-injecties in de door de arts aanbevolen dosis;
  • regelmatige glykemische controle thuis.

Het is belangrijk om te weten dat het verminderen van geglycosileerd hemoglobine snel gecontra-indiceerd is - het lichaam past zich aan hyperglycemie aan, en een sterke afname van deze indicator kan onherstelbare schade aan het lichaam toebrengen. Het ideaal is een afname van HbA1c met slechts 1% per jaar.

conclusie

Het niveau van geglycosileerd hemoglobine geeft het gemiddelde glucosegehalte in het bloed weer gedurende de laatste drie maanden, dus het moet dienovereenkomstig 1 keer per kwartaal worden bepaald. Deze studie vervangt de glucosespiegelmeting niet door een glucometer, deze twee diagnostische methoden moeten in combinatie worden gebruikt. Het wordt aanbevolen om deze indicator niet dramatisch te verlagen, maar geleidelijk - met 1% per jaar, en streef niet naar de indicator voor gezonde personen - tot 6%, maar naar streefwaarden, die verschillend zijn voor mensen van verschillende leeftijden.

Bepaling van geglycosileerd hemoglobine zal diabetes mellitus beter helpen beheersen, op basis van de verkregen resultaten, doseringen van glucoseverlagende geneesmiddelen aanpassen en daarom de ontwikkeling van ernstige complicaties van deze ziekte vermijden. Wees alert voor je gezondheid!

Wat laat geglycosileerd hemoglobine in het bloed zien?

Voor herkenning van diabetes in de vroege stadia van het uitvoeren van een afzonderlijke laboratoriumtest. Tijdens de test ontdekken ze wat geglycosyleerd hemoglobine is en hoe de mogelijkheid van deze endocriene pathologie waarschijnlijk is.

Diabetes mellitus is een endocriene ziekte. Het is onmogelijk om een ​​patiënt volledig te genezen met deze diagnose, maar het is vrij waarschijnlijk dat de pathologische gevolgen van deze ziekte worden gestopt.

Wat toont geglycosyleerd hemoglobine HbA1c

Een bloedtest voor geglycosyleerd hemoglobine toont het dagelijkse suikergehalte van de bloedcellen in het laatste trimester. Het laboratorium ontdekt hoeveel bloedcellen chemisch gebonden zijn aan glucosemoleculen. Deze parameter wordt gemeten als een percentage van "zoete" verbindingen met een totaal gehalte aan rode bloedcellen. Hoe hoger dit percentage - hoe moeilijker de vorm van diabetes.

Met de actieve fase van de kwaal neemt de toegestane hoeveelheid gebonden rode bloedcellen meer dan tweemaal toe. Tijdige therapie zal het verhoogde geglycosileerde hemoglobine stabiliseren en alle parameters weer normaal maken. De beste analyse van de procentuele component van glycohemoglobine in het bloed geeft de HbA1c-test.

Voor- en nadelen van de test

De gebruikelijke test voor glucose in het bloed geeft directe informatie, maar zegt niets over de dynamiek van veranderingen in suikerniveaus. De methode voor het bepalen van HbA1c maakt het mogelijk om deze noodzakelijke gegevens met hoge snelheid en nauwkeurigheid te verkrijgen. Deze methode maakt het mogelijk om de aanwezigheid van de bloedsuikerspiegel in de vroege stadia van de ziekte, wat het gemak voor de patiënt op te sporen - kan het bloed en vasten en na de maaltijd te doneren, op elk moment van de dag. De resultaten van de analyse worden niet beïnvloed door verkoudheid, stress, fysieke activiteit. Bovendien kan het zonder beperkingen in alle leeftijdsgroepen worden gehouden.

de hoge kosten kunnen worden opgeroepen van de nadelen van deze analyse een fout optreedt in de analyse van het bloed bij patiënten met hemoglobinopathieën of anemie, ziekte van de schildklier. Daarom wordt aanbevolen om dit te doen zoals voorgeschreven door een arts.

Aan wie is de HbA1c-test toegewezen

De glycogenoglobinetest wordt voorgeschreven voor de detectie van metabole aandoeningen bij kinderen en adolescenten, evenals:

  • met een diagnose van 'zwangerschapsdiabetes', wat een latente toename is van de bloedglucose tijdens de zwangerschap;
  • tijdens de zwangerschap die optreedt bij vrouwen met een bevestigde diagnose van diabetes 1,2;
  • bij hyperlipidemie, een ziekte die wordt gekenmerkt door abnormale lipiden in het bloed;
  • met hypertensie;
  • met symptomen die wijzen op een hoog suikergehalte.
naar inhoud ↑

Hoe zijn de indicatoren van geglycosileerd hemoglobine

De tabel met de naleving van de glycosemoglobine-standaardindicatoren voor mannen en vrouwen wordt hieronder weergegeven:

Wat is geglycosileerd hemoglobine?

Glycosyleerd hemoglobine - wat is het?

Rode bloedcellen bevatten specifiek ijzerhoudend eiwit, dat nodig is voor het transport van zuurstof en koolstofdioxide. Niet-enzymatische glucose (suiker, koolhydraten) kan ermee worden gecombineerd en vormt geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C). Dit proces wordt aanzienlijk versneld met verhoogde suikerconcentratie (hyperglycemie). De gemiddelde levensduur van rode bloedcellen is gemiddeld ongeveer 95 - 120 dagen, dus het HbA1C-niveau weerspiegelt de integrale glucoseconcentratie in de afgelopen 3 maanden. De snelheid van geglycosileerd hemoglobine in het bloed is 4-6% van het totale niveau en komt overeen met een normaal suikergehalte van 3-5 mmol / l.

De redenen voor de toename zijn voornamelijk geassocieerd met een verstoord koolhydraatmetabolisme en langdurige hoge glucosespiegels in het bloed in dergelijke gevallen:

  • Diabetes mellitus type 1 (insuline-afhankelijke) - bij uitval van insuline (pancreashormoon) verbroken koolhydraatgebruik door de cellen, wat leidt tot een langdurige toename van de concentratie.
  • Type 2 diabetes mellitus (insulineafhankelijk) is geassocieerd met verminderd glucosegebruik tijdens de normale insulineproductie.
  • Onjuiste behandeling van verhoogde niveaus van koolhydraten, wat leidt tot langdurige hyperglycemie.

Oorzaken van verhoogde geglycosileerd hemoglobine, niet gerelateerd aan de glucoseconcentratie in het bloed:

  • alcoholvergiftiging;
  • loodvergiftiging;
  • ijzergebreksanemie;
  • verwijdering van de milt - de milt is het orgaan waarin het gebruik van rode bloedcellen plaatsvindt (het "kerkhof" van rode bloedcellen), dus de afwezigheid ervan leidt tot een toename van hun gemiddelde levensduur en een toename van HbA1C;
  • Uremie - falen van de nierfunctie veroorzaakt accumulatie van metabole producten in het bloed en de vorming van carbohemoglobine, wat vergelijkbaar is met eigenschappen die geglycosyleerd zijn.

Oorzaken van daling van HbA1C

De daling van de geglycosyleerde hemoglobine-index is een pathologisch teken, komt in dergelijke gevallen voor:

  • Uitgesproken bloedverlies - samen met normale hemoglobine is verloren en geglycosyleerd.
  • Bloedtransfusie (bloedtransfusie) - HbA1C wordt verdund met zijn normale fractie, die niet is verbonden met koolhydraten.
  • Hemolytische anemie (anemie) - een groep hematologische ziekten waarbij de gemiddelde duur van de erytrocyten wordt verminderd, respectievelijk, cellen met geglycosyleerd HbA1C sterven ook eerder.
  • Langdurige hypoglycemie - een afname van glucose.

Er dient aan te worden herinnerd dat defecte vormen van hemoglobine het resultaat van de analyse kunnen verstoren en een valse toename of afname in de geglycosyleerde vorm kunnen geven.

Voordelen versus conventionele suikeranalyse

Het glucosegehalte is een labiele indicator die verandert onder invloed van verschillende factoren:

  • Maaltijd - veroorzaakt een piekverhoging in de concentratie van koolhydraten, die binnen enkele uren weer normaal wordt.
  • De emotionele factor, stress aan de vooravond van de test, verhoogt de bloedglucose als gevolg van de productie van hormonen die het niveau verhogen.
  • Door glucoseverlagende medicijnen te nemen, vermindert oefening glucose.

Daarom kan een eenmalige suikerniveautest de toename laten zien, wat niet altijd duidt op de aanwezigheid van schendingen van de uitwisseling. En integendeel, de normale inhoud betekent niet dat er geen problemen zijn met de uitwisseling van koolhydraten. De bovenstaande factoren hebben geen invloed op het niveau van geglycosyleerde defectieve hemoglobine. Dat is de reden waarom de definitie ervan een objectieve indicator is voor de vroege detectie van stoornissen van het koolhydraatmetabolisme in het lichaam.

Indicaties voor onderzoek:

In het algemeen wordt het onderzoek uitgevoerd om objectief de verstoring van het koolhydraatmetabolisme te bepalen en wordt in dergelijke gevallen uitgevoerd:

  • Diabetes mellitus, type 1, vergezeld van uitgesproken sprongen in koolhydraten in korte tijd.
  • Vroege detectie van diabetes mellitus, type 2.
  • Verstoring van het metabolisme van koolhydraten bij kinderen.
  • Diabetes met een abnormale nierdrempel, wanneer een aanzienlijk deel van de koolhydraten wordt uitgescheiden door de nieren.
  • Bij vrouwen die zwanger worden en bij wie de diagnose diabetes is gesteld, type 1 of 2 eerder.
  • Zwangerschapsdiabetes - een verhoging van de bloedsuikerspiegel tijdens de zwangerschap, in het geval dat er nog nooit diabetes is geweest. Een analyse van suiker in dit geval kan zijn achteruitgang aantonen, omdat een aanzienlijk deel van de voedingsstoffen uit het bloed naar de groeiende foetus gaat.
  • Beheersing van de therapie - de hoeveelheid geglyceerd hemoglobine toont de suikerconcentratie gedurende een lange periode, wat het mogelijk maakt om te oordelen over de effectiviteit van de behandeling, die voor diabetici kan worden aangepast aan de hand van de resultaten van de analyse.

Waarom is het zo snel mogelijk belangrijk om schendingen van het suikermetabolisme in het lichaam te identificeren?

Een langdurige toename van het suikergehalte leidt tot onomkeerbare effecten in het lichaam door zijn binding aan eiwitten, namelijk:

  1. Defectief geglycosyleerd HbA1C vervult niet langer de functie om voldoende zuurstof te transporteren, wat hypoxie van weefsels en organen veroorzaakt. En hoe hoger deze indicator, hoe lager het zuurstofgehalte in de weefsels.
  2. Visusstoornis (retinopathie) - binding van glucose aan eiwitten van het netvlies en de ooglens.
  3. Nierfalen (nefropathie) - de afzetting van koolhydraten in de tubuli van de nieren.
  4. Pathologie van het hart (cardiopathie) en bloedvaten.
  5. Overtreding van de perifere zenuwen (polyneuropathie).

Hoe een analyse uitvoeren?

Voor analyse wordt 2-5 ml volledig bloed uit de ader gehaald en gemengd met een anticoagulans om te voorkomen dat het in elkaar klapt. Dit maakt het mogelijk om tot 1 week op te slaan, het temperatuurregime is +2 + 5 ° C. Er zijn geen speciale aanbevelingen voordat u een bloedtest voor geglycosyleerd hemoglobine kunt doen, in tegenstelling tot een suikerniveautest.

De bepalingsfrequentie van deze laboratoriumindicator bij diabetes mellitus is hetzelfde voor zowel mannen als vrouwen en is een frequentie van 2 tot 3 maanden voor type I, 6 maanden voor type II. Bij zwangere vrouwen - controle bij 10-12 weken zwangerschap met een verplichte suikertest.

