logo

Alle informatie over het bloedstollingssysteem

De vitale activiteit van het menselijk lichaam is alleen mogelijk in de omstandigheden van de vloeibare aggregaattoestand van het bloed, waardoor het zijn functies kan uitvoeren: transport, respiratoir, voedingswaarde, beschermend, etc. Tegelijkertijd is in extreme situaties snelle hemostase noodzakelijk (stop bloeden). De stollings- en anticoagulatiesystemen van het bloed zijn verantwoordelijk voor de balans van deze multidirectionele processen.

Stollingssysteem

Hemostase is het proces van vorming van een bloedstolsel in beschadigde vaten, ontworpen om bloeding te stoppen en een vloeibare aggregatietoestand van bloed in de bloedbaan te verschaffen. Er zijn 2 mechanismen van hemostase:

  • Bloedplaatjes of microcirculatie. Het werkt voornamelijk in schepen van klein kaliber.
  • Coagulatie. Verantwoordelijk voor het stoppen van bloedingen in grote schepen.

Alleen nauwe interactie van de coagulatie en microcirculatie mechanismen is in staat om een ​​volledige hemostatische functie van het lichaam te bieden.

Trombose systeem

De componenten van het bloedstollingssysteem zijn:

  • Bloedplaatjes. Kleine bloedplaten schijfvormig met een diameter van 3-4 micron, in staat tot amoeboïde beweging. Op hun buitenste schil zitten specifieke receptoren voor adhesie (adhesie) aan de vaatwand en aggregatie (lijmen) met elkaar. Het gehalte van de bloedplaatjes omvat een groot aantal korrels met biologisch actieve stoffen die betrokken zijn bij verschillende hemostase-mechanismen (serotonine, ADP, tromboxaan, enzymen, calciumionen, enz.). In 1 liter bloed circuleert 150-450 × 109 bloedplaatjes.
  • De binnenbekleding van de bloedvaten (endotheel). Het synthetiseert en releases in het bloed een groot aantal verbindingen die het proces van hemostase regelen:
  1. prostacycline: vermindert de mate van bloedplaatjesaggregatie;
  2. Kinins - lokale hormonen die betrokken zijn bij het proces van bloedcoagulatie door de slagaders te vergroten, de capillaire permeabiliteit te vergroten, enz.;
  3. bloedplaatjesactiveringsfactor: bevordert hun betere adhesie;
  4. stikstofmonoxide: het heeft vaatverwijdende eigenschappen (dat wil zeggen het expandeert het vasculaire lumen);
  5. plasma coagulatie factoren: proaccelerin, von Willebrand factor.
  • Stollingsfactoren. Wordt voornamelijk gepresenteerd door peptiden. Ze circuleren in het plasma, dat zich in de bloedcellen en weefsels bevindt. De bron van hun vorming zijn meestal de levercellen, waar ze worden gesynthetiseerd met de deelname van vitamine K. De grootste rol wordt gespeeld door factoren I-IV, de rest speelt de rol van het versnellen van het proces van hemostase.

Video over dit onderwerp

Bloedplaatjesmechanisme van hemostase

Deze weg van bloedcoagulatie is ontworpen om het bloeden (tweede minuut) in kleine bloedvaten snel te stoppen. Het is als volgt geïmplementeerd:

Anna Ponyaeva. Afgestudeerd aan Nizhny Novgorod Medical Academy (2007-2014) en Residency in Clinical Laboratory Diagnostics (2014-2016) Stel een vraag >>

  1. Als reactie op pijnlijke irritatie ontstaat er reflex vasculair kramp, dat wordt ondersteund door lokale secretie van serotonine, adrenaline, tromboxaan;
  2. Vervolgens worden de bloedplaatjes aan de beschadigde vaatwand bevestigd door het vormen van collageenbruggen met behulp van de von Willebrand-factor;
  3. Bloedplaatjes zijn misvormd, ze hebben draadachtige uitlopers, waardoor ze onderling blijven plakken onder invloed van adrenaline, ADP, prostaglandinen - het stadium van vorming van een witte trombus;
  4. De productie van trombine leidt tot stabiel lijmen van bloedplaatjes - een onomkeerbare fase van de vorming van trombocytenpropbus;
  5. Bloedplaatjes scheiden specifieke verbindingen af ​​die induratie en samentrekking van de trombotische stolsel induceren - het stadium van intrekking van de bloedplaatjespropbus.

Coagulatie mechanisme

De essentie ervan wordt gereduceerd tot de organisatie van onoplosbaar fibrine uit oplosbaar eiwit van fibrinogeen, waardoor het bloed van een vloeibare aggregatietoestand in een gelachtige toestand overgaat met de vorming van een stolsel (trombus).

Het coagulatiemechanisme wordt weergegeven door een opeenvolgende keten van enzymatische reacties met coagulatiefactoren, de vaatwand, bloedplaatjes, enz.

Bloedstolling wordt uitgevoerd in 3 fasen:

  1. Vorming van protrombinase (5-7 minuten). Het begint onder invloed van de XII-factor en kan op twee manieren worden uitgevoerd: extern en intern.
  2. Vorming van trombine uit protrombine (factor II) onder invloed van protrombinase en calciumionen (2-5 seconden).
  3. Trombine activeert de overdracht van fibrinogeen (factor I) naar fibrine (3-5 seconden). Ten eerste, het loslaten van individuele secties van het fibrinogeenmolecuul met de vorming van verspreide fibrine-eenheden, die vervolgens met elkaar worden verbonden, waarbij een oplosbaar polymeer (fibrine S) wordt gevormd. Het wordt gemakkelijk onderworpen aan oplossing door plasma-enzymen, daarom vindt additioneel flitsen plaats, waarna onoplosbaar fibrine I wordt gevormd, waardoor een bloedstolsel zijn functie vervult.
Binnen 120-180 minuten is een nieuwe trombus gereduceerd.

