Systemische sclerodermie

Systemische sclerodermie is een ziekte die verschillende organen aantast, die is gebaseerd op een verandering in het bindweefsel met een overwicht van fibrose en schade aan bloedvaten in het type uitwispelende endarteritis.

De incidentie van systemische sclerodermie is ongeveer 12 gevallen per 1 miljoen inwoners. Vrouwen lijden zeven keer vaker dan mannen. De ziekte komt het meest voor in de leeftijdsgroep van 30-50 jaar.

Oorzaken van systemische sclerodermie

Vaak wordt de ziekte voorafgegaan door factoren zoals infectie, hypothermie, stress, tandextractie, tonsillectomie, hormonale veranderingen in het lichaam van de vrouw (zwangerschap, abortus, menopauze), contact met giftige chemicaliën, vaccinatie.

De exacte oorzaak van de ziekte is niet vastgesteld. Momenteel is een van de belangrijkste de theorie van genetische aanleg. Gevestigde familiegevallen van de ziekte. Bovendien vertonen familieleden van de zieke een hogere incidentie van andere reumatische aandoeningen (reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) in vergelijking met de algemene bevolking. De theorie van virale blootstelling wordt ondersteund door de identificatie van veranderingen in immuniteit geassocieerd met de activiteit van virussen (in het bijzonder retrovirussen en herpes-virussen). Maar de specifieke virusstempel die systemische sclerodermie veroorzaakt, is nog niet gevonden.

Symptomen van systemische sclerodermie

Het belangrijkste symptoom van de ziekte is een verhoogde functie van fibroblasten. Fibroblasten zijn de belangrijkste cellen van het bindweefsel, die collageen en elastine synthetiseren, waardoor het bindweefsel zeer sterk en tegelijkertijd elastisch is. Met een toename in functie, beginnen fibroblasten collageen in grote hoeveelheden te produceren, fibroblast neemt toe. In de finale worden foci van sclerose gevormd in verschillende organen en weefsels. Bovendien hebben vezelachtige veranderingen invloed op de vaatwand, die dikker wordt. Obstakels voor de bloedstroom worden gecreëerd en als gevolg daarvan worden bloedstolsels gevormd. Dergelijke veranderingen in bloedvaten leiden tot verstoring van de normale bloedtoevoer naar de weefsels en de ontwikkeling van ischemische processen.

Het bindweefsel is wijd vertegenwoordigd in het lichaam, daarom, met systemische sclerodermie, zijn bijna alle organen en weefsels aangetast. Daarom zijn de symptomen van de ziekte zeer divers.
In een acute, snel progressieve vorm van de ziekte is de ontwikkeling van sclerotische veranderingen in de huid en fibrose van de inwendige organen kenmerkend binnen een tot twee jaar vanaf het begin van de ziekte. In deze variant lijken een constant hoge lichaamstemperatuur en een verlies van lichaamsgewicht zeer snel. De mortaliteit van patiënten met een acute, snel progressieve vorm is hoog.

Het chronische beloop van systemische sclerodermie wordt gekenmerkt door de eerste tekenen van de ziekte in de vorm van het syndroom van Raynaud, laesies van de huid of gewrichten. Deze manifestaties kunnen vele jaren geïsoleerd zijn. Vervolgens verschijnen symptomen van een laesie van de inwendige organen in het klinische beeld.

Huidletsels zijn het meest kenmerkende kenmerk van systemische sclerodermie en komen bij de meeste patiënten voor. Heeft aanvankelijk invloed op de huid van gezicht en handen. In typische gevallen gaan scleroderma-veranderingen door de stadia van huidverstrakking als gevolg van oedeem, dan komt induratie (verdikking van de huid door fibrose) en gedeeltelijke atrofie van de weefsels voor. Tegelijkertijd wordt de huid van het gezicht dicht en onbeweeglijk, door zijn spanning, poteto-achtige rimpels rond de mond, krijgt het gezicht een gelijkenis met een masker.

Maskerig gezicht met systemische sclerodermie

Sclerodactyly is ook een kenmerkend symptoom van de ziekte. Tegelijkertijd wordt een afdichting van de huid van de handen met de ontwikkeling van vervorming van de vingers ("worst" vingers) gevormd.

Samen met verdichting van de huid worden ook trofische stoornissen in de vorm van ulceraties, etteringen, vervormingen van de spijkerplaten en het verschijnen van foci van kaalheid gedetecteerd.

Bloedvataandoeningen zijn het meest voorkomende begin van een ziekte. De meest voorkomende zijn vasospastische crises (syndroom van Raynaud). Tegelijkertijd treedt, onder de actie van koude, opwinding of bij afwezigheid van externe oorzaken, vernauwing van kleine vaten, in de regel, van de handen op. Dit gaat gepaard met gevoelloosheid, bleekheid of zelfs blauwe vingertoppen. Met de progressie van de ziekte als gevolg van weefselischemie, komen langdurige niet-genezende zweren ("rattenbeten") op de vingertoppen. In ernstige gevallen ontwikkelt zich necrose van de laatste vingerkootjes van de vingers.

Necrose van de terminale vingerkootjes van de vingers als een complicatie van het syndroom van Raynaud

De laesie van de gewrichten manifesteert zich door pijn in hen, ochtendstijfheid, een neiging tot flexievervormingen als gevolg van verdichting en atrofie van de weefsels rond het gewricht. Bij het palperen van de aangetaste gewrichten over hen, is het mogelijk om het wrijvingsgeluid van de pezen te bepalen. Systemische sclerodermie wordt gekenmerkt door verdikking van de spieren, evenals hun atrofie. Botziekte manifesteert zich door osteolyse (vernietiging) van de botten van de vingers met verkorting van de falanx.

Osteolyse van de distale kootjes van de vingers

De meest kwetsbare organen van het spijsverteringsstelsel bij systemische sclerodemia zijn de slokdarm en darmen. In de slokdarm wordt, vanwege verdichting van de wand, een sclerotische misvorming gevormd die in strijd is met de normale doorgang van voedsel. Patiënten klagen over een gevoel van knobbel in de borst, misselijkheid, brandend maagzuur en drang tot braken. Bij aanzienlijke misvorming kan een operatie nodig zijn om het lumen van de slokdarm te verwijden. De darm wordt minder vaak aangetast, maar de symptomen van de ziekte verminderen de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk. Het ziektebeeld wordt gedomineerd door pijn, diarree, gewichtsverlies. Constipatie is kenmerkend voor laesies van de dikke darm.

Longschade komt momenteel op de voorgrond onder de doodsoorzaken bij patiënten met systemische sclerodermie. Twee soorten longlaesies zijn kenmerkend: interstitiële ziekte, fibroserende alveolitis en diffuse pneumosclerose en pulmonale hypertensie. De externe manifestaties van interstitiële laesies zijn niet specifiek en omvatten kortademigheid, droge hoest, algemene zwakte, vermoeidheid. Pulmonale hypertensie manifesteert zich door progressieve kortademigheid, de vorming van stagnatie van bloed in de longen en hartfalen. Vaak veroorzaakt pulmonaire trombose en acuut rechterventrikelfalen de dood van patiënten.

Sclerodermie wordt gekenmerkt door schade aan alle lagen van het hart. In het geval van myocardiale fibrose neemt het hart in omvang toe, congestie van bloed in de holtes met de ontwikkeling van hartfalen wordt gevormd. Heel vaak komen hartritmestoornissen voor bij patiënten vanwege een schending van de innervatie van het vergrote hart. Aritmieën zijn de belangrijkste oorzaak van plotse dood bij patiënten met sclerodermie. Met sclerose van de hartkleppen worden stenotische type defecten gevormd. En met pericardiale fibrose ontwikkelt zich adhesieve pericarditis.

Aan de basis van nierbeschadiging zit sclerose van kleine bloedvaten met de ontwikkeling van ischemie en nierceldood. Met een progressieve variant van sclerodermie ontwikkelt zich vaak een niercrisis, die wordt gekenmerkt door een plotseling begin, snelle ontwikkeling van nierfalen en kwaadaardige hypertensie. De chronische variant van sclerodermie wordt gekenmerkt door een matig uitgesproken verandering in de nieren, die lange tijd asymptomatisch blijft.

Diagnose van systemische sclerodermie

De diagnose van systemische sclerodermie is betrouwbaar in de aanwezigheid van één "grote" of twee "kleine" criteria (American College of Rheumatology).

• "Groot" criterium:
- proximale sclerodermie: symmetrische verdikking van de huid in het gebied van de vingers, proximaal uitspreidend van de metacarpofalangeale en metatarsophalangeale gewrichten. Huidveranderingen kunnen worden waargenomen op het gezicht, de hals, de borst, de buik.
• "Kleine" criteria:
- Sclerodactylie: huidveranderingen hierboven vermeld, begrensd door vingers.
- Digitale littekens, delen van huidretractie op de distale vingerkootjes van de vingers of verlies van de substantie van de vingerkussens.
- bilaterale basale pulmonaire fibrose; reticulaire of lineaire-nodale schaduwen, het meest uitgesproken in de onderste delen van de longen met een standaard röntgenonderzoek; kunnen manifestaties zijn van het type "cellulaire long".

De volgende symptomen van systemische sclerodermie werden gesuggereerd in Rusland.

Diagnostische tekenen van systemische sclerodermie (N.G. Guseva, 1975)

Behandeling van systemische sclerodermie

Patiënten met sclerodermie worden geadviseerd om een ​​bepaald regime te volgen: om psycho-emotionele schokken, langdurige blootstelling aan kou en trillingen te voorkomen. Het is noodzakelijk kleding te dragen die warmte vasthoudt om de frequentie en ernst van vasospasmaanvallen te verminderen. Het wordt aanbevolen om te stoppen met roken, om cafeïnehoudende dranken achter te laten, evenals geneesmiddelen die vasoconstrictie veroorzaken: sympathicomimetica (efedrine), bètablokkers (metoprolol).

De belangrijkste behandelingsgebieden voor sclerodermie zijn:

• Vasculaire therapie voor de behandeling van het syndroom van Raynaud met tekenen van weefselischemie, pulmonale hypertensie en nephrogene hypertensie. Angiotensin-converting enzyme-remmers (enalapril), calciumantagonisten (verapamil) en prostaglandine E worden gebruikt.Bovendien worden antibloedplaatjesagentia (curantil) gebruikt om bloedstolsels te voorkomen.

• het is raadzaam om ontstekingsremmende geneesmiddelen voor te schrijven in de vroege stadia van de ziekte. Aanbevolen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (ibuprofen), hormonale geneesmiddelen (prednison) en cytostatica (cyclofosfamide) volgens een specifiek schema.

• Penicillamine wordt gebruikt om overtollige fibroblastment te onderdrukken.

Chirurgische behandeling van systemische sclerodermie bestaat uit de eliminatie van huiddefecten door plastische chirurgie, evenals de eliminatie van de vernauwing van de slokdarm, amputatie van dode vingergebieden.

Complicaties van systemische sclerodermie en prognose

Bij een snel progressieve vorm van sclerodermie is de prognose ongunstig, de ziekte eindigt na 1-2 jaar na de manifestatie, zelfs bij het tijdig starten van de behandeling. In chronische vorm met tijdige en complexe behandeling, bedraagt ​​de vijfjaarsoverleving maximaal 70%.