Interpretatie van analyseresultaten

Het decoderen van de waarden van de analyse om het niveau van HbA1C te bepalen, is niet gecompliceerd. De toename met 1% van de norm komt overeen met een toename van de glucoseconcentratie met 2 mmol / l. Dergelijke indicatoren HbA1C met een geschikt niveau van glucose- en koolhydraatmetabolisme kunnen worden weergegeven in de vorm van een tabel:

Geglycosyleerd hemoglobine - normaal

inhoud:

1. Wat is geglycosileerd hemoglobine? Waar wordt het voor bepaald?

2. Alles over de bloedtest voor HbA1c is de norm, hoe je het moet innemen. Voorschriften voor patiënten met diabetes.

3. HbA1c-test - decodering.

Wat is geglyceerd hemoglobine (HbA1c)

Glycosyleerd hemoglobine (geglycosyleerd hemoglobine) is een erythrocyt hemoglobine dat onomkeerbaar geassocieerd is met glucose.

De aanduiding in de analyses:

  • Glyceerd hemoglobine (geglycosileerd hemoglobine)
  • Glycohemoglobine (glycohemoglobine)
  • Hemoglobine A1c (hemoglobine A1c)

Hemoglobine-Alpha (HbA), opgenomen in menselijke erytrocyten, spontaan "plakt" het aan zichzelf wanneer het in contact komt met bloedglucose, het is geglycosyleerd.

Hoe hoger de bloedsuikerspiegel, hoe meer geglycosyleerd hemoglobine (HbA1) zich tijdens de 120-daagse levensduur in de erytrocyt vormt. Erytrocyten van verschillende "leeftijden" circuleren gelijktijdig in de bloedstroom, daarom worden 60-90 dagen genomen voor de gemiddelde glycatieperiode.

Van de drie fracties geglyceerd hemoglobine - HbA1a, HbA1b, HbA1c - is de laatste het meest stabiel. De hoeveelheid ervan wordt ook bepaald in klinische diagnostische laboratoria.

HbA1c is een biochemische indicator van bloed, die het gemiddelde niveau van glycemie (de hoeveelheid glucose in het bloed) weergeeft in de afgelopen 1-3 maanden.

Een bloedtest voor HbA1c - de norm, hoe te passeren.

De geglycoseerde hemoglobinetest is een betrouwbare langetermijnmanier om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.

  • Glycemie monitoring bij diabetische patiënten.

Testen op HbA1c stelt u in staat te weten hoe goed diabetes wordt behandeld - mocht dit worden veranderd.

  • Diagnose van vroege stadia van diabetes mellitus (naast de glucosetolerantietest).
  • Diagnose van "diabetes zwanger."

Er is geen speciale voorbereiding nodig voor het doneren van bloed aan HbA1c.

De patiënt kan op elk moment van de dag bloed uit een ader (2,5 - 3,0 ml) doneren, ongeacht voedselinname, fysieke / emotionele stress en medicijnen.

Oorzaken van valse resultaten:
Bij ernstige bloedingen of aandoeningen die van invloed zijn op de bloedvorming en de levensduur van de rode bloedcellen (sikkelcel, hemolytische, ijzergebreksanemie, enz.), Kunnen de HbA1c-testresultaten ten onrechte worden onderschat.

De snelheid van geglycosileerd hemoglobine voor vrouwen en mannen is hetzelfde.

Wat laat het niveau van geglyceerde hemoglobine zien?

Eiwithemoglobine, dat zich in rode bloedcellen bevindt, helpt de rode bloedcellen om zuurstofmoleculen te binden en af ​​te geven aan alle lichaamsweefsels. Maar niet iedereen kent zijn andere kenmerk: omdat het lange tijd in een glucose-oplossing zit, vormt het daarmee een onlosmakelijk chemisch bestanddeel. Het proces van interactie wordt glycatie of glycosylatie genoemd, het resultaat is geglycosyleerd hemoglobine. Het wordt aangeduid met de formule HbA1c.

Hoe hoger het niveau van glucose in het bloed, hoe groter de hoeveelheid eiwit die het kan binden. HbA1c-waarden worden gemeten als een percentage van het totale hemoglobine dat in het bloed circuleert. De normen voor mannen en vrouwen verschillen niet, voor kinderen zijn ze hetzelfde als voor volwassenen:

    bij een gezond persoon is geglycosyleerd hemoglobine 4,8-5,9% (optimaal

Wat laat de analyse van HbA1c zien? Het biedt de mogelijkheid om niet de momentane, maar de gemiddelde waarde van het glucosegehalte gedurende 4-8 weken eerder te bekijken. Dat wil zeggen, beoordelen hoe goed de diabetische gecontroleerde koolhydraatstofwisseling gedurende drie maanden vóór het testen.

Voor volledige controle van diabetes, is het raadzaam om beide analyses te combineren: geglycosyleerde hemoglobine en bloedsuikerspiegel. Bij sommige diabetici is het HbA1c-niveau normaal, maar dagelijks treden er sterke schommelingen in de bloedsuikerspiegel op. Ze ontwikkelen vaker complicaties dan die met verhoogde HbA1c en suiker "springt" niet gedurende de dag.

Kenmerken en nadelen van de analyse op HbAlc

De levensduur van de rode bloedcellen is 120-125 dagen en de binding van hemoglobine aan glucose komt niet onmiddellijk voor. Daarom wordt voor een optimale observatie van koolhydraatmetabolisme bij een diabeet met diabetes mellitus 1 de analyse elke twee tot drie maanden uitgevoerd, en bij diabetes mellitus 2 - elke zes maanden. Het wordt aanbevolen voor zwangere vrouwen met zwangerschapsdiabetes om geglycosyleerd hemoglobine aan het einde van het eerste trimester te controleren - na 10-12 weken, maar deze analyse zou niet de belangrijkste moeten zijn.

Normaal HbAlc voor diabetici is verhoogd in vergelijking met de norm voor gezonde mensen, maar het mag niet - 7% zijn. HbAlc 8-10% toont aan dat de behandeling onvoldoende of onjuist wordt uitgevoerd, diabetes slecht wordt gecompenseerd en de patiënt wordt bedreigd met complicaties; HbAlc - 12% - diabetes wordt niet vergoed. De figuur verandert slechts een maand of twee na de normalisatie van glucose.

Soms is de analyse voor geglycosileerd hemoglobine verkeerd. Het geeft vals-positieve of fout-negatieve resultaten:

  • in individuele gevallen. Bij sommige mensen is de verhouding tussen HbA1C en het gemiddelde glucosegehalte niet-standaard - met verhoogde glucose is HbA1C normaal en vice versa;
  • bij mensen met bloedarmoede;
  • bij patiënten met hypothyreoïdie. Lagere schildklierhormoonniveaus verhogen HbA1C, terwijl de bloedsuikerspiegel binnen het normale bereik blijft.

Er wordt aangenomen dat geglycosileerd hemoglobine bedrieglijk laag lijkt als een diabeet grote hoeveelheden vitamine C en E drinkt. Of vitamines de nauwkeurigheid van de analyse beïnvloeden, is niet bewezen. Maar als u twijfelt of u al dubieuze resultaten had, mag u geen vitamines nemen gedurende drie maanden voordat u HbA1C gaat testen.

Gz-hemoglobine tijdens zwangerschap

Bloedsuiker stijgt bij vrouwen die geen diabetes hebben. Maar de gebruikelijke manieren om erachter te komen of alles in orde is met koolhydraatmetabolisme, werken zwangere vrouwen niet altijd. Voor hen is noch een eenvoudige nuchtere bloedsuikertest, noch een test voor geglycosyleerd hemoglobine geschikt.

  1. Bij een gezonde vrouw veroorzaakt 'verhoogde glucose' geen symptomen en is ze zich er mogelijk niet van bewust dat je op suiker moet worden getest.
  2. Een lege maagsuiker in een gezonde zwangere vrouw 'kruipt' na het eten, blijft boven de norm van één tot vier uur en treft op dit moment de foetus en veroorzaakt diabetische complicaties.

Glycated hemoglobine past haar niet, omdat hij met een grote vertraging reageert op verhoogde glucose: HbA1C in het bloed zal verhoogd worden tegen de tijd van de studie, als de bloedsuikerspiegel gedurende 2-3 maanden boven de norm blijft. Heeft een zwangere vrouw een hoge bloedsuikerspiegel in de zesde maand? HbA1C zal het vóór de geboorte en al deze drie maanden laten zien over het verhoogde niveau van glucose dat u moet kennen en beheersen.

Bloedsuiker bij zwangere vrouwen moet na een maaltijd worden gecontroleerd - een keer per week of ten minste om de twee weken. Degenen die de mogelijkheid hebben, kunnen de test voor glucosetolerantie doorstaan. Het is gemaakt in laboratoria en het duurt twee uur. Een eenvoudigere manier is om suiker met glucometer regelmatig te meten in een half uur - een uur - anderhalf uur na het eten, en als het meer dan 8,0 mmol / l is, is het tijd om het te verminderen.

HbA1C-doelen

Diabetici worden geadviseerd om HbA1C te bereiken en te behouden op een niveau van - 7%. Diabetes wordt dan als goed gecompenseerd beschouwd en de kans op complicaties is minimaal. Voor zeer ouderen met diabetes wordt 7,5-8% of zelfs hoger als de norm beschouwd. Hypoglykemie is gevaarlijker voor hen dan de mogelijkheid om late ernstige complicaties van diabetes te ontwikkelen.

Artsen, tieners, jonge mensen en zwangere vrouwen worden sterk aanbevolen om te proberen HbA1C binnen de 6,5% en idealiter zo dicht mogelijk bij de normen voor gezonde mensen te houden, dat wil zeggen onder de 5%. Als HbA1C met ten minste 1% wordt verlaagd, neemt het risico op diabetische complicaties aanzienlijk af:

Hb alc bloedtest

Eiwitten, waaronder hemoglobine, worden bij langdurige toediening in een oplossing die glucose bevat, ermee geassocieerd en, in principe, vindt een dergelijke binding spontaan plaats - niet enzymatisch. Geglycosyleerd (of geglyceerd) hemoglobine (hierna - HbAlc) wordt gevormd als resultaat van een dergelijke langzame, enzymatische (niet-enzymatische) reactie tussen hemoglobine A aanwezig in erytrocyten en serumglucose (figuur 1).

De glycosyleringssnelheid van hemoglobine (en dus de concentratie) wordt bepaald door het gemiddelde glucosegehalte, dat gedurende de hele levensduur van de erytrocyt voorkomt. Erytrocyten circuleren in het bloed hebben verschillende leeftijden, daarom zijn ze, vanwege het gemiddelde kenmerk van het niveau van glucose dat ermee geassocieerd is, gericht op een halfwaardetijd van erytrocyten - 60 dagen. Er zijn ten minste drie varianten van geglycosyleerde hemoglobines: HbA1a, HbA1b, HbAlc, maar alleen de HbAlc-variant is kwantitatief overheersend en geeft een nauwere correlatie met de ernst van diabetes mellitus.

Het verhogen van de glucoseconcentratie in het bloed verhoogt aanzienlijk de intrede in de cellen als gevolg van insuline-onafhankelijke mechanismen. Dientengevolge komt glucose het weefsel in overmaat binnen en zijn de volgende eiwitten niet-enzymatisch geglycosyleerd: 1) hemoglobine; 2) erytrocytmembraaneiwitten; 3) albumine; 4) transferrine; 5) apolipoproteïnen; 6) collageen; 7) endotheliale eiwitten; 8) lenseiwitten; 9) enkele enzymen (alcoholdehydrogenase) en 10) een aantal andere eiwitten.