Extern coagulatiepad

Het wordt veroorzaakt door weefselbeschadiging (behalve endotheel), waaruit de derde factor (weefseltromboplastine) in de bloedbaan vrijkomt. Het wordt vertegenwoordigd door glycoproteïnen en fosfolipiden, activerende factor VII in de aanwezigheid van calciumionen. Een verdere cascade van biochemische reacties veroorzaakt de vorming van protrombinase.

Het is een complex complex dat bestaat uit een geactiveerde X-factor, fosfolipiden, calciumionen en proaccelerine.

Innerlijk pad

Het begint met bloedcontact met het collageen van het beschadigde bloedvat, wat leidt tot de activering van factor XII. Het bevordert de activering van de Rosenthal-factor, die een keten van interacties met calciumionen, Kerstfactor en andere biologisch actieve verbindingen veroorzaakt. Als gevolg hiervan wordt een geactiveerde X-factor gevormd.

Samen met factor V leidt dit tot de vorming van protrombinase op bloedplaatjes op fosfolipiden.

Stollingsstoornissen

Hypocoagulatiesyndroom is een collectief concept dat verschillende pathologische aandoeningen combineert die zich uiten in een toename van de bloedstollingstijd.

Bloedplaatjes nemen deel aan de meeste stadia van de bloedstolling, waardoor het verminderen van hun aantal (trombocytopenie) of functionele pathologie (trombocytopathie) leidt tot verstoorde hemostase.

Hypocoagulatie kan ook worden waargenomen in verschillende pathologieën van de lever (hepatitis, cirrose) als een gevolg van een afname van de intensiteit van protrombinesynthese en stollingsfactoren VII, IX, X. Ziekten van het maagdarmkanaal en galkanalen kunnen ook leiden tot een verslechtering van het hemostatische mechanisme, aangezien Vitamine K wordt gevormd onder invloed van intestinale microflora en wordt alleen geabsorbeerd in de aanwezigheid van gal.

Erfelijke hypocoagulatieve syndromen worden afzonderlijk onderscheiden: hemofilie A, hemofilie B, een genetisch bepaalde tekortkoming van verschillende stollingsfactoren.

Hypercoagulatief syndroom ontwikkelt zich wanneer de balans naar het coagulatiesysteem verschuift. Vaak waargenomen met ernstige stress als gevolg van activering van de bijnieren, het sympathische zenuwstelsel. De stollingstijd wordt verkort van 5-10 minuten tot 3-4.

Hypercoagulatie is mogelijk met een toename van het aantal bloedplaatjes (trombocytose), een toename van de concentratie van fibrinogeen of andere stollingsfactoren, erfelijke pathologieën, DIC, enz.

Anticoagulans systeem

Gepresenteerd door anticoagulantia, d.w.z. stoffen die trombose voorkomen. Ze blokkeren de enzymen van het stollingssysteem door contact te maken met hun actieve centrum. De belangrijkste anticoagulantia omvatten:

  • Antitrombine III is de belangrijkste trombine-antagonist, IX- en X-factoren. Het is ook in staat om andere biologisch actieve stoffen te remmen, en in de aanwezigheid van heparine verhoogt zijn activiteit met 1000 maal.
  • Heparine: wordt gesynthetiseerd in de cellen van de lever, mestcellen van het bindweefsel en basofielen. Een van zijn moleculen is in staat om geleidelijk in wisselwerking te treden met een veelvoud van moleculen van antitrombine III, waardoor trombine wordt geïnactiveerd.
  • Eiwit C: wordt gesynthetiseerd in de lever onder invloed van vitamine K. Het circuleert in een inactieve vorm en wordt geactiveerd onder invloed van trombine. Remt de stollingsfactoren van V en VIII.
  • Proteïne S: gevormd in endotheelcellen en de lever onder invloed van vitamine K. Het deactiveert factoren V en VIII met behulp van proteïne C.
De bovengenoemde stoffen worden directe anticoagulantia genoemd, omdat ze worden voortdurend gesynthetiseerd in het lichaam.

Heparine en antitrombine III verschaffen 80% van de activiteit van het anticoagulanssysteem. Om het proces van trombose zelfregulerend te maken, vindt het plaats tijdens de afgifte van biologisch actieve moleculen - indirecte anticoagulantia (prostacycline, antitrombine IV).

conclusie

In het proces van bloedcoagulatie neemt een groot aantal chemische verbindingen deel die in constante interactie met elkaar en met het anticoagulanssysteem zijn. De bron van hun vorming zijn verschillende organen en systemen (lever, longen, darmen, bloedvaten), wat het voor hen belangrijk maakt om normaal te functioneren bij het waarborgen van een adequaat hemostase-systeem.

Bloedstollingssysteem

Draaiend bloedsysteem (syn: stollingssysteem, hemostase systeem, hemocoagulatie) is een enzymatisch systeem dat het bloeden stopt door het vormen van fibrine bloedstolsels, het handhaven van de integriteit van de bloedvaten en de vloeibare toestand van het bloed. S. p. to. - een functioneel onderdeel fiziol. systemen voor regulatie van de aggregatieve staat van het bloed (zie).

De grondbeginselen van de theorie van bloedcoagulatie (zie) zijn ontwikkeld door A.A. Schmidt. Hij formuleerde de theorie van tweefasige bloedstolling, volgens een vermindering in de eerste fase van bloedstolling als een resultaat van enzymatische reacties, trombine wordt gevormd (zie), in de tweede fase onder invloed van trombine-fibrinogeen (zie) verandert in fibrine (zie). In 1904 ontdekten Morawitz (R. O. Morawitz), vervolgens Salibi (V.S. Salibi, 1952) en Ovren (PA Owren, 1954) de vorming van tromboplastinen in plasma en toonden de rol van calciumionen bij de omzetting van protrombine (zie) in trombine. Dit maakte het mogelijk om een ​​driefasen theorie van bloedcoagulatie te formuleren, volgens welke het proces sequentieel verloopt: in de eerste fase wordt actief protrombinase gevormd, in de tweede - de vorming van trombine, in het derde geval - het uiterlijk van fibrine.

