logo

Systemische sclerodermie

Systemische sclerodermie is een ziekte die verschillende organen aantast, die is gebaseerd op een verandering in het bindweefsel met een overwicht van fibrose en schade aan bloedvaten in het type uitwispelende endarteritis.

De incidentie van systemische sclerodermie is ongeveer 12 gevallen per 1 miljoen inwoners. Vrouwen lijden zeven keer vaker dan mannen. De ziekte komt het meest voor in de leeftijdsgroep van 30-50 jaar.

Oorzaken van systemische sclerodermie

Vaak wordt de ziekte voorafgegaan door factoren zoals infectie, hypothermie, stress, tandextractie, tonsillectomie, hormonale veranderingen in het lichaam van de vrouw (zwangerschap, abortus, menopauze), contact met giftige chemicaliën, vaccinatie.

De exacte oorzaak van de ziekte is niet vastgesteld. Momenteel is een van de belangrijkste de theorie van genetische aanleg. Gevestigde familiegevallen van de ziekte. Bovendien vertonen familieleden van de zieke een hogere incidentie van andere reumatische aandoeningen (reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) in vergelijking met de algemene bevolking. De theorie van virale blootstelling wordt ondersteund door de identificatie van veranderingen in immuniteit geassocieerd met de activiteit van virussen (in het bijzonder retrovirussen en herpes-virussen). Maar de specifieke virusstempel die systemische sclerodermie veroorzaakt, is nog niet gevonden.

Symptomen van systemische sclerodermie

Het belangrijkste symptoom van de ziekte is een verhoogde functie van fibroblasten. Fibroblasten zijn de belangrijkste cellen van het bindweefsel, die collageen en elastine synthetiseren, waardoor het bindweefsel zeer sterk en tegelijkertijd elastisch is. Met een toename in functie, beginnen fibroblasten collageen in grote hoeveelheden te produceren, fibroblast neemt toe. In de finale worden foci van sclerose gevormd in verschillende organen en weefsels. Bovendien hebben vezelachtige veranderingen invloed op de vaatwand, die dikker wordt. Obstakels voor de bloedstroom worden gecreëerd en als gevolg daarvan worden bloedstolsels gevormd. Dergelijke veranderingen in bloedvaten leiden tot verstoring van de normale bloedtoevoer naar de weefsels en de ontwikkeling van ischemische processen.

Het bindweefsel is wijd vertegenwoordigd in het lichaam, daarom, met systemische sclerodermie, zijn bijna alle organen en weefsels aangetast. Daarom zijn de symptomen van de ziekte zeer divers.
In een acute, snel progressieve vorm van de ziekte is de ontwikkeling van sclerotische veranderingen in de huid en fibrose van de inwendige organen kenmerkend binnen een tot twee jaar vanaf het begin van de ziekte. In deze variant lijken een constant hoge lichaamstemperatuur en een verlies van lichaamsgewicht zeer snel. De mortaliteit van patiënten met een acute, snel progressieve vorm is hoog.

Het chronische beloop van systemische sclerodermie wordt gekenmerkt door de eerste tekenen van de ziekte in de vorm van het syndroom van Raynaud, laesies van de huid of gewrichten. Deze manifestaties kunnen vele jaren geïsoleerd zijn. Vervolgens verschijnen symptomen van een laesie van de inwendige organen in het klinische beeld.

Huidletsels zijn het meest kenmerkende kenmerk van systemische sclerodermie en komen bij de meeste patiënten voor. Heeft aanvankelijk invloed op de huid van gezicht en handen. In typische gevallen gaan scleroderma-veranderingen door de stadia van huidverstrakking als gevolg van oedeem, dan komt induratie (verdikking van de huid door fibrose) en gedeeltelijke atrofie van de weefsels voor. Tegelijkertijd wordt de huid van het gezicht dicht en onbeweeglijk, door zijn spanning, poteto-achtige rimpels rond de mond, krijgt het gezicht een gelijkenis met een masker.

Maskerig gezicht met systemische sclerodermie

Sclerodactyly is ook een kenmerkend symptoom van de ziekte. Tegelijkertijd wordt een afdichting van de huid van de handen met de ontwikkeling van vervorming van de vingers ("worst" vingers) gevormd.

Samen met verdichting van de huid worden ook trofische stoornissen in de vorm van ulceraties, etteringen, vervormingen van de spijkerplaten en het verschijnen van foci van kaalheid gedetecteerd.

Bloedvataandoeningen zijn het meest voorkomende begin van een ziekte. De meest voorkomende zijn vasospastische crises (syndroom van Raynaud). Tegelijkertijd treedt, onder de actie van koude, opwinding of bij afwezigheid van externe oorzaken, vernauwing van kleine vaten, in de regel, van de handen op. Dit gaat gepaard met gevoelloosheid, bleekheid of zelfs blauwe vingertoppen. Met de progressie van de ziekte als gevolg van weefselischemie, komen langdurige niet-genezende zweren ("rattenbeten") op de vingertoppen. In ernstige gevallen ontwikkelt zich necrose van de laatste vingerkootjes van de vingers.

Necrose van de terminale vingerkootjes van de vingers als een complicatie van het syndroom van Raynaud

De laesie van de gewrichten manifesteert zich door pijn in hen, ochtendstijfheid, een neiging tot flexievervormingen als gevolg van verdichting en atrofie van de weefsels rond het gewricht. Bij het palperen van de aangetaste gewrichten over hen, is het mogelijk om het wrijvingsgeluid van de pezen te bepalen. Systemische sclerodermie wordt gekenmerkt door verdikking van de spieren, evenals hun atrofie. Botziekte manifesteert zich door osteolyse (vernietiging) van de botten van de vingers met verkorting van de falanx.

Osteolyse van de distale kootjes van de vingers

De meest kwetsbare organen van het spijsverteringsstelsel bij systemische sclerodemia zijn de slokdarm en darmen. In de slokdarm wordt, vanwege verdichting van de wand, een sclerotische misvorming gevormd die in strijd is met de normale doorgang van voedsel. Patiënten klagen over een gevoel van knobbel in de borst, misselijkheid, brandend maagzuur en drang tot braken. Bij aanzienlijke misvorming kan een operatie nodig zijn om het lumen van de slokdarm te verwijden. De darm wordt minder vaak aangetast, maar de symptomen van de ziekte verminderen de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk. Het ziektebeeld wordt gedomineerd door pijn, diarree, gewichtsverlies. Constipatie is kenmerkend voor laesies van de dikke darm.

Longschade komt momenteel op de voorgrond onder de doodsoorzaken bij patiënten met systemische sclerodermie. Twee soorten longlaesies zijn kenmerkend: interstitiële ziekte, fibroserende alveolitis en diffuse pneumosclerose en pulmonale hypertensie. De externe manifestaties van interstitiële laesies zijn niet specifiek en omvatten kortademigheid, droge hoest, algemene zwakte, vermoeidheid. Pulmonale hypertensie manifesteert zich door progressieve kortademigheid, de vorming van stagnatie van bloed in de longen en hartfalen. Vaak veroorzaakt pulmonaire trombose en acuut rechterventrikelfalen de dood van patiënten.

Sclerodermie wordt gekenmerkt door schade aan alle lagen van het hart. In het geval van myocardiale fibrose neemt het hart in omvang toe, congestie van bloed in de holtes met de ontwikkeling van hartfalen wordt gevormd. Heel vaak komen hartritmestoornissen voor bij patiënten vanwege een schending van de innervatie van het vergrote hart. Aritmieën zijn de belangrijkste oorzaak van plotse dood bij patiënten met sclerodermie. Met sclerose van de hartkleppen worden stenotische type defecten gevormd. En met pericardiale fibrose ontwikkelt zich adhesieve pericarditis.

Aan de basis van nierbeschadiging zit sclerose van kleine bloedvaten met de ontwikkeling van ischemie en nierceldood. Met een progressieve variant van sclerodermie ontwikkelt zich vaak een niercrisis, die wordt gekenmerkt door een plotseling begin, snelle ontwikkeling van nierfalen en kwaadaardige hypertensie. De chronische variant van sclerodermie wordt gekenmerkt door een matig uitgesproken verandering in de nieren, die lange tijd asymptomatisch blijft.

Diagnose van systemische sclerodermie

De diagnose van systemische sclerodermie is betrouwbaar in de aanwezigheid van één "grote" of twee "kleine" criteria (American College of Rheumatology).

• "Groot" criterium:
- proximale sclerodermie: symmetrische verdikking van de huid in het gebied van de vingers, proximaal uitspreidend van de metacarpofalangeale en metatarsophalangeale gewrichten. Huidveranderingen kunnen worden waargenomen op het gezicht, de hals, de borst, de buik.
• "Kleine" criteria:
- Sclerodactylie: huidveranderingen hierboven vermeld, begrensd door vingers.
- Digitale littekens, delen van huidretractie op de distale vingerkootjes van de vingers of verlies van de substantie van de vingerkussens.
- bilaterale basale pulmonaire fibrose; reticulaire of lineaire-nodale schaduwen, het meest uitgesproken in de onderste delen van de longen met een standaard röntgenonderzoek; kunnen manifestaties zijn van het type "cellulaire long".