Glycosylatie is een langzame reactie; Slechts kleine hoeveelheden geglyceerde eiwitten worden gevonden in de weefsels van gezonde mensen, maar bij diabetici is het het hoge niveau van eiwitglycosylatie dat tot ernstige complicaties leidt. De mate van glycosylatie van verschillende eiwitten is niet hetzelfde, en hangt in elk geval niet zozeer af van de mate van toename in glucoseconcentratie, zoals van de tijd van het specifieke eiwit, d.w.z. op de snelheid van zijn update. In langzaam uitwisselende ("langlevende") eiwitten accumuleren meer gemodificeerde aminogroepen, in kortstondige enen - minder. Natuurlijk, wanneer glucose wordt toegevoegd, kunnen de functies van het eiwit worden verstoord als gevolg van een verandering in de lading van het eiwitmolecuul, vanwege een schending van de conformatie ervan of als gevolg van het blokkeren van het actieve centrum. Dit leidt tot talrijke complicaties van diabetes.

Het hangt af van welke eiwitten en in welke mate geglycosyleerd zijn, welke specifieke complicaties zullen ontstaan ​​en hoe ernstig ze zullen zijn. Het lijkt veelbelovend dat het bij hyperglycemie nodig zou zijn om de concentraties van een groot aantal specifieke geglycosyleerde eiwitten te meten en dus het risico van voorkomen en de snelheid van ontwikkeling van de overeenkomstige complicaties van diabetes te beoordelen. Een dergelijke specifieke aanpak, die geschikt is voor de routinematige beoordeling van de individuele risico's van verschillende diabetescomplicaties, is echter een zaak van de toekomst. Op dit moment wordt een meting van een gegeneraliseerde index van hyperglykemie, de concentratie van HbAlc (1-4), gebruikt voor algemene beoordelingen van dergelijke risico's.

Een illustratief antwoord op deze vraag wordt gepresenteerd in Fig. 3. Welke conclusie over de werkelijke compensatie van diabetes kan worden getrokken als de glucoseconcentratie in het bloed bijvoorbeeld op het moment van zijn maximum werd gemeten? Of op het moment van zijn minimum? Inderdaad, de meting van glucose in het bloed evalueert het huidige (momentane) niveau van glucose, wat kan afhangen van: 1) op de inname (of ontoelaatbare) voedsel; 2) van zijn samenstelling, 3) van fysieke inspanning en hun intensiteit, 4) van de emotionele toestand van de patiënt, 5) vanaf het moment van de dag, 6) en zelfs van weersomstandigheden. De hoge waarschijnlijkheid is duidelijk dat de bepaling van het huidige glucosegehalte in het bloed niet de werkelijke mate van compensatie voor diabetes mellitus zal weerspiegelen, en dit kan leiden tot een overdosis van therapeutische geneesmiddelen of tot een ongerechtvaardigde afname van hun aantal.

De waarde van het bepalen van geglycosyleerd hemoglobine (HbAlc) is dat het, zoals hierboven vermeld, het gemiddelde niveau van glucose in het bloed gedurende een lange tijdsperiode karakteriseert, dat wil zeggen, de werkelijke mate van compensatie voor diabetes mellitus gedurende de afgelopen 1-2 maanden.

Op dit moment wordt aangenomen dat het normale HbAlc 4 tot 6,5% van het totale hemoglobineniveau is. Het niveau van HbAlc, afhankelijk van de glucoseconcentratie, is mogelijk niet afhankelijk van de concentratie van hemoglobine in het bloed. Bij patiënten met diabetes kunnen de HbAlc-waarden met een factor 2-3 (1-4) worden verhoogd.

Het is zeer significant dat niet alleen de plasmaglucoseconcentratie, maar ook de sociaaleconomische status van de patiënt de HbAlc-niveaus beïnvloedt. Een twee jaar durend onderzoek naar de relatie tussen sociaaleconomische status en psychologische toestand met HbAlc-spiegels bij vrouwen zonder diabetes, die tussen 61 en 91 jaar oud waren, bleek dat een hoog inkomen en een positieve levenshouding in verband werden gebracht met lagere HbAlc-niveaus (5).

Over het algemeen is de waarde van het meten van de HbAlc-niveaus niet beperkt tot het feit dat het een echt nauwkeurige meting van de mate van glycemie bepaalt. HbAlc is niet alleen een diagnostische en indicator, maar ook een zeer betrouwbare voorspeller van een hele reeks complicaties, zowel microvasculair als macrovasculair. En hoe beter diabetes wordt gecompenseerd, wat alleen HbAlc met vertrouwen kan getuigen, hoe lager het risico op het ontwikkelen van dergelijke diabetescomplicaties als oogschade - retinopathie, nierbeschadiging - nefropathie, schade aan perifere zenuwen en bloedvaten leidend tot gangreen. Over het algemeen laat het HbAlc-niveau zien: 1) wat was de glucoseconcentratie in de voorgaande 4-8 weken, 2) wat was de mate van compensatie van koolhydraatmetabolisme gedurende deze periode, 3) wat was het gepubliceerde risico om diabetescomplicaties te ontwikkelen.

Het strategische doel van de behandeling van diabetes - constant onderhoud van glucose binnen het normale bereik en dus het voorkomen van de ontwikkeling van diabetische complicaties - kan dus alleen worden bereikt met de gecombineerde bepaling van zowel de bloedglucose als de HbAlc-concentratie.

Figuurlijk gesproken is het bij de behandeling van diabetes mellitus niet "glucose" in het bloed dat "verlaagd" moet worden, maar geglycosileerd hemoglobine! Of, strikt gesproken, bij de behandeling van diabetes, moet men niet focussen op nuchtere glucosewaarden, maar op HbAlc-waarden.

De meeste patiënten met diabetes sterven aan cardiovasculaire complicaties. Diabetici hebben 4 keer meer kans op coronaire hartziekten dan niet-diabetische patiënten (van dezelfde leeftijd), en 2-3 keer meer kans op beroertes. 9 jaar na de diagnose diabetes van het tweede type (hierna diabetes II genoemd) ontwikkelt elke vijfde patiënt macrovasculaire complicaties en elke tiende patiënt heeft microvasculaire complicaties. Meer dan de helft van de patiënten met diabetes sterft aan hart- en vaatziekten. Zelfs nu nog is diabetes nog steeds de belangrijkste oorzaak van blindheid en terminale nierziekte.

Diabetes-geïnduceerde neuropathieën zijn een belangrijke oorzaak van niet-traumatische ledemaatamputaties (merk op dat gangreen niet zozeer ontwikkelt uit neuropathie als wel uit vasculaire complicaties). De afgelopen jaren is diabetes II de belangrijkste oorzaak van hart- en vaatziekten geworden. Grootschalige prospectieve studies hebben duidelijk aangetoond dat straten met diabetes type 2 een duidelijk verband hebben tussen het niveau van hyperglycemie en de verhoogde risico's van zowel microvasculaire 11, 2) als macrovasculaire complicaties. Van de diabetische complicaties van retinopathie bevindt 49% zich in de populatie; neuropathie - 40%; nefropathie - 35%, hart- en vaatziekten - 43%. Maar is het mogelijk om de waarschijnlijkheid van diabetische complicaties in een bepaalde patiënt te schatten, niet in een populatie van mensen met diabetes?

Een prospectieve studie (vanuit het Engelse perspectief - toekomstig, te verwachten, verwacht) is een langetermijnobservatie van een grote groep aanvankelijk gezonde individuen (duizenden of tienduizenden mensen gedurende vele jaren), inclusief het meten van bepaalde laboratorium-, functionele en klinische indicatoren en hun vergelijking met het voorkomen en de ontwikkeling van bepaalde pathologieën bij een deel van de geobserveerde individuen. Een prospectieve studie beantwoordt de vraag: wat ging er vooraf aan een bepaalde gebeurtenis of ziekte en stelt een correlatie vast tussen de gemeten parameter en het optreden van een bepaalde pathologie na een bepaalde tijdsperiode. Bijvoorbeeld, tussen de plasma HbAlc-concentratie en de kans op acute coronaire gebeurtenissen na 3, 5, 7 jaar. Het was het uitvoeren van dergelijke grootschalige prospectieve studies die leidden tot de opkomst van een nieuwe klasse van biomarkers - voorspellers.

Predictor (letterlijke vertaling "voorspeller", van Engels naar voorspellen - voorspellen) is een verbinding (meestal een specifiek eiwit), waarvan de toename in concentratie geassocieerd is met een verhoogd risico op het toekomstige optreden van een bepaalde pathologie of een groep van onderling gerelateerde pathologieën. De voorspellingsconcentratie komt overeen met een kwantitatieve indicator van het relatieve risico van de pathologie en de ernst ervan.

Relatief risico (RR) - het risico op een gebeurtenis (bijvoorbeeld acuut coronair) afhankelijk van de voorspellende concentratie. Strikt genomen is RR de verhouding van de waarschijnlijkheid van een gegeven gebeurtenis afhankelijk van de specifieke concentratie M van de voorspeller tot de waarschijnlijkheid van de gebeurtenis bij de normale (M) concentratie van de voorspeller (controle).

RR = event-waarschijnlijkheid met een voorspellingsconcentratie gelijk aan M / event-waarschijnlijkheid met een normale (M) voorspellende concentratie

Vanwege het wijdverspreide en steeds toenemende gebruik van voorspellers in moderne laboratoriumdiagnostiek, is een kwalitatief nieuwe fase aangebroken - de overgang van tests gericht op het stellen van een diagnose tot tests die zijn ontworpen om het risico van voorkomen en ontwikkelen van ziekten te kwantificeren terwijl ze zich nog in de subklinische asymptomatische fase bevinden. Natuurlijk blijven testen gericht op het stellen van een diagnose en het bewaken van de effectiviteit van therapie een van de hoofdtaken van de laboratoriumdiagnostiek, maar de risicobeoordeling van het optreden van pathologieën moet in de zeer nabije toekomst op de voorgrond treden.

    HbAlc - voorspeller van totale mortaliteit (show)

In een prospectieve studie werden 3.642 patiënten met diabetes waargenomen. Het bleek dat bijna alle complicaties van diabetes geassocieerd waren met hyperglycemie. Een daling van 1% in HbAlc ging gepaard met een afname van 21% van deze risico's. In het bijzonder daalde de sterfte door diabetes met HbAlc met 1% met 15-27%, de sterfte door infarct met 8-21% en de mortaliteit door microvasculaire complicaties met 34-41% (6, 7).

Het is indicatief dat de afhankelijkheid van deze risico's op de HbAlc-niveaus vloeiend was, er waren geen waargenomen drempelwaarden van de HbAlc-concentratie in verhouding tot deze risico's. In het bijzonder werden geen drempelwaarden van HbAlc gevonden, waarna de risico's van progressieve retinopathie, verhoogde secretie van albumine in de urine en een sterke weging van nefropathie sterk toenamen (8-10).

Er zijn geen HbAlc-drempelwaarden, waarna het risico op overlijden door macrovasculaire ziekten sterk stijgt (11).

Het is significant dat de correlatie tussen verhoogde HbAlc-waarden en deze risico's betrouwbaar is, zelfs na correctie voor traditionele risicofactoren zoals leeftijd, geslacht, systolische bloeddruk, lipideconcentraties, roken en albuminurie.

Over het algemeen is bij mannen en vrouwen in de leeftijd van 45 tot 79 jaar een toename van HbAlc met 1% geassocieerd met een toename van het risico op totale mortaliteit met 20-30%. Bovendien was dit patroon niet afhankelijk van de aanwezigheid van gediagnosticeerde diabetes (12).

Bovendien is aangetoond (gecorrigeerd voor andere risicofactoren) dat HbAlc ook een voorspeller is van de totale mortaliteit van patiënten met een niet-diabetische nierziekte. Het is duidelijk dat het meten van HbAlc-waarden belangrijk kan zijn voor het stratificeren van een populatie, afhankelijk van het risico van totale mortaliteit (13).

Deze conclusie werd bevestigd in een recente studie van 3.710 Japanners die de atoombom hebben overleefd. Volgens hun HbAlc-niveaus werden deze individuen verdeeld in de volgende groepen: I) het normale HbAlc-niveau - van 5 tot minder dan 6,0% (1143 personen); 2) licht verhoogd, maar nog steeds normaal niveau van HbAlc - van 5,5 tot 6,0% (1.341 personen), 3) enigszins hoog niveau van HbAlc - van 6,0 tot minder dan 6,5% (589 mensen), 4) hoog niveau van HbAlc - van 6,5 (259 personen), 5) die lijden aan diabetes type 2 (378 personen). Tijdens de observaties stierven 754 mensen.

