Wanneer en waarom ACE-remmers gebruiken, een lijst met geneesmiddelen

Uit dit artikel zult u leren: wat zijn ACE-remmers (afgekort als ACE-remmers), hoe verminderen ze de druk? Wat is vergelijkbaar en hoe verschillend zijn de medicijnen. Lijst met populaire geneesmiddelen, indicaties voor gebruik, werkingsmechanisme, bijwerkingen en contra-indicaties van ACE-remmers.

Auteur van het artikel: Victoria Stoyanova, arts van de 2de categorie, hoofd van het laboratorium bij het diagnostisch en behandelcentrum (2015-2016).

ACE-remmers worden een groep geneesmiddelen genoemd die een chemische stof blokkeren die vasoconstrictie en verhoogde druk bevordert.

Menselijke nieren produceren een specifiek enzym, renine, waarvan de keten van chemische transformaties begint, wat leidt tot het verschijnen in de weefsels en het bloedplasma van een stof die 'angiotensine-converterend enzym' of angiotensine wordt genoemd.

Wat is angiotensine? Het is een enzym dat het vermogen heeft om de vaatwanden te vernauwen, waardoor de bloedstroom en druk toenemen. Tegelijkertijd de verhoging van het bloed leidt tot de productie van andere hormonen door de bijnieren, waarbij de natriumionen vertraging in de weefsels te verbeteren vasospasme, hartkloppingen veroorzaken, verhoogde hoeveelheid fluïdum in het lichaam. Het blijkt een vicieuze cirkel van chemische transformaties, waardoor de arteriële hypertensie stabiel wordt en bijdraagt ​​aan beschadiging van de vaatwanden, de ontwikkeling van chronisch hart- en nierfalen.

Een ACE-remmer (ACE-remmer) onderbreekt deze reactieketen en blokkeert deze in het stadium van transformatie in een angiotensine-converterend enzym. Tegelijkertijd bijdraagt ​​tot de accumulatie van andere stoffen (bradykinine), die de ontwikkeling van abnormale cellulaire responsen in cardiovasculaire en renale insufficiëntie (intensieve deling, groei en dood van hartspiercellen, renale bloedvatwanden) voorkomt. Daarom worden ACE-remmers niet alleen gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, maar ook voor de preventie van hart- en nierfalen, myocardinfarct, beroerte.

ACE-remmers - een van de meest effectieve antihypertensiva. In tegenstelling tot andere geneesmiddelen die de bloedvaten verwijden, voorkomen ze vasculaire spasmen en werken ze zachter.

ACE-remmers worden voorgeschreven door een huisarts op basis van de symptomen van arteriële hypertensie en gerelateerde ziekten. Onafhankelijk om een ​​dagelijkse dosis te accepteren en vast te stellen, wordt niet aanbevolen.

Wat is het verschil tussen een ACE-remmer?

ACE-remmers hebben vergelijkbare indicaties en contra-indicaties, werkingsmechanisme, bijwerkingen, maar verschillen van elkaar:

• de oorspronkelijke stof in de basis van het medicijn (de beslissende rol wordt gespeeld door het actieve deel van het molecuul (groep), dat de duur van de geldigheidsperiode waarborgt);
• drugsactiviteit (de stof is actief, of er zijn aanvullende voorwaarden nodig om met het werk te beginnen, voor zover beschikbaar voor absorptie);
• eliminatiemethoden (wat belangrijk is voor patiënten met ernstige lever- en nieraandoeningen).

Uitgangsmateriaal

De oorspronkelijke stof beïnvloedt de duur van het medicijn in het lichaam, met de afspraak kunt u de dosering kiezen en de periode bepalen gedurende welke u de ontvangst moet herhalen.

ACE-remmers: indicaties en contra-indicaties, werkingsmechanisme en mogelijke bijwerkingen

In gevallen van ernstige hypertensie kunnen artsen medicijnen voorschrijven voor hun patiënten die tot verschillende geneesmiddelengroepen behoren.

Zeer vaak, om de druk te verminderen, moeten hypertensieve patiënten ACE-remmers gebruiken, waarvan het werkingsmechanisme niet alleen is bedoeld om een ​​hypotensief effect te hebben, maar ook om de werking van de hartspier te verbeteren.

Om te begrijpen wat deze medicijnen zijn, moeten patiënten meer leren over het werkingsmechanisme en bijwerkingen EN ACE.

Werkingsmechanisme

ACE-remmers (deze afkorting staat voor angiotensine-converterend enzym) is een groep medicijnen die de vorming van angiotensine, een hormoon dat zich ophoopt in bloedplasma, kan blokkeren.

Het werkingsmechanisme van een ACE-remmer is dat angiotensine de bloedvaten vernauwt, de systemische bloedstroom verstoort en de bloeddruk verhoogt. Daarnaast stimuleert angiotensine de productie van een ander hormoon - aldesteron, dat de ontwikkeling van vasculaire spasmen, vochtretentie en natrium in het lichaam, hartkloppingen en enkele andere symptomen die gepaard gaan met arteriële hypertensie veroorzaakt.

Het mechanisme voor de vorming van angiotensine is vrij complex en niet altijd duidelijk voor een persoon met een oppervlakkige kennis van biologie en chemie. Deze stof ontstaat als gevolg van vele chemische reacties die in het menselijk lichaam plaatsvinden.

Onder invloed van adrenaline beginnen de nieren het enzym renine te produceren, dat in de systemische circulatie terechtkomt en verandert in angiotensinogeen, ook wel angiotensine I genoemd. remmende geneesmiddelen beïnvloeden.

De eerste ACE-remmers verschenen meer dan 40 jaar geleden. Op dat moment waren wetenschappers in staat om Captopril te synthetiseren, wat een van de vaste activa is geworden die onder verhoogde druk worden toegediend. In plaats van Captopril kwamen Enalapril, Lisinopril en andere geneesmiddelen van de nieuwe generatie.

Anaprilin - bèta-receptor adrenerge blokkade van de eerste en tweede groep. Het medicijn voorschrijven voor ziekten die worden veroorzaakt door instabiliteit van de vasculaire tonus.

Coronale hogedrukpillen zijn een betrouwbaar medicijn dat veel wordt gebruikt in de cardiologie. Het medicijn vermindert de verschijnselen van hypertensie, coronaire hartziekte, angina pectoris.

Therapeutische eigenschappen

Als een persoon met een hypertensief syndroom niet op tijd bij de dokter komt of geen medicatie gebruikt die door een arts is voorgeschreven, zal het effect van angiotensine de toestand van de bloedvatwanden en de hartspier negatief beïnvloeden. Naast hoge druk zal de patiënt chronisch hartfalen ontwikkelen en zal ernstige nierziekte (nierfalen, etc.) optreden.

Door zijn werking bezitten ACE-remmers een heel complex van therapeutische eigenschappen. Geneesmiddelen die tot deze groep behoren:

• verwijden bloedvaten;
• het optreden van vasculaire spasmen voorkomen;
• herstel van beschadigde vaatwanden;
• verminderen van de risico's op het ontwikkelen van hartaanvallen en beroertes;
• normaliseren hartritmes;
• druk verminderen;
• de hoeveelheid eiwit in de urine verminderen;
• verminderen van hypertrofie van de linker ventrikel;
• voorkom uitrekken van de wanden van de hartkamers;
• bloedtoevoer verbeteren en de dood van hartspiercellen voorkomen die optreedt tijdens zuurstofgebrek;
• de productie van bradykinine stimuleren - een stof die pathologische processen in de nieren, het hart en de bloedvaten stopt;
• verhoog de concentratie van kalium in het bloed.

ACE-remmers kunnen worden toegewezen aan een patiënt met dergelijke pathologieën als:

• hypertensief syndroom;
• chronisch hartfalen;
• ischemie;
• overgedragen beroertes en hartaanvallen;
• schendingen van de contractiele functies van het myocardium;
• vasculaire pathologieën;
• atherosclerotisch syndroom;
• chronisch nierfalen;
• nierschade, ontwikkeld op de achtergrond van diabetes, enz.

ACE-remmers kunnen worden onderverdeeld in drie variëteiten van het belangrijkste actieve ingrediënt in hun samenstelling:

• sulfhydrylgroep (geneesmiddelen van de eerste generatie, geldig gedurende een korte tijd): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
• carboxylgroep (tweede generatie remmers, hebben een gemiddelde werkingsduur): Enalapril, Lisinapril;
• phosphinyl ruppe (derde generatie, hebben een langdurig effect): Fosinopril, Tseronapril.

Verschillende remmers (zelfs diegenen die tot dezelfde klasse behoren) hebben verschillende tijdstippen van absorptie in het bloed en uitscheiding uit het lichaam. Bij het voorschrijven van een medicijn houdt de arts noodzakelijkerwijs rekening met de eigenschappen van geneesmiddelen en vestigt ook de aandacht op de toestand van de patiënt en de ernst van zijn ziekte.