De volgende symptomen van systemische sclerodermie werden gesuggereerd in Rusland.

Diagnostische tekenen van systemische sclerodermie (N.G. Guseva, 1975)

Behandeling van systemische sclerodermie

Patiënten met sclerodermie worden geadviseerd om een ​​bepaald regime te volgen: om psycho-emotionele schokken, langdurige blootstelling aan kou en trillingen te voorkomen. Het is noodzakelijk kleding te dragen die warmte vasthoudt om de frequentie en ernst van vasospasmaanvallen te verminderen. Het wordt aanbevolen om te stoppen met roken, om cafeïnehoudende dranken achter te laten, evenals geneesmiddelen die vasoconstrictie veroorzaken: sympathicomimetica (efedrine), bètablokkers (metoprolol).

De belangrijkste behandelingsgebieden voor sclerodermie zijn:

• Vasculaire therapie voor de behandeling van het syndroom van Raynaud met tekenen van weefselischemie, pulmonale hypertensie en nephrogene hypertensie. Angiotensin-converting enzyme-remmers (enalapril), calciumantagonisten (verapamil) en prostaglandine E worden gebruikt.Bovendien worden antibloedplaatjesagentia (curantil) gebruikt om bloedstolsels te voorkomen.

• het is raadzaam om ontstekingsremmende geneesmiddelen voor te schrijven in de vroege stadia van de ziekte. Aanbevolen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (ibuprofen), hormonale geneesmiddelen (prednison) en cytostatica (cyclofosfamide) volgens een specifiek schema.

• Penicillamine wordt gebruikt om overtollige fibroblastment te onderdrukken.

Chirurgische behandeling van systemische sclerodermie bestaat uit de eliminatie van huiddefecten door plastische chirurgie, evenals de eliminatie van de vernauwing van de slokdarm, amputatie van dode vingergebieden.

Complicaties van systemische sclerodermie en prognose

Bij een snel progressieve vorm van sclerodermie is de prognose ongunstig, de ziekte eindigt na 1-2 jaar na de manifestatie, zelfs bij het tijdig starten van de behandeling. In chronische vorm met tijdige en complexe behandeling, bedraagt ​​de vijfjaarsoverleving maximaal 70%.

Systemische sclerodermie

Systemische sclerodermie is een chronische ziekte die de huid en inwendige organen aantast. Het belangrijkste symptoom hiervan is het verschijnen van sclerotische veranderingen op de huid - littekenweefsel. Sclerodermie wordt beschouwd als een auto-immuunziekte, die wordt veroorzaakt door een verstoord functioneren van het immuunsysteem, omdat het plotseling zijn eigen cellen vernietigt, en niet vreemde cellen. Als gevolg hiervan leidt dit tot een ontstekingsreactie die de dunner worden van de huid, sommige inwendige organen en bloedvaten veroorzaakt.

Sclerodermie wordt beschouwd als een zeer ernstige ziekte, die vaak gepaard gaat met veel complicaties. Patiënten worden gedwongen om een ​​speciaal dieet te volgen, om voorzichtig te zijn tijdens lichamelijke activiteit, om de mate van huidvochtigheid te controleren. Vaak ervaren patiënten met deze ziekte psychisch ongemak omdat ze worden onderdrukt door het idee dat de ziekte chronisch en ongeneeslijk is. Sclerodermie manifesteert zich ook in ernstige esthetische tekortkomingen, waardoor de menselijke zelfwaardering lijdt.

Oorzaken van systemische sclerodermie

Sclerodermie wordt beschouwd als een verworven ziekte waarvan de oorzaken nog niet volledig worden begrepen. Wetenschappers zijn er echter nog steeds in geslaagd verschillende factoren te detecteren die de ziekte kunnen veroorzaken. Deze factoren omvatten het volgende:

  • Genetische factor. Sclerodermie is niet geërfd. Er wordt echter aangenomen dat mensen die verwant zijn aan de zieken, het risico op de ziekte zeer hoog zijn. Er wordt aangenomen dat de ziekte kan verschijnen als gevolg van genmutaties. Dergelijke mutaties kunnen optreden onder invloed van de volgende factoren: ultraviolette straling, ioniserende straling, nitraten, pesticiden, voedseladditieven, virussen, bacteriële antigenen. Er moet aan worden herinnerd dat de verandering in het genoom meestal optreedt bij vertegenwoordigers van de tweede generatie.
  • Ontstekingsfactor. De trigger voor het triggeren van de ziekte kan ontsteking zijn. Tijdens ontstekingen in het lichaam neemt de productie van biologisch actieve stoffen die op het weefsel inwerken en die ernstige veranderingen in de bloedvaten en cellen veroorzaken, toe. Dientengevolge neemt de permeabiliteit van bloedvaten significant toe, en worden ook omstandigheden gecreëerd voor de activering van cellen die verbindingsvezels synthetiseren. Dan vindt er een ontstekingsreactie plaats die de ziekte triggert.
  • Auto-immuunproces. Het is een gevolg van een ernstige schending van de immuniteit. Genetische afwijkingen, evenals verschillende pathogene agentia die qua structuur vergelijkbaar zijn met menselijke eiwitten, kunnen het voorkomen ervan veroorzaken. Vanwege de auto-immuunreactie in het menselijk lichaam worden perifere weefsels geïnfiltreerd door lymfocyten en macrofagen.
  • Besmettelijke factor. Sommige infectieuze agentia kunnen het immuunsysteem negatief beïnvloeden en leiden tot auto-immuunreacties, waardoor systemische sclerodermie ontstaat. Antilichamen kunnen een negatief effect op het lichaam hebben: de productie van fibroblasten activeren, de proliferatie van de spieren van de bloedvaten activeren, een nieuw membraan van de bloedvaten vormen.
  • Omgevingsfactoren. In de loop van langetermijnstudies werd het bestudeerd en werd de aanwezigheid aangetoond van bepaalde geografische gebieden waar het risico op de ziekte bijzonder groot is. Een gedetailleerde studie van deze zones toonde aan dat er specifieke omgevingsfactoren zijn die de ontwikkeling van sclerodermie kunnen veroorzaken. Deze factoren omvatten namelijk de overmaat van de volgende chemicaliën: silicium, kwik, vinylchloride, benzeen, trichloorethyleen, paraffine, epoxyhars.
  • Van drugs. Het is bewezen dat veel medicijnen onder bepaalde omstandigheden de ontwikkeling van de ziekte provoceren. Lokale laesies worden vaak veroorzaakt door geneesmiddelen zoals pentazocine, fytomenadion, heparine. Bovendien zijn de volgende geneesmiddelen gevaarlijk: bleomycine, penicillamine, diltiazem.

Symptomen van systemische sclerodermie

Tekenen van systemische sclerodermie zijn verschillend, omdat ze vooral afhankelijk zijn van welk orgaan het meest beïnvloed werd. Bovendien zijn de symptomen van de ziekte vaak afhankelijk van het stadium. Symptomen zoals malaise, pijn in de gewrichten en spieren, vermoeidheid zijn kenmerkend voor het beginstadium van de ziekte. In geval van schade aan inwendige organen, kan brandend maagzuur en kortademigheid voorkomen. Symptomen van systemische sclerodermie kunnen worden onderverdeeld in verschillende groepen: laesies van de huid, inwendige organen en bloedvaten.

Huidletsels

Vaak begint de ziekte met een ontsteking, die gepaard gaat met de afgifte van een groot aantal biologisch actieve stoffen, die zwelling veroorzaken. Hierdoor nemen de vingers, voeten en handen aanzienlijk toe in volume en wordt hun zwelling ook waargenomen. Soms kan jeuk zelfs ontwikkelen. Deze fase van de ziekte duurt enkele weken, waarna de consolidatiefase begint. Namelijk, de patiënt heeft een consolidatie van de structuur van het bindweefsel en de vervanging ervan door de pathologische.

De laatste fase van dit proces is atrofisch: de huid wordt snel dun, verliest zijn natuurlijke schaduw, barst gemakkelijk. Patiënten hebben laesies in de huid van de buik, borst, dijen, voeten en benen. In zeldzame gevallen kan een laesie de ledematen en de romp aantasten. Afhankelijk van het type laesies op de huid, worden de volgende vormen van sclerodermie onderscheiden: vlekkerige, lineaire, bulleuze, beperkte, witte vlekziekte. Bij patiënten met systemische sclerodermie zijn er ook tekenen zoals zweren aan de vingers, atrofie van de spieren van de hand en spieren van de onderste ledematen, verdikking van de huid van de nek en de huid rond de mond.