Een verhoogd risico op totale mortaliteit en mortaliteit door cardiovasculaire aandoeningen werd waargenomen in de groep met licht hoge HbAlc-waarden - van 6,0 tot 6-9% - een verhoogd risico op matige dyslipidemie, met HbAlc> 9% - een hoog risico op ernstige dyslipidemie (23).

Verhoogde niveaus van HbAlc weerspiegelen de toestand van het lipidenprofiel en, significant, onafhankelijk van andere cardiovasculaire factoren. Dit maakt het gebruik van HbAlc mogelijk om de waarschijnlijkheid van dyslipidemie bij patiënten met diabetes II te beoordelen, ongeacht hun geslacht en leeftijd. De studie, die 2220 patiënten met diabetes II (leeftijd van 35 tot 91 jaar, 1072 vrouwen) omvatte, vond dat 13,5% van de patiënten een goed niveau van glykemische controle had (HbAlc 9%).

De mate van dyslipidemie nam toe met de verergering van hyperglycemie, vooral in relatie tot triglycerideniveaus, die toenamen van 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) tot 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl) en daarna - 2, 13 mmol / L (186,8 mg / dL) bij patiënten met respectievelijk goede, matige en slechte glykemische controle.

Het niveau van HbAlc was positief gecorreleerd met niveaus van totaal cholesterol, X-LDL en triglyceriden, negatief X-HDL. Er wordt aangenomen dat "vroege therapeutische interventies gericht op het verlagen van niveaus van triglyceriden en X-LDL en toenemende niveaus van X-HDL, het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen en mortaliteit bij patiënten met diabetes II aanzienlijk verminderen." Daarom wordt HbAlc "aanbevolen als een dubbele biomarker (reflecterende en glykemische controle en lipidenprofiel) voor de tijdige start van gelijktijdige reductie van hyperglycemie en hyperlipidemie bij patiënten met diabetes van beide typen" (24).

Aldus werd de nauwe relatie tussen hyperglycemie en hyperlimidemie onweerlegbaar vastgesteld. Maar wat is het moleculaire mechanisme dat leidt van hyperglycemie tot hyperlipidemie?

Zoals vermeld, zijn alle eiwitten onderworpen aan niet-enzymatische glycosylatie en is apolipoproteïne B het belangrijkste eiwit van atherogene X-LDL waaronder (25).

Het bleek dat Apo B bij mensen met diabetes II meer geglycosyleerd is dan niet-diabetische. Bovendien waren X-LDL-deeltjes geïsoleerd uit diabetisch plasma gevoeliger voor oxidatie, wat hun atherogene potentieel aanzienlijk verhoogde (26). Het is ook bekend dat glycosylering van X-LDL de katabolismesnelheid van deze sterk atherogene deeltjes aanzienlijk vertraagt, waardoor hun concentratie toeneemt (27).

Over het algemeen is diabetische Apo B-100 geglycosyleerd twee keer intenser dan niet-diabetici en dus is hyperglycemie geassocieerd met verhoogde glycosylatie van X-LDL en verhoogde intensiteit van zijn oxidatie, waardoor X-LDL meer atherogeen wordt (28, 29).

Verhoogde HbAlc-niveaus zijn echter niet alleen geassocieerd met verhoogde atherogeniciteit van X-LDL. Verhoogd HbAlc en de duur van diabetes bleken positief geassocieerd te zijn met verhoogde triglyceriden, die op hun beurt weer sterk geassocieerd zijn met insulineresistentie (30).

Glycosylatie leidt dus tot chemische modificatie van X-LDL, maakt het vatbaarder voor oxidatie, maakt de deeltjes kleiner en als gevolg daarvan wordt X-LDL extreem atherogeen, zelfs op de bijna normale niveaus. Maar dit is niet de enige weg die leidt van de SD naar de CVD. Een andere weg die DM en CVD verbindt, gaat door een verhoogd basisniveau van C-reactief proteïne.

Verhoogde CRV-concentraties waargenomen in verschillende ontstekingsprocessen liggen in het bereik van 5 tot 1000 mg / l. Gedurende een vrij lange tijd was de diagnostische waarde van SRV gecorreleerd met indicatoren die 5 mg / l overschreden, en bij een SRV-concentratie van minder dan 5 mg / l werd de afwezigheid van een systemische ontstekingsreactie opgemerkt en werd aangenomen dat er helemaal geen normale SRV was en de exacte bepaling van de SRV-concentratie niet als klinisch significant werd beschouwd.

De situatie veranderde echter dramatisch wanneer, om de gevoeligheid van de werkwijze te verhogen, antilichamen tegen NRW op latexdeeltjes waren geïmmobiliseerd. Dit verhoogde de detectiegevoeligheid van NRW ongeveer 10 keer. De methode werd zeer gevoelige immunoturbidimetrie genoemd met latexverbetering. Kort gezegd: zeer gevoelige meting van SRV - "hsSBR" (hs - hooggevoelig). De ondergrens van een dergelijke meting is 0,05 mg / l. En het bleek dat onder normale omstandigheden de zogenaamde baseline SRV-concentraties altijd in het plasma aanwezig zijn.

De basislijnconcentratie van CRP is dat niveau (minder dan 1 mg / l), dat consequent wordt gedetecteerd bij gezonde proefpersonen, evenals bij patiënten zonder acuut ontstekingsproces of zonder exacerbatie van de ziekte (31, 32).

Op basis van talrijke studies van patronen van veranderingen in baseline CRP-niveaus, zijn fundamentele ontdekkingen gedaan van de mechanismen van pathogenese van cardiovasculaire ziekten, het metabool syndroom en enkele renale pathologieën (33-35).

Het meten van baseline CRP-niveaus bij diabetes heeft ook geleid tot belangrijke ontdekkingen. De basislijnniveaus van CRP werden dus gemeten in twee groepen patiënten met diabetes I; in de eerste groep waren er geen subklinische complicaties (retinopathie, neropathie en neuropathie), patiënten van de tweede groep hadden minstens een van de vermelde complicaties. Baseline niveaus van CRP bij patiënten met diabetes I was 2,6 ± 0,4 mg / l, zonder diabetes I - 0,7 ± 0,7 mg / l. CRP-waarden in de niet-complicatiegroep waren 2,0 ± 3,1 mg / l, met complicaties van 3,6 ± 5,1 mg / l. Bij patiënten met complicaties waren de CRP-niveaus echter positief gecorreleerd met het totale cholesterol, met X-LDL en de totale cholesterol / X-HDL-ratio. Er wordt aangenomen dat bij patiënten met diabetes I, maar zonder complicaties, het basislijnniveau van CRP met 3 maal wordt verhoogd, bij patiënten met diabetes I en complicaties van CRP met 5 maal verhoogd (36).

In de regel gaat de reden vooraf aan het onderzoek. Sterker nog, het bleek dat verhoogde basale niveaus van CRP voorafgaan aan de ontwikkeling van diabetes II en dus het voorspellen. Op de lange termijn werden 5245 mannen geobserveerd en gevonden dat hsCRP> 4,18 mg / l gepaard gaat met een drievoudige toename van het risico op diabetes II in de komende 5 jaar en, bovendien, ongeacht andere risicofactoren zoals body mass index, nuchtere triglyceridenspiegels en glucose. Dit wees direct op een oorzakelijk verband tussen trage ontsteking in de wanden van bloedvaten, gedetecteerd door een toename in hCRV en de pathogenese van diabetes II (37). Bovendien bevestigde een grote meta-analyse, waarvan de resultaten in 2007 werden gepubliceerd, dat een verhoogd niveau van hs CRP 2,3 (1,3 - 4,2) mg / l geldig is (ongeacht de body mass index, totaal cholesterol en bloeddruk) geassocieerd met het risico op diabetes II. Bovendien bleek dat een van de mutaties in het CRP-gen (haplotype 4) leidt tot een verhoogd risico op diabetes II (38).

Het lijkt dus steeds duidelijker dat het een verhoging van baseline niveaus van CRP (of een verandering in de activiteit ervan als gevolg van mutatie) leidt tot diabetes II. Maar hoe? Er is al een eerste indicatie van een mogelijk mechanisme. Zoals bekend reageren cellen in diabetes II niet op insuline vanwege een schending van de signaaloverdracht van insuline via de transmembraan insulinereceptor (IR) en vervolgens van de insulinereceptor naar een bepaald eiwit, het substraat voor insulinereceptor (IRS), dat zich in de cel bevindt en ga zo maar door. Signaaloverdracht is een keten van fosforyleringsreacties geïnitieerd door de toevoeging van insuline aan de insulinereceptor. Na contact met insuline wordt de IR-receptor "een proteïnekinase", d.w.z. verwerft het vermogen om zijn substraat IRS te fosforyleren en het gefosforyleerde substraat van de insuline-receptor IRS zendt een signaal verder langs de keten van signalerende eiwitten naar glycogeensynthase. Het bleek dat verhoogde niveaus van hSBR de transmissie van dit signaal schenden. CRP stimuleert de activiteit van intracellulaire eiwitkinasen JNK en ERK 1/2, wat leidt tot "pathologische" fosforylatie van het substraat voor de insulinereceptor IRS in aminozuurresiduen Ser (307) en Ser (612). Daarna werd een dergelijk "incorrect" gefosforyleerd insulinereceptorsubstraat De IRS wordt slecht gefosforyleerd door een insulinereceptor (IR) gebonden aan insuline. Als gevolg hiervan neemt de insulinegevoeligheid in cellen af. Merk op dat dit alles tot nu toe alleen in vitro is getoond, met behulp van L6-myocytkweek (39).

Echter, in welke mate is het idee dat het de initiatie is van trage ontsteking geassocieerd met een verhoging van het basislijnniveau van CRP dat leidt tot insulineresistentie? Het is bekend dat ontstekingsinductoren pro-inflammatoire cytokines zijn, in het bijzonder interleukines van IL-6 en IL-1. Inderdaad, bij diabetici met coronaire hartziekte, HbAlc-waarden en ontstekingsmarkers zijn hoger dan niet-diabetici. Bovendien is zelfs een lichte toename van HbAlc in het bereik van normale waarden (bij niet-diabetici) ook geassocieerd met verhoogde niveaus van inflammatoire markers (40).

Bovendien werd gevonden dat verhoogde niveaus van HbAlc geassocieerd zijn met pathologisch verhoogde inductie van pro-inflammatoire cytokines en met verhoogde basislijnniveaus van CRP (41). Volbloedmonsters van 89 patiënten met diabetes II werden gedurende 24 uur geïncubeerd met lipopolysaccharide (LPS als een ontstekingsinductor) en vervolgens HbAlc, basislijnniveaus van SRV en concentraties van pro-inflammatoire cytokinen IL-6, IL-1 bèta werden gemeten. Zoals later bleek, waren, in afwezigheid van LPS, de niveaus van IL-1 bèta en IL-6 laag en werden niet geassocieerd met basislijnniveaus van CRV. Maar na blootstelling aan de inductor van LPS-ontsteking namen de niveaus van IL-1-bèta, IL-6 en hs-CRP toe. Bovendien, hoe hoger het niveau van HbAlc was, hoe meer de spiegels van SRV en interleukines, in het bijzonder de synthese van IL-6, werden geïnduceerd. Hier is het resultaat van deze metingen (41):

Dus, in het geval van diabetes mellitus, zijn pro-inflammatoire cytokines verhoogd in induceerbaarheid als reactie op de werking van factoren die niet-specifieke immuniteit activeren (41). Dit kan op zijn beurt leiden tot een toename van baseline NRW en insulineresistentie.

Zo kan worden aangenomen dat het mechanisme van atherogenese bij diabetes I als volgt is:

  1. insulinedeficiëntie ->
  2. hyperglycemie ->
  3. glycosylatie van ApoB in de samenstelling van X-LDL ->
  4. SRV "herkent" de gewijzigde X-LDL ->
  5. inductie van ontsteking in de bloedvaten ->
  6. hyperlipidemie ->
  7. atherogenese.