Russische dokter

Inloggen met uID

Catalogus van artikelen

Systemische sclerodermie (SJS) is een systemische ziekte van het bindweefsel met onbekende oorzaak gekenmerkt door fibrose van de huid, kleine bloedvaten en inwendige organen.
Er zijn twee varianten van het beloop van de ziekte.
Systemische sclerodermie met diffuse huidlaesies (torso, gezicht, distale en proximale ledematen) stroomt hard, het risico op renale sclerodermie is groot.
Systemische sclerodermie met focale huidlaesies (gezicht, distale ledematen) stroomt relatief gunstig, maar na vele jaren ontwikkelt zich soms primaire pulmonale hypertensie of primaire biliaire cirrose.
CREST-syndroom (volgens de eerste letters van de woorden: calcinose - calcificatie, het fenomeen van Raynaud - syndroom van Raynaud, oesofageale dysmotiliteit - verminderde slokdarmmotiliteit, sclerodactyly - sclerodactylie, telangiectasia - telangiectasia).

Volgens ICD-10 - M34 Systemische sclerose.

De epidemiologie van SJS is slecht begrepen.
Primaire morbiditeit in de Verenigde Staten bedraagt ​​12 gevallen per jaar per miljoen inwoners. Vrouwen worden vaker ziek dan mannen (3-7 keer). Mensen ouder dan 30-40 jaar worden meestal ziek.

De etiologie van SJS is onbekend.
De multifactoriële genese van SJS als gevolg van de interactie van nadelige exogene en endogene factoren met een genetische aanleg voor de ziekte wordt verondersteld.
Men kan in veel gevallen duidelijk factoren identificeren die de ontwikkeling van de ziekte beïnvloeden.
Dit zijn trillingen, contact met chemicaliën, langdurige koeling, mentale stress. Er is een familiale genetische aanleg: in families van patiënten met SJS hebben familieleden het syndroom van Raynaud, minder vaak, SJS en andere reumatische aandoeningen.
In chronisch verband is er een verband met het HLA-antigeen DR3, met de subacute vorm - met DR5.

Pathogenese. In de pathogenese van SJS is een verminderd metabolisme van collageen en andere componenten van CT van groot belang. De functie van fibroblasten en gladde spiercellen van de vaatwand, die verantwoordelijk zijn voor de synthese van collageen, is aangetast.
Toen SJS de functie van de vorming van collageen type I en III verhoogde, verhoogde de vorming van fibronectine, proteoglycanen en glycoproteïnen. Het is onlangs geïdentificeerde mutante gen bepalen fibronectine synthese door fibroblasten van de huid van getroffen patiënten met SSc, maar fibronectine rol bij het ziekteproces onduidelijk.
Een belangrijke factor is een schending van de microcirculatie, die wordt veroorzaakt door schade aan de vaatwand en veranderingen in de eigenschappen van het bloed zelf. Beschadiging van het endotheel leidt tot adhesie en aggregatie van cellulaire elementen van het bloed, stasis, intravasculaire coagulatie en microtrombose.
Bij de ontwikkeling van SJS is de verandering in immunogenese significant.
Dit wordt bevestigd door de algemeenheid van klinische manifestaties met SLE, combinatie met hemolytische anemie van immuunoorsprong of een dergelijke immuuncomplexziekte als de struma van Hashimoto.
Dit wordt aangegeven door infiltratie van plasmacellen in weefsels, beenmerg en lymfeklieren, de aanwezigheid van verschillende auto-antilichamen, LE-cellen (in kleinere aantallen dan in SLE), RF, enz.

Klinisch beeld
Vaak is de eerste manifestatie van de ziekte het syndroom van Raynaud.
Huidletsels doorlopen verschillende stadia. De ziekte begint met een dichte zwelling van de weefsels, de vingers worden wit en veranderen in een sinusachtige formatie. Verder ontwikkelt induraiya (verdichting) zich.
Soms beïnvloedt het proces de romp, de patiënt voelt een vernauwing als een korset, een harnas. In de toekomst wordt de huid atrofieert, glanst, uitgerekt. Dit is vooral merkbaar op het gezicht ("kutmond").
Aangezien de afdichting huid op de handen en vingers gevormd flexiecontracturen de arm is uitgevoerd "bird foot" (sclerodactylie of acrosclerosis).

Kan de nederlaag zijn van het bewegingsapparaat: polyarthralgia, polyartritis, periartritis.
Osteolyse van nagelkootjes en hun amputatie, voornamelijk veroorzaakt door vasculaire veranderingen, worden gevonden. Calciumafzetting wordt gedetecteerd in de weefsels, vooral in het gebied van de vingers (Tiberg-Weissenbach-syndroom).

Heel belangrijk in het diagnostisch plan en in relatie tot de gevoelens van de patiënt is de nederlaag van de slokdarm: dysfagie, ER, vernauwing van de slokdarm ontwikkelt zich. Mogelijke schade aan maag en dunne darm.
Betrokkenheid bij het hartproces is verschillend in diepte en oorsprong. Grote foci van sclerose zijn vergelijkbaar in ECG met veranderingen in hartinfarct.
Diffuse en klein-focale laesies verschaffen een klinisch beeld dat typisch is voor cardiosclerose.

Bovendien kan het rechterventrikelhypertrofie als gevolg van de ontwikkeling diffuse fibrose en hypertrofie van de linker als gevolg van hoge bloeddruk veroorzaakt door scleroderma nieren.
Het beeld van mitrale insufficiëntie veroorzaakt door harden van de klep zonder ontstekingsveranderingen wordt ook beschreven.

Een significant visceraal syndroom van SJS is schade aan de longen, waarbij pneumosclerose en cystische long ontstaan, leidend tot pulmonale hypertensie en respiratoire insufficiëntie. Veranderingen in de nieren kunnen van verschillende typen zijn.
Het belangrijkste is de verandering in bloedvaten (intima fibrinoïde necrose, sclerose, hyalinose, vaak mesangiale proliferatie).
Klinisch gezien kan het zich manifesteren als urinair syndroom, minder vaak een afbeelding van GN.

Maar de zogenaamde echte scleroderma-nier is bijzonder hard stromend. In dit geval, op de achtergrond van een eerdere nierbeschadiging, ontwikkelen CAG, oligurie, ARF en overlijden na 2-3 maanden zich binnen 2-3 weken. Er zijn ook algemene manifestaties die in verschillende mate tot uiting komen: vermagering, trofische veranderingen, haaruitval; koorts is niet intens.

Diagnose is moeilijk met lage ernst van huidlaesies.
Met de eerste manifestaties van de ziekte is de triade de basis voor de diagnose: syndroom van Raynaud, gewrichtsschade (polyarthralgia), strakke zwelling van de huid.
In latere stadia van SJS wordt de diagnose vastgesteld in de aanwezigheid van het syndroom van Raynaud, sclerodermie huidletsels, gewrichts- en spiersyndroom, Tiber syndroom - Weissenbach (calcinose), osteolyse, pneumosclerose, primaire cardiosclerose, laesie van het spijsverteringskanaal, echte scleroderma nier.

Laboratoriumtests zijn een beetje specifiek en hebben extra waarde. ESR-versnelling wordt genoteerd, C-reactief proteïne wordt bepaald in het bloed, het gehalte aan y-globulines neemt toe, wat de activiteit van het proces aangeeft.
Het meest overtuigend is een verhoging van de urinaire output van hydroxyproline (een product van onjuiste collageenvorming).

In twijfelgevallen biedt morfologisch onderzoek van de huidbiopsie aanzienlijke hulp.
Voor patiënten met SJS is AT voor topoisomerase 1 (SCL-70) specifiek, maar ze worden in minder dan een derde van de gevallen aangetroffen.

Het verloop van de ziekte wordt weerspiegeld in de classificatie van SSD N.G. Guseva: chronisch (meest voorkomend), subacuut (inwendige organen worden relatief snel aangetast), acuut beloop (de meest ongunstige optie, het optreden van viscerale laesies al in het eerste jaar van de ziekte, inclusief de ontwikkeling van een sclerodermische nier).

Stadia van de ziekte:
1) initiële manifestaties, voornamelijk articulair in het subacute beloop en vasospastisch - in chronisch;
2) generalisatie, wanneer polysyndromisme en polysysteem volledig zijn ontwikkeld;
3) het stadium van geavanceerde veranderingen (terminaal), wanneer er ernstige sclerodermie, dystrofische en neurocrotische vasculaire laesies zijn met disfunctie van individuele organen.

Mate van activiteit:
I graad (minimaal), meestal in het chronische verloop van de ziekte of als een resultaat van de behandeling van de subacute vorm van SJS;
Graad II (matig) - met subacuut beloop of exacerbatie van chronisch verloop van SJS;
Klasse III (maximum) is kenmerkend voor het subacute en het acute verloop.

Voorbeelden van klinische diagnoses:
1. Systemische sclerodermie, acuut, met wijd verspreide huidlaesies in het stadium van dicht oedeem, syndroom van Raynaud, polyartritis, polymyositis en viscerale laesies (carditis, pneumonitis, acute sclerodermie-nefropathie met maligne hypertensie en progressief nierfalen), II-graadsactiviteit, III.
2. Systemische sclerodermie, subacute met laesies van de huid, gewrichten, bloedvaten (syndroom van Raynaud), hart (cardiosclerose), longen (pneumosclerose), oesofagitis, nier (matige chronische sclerodermie-nefropathie), activiteit W graad, stadium II.
3. Systemische scleroderma, chronische huidbeschadiging onder dichte oedeem, vasculaire (syndroom van Raynaud), verbindingen (polyarthritis), activiteitsniveau I, II fase.

behandeling
Er zijn 3 groepen medicijnen die de belangrijkste pathogenetische mechanismen van SJS beïnvloeden:
1) antifibrous;
2) vasculair;
3) ontstekingsremmend.

Antifibrous drugs: D-penicillamine (cuprenyl, metalcaptase). Het belangrijkste mechanisme is remming van collageensynthese en rijping. Bovendien heeft het een immunosuppressief en hypotensief effect. Het medicijn wordt oraal, in capsules, in een dosis van 150-300 mg / dag gedurende 2 weken gebruikt; De dosis wordt om de 2 weken met 300 mg verhoogd.
De maximale dosis (900 mg / sec.) Wordt gedurende 2 maanden gegeven en vervolgens verlaagd tot onderhoud (ongeveer 300 mg).
Met goede draagbaarheid wordt dit medicijn jarenlang ingenomen.
Het effect van het gebruik van D-penicillamine of cuprenil komt na ongeveer 2 maanden.
Contra-indicaties voor de benoeming van D-penicillamine: nier- en leverschade in strijd met de functie van deze organen; leukopenie en trombocytopenie, het meest vatbaar voor allergische reacties.
Voorgesteld wordt om D-peninillamine te combineren met prednison om de kans op het ontwikkelen van allergieën te verkleinen.
De meest ernstige complicatie die D-penicillamine kan geven is nefropathie, die zich ongeveer zes maanden na het starten van het medicijn ontwikkelt.
Daarom vereist zijn benoeming een zorgvuldige controle van urinetests (met proteïnurie meer dan 1-2 g / dag, wordt het geneesmiddel geannuleerd).

Antifibrose heeft het medicijn Madecassol, dat in het subacute en chronische verloop van de ziekte 10 mg 3 maal per dag per os kan worden gebruikt.
Dit medicijn bleek behoorlijk effectief als een zalf bij de behandeling van zweren op de vingers.

In het chronische beloop van SSD worden lidaza en ronidaza nog steeds gebruikt. Behandeling met lidaza wordt uitgevoerd met herhaalde kuren van subcutane of intramusculaire injecties van 64-128 U (verdund in 1 ml van een 0,5% -oplossing van novocaïne) om de andere dag, voor een kuur van 12-14 injecties, evenals elektroforese (lidaza of hyaluronidase) of in de vorm van toepassingen ronidaza op het gebied van contracturen en indurativno gemodificeerde weefsels.
Contra-indicaties voor de benoeming van deze geneesmiddelen is een proces met hoge activiteit.