Het verslaan van de interne organen

Systemische sclerodermie heeft een nadelig effect op veel interne organen (met name de lever, het hart, de longen, de nieren, het urinestelsel, het maagdarmkanaal, botten, spieren). Het meest voorkomende teken van de ziekte is een overtreding van het spijsverteringskanaal. In dit geval klaagt de patiënt gewoonlijk over de volgende symptomen van de ziekte:

  • problemen met slikken;
  • brandend maagzuur;
  • vernauwing van de slokdarm;
  • opgeblazen gevoel;
  • diarree;
  • buikpijn;
  • darmkoliek;
  • bloed braken;
  • verzakking van het rectum;
  • darmbloedingen.

De ziekte kan een nadelig effect hebben op de werking van de lever en kan leiden tot het ontstaan ​​van cirrose. Een van de meest voorkomende oorzaken van sterfte bij patiënten met sclerodermie is een schending van de functies van de longen. Patiënten hebben vaak zulke ernstige pathologieën als pulmonale hypertensie en interstitiële longziekte. Vaak klagen patiënten met sclerodermie over hartproblemen: kortademigheid bij lichamelijke inspanning, pijn op de borst, duizeligheid, hartritmestoornissen, zwelling van de halsader, snelle hartslag.

De ziekte veroorzaakt een slecht functioneren van de nieren en zelfs de ontwikkeling van nierfalen. Hierdoor wordt de hoeveelheid gefilterd bloed aanzienlijk verminderd, de vervalproducten hopen zich op in het lichaam en veroorzaken daardoor zeer nadelige effecten. Er wordt aangenomen dat de allereerste tekenen van de ziekte bij patiënten worden geassocieerd met abnormaliteiten van het bewegingsapparaat. Vaak bedekt de laesie de gewrichten van de handen en vingers. Verstoring van het urogenitale systeem kan gepaard gaan met symptomen zoals erectiestoornissen, pijn tijdens geslachtsgemeenschap, verminderd seksueel verlangen, voortijdige menopauze.

Vasculaire laesie

Bij de meeste patiënten met sclerodermie wordt het syndroom van Raynaud gevonden - dit is een sterk spasme van perifere bloedvaten, dat meestal in de hand wordt gelokaliseerd. Een patiënt met een driefase verandering in de huidtint van de vingers.

  1. Eerst worden de vingers van de patiënt bleek - en de grens tussen de borstel van een normale tint en een pathologische tint is duidelijk zichtbaar.
  2. Vervolgens beginnen de vingers blauw te worden vanwege een slechte zuurstoftoevoer en essentiële voedingsstoffen, waardoor het hemoglobine erin accumuleert.
  3. Dan is er de roodheid van de vingers na de eliminatie van vasospasme en reactieve plethora.

Naast verkleuring van de vingers kunnen patiënten gevoelloosheid of tintelingen ervaren. Als de ziekte gedurende een lange periode niet wordt behandeld, kan dit leiden tot symptomen zoals droge gangreen van de vingers, zweren die op hen genezen en zelfs hun dood.

Behandeling van systemische sclerodermie

Laboratoriumtests (algemene en biochemische bloedtests, NT-proBNP- en CXCL4-spiegels, urineanalyse), radiologische onderzoekstechnieken, elektrocardiografie, echografie, gastrointestinale endoscopie en histologisch onderzoek worden voorgeschreven voor de diagnose van systemische sclerodermie.

De keuze van tactieken en behandelingsmethoden is afhankelijk van het type ziekte en de mate van schade aan de inwendige organen. De volgende medicijnen worden voorgeschreven voor de behandeling van systemische sclerodermie:

  • enzympreparaten - verminderen de snelheid van vorming van sclerotische foci, herstellen de elasticiteit van de huid, verminderen de hardheid van de huid van de huid;
  • vasodilatorgeneesmiddelen - elimineren spasmen van bloedvaten, wat op zijn beurt een goed effect heeft op de bloedcirculatie in de inwendige organen;
  • immunosuppressiva;
  • ontstekingsremmende middelen - verminderen ontstekingen en de bijbehorende symptomen zoals pijn, zwelling en gewrichtsschade.

Tijdens de behandeling van patiënten is het belangrijk om een ​​speciaal dieet te volgen. Namelijk, zou je jezelf moeten beperken tot vast voedsel in het geval van problemen met het spijsverteringskanaal. Het is wenselijk dat het dieet van de patiënt werd bijgewoond door voedsel dat rijk is aan plantaardige vezels, vitaminen en mineralen. Als de patiënt nierschade heeft, is het de moeite waard om de hoeveelheid vochtinname aanzienlijk te verminderen. Ook moeten patiënten overmatige doses vitamine C vermijden.

Systemische sclerodermie: vormen en tekens, behandeling en prognose

Systemische sclerodermie of progressieve systemische sclerose behoort tot de groep van auto-immuunsysteemontstekingsziekten van het bindweefsel. Het wordt gekenmerkt door een gefaseerde loop en een groot polymorfisme van klinische manifestaties geassocieerd met een kenmerkende laesie van de huid, enkele inwendige organen en het bewegingsapparaat.

Deze laesies zijn gebaseerd op een wijdverspreide cascade-verstoring van microcirculatie, ontsteking en gegeneraliseerde fibrose. De levensverwachting bij systemische sclerodermie hangt af van de aard van de cursus, het stadium en de voorkeursschade aan organen en lichaamssystemen.

Leeftijdsgerelateerde morbiditeit en overleving van patiënten

Volgens de gemiddelde statistische gegevens is de primaire incidentie in 1 jaar per 1 000 000 inwoners 2,7 tot 12 gevallen, en de totale prevalentie van deze pathologie is van 30 tot 450 gevallen per jaar per 1 000 000 inwoners. De ontwikkeling van de ziekte is mogelijk in verschillende leeftijdsgroepen, ook bij jongeren (juveniele sclerodermie).

Het begin ervan wordt echter het vaakst opgemerkt op de leeftijd van 30 tot 50 jaar, hoewel bij nader onderzoek de eerste tekenen vaak op oudere leeftijd worden gedetecteerd. Vrouwen worden 3 tot 7 keer vaker getroffen door de ziekte (volgens verschillende bronnen) dan mannen. Kleinere sekseverschillen worden aangetroffen in morbiditeitsstatistieken bij kinderen en bij volwassenen ouder dan 45 jaar.

Retrospectieve gegevens over de overlevingskansen van patiënten (hoeveel leven), afhankelijk van het verloop van de ziekte en de natuurlijke ontwikkeling ervan, vertonen de volgende verschillen:

  • in acute, snel vorderende loop met een overwicht van weefselfibrose en initiële symptomen in de vorm van huidlaesies, de levensduur niet langer is dan 5 jaar, terwijl de overlevingskans slechts 4% is;
  • in het geval van een subacute, matig progressieve loop, heeft beschadiging van het immuunsysteem de overhand met de eerste symptomen in de vorm van gewrichtssyndroom; de levensverwachting kan oplopen tot 15 jaar, terwijl de overleving in de eerste 5 jaar 75% is, 10 jaar ongeveer 61%, 15 jaar gemiddeld 50%;
  • in een chronisch, langzaam progressief beloop, heeft vasculaire pathologie de overhand met de eerste tekenen in de vorm van het Raynaud-syndroom; Overleven in de eerste 5 jaar van de ziekte - gemiddeld 93%, 10 jaar - ongeveer 87% en 15 jaar - 85%.

Etiologie en pathogenese van de ziekte

De oorzaken van de ontwikkeling van systemische sclerodermie zijn niet goed bekend. Momenteel wordt aangenomen dat het een multifactoriële ziekte is die wordt veroorzaakt door:

1. Genetische aanleg, waarvan sommige mechanismen al zijn ontcijferd. De associatie van de ziekte met enkele antigenen van weefselcompatibiliteit, de associatie van klinische manifestaties met specifieke auto-antilichamen, enz. Werd onthuld. Eerder werd de genetische aanleg verklaard door de aanwezigheid van gevallen van systemische sclerodermie of een andere in de buurt daarvan, pathologie of immuunstoornissen bij familieleden of verwanten.

2. Blootstelling aan virussen, waaronder de belangrijkste effecten van cytomegalovirus en retrovirussen worden beschouwd. Er wordt ook aandacht besteed aan de studie van de rol van geactiveerde latente (latente) virale infectie, het fenomeen van moleculaire mimiek, enz. De laatste manifesteert zich in de productie van humorale antilichamen door het immuunsysteem, die antigenen vernietigen met de vorming van immuuncomplexen, evenals in de reproductie van cel-toxische T-lymfocyten. Ze vernietigen de cellen van het lichaam, die virussen zijn.

3. De invloed van exogene en endogene risicofactoren. Bijzonder belang wordt gehecht aan:

  • onderkoeling en frequente en langdurige blootstelling aan zonlicht;
  • trillingen;
  • industrieel siliciumstof;
  • chemische agentia van industriële en huishoudelijke oorsprong - een paar geraffineerde aardolieproducten, vinylchloride, pesticiden, organische oplosmiddelen;
  • sommige voedingsmiddelen die raapzaadolie bevatten en levensmiddelenadditieven met L-tryptofaan;
  • implantaten en bepaalde medische preparaten, bijvoorbeeld bleomycine (een antitumorantibioticum), vaccins;
  • neuro-endocriene stoornissen, vaak stressvolle aandoeningen, neiging tot vasculaire spastische reacties.