Bedenk dat de belangrijkste oorzaak van atherogenese bij diabetes I - glycosylatie van de hoofdcomponent van X-LDL - Apo B is. Bij diabetes I is een toename in de basislijn NGT het resultaat van hyperglycemie.

Het mechanisme van de pathogenese van diabetes II wordt momenteel als volgt voorgesteld:

  1. inductie van ontsteking in de bloedvaten ->
  2. toename baseline NRW ->
  3. SRV fosforyleert het "pathologisch" substraat van de insulinereceptor ->
  4. insulineresistentie ->
  5. hyperglycemie ->
  6. glycosylatie van Apo B in de samenstelling van X-LDL ->
  7. SRV "herkent" de gewijzigde X-LDL ->
  8. weging ontsteking in de vaten ->
  9. hyperlipidemie ->
  10. atherogenese.

Dus, in het geval van diabetes mellitus II, is een verhoging van het basislijn-CRP de oorzaak van hyperglycemie (insulineresistentie).

Natuurlijk kunnen andere mechanismen ook leiden tot het ontstaan ​​en de ontwikkeling van hyperglycemie. De hier geschetste mechanismen benadrukken de belangrijke rol van het ontstekingsproces (beoordeeld door het verhogen van de uitgangswaarde van CRV) in de pathogenese van diabetes (beoordeeld door het verhogen van HbAlc).

Welke kennis van deze mechanismen kan de praktijk van laboratoriumdiagnostiek bieden? 454 patiënten (gemiddelde leeftijd 69 jaar, van wie mannen - 264), waarin HbAlc en hrsCRP niveaus werden gemeten, werden waargenomen gedurende 21 maanden. Tijdens deze periode hadden 128 patiënten (28%) 166 coronaire gebeurtenissen (MI, percutane coronaire interventie, coronaire bypassoperatie, carotisrevascularisatie, beroertes, overlijden). Statistische analyse liet zien dat patiënten met hsCRP> 4,4 mg / l en HbAlc> 6,2% de grootste risico's van deze coronaire gebeurtenissen hebben (42).

Aldus geven de gecombineerde metingen van HbAlc-niveaus en de zeer gevoelige bepaling van basislijnniveaus van SRV betrouwbaar aan: 1) echte indicatoren van hyperglycemie; 2) de ernst van hyperlipidemie; 3) de ontstekingsprocessen die leiden tot vasculaire complicaties; 4) de ernst van cardiovasculaire complicaties.

Het is bekend dat mensen met diabetes een verhoogd risico op ischemische beroertes hebben (43-47). Onlangs is het verband tussen beroerte- en HbAlc-waarden bij patiënten met diabetes mellitus opnieuw overtuigend aangetoond. Het bleek dat HbAlc hoger was bij mensen met fatale beroertes dan bij mensen met een beroerte (48).

Is langdurige hyperglycemie de oorzaak? Bestaat er een verband tussen HbAlc-waarden en beroerte-risiconiveaus? Om deze vragen te beantwoorden, werden HbAlc-concentraties gemeten bij 167 patiënten met een beroerte, bij 680 personen die geen beroerte hadden gehad en bij diabetes en bij 1.635 mensen met diabetes, van wie er 89 een beroerte hadden. Er werd een duidelijke relatie gevonden tussen verhoogde HbAlc-waarden en een verhoogd risico op een beroerte in de komende 8-10 jaar. De auteurs zijn ervan overtuigd dat "chronisch verhoogde glycemie mogelijk betrokken is bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van beroertes bij mensen met diabetes en de straten zonder diabetes." Natuurlijk hebben diabetici een veel hoger risico op een beroerte dan diabetici die geen diabetes hebben. Degenen met het hoogste HbAlc-niveau zijn hoger dan 6,8%, wat 4 keer hoger is dan het risico op een beroerte bij mensen zonder diabetes, waarvan het HbAlc-gehalte lager is dan 4,7%. Het is significant dat dit verhoogde risico op een beroerte vergelijkbaar is met het verhoogde risico op cardiovasculaire voorvallen bij personen met verhoogde HbAlc-concentraties. Opgemerkt moet worden dat de grenswaarden van de HbAlc-concentraties, die de risico's verbonden aan diabetes zouden scheiden van diegenen die niet met diabetes zijn geassocieerd, niet werden gevonden. Volgens de auteurs is de relatie tussen verhoogde hartdisfunctie en verhoogd HbAlc te wijten aan de glycemische status in plaats van de gediagnosticeerde diabetes zelf (48).

De resultaten van een groot prospectief onderzoek, waarvan de resultaten in 2007 werden gepubliceerd (49), zijn vrij indicatief. 10489 mannen en vrouwen in de leeftijd van 40 tot 79 jaar werden gedurende 8,5 jaar geobserveerd. Er waren 164 gevallen van een beroerte. Na correctie voor leeftijd, geslacht en cardiovasculaire risicofactoren, bleek dat met verhoogde HbAlc-waarden van 5% tot 7%, de risico's op een beroerte ook toenemen. In tegenstelling tot de lineaire toename van cardiovasculaire risico's (zie figuur 6), is het zeer waarschijnlijk dat de associatie van verhoogde niveaus met HbAlc met een verhoogd risico op ischemische beroertes een duidelijke drempel heeft, vergelijkbaar met de verhoogde niveaus van HbAlc met microvasculaire complicaties (retinopathie, nefropathie, Fig. 7). Een sterke toename van het risico op beroerte treedt op bij HbAlc-waarden gelijk aan of hoger dan 7% (49).

In het algemeen neemt het risico op ischemische beroertes toe met toenemende HbAlc-concentraties bij zowel diabetische als niet-diabetische patiënten: bij diabetespatiënten is het risico op beroertes 4 keer hoger dan dat van niet-diabetici. Daarom is verhoogd HbAlc een onafhankelijke risicofactor voor beroerte bij zowel diabetische als niet-diabetische patiënten (48, 49).

Zoals reeds vermeld, wordt SRV als een marker van chronische subklinische ontsteking geassocieerd met de ontwikkeling van cardiovasculaire ziekten en acute coronaire gebeurtenissen, evenals met pre-diabetische aandoeningen van het glucosemetabolisme. Zoals later bleek, is er bij nierpathologieën ook een verband tussen verhoogde baseline NRW en HbAlc. Onderzocht 134 patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan en geen eerdere diabetes hebben gehad. Onverwacht zijn verhoogde baselinewaarden van hsCRP bij deze patiënten geassocieerd met verhoogde HbAlc-spiegels en met verminderde insulinegevoeligheid. Tegelijkertijd werden X-HDL-niveaus verlaagd en namen triglyceriden toe. Over het algemeen zijn bij nierinsufficiëntie verhoogde baselinewaarden van CRP geassocieerd met subklinische prediabetische aandoeningen van glucosehomeostase, wat later kan leiden tot CVD (50).

De gecombineerde definitie van HbA1 en hsCRP is dus uitermate geschikt voor het beoordelen van de risico's op het ontwikkelen van diabetes en hart- en vaatziekten bij patiënten met nierpathologieën.

In het algemeen benadrukken we nogmaals dat de gecombineerde meting van HbAlc hsSRB op betrouwbare wijze drie sleutelindicatoren voor de ernst van diabetes aangeeft: hyperglycemie, hyperlipidemie en subklinische ontsteking in de wanden van bloedvaten.

Geglycosyleerd hemoglobine is niet alleen een metabolisch neutrale indicator van het niveau van hyperglycemie. Als gevolg van glycosylatie wordt hemoglobine getransformeerd in de oorzaak van zeer gevaarlijke pathologieën. HbAlc heeft een verhoogde affiniteit voor zuurstof en veroorzaakt een afname van de zuurstoftoevoer naar het weefsel. Als een resultaat treedt het volgende op: 1) hypoxie van perifere weefsels, 2) gedeeltelijke shuntvorming van de bloedstroom en 3) verstoord metabolisme in verschillende weefsels. Maar het is niet alleen hemoglobine dat geglycosyleerd is, zoals reeds vermeld.

Glycated albumine heeft een verminderd vermogen om bilirubine, vetzuren, sommige geneesmiddelen, waaronder hypoglycemische orale geneesmiddelen, te transporteren. Er is ook een opeenhoping van geglycosyleerd albumine in de keldermembranen van capillairen - de mate van accumulatie van geglycosyleerd albumine in de basismembranen is evenredig met de mate van glycosylatie en derhalve de ernst van hyperglycemie. Glycosyleerd albumine heeft een bijzondere affiniteit voor de capillairen van de renale glomeruli.

Collageenglycosylatie leidt tot glycosylatie van de basismembranen, wat transmembraantransport vermindert. Het gevaarlijkst is de glycosylatie van de glomerulaire membranen van de nieren. Glycosyleerd collageen verwerft het vermogen om te binden aan geglycosyleerd en niet-geglycosyleerd albumine en immunoglobuline C, dat overmatige vorming van immuuncomplexen veroorzaakt. De toevoeging van albumine verhoogt de dikte van de basismembranen en het immunoglobuline vormt een complementcomplex dat het membraan beschadigt. Bovendien leidt een verhoging van het niveau van geglycosyleerd collageen tot een afname van de oplosbaarheid en elasticiteit ervan, evenals tot een afname van de gevoeligheid voor proteolytische enzymen. Dit veroorzaakt voortijdige veroudering en verminderde functie van het overeenkomstige weefsel of orgaan, stimuleert de vorming van contracturen, vaak geassocieerd met diabetes.

Over het algemeen ondergaan diabetes met diabetes mellitus bijna alle eiwitten glycosylatie en als gevolg daarvan:

  1. geglycosyleerde hemoglobine verwerft een verhoogde affiniteit voor zuurstof, wat leidt tot hypoxie van perifere weefsels;
  2. geglycosyleerde lenseiwitten leiden tot verminderde lichttransmissie;
  3. glycosylatie van myeline leidt tot verminderde geleiding van impulsen langs de zenuwvezels en tot de ontwikkeling van neuropathie;
  4. geglycosyleerde eiwitten van de basismembranen veroorzaken verminderde nierfiltratie en als gevolg daarvan nefropathie van de nierglomeruli;
  5. geglycosyleerd collageen beschadigt het stroma van organen en weefsels, verslechtert transcapillair metabolisme, leidt tot verminderde hydratatie van het bindweefsel ("gerimpelde huid");
  6. geglycosyleerde eiwitten van de coronaire vaten verstoren de bloedtoevoer naar het myocardium;
  7. geglycosyleerd albumine leidt tot een schending van de transportfunctie, tot de pathologie van de nierglomeruli;
  8. Glycosatie van apolipoproteïne B leidt tot atherosclerose, coronaire hartziekten, hartaanvallen en beroertes.

Verhoogde HbAlc-niveaus voorspellen ten minste 4 soorten microvasculaire complicaties (figuur 7) (51).

Het werd met name relatief recent aangetoond dat met DM 11 (3834 onderzochte individuen) een verhoging van het HbAlc-niveau zeer sterk geassocieerd was met het risico van ziekten van het perifere vasculaire systeem en, belangrijker, ongeacht risicofactoren zoals verhoogde systolische druk, verlaagd niveau van X-HDL roken, eerdere cardiovasculaire aandoeningen, distale neuropathie en retinopathie. Een toename van 1% in HbAlc was geassocieerd met een toename van 28% van het risico op ziekten van het perifere vasculaire systeem (51). Deze risico's zijn echter omkeerbaar. Volgens drie onafhankelijke grootschalige onderzoeken resulteerde een daling van 1% van de HbAlc-concentratie in een significante vermindering van het risico op retinopathie, nefropathie, neuropathie en hart- en vaatziekten (Tabel 2) (52).

We benadrukken dat diabetische nefropathie een van de hoofdoorzaken is van de ontwikkeling van chronisch nierfalen en, als gevolg daarvan, het sterftecijfer van patiënten.