Volgens het McFarlen-schema verloopt bloedcoagulatie in een cascadetype, d.w.z. de inactieve factor (proferment) wordt geleidelijk omgezet in een actief enzym, dat de volgende factor activeert. Bloedcoagulatie is dus een complex meerstapmechanisme dat werkt volgens het principe van feedback. Bij het proces van een dergelijke omzetting nemen de snelheid van de daaropvolgende transformatie en de hoeveelheid van de geactiveerde stof toe.

De componenten van plasma, bloedplaatjes en weefsels zijn betrokken bij bloedcoagulatie, wat een enzymatische kettingreactie is, die bloedcoagulatiefactoren worden genoemd (zie Hemostase). Er zijn bloedstollingsfactoren in plasma (procoagulantia), weefsel (vasculair) en cellulair (bloedplaatjes, erytrocyten, enz.).

De belangrijkste plasmafactoren zijn factor I (zie fibrinogeen), factor II (zie protrombine), factor III of weefseltromboplastine, factor IV of geïoniseerd calcium, factor VII of Koller-factor (zie Proconvertin), factoren V, X XI, XII, XIII (zie Hemorragische diathese), factoren VIII en IX (zie Hemophilia); factor III (tromboplastische factor) - fosfolipoproteïne, aangetroffen in alle weefsels van het lichaam; bij interactie met factor VII en calcium vormt het een complex dat factor X activeert. Factoren II, V (Ac-globuline), VII, IX, X, XI, XII en XIII zijn enzymen; Factor VIII (antihemofiel globuline - AGH) is een sterke versneller van coagulerende enzymen, samen met factor I vormt het een niet-enzymatische groep.

Weefselfactoren, componenten van het kallikreïne-kinine-enzymsysteem (zie Kinins) zijn betrokken bij de activering van bloedcoagulatie en fibrinolyse: plasma-prekallikreïne (Fletcher-factor, factor XIV) en hoogmolekulair kininogeen (Fitzgerald-factor, Williams-factor, Flogger-factor, factor XV). Weefselfactoren omvatten von Willebrand-factor gesynthetiseerd in het vasculaire endotheel, activatoren en remmers van fibrinolyse (zie), prostacycline is een remmer van aggregatie van bloedplaatjes, evenals sub-endotheelstructuren (bijv. Collageen) die factor XII en bloedplaatjesadhesie activeren (zie)..

De groep coagulerende trombocytfactoren wordt verwezen naar cellulaire bloedfactoren, waarvan phospholigd (membraan) bloedplaatjesfactor 3 (3 tf) en proteïne antiheparinefactor (factor 4) het belangrijkst zijn, evenals thromboxane Ar (prostaglandine G2), erythrocyt-ny analoog van trombocytenfactor 3 (erythroplastine, erythrocytine), enz.

Voorwaardelijk kan het bloedcoagulatiemechanisme worden verdeeld in extern (veroorzaakt door de intrede van weefseltromboplastine van de weefsels in het bloed) en intern (veroorzaakt door enzymatische factoren in het bloed of plasma), die vóór de activeringsfase van factor X of de Stuart-Prauera-factor liggen en de vorming van het protrombinasecomplex wordt tot op zekere hoogte afzonderlijk uitgevoerd met de betrokkenheid van verschillende coagulatiefactoren en vervolgens langs een gemeenschappelijk pad geïmplementeerd. Het cascade-complex mechanisme van bloedcoagulatie wordt gepresenteerd in het diagram.

Er is een complexe relatie tussen de twee bloedstollingsmechanismen. Dus, onder invloed van een extern mechanisme, worden kleine hoeveelheden trombine gevormd, voldoende om de bloedplaatjesaggregatie te stimuleren, bloedplaatjesfactoren vrij te geven, factoren VIII en V te activeren, die de verdere activering van factor X versterken. Het interne mechanisme van bloedcoagulatie is ingewikkelder, maar de activering ervan zorgt voor een enorme transformatie van factor X factor Xa en protrombine respectievelijk in trombine. Ondanks de schijnbaar belangrijke rol van factor XII in het bloedcoagulatiemechanisme, zijn er geen bloedingen wanneer deze deficiënt is, maar treedt alleen een langere bloedstollingstijd op. Misschien komt dit door het vermogen van bloedplaatjes in combinatie met collageen om gelijktijdig factor IX en XI te activeren zonder de medewerking van factor XII.

De componenten van het kallikreïne-kininesysteem zijn betrokken bij de activering van de eerste stadia van bloedcoagulatie, een factor XII is een stimulerend middel. Kallikreïne neemt deel aan de interactie van factoren XI la en XI en versnelt de activering van factor VII, dat wil zeggen dat het fungeert als een schakel tussen de interne en externe mechanismen van bloedcoagulatie. Factor XV neemt ook deel aan de activering van factor XI. In verschillende stadia van bloedcoagulatie worden complexe eiwit-fosfolipidecomplexen gevormd.

In de korst worden de tijd in het cascadeschema gewijzigd en aangevuld.

Coagulatie van het bloed door het interne mechanisme begint met de activering van factor XII (contactfactor of Hageman-factor) in contact met collageen en andere componenten van bindweefsel (in geval van schade aan de vaatwand), wanneer een overmaat aan catecholamines (bijv. Adrenaline), proteasen in de bloedbaan verschijnen evenals door contact van bloed en plasma met een buitenaards oppervlak (naalden, glas) buiten het lichaam. Tegelijkertijd wordt de actieve vorm ervan gevormd - de HNa-factor, samen met de factor 3 van de bloedplaatjes, die een fosfolipide (3 TF) is, die als een enzym op factor XI werkt, verandert het in een actieve vorm - factor X1a. Calciumionen zijn niet betrokken bij dit proces.

Activatie van factor IX is het resultaat van het enzymatische effect van factor X1a erop en calciumionen zijn nodig voor de vorming van factor 1Xa. De activering van factor VIII (Villafactor) treedt op onder invloed van factor 1Xa. Activering van factor X wordt veroorzaakt door een complex van factoren IXa, Villa en 3 TF in de aanwezigheid van calciumionen.

In het uitwendige mechanisme van bloedstolling, activeert weefseltromboplastine uit de weefsels en organen in het bloed factor VII en vormt het in combinatie met het in de aanwezigheid van calciumionen een activator van factor X.