Schematische weergave van het complexe mechanisme van ziekteverloop

Een kenmerkend kenmerk van systemische sclerodermie is overmatige productie van collageeneiwit door fibroblasten. Normaal gesproken draagt ​​het bij aan het herstel van beschadigd bindweefsel en leidt het tot de vervanging ervan door een litteken (verharding, fibrose).

Bij auto-immuunziekten van bindweefsel verandert fysiologisch onder normale omstandigheden buitensporig, en krijgt het pathologische vormen. Als gevolg van deze aandoening wordt normaal bindweefsel vervangen door littekenweefsel, trekt de huid aan en veranderen gewrichten en organen. Het algemene schema voor de ontwikkeling van dit proces is als volgt.

Virussen en risicofactoren tegen een achtergrond van genetische predispositie beïnvloeden:

  1. Bindweefselstructuur, die leidt tot een defect in het celmembraan en een verhoogde functie van fibroblasten. Dit resulteert in overmatige productie van collageen, fibrokinetine (een groot glycoproteïne van de extracellulaire matrix), proteoglycanen en glycosaminoglycanen, die complexe eiwitten zijn, waaronder immunoglobulinen (antilichamen), de meeste eiwithormonen, interferon, enz.
  2. Microcirculerend bed, resulterend in schade aan het endotheel (het epitheel van de binnenwand van de bloedvaten). Dit leidt op zijn beurt tot de proliferatie van myofibroblasten (cellen gelijk aan fibroblasten en gladde spiercellen tegelijkertijd), bloedplaatjesbezinking in kleine bloedvaten en hun adhesie (adhesie) op de vaatwanden, tot de afzetting van fibrinefilamenten op de binnenbekleding van kleine bloedvaten, zwelling en permeabiliteit van de laatste.
  3. Het immuunsysteem van het lichaam, wat leidt tot een onbalans van T- en B-lymfocyten die betrokken zijn bij de vorming van de immuunrespons, waardoor de functie van de eerste wordt verstoord en de laatste worden geactiveerd.

Al deze factoren veroorzaken op hun beurt de verdere ontwikkeling van de volgende stoornissen:

  • Overmatige vorming van collageenvezels met daaropvolgende progressieve gegeneraliseerde fibrose in de dermis, het bewegingsapparaat en de inwendige organen. Fibrose is de proliferatie van bindweefsel.
  • Overmatige productie van collageeneiwitten in de wanden van kleine bloedvaten, verdikking van basale membranen en vasculaire fibrose daarin, verhoogde bloedstolling en trombose in kleine bloedvaten, vernauwing van hun lumen. Dit alles leidt tot het verslaan van kleine bloedvaten met de ontwikkeling van vasculaire spasmen zoals het syndroom van Raynaud en de schending van de structuur en functie van inwendige organen.
  • Verhogingen van de vorming van cytokines (specifieke peptide-informatiemoleculen), immuuncomplexen en auto-antilichamen, die ook leiden tot ontsteking van de binnenbekleding van kleine bloedvaten (vasculitis) en dienovereenkomstig ook tot de nederlaag van de inwendige organen.

De belangrijkste schakels van de pathogenetische keten zijn dus:

  • schending van de mechanismen van cellulaire en humorale vormen van immuniteit;
  • nederlaag van kleine bloedvaten met vernietiging en stoornis van endotheliale functie van de vaatwand, met verdikking van de binnenbekleding en microtrombose, met vernauwing van het lumen van de bloedmicrocirculatie en schending van de microcirculatie zelf;
  • overtreding van de processen van vorming van collageeneiwitten met verhoogde vorming van gladde spiervezels en collageen, hetgeen zich manifesteert door fibreuze herstructurering van het bindweefsel van organen en systemen met een verminderde functie.

Classificatie van systemische sclerodermie en een korte beschrijving van individuele vormen

Bij het formuleren van een diagnose worden de tekenen van systemische sclerodermie gespecificeerd in overeenstemming met kenmerken zoals de klinische vorm van de ziekte, de variant van het verloop ervan en het stadium van ontwikkeling van de pathologie.

De volgende klinische vormen worden onderscheiden.

diffusiviteit

Ontwikkelt plotseling en vertoont na 3-6 maanden een veelvoud aan syndromen. Binnen 1 jaar treedt er een uitgebreide, gegeneraliseerde laesie op van de huid van de bovenste en onderste ledematen, het gezicht en het lichaam. Tegelijkertijd ontwikkelt zich het syndroom van Raynaud of iets later. Vroege schade treedt op in de weefsels van de longen, de nieren, het maagdarmkanaal en de hartspier. Wanneer video capillaroscopie van het nagelbed wordt bepaald door de uitgesproken verlatenheid (reductie) van kleine bloedvaten met de vorming van avasculaire gebieden (avasculaire zones) van het nagelbed. Bloedonderzoek detecteert antilichamen tegen het enzym (topoisomerase 1), die de continuïteit van het cellulaire DNA-molecuul beïnvloeden.

beperkt

Het wordt gekenmerkt door minder voorkomende induratieve huidveranderingen, late en tragere ontwikkeling van de pathologie, een lange periode van alleen het syndroom van Raynaud, late ontwikkeling van hypertensie in de longslagader, beperking van huidlaesies aan de gelaatsgebieden, handen en voeten, late ontwikkeling van huidverkalking, telangiëctasieën en laesies van het spijsverteringskanaal. Bij capillaire scopie worden de verwijde kleine bloedvaten bepaald zonder de aanwezigheid van uitgesproken avasculaire zones. Bij de analyse van veneus bloed worden specifieke anti-centromere (antinucleaire) autoantistoffen tegen verschillende componenten van de celkern gedetecteerd.

kruis

Kenmerkend voor deze vorm is de combinatie van de symptomen van systemische sclerodermie met de symptomen van een of meer andere systemische pathologieën van bindweefsel - met reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, met dermatomyositis of polymyositis, enz.

Sclerodermie zonder sclerodermie

Of de viscerale vorm, die verloopt zonder verdichting van de huid, maar met het syndroom van Raynaud en tekenen van beschadiging van inwendige organen - met longfibrose, de ontwikkeling van acute scleroderma-nieren, hartaandoeningen, het spijsverteringskanaal. Auto-immuunantilichamen tegen Scl-70 (nucleaire topoisomerase) worden in het bloed gedetecteerd.

Juveniele systemische sclerodermie

Het begin van ontwikkeling vóór de leeftijd van 16 jaar op het type lineaire (meestal asymmetrische) of focale sclerodermie. In het lineaire geval zijn de huidgebieden met cicatriciale veranderingen (meestal op de hoofdhuid, de achterkant van de neus, op het voorhoofd en gezicht, minder vaak op de onderste ledematen en de borst) lineair. In deze vorm is er een neiging tot contracturen (beperking van bewegingen in het gebied van de gewrichten) en de mogelijkheid van de aanwezigheid van anomalieën bij de ontwikkeling van de ledematen. Pathologische veranderingen in de inwendige organen zijn tamelijk onbeduidend en worden voornamelijk ontdekt in instrumentele onderzoeken.

geïnduceerde

De ontwikkeling hiervan is duidelijk gerelateerd aan de tijd van blootstelling aan omgevingsfactoren (chemisch, koud, etc.). Huidverdichting vaak voorkomende, vaak diffuse aard, soms in combinatie met vasculaire laesies.

Presklerodermiyu

Het wordt klinisch gemanifesteerd door geïsoleerd Raynaud-syndroom, gecombineerd met capillaroscopische kenmerken en / of immunologische veranderingen die kenmerkend zijn voor ziekten.

Varianten van systemische sclerodermie, afhankelijk van de aard van het verloop en de snelheid van progressie

  1. Acute, snel vorderende variant - gedurende de eerste 2 jaar vanaf het begin van de ziekte ontwikkelt zich gegeneraliseerde diffuse fibrose van de huid en interne organen, voornamelijk van de longen, het hart en de nieren. Vroeger eindigde de ziekte in de meeste gevallen al snel in de dood. Met het gebruik van moderne adequate therapie verbeterde de prognose enigszins.
  2. Subacute, redelijk progressief. Volgens klinische symptomen en laboratoriumgegevens wordt het gekenmerkt door het overwicht van tekenen van een immuunontstekingsproces - dicht huidoedeem, myositis, artritis. Frequente gevallen zijn kruis-syndromen.
  3. Chronisch, langzaam progressief. Deze variant van systemische sclerodermie verschilt: de prevalentie van vasculaire letsels - langdurig (gedurende vele jaren) in de vroege stadia van de ziekte het bestaan ​​van het syndroom van Raynaud, dat gepaard gaat met de langzame ontwikkeling van matig uitgesproken veranderingen in de huid; een geleidelijke toename van aandoeningen geassocieerd met weefselischemie (ondervoeding); geleidelijke ontwikkeling van pulmonale hypertensie en schade aan het spijsverteringskanaal.