Colchicine (0,6 mg 2 maal per dag), evenals recombinant y-interferon, heeft een zeker vermogen om fibrose te voorkomen.
Dimethylsulfoxide (DMSO) wordt gebruikt als een lokale therapie in de vorm van toepassingen van een 50% -oplossing op de huid.
Het beïnvloedt de membraanpermeabiliteit, collageenafbraak, remt de proliferatie van fibroblasten.
Bovendien dient DMSO als een geleider door de huid van veel andere vaatverwijders, daarom worden DMSO-toepassingen vaak gecombineerd met nicotinezuur, proectine.

Voor de impact op het gebruikte microcirculatiesysteem, BPC, disaggreganten (klokkengelui), heparine. In aanwezigheid van CAG bij patiënten met SJS worden ACE-remmers voorgeschreven. Hun effectiviteit hangt samen met het feit dat deze hypertensie optreedt met een hoog gehalte aan renine en ACE-remmers de syntheseketen van pressorverbindingen onderbreken. Ontstekingsremmende immunosuppressiva.
GCS wordt gebruikt voor hoge en matige activiteit, wanneer er letsels van de gewrichten zijn, hoge koorts, myositis, pulmonaire fibrose en GN, worden tekenen van activiteit gedetecteerd door laboratoriumtests. De meest beschikbare prednison.

Het wordt gebruikt in het geval van duidelijke schendingen van de immunocomplex-volgorde, namelijk: detectie van de RF, antinuclear factor, CEC, etc.
Het behandelingscomplex omvat aminoquinolinederivaten (zoals met SLE). In het bijzonder hebben we het over delagile, dat ook lange tijd wordt gebruikt.
Met een hoge mate van activiteit kunnen worden gebruikt en NSAID's - voltaren, indomethacin, 6rufeni andere

In het chronische beloop van SJD wordt lidaza (hyaluronidase) aanbevolen, onder invloed waarvan de stijfheid afneemt en de mobiliteit in de gewrichten toeneemt, voornamelijk als gevolg van verzachting van de huid en de onderliggende weefsels.
Lidazu toegediend gedurende de dag aan 64 UE in een 0,5% -oplossing van novocaine s / c (12 injecties per kuur).
Na 1-2 maanden kan de lidazabehandeling worden herhaald (slechts 4-6 gangen per jaar).

In scherp component vasospastische (ziekte van Raynaud) herhaalde gangen angiotrofina (1 ml n / a, in de loop van 30 injecties), kallikreïne-depot andekalin (1 ml / m, een verloop van 30 injecties).

Andere behandelingen
In alle varianten van de ziekte wordt actieve vitaminetherapie, ATP, aanbevolen.
In chronisch verloop weergegeven balneotherapie (naaldhout, radon en waterstofsulfide baden), paraffine en modder toepassingen elektroforese hyaluronidase applique met 30-50% oplossing van dimethylsulfoxide (20-30 sessies) op de getroffen ledemaat.

Bij complexe behandelingen zijn sanatorium-resortmethoden van groot belang (niet tijdens perioden van exacerbatie).

Met de nederlaag van het bewegingsapparaat - Evpatoria, en in de aanwezigheid van een laesie van bloedvaten of interne organen - Pyatigorsk met radon, waterstofsulfide, koolzuurbaden, moddertherapie.

En de laatste - de patiënt moet stoppen met roken, omdat nicotine een krachtig vasoconstrictief middel is en exacerbatie van SJS kan veroorzaken.

Preventie is niet voldoende ontwikkeld. Een belangrijke is een volledige onderhoudstherapie.

De prognose van de ziekte is ernstig, afhankelijk van de aard van het verloop van de ziekte.

Systemische sclerodermie

Systemische sclerodermie is een diffuse pathologie van het bindweefsel, dat wordt gekenmerkt door fibro-sclerotische veranderingen in de huid, het gewrichtspiersysteem, de inwendige organen en de bloedvaten. Typische symptomen van systemische sclerose syndroom van Raynaud, huidverstrakking, maskerachtig gezicht, telangiectasia, polymyositis, gewrichtscontracturen, veranderingen in de slokdarm, hart, longen, nieren. De diagnose van systemische sclerodermie is gebaseerd op een complex van klinische gegevens, de definitie van scleroderme autoantilichamen, huidbiopsie. De behandeling omvat anti-fibreuze, ontstekingsremmende, immunosuppressieve, vasculaire middelen, symptomatische therapie.

Systemische sclerodermie

Systemische sclerodermie - collagenose met polysyndroom manifestaties, die is gebaseerd op progressieve fibrosclerose van de huid, musculoskeletale systeem, viscerale organen en bloedvaten. Onder de ziekten van bindweefsel staat het op de tweede plaats in de frequentie van voorkomen na systemische lupus erythematosus. Pathologie werd uitgebreid beschreven in de 17e eeuw, maar de algemeen aanvaarde term 'sclerodermie' werd pas in het midden van de 19e eeuw geïntroduceerd en een gedetailleerde studie van de ziekte in het kader van reumatologie begon in de jaren 40 en 50. van de vorige eeuw. De prevalentie van systemische sclerodermie varieert van 6 tot 20 gevallen per 1 miljoen mensen. De vrouwelijke bevolking wordt 3-6 keer vaker ziek dan de man; Het grootste deel van de patiënten bestaat uit mensen van 30-60 jaar. Systemische sclerodermie verloopt langzaam, wat uiteindelijk leidt tot invaliditeit.

Oorzaken van systemische sclerodermie

Er zijn geen exacte ideeën over de oorzaken van systemische sclerodermie. Geaccumuleerde waarnemingen laten alleen individuele etiologische hypotheses tot uitdrukking komen. De feiten van de familiegeschiedenis van systemische sclerodermie, evenals de aanwezigheid van andere sclerodermieziekten, collagenoses (SLE, reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren), microangiopathieën, cardiopathieën en nefropathieën van onbekende oorsprong ten gunste van genetisch determinisme. Een associatie van sclerodermie met bepaalde antigenen en allelen van het HLA-systeem, die de immuunrespons bepalen, wat ook de aanwezigheid van een genetisch spoor in de genese van pathologie aangeeft.

Samen met de erfelijke theorie wordt de rol van infectie, voornamelijk cytomegalovirus, uitgebreid besproken. Sommige patiënten associëren het debuut van de ziekte met een uitgestelde griep of streptokokken keelpijn. Een aantal waarnemingen duiden op de activerende rol van chemische agentia: kwarts en kolenstof, oplosmiddelen, geneesmiddelen (in het bijzonder bleomycine en andere cytostatica). De betrokkenheid van blootstelling aan trillingen, stress, verkoeling en bevriezing, verwondingen bij de lancering van immunopathologische veranderingen in systemische sclerodermie is bewezen. De achtergrond voor de ontwikkeling van systemische sclerose kan dienen als een hormonale aanpassing als gevolg van de puberteit, de bevalling, abortus, de menopauze. Bij sommige patiënten wordt het begin van de ziekte voorafgegaan door chirurgie (tandextractie, tonsillectomie, enz.) En vaccinatie. Op basis van de beschikbare gegevens kunnen we dus concluderen dat de multifactoriële genese van systemische sclerodermie de complexe interactie van endo- en exogene factoren combineert met erfelijke aanleg.

De pathogenetische mechanismen van systemische sclerodermie zijn beter bestudeerd in de etiologie. Een belangrijke rol daarin wordt gespeeld door aandoeningen van cellulaire en humorale immuniteit leidt tot een toename van het aantal CD4 + en B-lymfocyten, en overgevoeligheidsreactie veroorzaakt de vorming van een breed scala aan auto-antilichamen (antinucleaire, antitsentromernyh, anti-Scl-70, anti-neutrofielen, antiendothelial, cytoplasma, AT aan bindweefsel, enz.) en circulerende immuuncomplexen. Een dergelijke immuunactivering bevordert hyperactiviteit van fibroblasten en schade aan het vasculaire endotheel. Specificiteit wordt bepaald gegeneraliseerde ziekte sclerose organen en weefsels (huid, botten en gewrichten en bewegingsapparaat, spijsverteringskanaal, hart, longen, nieren) en de ontwikkeling van microangiopathie uitwissen. Dit mechanisme stelt ons in staat om systemische sclerodermie toe te schrijven aan auto-immuunziekten.

Classificatie van systemische sclerodermie

Tegenwoordig verwijst de term "sclerodermie" naar een groep ziekten met vergelijkbare pathogenetische mechanismen die optreden met lokale of gegeneraliseerde fibrose van het bindweefsel. Vanuit het oogpunt van de internationale klinische indeling zijn de volgende vormen van de ziekte sclerodermie: systemische sclerodermie, lokale sclerodermie, edematous sclerodermie (scleroedeem Buschke), eosinofiele fasciitis geïnduceerde sclerodermie, multifocale fibrose psevdosklerodermiya.

Systemische sclerodermie (diffuse of gegeneraliseerde sclerodermie, progressieve systemische sclerose) kan in verschillende klinische vormen voorkomen:

• Presclerodermie heeft geen dermatologische verschijnselen en wordt alleen vergezeld door het fenomeen van Raynaud.
• Voor diffuse sclerodermie, pathognomonische snelle ontwikkeling, beschadiging van de huid, bloedvaten, musculaire gewrichtsapparaten en inwendige organen tijdens het eerste jaar van de ziekte.
• De beperkte vorm gaat verder met langzaam ontwikkelende fibreuze veranderingen, de overheersende laesie van de huid en de late betrokkenheid van interne organen.
• Bij sclerodermie zonder sclerodermie worden alleen viscerale en vasculaire syndromen opgemerkt zonder typische huidverschijnselen.
• De kruisvorm kan zich manifesteren door een combinatie van systemische sclerodermie met dermatomyositis, polymyositis, SLE, RA en vasculitis.

Systemische sclerodermie kan voorkomen in een chronische, subacute en acute vorm. In chronische natuurlijk vele jaren, is de enige aanwijzing van de ziekte het syndroom van Raynaud; andere typische laesies ontwikkelen zich geleidelijk en gedurende lange tijd. In de subacute variant van systemische sclerodermie overheersen huidarticulaire (sclerodermie, polyartritis, polymyositis) en visceraal syndroom (cardiopulmonaal) met minder belangrijke vasomotorische stoornissen. De acute vorm van pathologie wordt gekenmerkt door snelle (binnen 12 maanden) vorming van systemische fibrose en microvasculaire aandoeningen. Er zijn drie graden van activiteit van systemische sclerodermie: I - minimaal, typisch voor de chronische variant; II - matig, meestal voorkomend in het subacute proces; III - maximum, bij de stroom van acute en soms subacute vormen.

Symptomen van systemische sclerodermie

De klinische specificiteit van systemische sclerodermie is polymorfe en polysyndrome manifestaties. Opties voor de ontwikkeling van de ziekte kunnen variëren van milde vormen met een relatief gunstige prognose tot snel progressieve diffuse laesies met een vroeg fatale afloop. In het debuut van systemische sclerodermie, zelfs vóór het verschijnen van specifieke laesies, is er gewichtsverlies, zwakte, lichte koorts.