Het algemene pad van de interne en externe mechanismen begint met de activering van factor X, een relatief stabiel proteolytisch enzym. De activering van factor X versnelt 1000 keer wanneer het samenwerkt met factor Va. Het protrombinasecomplex gevormd door de interactie van factor Xa met factor Va, calciumionen en 3 tf, leidt tot de activatie van factor II (protrombine), resulterend in de vorming van trombine.

De laatste fase van bloedcoagulatie is de omzetting van fibrinogeen in gestabiliseerd fibrine. Trombine - een proteolytisch enzym - klieft van de alfa- en bètaketens van fibrinogeen, eerst twee peptiden A, vervolgens twee peptiden B, als gevolg daarvan is er een fibrinemonomeer met vier vrije bindingen, en vervolgens om zich te verenigen in een polymeer - vezels van niet-gestabiliseerd fibrine. Vervolgens, met de deelname van factor XIII (fibrine stabiliserende factor) geactiveerd door trombine, gestabiliseerd of onoplosbaar, wordt fibrine gevormd. Het fibrinestolsel bevat veel erytrocyten, witte bloedcellen en bloedplaatjes, die ook zorgen voor de consolidatie ervan.

Er is dus vastgesteld dat niet alle eiwitstollingsfactoren enzymen zijn en daarom de afbraak en activering van andere eiwitten niet kunnen veroorzaken. Er werd ook vastgesteld dat in verschillende stadia van bloedcoagulatie complexe factoren worden gevormd, waarin enzymen worden geactiveerd, en niet-enzymatische componenten deze activering versnellen en versterken en specificiteit van de actie op het substraat verschaffen. Hieruit volgt dat het cascadesysteem moet worden beschouwd als een cascade-complex. Het behoudt de sequentie van interactie van verschillende plasmafactoren, maar zorgt voor de vorming van complexen die de factoren activeren die betrokken zijn in de volgende stadia.

In het bloed coagulatie systeem onderscheidde ook de zogenaamde. vasculaire-bloedplaatjes (primaire) en coagulatie (secundaire) mechanismen van hemostase (zie). Wanneer het mechanisme van vasculaire bloedplaatjes occlusie van een beschadigd vat met een massa van bloedplaatjes, d.w.z. de vorming van een cellulaire hemostatische plug, wordt waargenomen. Dit mechanisme verschaft een tamelijk betrouwbare hemostase in kleine bloedvaten met lage bloeddruk. Als de bloedvatwand is beschadigd, is er sprake van een spasme. Blootgesteld collageen en basaal membraan veroorzaken adhesie van bloedplaatjes aan het wondoppervlak. Vervolgens treedt accumulatie van bloedplaatjes op en aggregatie in het gebied van vasculaire laesie met de deelname van de von Willebrand-factor, treedt de afgifte van bloedplaatjescoagulatiefactoren op, de tweede fase van bloedplaatjesaggregatie, secundair vasculair spasme, fibrinevorming. De fibrinestabiliserende factor is betrokken bij de vorming van hoogwaardig fibrine. Een belangrijke rol bij de vorming van trombocytenbloedingen behoort toe aan ADP, onder invloed van een zwerm in aanwezigheid van calciumionen, kleven de bloedplaatjes (zie) aan elkaar en vormen ze een aggregaat. De bron van ADP is ATP van de vaatwand, erytrocyten en bloedplaatjes.

Bij het coagulatieve mechanisme behoort de belangrijkste rol tot factoren van S. op de pagina. K. Isolatie van de bloedplaatjes en coagulatiemechanismen van hemostase is relatief, omdat beide meestal conjugaat werken. Tegen de tijd dat bloeding optreedt na blootstelling aan een traumatische factor, is het mogelijk om de oorzaak ervan vast te stellen. Bij defecten in plasmafactoren treedt het later op dan met trombocytopenie (zie).

In het lichaam, samen met de mechanismen van bloedstolling, zijn er mechanismen die de vloeibare staat van circulerend bloed ondersteunen. Volgens de theorie van B. A. Kudryashov wordt deze functie uitgevoerd door de zogenaamde. het anticoagulanssysteem, de belangrijkste schakel van de snede, is de enzymatische en niet-enzymatische fibrinolyse, waardoor de vloeibare toestand van het bloed in de bloedbaan wordt bereikt. Andere onderzoekers (bijv. A.A. Markosyan, 1972) beschouwen anti-coagulatiemechanismen als onderdeel van een enkel coagulatiesysteem. De onderlinge relatie van S. is gevestigd. omdat niet alleen met het fibrinolytische systeem, maar ook met kininen (zie) en het complementsysteem (zie). Geactiveerde factor XII is een trigger voor hen; bovendien versnelt het de activering van factor VII. Volgens 3. S. Barkagan (1975) en andere onderzoekers, als gevolg hiervan, factor XII begint te functioneren - een kallikrein "brug" tussen de interne en externe mechanismen van bloedstolling en fibrinolyse wordt tegelijkertijd geactiveerd. Het anticoagulanssysteem (anticoagulerend systeem) heeft een reflexkarakter. Het wordt geactiveerd bij stimulatie van de chemoreceptoren van de bloedbaan vanwege het verschijnen in de bloedbaan van een relatieve overmaat trombine. De effector act wordt gekenmerkt door de afgifte in de bloedbaan van heparine (zie) en fibrinolyse-activatoren uit weefselbronnen. Heparine vormt complexen met antitrombine III, trombine, fibrinogeen en een aantal andere trombogene eiwitten, evenals catecholamines. Deze complexen bezitten anticoagulerende activiteit, lyseren niet-gestabiliseerd fibrine, blokkeren niet-enzymatisch de polymerisatie van fibrinemonomeer en zijn antagonisten van factor XIII. Door de activering van enzymatische fibrinolyse treedt lysis van gestabiliseerde stolsels op.