Bijwerkingen

Ondanks dat ze goed worden verdragen, kunnen ACE-remmers in sommige gevallen bijwerkingen veroorzaken, zoals:

• sterke drukdaling;
• hoestsyndroom;
• spasmen in de bronchiën;
• hyperkaliëmie;
• nierinsufficiëntie;
• toegenomen wallen;
• verandering in smaak;
• buikpijn;
• aandoeningen van de spijsvertering;
• braken en misselijkheid;
• diarree;
• leverziekte;
• schendingen van de uitstroom van gal;
• jeuk en huiduitslag;
• bloedarmoede;
• convulsies;
• verminderd libido;
• algemene zwakte;
• slaapstoornissen, etc.

De meest voorkomende bijwerkingen van ACE-remmers zijn te wijten aan oneigenlijk gebruik of een overdosis medicijnen. Voordat de behandeling wordt gestart, moet de patiënt ervoor zorgen dat er geen contra-indicaties zijn voor het gebruik van dergelijke geneesmiddelen. Patiënten zoeken vaak naar ACE-remmers die geen hoesten veroorzaken. Volgens de statistieken komen bij slechts 10% van de patiënten Europeanen met bijwerkingen van ACE-remmers in de vorm van droge hoest voor. Het gebruik van medicijnen wordt niet aanbevolen voor dergelijke ziekten en symptomen zoals:

• hypotensie;
• aortastenose;
• nierarteriestenose;
• ernstig nierfalen;
• overgevoeligheid (intolerantie) voor de componenten van het geneesmiddel;
• leukopenie;
• porfyrie;
• hyperkaliëmie.

Speciale instructies

Om de bijwerkingen van ACE-remmers te minimaliseren, moeten patiënten een aantal regels volgen wanneer ze worden gebruikt:

• gebruik van antihypertensiva is alleen nodig in de dosering die werd voorgeschreven door de arts en de patiënt mag de duur van de voorgeschreven behandeling niet overschrijden;
• voordat de behandeling wordt gestart, worden hypertensieve patiënten geadviseerd een bloedtest uit te voeren om het niveau van kalium, ijzer en andere indicatoren te bepalen die kunnen veranderen onder invloed van medicijnen;
• de behandeling van de patiënt wordt niet aanbevolen om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen te gebruiken, geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken en het kaliumgehalte verhogen;
• In de eerste weken na het begin van de behandeling moet een persoon zijn gezondheidstoestand controleren en de bloeddruk regelmatig meten, als de patiënt complicaties en bijwerkingen heeft tijdens het gebruik van het geneesmiddel, moeten deze onmiddellijk aan de arts worden gemeld.

Gerelateerde video's

Deze lezing presenteert de belangrijkste farmacologische aspecten van geneesmiddelen die werken op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (ACE-remmers, sartans en directe renineremmers):

ACE-remmers worden beschouwd als een van de meest effectieve geneesmiddelen die een uitgesproken hypotensief effect hebben. Met correct en regelmatig gebruik van deze geneesmiddelen kan de bloeddruk worden verlaagd, de nierfunctie worden hersteld en het hart en de bloedvaten worden genormaliseerd. Net als andere medicijnen veroorzaken ACE-remmers bijwerkingen, dus wees alert op hun ontvangst en schend niet de aanbevelingen van de arts.

Hoe hypertensie thuis te verslaan?

Om van hypertensie af te komen en bloedvaten te zuiveren, heb je dat nodig.

ACE-remmers. Werkingsmechanisme en classificatie. Indicaties, contra-indicaties en bijwerkingen.

ACE-remmers of angiotensine-converterende enzymremmers zijn een groep geneesmiddelen die de concentratie van angiotensine II in het bloed en de weefsels verminderen, evenals het gehalte aan bradykinine verhogen, waardoor de vasculaire tonus en bloeddruk worden verlaagd. Ze worden gebruikt voor de behandeling van zowel milde als ernstige hypertensie en zijn bijzonder effectief bij patiënten met een hoge renine activiteit, evenals bij diuretica, omdat diuretica de renineniveaus en de activiteit van het renine-angiotensinesysteem in het bloed verhogen.

Inhoudsopgave

Ontdekkingsgeschiedenis

In 1967 werd vastgesteld dat angiotensine I in angiotensine II terechtkwam bij het passeren van de longcirculatie en een jaar later werd aangetoond dat bradykinine bij de allereerste passage door de kleine cirkel bijna volledig verdwijnt. K.K. Ng en J. Vane hebben gesuggereerd dat carboxypeptidase, dat bradykinine inactiveert, en het enzym dat angiotensine I in angiotensine II in de longen omzet - ACE, identiek zijn. De veronderstelling werd een bewezen feit toen in 1968 werd aangetoond dat dipeptidylcarboxypeptidase, dat A-I in A-II omzet, in staat is bradykinine te inactiveren. Hier komt het gif van de Braziliaanse slang, waardoor een spastische spasmen ontstaan. Ferreira bewees dat slangengif het effect van bradykinine versterkt en het enzym dat bradykinine remt, vernietigt. De volgende stap werd gemaakt door Bakhl in 1968 - hij verklaarde dat slangengif in staat is om te vernietigen - ACE. Deze informatie wekte de interesse van twee onderzoekers D. Caushman en M. Ondetti. Na vele tests hebben ze een gezuiverde ACE-remmende stof geïsoleerd uit slangengif, een peptide dat bestaat uit negen aminozuurradicalen. Geïnjecteerd intraveneus, het uitgeoefend, zoals verwacht, een krachtige antihypertensieve effect. In 1975 werd captopril gesynthetiseerd onder de begeleiding van D. Caushman en M. Ondetti, die de eerste vertegenwoordiger werd van een grote groep geneesmiddelen die bekend staat als ACE-remmers.

ACE-remmers werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van ACE-remmers is te wijten aan het belangrijkste effect veroorzaakt door deze geneesmiddelen (impliciet in hun naam genoemd), namelijk het vermogen om de activiteit van het belangrijkste enzym van het renine-angiotensine ACE-systeem te remmen. Remming van ACE-activiteit leidt tot een aantal gevolgen, die het hypotensieve effect van deze geneesmiddelen verschaffen:

• remming van vasoconstrictor en natrium-behoudende effecten van angiotensine II door vermindering van de vorming van angiotensine I;
• remming van inactivatie van bradykinine en bevordering van de manifestatie van zijn positieve vaatverwijdende en natriuretische eigenschappen;
• een toename in de synthese van krachtige vaatverwijdende factoren: stikstofoxide (II) en prostacycline;
• een toename in de synthese van angiotensine, die vaatverwijdende en natriuretische activiteit heeft;
• remming van de vorming van angiotensine III, catecholamines, vasopressine, aldosteron en endotheline-1.

Classificatie van ACE-remmers

Afhankelijk van de chemische structuur zijn ACE-remmers onderverdeeld in vier hoofdgroepen:

• sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
• carboxyl (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
• fosfaat (fosinopril);
• hydroxamic (idrapril).

Afhankelijk van hun vermogen om op te lossen in lipiden of water, vallen ACE-remmers farmacokinetisch in drie klassen:

• Klasse I - lipofiele geneesmiddelen: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Klasse II - lipofiele prodrugs.
• Subklasse IIA - geneesmiddelen waarvan de actieve metabolieten voornamelijk door de nieren worden uitgescheiden: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Subklasse IIB - geneesmiddelen, actieve metabolieten die inherent zijn aan twee wijzen van eliminatie tegelijk - via de nieren met urine, alsook via de lever met gal en spijsverteringskanaal met uitwerpselen: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Klasse III - hydrofiele geneesmiddelen: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofiliciteit is een zeer belangrijke eigenschap van therapeutische middelen, het karakteriseert hun vermogen om weefsel door het lipidemembraan te penetreren en remt ACE-activiteit direct in doelorganen (nieren, myocard, vasculair endotheel).

Preparaten van de tweede generatie verschillen van de eerste in een aantal kenmerken: grotere activiteit, minder frequente verschijning van ongewenste effecten en de afwezigheid van sulfhydrylgroepen in de chemische structuur, wat bijdraagt ​​aan auto-immunisatie.

Captopril is een eerste klas medicijn met nefroprotectieve werking, maar het werkt kort (6-8 uur), daarom wordt het 3-4 keer per dag voorgeschreven. Geneesmiddelen van de 2e klas hebben een langere halfwaardetijd (18-24 uur), ze worden 1-2 keer per dag voorgeschreven.

Ze zijn echter allemaal prodrugs, komen in een inactieve toestand het lichaam binnen en vereisen metabole activering in de lever. Graad 3-geneesmiddelen zijn actieve metabolieten van graad 2-geneesmiddelen die 24 uur duren en een mild, stabiel antihypertensief effect hebben.

ACE-remmers indicaties voor gebruik:

• hypertensie;
• Hartfalen;
• Nierpathologie;
• Myocardinfarct;
• Hoog coronair risico;
• Preventie van recidiverende beroertes.