Microalbuminurie is een marker voor de vroege diagnose van microangiopathie bij diabetische nefropathie. De micro-albuminurie-studie maakt het mogelijk reversibele pathologische processen in het nierparenchym te identificeren vóór de ontwikkeling van klinische manifestaties van diabetische nefropathie. Diagnose van diabetische nefropathie is voornamelijk gebaseerd op de detectie van sporenhoeveelheden albumine ("microalbumine"), waarvan de detectie afhangt van de duur van de ziekte en van het type diabetes. Bij patiënten met diabetes kan het niveau van microalbumine de norm met 10 - 100 keer overschrijden. Straten met diabetes Ik kan het preklinische stadium van nefropathie detecteren door de bloeddruk te bewaken en de uitscheiding van microalbumine te bepalen. Gewoonlijk wordt in het vroege stadium van nefropathie, in de aanwezigheid van alleen microalbuminurie, een matige maar progressief toenemende bloeddruk gedetecteerd. Bij patiënten met diabetes I wordt de micro-albuminuriebepaling jaarlijks uitgevoerd. Bij patiënten met diabetes mellitus wordt de bepaling van microalbuminurie 1 keer uitgevoerd in 3 maanden na de diagnose van de ziekte.

Wanneer proteïnurie optreedt, omvat het volgen van de progressie van diabetische nefropathie het bepalen van de glomerulaire filtratiesnelheid (Reberg-test) 1 elke 5-6 maanden, serumcreatinine- en ureumniveaus, uitscheiding van urine-eiwit en bloeddruk. Het is veelzeggend dat "microalbumine" ook het risico weerspiegelt van het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties bij diabetes type I en II (53).

Volledige compensatie voor diabetes is van cruciaal belang bij het nemen van de beslissing om een ​​zwangerschap te handhaven bij vrouwen met diabetes. De belangrijkste indicator voor een adequate vergoeding van diabetes mellitus is het gehalte aan HbAlc in het bloed van zwangere vrouwen. Voor de normale ontwikkeling van de foetus is het noodzakelijk dat dit cijfer minder was dan 6,4%.

Uit veel onderzoeken is gebleken dat hoog HbAlc in het bloed van vrouwen in het eerste trimester van de zwangerschap (wanneer de inwendige organen van de foetus zijn opgemaakt) verband houdt:

  • met een hogere frequentie van spontane abortussen (figuur 8);
  • met een hogere incidentie van aangeboren ontwikkelingsstoornissen bij pasgeborenen (Tabel 3) (54-57)

HbA1s en het risico van spontane abortussen. In 1989 werd inderdaad gerapporteerd dat tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, met HbAl-spiegels boven 12,7%, het risico van spontane abortussen en het optreden van aangeboren afwijkingen van de foetus 39% bedraagt ​​(54, 55).

  • Gecombineerde meting van HbAlc en hsSRB om de risico's van vroeggeboorte en spontane abortus te beoordelen (show)

hsSRB en zwangerschap. Zwangerschap is de periode waarin de kans op oxidatieve stress toeneemt. Verhoogde niveaus van hsCRP in het eerste trimester tot 2,8 mg / l en in het tweede tot 4,2 mg / l wijzen op oxidatieve stress en een ontstekingsproces geassocieerd met zwangerschap (58). Het is aangetoond dat zwangere vrouwen met hsCRP-waarden die zijn verhoogd gedurende 5-19 weken zwangerschap een hoog risico op vroeggeboorte hebben. Bij een voldragen zwangerschap was het niveau van hSBRD 2,4 mg / l, in het geval van vroeggeboorte: 3,2 mg / l. En met hsSRB - 8 mg / l en hoger, neemt de kans op vroeggeboorte 2,5 keer toe, ongeacht andere risicofactoren (59).

De gelijktijdige meting van HbAlc- en hsSRB-niveaus beoordeelt dus op zeer betrouwbare wijze het risico van premature bevalling en spontane abortussen.

Bij HbAlc-waarden van meer dan 8% neemt het risico op ernstige congenitale afwijkingen van de foetus toe tot 4,4%, wat tweemaal zoveel is als het gemiddelde voor de bevolking als geheel. Er wordt aangenomen dat glycosylering van foetale eiwitten, die verantwoordelijk zijn voor de implementatie van het genetische ontwikkelingsprogramma, leidt tot dergelijke pathologische gevolgen (54-56).

Maar zoals blijkt uit een meer grootschalige studie van zwangere vrouwen met diabetes I, HbAlc-concentraties (eerste trimester), die gewoonlijk als "uitstekend" of "goed" worden beschouwd, van het verhoogde risico op congenitale foetale afwijkingen (tweemaal het gemiddelde voor de bevolking). 6,3 tot 7%. Met een HbAlc-gehalte van 12,9% was het risico op congenitale foetale afwijkingen twee keer hoger dan bij HbAlc gelijk aan 7% (56).

Congenitale misvormingen van de foetus geassocieerd met een verhoogd HbAlc-niveau bij de moeder omvatten ook de daaropvolgende ontwikkeling van obesitas en verminderde glucosetolerantie bij het kind. Een onderzoek naar de associatie van verhoogde HbAlc-waarden bij vrouwen met diabetes I bij 35-40 weken zwangerschap met het niveau van SRV in het navelstrengbloed van hun kinderen toonde aan dat de niveaus van SRB bij deze kinderen waren verhoogd tot 0,17 mg / l versus 0,14 mg / l. De auteurs zijn van mening dat "subklinische ontsteking een voorheen onbekende component is van de diabetische intra-uteriene omgeving, die moet worden beschouwd als een potentieel etiologisch mechanisme voor intra-uteriene programmering van de ziekten van een kind" (60). Bovendien wordt een verhoogd niveau van hsCRP in navelstrengbloed geassocieerd met foetale intra-uteriene hypoxie, er wordt aangenomen dat hypoxie systemische ontsteking bij de foetus veroorzaakt (61).

Aldus maakt de gecombineerde meting van HbAlc- en hsSRB-spiegels in het bloed van zwangere vrouwen (zowel met als zonder diabetes) en in het navelstrengbloed van pasgeborenen het mogelijk om op betrouwbare wijze de risico's van ontwikkeling van de foetus te beoordelen.

HbAlc-spiegels zijn normaal voor zwangere vrouwen. In 2005 werd aangetoond dat het HbAlc-gehalte bij gezonde zwangere vrouwen 4,3-4,7% is. Een zeer belangrijke aanbeveling volgt hieruit: het doel van glykemische controle bij zwangere vrouwen die lijden aan diabetes. Ik zou HbAlc-concentraties moeten zijn: in het eerste trimester van de zwangerschap - minder dan 5% en in het tweede trimester - minder dan 6% (62, 63).

Het niveau van hsSRB tijdens normale zwangerschap is minder dan 2,4 mg / l.

Over het algemeen is de definitie van HbAlc onmisbaar voor vrouwen met diabetes, zowel bij het plannen van de zwangerschap als tijdens het beloop ervan.

Er is vastgesteld dat een verhoogd niveau van HbAlc gedurende 6 maanden vóór de conceptie en tijdens het eerste trimester van de zwangerschap correleert met de ongunstige uitkomst. Strakke glykemische controle kan de incidentie van slechte zwangerschapsuitkomsten en de waarschijnlijkheid van foetale misvormingen aanzienlijk verminderen.

Zwangerschapsdiabetes mellitus (GSD) of diabetes mellitus tijdens de zwangerschap betekent een overtreding van het koolhydraatmetabolisme, dat optreedt of het eerst wordt herkend tijdens de zwangerschap. Volgens grootschalige epidemiologische studies in de VS, ontwikkelt GDM zich in ongeveer 4% van alle zwangerschappen, wat 100 maal meer waarschijnlijk is dan een zwangerschap die optreedt op de achtergrond van diabetes mellitus (DM) die werd gedetecteerd vóór het begin van de zwangerschap.

De prevalentie en incidentie van GSD in ons land is onbekend, omdat er in Rusland nog geen echte epidemiologische studies zijn uitgevoerd. Volgens Europese onderzoekers kan de prevalentie van GDM variëren van 1 tot 14%, afhankelijk van de populatie van vrouwen, wat ongetwijfeld veel aandacht vereist van artsen voor zwangere vrouwen met risicofactoren voor het ontwikkelen van GDM.

GDM treedt op tijdens de zwangerschap. De oorzaak is de verminderde gevoeligheid van cellen voor hun eigen insuline (insulineresistentie), geassocieerd met een hoog gehalte aan zwangerschapshormonen in het bloed. Na de geboorte keren de bloedsuikerspiegels vaak terug naar normaal. We kunnen echter niet uitsluiten dat diabetes mellitus tijdens de zwangerschap 1 zich ontwikkelt of dat er diabetes II is, die niet vóór de zwangerschap werd ontdekt. De diagnose van deze ziekten wordt meestal na levering uitgevoerd.

Onlangs is echter vastgesteld dat hoge HbAlc-waarden bij vrouwen met zwangerschapsdiabetes in de toekomst gepaard gaan met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes. In tegenstelling tot sommige eerdere rapporten, is aangetoond dat zwangerschapsdiabetes een risicofactor is voor toekomstige diabetes. Deze gegevens werden verkregen in een studie met 73 vrouwen met zwangerschapsdiabetes tussen 1995 en 2001; patiënten werden onderzocht met een orale glucosetolerantietest na gemiddeld 4,38 jaar. Risicofactoren voor diabetes zijn onder meer oudere leeftijd, hogere body mass index, meer ernstige hyperglycemie en insulinebehoeften tijdens de zwangerschap. Er werd vastgesteld dat verhoogde HbAlc-waarden tijdens de zwangerschap de kans op de daaropvolgende ontwikkeling van diabetes mellitus 9 keer verhoogden (64).

Zoals algemeen bekend is, is diabetes mellitus II geassocieerd met trage systemische ontsteking, die wordt geschat door een toename in de niveaus van hrsCRP. Zou het kunnen dat verhoogde hsRSS ook wordt voorspeld door de ZvH? Inderdaad, bij zwaarlijvige vrouwen die vervolgens HD ontwikkelden, was het niveau van hSBR in het eerste trimester 3,1 mg / l versus 2,1 mg / l (65). De relatie tussen het risico van de ZvH en de niveaus van hSBRD werd ook geschat voor magere vrouwen die werden waargenomen vanaf de 16e week van de zwangerschap tot de bevalling. Degenen die de ZvH hadden, hadden verhoogde HSRB. Over het algemeen was de toename van hsSRB geassocieerd met een toename van het risico op HD in 3,5 keer. In het bijzonder hadden magere vrouwen met een hsCRP-gehalte gelijk aan of hoger dan 5,3 mg / l een 3,7-voudig verhoogd risico op HD vergeleken met patiënten van wie de hrsRB lager was dan of gelijk aan 5,3 mg / l. Er wordt aangenomen dat systemische ontsteking geassocieerd is met een verhoogd risico op HD, ongeacht obesitas tijdens de zwangerschap (66).

In een andere prospectieve studie, in de loop van 6,5 jaar na de bevalling, werden 82 vrouwen met een ZvH waargenomen. Het is aangetoond dat bij vrouwen met HD de markers van endotheliale disfunctie, in het bijzonder SRV, significant zijn verhoogd, wat duidt op de associatie van HD met het daaropvolgende risico op het ontwikkelen van HVZ (67, 68).

Dus de gecombineerde definitie van HbAlc en betrouwbaar beoordeelt hsSRB: 1) het risico van GDM, 2) daaropvolgende risico op de ontwikkeling van diabetes en 3) de latere kans op hart- en vaatziekten.