Een complex systeem van remmers van proteolytische enzymen remt de activiteit van plasmine, trombine, calicireïne en geactiveerde coagulatiefactoren. Het mechanisme van hun werking is geassocieerd met de vorming van eiwit-eiwitcomplexen tussen het enzym en de remmer. Er werden 7 remmers gevonden: a-macroglobuline, inter-een remmer van trypsine, Cl-inactivator, alfa-1-antichymotrypsine, antitrombine III, alfa-2-antiplasmine, o ^ antitrypsine. Heparine heeft een onmiddellijk anticoagulerend effect. De belangrijkste remmer van trombine is antitrombine III, dat 75% trombine bindt, evenals andere geactiveerde stollingsfactoren (1Xa, Xa, CPA) en kallikreïne. In aanwezigheid van heparine neemt de antitrombine III-activiteit dramatisch toe. A2 "MacR ° -globuline, dat 25% van het antitrombinepotentieel van bloed verschaft en de activiteit van kallikreïne volledig remt, is belangrijk voor bloedcoagulatie, maar de belangrijkste remmer van kallikreïne is Cl-remmer, die factor XII remt Fibrine heeft ook een antitrombine-effect. producten van proteolytische degradatie van fibrine / fibrinogeen, die een antipolymerase-effect hebben op fibrine en fibrinopeptiden die worden gesplitst van fibrinogeen door trombine. Verstoring van de activiteit van S. s.k. veroorzaakt een hoge activiteit van het enzym plasmine (zie vezel) noliz).

Stollingsfactoren in het lichaam bevatten veel meer dan nodig is om hemostase te waarborgen. Het bloed stolt echter niet, omdat er anticoagulantia zijn, en in het proces van hemostase worden slechts een kleine hoeveelheid coagulerende factoren, bijvoorbeeld protrombine, geconsumeerd als gevolg van zelfvertraging van hemocoagulatie, evenals neuro-endocriene regulatiemechanismen.

Overtredingen in S. p. to. kan dienen als een basis patol. processen die klinisch tot uiting komen in de vorm van bloedvat-trombose (zie trombose), hemorrhagische diathese (zie), evenals verwante stoornissen in het regulatiesysteem van de aggregatieve toestand van het bloed, bijv. trombohemorragisch syndroom (zie) of Machabeli-syndroom. Veranderingen in de hemostase kunnen te wijten zijn aan verschillende bloedplaatjesafwijkingen, bloedvaten, plasma-coagulatiefactoren, of een combinatie hiervan. Overtredingen kunnen kwantitatief en (of) kwalitatief zijn, dat wil zeggen geassocieerd met een tekort of overmaat van een factor, verstoring van de activiteit of structuur ervan, evenals veranderingen in de wanden van bloedvaten, organen en weefsels. Ze worden verkregen (de invloed van toxische chemische verbindingen, infecties, ioniserende straling, verminderde eiwitten, lipidemetabolisme, kanker, hemolyse), erfelijk of aangeboren (genetische defecten). Onder de verworven overtredingen, leidend tot afwijkingen in S. p. tot, de meest voorkomende zijn trombocytopenie (zie), verbonden met onderdrukking van de functie van het merg, napr, bij hypoplastische anemie (zie), of met overmatige vernietiging van bloedplaatjes, napr, bij de ziekte van Verlgof (zie Purpura trombocytopenie). Verworven en erfelijke trombocytopathieën komen ook vaak voor (zie), to-rogge is het gevolg van kwalitatieve defecten in de schaal van bloedplaatjes (bijv. Tekort aan membraanglycoproteïnen), hun enzymen, de reactie van afgifte van bloedplaatjes, die hun vermogen om te aggregeren of zich te hechten, verminderen het gehalte aan trombocytische coagulatiefactoren, enz.

Verhoogde bloeding kan optreden als gevolg van een gebrek aan stollingsfactoren of de remming ervan door specifieke antilichamen. Omdat veel bloedstollingsfactoren in de lever worden gevormd, komen bloedingen vrij vaak voor door de nederlaag (hepatitis, cirrose), veroorzaakt door een afname van de concentratie van factoren II, V, VII, IX, X in het bloed of leveraandoening (hypo) fibrinogenemie. Een tekort aan K-vitamine-afhankelijke factoren (II, VII, IX, X), in sommige gevallen vergezeld van een bloeding, wordt waargenomen in overtreding van de stroom van gal in de darm (obstructieve geelzucht), overmatige inname van vitamine K-antagonisten (coumarinen, warfarine), intestinale dysbacteriose en hemorragische ziekte pasgeborenen (zie hemorrhagische diathese).

Als een resultaat van activering van S. met. in het bijzonder weefseltromboplastinen (chirurgie, ernstige verwondingen, brandwonden, shock, sepsis, enz.), ontwikkelt zich vaak complete en onvolledige gedissemineerde intravasculaire coagulatie (zie Thrombohemorrhagic syndrome), die moeilijk te corrigeren is, waarvoor dynamische monitoring vereist is S. indicatoren. a.

Erfelijke of verworven deficiëntie van het hoofdvetzuur bevordert de ontwikkeling van de gedissemineerde bloedcoagulatie en tromboses. anticoagulantia, in het bijzonder antitrombine III, en componenten van het fibrinolytische systeem. Secundaire uitputting van deze stoffen, die transfusie-substitutietherapie vereist, kan het resultaat zijn van hun intensieve consumptie, zowel bij het bloedcoagulatieproces als bij het intensieve gebruik van heparine, dat de metabolisering van antithrombine III, fibrinolyse-activatoren (bijv. Streptokinase) verhoogt, waardoor het niveau van plasminogeen in het bloed wordt verlaagd.

Aandoeningen van lipidemetabolisme en ontstekingsprocessen in de wanden van bloedvaten leiden tot structurele veranderingen in de vaatwand, organische vernauwing van het lumen, die kunnen dienen als een trigger in de vorming van een bloedstolsel (bijv. Met een hartinfarct). Overmatige vernietiging van erythrocyten die thromboplastische factoren bevatten, is ook vaak een vereiste voor de vorming van bloedstolsels, bijvoorbeeld tijdens paroxismale nachtelijke hemoglobinurie en auto-immune hemolytische anemie (zie Hemolytische anemie), sikkelcelanemie (zie).