Bij de behandeling van hypertensie, dient in dergelijke gevallen de voorkeur te worden gegeven aan ACE-remmers:

• Gelijktijdig hartfalen;
• Asymptomatische schending van de systolische functie van de linker hartkamer;
• Gelijktijdige diabetes;
• Linkerventrikelhypertrofie;
• Ischemische hartziekte;
• Atherosclerose van de halsslagaders;
• De aanwezigheid van microalbuminurie;
• Chronische nierziekte (hypertensie of diabetische nefropathie).

ACE-remmers contra-indicatie

Onder de contra-indicaties voor het gebruik van ACE-remmers zijn absolute contra-indicaties:

• neiging tot angio-oedeem;
• perioden van zwangerschap en borstvoeding;
• bilaterale stenose van de renale arterie of stenose van de stenose van de enkelvoudige nier;
• ernstig chronisch nierfalen;
• ernstige hyperkaliëmie;
• hypertrofische cardiomyopathie met ernstige obstructie van de uitstroombaan van de linker hartkamer;
• hemodynamisch significante stenose van de aorta- of mitralisklep;
• constrictieve pericarditis;
• chronisch longhart onder decompensatie;
• porfyrie;
• leukopenie;
• ernstige bloedarmoede.

• matig chronisch nierfalen;
• matige hyperkaliëmie;
• cirrose van de lever of chronisch actieve hepatitis;
• chronisch longhart onder compensatie;
• ernstige obstructieve longziekte;
• padagric nier;
• staat na niertransplantatie;
• combinatie van dit geneesmiddel met indomethacine, kaliumhoudende diuretica, fenothiazinen, rifampicine, allopurinol en lithiumzouten.

Wat zijn de bijwerkingen van ACE-remmers?

• droge hoest;
• hoofdpijn, duizeligheid en algemene zwakte;
• hypotensie;
• bovenste luchtweginfecties;
• verhoogde concentratie van kalium in het bloed;
• toename van het creatininegehalte in het bloed;
• proteïnurie;
• toxische en immunopathologische effecten op de nieren;
• allergische reacties;
• neutropenie, anemie en trombocytopenie;
• een verandering in de spijsverteringsorganen (gemanifesteerd door een vervorming van de smaak, misselijkheid, braken, aften van de mond op het mondslijmvlies, verminderde leverfunctie);
• paradoxale stijging van de bloeddruk bij unilaterale stenose van de nierslagader.

ACE-remmers hebben een "eerste dosis" -effect - een excessieve verlaging van de bloeddruk, met de dreiging in collaps te vallen, duizeligheid en de mogelijkheid van flauwvallen in de eerste 2-4 uur na inname van de volledige dosis van het medicijn. Dit is vooral gevaarlijk voor patiënten met IHD en dyscirculatoire cerebrale insufficiëntie. Daarom zijn zowel captopril- als enalapril-type remmers oorspronkelijk voorgeschreven in een aanzienlijk verlaagde dosis van 1 / 4-1 / 2 tabletten. De uitzondering is perindopril, dat geen hypotensie van de eerste dosis veroorzaakt.

Welke ACE-remmer is beter?

Onder de ACE-remmers heeft Prestarium de beste eigenschappen. Dit medicijn in een dosis van 4-8 mg, wanneer het 1 keer per dag wordt ingenomen, biedt een effectieve dosisafhankelijke verlaging van de bloeddruk vanaf de eerste weken van de behandeling. Prestarium controleert consequent de bloeddruk gedurende de dag met een enkele dosis. Van alle ACE-remmers heeft Prestarium de hoogste T / P-verhouding (de verhouding van de uiteindelijke werkzaamheid van het geneesmiddel tot het maximum), wat wordt bevestigd door de FDA (Food and Drug Administration) en de European Society of Cardiology Consensus. Hierdoor biedt Prestarium 24 uur ware bloeddrukcontrole en beschermt het op betrouwbare wijze tegen de stijging van de bloeddruk in de meest "gevaarlijke" ochtendtijd, wanneer het risico op complicaties zoals een hartaanval of beroerte bijzonder groot is.

In termen van de "prijs-kwaliteit" -ratio moet het geneesmiddel Berlipril worden genoteerd als een van de generieke geneesmiddelen van hoge kwaliteit wanneer het wordt behandeld met ACE-remmers.

ACE-remmers (ACE-remmers): werkingsmechanisme, indicaties, lijst en keuze van geneesmiddelen

ACE-remmers (ACE-remmers, angiotensine-converting enzyme-remmers, Eng.: ACE) vormen een grote groep van farmacologische middelen die worden gebruikt bij cardiovasculaire aandoeningen, in het bijzonder - arteriële hypertensie. Tegenwoordig zijn ze beide de meest populaire en meest betaalbare manier om hypertensie te behandelen.

De lijst met ACE-remmers is extreem breed. Ze verschillen in chemische structuur en namen, maar hun werkingsprincipe is hetzelfde - de blokkade van het enzym, waarmee actieve angiotensine wordt gevormd, die aanhoudende hypertensie veroorzaakt.

Het werkingsspectrum van ACE-remmers is niet beperkt tot het hart en de bloedvaten. Ze hebben een positief effect op het werk van de nieren, verbeteren het vet- en koolhydraatmetabolisme, zodat ze met succes worden gebruikt door diabetici en ouderen met bijkomende laesies van andere inwendige organen.

Voor de behandeling van hypertensie worden ACE-remmers voorgeschreven als monotherapie, dat wil zeggen, het handhaven van druk wordt bereikt door het innemen van één medicatie, of in combinatie met geneesmiddelen uit andere farmacologische groepen. Sommige ACE-remmers stellen onmiddellijk een combinatie van geneesmiddelen voor (met diuretica, calciumantagonisten). Deze benadering maakt het voor de patiënt gemakkelijker om drugs te gebruiken.

Moderne ACE-remmers zijn niet alleen perfect gecombineerd met geneesmiddelen uit andere groepen, wat vooral belangrijk is voor leeftijdsgerelateerde patiënten met een gecombineerde pathologie van interne organen, maar hebben ook een aantal positieve effecten - nefroprotectie, verbeterde circulatie in de kransslagaders, normalisatie van metabolische processen, zodat ze als leiders in het proces kunnen worden beschouwd. behandeling van hypertensie.

Farmacologische werking van ACE-remmers

ACE-remmers blokkeren de werking van het angiotensine-converterende enzym dat nodig is om angiotensine I in angiotensine II om te zetten. De laatste draagt ​​bij aan vasculaire spasmen, waardoor de totale perifere weerstand toeneemt, evenals de productie van aldosteron door de bijnieren, wat natrium en vochtretentie veroorzaakt. Als gevolg van deze veranderingen neemt de bloeddruk toe.

Angiotensin-converting enzyme wordt normaal gevonden in plasma en in weefsels. Plasma-enzym veroorzaakt vasculaire snelle reacties, bijvoorbeeld onder stress, en weefsel is verantwoordelijk voor langetermijneffecten. Geneesmiddelen die ACE blokkeren, zouden beide fracties van het enzym moeten inactiveren, dat wil zeggen, een belangrijk kenmerk van hen is het vermogen om in weefsels te penetreren en in vetten op te lossen. De effectiviteit van het medicijn hangt uiteindelijk af van de oplosbaarheid.

Als er een tekort is aan angiotensine-converterend enzym, start de route voor de vorming van angiotensine II niet en neemt de druk niet toe. Bovendien stoppen ACE-remmers de afbraak van bradykinine, wat nodig is voor de expansie van bloedvaten en drukverlaging.

Langdurig gebruik van geneesmiddelen uit de groep van ACE-remmers draagt ​​bij tot:

• Afname van de algemene perifere weerstand van vaatwanden;
• De belasting van de hartspier verminderen;
• Bloeddruk verlagen;
• Verbetering van de bloedstroom in de kransslagader, hersenslagaders, bloedvaten van de nieren en spieren;
• Vermindering van de kans op het ontwikkelen van aritmieën.

Het werkingsmechanisme van ACE-remmers omvat een beschermend effect tegen myocard. Ze voorkomen dus hypertrofie van de hartspier en als deze al bestaat, draagt ​​het systematische gebruik van deze geneesmiddelen bij aan de omgekeerde ontwikkeling met een afname van de myocarddikte. Ze voorkomen ook dat de hartkamers worden uitgerekt (dilatatie), hetgeen ten grondslag ligt aan hartfalen, en de progressie van fibrose bij hypertrofie en ischemie van de hartspier.

werkingsmechanisme van ACE-remmers bij chronisch hartfalen

Met een gunstig effect op de vaatwanden remmen de ACE-remmers de voortplanting en toename van de afmeting van spiercellen van slagaders en arteriolen, waardoor spasmen en organische vernauwing van hun lumen tijdens langdurige hypertensie worden voorkomen. Een belangrijke eigenschap van deze geneesmiddelen kan worden beschouwd als de verhoogde vorming van stikstofoxide, dat atherosclerotische afzettingen weerstaat.