Pre-eclampsie (ook toxemie genoemd) is een complicatie van late gestosis geassocieerd met disfunctie van het vasculaire endotheel, verhoogde permeabiliteit en spasmen in verschillende gebieden van het vaatbed (CNS, longen, nieren, lever, foetoplacentair complex, enz.) En wordt gekenmerkt door: a) arterieel hypertensie (diastolische bloeddruk meer dan 90 mm Hg), b) oedeem, c) proteïnurie (urine-eiwitgehalte meer dan 0,3 g / l per dag), d) neurologische symptomen (hoofdpijn, fotopsie, duizeligheid, convulsies gereedheid) en e) van eneniyami hemostatische (trombocytopenie, accumulatie paracoagulation producten).

Pre-eclampsie compliceert het verloop van ongeveer 7% van de zwangerschappen, 70% van de gevallen van hypertensie tijdens de zwangerschap zijn gerelateerd aan pre-eclampsie. De overige 30% zijn chronische hypertensie. Complicaties die gepaard gaan met hypertensie, zijn een van de drie belangrijkste doodsoorzaken bij moeders, en bij perinatale morbiditeit en mortaliteit is hun rol zelfs nog groter. Pre-eclampsie kan onverwachts overgaan op een aantal crises, waaronder eclamptische convulsies, en beïnvloedt de maternale en perinatale sterfte aanzienlijk.

Bovendien kan pre-eclampsie zeer ernstige gevolgen hebben voor het kind, inclusief het risico op intra-uteriene groeistoornissen en het risico op vroeggeboorte.

Wat de langetermijngevolgen betreft, verhoogt het verlengde effect van pre-eclampsie op de foetus het risico van het ontwikkelen van hypertensie op volwassen leeftijd (69). Daarom is een tijdige beoordeling van het risico op pre-eclampsie van essentieel belang.

hs SRB en pre-eclampsie. Aangenomen wordt dat pre-eclampsie is geassocieerd met oxidatieve stress in de bloedsomloop van de moeder en, zoals gezegd, namelijk endotheeldisfunctie - een van de belangrijkste oorzaken van pre-eclampsie (70). Baseline elevatie van SRV is een van de vroegste indicatoren van het ontstekingsproces in het endotheel. Inderdaad is aangetoond dat een meer uitgesproken ernst van ontstekingsprocessen, zoals bepaald door hsRBS, geassocieerd is met een hogere mate van pre-eclampsie (71). In het bijzonder is een verhoogd basisniveau van SRV bij 10-14 weken zwangerschap, gelijk aan of groter dan 4,8 mg / l (controle - 3,8 mg / l) geassocieerd met een verhoogd risico op pre-eclampsie (72). In een andere studie werd aangetoond dat verhoogde niveaus van NDT (groter dan of gelijk aan 4,9 mg / l) na 13 weken zwangerschap gepaard gaan met een verhoging van het risico op pre-eclampsie met een factor 2,5, maar dit gold alleen voor magere vrouwen, maar niet voor zwaarlijvige vrouwen. dat gebeurde vóór de zwangerschap (73).

In een recente prospectieve studie waarin 506 normotensieve vrouwen (zwangerschapsduur 21,8 weken) waren opgenomen, werd gevonden dat verhoogde hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / vs. 5,3 ± 4,3 mg / l) en verminderde vasolidatie geassocieerd zijn met de daaropvolgende ontwikkeling van pre-eclampsie (74).

HbAlc en pre-eclampsie. Een prospectieve studie van 491 zwangere vrouwen met diabetes Ik vond dat verhoogde HbAc-waarden (> 8%) met 5-6 weken zwangerschap geassocieerd waren met de daaropvolgende ontwikkeling van hypertensie en pre-eclampsie (75). Er werd vastgesteld dat bij zwangere vrouwen 16-20 weken vrouwen met insulineafhankelijke diabetes, meer dan 8% verhoogde HbAlc-spiegels het risico op pre-eclampsie aanzienlijk verhoogt. De auteurs geloven dat "geglycosyleerd hemoglobine een belangrijke rol kan spelen in de pathogenese van pre-eclampsie tijdens de zwangerschap op de achtergrond van diabetes" (76).

Vergelijkbare resultaten werden vrij recent verkregen: een verhoogd (6.0 versus 5,6%) niveau van HbAlc op de 24e week van de zwangerschap was de sterkste voorspeller van pre-eclampsie (77).

Merk echter op dat micro-albuminurie voorafgaand aan de zwangerschap bij diabetes I de vroegste voorspeller is van pre-eclampsie (urinaire afscheiding van albumine met een intensiteit van 30-300 mg / 24 uur in twee van de drie achtereenvolgens verzamelde urinemonsters). Preelampsia werd gediagnosticeerd als een bloeddruk hoger dan 140/90 mm Hg, vergezeld door proteïnurie boven 0,3 g / 24 uur in een periode later dan de 20ste week van de zwangerschap (78).

Dus hoe gevaarlijk zijn verhoogde HbAlc-waarden tijdens de zwangerschap? Wat zeggen de feiten?

Er waren 573 zwangerschappen die op de achtergrond van diabetes I plaatsvonden. Spontane en therapeutische abortussen, de geboorte van een dode foetus, foetale dood en ernstige aangeboren afwijkingen die in de eerste maand van het leven van een kind werden vastgesteld, werden als onveilige zwangerschapsuitkomsten beschouwd. Uitgaande van het eerste trimester bij HbAlc-spiegels> 7%, bleek de relatie tussen de HbAlc-concentraties en het risico op een slecht zwangerschapsresultaat lineair te zijn en nam deze 6 keer toe (figuur 9). Over het algemeen verhoogt een toename van HbAlc van 1% het risico op een disfunctioneel zwangerschapsresultaat met 5,5% (79).

Soortgelijke patronen werden gevonden tijdens de zwangerschap, belast met diabetes II. Zulke vrouwen 2-voudig verhoogd risico op doodgeboorte, 2,5 keer - het risico op perinatale sterfte, 3,5 keer - het risico te sterven in de eerste maand, 6 keer - verhoogd risico op overlijden binnen 1 jaar en 11 keer - verhoogd risico op congenitale afwijkingen (80). Het monitoren en controleren van HbAlc-waarden bij zwangerschappen die zich voordoen tegen de achtergrond van diabetes, is inderdaad uiterst noodzakelijk en onmisbaar en moet overal in alle relevante medische instellingen worden uitgevoerd.

Het wordt steeds duidelijker dat stoornissen in het glucosemetabolisme geassocieerd zijn met het risico op colorectale kanker.

Gedurende 6 jaar, 9.605 mannen en vrouwen met diabetes gemeten HbAlc-concentraties. Verhoogde HbAlc-niveaus bleken geassocieerd te zijn met een geleidelijke toename van het risico op colorectale kanker. Het laagste risico werd waargenomen wanneer de HbAlc-concentratie lager was dan 5%, en vervolgens namen de risico-indicatoren toe met toenemende HbAlc-niveaus. Het is bewezen dat diabetes het risico op colorectale kanker verhoogt met een factor drie en dat het niveau van HbAlc een kwantitatieve indicator is voor dit risico (81, 82).

Over het algemeen is de meting van geglycosileerd hemoglobine noodzakelijk voor:

  • juiste diagnose van diabetes;
  • betrouwbaar onderbouwde behandeling van hyperglykemie en monitoring van diabetes mellitus;

en ook voor risicobeoordeling:

  • totale mortaliteit;
  • fatale en niet-fatale hartinfarcten;
  • ischemische beroertes;
  • diabetische retinopathie;
  • nefropathie;
  • microalbuminurie (strikt genomen is microalbuminurie een symptoom van nefropathie);
  • neuropathie;
  • slechte zwangerschapsresultaten;
  • aangeboren afwijkingen van de foetus;
  • darmkanker
  • Indicaties voor analyse

    1. Diagnose en screening van diabetes.
    2. Langdurige monitoring van de cursus en monitoring van de effectiviteit van de behandeling van patiënten met diabetes mellitus.
    3. Het bepalen van het niveau van compensatie voor diabetes.
    4. Aanvulling op de glucosetolerantietest bij de diagnose van pre-3 diabetes en trage diabetes.
    5. Onderzoek van zwangere vrouwen (latente diabetes)

    HbAlc en screening op diabetes. Een WHO-commissie van deskundigen beveelt screening op diabetes aan voor de volgende categorieën burgers:

    • alle patiënten ouder dan 45 jaar (met een negatief testresultaat, herhaal elke 3 jaar);
    • jongere patiënten met:
      • obesitas;
      • erfelijke diabetes;
    • geschiedenis van zwangerschapsdiabetes;
    • met een baby met een gewicht van meer dan 4,5 kg;
    • hypertensie;
    • hyperlipidemie;
    • met eerder gedetecteerde NTG of
    • met hoge bloedglucose op een lege maag

    Voor het screenen van diabetes mellitus beveelt de WHO de bepaling van zowel glucosewaarden als HbAlc-waarden aan.

    Patiënten met diabetes worden aanbevolen om HbAlc minstens eenmaal per kwartaal te bepalen.

    Het HbAlc-gehalte in erytrocyten, zoals vermeld, is een integrale indicator van de toestand van koolhydraatmetabolisme in de voorgaande 6-8 weken. Voor een objectieve beoordeling van de behandeling is het raadzaam om elke 1,5-2 maanden de meting van HbAlc te herhalen. Bij het bewaken van de effectiviteit van de behandeling van diabetes wordt aanbevolen het HbAlc-niveau lager dan 7% te houden en de therapie met HbAlc-waarden van meer dan 8% te corrigeren.

    HbAlc - norm en pathologie. Norm HbAlc - 4-6,5% van het totale hemoglobinegehalte. Het niveau van HbAlc, afhankelijk van de glucoseconcentratie, is mogelijk niet afhankelijk van de concentratie van hemoglobine in het bloed. Bij patiënten met diabetes kunnen de HbAlc-spiegels met een factor 2-3 worden verhoogd. In overeenstemming met de aanbevelingen van de WHO wordt de HbAlc-test erkend als essentieel voor het bewaken van de behandeling van diabetes mellitus.

    Normaal gesproken vindt HbAlc-normalisatie in het bloed plaats 4-6 weken na het bereiken van normale glucosespiegels. Klinische studies met gecertificeerde methoden hebben aangetoond dat een toename van 1% in de HbAlc-concentratie geassocieerd is met een verhoging van de gemiddelde plasmaglucosespiegel met ongeveer 2 mmol / L.

    De resultaten van de HbAlc-bepalingen in verschillende laboratoria kunnen verschillen, afhankelijk van de gebruikte methode, daarom kan de bepaling van HbAlc in de dynamica beter worden uitgevoerd in hetzelfde laboratorium of met dezelfde methode.

    Voorbereiding op de studie

    Het niveau van HbAlc is niet afhankelijk van het tijdstip van de dag, lichamelijke inspanning, voedselinname, voorgeschreven medicijnen, de emotionele toestand van de patiënt.

    Het materiaal voor het onderzoek - veneus bloed (1 ml), ingenomen met een anticoagulans (EDTA). De tijd van de dag heeft geen invloed op het resultaat van de studie.

    Meeteenheden in het laboratorium -% van de totale hoeveelheid hemoglobine.

    Referentiewaarden: 4,5 - 6,5% van het totale hemoglobinegehalte.

    Diagnostische waarden voor verhoogde HbAlc-niveaus

    1. Diabetes en andere aandoeningen met verminderde glucosetolerantie.
    2. Bepaling van het compensatieniveau:
      • 5,5-8% - goed gecompenseerde diabetes mellitus;
      • 8-10% - goed genoeg gecompenseerde diabetes;
      • 10-12% - gedeeltelijk gecompenseerde diabetes mellitus;
      • > 12% - niet-gecompenseerde diabetes.
    3. IJzertekort.
    4. splenectomie

    Een "valse toename van HbAlc" kan te wijten zijn aan een hoge concentratie foetaal hemoglobine HbFM (pasgeboren hemoglobine). De snelheid van foetaal hemoglobine in het bloed van een volwassene is maximaal 1%. De verbetering van de glucoseregulatie tijdens de laatste 4 weken voorafgaand aan de bloedafname heeft geen invloed op het resultaat.