Stadium van de ziekte

  1. De eerste - de aanwezigheid van 1 tot 3 lokalisaties van de ziekte.
  2. Het stadium van generalisatie, dat de consistentie van de laesies weerspiegelt met de polysyndroom aard van de manifestaties van het proces.
  3. Terminal of laat, dat wordt gekenmerkt door insufficiëntie van de functie van een of meer organen - ademhalings-, hart- of nierfalen.

Het gebruik van de drie opgesomde parameters bij het formuleren van een diagnose van een ziekte stelt iemand in staat zich te oriënteren met betrekking tot het opstellen van een behandelingsprogramma voor een patiënt.

Belangrijkste symptomen

Gebaseerd op het mechanisme van ontwikkeling van systemische sclerodermie en de prevalentie van laesies, is het vrij begrijpelijk dat er een groot aantal en verschillende symptomen van deze ziekte zijn. Echter, rekening houdend met de gefaseerde ontwikkeling van het proces, zijn er bepaalde mogelijkheden voor het diagnosticeren van pathologie in de vroege stadia van zijn ontwikkeling, het voorspellen en beïnvloeden van de levensverwachting van patiënten.

De diagnose wordt uitgevoerd rekening houdend met de belangrijkste kenmerkende begin- en verre tekens:

  1. Het verslaan van de huid in de vorm van een dicht oedeem.
  2. Bloedvataandoeningen en het syndroom van Raynaud.
  3. De nederlaag van het bewegingsapparaat.
  4. Veranderingen in de interne organen.

Klachten van patiënten in de vroege stadia

Patiënten noteerden algemene zwakte, vermoeidheid, malaise, vaak verhoogde temperatuur niet hoger dan 38 °, verlies van eetlust, lichaamsgewicht, enz. Deze manifestaties komen vooral voor in diffuse vormen van systemische sclerodermie, zijn niet specifiek en laten niet toe dat het begin van de pathologie voor het uiterlijk vermoed wordt kenmerkende symptomen.

Huid en slijmvliezen

Huidlaesie is een van de belangrijkste diagnostische symptomen van de ziekte en ontwikkelt zich bij de meerderheid van de patiënten met systemische sclerodermie. Het proces van karakteristieke veranderingen in de huid, voornamelijk gelocaliseerd in het gezicht en de handen, doorloopt in de ontwikkeling de volgende fasen:

  • dicht oedeem;
  • induratum;
  • atrofische.

Ze leiden tot verarming van gezichtsuitdrukkingen ("hypomimie"). Het gezicht van een zieke krijgt een kenmerkend "maskerachtig" uiterlijk - de huid van het gezicht wordt verdikt, gecompacteerd en uitgerekt, de punt van de neus wordt verscherpt, verticale plooien en rimpels verschijnen rond de mond, verzameld volgens het type zakje (symptoom van de "buidel"), de diameter van de mondingang neemt af. Systemische sclerodermie kan worden gecombineerd met het Sjogren-syndroom.

Veranderingen in de handen worden uitgedrukt in sclerodactylie, die ook wordt gekenmerkt door dicht oedeem, fibrose en inductie van de huid, wat leidt tot een gevoel van stijfheid, vooral 's ochtends, toenemende beperking van het bewegingsbereik, waardoor het uiterlijk van de vingers in de vorm van "worsten" verandert.

Met deze symptomen kunt u de diagnose nauwkeurig vaststellen, zelfs bij de eerste korte visuele inspectie van de patiënt.

In de diffuse vorm van de ziekte gaan zwelling, verharding en atrofie van de huid voorbij het gezicht en de handen. Ze strekken zich uit tot de huid van de romp, de onderste en bovenste ledematen. Samen met deze symptomen worden vaak huidgebieden met beperkte of diffuus verspreide lage pigmentatie of volledig pigmentvlekken, evenals focale of diffuse hyperpigmentatie waargenomen.

Onder de huid, als een latere manifestatie, worden calcinaten (opeenhopingen van calciumzouten) gevormd, die kunnen leiden tot goedkope necrose, weefselvernietiging en ulceratie met de afgifte van een massa kaasachtige (in de vorm van kruimels) karakter.

Om een ​​vroege diagnose vast te stellen, is de 4-punts "huidtelmethode" belangrijk, waardoor dergelijke vroege manifestaties kunnen worden beoordeeld als de aanvankelijke mate van verdichting van de huid als gevolg van het oedeem. De methode is gebaseerd op palpatie van de huid in 17 secties - in het gezicht, borst, buik en symmetrische delen van de bovenste en onderste ledematen. Inspectieresultaten worden gescoord:

  • de afwezigheid van eventuele wijzigingen - 0 punten;
  • de dichtheid van de huid is onbetekenend, als de huid relatief licht is, maar harder dan normaal, kan worden verzameld tot een vouwpunt - 1 punt;
  • matige dichtheid, als de huid zich nauwelijks in de vouw verzamelt - 2 punten;
  • de dichtheid is uitgesproken, "board-achtig" - 3 punten.

In de studie van huidbiopsie bepaald door intense fibrose.

Kan systemische sclerodermie een aanhoudende loopneus veroorzaken?

Slijmvliezen worden vaak samen met de huid aangetast. Dit komt tot uiting door subatrofe of atrofische rhinitis, gepaard gaand met moeilijk te corrigeren permanente droogheid en verstopte neus, faryngitis, stomatitis, diktetoename, atrofie en verkorting van de wrijving van de tong, wat een kenmerkend teken is van betrokkenheid bij de slijmvliezen.

Vasculaire pathologie

Vaak gecombineerd met huidaandoeningen. Het is een vroege en frequente manifestatie van systemische sclerodermie, die de gegeneraliseerde (algemene) aard van de ziekte weerspiegelt. Het meest kenmerkende kenmerk van vaatziekten is het syndroom van Raynaud. Het is een symmetrische vasculaire spastische crisis van de terminale aderen en arteriolen, waardoor de bloedtoevoer naar de weefsels wordt verstoord (ischemie).

De aanvallen gaan gepaard met een consistente twee- of driefasige kleurverandering (bleekheid - cyaniciteit - roodheid) van de huid van de vingers, minder vaak van de tenen, met het gelijktijdig optreden van pijn, paresthesie en gevoelloosheid daarin. Hoewel de belangrijkste lokalisatie de vingers zijn, hebben deze symptomen de neiging om zich direct naar de hele hand, de voeten en soms naar de neuspunt, de tong en de kin te verspreiden, waardoor dysartrie (spraakstoornis) ontstaat.

Vanwege het feit dat spasmen voorkomen in schepen met reeds veranderde muren, zijn de aanvallen van uitgebreide aard. De aanvallen van het Raynaud-syndroom kunnen spontaan voorkomen, maar vaker ontwikkelen ze zich onder invloed van koude of psychogene factoren.

Hun ernst wordt geschat in graden of punten:

  • I degree - de aanwezigheid van enige verkleuring van de huid zonder subjectieve sensaties en trofische veranderingen.
  • Graad II - een gevoel van pijn, tintelingen of gevoelloosheid in de vingers tijdens een aanval van het syndroom. Misschien is de aanwezigheid van enkele littekens op de huid van de vingers.
  • Graad III - hevige pijn bij het aanvallen en / of niet-geheelde enkele zweertjes.
  • Graad IV - meerdere zweren of gangreenpatches.

Vasculaire spasmen en veranderingen in hun wanden leiden tot ondervoeding van weefsels en trofische stoornissen - de ontwikkeling van diffuse alopecia, droogte en verstoring van de huidtextuur, vervorming van nagels, pijnlijk, niet-helende en terugkerende ulceratie en ettering.

Trofische zweren bevinden zich voornamelijk op de vingerkootjes van de vingers ("digitale ulcera"), evenals op plaatsen met de grootste mechanische impact - in het gebied van de elleboog- en kniegewrichten, hielbotten en enkels. Op de distale vingerkootjes van de vingers worden vaak littekens (een symptoom van een "rattenbeet"), gevormd als gevolg van atrofische processen, gevonden.

De vingertoppen zijn verminderd in volume, dunner vanwege resorptie van de botten van de nagelfalsen (acroosteolyse). Bovendien kunnen huidnecrose en gangreen ontstaan, gevolgd door zelfamputatie in het gebied van de distale en even middelste vingerkootjes.

In het chronische verloop van het proces op het gezicht, de voor- en achterkant van de borst, op de ledematen, op de slijmvliezen van de lippen, het harde gehemelte, op de tong is het vaak mogelijk telangiëctasieën te detecteren die zich enkele maanden of zelfs jaren na het begin van de ziekte voordoen en te laat zijn manifestaties van systemische sclerodermie.