ACE-remmers verbeteren vele indicatoren van metabolisme. Ze vergemakkelijken de binding van insuline aan receptoren in weefsels, normaliseren het metabolisme van suiker, verhogen de concentratie van kalium die nodig is voor een goede werking van spiercellen en dragen bij tot de verwijdering van natrium en vocht, waarvan de overmaat een stijging van de bloeddruk veroorzaakt.

Het belangrijkste kenmerk van elk antihypertensivum is het effect op de nieren, omdat ongeveer een vijfde van de hypertensieve patiënten uiteindelijk sterft aan hun insufficiëntie geassocieerd met arteriolosclerose op de achtergrond van hypertensie. Aan de andere kant hebben patiënten met symptomatische nierhypertensie al een vorm van nierziekte.

ACE-remmers hebben een onmiskenbaar voordeel: ze beschermen de nieren het beste van alle andere geneesmiddelen tegen de schadelijke effecten van hoge bloeddruk. Deze omstandigheid was de reden voor hun brede verspreiding voor de behandeling van primaire en symptomatische hypertensie.

Video: IAPF-basisfarmacologie

Indicaties en contra-indicaties voor ACE-remmers

ACE-remmers worden in de dertig jaar in de klinische praktijk gebruikt, in de post-Sovjet-ruimte verspreidden ze zich snel in de vroege jaren 2000 en namen een sterke leidende positie in tussen andere antihypertensiva. De belangrijkste reden voor hun benoeming is arteriële hypertensie, en een van de significante voordelen is de effectieve vermindering van de waarschijnlijkheid van complicaties in het cardiovasculaire systeem.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van ACE-remmers worden beschouwd:

1. Essentiële hypertensie;
2. Symptomatische hypertensie;
3. De combinatie van hypertensie met diabetes en diabetische nefrosclerose;
4. Nierpathologie met hoge druk;
5. Hypertensie met congestief hartfalen;
6. Hartfalen met verminderde output van de linker hartkamer;
7. Systolische disfunctie van de linker hartkamer zonder rekening te houden met de indicatoren van druk en de aanwezigheid of afwezigheid van de hartafwijkingen van de kliniek;
8. Acuut myocardinfarct na drukstabilisatie of -aandoening na een hartaanval, wanneer de linkerventrikelejectiefractie kleiner is dan 40% of er symptomen zijn van systolische disfunctie in de aanwezigheid van een hartaanval;
9. Conditie na een beroerte bij hoge druk.

Langdurig gebruik van ACE-remmers leidt tot een significante vermindering van het risico op cerebrovasculaire complicaties (beroertes), een hartaanval, hartfalen en diabetes mellitus, waardoor ze zich onderscheiden van calciumantagonisten of diuretica.

Voor langdurig gebruik als monotherapie in plaats van bètablokkers en diuretica, worden ACE-remmers aanbevolen voor de volgende groepen patiënten:

• Degenen die bètablokkers en diuretica hebben, veroorzaken uitgesproken nadelige reacties worden niet getolereerd of niet effectief;
• Personen die gevoelig zijn voor diabetes;
• Patiënten met een vastgestelde diagnose van type II diabetes.

Als de enige voorgeschreven medicatie, is de ACE-remmer effectief in stadia I-II van hypertensie en bij de meerderheid van jonge patiënten. De effectiviteit van monotherapie is echter ongeveer 50%, dus in sommige gevallen is er behoefte aan extra inname van een bètablokker, calciumantagonist of diureticum. Combinatietherapie is geïndiceerd in stadium III pathologie, bij patiënten met bijkomende ziekten en op hoge leeftijd.

Voordat u een geneesmiddel uit de groep ACE-remmers voorschrijft, zal de arts een gedetailleerd onderzoek uitvoeren om ziekten of aandoeningen uit te sluiten die een belemmering kunnen vormen voor het gebruik van deze geneesmiddelen. Bij hun afwezigheid moet het geneesmiddel dat bij een bepaalde patiënt wordt geselecteerd, het meest effectief zijn op basis van de kenmerken van het metabolisme en de route van eliminatie (via de lever of de nieren).

De dosering van ACE-remmers wordt individueel, empirisch gekozen. Eerst wordt de minimumhoeveelheid voorgeschreven, vervolgens wordt de dosis aangepast aan de gemiddelde therapeutische dosis. Aan het begin van de receptie en tijdens de volledige dosisaanpassingsfase, moet u de druk regelmatig meten - deze mag de norm niet overschrijden of op het moment van maximaal effect van het geneesmiddel te laag worden.

Om grote fluctuaties in de druk van hypotensie naar hypertensie te voorkomen, wordt het medicijn de hele dag door verdeeld, zodat de druk niet zo veel mogelijk oploopt. De drukdaling tijdens de maximale effectperiode van het medicijn kan het niveau overschrijden aan het einde van de geldigheidsperiode van de ingenomen pil, maar niet meer dan twee keer.

Deskundigen adviseren niet om maximale doses ACE-remmers in te nemen, omdat in dit geval het risico op bijwerkingen aanzienlijk toeneemt en de tolerantie voor therapie afneemt. Met de ineffectiviteit van gemiddelde doses is het beter om een ​​calciumantagonist of diureticum aan de behandeling toe te voegen, waardoor een combinatietherapie-regime wordt gemaakt, maar zonder verhoging van de dosis van een ACE-remmer.

Zoals bij alle geneesmiddelen, hebben ACE-remmers contra-indicaties. Deze fondsen worden niet aanbevolen voor gebruik door zwangere vrouwen, omdat er een gestoorde bloedstroom in de nieren en een storing in hun functie kan zijn, evenals een toename van het kaliumgehalte in het bloed. Het is mogelijk de negatieve invloed op de zich ontwikkelende foetus in de vorm van defecten, miskramen en dood van de foetus. Gezien het stoppen van geneesmiddelen met moedermelk, wanneer ze worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestopt.

Onder de contra-indicaties ook:

1. Individuele intolerantie voor ACE-remmers;
2. Stenose van beide nierslagaders of een van hen met een enkele nier;
3. Ernstig nierfalen;
4. Verhoogd kalium bij elke etiologie;
5. Leeftijd van kinderen;
6. Het systolische bloeddrukniveau is minder dan 100 mm.

Speciale zorg moet worden betracht bij patiënten met cirrose van de lever, hepatitis in de actieve fase, atherosclerose van de kransslagaders, bloedvaten van de benen. Vanwege ongewenste interacties tussen geneesmiddelen, is het beter om geen ACE-remmer te nemen samen met indomethacine, rifampicine, sommige psychotrope geneesmiddelen, allopurinol.

Zonder te kijken naar een goede tolerantie, kunnen ACE-remmers nog steeds nevenreacties veroorzaken. Meestal merken patiënten die ze lange tijd nemen op episoden van hypotensie, droge hoest, allergische reacties en stoornissen in het werk van de nieren. Deze effecten worden specifiek en niet-specifiek genoemd, zoals smaakperversie, spijsverteringsstoornissen en huiduitslag. In de analyse van bloed kan bloedarmoede en leukopenie detecteren.

Video: een gevaarlijke combinatie - ACE-remmers en spironolacton

Angiotensin-converting enzyme inhibitor groups

De namen van geneesmiddelen voor het verminderen van druk zijn bij een groot aantal patiënten algemeen bekend. Iemand neemt dezelfde gedurende een lange tijd, iemand toont een combinatietherapie en sommige patiënten worden gedwongen om de ene remmer in de andere te veranderen in het stadium van het selecteren van een effectief middel en een dosis om de druk te verminderen. De ACE-remmers omvatten enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, enz., Die verschillen in farmacologische activiteit, duur van de actie, methode van uitscheiding uit het lichaam.

Afhankelijk van de chemische structuur, worden verschillende groepen ACE-remmers onderscheiden:

• Geneesmiddelen met sulfhydrylgroepen (captopril, metiopril);
• Dicarboxylaat bevattende ACE-remmers (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• een ACE-remmer met een fosfonylgroep (fosinopril, ceronapril);
• Geneesmiddelen met gibroksamovoy-groep (idrapril).

De lijst met geneesmiddelen wordt voortdurend uitgebreid, omdat de ervaring met het gebruik van bepaalde geneesmiddelen wordt verzameld en de nieuwste hulpmiddelen worden getest. Moderne ACE-remmers hebben een klein aantal bijwerkingen en worden goed verdragen door een absolute meerderheid van de patiënten.