Het vroegste teken van de ziekte is het syndroom van Raynaud, kenmerkend voor 99% van de patiënten en optredend met voorbijgaande vasospasm-paroxysmen. Onder invloed van stress of afkoeling worden de vingers scherp verbleekt, waarna de huid blauwachtig paars wordt. Vasculaire spasmen kunnen gepaard gaan met een gevoel van kou en gevoelloosheid van de handen. Na de oplossing van vasoconstrictie begint het stadium van reactieve hyperemie: de huid wordt helder roze, er is een gevoel van pijn en pijn in de vingers. Het fenomeen van Raynaud bij sclerodermie kan systemisch zijn, dat wil zeggen dat het zich kan verspreiden naar de vaten van de huid van het gezicht, de tong, de nieren, het hart en andere organen.

Huidsyndroom is aanwezig bij de meeste patiënten met systemische sclerodermie. In zijn evolutie passeert het 3 fasen: inflammatoir oedeem, verharding en huidatrofie. De beginfase wordt gekenmerkt door het verschijnen van een dichte zwelling van de huid van de handen en voeten, gepaard gaand met jeuk. Verder ontwikkelt zich sclerodactylie (verdikking van de huid van de vingers), trofische ulcera worden gevormd, nagels worden vervormd. De frontale en nasolabiale plooien worden gladgemaakt, waardoor het gezicht een maskerachtige uitdrukking krijgt. Door de atrofie van de talgklieren en zweetklieren wordt de huid droog en ruw, verstoken van haar. Vaak gevonden telangiëctasieën, depigmentatie of hyperpigmentatie van de huid, onderhuidse calcinaten.

Musculo-articulair syndroom vergezelt ook vaak systemische sclerodermie. Typische zwelling en stijfheid van de gewrichten, artralgie - dit symptoomcomplex wordt sclerodermische polyartritis genoemd. Als gevolg van huidverstrakking worden flexiecontracturen van de gewrichten gevormd en ontwikkelt zich tenosynovitis. Osteolyse van de nagelkootjes is mogelijk, wat leidt tot verkorting van de vingers. Spierbeschadiging bij systemische sclerodermie vindt plaats volgens het type polymyositis of niet-inflammatoire myopathie.

Viscerale laesies kunnen het spijsverteringskanaal beïnvloeden (90% van de gevallen), longen (70%), hart (10%), nieren (5%). Op het deel van het spijsverteringsstelsel is gemarkeerd dysfagie, brandend maagzuur, misselijkheid en braken. Het ontwikkelt reflux-oesofagitis, verergerd door de vorming van zweren en vernauwingen van de slokdarm. Tegen deze achtergrond hebben patiënten met systemische sclerodermie een verhoogd risico op de vorming van Barrett's slokdarm en adenocarcinoom. Met de nederlaag van de dunne darm diarree, winderigheid, gewichtsverlies optreedt; met de betrokkenheid van de dikke darm - obstipatie en darmobstructie.

Schade aan de longen in systemische sclerodermie kan worden uitgedrukt in de vorm van pulmonaire fibrose en pulmonale hypertensie. Beide syndromen vertonen improductieve hoest, progressieve expiratoire dyspneu en respiratoire insufficiëntie. Longschade is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met systemische sclerodermie en wordt daarom beschouwd als een prognostische nadelige factor. Met hartaandoeningen kunnen hartritmestoornissen, pericarditis (adhesief of exsudatief), endocarditis, hartfalen ontstaan.

Niersyndroom met systemische sclerodermie komt vaak voor in de vorm van latente nefropathie met matige functiestoornissen. Een aantal patiënten in de eerste vijf jaar na het begin van de ziekte ontwikkelt echter een formidabele, mogelijk dodelijke complicatie: een acute sclerodermie-nier, die verloopt met hyperreninemie, kwaadaardige arteriële hypertensie, trombocytopenie en hemolytische anemie, waardoor de nierinsufficiëntie snel toeneemt. Onder andere syndromen van systemische sclerodermie, polyneuropathie, het syndroom van Sjögren, auto-immune thyroïditis, primaire biliaire cirrose van de lever, enz. Worden gevonden.

Diagnose van systemische sclerodermie

Het American College of Rheumatology heeft criteria ontwikkeld op basis waarvan systemische sclerodermie kan worden gediagnosticeerd. Onder hen is er een groot criterium (proximale sclerodermie - verharding van de huid van handen, gezicht en romp) en klein (sclerodactyly, digitale littekens, bilaterale pneumofibrose). Als twee kleine of één groot symptoom wordt gedetecteerd, kan de klinische diagnose als bevestigd worden beschouwd. Differentiële diagnostische activiteiten worden zowel binnen de groep van sclerodermieziekten als onder andere systemische ziekten uitgevoerd: het Sjogren-syndroom, polymyositis, dermatomyositis, trombo-angiitis obliterans en vele andere. et al.

Algemene klinische analyses zijn niet-informatief en de daarin gedetecteerde wijzigingen zijn niet specifiek. Aan de bloedzijde, hypochrome anemie, leukocytopenie of leukocytose wordt een gematigde toename van de ESR waargenomen. In de algemene analyse van urine kunnen proteïnurie, leukocyten, microhematuria worden gedetecteerd. Biochemische indicatoren duiden op tekenen van ontsteking (toegenomen seromucoïde en fibrinogeen, CRP, RF). De belangrijkste zijn de resultaten van immunologisch onderzoek. Bij systemische sclerodermie worden scleroderma auto-antilichamen als markers in het bloed aangetroffen: antilichamen tegen Scl-70 en anti-centromere antilichamen.

Onder de instrumentele methoden voor de vroege diagnose van systemische sclerodermie, is de capillaroscopie van het nagelbed de meest waardevolle, die het mogelijk maakt om de eerste tekenen van de ziekte te identificeren. Om de conditie van het botsysteem te beoordelen, wordt radiografie van de handen uitgevoerd. Om interstitiële pulmonaire fibrose te detecteren, is het raadzaam om radiografie en CT van de longen uit te voeren. Bestuderen van het maag-darmkanaal voorgeschreven röntgenfoto's van de slokdarm, radiografie van de passage van barium door de darmen. Elektrocardiografie en echocardiografie zijn noodzakelijk voor de detectie van cardiogene laesies en pulmonale hypertensie. Met elektromyografie kunt u myopathische veranderingen bevestigen. Voor histologische verificatie van systemische sclerodermie wordt een biopsie van de huid, spieren, nieren, longen en pericardium uitgevoerd.

Behandeling en prognose van systemische sclerodermie

Personen die lijden aan systemische sclerodermie moeten stressfactoren, trillingen, onderkoeling, zonnestraling, contact met huishoudelijke en industriële chemische agentia, stoppen met roken en drinken van cafeïne, met vaatvernauwende middelen vermijden. Farmacotherapie, de dosering en de duur ervan hangen af ​​van de klinische vorm, activiteit en snelheid van ziekteprogressie, de ernst van viscerale laesies.

Pathogenetische therapie van systemische sclerodermie wordt uitgevoerd met behulp van vasculaire, antifibrose en immunosuppressieve geneesmiddelen. Om episodes van vasculaire spasmen en preventie van ischemische complicaties, vasodilatatoren (nifedipine, verapamil, diltiazem, cinnarizine, enz.) Te voorkomen, worden plaatjesaggregatieremmers (acetylsalicylzuur, pentoxifylline) en anticoagulantia (heparine, warfarine) voorgeschreven. D-penicillamine wordt gebruikt om de ontwikkeling van systemische fibrose te onderdrukken. Anti-inflammatoire therapie voor systemische sclerodermie omvat het nemen van NSAID's (ibuprofen, diclofenac, nimesulide) en glucocorticoïden. De geneesmiddelen in deze groep helpen de tekenen van ontsteking (myositis, artritis, tendosynovitis) en immunologische activiteit te verminderen. Om de progressie van systemische fibrose te vertragen, kan methotrexaat, cyclosporine, pulstherapie met cyclofosfamide worden gebruikt.

Symptomatische therapie voor systemische sclerodermie is gericht op het verminderen van spijsverteringsstoornissen, hartfalen, pulmonale hypertensie. Met de ontwikkeling van sclerodermische niercrisis, captopril, is enalapril voorgeschreven; in sommige gevallen kan hemodialyse nodig zijn. Chirurgische behandeling - thoracale sympathectomie - is geïndiceerd voor de gecompliceerde vorm van het syndroom van Raynaud.

De prognose voor systemische sclerodermie is over het algemeen ongunstig. De laagste overlevingskans van vijf jaar (30-70%) gaat gepaard met een diffuse vorm. Voorspellers van een slechte prognose zijn long- en renale syndromen, het debuut van de ziekte bij patiënten ouder dan 45 jaar. De beperkte vorm en het chronische beloop van de ziekte hebben een gunstiger prognose en betere overleving, met zwangerschapsplanning en succesvolle bevalling. Patiënten met systemische sclerodermie worden elke 3-6 maanden onderworpen aan apotheekregistratie en observatie.

Systemische sclerodermie: vormen en tekens, behandeling en prognose

Systemische sclerodermie of progressieve systemische sclerose behoort tot de groep van auto-immuunsysteemontstekingsziekten van het bindweefsel. Het wordt gekenmerkt door een gefaseerde loop en een groot polymorfisme van klinische manifestaties geassocieerd met een kenmerkende laesie van de huid, enkele inwendige organen en het bewegingsapparaat.

Deze laesies zijn gebaseerd op een wijdverspreide cascade-verstoring van microcirculatie, ontsteking en gegeneraliseerde fibrose. De levensverwachting bij systemische sclerodermie hangt af van de aard van de cursus, het stadium en de voorkeursschade aan organen en lichaamssystemen.

Leeftijdsgerelateerde morbiditeit en overleving van patiënten

Volgens de gemiddelde statistische gegevens is de primaire incidentie in 1 jaar per 1 000 000 inwoners 2,7 tot 12 gevallen, en de totale prevalentie van deze pathologie is van 30 tot 450 gevallen per jaar per 1 000 000 inwoners. De ontwikkeling van de ziekte is mogelijk in verschillende leeftijdsgroepen, ook bij jongeren (juveniele sclerodermie).

Het begin ervan wordt echter het vaakst opgemerkt op de leeftijd van 30 tot 50 jaar, hoewel bij nader onderzoek de eerste tekenen vaak op oudere leeftijd worden gedetecteerd. Vrouwen worden 3 tot 7 keer vaker getroffen door de ziekte (volgens verschillende bronnen) dan mannen. Kleinere sekseverschillen worden aangetroffen in morbiditeitsstatistieken bij kinderen en bij volwassenen ouder dan 45 jaar.

Retrospectieve gegevens over de overlevingskansen van patiënten (hoeveel leven), afhankelijk van het verloop van de ziekte en de natuurlijke ontwikkeling ervan, vertonen de volgende verschillen:

• in acute, snel vorderende loop met een overwicht van weefselfibrose en initiële symptomen in de vorm van huidlaesies, de levensduur niet langer is dan 5 jaar, terwijl de overlevingskans slechts 4% is;
• in het geval van een subacute, matig progressieve loop, heeft beschadiging van het immuunsysteem de overhand met de eerste symptomen in de vorm van gewrichtssyndroom; de levensverwachting kan oplopen tot 15 jaar, terwijl de overleving in de eerste 5 jaar 75% is, 10 jaar ongeveer 61%, 15 jaar gemiddeld 50%;
• in een chronisch, langzaam progressief beloop, heeft vasculaire pathologie de overhand met de eerste tekenen in de vorm van het Raynaud-syndroom; Overleven in de eerste 5 jaar van de ziekte - gemiddeld 93%, 10 jaar - ongeveer 87% en 15 jaar - 85%.