Meestal is het tekort aan stollingsfactoren genetisch bepaald. Derhalve wordt het tekort aan factoren VIII, IX, XI waargenomen bij patiënten met hemofilie (zie). De verhoogde bloeding is het gevolg van een tekort aan factoren II, V, VII (zie Hypoproconvertinemie), evenals factoren X, XIII en hypofibrinogenemie of afibrinogenemie (zie).

Erfelijke functionele inferioriteit van bloedplaatjes ligt ten grondslag aan een grote groep ziekten, bijvoorbeeld de trombasthenie van Glantsmann, die wordt gekenmerkt door verminderde aggregatie van bloedplaatjes en terugtrekking van de bloedstolsel (zie Thrombocytopathy). Hemorragische diathese, die optreedt met een verminderde reactie van afgifte van componenten van bloedplaatjesgranules of met verzwakte accumulatie in bloedplaatjes van ADP en andere aggregatie-stimulerende middelen (de zogenaamde accumulatiepoolziekte), is beschreven. Vaak wordt trombocytopathie gecombineerd met trombocytopenie (de ziekte van Bernard - Soulier en anderen.). Verstoring van de aggregatie van bloedplaatjes, defect van de granules, een afname van het gehalte aan ADP werd genoteerd met de Chediak-Higashi anomalie (zie Thrombocytopathy). De oorzaak van de disfunctie van bloedplaatjes kan een tekort zijn aan plasma-eiwitten die betrokken zijn bij de processen van adhesie en aggregatie van bloedplaatjes. Dus, wanneer von Willebrand-factor-deficiëntie, bloedplaatjesadhesie aan het subendothelium en aan het vreemde oppervlak wordt verbroken, en coagulatie-activiteit van factor VIII neemt gelijktijdig af, waarvan een van de componenten de von Willebrand-factor is. Bij de ziekte van von Willebrand-Jurgens (zie Angiohemophilia) neemt, naast deze aandoeningen, de activiteit van de fosfolipide factor 3 van bloedplaatjes af.

Onderzoeksmethoden S. p. to. worden gebruikt om de oorzaken van bloeding, trombose en trombo-bloedingen te achterhalen. Het vermogen van bloed om te stollen wordt onderzocht door een reeks van methoden, gebaseerd op to-ryh is de bepaling van de snelheid van het uiterlijk van een bloedstolsel in verschillende omstandigheden. De meest gebruikelijke methoden die een geschatte waarde hebben, zijn het vaststellen van de bloedstollingstijd (zie), de bloedingstijd (zie), de hercalcificatietijd van plasma en de trombotest van oveen, die wordt gebruikt om de antistollingstherapie te controleren. Bij het bepalen van de hercalcificatietijd van plasma, worden gedestilleerd water en een oplossing van calciumchloride aan het te onderzoeken plasma toegevoegd; fixeer de tijd van vorming van een bloedstolsel (verlenging van tijd geeft een neiging tot bloeden, verkorting - over hypercoagulatie). Bij Ovren wordt het trombotste reagens toegevoegd aan het te onderzoeken plasma, waarin alle stollingsfactoren aanwezig zijn, behalve de factoren II, VII, IX en X; vertraagde plasmastolling duidt op een tekort aan deze factoren.

De nauwkeurigere methoden omvatten de Zigg-methode, die wordt gebruikt om de plasmaregeling voor heparine, trombo-elastografie (zie), methoden voor het bepalen van trombinetijd (zie trombine) en protrombinetijd (zie), thromboplastine generatietest of Biggs-methode voor tromboplastine-vorming te bepalen Douglas, een methode voor het bepalen van de kaolin-kefalinovogo-tijd. In de Biggs - Douglas thromboplastine-vormingsmethode worden plasma en bloedplaatjes van een gezonde persoon behandeld met aluminiumoxidehydraat toegevoegd aan het bestudeerde serum; vertraagde plasmastolling duidt in dit geval op een tekort aan bloedcoagulatiefactoren. Om de kaolien-kefalinetijd te bepalen, wordt een suspensie van kaolien en een oplossing van calciumchloride toegevoegd aan het plasma dat arm is aan bloedplaatjes; Tegen de tijd van plasmacoagulatie kan een tekort aan factoren VIII, IX, XI en XII en een overmaat aan anticoagulantia worden vastgesteld.

De fibrinolytische activiteit van bloed wordt bepaald door euglobin, gistokhy. methode, etc. (zie Fibrinolyse). Er zijn aanvullende methoden, bijvoorbeeld tests voor het detecteren van koude activering van de kallikreinbrug tussen factoren XII en VII, methoden voor het bepalen van de producten van paracoagulatie, fysiologische anticoagulantia, antithromboplasma-activiteit, producten van fibrinogeenafbraak, enz.