ACE-remmers kunnen worden uitgescheiden door de nieren, de lever, opgelost in vetten of water. De meeste van hen veranderen pas in actieve vormen nadat ze door het spijsverteringskanaal zijn gegaan, maar vier geneesmiddelen vertegenwoordigen onmiddellijk de werkzame stof - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Volgens de eigenaardigheden van het metabolisme in het lichaam, zijn ACE-remmers onderverdeeld in verschillende klassen:

• I - in vet oplosbare captopril en zijn analogen (altiopril);
• II - lipofiele ACE-remmers, waarvan het prototype enalapril is (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofiele geneesmiddelen (lisinopril, tseronapril).

tweede klasse geneesmiddelen met voordeel lever (trandolapril), nier (enalapril, cilazapril, perindopril) het afleiden path of gemengd (fosinopril, ramipril) zijn. Deze functie wordt rekening gehouden bij de benoeming van hun patiënten met aandoeningen van de lever en de nieren om het risico van vernietiging van deze organen en ernstige bijwerkingen te elimineren.

Een van de meest gebruikte ACE-remmers is enalapril. Hij heeft geen langdurige actie, dus de patiënt wordt gedwongen om het meerdere keren per dag in te nemen. In dit opzicht beschouwen veel experts het als achterhaald. Enalapril vertoont echter nog steeds een prachtig therapeutisch effect met een minimum aan bijwerkingen, dus het blijft nog steeds een van de meest voorgeschreven producten van deze groep.

De nieuwste generatie ACE-remmers omvatten fosinopril, quadropril en zofenopril.

Fosinopril omvat een fosfonylgroep en twee uitgangspaden - via de nieren en de lever, waardoor het toedienen aan patiënten met nierinsufficiëntie, die ACE remmers van andere groepen kan een contra.

Zofenopril chemische samenstelling dichtbij captopril, maar heeft een langdurige werking - het moet eenmaal daags worden ingenomen. Het langdurige effect geeft zofenopril een voordeel ten opzichte van andere ACE-remmers. Bovendien heeft dit medicijn een antioxidant en stabiliserend effect op celmembranen, dus het beschermt het hart en de bloedvaten perfect tegen schadelijke effecten.

Een andere langdurige drug is quadropril (spirapril), die goed wordt verdragen en verbetert de prestaties van hart in congestief falen het vermindert de kans op complicaties en het leven verlengen.

Het voordeel quadropril beschouwd uniforme hypotensief effect dat de volledige periode tussen de ontvangst van de tabletten vanwege de lange halfwaardetijd (40 uur) duurt. Deze functie elimineert vrijwel de kans op vasculaire rampen in de ochtend, wanneer de werking van een ACE-remmer met een kortere halfwaardetijd eindigt en de patiënt de volgende dosis medicatie nog niet heeft ingenomen. Als de patiënt vergeet een nieuwe pil te nemen, blijft het hypotensieve effect gehandhaafd tot de volgende dag, wanneer hij zich er nog steeds aan herinnert.

Als gevolg van de gemarkeerde beschermend effect tegen hart- en bloedvaten, evenals langwerkende zofenopril veel deskundigen beschouwen de beste behandeling voor patiënten met een combinatie van hypertensie en cardiale ischemie. Vaak zijn deze ziekten gaan hand in hand, en geïsoleerde hypertensie zelf draagt ​​bij aan coronaire hartziekten en een aantal van de complicaties ervan, zodat de kwestie van de gelijktijdige actie onmiddellijk op beide ziekten is zeer relevant.

Naast fosinopril en zofenopril worden perindopril, ramipril en quinapril ook ACE-remmers genoemd. Hun belangrijkste voordeel is een langdurige werking, die het leven van de patiënt aanzienlijk vergemakkelijkt, omdat het voldoende is om een ​​eenmalige dosis van het geneesmiddel dagelijks in te nemen om de normale druk te behouden. Het is ook vermeldenswaard dat grootschalige klinische onderzoeken hun positieve rol hebben bewezen bij het verhogen van de levensverwachting van patiënten met hypertensie en ischemische hartaandoeningen.

Als het nodig is om een ​​ACE-remmer voor te schrijven, staat de arts voor een moeilijke taak van keuze, omdat er meer dan een dozijn geneesmiddelen zijn. Talrijke studies tonen aan dat oudere geneesmiddelen geen significante voordelen hebben ten opzichte van de nieuwste geneesmiddelen, en hun effectiviteit is bijna hetzelfde, dus een specialist zou moeten vertrouwen op een specifieke klinische situatie.

Voor langdurige behandeling van hypertensie is elk van de bekende geneesmiddelen, met uitzondering van captopril, geschikt, en tot op de dag van vandaag wordt het alleen gebruikt voor het verlichten van hypertensieve crises. Alle andere fondsen worden toegewezen voor permanente toelating, afhankelijk van de bijbehorende ziekten:

• In diabetische nefropathie - lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (in kleine doses als gevolg van de tragere klaring bij patiënten met een verminderde nierfunctie);
• Met leverpathologie - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Voor retinopathie, migraine, systolische disfunctie, evenals voor rokers, is het medicijn van keuze lisinopril;
• Bij hartfalen en linkerventrikeldisfunctie - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Bij diabetes mellitus - perindopril, lisinopril in combinatie met een diureticum (indapamide);
• In ischemische hartziekte, met inbegrip van - in de acute fase van een myocardinfarct benoemd trandolapril, zofenopril, perindopril.

Er is dus niet veel verschil wat voor soort ACE-remmer de arts zal kiezen voor de langdurige behandeling van hypertensie - de "oudere" of de laatste gesynthetiseerde. Trouwens, in de VS blijft lisinopril het meest voorgeschreven - een van de eerste geneesmiddelen die ongeveer 30 jaar worden gebruikt.

Het is voor de patiënt belangrijker om te begrijpen dat het ontvangen van een ACE-remmer systematisch en permanent moet zijn, zelfs levenslang, en niet afhankelijk van de cijfers op de tonometer. Om de druk op een normaal niveau te houden, is het belangrijk om de volgende pil niet te missen en niet om de dosering of de naam van het medicijn zelf te veranderen. Indien nodig zal de arts extra diuretica of calciumantagonisten voorschrijven, maar ACE-remmers zijn niet geannuleerd.

Video: les over ACE-remmers

Video: ACE-remmers in het programma "Live Gezond"

HOOFDSTUK 6 APF-REMMERS

Farmacodynamisch effect van ACE-remmers werken door het blokkeren van de ACE ACE-I in angiotensine II in het bloed en weefsels, wat resulteert in de eliminatie van andere neurohumorale en pressoreffecten ATII en voorkomt inactivatie van bradykinine, waarvan het vaatverwijdende effect versterkt.

De meeste ACE-remmers zijn progeneesmiddelen (behalve captopril, lisinopril), waarvan de werking wordt uitgevoerd door actieve metabolieten. ACE-remmers onderscheiden zich door affiniteit voor ACE, effecten op weefsel RAAS, lipofiliciteit, eliminatieroutes.

De primaire farmacodynamische effect - hemodynamische geassocieerd met perifere veneuze en arteriële vasodilatatie, die in tegenstelling tot andere vasodilatoren niet gepaard met een toename van de hartslag vanwege CAC activiteit verlagen. De renale effecten van ACE-remmers gaan gepaard met dilatatie van de glomerulaire arteriolen door verhoging van de natriurese en kaliumretentie als gevolg van een afname van de aldosteronsecretie.

De hemodynamische effecten van ACE-remmers liggen ten grondslag aan hun hypotensieve werking; bij patiënten met congestief hartfalen, bij het verminderen van de dilatatie van het hart en het verhogen van de cardiale output.

ACE-remmers hebben organo-beschermende (cardio, vaso en nefroprotectieve) effecten; ze hebben een gunstig effect op het koolhydraatmetabolisme (vermindering van de insulineresistentie) en het lipidemetabolisme (verhoging van de HDL-waarden).

ACE-remmers worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, linkerventrikeldisfunctie en hartfalen, worden gebruikt bij acuut myocardiaal infarct, diabetes mellitus, nefropathie en proteïnurie.

Klasse-specifieke bijwerkingen zijn hoest, hypotensie van de eerste dosis en angio-oedeem, azotemie.

Tags: angiotensine II, ACE-remmers, bloeddrukverlagende werking, organische actie, cardioprotectieve actie, nefroprotectief effect, farmacodynamiek, farmacokinetiek, bijwerkingen, interacties met andere geneesmiddelen.

STRUCTUUR EN FUNCTIES VAN RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONISCH SYSTEEM

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) heeft een belangrijk humoraal effect op het cardiovasculaire systeem en is betrokken bij de regulatie van de bloeddruk. De centrale schakel RAAS is angiotensine II (AT11) (schema 1), die krachtige directe vasoconstrictieve werking vooral in slagaders en indirect effect op het centrale zenuwstelsel, afgifte van catecholamines uit de bijnieren heeft en veroorzaakt een toename in de systemische vasculaire weerstand, stimuleert de secretie van aldosteron en leidt tot vasthouden van vocht verhogen (bcc ), stimuleert de afgifte van catecholamines (noradrenoline) en andere neurohormonen uit sympathische eindes. Het effect van AT11 op het niveau van de bloeddruk is te wijten aan het effect op de vasculaire tonus, evenals door structurele aanpassing en hermodellering van het hart en de bloedvaten (tabel 6.1). In het bijzonder is ATII ook een groeifactor (of groeimodulator) voor cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen.