Etiologie en pathogenese van de ziekte

De oorzaken van de ontwikkeling van systemische sclerodermie zijn niet goed bekend. Momenteel wordt aangenomen dat het een multifactoriële ziekte is die wordt veroorzaakt door:

1. Genetische aanleg, waarvan sommige mechanismen al zijn ontcijferd. De associatie van de ziekte met enkele antigenen van weefselcompatibiliteit, de associatie van klinische manifestaties met specifieke auto-antilichamen, enz. Werd onthuld. Eerder werd de genetische aanleg verklaard door de aanwezigheid van gevallen van systemische sclerodermie of een andere in de buurt daarvan, pathologie of immuunstoornissen bij familieleden of verwanten.

2. Blootstelling aan virussen, waaronder de belangrijkste effecten van cytomegalovirus en retrovirussen worden beschouwd. Er wordt ook aandacht besteed aan de studie van de rol van geactiveerde latente (latente) virale infectie, het fenomeen van moleculaire mimiek, enz. De laatste manifesteert zich in de productie van humorale antilichamen door het immuunsysteem, die antigenen vernietigen met de vorming van immuuncomplexen, evenals in de reproductie van cel-toxische T-lymfocyten. Ze vernietigen de cellen van het lichaam, die virussen zijn.

3. De invloed van exogene en endogene risicofactoren. Bijzonder belang wordt gehecht aan:

• onderkoeling en frequente en langdurige blootstelling aan zonlicht;
• trillingen;
• industrieel siliciumstof;
• chemische agentia van industriële en huishoudelijke oorsprong - een paar geraffineerde aardolieproducten, vinylchloride, pesticiden, organische oplosmiddelen;
• sommige voedingsmiddelen die raapzaadolie bevatten en levensmiddelenadditieven met L-tryptofaan;
• implantaten en bepaalde medische preparaten, bijvoorbeeld bleomycine (een antitumorantibioticum), vaccins;
• neuro-endocriene stoornissen, vaak stressvolle aandoeningen, neiging tot vasculaire spastische reacties.

Schematische weergave van het complexe mechanisme van ziekteverloop

Een kenmerkend kenmerk van systemische sclerodermie is overmatige productie van collageeneiwit door fibroblasten. Normaal gesproken draagt ​​het bij aan het herstel van beschadigd bindweefsel en leidt het tot de vervanging ervan door een litteken (verharding, fibrose).

Bij auto-immuunziekten van bindweefsel verandert fysiologisch onder normale omstandigheden buitensporig, en krijgt het pathologische vormen. Als gevolg van deze aandoening wordt normaal bindweefsel vervangen door littekenweefsel, trekt de huid aan en veranderen gewrichten en organen. Het algemene schema voor de ontwikkeling van dit proces is als volgt.

Virussen en risicofactoren tegen een achtergrond van genetische predispositie beïnvloeden:

1. Bindweefselstructuur, die leidt tot een defect in het celmembraan en een verhoogde functie van fibroblasten. Dit resulteert in overmatige productie van collageen, fibrokinetine (een groot glycoproteïne van de extracellulaire matrix), proteoglycanen en glycosaminoglycanen, die complexe eiwitten zijn, waaronder immunoglobulinen (antilichamen), de meeste eiwithormonen, interferon, enz.
2. Microcirculerend bed, resulterend in schade aan het endotheel (het epitheel van de binnenwand van de bloedvaten). Dit leidt op zijn beurt tot de proliferatie van myofibroblasten (cellen gelijk aan fibroblasten en gladde spiercellen tegelijkertijd), bloedplaatjesbezinking in kleine bloedvaten en hun adhesie (adhesie) op de vaatwanden, tot de afzetting van fibrinefilamenten op de binnenbekleding van kleine bloedvaten, zwelling en permeabiliteit van de laatste.
3. Het immuunsysteem van het lichaam, wat leidt tot een onbalans van T- en B-lymfocyten die betrokken zijn bij de vorming van de immuunrespons, waardoor de functie van de eerste wordt verstoord en de laatste worden geactiveerd.

Al deze factoren veroorzaken op hun beurt de verdere ontwikkeling van de volgende stoornissen:

• Overmatige vorming van collageenvezels met daaropvolgende progressieve gegeneraliseerde fibrose in de dermis, het bewegingsapparaat en de inwendige organen. Fibrose is de proliferatie van bindweefsel.
• Overmatige productie van collageeneiwitten in de wanden van kleine bloedvaten, verdikking van basale membranen en vasculaire fibrose daarin, verhoogde bloedstolling en trombose in kleine bloedvaten, vernauwing van hun lumen. Dit alles leidt tot het verslaan van kleine bloedvaten met de ontwikkeling van vasculaire spasmen zoals het syndroom van Raynaud en de schending van de structuur en functie van inwendige organen.
• Verhogingen van de vorming van cytokines (specifieke peptide-informatiemoleculen), immuuncomplexen en auto-antilichamen, die ook leiden tot ontsteking van de binnenbekleding van kleine bloedvaten (vasculitis) en dienovereenkomstig ook tot de nederlaag van de inwendige organen.

De belangrijkste schakels van de pathogenetische keten zijn dus:

• schending van de mechanismen van cellulaire en humorale vormen van immuniteit;
• nederlaag van kleine bloedvaten met vernietiging en stoornis van endotheliale functie van de vaatwand, met verdikking van de binnenbekleding en microtrombose, met vernauwing van het lumen van de bloedmicrocirculatie en schending van de microcirculatie zelf;
• overtreding van de processen van vorming van collageeneiwitten met verhoogde vorming van gladde spiervezels en collageen, hetgeen zich manifesteert door fibreuze herstructurering van het bindweefsel van organen en systemen met een verminderde functie.

Classificatie van systemische sclerodermie en een korte beschrijving van individuele vormen

Bij het formuleren van een diagnose worden de tekenen van systemische sclerodermie gespecificeerd in overeenstemming met kenmerken zoals de klinische vorm van de ziekte, de variant van het verloop ervan en het stadium van ontwikkeling van de pathologie.

De volgende klinische vormen worden onderscheiden.

diffusiviteit

Ontwikkelt plotseling en vertoont na 3-6 maanden een veelvoud aan syndromen. Binnen 1 jaar treedt er een uitgebreide, gegeneraliseerde laesie op van de huid van de bovenste en onderste ledematen, het gezicht en het lichaam. Tegelijkertijd ontwikkelt zich het syndroom van Raynaud of iets later. Vroege schade treedt op in de weefsels van de longen, de nieren, het maagdarmkanaal en de hartspier. Wanneer video capillaroscopie van het nagelbed wordt bepaald door de uitgesproken verlatenheid (reductie) van kleine bloedvaten met de vorming van avasculaire gebieden (avasculaire zones) van het nagelbed. Bloedonderzoek detecteert antilichamen tegen het enzym (topoisomerase 1), die de continuïteit van het cellulaire DNA-molecuul beïnvloeden.

beperkt

Het wordt gekenmerkt door minder voorkomende induratieve huidveranderingen, late en tragere ontwikkeling van de pathologie, een lange periode van alleen het syndroom van Raynaud, late ontwikkeling van hypertensie in de longslagader, beperking van huidlaesies aan de gelaatsgebieden, handen en voeten, late ontwikkeling van huidverkalking, telangiëctasieën en laesies van het spijsverteringskanaal. Bij capillaire scopie worden de verwijde kleine bloedvaten bepaald zonder de aanwezigheid van uitgesproken avasculaire zones. Bij de analyse van veneus bloed worden specifieke anti-centromere (antinucleaire) autoantistoffen tegen verschillende componenten van de celkern gedetecteerd.

kruis

Kenmerkend voor deze vorm is de combinatie van de symptomen van systemische sclerodermie met de symptomen van een of meer andere systemische pathologieën van bindweefsel - met reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, met dermatomyositis of polymyositis, enz.

Sclerodermie zonder sclerodermie

Of de viscerale vorm, die verloopt zonder verdichting van de huid, maar met het syndroom van Raynaud en tekenen van beschadiging van inwendige organen - met longfibrose, de ontwikkeling van acute scleroderma-nieren, hartaandoeningen, het spijsverteringskanaal. Auto-immuunantilichamen tegen Scl-70 (nucleaire topoisomerase) worden in het bloed gedetecteerd.

Juveniele systemische sclerodermie

Het begin van ontwikkeling vóór de leeftijd van 16 jaar op het type lineaire (meestal asymmetrische) of focale sclerodermie. In het lineaire geval zijn de huidgebieden met cicatriciale veranderingen (meestal op de hoofdhuid, de achterkant van de neus, op het voorhoofd en gezicht, minder vaak op de onderste ledematen en de borst) lineair. In deze vorm is er een neiging tot contracturen (beperking van bewegingen in het gebied van de gewrichten) en de mogelijkheid van de aanwezigheid van anomalieën bij de ontwikkeling van de ledematen. Pathologische veranderingen in de inwendige organen zijn tamelijk onbeduidend en worden voornamelijk ontdekt in instrumentele onderzoeken.

geïnduceerde

De ontwikkeling hiervan is duidelijk gerelateerd aan de tijd van blootstelling aan omgevingsfactoren (chemisch, koud, etc.). Huidverdichting vaak voorkomende, vaak diffuse aard, soms in combinatie met vasculaire laesies.

Presklerodermiyu

Het wordt klinisch gemanifesteerd door geïsoleerd Raynaud-syndroom, gecombineerd met capillaroscopische kenmerken en / of immunologische veranderingen die kenmerkend zijn voor ziekten.

Varianten van systemische sclerodermie, afhankelijk van de aard van het verloop en de snelheid van progressie

1. Acute, snel vorderende variant - gedurende de eerste 2 jaar vanaf het begin van de ziekte ontwikkelt zich gegeneraliseerde diffuse fibrose van de huid en interne organen, voornamelijk van de longen, het hart en de nieren. Vroeger eindigde de ziekte in de meeste gevallen al snel in de dood. Met het gebruik van moderne adequate therapie verbeterde de prognose enigszins.
2. Subacute, redelijk progressief. Volgens klinische symptomen en laboratoriumgegevens wordt het gekenmerkt door het overwicht van tekenen van een immuunontstekingsproces - dicht huidoedeem, myositis, artritis. Frequente gevallen zijn kruis-syndromen.
3. Chronisch, langzaam progressief. Deze variant van systemische sclerodermie verschilt: de prevalentie van vasculaire letsels - langdurig (gedurende vele jaren) in de vroege stadia van de ziekte het bestaan ​​van het syndroom van Raynaud, dat gepaard gaat met de langzame ontwikkeling van matig uitgesproken veranderingen in de huid; een geleidelijke toename van aandoeningen geassocieerd met weefselischemie (ondervoeding); geleidelijke ontwikkeling van pulmonale hypertensie en schade aan het spijsverteringskanaal.

Stadium van de ziekte

1. De eerste - de aanwezigheid van 1 tot 3 lokalisaties van de ziekte.
2. Het stadium van generalisatie, dat de consistentie van de laesies weerspiegelt met de polysyndroom aard van de manifestaties van het proces.
3. Terminal of laat, dat wordt gekenmerkt door insufficiëntie van de functie van een of meer organen - ademhalings-, hart- of nierfalen.

Het gebruik van de drie opgesomde parameters bij het formuleren van een diagnose van een ziekte stelt iemand in staat zich te oriënteren met betrekking tot het opstellen van een behandelingsprogramma voor een patiënt.