Musculoskeletal systeem

Laesies van de gewrichten en periarticulaire weefsels

De meest voorkomende en soms de eerste manifestaties van systemische sclerodermie zijn gewrichtsschade, gemanifesteerd door:

  • een symptoom van wrijving van de pezen, dat vaak voorafgaat aan het aandraaien van de huid; het treedt op als een gevolg van sclerose van het weefsel van de peesmantels en de pezen zelf en wordt gedefinieerd als een "crunch" bij palpatie van de gewrichten tijdens actieve bewegingen daarin;
  • polyarthralgie, minder vaak polyartritis van het reumatoïde type, maar zonder uitgesproken destructieve veranderingen in de gewrichten; tegelijkertijd worden bij 20% van de patiënten erosieve veranderingen in de gewrichtsvlakken waargenomen;
  • stijfheid in de gewrichten, vooral van de handen, vooral na een nacht slapen;
  • de ontwikkeling van flexiecontracturen in de gewrichten, voornamelijk als gevolg van veranderingen in de synoviale membranen, periarticulaire ligamenten, pezen en spieren;
  • osteolyse (resorptie) van botten in de zone van de distale delen van de terminale vingerkootjes van de vingers, gemanifesteerd door vervorming en verkorting van de laatste, evenals soms osteolyse van de mandibulaire processen en het distale derde deel van de radiale botten.

Het begin van de ziekte met artritis is het meest kenmerkend voor de dwarsvorm van systemische sclerodermie en zijn subacute loop.

Spierbetrokkenheid

Het wordt uitgedrukt als een vorm van myopathie (spierdystrofie):

  • niet-progressieve, niet-inflammatoire fibreuze myopathie - de meest voorkomende vorm van deze ziekte; manifesteert matige spierzwakte in spiergroepen van de proximale locatie en een lichte toename in bloedspiegels van creatinefosfokinase (een enzym dat zich in spierweefsel bevindt);
  • inflammatoir, vergezeld van zwakte en pijn in de spieren, een toename van bloed met 2 keer meer creatinefosfokinase, evenals inflammatoire veranderingen in de resultaten van de studie van spierbiopten en in de resultaten van elektromyografie.

Bovendien gaat de diffuse vorm van de ziekte gepaard met de ontwikkeling van spieratrofie veroorzaakt door contracturen en verminderde gewrichtsmobiliteit.

Interne organen

Gastro-intestinaal (GI)

Systemische sclerodermie met laesies van het maagdarmkanaal komt voor bij 70% van de patiënten. Alle delen van het spijsverteringskanaal kunnen worden aangetast, maar in 70-85% is dit de slokdarm (sclerodermie-oesofagitis) en darmen.

slokdarm

Hypotensie (verminderde tonus) van de slokdarm is de meest voorkomende vorm van schade, niet alleen van de laatste, maar ook van het gehele maagdarmkanaal. De morfologische basis is fibrose en wijdverspreide atrofie van de gladde spieren van de slokdarmwanden. De kenmerkende symptomen zijn moeite met slikken, constant maagzuur, een gevoel van vertraging in de voedselknobbel achter het borstbeen, dat verergert na het eten en / of in een horizontale positie.

Bij het uitvoeren van esophagogastroscopie en röntgenonderzoek wordt de vernauwde onderste slokdarm bepaald, wat de ontvangst van vast en droog voedsel veel moeilijker maakt, en verlengde bovenste (2/3) secties, gebrek aan peristaltiek golven en gebrek aan elasticiteit van de wanden (stijfheid), soms is er een hernia van de slokdarm openingen van het diafragma. Vanwege de lage tonus van de onderste slokdarmsfincter, worden zure maaginhoud in de slokdarm gegooid (gastro-oesofageale reflux) en erosies, zweren en samentrekking worden gevormd, vergezeld van pijnlijk maagzuur en hevige pijn achter het borstbeen.

Bij langdurige gastro-oesofageale refluxziekte kan het oesofageale mucosale epitheel bij sommige patiënten worden vervangen door cellen die identiek zijn aan het epitheel van het maagslijmvlies of zelfs de dunne darm (metaplasie), wat vatbaar is voor de ontwikkeling van slokdarmkanker.

Maag en twaalfvingerige darm

Hypotensie van de maag en twaalfvingerige darm is de oorzaak van schending van de evacuatie van de voedselmassa en de vertraging in de maag. Dit veroorzaakt een gevoel van snelle verzadiging tijdens het eten, frequente boeren, pijn en een zwaar gevoel in het epigastrische gebied, soms maagbloeding als gevolg van de vorming van meerdere telangiëctasieën, erosies en zweren in het slijmvlies.

Intestinale veranderingen

Ze komen veel minder vaak voor in vergelijking met de slokdarm, met uitzondering van de dikke darm, waarvan de frequentie bijna hetzelfde is. De symptomen van darmpathologie in de hele kliniek van systemische sclerodermie worden echter vaak leidend. De meest karakteristieke zijn:

  • tekenen van duodenitis, die lijkt op een maagzweer;
  • op een gunstige ontwikkeling van de pathologie in de dunne darm verstoorde absorptie tot uiting opgeblazen gevoel symptomen partiële paralytische ileus (zeldzaam), malabsorptiesyndroom - frequente diarree met meer vet in de feces (steatorrhoea), afgewisseld met constipatie en leidt tot aanzienlijke verlaging van het lichaamsgewicht ;
  • met de nederlaag van de dikke darm aanhoudende en frequente obstipatie (minder dan 2 onafhankelijke defecatiehandelingen per week), kan fecale incontinentie een gedeeltelijk terugkerende intestinale obstructie ontwikkelen.

Luchtwegen

Ze zijn in meer dan 70% van de gevallen getroffen en zijn de afgelopen decennia de belangrijkste doodsoorzaak geworden bij patiënten met systemische sclerodermie. Longziekten gepaard met herhaalde perifocal longontsteking, emfyseem vorming, podplevralnyh cysten, abcessen, pleuritis, herhaaldelijk optreden van spontane pneumothorax, longkanker, dat vaker voorkomt dan 3-5 keer in de respectievelijke leeftijdsgroepen zonder systemische sclerose, geleidelijk (binnen 2-10 jaar) de ontwikkeling van longinsufficiëntie. Veranderingen in de longen komen voor in twee klinische en morfologische varianten:

  1. Door interstitiële laesie (interstitiële longziekte), gekenmerkt door pulmonale fibrose en diffuse pneumosclerose, het meest uitgesproken in de lagere longsecties. Pathologische veranderingen ontwikkelen zich al in de eerste vijf jaar van de ziekte en zijn het meest uitgesproken bij mensen met een diffuse vorm van de ziekte. Klinische symptomen van systemische sclerose verschilt specificiteit - droge hoest, vaak hacken, kortademigheid moeilijk, vermoeidheid, en de aanwezigheid krepitiruyuschie piepen lijkt "cellofaan craquelé" (auscultatie) in lowback longen.
    Het onderzoek toonde een afname van de vitale capaciteit van de longen, verbeterde en misvormde longtekening in de lagere secties (op de röntgenfoto), met computertomografie - een ongelijke verdonkering van het longweefsel (een symptoom van "matglas") en een foto van "cellulaire longen" (in latere stadia).
  2. Geïsoleerde (primaire) pulmonale hypertensie als gevolg van vasculaire lesies van de longen, of secundair (10%), zich ontwikkelend als een resultaat van interstitiële pathologie in de late stadia van systemische sclerodermie. Pulmonale hypertensie van beide typen ontwikkelt zich vaak na 10 jaar vanaf het begin van de ziekte in 10-40%. Het belangrijkste symptoom is snel progressief (over meerdere maanden) kortademigheid. De belangrijkste complicaties van pulmonale hypertensie zijn longhart met rechterventrikel insufficiëntie, evenals pulmonaire trombose met een fatale, in de regel uitkomst.

Hart verandert

Ze vertegenwoordigen een van de meest ongunstige en frequente (16-90%) plaatsen van de ziekte en zijn in de eerste plaats een van de oorzaken van plotse dood bij patiënten met systemische sclerodermie. De veranderingen zijn:

  • geleidingsstoornissen en hartritmestoornissen (70%), die met name de prognose van de ziekte verergeren;
  • de ontwikkeling van myocarditis (in dit geval is de overlevingskans de laagste), vooral bij patiënten met polymyositis;
  • laesie van het binnenste hartmembraan (endocardium) met de ontwikkeling van valvulaire defecten, voornamelijk van een klep met dubbel blad;
  • ontwikkeling van adhesieve of (minder vaak) exsudatieve pericarditis, die harttamponnade kan veroorzaken;
  • hartfalen, dat zich zeer zelden ontwikkelt, maar wordt gekenmerkt door weerstand tegen het gebruik van corrigerende geneesmiddelen.

De belangrijkste symptomen zijn kortademigheid met weinig fysieke inspanning of rust, ongemak en doffe lange pijnen in het gebied van het borstbeen en aan de linkerkant ervan, hartkloppingen en vervaging van het hart, gevoel van schokken in de regio van het hart.