Schema 1. De structuur van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Functies van andere vormen van angiotensine. Angiotensine I is van weinig belang in het RAAS-systeem, aangezien het snel verandert in ATP, bovendien is zijn activiteit 100 keer minder dan ATP-activiteit. Angiotensine III werkt als ATP, maar de drukactiviteit is 4 keer zwakker dan ATP. Angiotensine 1-7 wordt gevormd door de omzetting van angiotensine I. Al functies verschilt aanzienlijk van ATP: het veroorzaakt geen pressor actie, maar integendeel, leidt bloeddruk verlagen vanwege ADH secretie stimulering van prostaglandinesynthese, natriurese.

De RAAS heeft een regulerend effect op de nierfunctie. ATP veroorzaakt een krachtige spasme van een arteriole-brengen en vermindering van druk in de glomerulaire haarvaten, een daling van de filtratie in de nephron. Door verlaging van de filtratie af natrium reabsorptie in het proximale deel van het nefron, wat leidt tot een verhoging van de concentratie van natrium in de distale tubuli en activeren Na-gevoelige receptoren in krappe nefron. Door bont

Effecten van angiotensine II

Vasoconstrictie (NA-afgifte, vasopressine, endotheline-I), NO-inactivatie, TAP-suppressie

Inotrope en chronotrope actie Spasme van de kransslagaders

Spasmen van de niervaten (meer efferente arteriolen)

Vermindering en proliferatie van mesangiale cellen Natriumherbsorptie, uitscheiding van kalium Verminderde reninesecretie

Afscheiding van aldosteron en adrenaline

Uitscheiding van vasopressine, antidiuretisch hormoon SNA-activering, stimulering van het dorstcentrum

Stimulatie van adhesie en aggregatie

Activering en migratie van macrofagen

De expressie van adhesie, chemotaxis en cytokinefactoren

Cardiomyocyte hypertrofie, vasculaire MMC Stimulatie van prooncogenen, groeifactoren Verhoogde synthese van extracellulaire matrixcomponenten en metalloproteïnasen

Dit gaat gepaard met remming van reninesecretie en een toename in glomerulaire filtratiesnelheid.

De werking van de RAAS wordt geassocieerd met aldosteron en via een feedbackmechanisme. Aldosteron is de belangrijkste regulator van extracellulair vochtvolume en kaliumhomeostase. Aldosteron heeft geen direct effect op de secretie van renine en ATP, maar het kan een indirect effect hebben door de retentie van natrium in het lichaam. ATP en elektrolyten zijn betrokken bij de regulatie van aldosteronsecretie en ATP stimuleert, terwijl natrium en kalium de vorming ervan verminderen.

Elektrolythomeostase hangt nauw samen met de activiteit van de RAAS. Natrium en kalium beïnvloeden niet alleen de activiteit van renine, maar veranderen ook de gevoeligheid van weefsels voor ATP. Tegelijkertijd in de regulering van de activiteit

Renine speelt een grote rol bij natrium en kalium en natrium hebben hetzelfde effect bij de regulatie van aldosteronsecretie.

Fysiologische activering van de RAAS wordt waargenomen met verlies van natrium en vocht, een significante verlaging van de bloeddruk, gepaard gaand met een daling van de filtratiedruk in de nieren, verhoogde activiteit van het sympathische zenuwstelsel, en ook onder de invloed van vele humorale middelen (vasopressine, atriaal natriuretisch hormoon, antidiuretisch hormoon).

Een reeks van hart- en vaatziekten kan bijdragen aan pathologische stimulatie RAAS in het bijzonder bij hypertensie, congestief hartfalen, acuut myocardinfarct.

Op dit moment is bekend dat RAS niet alleen functioneert in plasma (endocriene functie), maar ook in veel weefsels (hersenen, vaatwand, hart, nieren, bijnieren, longen). Deze weefselsystemen kunnen onafhankelijk van het plasma werken, op cellulair niveau (paracriene regulatie). Daarom zijn er kortetermijneffecten van ATII, vanwege de vrij circulerende fractie in de systemische bloedsomloop en vertraagde effecten gereguleerd door weefsel-PAC en beïnvloeden de structurele-adaptieve mechanismen van orgaanschade (tabel 6.2).

Verschillende facties van de RAAS en hun effecten

Stimulatie van aldosteron, natriumretentie en vocht

Intraglomerulaire hypertensie, arteriolonefrosclerose

Vasculaire wandhypertrofie vasculaire remodellering

Myocardiale hypertrofie, remodeling van het hart

Het belangrijkste enzym van RAAS is het angiotensine-converterend enzym (ACE), het zorgt voor de conversie van ΑTI naar ATII. De belangrijkste hoeveelheid ACE is aanwezig in de systemische circulatie, waardoor de vorming van circulerende ATII en kortdurende geodynamische effecten worden verzekerd. De omzetting van AT in ATII in weefsels kan niet alleen worden uitgevoerd met behulp van ACE, maar ook met andere enzymen.

tami (chymase, endoperoxides, cathepsine G, etc.); zijn van mening dat zij een leidende rol spelen bij het functioneren van RAS in weefsels en de ontwikkeling van langetermijneffecten van het modelleren van de functie en structuur van doelorganen.

De ACE is identiek aan het enzym kininase II, dat betrokken is bij de afbraak van bradykinine (Schema 1). Bradykinine is een krachtige vasodilatator die betrokken is bij de regulatie van microcirculatie en ionentransport. Bradykinine heeft een zeer korte levensduur en is in lage concentraties in de bloedbaan (weefsels) aanwezig; daarom manifesteert het de effecten ervan als een lokaal hormoon (paracrine). Bradykinine draagt ​​bij tot een toename van intracellulair Ca 2 +, dat een cofactor is voor NO-synthetase, dat betrokken is bij de vorming van de endothelium-relaxerende factor (stikstofmonoxide of NO). Endoteliyrelaksiruyuschy factor blokkeren spier vasoconstrictie en bloedplaatjesaggregatie, is een remmer van mitose en proliferatie van vasculaire gladde spier, die anti-atherogene werking verschaft. Bradykinine stimuleert synthese van vasculair endothelium PGE2 en PGI2 (prostacycline) - krachtige vaatverwijdende en anti-aggregantia bloedplaatjes.

Dus, bradykinin en het hele kinine-systeem zijn tegengesteld aan de RAAS. ACE blokkeren potentieel verhoogt het niveau van kininen in het hartweefsel en de vaatwand, die anti-proliferatieve, anti-ischemische, anti-atherogene en antiplatelet effecten voorziet. Kinins dragen bij aan een toename van de bloedstroom, diurese en natriuresis zonder een significante verandering in de glomerulaire filtratiesnelheid. PG E2 en PGI2 hebben ook een diuretisch en natriuretisch effect en verhogen de renale bloedstroom.

Het belangrijkste enzym van RAAS is het angiotensine-converterend enzym (ACE), het zorgt voor de omzetting van ATI in ATII en neemt ook deel aan de afbraak van bradykinine.

MECHANISME VAN ACTIE EN FARMACOLOGIE VAN ACE-REMMERS

Farmacodynamische effecten van ACE-remmers zijn geassocieerd met het blokkeren van ACE en het verminderen van de vorming van ATP in het bloed en de weefsels,

eliminatie van pressor en andere neurohumorale effecten. Tegelijkertijd kan, volgens het feedbackmechanisme, het niveau van plasmarenine en ATI toenemen, evenals het niveau van aldosteron tijdelijk afnemen. ACE-remmers voorkomen de vernietiging van bradykinine, dat hun vaatverwijdende effect aanvult en verbetert.

Er zijn veel verschillende ACE-remmers en verschillende belangrijke kenmerken die geneesmiddelen van deze groep onderscheiden (Tabel 6.3):

1) chemische structuur (aanwezigheid van Sff-groep, carboxylgroep, fosfor bevattend);

2) geneesmiddelactiviteit (geneesmiddel of prodrug);

3) het effect op het RAAS-weefsel;

4) farmacokinetische eigenschappen (lipofiliciteit).

ACE-remmers: lijst van geneesmiddelen en werkingsmechanisme

Bij de behandeling van hypertensie wordt een geïntegreerde aanpak toegepast. Monotherapie is alleen gerechtvaardigd in de beginfase van de ontwikkeling van de ziekte. Een van de eerstelijnsgeneesmiddelen zijn ACE-remmers - geneesmiddelen die direct werken op de bijnierhormonen die een verhoging van de bloeddruk veroorzaken als gevolg van vochtretentie in het lichaam.

ACE-remmers: werkingsmechanisme

ACE-remmers zijn geneesmiddelen die het angiotensine-converterende enzym beïnvloeden. Onder invloed van angiotensine aldosteron vermeerdering plaatsvindt, hetgeen een toename van de vasculaire tonus en vochtophoping in het lichaam, en daardoor verhoogde bloeddruk meebrengt.