Belangrijkste symptomen

Gebaseerd op het mechanisme van ontwikkeling van systemische sclerodermie en de prevalentie van laesies, is het vrij begrijpelijk dat er een groot aantal en verschillende symptomen van deze ziekte zijn. Echter, rekening houdend met de gefaseerde ontwikkeling van het proces, zijn er bepaalde mogelijkheden voor het diagnosticeren van pathologie in de vroege stadia van zijn ontwikkeling, het voorspellen en beïnvloeden van de levensverwachting van patiënten.

De diagnose wordt uitgevoerd rekening houdend met de belangrijkste kenmerkende begin- en verre tekens:

1. Het verslaan van de huid in de vorm van een dicht oedeem.
2. Bloedvataandoeningen en het syndroom van Raynaud.
3. De nederlaag van het bewegingsapparaat.
4. Veranderingen in de interne organen.

Klachten van patiënten in de vroege stadia

Patiënten noteerden algemene zwakte, vermoeidheid, malaise, vaak verhoogde temperatuur niet hoger dan 38 °, verlies van eetlust, lichaamsgewicht, enz. Deze manifestaties komen vooral voor in diffuse vormen van systemische sclerodermie, zijn niet specifiek en laten niet toe dat het begin van de pathologie voor het uiterlijk vermoed wordt kenmerkende symptomen.

Huid en slijmvliezen

Huidlaesie is een van de belangrijkste diagnostische symptomen van de ziekte en ontwikkelt zich bij de meerderheid van de patiënten met systemische sclerodermie. Het proces van karakteristieke veranderingen in de huid, voornamelijk gelocaliseerd in het gezicht en de handen, doorloopt in de ontwikkeling de volgende fasen:

• dicht oedeem;
• induratum;
• atrofische.

Ze leiden tot verarming van gezichtsuitdrukkingen ("hypomimie"). Het gezicht van een zieke krijgt een kenmerkend "maskerachtig" uiterlijk - de huid van het gezicht wordt verdikt, gecompacteerd en uitgerekt, de punt van de neus wordt verscherpt, verticale plooien en rimpels verschijnen rond de mond, verzameld volgens het type zakje (symptoom van de "buidel"), de diameter van de mondingang neemt af. Systemische sclerodermie kan worden gecombineerd met het Sjogren-syndroom.

Veranderingen in de handen worden uitgedrukt in sclerodactylie, die ook wordt gekenmerkt door dicht oedeem, fibrose en inductie van de huid, wat leidt tot een gevoel van stijfheid, vooral 's ochtends, toenemende beperking van het bewegingsbereik, waardoor het uiterlijk van de vingers in de vorm van "worsten" verandert.

Met deze symptomen kunt u de diagnose nauwkeurig vaststellen, zelfs bij de eerste korte visuele inspectie van de patiënt.

In de diffuse vorm van de ziekte gaan zwelling, verharding en atrofie van de huid voorbij het gezicht en de handen. Ze strekken zich uit tot de huid van de romp, de onderste en bovenste ledematen. Samen met deze symptomen worden vaak huidgebieden met beperkte of diffuus verspreide lage pigmentatie of volledig pigmentvlekken, evenals focale of diffuse hyperpigmentatie waargenomen.

Onder de huid, als een latere manifestatie, worden calcinaten (opeenhopingen van calciumzouten) gevormd, die kunnen leiden tot goedkope necrose, weefselvernietiging en ulceratie met de afgifte van een massa kaasachtige (in de vorm van kruimels) karakter.

Om een ​​vroege diagnose vast te stellen, is de 4-punts "huidtelmethode" belangrijk, waardoor dergelijke vroege manifestaties kunnen worden beoordeeld als de aanvankelijke mate van verdichting van de huid als gevolg van het oedeem. De methode is gebaseerd op palpatie van de huid in 17 secties - in het gezicht, borst, buik en symmetrische delen van de bovenste en onderste ledematen. Inspectieresultaten worden gescoord:

• de afwezigheid van eventuele wijzigingen - 0 punten;
• de dichtheid van de huid is onbetekenend, als de huid relatief licht is, maar harder dan normaal, kan worden verzameld tot een vouwpunt - 1 punt;
• matige dichtheid, als de huid zich nauwelijks in de vouw verzamelt - 2 punten;
• de dichtheid is uitgesproken, "board-achtig" - 3 punten.

In de studie van huidbiopsie bepaald door intense fibrose.

Kan systemische sclerodermie een aanhoudende loopneus veroorzaken?

Slijmvliezen worden vaak samen met de huid aangetast. Dit komt tot uiting door subatrofe of atrofische rhinitis, gepaard gaand met moeilijk te corrigeren permanente droogheid en verstopte neus, faryngitis, stomatitis, diktetoename, atrofie en verkorting van de wrijving van de tong, wat een kenmerkend teken is van betrokkenheid bij de slijmvliezen.

Vasculaire pathologie

Vaak gecombineerd met huidaandoeningen. Het is een vroege en frequente manifestatie van systemische sclerodermie, die de gegeneraliseerde (algemene) aard van de ziekte weerspiegelt. Het meest kenmerkende kenmerk van vaatziekten is het syndroom van Raynaud. Het is een symmetrische vasculaire spastische crisis van de terminale aderen en arteriolen, waardoor de bloedtoevoer naar de weefsels wordt verstoord (ischemie).

De aanvallen gaan gepaard met een consistente twee- of driefasige kleurverandering (bleekheid - cyaniciteit - roodheid) van de huid van de vingers, minder vaak van de tenen, met het gelijktijdig optreden van pijn, paresthesie en gevoelloosheid daarin. Hoewel de belangrijkste lokalisatie de vingers zijn, hebben deze symptomen de neiging om zich direct naar de hele hand, de voeten en soms naar de neuspunt, de tong en de kin te verspreiden, waardoor dysartrie (spraakstoornis) ontstaat.

Vanwege het feit dat spasmen voorkomen in schepen met reeds veranderde muren, zijn de aanvallen van uitgebreide aard. De aanvallen van het Raynaud-syndroom kunnen spontaan voorkomen, maar vaker ontwikkelen ze zich onder invloed van koude of psychogene factoren.

Hun ernst wordt geschat in graden of punten:

• I degree - de aanwezigheid van enige verkleuring van de huid zonder subjectieve sensaties en trofische veranderingen.
• Graad II - een gevoel van pijn, tintelingen of gevoelloosheid in de vingers tijdens een aanval van het syndroom. Misschien is de aanwezigheid van enkele littekens op de huid van de vingers.
• Graad III - hevige pijn bij het aanvallen en / of niet-geheelde enkele zweertjes.
• Graad IV - meerdere zweren of gangreenpatches.

Vasculaire spasmen en veranderingen in hun wanden leiden tot ondervoeding van weefsels en trofische stoornissen - de ontwikkeling van diffuse alopecia, droogte en verstoring van de huidtextuur, vervorming van nagels, pijnlijk, niet-helende en terugkerende ulceratie en ettering.

Trofische zweren bevinden zich voornamelijk op de vingerkootjes van de vingers ("digitale ulcera"), evenals op plaatsen met de grootste mechanische impact - in het gebied van de elleboog- en kniegewrichten, hielbotten en enkels. Op de distale vingerkootjes van de vingers worden vaak littekens (een symptoom van een "rattenbeet"), gevormd als gevolg van atrofische processen, gevonden.

De vingertoppen zijn verminderd in volume, dunner vanwege resorptie van de botten van de nagelfalsen (acroosteolyse). Bovendien kunnen huidnecrose en gangreen ontstaan, gevolgd door zelfamputatie in het gebied van de distale en even middelste vingerkootjes.

In het chronische verloop van het proces op het gezicht, de voor- en achterkant van de borst, op de ledematen, op de slijmvliezen van de lippen, het harde gehemelte, op de tong is het vaak mogelijk telangiëctasieën te detecteren die zich enkele maanden of zelfs jaren na het begin van de ziekte voordoen en te laat zijn manifestaties van systemische sclerodermie.

Musculoskeletal systeem

Laesies van de gewrichten en periarticulaire weefsels

De meest voorkomende en soms de eerste manifestaties van systemische sclerodermie zijn gewrichtsschade, gemanifesteerd door:

• een symptoom van wrijving van de pezen, dat vaak voorafgaat aan het aandraaien van de huid; het treedt op als een gevolg van sclerose van het weefsel van de peesmantels en de pezen zelf en wordt gedefinieerd als een "crunch" bij palpatie van de gewrichten tijdens actieve bewegingen daarin;
• polyarthralgie, minder vaak polyartritis van het reumatoïde type, maar zonder uitgesproken destructieve veranderingen in de gewrichten; tegelijkertijd worden bij 20% van de patiënten erosieve veranderingen in de gewrichtsvlakken waargenomen;
• stijfheid in de gewrichten, vooral van de handen, vooral na een nacht slapen;
• de ontwikkeling van flexiecontracturen in de gewrichten, voornamelijk als gevolg van veranderingen in de synoviale membranen, periarticulaire ligamenten, pezen en spieren;
• osteolyse (resorptie) van botten in de zone van de distale delen van de terminale vingerkootjes van de vingers, gemanifesteerd door vervorming en verkorting van de laatste, evenals soms osteolyse van de mandibulaire processen en het distale derde deel van de radiale botten.

Het begin van de ziekte met artritis is het meest kenmerkend voor de dwarsvorm van systemische sclerodermie en zijn subacute loop.

Spierbetrokkenheid

Het wordt uitgedrukt als een vorm van myopathie (spierdystrofie):

• niet-progressieve, niet-inflammatoire fibreuze myopathie - de meest voorkomende vorm van deze ziekte; manifesteert matige spierzwakte in spiergroepen van de proximale locatie en een lichte toename in bloedspiegels van creatinefosfokinase (een enzym dat zich in spierweefsel bevindt);
• inflammatoir, vergezeld van zwakte en pijn in de spieren, een toename van bloed met 2 keer meer creatinefosfokinase, evenals inflammatoire veranderingen in de resultaten van de studie van spierbiopten en in de resultaten van elektromyografie.

Bovendien gaat de diffuse vorm van de ziekte gepaard met de ontwikkeling van spieratrofie veroorzaakt door contracturen en verminderde gewrichtsmobiliteit.

Interne organen

Gastro-intestinaal (GI)

Systemische sclerodermie met laesies van het maagdarmkanaal komt voor bij 70% van de patiënten. Alle delen van het spijsverteringskanaal kunnen worden aangetast, maar in 70-85% is dit de slokdarm (sclerodermie-oesofagitis) en darmen.

slokdarm

Hypotensie (verminderde tonus) van de slokdarm is de meest voorkomende vorm van schade, niet alleen van de laatste, maar ook van het gehele maagdarmkanaal. De morfologische basis is fibrose en wijdverspreide atrofie van de gladde spieren van de slokdarmwanden. De kenmerkende symptomen zijn moeite met slikken, constant maagzuur, een gevoel van vertraging in de voedselknobbel achter het borstbeen, dat verergert na het eten en / of in een horizontale positie.

Bij het uitvoeren van esophagogastroscopie en röntgenonderzoek wordt de vernauwde onderste slokdarm bepaald, wat de ontvangst van vast en droog voedsel veel moeilijker maakt, en verlengde bovenste (2/3) secties, gebrek aan peristaltiek golven en gebrek aan elasticiteit van de wanden (stijfheid), soms is er een hernia van de slokdarm openingen van het diafragma. Vanwege de lage tonus van de onderste slokdarmsfincter, worden zure maaginhoud in de slokdarm gegooid (gastro-oesofageale reflux) en erosies, zweren en samentrekking worden gevormd, vergezeld van pijnlijk maagzuur en hevige pijn achter het borstbeen.