    Diagnostische waarden voor lage HbAlc-niveaus

    1. Hypoglykemie.
    2. Hemolytische anemie.
    3. Bloeden.
    4. Bloedtransfusie

    "Valse verlaging van HbAlc" treedt op bij uremie, acute en chronische bloedingen, evenals bij aandoeningen die verband houden met een afname van de levensduur van rode bloedcellen (bijvoorbeeld bij hemolytische anemie).

    uitbreiding

    • Aanhangsel 1. Reeks voor de bepaling van geglycosyleerd hemoglobine
    • Aanhangsel 2. Instellen voor de bepaling van C-reactief proteïne
    • Aanhangsel 3. Bepaal voor de bepaling van albumine (microalbumine) in urine en CSF
    • Bijlage 4. Bloedglucosetestkits
    • Bijlage 5. Reeks voor bepaling van vrije vetzuren
    • Bijlage 6. Immunoturbidimetrie - zeer nauwkeurige bepaling van specifieke eiwitten met een hoge diagnostische en prognostische significantie.
    1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Glycated hemoglobine (HbA1c) monitoring. BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
    2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Glycemische controle en type 2 diabetes mellitus: de optimale streefdoelen voor hemoglobine A1c. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
    3. Wit RD. De behandeling is een A1C-benadering voor het controleren van type diabetes en het voorkomen van complicaties. Adv. 2007; 24 (3): 545-559.
    4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) als een systematische review. Diabet Med. 2007 april; 24 (4): 333-343.
    5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Socio-economische en psychologische welzijnsvoorspelling bij hemoglobine bij oudere vrouwen zonder diabetes. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
    6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Associatie van glycemie met macrovasculaire en microvasculaire complicaties van type 2 diabetes (UKPDS 35): prospectieve observationele studie // BMJ. 2000. 12 augustus; 321 (7258): 405-412.
    7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Glycosyleerd hemoglobine en insulineafhankelijke diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
    8. DCCT Onderzoeksgroep. Voltooiing van de glycemische complicaties: Diabetes. 1996. 45: 1289-1298.
    9. Boomgaard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Cylulatieve glycemische blootstelling en insulineafhankelijke diabetes mellitus // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851-1856.
    10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiЛre P., EschwЛge E. Bestaat er een glycemische drempelwaarde voor mortaliteit? // Diabetes Care. 1999. 22: 696-699.
    11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 jaar, gevolgd door 12,4 jaar // Diabeteszorg. 1999. 22: 233-240.
    12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Associatie van hemoglobine A1c met cardiovasculaire ziekten bij volwassenen: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413-420
    13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Glycosyleerd hemoglobine en mortaliteit bij patiënten met niet-diabetische chronische nierziekte // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411-3417.
    14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Relatie tussen HbA (1) en de mortaliteit bij een Japanse populatie // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230-234.
    15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Meta-analyse: Glycosylated hemoglobine en cardiovasculaire ziekte bij diabetes mellitus // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421-431
    16. Khaw KT, Wareham N.Geglaceerd hemoglobine als een marker van cardiovasculair risico. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
    17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Atherosclerose risico in gemeenschappen studie. Glycemische controle, atherosclerose en risicofactoren voor diabetes: // Diabetes Care. 2005. 28 (8): 1965-1973.
    18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Glycemische controle en coronaire hartziekten Arch. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910-1916.
    19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Associatie van hemoglobine A (1c) -niveau met de diabetes mellitus // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968-969.
    20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., C-reactief proteïne en myocardiaal infarct patiënten met stabiele angina pectoris. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
    21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Coronaire hartziekte en diabetes mellitus // Consilium medicum. 2005. 7. Nee 5.
    22. Ladeia AM et al. Lipidenprofiel correleert met glykemische controle bij jonge patiënten met diabetes mellitus. Prev Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
    23. Khan HA et al. Associatie: 2 diabetische patiënten: HbA (1c) voorspelt dyslipidemie. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
    24. Khan A.H., Clinical HbA (1c) als een marker voor circulerende patiënten. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
    25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Lipoproteïne glycatie en zijn metabolische gevolgen // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174-180.
    26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Is de glycatie van lipoproteïnen met lage dichtheid bij patiënten met type 2 diabetes mellitus een preoxidatieve aandoening van diabetes? // Diabet Med. 1999. 16: 663-669.
    27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Niet-enzymatische glucosylatie van lipoproteïne met lage dichtheid verandert zijn biologische activiteit // Diabetes. 1982. 31: 283-291.
    28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Klinische significantie van de fysisch-chemische eigenschappen van LDL bij type 2 diabetes // Diabetologia. 2005. 48: 808-816.
    29. Veiraiah A. Hyperglycemia, lipoprotein glycation and vascular disease // Angiology. 2005. 56 (4): 431-438.
    30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Glycemic-controle, ziekte en beta-celdiabetes. Skaraborg-hypertensie- en diabetesproject // Diabet Med. 2002. 19: 125-129
    31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. C-reactief proteïne komt op leeftijd. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
    32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. C-reactief proteïne: een cardiovasculaire functie. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
    33. Paffen E, DeMaat MP C-reactief proteïne bij atherosclerose: een oorzakelijke factor? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
    34. de Ferranti SD, Rifai N. C-reactief proteïne: een niet-traditionele serummarker voor cardiovasculair risico. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
    35. PM van de belager. Een ontstekingshypothese naar consensus. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
    36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Toename van C-reactieve eiwitniveaus tijdens diabetes en zuigelingen. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
    37. Freeman DJ, Norrie JС, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Ten westen van Schotland Coronaire preventie-onderzoek. De Scientland Coronary Prevention Study. Diabetes. 2002; 51 (5): 1596-600.
    38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Genetische variatie, C-reactieve eiwitniveaus en incidentie van diabetes. Diabetes. 2007; 56 (3): 872-878.
    39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reactief substraat-1 op Ser (307) en Ser (612) in L6-myocyten, waardoor de route van insulinesignalling wordt aangetast. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
    40. Gustavsson C. Agardh CD. Markers van ontsteking bij patiënten met coronaire hartziekte zijn ook geassocieerd met geglycosileerde hemoglobine A1c binnen het normale bereik. European Heart J 2004; 25: 2120-2124
    41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. patiënten met diabetes type 2. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
    42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reactief proteïne en geglyceerde cardiovasculaire gebeurtenissen met gevorderde atherosclerose. Circulation. 2003; 108 (19): 2323-2328
    43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Voorspellers van een beroerte bij patiënten van middelbare leeftijd met niet-insuline-afhankelijke diabetes // Stroke. 1996. 27: 63-68.
    44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: The States Prospective Diabetes Study Risk Diabetes Study // Stroke. 2002. 33 (7): 1776-1781.
    45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Risicofactoren voor het geval van hartinfarct 2 diabetes: // Diabeteszorg. 2004. 27 (1): 201-207.
    46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13 een populatie-gebaseerde studie van 13.000 // Arch. Intern. Med. 2004, 164: 1422-1426.
    47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Associatie tussen verminderde insulinegevoeligheid en beroerte // Neuroepidemiology. 2005. 25 (2): 69-74.
    48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glycemie (hemoglobine A1c) en de incidente ischemische beroerte: de studie Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821-826.
    49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Prospectief bevolkingsonderzoek: een beleidsrelatie ? Beroerte. 2007; 38 (2): 271-275.
    50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A.. Glyceerde hemoglobinewaarden zijn ontvangers van niertransplantaten zonder diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (7): 1994-1999
    51. Skyler J.S. Diabetische complicaties. Het belang van glucoseregulatie // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1996. 25 (2): 243-254.
    52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hyperglycemie en andere beïnvloedbare risicofactoren voor perifere diabetes // Diabeteszorg. 2002, 25 (5): 894-899.
    53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Micro-albuminurie en C-reactief proteïne: risicofactoren voor cardiovasculair risico? // Curr. Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379-384..
    54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Firstrimester hemoglobine A1 en spontane abortus bij diabetes zwangerschap // Teratology. 1989. 39: 225-231.
    55. Arbatskaya N.Yu. Diabetes mellitus type 1 en zwangerschap // Farmateka. 2002. № 5. Blz. 30-36.
    56. De Diabetes en Zwangerschap Groep, Frankrijk. Frans multicentrisch onderzoek voor pregestationele diabetes // Diabeteszorg. 2003. 26: 2990-2993.
    57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Slechte geglyceerde uitkomsten in groepen 1 en 2. Diabetes mellitus: systematische review van observationele studies. BMC Zwangerschap Bevalling. 2006; 6:30.
    58. Fialova L, M et al Oxidatieve stress en ontsteking tijdens de zwangerschap. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
    59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Plasma C-reactief proteïne. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
    60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Ontsteking van de moeders met type 1 diabetes. Diabetes. 17 augustus 2007
    61. Loukovaara M et al. Foetale hypoxie is geassocieerd met verhoogde serum C-reactieve proteïnespiegels bij diabetische zwangerschappen. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237-242.
    62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Risico op diabetes: een landelijke prospectieve studie in Nederland // BMJ. 2004, 328: 915-918.
    63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c bij gezonde zwangere vrouwen // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256-259.
    64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Langetermijnprognose van vrouwen met zwangerschapsdiabetes bij een multi-etnische bevolking. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
    65. Wolf M et al. Eerste trimester C-reactief proteïne en daaropvolgende zwangerschapsdiabetes. Diabeteszorg. 2003; 26 (3): 819-824.
    66. Qiu C et al. Een studie van maternaal serum C-reactief proteïne (CRP) is uitgevoerd. Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
    67. Di Benedetto A, Ontstekingsmarkers bij vrouwen met een recente geschiedenis van zwangerschapsdiabetes mellitus. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
    68. Bo S et al. Moeten we zwangerschapsdiabetes beschouwen als een vasculaire risicofactor? Atherosclerose. 2007; 194 (2): e72-79.
    69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Bloeddruk, serumlipiden, nuchtere insuline en bijnierhormonen. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
    70. Braekke K, Harsem NK,, Staff AC. Oxidatieve stress en antioxidantstatus in foetale circulatie bij pre-eclampsie Pediatric Res. 2006, 60, 5, 560-564
    71. Belo L, et al. Neutrofielactivering en C-reactieve proteïneconcentratie in pre-eclampsie. Hypertens Zwangerschap. 2003; 22 (2): 129-141
    72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Er zijn indicaties voor pre-eclampsie en intra-uteriene groeirestrictie. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
    73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Een prospectieve studie van maternaal serum C-reactief proteïne. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
    74. Garcia RG et al. Verhoogd C-reactief proteïne en gestoorde flow-gemedieerde vasodilatatie gaan vooraf aan de ontwikkeling van pre-eclampsie. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
    75. Hanson U, Persson B. Epidemiologie van zwangerschap-geïnduceerde hypertensie en pre-eclampsie bij type 1 (insuline-afhankelijke) diabetische zwangerschappen in Zweden. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
    76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Glycosyleerd hemoglobine bij insulineafhankelijke diabetes mellitus gerelateerd aan pre-eclampsie. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
    77. Temple RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Glycemische controle van pre-eclampsie bij vrouwen met type I diabetes. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
    78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Urinaire albumine-uitscheiding en 24-uurs bloeddruk als voorspellers van pre-eclampsie bij Type I diabetes. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
    79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT. HbA1c in de vroege 60e sessie van de 573 zwangerschappen met diabetes. Diabeteszorg. 2006; 29 (12): 2612-2616.
    80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Zwangerschap bij vrouwen met type 2-diabetes: 12 jaar uitkomstgegevens 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
    81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Risk of Colorectal Cancer in Women // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542-547.
    82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Voorlopige communicatie: geglyceerd hemoglobine, diabetes en Norfolk-studie // Kanker Epidemiol. Biomarkers Prev. 2004. 13 (6): 915-919.

    Bron: V.V. Velkov. Glycosyleerd hemoglobine bij de diagnose van diabetes en bij de risicobeoordeling van de complicaties. Nieuwe functies voor diagnose, therapie en risicobeoordeling. Pushchino: ONTI PNT's RAS, 2008. 63 p.