Nier schade

Vanwege de aanwezigheid van moderne, effectieve geneesmiddelen is het relatief zeldzaam. Ze zijn gebaseerd op veranderingen in de renale arteriolen, die de oorzaak zijn van beperkte necrose van de nierweefsels als gevolg van de verstoring van de adequate bloedtoevoer.

Vaker treden deze veranderingen latent op, met kleine functionele beperkingen die alleen worden bepaald door urine- en bloedonderzoek. Minder vaak ontwikkelt zich glomerulonefritis of latente chronische nefropathie.

Gemarkeerde veranderingen in de vorm van scleroderma-niercrisis (acute nefropathie) ontwikkelen zich bij 5-10% (voornamelijk met een diffuse vorm van systemische sclerodermie). Het wordt gekenmerkt door een plotseling begin en snel progressieve renale arteriële hypertensie, een toename van het hoog eiwitgehalte in de urine en nierinsufficiëntie. Slechts 23% van de patiënten met acute nefropathie overleeft meer dan 5 jaar. In het algemeen, met nierbeschadiging langer dan 15 jaar, overleeft slechts 13%, terwijl zonder deze complicatie - ongeveer 72%.

Nieuwste methoden voor de diagnose van systemische sclerodermie

Relatief nieuwe laboratoriumtests omvatten methoden voor de bepaling van antinucleaire antilichamen (AHA):

  • antilichamen tegen topoisomerase-1 (Scl-70), die, in de aanwezigheid van het geïsoleerde syndroom van Raynaud, voorlopers zijn van de ontwikkeling van systemische sclerodermie (gewoonlijk diffuus);
  • immunogenetische markers van HLA-DR3 / DRw52; hun aanwezigheid in combinatie met antilichamen tegen Scl-70 vertegenwoordigt een toename van het risico op pulmonaire fibrose van 17 maal;
  • anti-centromere antilichamen - aanwezig in 20% van de patiënten, in de regel met een beperkte vorm van pathologie; ook beschouwd als een marker van de ziekte in de aanwezigheid van geïsoleerd Raynaud-syndroom;
  • antilichamen tegen RNA van polymerase III - gevonden in 20-25%, voornamelijk met diffuse vorm en nierschade; ze zijn geassocieerd met een ongunstige prognose.

Minder vaak wordt de aanwezigheid van andere auto-antilichamen vastgesteld, waarvan de frequentie tijdens de ziekte veel minder is. Deze omvatten antilichamen tegen Pm-Scl (3-5%), tegen U3-RNP (7%), naar U1-RNP (6%) en enkele anderen.

Klinische aanbevelingen voor systemische sclerodermie, voorgesteld door de Association of Rheumatologists of Russia, omvatten aanvullende instrumentele onderzoeksmethoden die toelaten de aard en omvang van laesies van verschillende organen te verduidelijken:

  • voor het spijsverteringskanaal - esophagogastroduodenoscopie, contrastfoto, drukmanometrie in de slokdarm, endoscopische maag pH, biopsie van de metaplastische slokdarm;
  • voor het ademhalingssysteem - plethysmografie van het lichaam, hoge-resolutie computertomografie, bepaling van externe ademhaling en pulmonale diffusievermogen door middel van spirometrie en een enkele inhalatietechniek met ademen;
  • voor de bepaling van pulmonale hypertensie en hartaandoeningen - doppler-echocardiografie, elektrocardiografie en rechterhartcatherisatie, holter-elektrocardiografische monitoring, radio-isotoopscintigrafie;
  • voor huid, spieren, synoviaal membraan van gewrichten en weefsels van inwendige organen - biopsiestudies;
  • wide-field video capillaroscopy van het nagelbed, "dermal counting" (hierboven beschreven).

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van systemische sclerodermie wordt uitgevoerd met zulke ziekten en syndromen van bindweefsel, zoals systemische lupus erythematosus, dermatomyositis, reumatoïde artritis, ziekte van Raynaud, beperkte scleroderma, scleroedeem Buschke, psevdosklerodermiya, multifocale fibrose, scleroderma geassocieerd met een tumor, syndroom van Werner en Rotmunda - Thomson.

De diagnose van systemische sclerodermie wordt uitgevoerd op basis van een combinatie van klinische symptomen (voordeel), instrumentele en laboratoriummethoden. De Vereniging van Reumatologen van Rusland heeft voor dit doel het gebruik van criteria aanbevolen, zoals basis- en aanvullende kenmerken die een differentiële diagnose mogelijk maken. Om een ​​betrouwbare diagnose te stellen, volstaat het om 3 belangrijke van de volgende symptomen te hebben of één van de belangrijkste (sclerodermie huidveranderingen, karakteristieke veranderingen in de spijsverteringsorganen, osteolyse van de nagelflenzen) in combinatie met drie of meer extra symptomen.

De belangrijkste functies hebben betrekking op:

  1. Sclerodermie aard van huidlaesies.
  2. Het syndroom van Raynaud en digitale zweren en / of littekens.
  3. Musculo-articulaire laesies met de ontwikkeling van contracturen.
  4. Calcificatie van de huid.
  5. Osteolysis.
  6. Fibrose van de basale regio's van de longen.
  7. De nederlaag van het sclerodermie-karakter van het maagdarmkanaal.
  8. Ontwikkeling van groot-focale cardiosclerose met geleidingsstoornissen en hartritme.
  9. Sclerodermie acute nefropathie.
  10. De karakteristieke resultaten van video capillaroscopie van het nagelbed.
  11. Detectie van dergelijke specifieke antinucleaire antilichamen, zoals, hoofdzakelijk, Scl-70, anti-centromere antilichamen en antilichamen tegen polymerase III RNA.

Extra functies:

  • Gewichtsverlies van meer dan 10 kg.
  • Overtredingen van weefseltrofisme.
  • De aanwezigheid van polyserosiet, in de regel, kleefstof (kleef) vorm.
  • Telangiectasia.
  • Chronische nefropathie.
  • Polyartralgie.
  • Neuralgie van de trigeminuszenuw (trihymenitis), polyneuritis.
  • De toename in ESR meer dan 20 mm / uur.
  • Verhoogde bloedspiegels van gamma-globulines van meer dan 23%.
  • De aanwezigheid van antinuclear factor (ANF) of auto-antilichamen tegen DNA.
  • Detectie van reumafactor.

Behandeling van systemische sclerodermie

Behandeling van de ziekte is lang, meestal voor het leven. Het moet uitvoerig worden uitgevoerd, afhankelijk van de vorm van de pathologie, de aard van de cursus en de betrokkenheid van bepaalde organen en systemen in het proces.

De effectiviteit van de therapie is aanzienlijk afgenomen tegen de achtergrond van de hierboven vermelde risicofactoren, evenals de aanwezigheid van dergelijke provocerende factoren zoals ongezond eten, roken (!), Alcohol en energie (!) Dranken, koffie en sterke thee, fysieke en psychologische stress, ontoereikende rust.

Is het mogelijk om te zonnebaden met systemische sclerodermie?

Ultraviolette straling is een van de relatief hoge risicofactoren die het verloop van de ziekte kan verergeren. Daarom is het ongewenst om op plaatsen te verblijven die onbeschermd zijn van zonlicht, vooral in periodes met verhoogde zonneactiviteit. Rust aan de kust is niet gecontra-indiceerd, maar alleen in de herfstmaanden en op voorwaarde dat je in de schaduw blijft. Je moet ook altijd crèmes gebruiken met een maximale mate van bescherming tegen ultraviolette stralen.

Krachtige functies

Van bijzonder belang is voeding voor systemische sclerodermie, die herbruikbaar moet zijn met korte tussenpozen tussen maaltijden in kleine hoeveelheden, vooral als de slokdarm beschadigd is. Het wordt aanbevolen om allergene gerechten uit te sluiten en voedingsmiddelen te gebruiken met voldoende eiwitgehalte (melk en zuivelproducten, geen pittige kazen, vlees en vis), micro- en macro-elementen, vooral calciumzouten.

In het geval van nierdisfunctie (nefropathie, nierfalen), moet de eiwitinname strikt worden gemeten en als verschillende delen van het spijsverteringskanaal worden aangetast, moeten dieet- en voedselverwerking worden gevolgd, wat overeenkomt met de stoornissen van deze organen, rekening houdend met de specificiteit van voeding bij sclerodermie.

Daarnaast worden gerechten aanbevolen waarin verschillende plantaardige oliën de boventoon voeren als ingrediënten, omdat ze rijk zijn aan meervoudig onverzadigde zuren, die bijdragen tot een afname van de activiteit van ontstekingsprocessen.

Het is ook wenselijk om het gebruik van koolhydraten te beperken, vooral als u glucocorticosteroïde preparaten gebruikt, en een voldoende hoeveelheid groenten, bessen en fruit met een laag suikergehalte.