Bibliografie: Andrenko G.V. Fib-rhinolyse, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d en V.P., enz. Laboratoriummethoden voor onderzoek van het systeem van een hemostase, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorragische ziekten en syndromen, M., 1980; Biochemie van dieren en mensen, ed. MD Koersk en anderen, c. 6, s. 3, 94, Kiev, 1982; O. Gavrilov Biologische regelmatigheden van het systeem van regulatie van de aggregatieve staat van het bloed en de taak om ze te bestuderen, Problemen. gematol. en bloedtransfusie, deel 24, nr. 7, p. 3, 1979; Hemorrhagic syndrome of acute radiation sickness, ed. T.K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr.; Hemophilia en de behandeling ervan, red. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S.A. en Kl. I hk en N. JI. M. Bijwerking van geneesmiddelen op de stolling van bloed en fibrinolyse, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu tegen A. I. Geneesmiddelen en bloedstolling, Kiev, 1978; Kudryashov BA Biologische problemen van regulatie van de vloeibare toestand van het bloed en de stolling ervan, M., 1975, bibliogr.; Smeden tot B.I. en Skipetrov V.P. Gevormde bloedelementen, vaatwand, hemostase en trombose, M., 1974; Markosyan A. A. Fysiologie van bloedstolling, M., 1966, bibliogr; M en-chabelis MS With. Agulopathic syndromes, M., 1970; M. over sh. G. Trombose en embolieën bij hart- en vaatziekten, de rijstrook ermee. van Roemenen., Boekarest, 1979; Ontogenese van het bloedcoagulatiesysteem, red. A.A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Problemen en hypotheses in de theorie van bloedcoagulatie, ed. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Gelokaliseerde en verspreide virussen-sudny-coagulatie, trans. uit French., M., 1974; N. M. en 3 a tot en met d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya therapie, Baku, 1979: Saveliev V. S, ik knipper over E. G. en K. en p en e nk aan A. I. Trombo-embolie van de longslagaders, M., 1979; Skipetrov V.P. en K.Z.Z. en B. B. II. Obstetric Thrombohemorrhagic Syndrome, Irkutsk - ■ Chita, 1973; U en I l over u b en M. Kinderhematologie, trans. uit het Engels., M... 1981; Filatov A.N. en Kotovschina M.A. A. Bloedstollingssysteem in de klinische praktijk, L., 1963, bibliogr; Chroesjtsjov E.A. en Titova M.I. Het systeem van hemostase bij chirurgische aandoeningen van het hart, bloedvaten en longen, M., 1974; Chazov E.I. en Lakin K. M. Anticoagulantia en fibrinoliticheskie means, M., 1977; Bloedstolling en hemostase, red. door J.M. Thomson, Edinburgh - N.Y., 1980; Hemostase, biochemie, fysiologie en pathologie, red. door D. Ogston a. B. Bennett, L. - N.Y., 1977; Hemostase en trombose, ed. door G. G. Neri Serneri a. C.R. Prentice, L.a. o., 1979: Bloedstolling van menselijk bloed, hemostase en trombose, ed. door R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Haemorrhagic and thrombotic diseases, L. a. o., 1974; Vooruitgang in chemische fibrinolyse en trombolyse, uitg. door J.F. Davidson, N. Y., 1978; Quick A.J. The hemorrhagic diseases and pathology of hemostasis, Springfield, 1974; Recente ontwikkelingen in hemofilie, ed. door L.M. Aledort, N. Y., 1975; Veneuze en arteriële trombose, pathogenese, diagnose, therapie, ed. door J. H. Joist a. L.A. Sherman, N. Y., 1979.

hemostase

Hemostase - een set van fysiologische processen gericht op het voorkomen en stoppen van bloedingen, evenals het handhaven van de vloeibare toestand van het bloed.

Bloed is een zeer belangrijke component van het lichaam, omdat met de deelname van dit vloeibare medium alle metabole processen van de vitale activiteit plaatsvinden. De hoeveelheid bloed bij volwassenen is ongeveer 5 liter voor mannen en 3,5 liter voor vrouwen. Niemand is immuun voor verschillende verwondingen en snijwonden, waarbij de integriteit van de bloedsomloop en de inhoud (bloed) buiten het lichaam worden geschonden. Aangezien er niet zoveel bloed in een persoon zit, met zo'n "lekke band" kan al het bloed in een vrij korte tijd uitstromen en de persoon zal sterven, omdat zijn lichaam verliest de hoofdtransportader die het hele lichaam voedt.

Maar gelukkig heeft de natuur deze nuance gegeven en een bloedstollingssysteem gemaakt. Dit is een verbazingwekkend en zeer complex systeem dat ervoor zorgt dat het bloed zich in een vloeibare toestand in het vaatbed bevindt, maar wanneer het wordt verbroken, veroorzaakt het speciale mechanismen die de resulterende "traan" in de bloedvaten stoppen en voorkomen dat er bloed uit stroomt.

Het stollingssysteem bestaat uit drie componenten:

  1. coagulatiesysteem - verantwoordelijk voor bloedcoagulatieprocessen (coagulatie);
  2. anticoagulanssysteem - is verantwoordelijk voor de processen die bloedcoagulatie (anticoagulatie) voorkomen;
  3. fibrinolytisch systeem - is verantwoordelijk voor de processen van fibrinolyse (oplossing van de gevormde bloedstolsels).

In een normale toestand verkeren al deze drie systemen in een evenwichtstoestand, waardoor het bloed vrijelijk door het vaatbed kan circuleren. Overtreding van een dergelijk evenwichtssysteem (hemostase) geeft een "vooroordeel" in de ene of andere richting - pathologische trombusvorming begint in het lichaam of een verhoogde bloeding.

Overtreding van hemostase wordt waargenomen bij vele ziekten van de inwendige organen: coronaire hartziekte, reuma, diabetes mellitus, leverziekten, maligne neoplasmata, acute en chronische longziekten, enzovoort.

Bloedstolling is een vitaal fysiologisch apparaat. De vorming van een bloedstolsel in strijd met de integriteit van het bloedvat is een beschermende reactie van het lichaam, gericht op bescherming tegen bloedverlies. De mechanismen voor de vorming van een hemostatische trombus en een pathologische trombus (die een bloedvat afsluit dat interne organen voedt) lijken sterk op elkaar. Het hele proces van bloedcoagulatie kan worden weergegeven als een keten van onderling gerelateerde reacties, die elk bestaan ​​uit de activering van stoffen die nodig zijn voor de volgende fase.

Het proces van bloedcoagulatie wordt gecontroleerd door het zenuwstelsel en het humorale systeem en is rechtstreeks afhankelijk van de gecoördineerde interactie van ten minste 12 speciale factoren (bloedeiwitten).

Bloedstollingsmechanisme

In het moderne bloedstollingsschema worden vier fasen onderscheiden:

  1. Prothrombinevorming (contact-kallikreïne-kiniikaskadnaya-activering) - 5,7 minuten;
  2. Trombose - 2,5 seconden;
  3. Fibrinevorming - 2,5 seconden;
  4. De post-coagulatieve fase (de vorming van een hemostatisch complete stolsel) is 55.85 minuten.