Angiotensin-converting enzyme-remmers remmen de synthese van specifieke hormonen die de ontwikkeling van hypertensie veroorzaken. Tot op heden worden geneesmiddelen van deze groep toegewezen aan bijna alle patiënten in afwezigheid van contra-indicaties als middel om de bloeddruk onder controle te houden.

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen in deze groep komt tot uiting in twee fasen. Aan de ene kant

De geneesmiddelen van deze groep bevatten bijna altijd in het behandelingsregime

ACE-remmers beïnvloeden de synthese van angiotensine, onder invloed waarvan de vasculaire tonus toeneemt. Angiotensine veroorzaakt op zijn beurt een verhoogde productie van aldesteron. Dit hormoon wordt gesynthetiseerd door de bijnieren en veroorzaakt vochtretentie in het lichaam als reactie op zoutinname. Vertraging van de productie van aldesteron vermindert zwelling en verlaagt de bloeddruk op de wanden van bloedvaten, terwijl een afname van angiotensine leidt tot een normalisatie van de samentrekkingsfrequentie van de hartspier en een afname van de vasculaire tonus.

Bovendien verhogen ACE-remmers de werkzaamheid van diuretica aanzienlijk door de synthese van het hormoon dat oedeem veroorzaakt te verminderen. Ze worden dus getoond als onderdeel van een complexe therapie voor hypertensie 2 en 3 graden, maar niet als een onafhankelijk middel.

Drug classificatie

ACE-remmers zijn verdeeld in synthetisch en natuurlijk. Geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hypertensie, het verwijst specifiek naar synthetische drugs. Natuurlijke remmers worden vrijgegeven als gevolg van de specifieke reactie van wei en caseïne.

ACE-remmers zijn verdeeld in drie groepen, afhankelijk van de werkzame stof. Er zijn:

• sulfhydrylgroep geneesmiddelen;
• geneesmiddelen carboxylgroep;
• fosfonaat ACE-remmers.

Het werkingsmechanisme van drugs, ongeacht de groep, is absoluut hetzelfde. Deze medicijnen zijn complete analogen van elkaar, omdat ze hetzelfde effect hebben op het cardiovasculaire systeem. Het enige verschil tussen de ACE-remmers van verschillende groepen is het mechanisme van verwijdering van de werkzame stof na inname van de pil. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van medicijnen aan patiënten met nierinsufficiëntie.

Sommige ACE-remmers worden geëlimineerd door de nieren, andere worden verwerkt in de lever - hiermee moet rekening worden gehouden bij de pathologieën van deze organen

Lijst met sulfhydrylgroepsgeneesmiddelen

De lijst met geneesmiddelen die ACE-sulfhydryl-remmers bevat, is vrij breed, maar wordt het vaakst gebruikt:

Een van de meest populaire en gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie is captopril. De werkzame stof heeft de volgende handelsnamen - Captopril, Capoten, Bokordil.

De eigenaardigheid van deze groep medicijnen is de afwezigheid van langdurige actie. De tablet is niet langer dan zes uur actief, dus het medicijn wordt 2-3 keer per dag ingenomen. Preparaten van deze groep zijn voorgeschreven voor hypertensie tegen coronaire hartziekten, vaak gecombineerd met diuretica.

De aanbevolen dosis Captopril is maximaal 100 mg per dag. Het wordt een uur voor de maaltijd ingenomen, 1 of 2 tabletten, afhankelijk van de hoeveelheid actieve ingrediënt in één tablet. Bij het voorschrijven van een medicijn wordt er rekening mee gehouden dat het wordt geëlimineerd door de nieren, daarom is het geneesmiddel in geval van nierfalen niet voorgeschreven.

Benazepril neemt maximaal tweemaal per dag in, omdat de werkzame stof langzaam wordt vrijgegeven. Het aanbevolen regime is één tablet 's morgens en' s avonds met regelmatige tussenpozen.

Zofenopril neemt ook twee tabletten per dag in. In tegenstelling tot andere geneesmiddelen van de sulfhydrylgroep, oefent dit geneesmiddel een kleinere belasting van de nieren uit, maar in geval van nierfalen kan het alleen onder toezicht van een arts worden gebruikt.

Captopril - een van de meest populaire medicijnen

Geneesmiddelen carboxylgroep

ACE-remmers van de carboxylgroep zijn geneesmiddelen met de volgende actieve ingrediënten in de samenstelling:

De lijst met medicijnen in deze groep is erg breed en bevat meer dan 15 actieve ingrediënten. Ze hebben allemaal een vergelijkbaar werkingsmechanisme, contra-indicaties en indicaties voor gebruik.

Kenmerken van carboxylgroep medicijnen:

• langdurige actie;
• uitgesproken vaatverwijdend effect;
• matige belasting van de nieren.

Het metabolisme van de werkzame stof komt voornamelijk voor in de lever, waardoor de belasting van de nieren aanzienlijk kan worden verminderd. Geneesmiddelen hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect, waardoor de bloeddruk snel daalt. Deze eigenschappen van carboxylgroep geneesmiddelen moeten worden overwogen bij het nemen van patiënten met hypertensie van 3 graden. In dit geval kan de snelle normalisatie van de bloeddruk het werk van de hartspier nadelig beïnvloeden.

Vanwege langdurige actie worden dergelijke medicijnen 1 keer per dag ingenomen. De afgifte van de werkzame stof is traag, wat een langdurig en duurzaam therapeutisch effect mogelijk maakt.

Dit medicijn is voldoende om eenmaal per dag in te nemen.

Geneesmiddelen fosfine groep

De derde groep geneesmiddelen ACE-remmers omvatten twee actieve bestanddelen - fosinopril en ceronapril. Deze medicijnen zijn eerder bedoeld om ochtend bloeddrukstoten tijdens hypertensie te beheersen, en niet voor een complexe behandeling. Als een onafhankelijk medicijn is de fosfinylgroep niet effectief genoeg.

De eigenaardigheid van medicijnen is een langdurige actie waarmee je het niveau van de bloeddruk zelfs tijdens de nachtrust kunt regelen. Het metabolisme van deze geneesmiddelen vindt gelijktijdig plaats in de nieren en lever, waardoor u een medicijn kunt voorschrijven in geval van een overtreding van het werk van de nieren aan oudere patiënten.

Een ander kenmerk is een handig regime. Het medicijn is voldoende om 's ochtends maar één keer per dag in te nemen om een ​​stabiele therapeutische werking te garanderen.

De nieuwe generatie gecombineerde medicijnen

Geneesmiddelen van de derde groep behoren tot een nieuwe generatie geneesmiddelen voor hypertensie, samen met gecombineerde geneesmiddelen.

• langdurige actie;
• gebruiksgemak;
• goede tolerantie;
• complexe actie.

Vanwege het metabolisme van de werkzame stof kan de nieuwe generatie geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met nierinsufficiëntie en diabetes. Dit is erg belangrijk, omdat hypertensie vooral op oudere leeftijd wordt gediagnosticeerd tegen de achtergrond van gelijktijdig optredende chronische ziekten.

Hypertensiva met diabetes kunnen combinatiegeneesmiddelen gebruiken

Combinatiegeneesmiddelen omvatten geneesmiddelen die calciumantagonisten en ACE-remmers of diuretica en ACE-remmers bevatten. Dergelijke medicijnen zijn erg handig omdat u maar één geneesmiddel kunt nemen om de bloeddruk onder controle te houden.

Combinatie van ACE-remmer en diureticum:

Dergelijke medicijnen hebben een meer uitgesproken hypotensief effect en ze kunnen worden gebruikt als monotherapie voor graad 1 en 2 hypertensie. Bovendien zijn ze gemakkelijk in te nemen - slechts 1 tablet per dag om een ​​stabiel therapeutisch effect gedurende de dag te garanderen.

Op oudere leeftijd is er een schending van de elasticiteit van de grote slagaders. Dit is te wijten aan fysiologische veranderingen tegen de achtergrond van constant verhoogde druk. Wanneer de vaten hun flexibiliteit verliezen en hun doorlaatbaarheid wordt verstoord, wordt de behandeling uitgevoerd met combinatiemedicijnen die een ACE-remmer en een calciumantagonist bevatten. De lijst met dergelijke hulpmiddelen:

In de meeste gevallen wordt Coriprene benoemd. Dergelijke geneesmiddelen zijn raadzaam om te gebruiken voor de behandeling van hypertensie in het geval dat andere geneesmiddelen, waaronder ACE-remmers als een onafhankelijk middel, niet effectief zijn. Gewoonlijk worden ze voorgeschreven aan patiënten ouder dan 65 jaar met een verhoogd risico op trombose en hartinfarct.

Kenmerken van gebruik bij hypertensie

ACE-remmers worden voornamelijk voorgeschreven voor hypertensie. Dit is echter niet het enige toepassingsgebied van geneesmiddelen is de groep.