Beginselen van medicamenteuze behandeling en revalidatie

De belangrijkste doelen van therapie zijn:

  • het stadium van remissie bereiken of de maximaal mogelijke onderdrukking van de activiteit van het proces;
  • stabilisatie van de functionele toestand;
  • preventie van complicaties geassocieerd met veranderingen in de vaten en de progressie van fibrose;
  • preventie van schade aan inwendige organen of correctie van bestaande schendingen van hun functioneren.

Vooral actieve therapie zou moeten zijn in de eerste jaren na detectie van de ziekte, wanneer de belangrijkste en meest significante veranderingen in de systemen en organen van het lichaam intensief optreden. Gedurende deze periode is het nog steeds mogelijk om de ernst van ontstekingsprocessen te verminderen en de effecten in de vorm van fibrotische veranderingen te verminderen. Bovendien is er nog steeds een mogelijkheid om de reeds gevormde vezelachtige veranderingen te beïnvloeden in termen van hun gedeeltelijke omgekeerde ontwikkeling.

Klinische aanbevelingen voor systemische sclerodermie bevatten de volgende hoofdmedicijnen:

  1. Kuprenil (D-penicillamine) in tabletten, die een ontstekingsremmend effect heeft, een effect heeft op metabole processen in het bindweefsel en een uitgesproken anti-fibrotisch effect. Dit laatste wordt pas na toepassing binnen zes maanden - een jaar - gerealiseerd. Kuprenil is het favoriete medicijn met de snelle progressie van pathologie, diffuus huidindurerend proces en actieve fibrose. Hij wordt aangesteld in geleidelijk toenemende en vervolgens afnemende doseringen. Onderhoudsdoses worden gedurende een periode van 2 tot 5 jaar genomen. Vanwege mogelijke bijwerkingen (toxische effecten op de nieren, dysfunctie van de darmen, dermatitis, effecten op de bloedvormende organen, enz.) Die bij ongeveer 30% van de patiënten werden waargenomen, wordt het medicijn onder constant medisch toezicht toegediend.
  2. Immunosuppressiva Methotrexaat, Azathioprine, Cyclofosfamide en anderen. Methotrexaat heeft een effectieve werking tegen het huidsyndroom, met schade aan de spieren en gewrichten, vooral in het vroege ontstekingsstadium van de ziekte. Cyclofosfamide wordt gebruikt met een hoge activiteit van het proces, interstitiële longbeschadiging met de vorming van pulmonaire fibrose (absolute indicatie voor gebruik), de aanwezigheid van uitgesproken immunologische veranderingen en in gevallen waarin er geen merkbaar effect is van de aangebrachte vóór deze behandeling.
  3. Enzymagentia (Lidaza en Ronidaza) - breken mucopolysacchariden af ​​en verlagen de viscositeit van hyaluronzuur. Ze worden in het chronische proces voorgeschreven door kuren van subcutane of intramusculaire injecties, evenals in de vorm van iontoforese en toepassingen op het gebied van weefselverharding of contracturen.
  4. Glucocorticosteroïden (Dexamethason, Metipred, Prednisolon, Triamcinolone) - zijn voorgeschreven voor de activiteit van het proces II of III, evenals in gevallen van acuut of subacuut beloop. Het gebruik ervan wordt uitgevoerd met constante monitoring van de nierfunctie.
  5. Vasculaire geneesmiddelen - de belangrijkste zijn calciumantagonisten (Corinfar, Nifedipine, Cordaflex, Foridon), angiotensine-converterende enzymremmers (Captopril, Capoten, enz.), Al voorgeschreven in de beginfase van de ziekte, prostanoïden (Iloprost, Vazaprostan), endothelisten, chromostellas, chytofaaneiwit, enz. Bosentan), waardoor de weerstand in zowel systemische als pulmonaire vaten wordt verminderd.
  6. Plaatjesaggregatieremmers (Curantil, Trental) en anticoagulantia (kleine doses acetylsalicylzuur, Fraxiparin).
  7. Niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (Ibuprofen, Nurofen, Piroxicam, Indomethacine) en aminoquinoline (Plaquenil).

Een nieuwe methode is het gebruik van genetisch gemanipuleerde biologische geneesmiddelen in systemische sclerodermie. Momenteel loopt de studie naar de effectiviteit en de vooruitzichten voor gebruik bij ernstige vormen van systemische sclerodermie. Ze vertegenwoordigen een relatief nieuwe trend in therapie en andere systemische ziekten van het bindweefsel.

Deze omvatten Etarnetsept en Infliksikamb auto-immuunresponsen onderdrukken, immunosuppressieve rituximab, een monoklonaal antilichaam tegen een B-lymfocyt-receptoren (in combinatie met lage doses corticosteroïden), antilichamen tegen transformerende groeifactor beta-I, antimonotsitarny immunoglobuline cytostatische Imatinib onderdrukken overmaat synthese van de extracellulaire matrix, resulterend in een verminderd huidsyndroom en verbeterde longfunctie met een diffuse vorm van systemische sclerodermie, gamma- en alfa-in interferonen.

Behandeling met traditionele geneeskunde

Het is wenselijk om de middelen van de traditionele geneeskunde op te nemen in het behandelcomplex. Het is echter altijd noodzakelijk om te onthouden dat de behandeling van systemische sclerodermie folk remedies nooit de enige zou moeten zijn of als de belangrijkste zou moeten worden gebruikt. Het kan slechts als een kleine toevoeging dienen (!). Aan de hoofdtherapie voorgeschreven door specialisten.

Voor deze doeleinden kunt u plantaardige oliën, evenals kruidenextracten (sint-janskruid, calendula) in plantaardige olie gebruiken, die u nodig hebt om de aangetaste huid meerdere keren per dag te smeren om ze te verzachten, de voeding te verbeteren en de ernst van ontstekingsprocessen te verminderen. Het is nuttig voor gewrichten, huid en bloedvaten om warme baden te nemen met infusies van geranium, golvende rabarber, pijnboomknoppen of naalden, berkenbladeren, haverstro.

Alcoholische tincturen of infusies (voor orale toediening) van medicinale saponaria, Sachalin boekweit, harpagophytum-wortelthee, infusies van kruiden uit de paardestaart, muskus en sporysha hebben ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen. Infusie- en vasodilatoreffecten hebben een infusie van het volgende mengsel van planten: immortelle, hypericum, medicinale zijrivier, weide-geranium, weideklaver, duizendblad, vogel bergbeklimmer, muntblaadjes, weegbree en oregano, framboos en bosbessensap, paardenbloemwortels. Er zijn veel andere combinaties van medicinale planten in de vorm van vergoedingen.

Massage en lichaamsbeweging, fysiotherapie

Het systeem van complexe therapie en revalidatie omvat ook (bij afwezigheid van activiteit of onbeduidende activiteit van het proces): massage en een reeks oefeningen voor systemische sclerodermie, verbetering van de functie van ademhaling en het hart, regulatie van vasculaire tonus, verbetering van gewrichtsmobiliteit, enz.; cursussen fysiotherapie - iontoforese met ontstekingsremmende, vasculaire en enzympreparaten (Lidaza), thermische procedures (paraffine, ozokeriet), toepassingen met dimethylsulfoxide op de meest aangetaste gewrichten; Spabehandeling (moddertherapie en balneotherapie).

Is zwangerschap mogelijk en is er een kans om de baby te dragen?

Zwangerschap gaat gepaard met significante hormonale veranderingen in het lichaam, wat een vrij hoog risico is voor een vrouw in termen van exacerbatie van de ziekte, evenals een risico voor de foetus en het ongeboren kind. Het is echter mogelijk. Systemische sclerodermie is geen absolute contra-indicatie voor zwangerschap en bevalling, zelfs niet van nature. Een bijzonder hoge kans om een ​​kind in de beginstadia van de ziekte te krijgen met een subacute of chronische cursus in afwezigheid van een actief proces en duidelijke pathologische veranderingen in de interne organen, vooral de nieren en het hart.

Zwangerschapsplanning moet echter worden gecoördineerd met de behandelende specialist om te beslissen of het mogelijk is bepaalde medicijnen te annuleren en de behandeling in het algemeen te corrigeren met hormonale, cytostatische, vasculaire antibloedplaatjesgeneesmiddelen, geneesmiddelen die het weefselmetabolisme verbeteren enz. de drachtigheidsperiode moet minstens één keer per trimester worden gecontroleerd en onderzocht, niet alleen bij de verloskundige-gynaecoloog, maar ook bij de reumatoloog.

Om de mogelijkheid van een verlenging van de zwangerschap aan te pakken, moet een vrouw in het eerste trimester ziekenhuis worden opgenomen en later - in geval van vermoedelijke activering van de ziekte of complicaties van het verloop van de zwangerschap.

Implementatie van tijdige adequate behandeling, juiste werkgelegenheid, naleving door de patiënt van de regels van continue follow-up, eliminatie of minimalisering van precipiterende factoren, de invloed van risicofactoren kan de progressie van de ziekte vertragen, de mate van agressiviteit van het beloop aanzienlijk verminderen, de prognose van overleving verbeteren en de kwaliteit van leven verbeteren.