Bij langdurige gastro-oesofageale refluxziekte kan het oesofageale mucosale epitheel bij sommige patiënten worden vervangen door cellen die identiek zijn aan het epitheel van het maagslijmvlies of zelfs de dunne darm (metaplasie), wat vatbaar is voor de ontwikkeling van slokdarmkanker.

Maag en twaalfvingerige darm

Hypotensie van de maag en twaalfvingerige darm is de oorzaak van schending van de evacuatie van de voedselmassa en de vertraging in de maag. Dit veroorzaakt een gevoel van snelle verzadiging tijdens het eten, frequente boeren, pijn en een zwaar gevoel in het epigastrische gebied, soms maagbloeding als gevolg van de vorming van meerdere telangiëctasieën, erosies en zweren in het slijmvlies.

Intestinale veranderingen

Ze komen veel minder vaak voor in vergelijking met de slokdarm, met uitzondering van de dikke darm, waarvan de frequentie bijna hetzelfde is. De symptomen van darmpathologie in de hele kliniek van systemische sclerodermie worden echter vaak leidend. De meest karakteristieke zijn:

• tekenen van duodenitis, die lijkt op een maagzweer;
• op een gunstige ontwikkeling van de pathologie in de dunne darm verstoorde absorptie tot uiting opgeblazen gevoel symptomen partiële paralytische ileus (zeldzaam), malabsorptiesyndroom - frequente diarree met meer vet in de feces (steatorrhoea), afgewisseld met constipatie en leidt tot aanzienlijke verlaging van het lichaamsgewicht ;
• met de nederlaag van de dikke darm aanhoudende en frequente obstipatie (minder dan 2 onafhankelijke defecatiehandelingen per week), kan fecale incontinentie een gedeeltelijk terugkerende intestinale obstructie ontwikkelen.

Luchtwegen

Ze zijn in meer dan 70% van de gevallen getroffen en zijn de afgelopen decennia de belangrijkste doodsoorzaak geworden bij patiënten met systemische sclerodermie. Longziekten gepaard met herhaalde perifocal longontsteking, emfyseem vorming, podplevralnyh cysten, abcessen, pleuritis, herhaaldelijk optreden van spontane pneumothorax, longkanker, dat vaker voorkomt dan 3-5 keer in de respectievelijke leeftijdsgroepen zonder systemische sclerose, geleidelijk (binnen 2-10 jaar) de ontwikkeling van longinsufficiëntie. Veranderingen in de longen komen voor in twee klinische en morfologische varianten:

1. Door interstitiële laesie (interstitiële longziekte), gekenmerkt door pulmonale fibrose en diffuse pneumosclerose, het meest uitgesproken in de lagere longsecties. Pathologische veranderingen ontwikkelen zich al in de eerste vijf jaar van de ziekte en zijn het meest uitgesproken bij mensen met een diffuse vorm van de ziekte. Klinische symptomen van systemische sclerose verschilt specificiteit - droge hoest, vaak hacken, kortademigheid moeilijk, vermoeidheid, en de aanwezigheid krepitiruyuschie piepen lijkt "cellofaan craquelé" (auscultatie) in lowback longen.
   Het onderzoek toonde een afname van de vitale capaciteit van de longen, verbeterde en misvormde longtekening in de lagere secties (op de röntgenfoto), met computertomografie - een ongelijke verdonkering van het longweefsel (een symptoom van "matglas") en een foto van "cellulaire longen" (in latere stadia).
2. Geïsoleerde (primaire) pulmonale hypertensie als gevolg van vasculaire lesies van de longen, of secundair (10%), zich ontwikkelend als een resultaat van interstitiële pathologie in de late stadia van systemische sclerodermie. Pulmonale hypertensie van beide typen ontwikkelt zich vaak na 10 jaar vanaf het begin van de ziekte in 10-40%. Het belangrijkste symptoom is snel progressief (over meerdere maanden) kortademigheid. De belangrijkste complicaties van pulmonale hypertensie zijn longhart met rechterventrikel insufficiëntie, evenals pulmonaire trombose met een fatale, in de regel uitkomst.

Hart verandert

Ze vertegenwoordigen een van de meest ongunstige en frequente (16-90%) plaatsen van de ziekte en zijn in de eerste plaats een van de oorzaken van plotse dood bij patiënten met systemische sclerodermie. De veranderingen zijn:

• geleidingsstoornissen en hartritmestoornissen (70%), die met name de prognose van de ziekte verergeren;
• de ontwikkeling van myocarditis (in dit geval is de overlevingskans de laagste), vooral bij patiënten met polymyositis;
• laesie van het binnenste hartmembraan (endocardium) met de ontwikkeling van valvulaire defecten, voornamelijk van een klep met dubbel blad;
• ontwikkeling van adhesieve of (minder vaak) exsudatieve pericarditis, die harttamponnade kan veroorzaken;
• hartfalen, dat zich zeer zelden ontwikkelt, maar wordt gekenmerkt door weerstand tegen het gebruik van corrigerende geneesmiddelen.

De belangrijkste symptomen zijn kortademigheid met weinig fysieke inspanning of rust, ongemak en doffe lange pijnen in het gebied van het borstbeen en aan de linkerkant ervan, hartkloppingen en vervaging van het hart, gevoel van schokken in de regio van het hart.

Nier schade

Vanwege de aanwezigheid van moderne, effectieve geneesmiddelen is het relatief zeldzaam. Ze zijn gebaseerd op veranderingen in de renale arteriolen, die de oorzaak zijn van beperkte necrose van de nierweefsels als gevolg van de verstoring van de adequate bloedtoevoer.

Vaker treden deze veranderingen latent op, met kleine functionele beperkingen die alleen worden bepaald door urine- en bloedonderzoek. Minder vaak ontwikkelt zich glomerulonefritis of latente chronische nefropathie.

Gemarkeerde veranderingen in de vorm van scleroderma-niercrisis (acute nefropathie) ontwikkelen zich bij 5-10% (voornamelijk met een diffuse vorm van systemische sclerodermie). Het wordt gekenmerkt door een plotseling begin en snel progressieve renale arteriële hypertensie, een toename van het hoog eiwitgehalte in de urine en nierinsufficiëntie. Slechts 23% van de patiënten met acute nefropathie overleeft meer dan 5 jaar. In het algemeen, met nierbeschadiging langer dan 15 jaar, overleeft slechts 13%, terwijl zonder deze complicatie - ongeveer 72%.

Nieuwste methoden voor de diagnose van systemische sclerodermie

Relatief nieuwe laboratoriumtests omvatten methoden voor de bepaling van antinucleaire antilichamen (AHA):

• antilichamen tegen topoisomerase-1 (Scl-70), die, in de aanwezigheid van het geïsoleerde syndroom van Raynaud, voorlopers zijn van de ontwikkeling van systemische sclerodermie (gewoonlijk diffuus);
• immunogenetische markers van HLA-DR3 / DRw52; hun aanwezigheid in combinatie met antilichamen tegen Scl-70 vertegenwoordigt een toename van het risico op pulmonaire fibrose van 17 maal;
• anti-centromere antilichamen - aanwezig in 20% van de patiënten, in de regel met een beperkte vorm van pathologie; ook beschouwd als een marker van de ziekte in de aanwezigheid van geïsoleerd Raynaud-syndroom;
• antilichamen tegen RNA van polymerase III - gevonden in 20-25%, voornamelijk met diffuse vorm en nierschade; ze zijn geassocieerd met een ongunstige prognose.

Minder vaak wordt de aanwezigheid van andere auto-antilichamen vastgesteld, waarvan de frequentie tijdens de ziekte veel minder is. Deze omvatten antilichamen tegen Pm-Scl (3-5%), tegen U₃-RNP (7%), naar U₁-RNP (6%) en enkele anderen.

Klinische aanbevelingen voor systemische sclerodermie, voorgesteld door de Association of Rheumatologists of Russia, omvatten aanvullende instrumentele onderzoeksmethoden die toelaten de aard en omvang van laesies van verschillende organen te verduidelijken:

• voor het spijsverteringskanaal - esophagogastroduodenoscopie, contrastfoto, drukmanometrie in de slokdarm, endoscopische maag pH, biopsie van de metaplastische slokdarm;
• voor het ademhalingssysteem - plethysmografie van het lichaam, hoge-resolutie computertomografie, bepaling van externe ademhaling en pulmonale diffusievermogen door middel van spirometrie en een enkele inhalatietechniek met ademen;
• voor de bepaling van pulmonale hypertensie en hartaandoeningen - doppler-echocardiografie, elektrocardiografie en rechterhartcatherisatie, holter-elektrocardiografische monitoring, radio-isotoopscintigrafie;
• voor huid, spieren, synoviaal membraan van gewrichten en weefsels van inwendige organen - biopsiestudies;
• wide-field video capillaroscopy van het nagelbed, "dermal counting" (hierboven beschreven).

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van systemische sclerodermie wordt uitgevoerd met zulke ziekten en syndromen van bindweefsel, zoals systemische lupus erythematosus, dermatomyositis, reumatoïde artritis, ziekte van Raynaud, beperkte scleroderma, scleroedeem Buschke, psevdosklerodermiya, multifocale fibrose, scleroderma geassocieerd met een tumor, syndroom van Werner en Rotmunda - Thomson.

De diagnose van systemische sclerodermie wordt uitgevoerd op basis van een combinatie van klinische symptomen (voordeel), instrumentele en laboratoriummethoden. De Vereniging van Reumatologen van Rusland heeft voor dit doel het gebruik van criteria aanbevolen, zoals basis- en aanvullende kenmerken die een differentiële diagnose mogelijk maken. Om een ​​betrouwbare diagnose te stellen, volstaat het om 3 belangrijke van de volgende symptomen te hebben of één van de belangrijkste (sclerodermie huidveranderingen, karakteristieke veranderingen in de spijsverteringsorganen, osteolyse van de nagelflenzen) in combinatie met drie of meer extra symptomen.

De belangrijkste functies hebben betrekking op:

1. Sclerodermie aard van huidlaesies.
2. Het syndroom van Raynaud en digitale zweren en / of littekens.
3. Musculo-articulaire laesies met de ontwikkeling van contracturen.
4. Calcificatie van de huid.
5. Osteolysis.
6. Fibrose van de basale regio's van de longen.
7. De nederlaag van het sclerodermie-karakter van het maagdarmkanaal.
8. Ontwikkeling van groot-focale cardiosclerose met geleidingsstoornissen en hartritme.
9. Sclerodermie acute nefropathie.
10. De karakteristieke resultaten van video capillaroscopie van het nagelbed.
11. Detectie van dergelijke specifieke antinucleaire antilichamen, zoals, hoofdzakelijk, Scl-70, anti-centromere antilichamen en antilichamen tegen polymerase III RNA.

Extra functies:

• Gewichtsverlies van meer dan 10 kg.
• Overtredingen van weefseltrofisme.
• De aanwezigheid van polyserosiet, in de regel, kleefstof (kleef) vorm.
• Telangiectasia.
• Chronische nefropathie.
• Polyartralgie.
• Neuralgie van de trigeminuszenuw (trihymenitis), polyneuritis.
• De toename in ESR meer dan 20 mm / uur.
• Verhoogde bloedspiegels van gamma-globulines van meer dan 23%.
• De aanwezigheid van antinuclear factor (ANF) of auto-antilichamen tegen DNA.
• Detectie van reumafactor.