Bij hypertensie van 1 graad wordt een gestage, maar onbeduidende stijging van de bloeddruk waargenomen, niet hoger dan 140 mm Hg. Als de ziekte zich ontwikkelt op de achtergrond van chronische ziekten en de cardioloog reden heeft om te geloven dat de ziekte snel zal vorderen, worden ACE-remmers als monotherapie voorgeschreven. De combinatie van deze groep geneesmiddelen met een dieet, de afwijzing van slechte gewoonten en de normalisatie van het dagelijkse regime, stelt u in staat om bij de helft van de patiënten die het geneesmiddel innemen een gestage vermindering van de bloeddruk te bereiken.

Graad 2 hypertensie wordt gekenmerkt door een gestage toename van de bloeddruk tot 160 mm Hg. en hoger. Dit verhoogt het risico op schade aan elk orgaan. Gewoonlijk lijdt het zicht (angiopathie ontwikkelt zich) of lijden de nieren hoofdzakelijk. Met deze druk, dieet en belastingverlaging is niet genoeg, je moet medicijnen nemen. Tegelijkertijd hebben de voorbereidingen van de ACE-remmende groep twee doelen: een gestage afname van de druk bereiken en de ontwikkeling van complicaties vermijden. Gewoonlijk gebruikte complexe therapie, waaronder diureticum, calciumantagonisten en ACE-remmers. Vroegtijdige behandeling kan in 70% van de gevallen een stabiel hypotensief effect bereiken en de ontwikkeling van gevaarlijke complicaties voorkomen.

Bij hypertensie graad 3 stijgt de bloeddruk boven 160 mm Hg. De acceptatie van diuretica en calciumantagonisten als monotherapie vertoont slechte resultaten, daarom worden gecombineerde methoden van een nieuwe generatie gebruikt voor de behandeling. Het gevaar van hypertensie 3 graden - de ontwikkeling van hypertensieve crises, verstoring van twee of meer doelorganen (hart, nieren, hersenen, gezichtsorganen). Typisch treden ernstige graden van hypertensie op in de aanwezigheid van diabetes mellitus, vasculaire atherosclerose of andere chronische ziekten. In dit geval is het noodzakelijk om drugs voor het leven te nemen.

In de eerste stadia van hypertensie worden ACE-remmers als het belangrijkste medicijn genomen, in latere stadia - als onderdeel van een complexe therapie.

Gebruik bij hartfalen

Onder de indicaties voor het gebruik van ACE-remmers is elke vorm van hartfalen. De voorbereidingen in deze groep helpen:

• Vermijd de progressie van de ziekte;
• Verminder de belasting van de bloedvaten en het hart;
• Voorkom de ontwikkeling van een hartinfarct.

Het gebruik van een ACE-remmer bij patiënten met hartfalen maakte een 2,5-voudige vermindering van het risico op een plotse dood mogelijk als gevolg van het stoppen van de hartactiviteit. Bovendien verbeteren de geneesmiddelen van deze groep volgens de patiënten zelf de kwaliteit van leven met een dergelijke diagnose aanzienlijk.

Bij hartfalen worden medicijnen met de nodige voorzichtigheid genomen. Aan het begin van de behandeling is de ontvangst van verlaagde doseringen aangegeven, niet meer dan de aanbevolen hoeveelheid die in de instructies wordt gegeven. Deze voorzorgsmaatregel is te wijten aan het risico van een plotselinge verlaging van de bloeddruk tot kritische waarden. Naarmate het lichaam went aan het medicijn neemt de dosering geleidelijk toe en bereikt uiteindelijk de aanbevolen dosis.

Bovendien kunnen de geneesmiddelen van deze groep worden gebruikt in de herstelperiode na een hartinfarct.

ACE-remmers bij nierfalen

Bij nierinsufficiëntie helpen ACE-remmers het ziekteverloop te verminderen. Ze zijn voorgeschreven, inclusief en in strijd met de nierfunctie op de achtergrond van diabetes. Tegelijkertijd is het belangrijk om een ​​medicijn te kiezen dat rekening houdt met het metabolisme en de verwijdering uit het lichaam. Voor de behandeling en controle van de nierfunctie moeten geneesmiddelen worden gekozen die in de lever worden gemetaboliseerd. Dit is een belangrijke voorwaarde voor het bereiken van een duurzaam therapeutisch effect.

Met het verslaan van de nieren pak je medicijnen op die door de lever worden weergegeven

Contra

Geneesmiddelen op recept van de ACE-remmers mogen alleen een arts zijn, na het afnemen van de anamnese en gedetailleerd onderzoek van de patiënt. Voordat de patiënt wordt gestart, wordt aanbevolen om de instructies voor het medicijn opnieuw te lezen. Contra-indicaties zijn de volgende ziekten en aandoeningen:

• Reumatoïde artritis;
• Lupus erythematosus;
• zwangerschap;
• Lactatieperiode.

Preparaten van een ACE-remmer mogen niet worden gebruikt als u overgevoelig bent. Specifieke instructies kunnen variëren, afhankelijk van het specifieke medicijn, dus het is belangrijk om de instructies zorgvuldig te bestuderen.

Het gebruik van dit medicijn tijdens de zwangerschap kan foetale misvormingen veroorzaken die onverenigbaar zijn met het leven.

Acceptatie van ACE-remmers voor hypotensie is categorisch gecontra-indiceerd, anders bestaat er een risico op coma als gevolg van een verlaging van de bloeddruk tot kritische waarden.

Bijwerkingen

Als het geneesmiddel op de juiste manier wordt gekozen, wordt de patiënt door een arts aanbevolen en overschrijdt deze de dosis niet; het is onwaarschijnlijk dat bijwerkingen optreden, omdat de geneesmiddelen van de ACE-remmende groep goed door het lichaam worden verdragen.

Echter, met overgevoeligheid en overtreding van het regime kunnen bijwerkingen optreden:

• hypotensie;
• droge hoest, moeilijk te behandelen;
• kaliumretentie in het lichaam (hyperkaliëmie);
• de vorming van eiwitverbindingen in de urine;
• verminderde nierfunctie;
• uitscheiding van glucose in urine;
• allergische uitslag en angio-oedeem.

De meest voorkomende bijwerking is aanhoudende hoest.

De meest voorkomende droge hoest bij het nemen van medicijnen in deze groep. Deze bijwerking wordt waargenomen bij ongeveer 1/5 van de patiënten die een ACE-remmer gebruiken om de bloeddruk onder controle te houden. Het is moeilijk om hoest te laten verdwijnen met behulp van speciale preparaten, maar het gaat vanzelf over binnen enkele dagen na de afschaffing van ACE-remmers.

Individuele onverdraagzaamheid van het geneesmiddel kan ernstige allergische reacties en angio-oedeem veroorzaken. Dergelijke complicaties zijn zeer zeldzaam, maar ze vormen niet alleen een ernstig gevaar voor de gezondheid, maar ook voor het leven van de patiënt.

Met een verlaging van de bloeddruk tot gevaarlijke waarden en de ontwikkeling van hypotensie, is het noodzakelijk om uw arts te raadplegen over het veranderen van het behandelingsregime of het verlagen van de dosering. Meestal wordt dit fenomeen waargenomen bij het nemen van te grote doses medicatie tegen de achtergrond van hartfalen.

In de regel zijn alle complicaties van het nemen van ACE-remmers omkeerbaar, of ze gaan vanzelf over na stopzetting van het medicijn. Niettemin wordt aanbevolen om de arts te informeren over eventuele veranderingen in de gezondheidstoestand na het starten van een nieuw geneesmiddel.

Geneesmiddelinteracties

Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van gastritis en maagzuur, die een omhullend effect hebben (Maalox, Gaviscon) verminderen de absorbeerbaarheid van maag-remmers aanzienlijk, wat hun biologische beschikbaarheid en therapeutisch effect vermindert. Tegelijkertijd met het gebruik van een ACE-remmer met dergelijke geneesmiddelen, kan het nodig zijn om het regime van antihypertensiva aan te passen.

Het hypertensieve effect van een ACE-remmer wordt verminderd wanneer het tegelijkertijd wordt ingenomen met een niet-steroïdale groep ontstekingsremmende geneesmiddelen (Ibuprofen, Nimesulide, Diclofenac). Gelijktijdig gebruik van acetylsalicylzuur en ACE-remmers vermindert de effectiviteit van de laatste.

Een volledige lijst van geneesmiddelinteracties en belangrijke indicaties wordt gegeven in de instructies voor het gebruik van het geneesmiddel, dat zorgvuldig bestudeerd moet worden voordat de behandeling wordt gestart.

Voor vragen over de noodzaak om de dosering van de ingenomen medicijnen te verhogen of te verlagen, moet u contact opnemen met de cardioloog, maar probeer het behandelingsregime niet zelf te veranderen. Het is belangrijk om te onthouden dat geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie met een verkeerde inname tot onomkeerbare gevolgen kunnen leiden, dus u moet de behandelend arts vertrouwen, maar niet proberen de ziekte zelf te behandelen.