Behandeling van systemische sclerodermie

Behandeling van de ziekte is lang, meestal voor het leven. Het moet uitvoerig worden uitgevoerd, afhankelijk van de vorm van de pathologie, de aard van de cursus en de betrokkenheid van bepaalde organen en systemen in het proces.

De effectiviteit van de therapie is aanzienlijk afgenomen tegen de achtergrond van de hierboven vermelde risicofactoren, evenals de aanwezigheid van dergelijke provocerende factoren zoals ongezond eten, roken (!), Alcohol en energie (!) Dranken, koffie en sterke thee, fysieke en psychologische stress, ontoereikende rust.

Is het mogelijk om te zonnebaden met systemische sclerodermie?

Ultraviolette straling is een van de relatief hoge risicofactoren die het verloop van de ziekte kan verergeren. Daarom is het ongewenst om op plaatsen te verblijven die onbeschermd zijn van zonlicht, vooral in periodes met verhoogde zonneactiviteit. Rust aan de kust is niet gecontra-indiceerd, maar alleen in de herfstmaanden en op voorwaarde dat je in de schaduw blijft. Je moet ook altijd crèmes gebruiken met een maximale mate van bescherming tegen ultraviolette stralen.

Krachtige functies

Van bijzonder belang is voeding voor systemische sclerodermie, die herbruikbaar moet zijn met korte tussenpozen tussen maaltijden in kleine hoeveelheden, vooral als de slokdarm beschadigd is. Het wordt aanbevolen om allergene gerechten uit te sluiten en voedingsmiddelen te gebruiken met voldoende eiwitgehalte (melk en zuivelproducten, geen pittige kazen, vlees en vis), micro- en macro-elementen, vooral calciumzouten.

In het geval van nierdisfunctie (nefropathie, nierfalen), moet de eiwitinname strikt worden gemeten en als verschillende delen van het spijsverteringskanaal worden aangetast, moeten dieet- en voedselverwerking worden gevolgd, wat overeenkomt met de stoornissen van deze organen, rekening houdend met de specificiteit van voeding bij sclerodermie.

Daarnaast worden gerechten aanbevolen waarin verschillende plantaardige oliën de boventoon voeren als ingrediënten, omdat ze rijk zijn aan meervoudig onverzadigde zuren, die bijdragen tot een afname van de activiteit van ontstekingsprocessen.

Het is ook wenselijk om het gebruik van koolhydraten te beperken, vooral als u glucocorticosteroïde preparaten gebruikt, en een voldoende hoeveelheid groenten, bessen en fruit met een laag suikergehalte.

Beginselen van medicamenteuze behandeling en revalidatie

De belangrijkste doelen van therapie zijn:

• het stadium van remissie bereiken of de maximaal mogelijke onderdrukking van de activiteit van het proces;
• stabilisatie van de functionele toestand;
• preventie van complicaties geassocieerd met veranderingen in de vaten en de progressie van fibrose;
• preventie van schade aan inwendige organen of correctie van bestaande schendingen van hun functioneren.

Vooral actieve therapie zou moeten zijn in de eerste jaren na detectie van de ziekte, wanneer de belangrijkste en meest significante veranderingen in de systemen en organen van het lichaam intensief optreden. Gedurende deze periode is het nog steeds mogelijk om de ernst van ontstekingsprocessen te verminderen en de effecten in de vorm van fibrotische veranderingen te verminderen. Bovendien is er nog steeds een mogelijkheid om de reeds gevormde vezelachtige veranderingen te beïnvloeden in termen van hun gedeeltelijke omgekeerde ontwikkeling.

Klinische aanbevelingen voor systemische sclerodermie bevatten de volgende hoofdmedicijnen:

1. Kuprenil (D-penicillamine) in tabletten, die een ontstekingsremmend effect heeft, een effect heeft op metabole processen in het bindweefsel en een uitgesproken anti-fibrotisch effect. Dit laatste wordt pas na toepassing binnen zes maanden - een jaar - gerealiseerd. Kuprenil is het favoriete medicijn met de snelle progressie van pathologie, diffuus huidindurerend proces en actieve fibrose. Hij wordt aangesteld in geleidelijk toenemende en vervolgens afnemende doseringen. Onderhoudsdoses worden gedurende een periode van 2 tot 5 jaar genomen. Vanwege mogelijke bijwerkingen (toxische effecten op de nieren, dysfunctie van de darmen, dermatitis, effecten op de bloedvormende organen, enz.) Die bij ongeveer 30% van de patiënten werden waargenomen, wordt het medicijn onder constant medisch toezicht toegediend.
2. Immunosuppressiva Methotrexaat, Azathioprine, Cyclofosfamide en anderen. Methotrexaat heeft een effectieve werking tegen het huidsyndroom, met schade aan de spieren en gewrichten, vooral in het vroege ontstekingsstadium van de ziekte. Cyclofosfamide wordt gebruikt met een hoge activiteit van het proces, interstitiële longbeschadiging met de vorming van pulmonaire fibrose (absolute indicatie voor gebruik), de aanwezigheid van uitgesproken immunologische veranderingen en in gevallen waarin er geen merkbaar effect is van de aangebrachte vóór deze behandeling.
3. Enzymagentia (Lidaza en Ronidaza) - breken mucopolysacchariden af ​​en verlagen de viscositeit van hyaluronzuur. Ze worden in het chronische proces voorgeschreven door kuren van subcutane of intramusculaire injecties, evenals in de vorm van iontoforese en toepassingen op het gebied van weefselverharding of contracturen.
4. Glucocorticosteroïden (Dexamethason, Metipred, Prednisolon, Triamcinolone) - zijn voorgeschreven voor de activiteit van het proces II of III, evenals in gevallen van acuut of subacuut beloop. Het gebruik ervan wordt uitgevoerd met constante monitoring van de nierfunctie.
5. Vasculaire geneesmiddelen - de belangrijkste zijn calciumantagonisten (Corinfar, Nifedipine, Cordaflex, Foridon), angiotensine-converterende enzymremmers (Captopril, Capoten, enz.), Al voorgeschreven in de beginfase van de ziekte, prostanoïden (Iloprost, Vazaprostan), endothelisten, chromostellas, chytofaaneiwit, enz. Bosentan), waardoor de weerstand in zowel systemische als pulmonaire vaten wordt verminderd.
6. Plaatjesaggregatieremmers (Curantil, Trental) en anticoagulantia (kleine doses acetylsalicylzuur, Fraxiparin).
7. Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (Ibuprofen, Nurofen, Piroxicam, Indomethacine) en aminoquinoline (Plaquenil).

Een nieuwe methode is het gebruik van genetisch gemanipuleerde biologische geneesmiddelen in systemische sclerodermie. Momenteel loopt de studie naar de effectiviteit en de vooruitzichten voor gebruik bij ernstige vormen van systemische sclerodermie. Ze vertegenwoordigen een relatief nieuwe trend in therapie en andere systemische ziekten van het bindweefsel.

Deze omvatten Etarnetsept en Infliksikamb auto-immuunresponsen onderdrukken, immunosuppressieve rituximab, een monoklonaal antilichaam tegen een B-lymfocyt-receptoren (in combinatie met lage doses corticosteroïden), antilichamen tegen transformerende groeifactor beta-I, antimonotsitarny immunoglobuline cytostatische Imatinib onderdrukken overmaat synthese van de extracellulaire matrix, resulterend in een verminderd huidsyndroom en verbeterde longfunctie met een diffuse vorm van systemische sclerodermie, gamma- en alfa-in interferonen.

Behandeling met traditionele geneeskunde

Het is wenselijk om de middelen van de traditionele geneeskunde op te nemen in het behandelcomplex. Het is echter altijd noodzakelijk om te onthouden dat de behandeling van systemische sclerodermie folk remedies nooit de enige zou moeten zijn of als de belangrijkste zou moeten worden gebruikt. Het kan slechts als een kleine toevoeging dienen (!). Aan de hoofdtherapie voorgeschreven door specialisten.

Voor deze doeleinden kunt u plantaardige oliën, evenals kruidenextracten (sint-janskruid, calendula) in plantaardige olie gebruiken, die u nodig hebt om de aangetaste huid meerdere keren per dag te smeren om ze te verzachten, de voeding te verbeteren en de ernst van ontstekingsprocessen te verminderen. Het is nuttig voor gewrichten, huid en bloedvaten om warme baden te nemen met infusies van geranium, golvende rabarber, pijnboomknoppen of naalden, berkenbladeren, haverstro.

Alcoholische tincturen of infusies (voor orale toediening) van medicinale saponaria, Sachalin boekweit, harpagophytum-wortelthee, infusies van kruiden uit de paardestaart, muskus en sporysha hebben ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen. Infusie- en vasodilatoreffecten hebben een infusie van het volgende mengsel van planten: immortelle, hypericum, medicinale zijrivier, weide-geranium, weideklaver, duizendblad, vogel bergbeklimmer, muntblaadjes, weegbree en oregano, framboos en bosbessensap, paardenbloemwortels. Er zijn veel andere combinaties van medicinale planten in de vorm van vergoedingen.

Massage en lichaamsbeweging, fysiotherapie

Het systeem van complexe therapie en revalidatie omvat ook (bij afwezigheid van activiteit of onbeduidende activiteit van het proces): massage en een reeks oefeningen voor systemische sclerodermie, verbetering van de functie van ademhaling en het hart, regulatie van vasculaire tonus, verbetering van gewrichtsmobiliteit, enz.; cursussen fysiotherapie - iontoforese met ontstekingsremmende, vasculaire en enzympreparaten (Lidaza), thermische procedures (paraffine, ozokeriet), toepassingen met dimethylsulfoxide op de meest aangetaste gewrichten; Spabehandeling (moddertherapie en balneotherapie).

Is zwangerschap mogelijk en is er een kans om de baby te dragen?

Zwangerschap gaat gepaard met significante hormonale veranderingen in het lichaam, wat een vrij hoog risico is voor een vrouw in termen van exacerbatie van de ziekte, evenals een risico voor de foetus en het ongeboren kind. Het is echter mogelijk. Systemische sclerodermie is geen absolute contra-indicatie voor zwangerschap en bevalling, zelfs niet van nature. Een bijzonder hoge kans om een ​​kind in de beginstadia van de ziekte te krijgen met een subacute of chronische cursus in afwezigheid van een actief proces en duidelijke pathologische veranderingen in de interne organen, vooral de nieren en het hart.

Zwangerschapsplanning moet echter worden gecoördineerd met de behandelende specialist om te beslissen of het mogelijk is bepaalde medicijnen te annuleren en de behandeling in het algemeen te corrigeren met hormonale, cytostatische, vasculaire antibloedplaatjesgeneesmiddelen, geneesmiddelen die het weefselmetabolisme verbeteren enz. de drachtigheidsperiode moet minstens één keer per trimester worden gecontroleerd en onderzocht, niet alleen bij de verloskundige-gynaecoloog, maar ook bij de reumatoloog.

Om de mogelijkheid van een verlenging van de zwangerschap aan te pakken, moet een vrouw in het eerste trimester ziekenhuis worden opgenomen en later - in geval van vermoedelijke activering van de ziekte of complicaties van het verloop van de zwangerschap.

Implementatie van tijdige adequate behandeling, juiste werkgelegenheid, naleving door de patiënt van de regels van continue follow-up, eliminatie of minimalisering van precipiterende factoren, de invloed van risicofactoren kan de progressie van de ziekte vertragen, de mate van agressiviteit van het beloop aanzienlijk verminderen, de prognose van overleving verbeteren en de kwaliteit van leven verbeteren.