Al na een fractie van een seconde na beschadiging van de vaatwand, wordt een spasme van de bloedvaten waargenomen in de letselzone en ontwikkelt zich een keten van bloedplaatjesreacties, wat resulteert in de vorming van een bloedplaatjesprop. Allereerst is er activering van bloedplaatjes door factoren die vrijkomen uit de beschadigde weefsels van het vat, evenals kleine hoeveelheden trombine, een enzym dat wordt geproduceerd als reactie op schade. Vervolgens vindt binding (aggregatie) van bloedplaatjes met elkaar en met fibrinogeen aanwezig in bloedplasma en gelijktijdige hechting (adhesie) van bloedplaatjes aan collageenvezels in de vaatwand en oppervlakte-adhesie-eiwitten van endotheelcellen plaats. Het proces omvat steeds meer bloedplaatjes die de schadezone binnenkomen. De eerste fase van adhesie en aggregatie is omkeerbaar, maar later worden deze processen onomkeerbaar.

Bloedplaatjesaggregaten worden samengeperst om een ​​plug te vormen die het defect in kleine en middelgrote vaten stevig afdekt. Factoren die alle bloedcellen activeren en enkele stollingsfactoren in het bloed worden vrijgegeven van de aangehechte bloedplaatjes, wat resulteert in de vorming van een fibrinestolsel op basis van de bloedplaatjesplug. Bloedcellen blijven hangen in het fibrinenetwerk en als gevolg daarvan wordt een bloedstolsel gevormd. Later wordt het fluïdum verplaatst van het stolsel en het verandert in een trombus, die verder bloedverlies voorkomt, het is ook een barrière tegen het binnendringen van pathogene agentia.

Een dergelijke bloedplaatjes-fibrine-hemostatische stop is bestand tegen hoge bloeddruk na het herstel van de bloedstroom in beschadigde vaten van gemiddelde grootte. Het mechanisme van bloedplaatjesadhesie aan het vasculaire endotheel in gebieden met lage en hoge bloedstroomsnelheden verschilt met een reeks zogenaamde adhesieve receptoren - eiwitten die zich op de cellen van bloedvaten bevinden. Genetisch bepaald gebrek aan of een afname van het aantal van dergelijke receptoren (bijvoorbeeld vrij algemene ziekte van Willebrand) leidt tot de ontwikkeling van hemorrhagische diathese (bloeding).

Bloedstollingssysteem

Fig. 11. Bloedstollingsschema

Schade aan een bloedvat veroorzaakt een cascade van moleculaire processen, resulterend in een bloedstolsel - een bloedstolsel, waardoor de bloedstroom stopt. Op de plaats van beschadiging worden bloedplaatjes gehecht aan de geopende extracellulaire matrix; er is een bloedplaatjesplug. Tegelijkertijd wordt een reactiesysteem geactiveerd dat leidt tot de transformatie van het oplosbare plasmaproteïnefibrinogeen in onoplosbaar fibrine, dat wordt afgezet in de bloedplaatjesprop en op het oppervlak ervan wordt een bloedstolsel gevormd.

Het proces van bloedcoagulatie verloopt in twee fasen.

In de eerste fase gaat protrombine in het actieve enzym trombine onder invloed van trombokinase in de bloedplaatjes en wordt het vrijgegeven wanneer bloedplaatjes worden vernietigd, en calciumionen.

In de tweede fase zorgt de invloed van het gevormde trombine ervoor dat fibrinogeen fibrine wordt.

Het hele proces van bloedstolling wordt weergegeven door de volgende fasen van hemostase:

a) vermindering van het beschadigde schip;

b) de vorming van een losse bloedplaatjesprop of een witte bloedprop op de plaats van beschadiging. Collageenvat dient als een bindend centrum voor bloedplaatjes. Wanneer bloedplaatjesaggregatie vasoactieve amines worden afgegeven, die vasoconstrictie stimuleren;

c) de vorming van een rode trombus (bloedstolsel);

d) gedeeltelijke of volledige oplossing van het stolsel.

Een witte trombus wordt gevormd uit bloedplaatjes en fibrine; er zitten relatief weinig rode bloedcellen in (onder omstandigheden van hoge bloedstroomsnelheid). Het rode bloedstolsel bestaat uit rode bloedcellen en fibrine (in gebieden met langzame bloedstroming).

De bloedstollingsfactoren zijn betrokken bij het bloedstollingsproces. De stollingsfactoren die geassocieerd zijn met bloedplaatjes worden meestal aangeduid met Arabische cijfers (1, 2, 3, etc.) en coagulatiefactoren die in het bloedplasma zitten, worden aangegeven met Romeinse cijfers.

Factor I (fibrinogeen) is een glycoproteïne. Gesynthetiseerd in de lever.

Factor II (protrombine) is een glycoproteïne. Gesynthetiseerd in de lever met deelname van vitamine K. In staat om calciumionen te binden. Hydrolytische splitsing van protrombine produceert een actief coagulatie-enzym.

Factor III (weefselfactor of weefseltromboplastine) wordt gevormd wanneer weefsel beschadigd is. Lipoproteïne.

Factor IV (Ca 2+ ionen). Vereist voor de vorming van actieve factor X en actief weefsel tromboplastine, activering van proconvertin, vorming van trombine en labiliteit van bloedplaatjesmembraan.

Factor V (proaccelerin) - globuline. De voorloper van Accelerin wordt gesynthetiseerd in de lever.

Factor VII (antifibrinolysine, proconvertin) is de voorloper van convertine. Gesynthetiseerd in de lever met deelname van vitamine K.

Factor VIII (antihemofiel globuline A) is noodzakelijk voor de vorming van de actieve factor X. Aangeboren tekort aan factor VIII is de oorzaak van hemofilie A.

Factor IX (antihemofiel globuline B, kerstfactor) is betrokken bij de vorming van de actieve factor X. Bij insufficiëntie van factor IX ontwikkelt hemofilie B.

Factor X (Stuart-Prauera-factor) - globuline. Factor X neemt deel aan de vorming van trombine van protrombine. Het wordt gesynthetiseerd door de levercellen met de deelname van vitamine K.

Factor XI (Rosenthal-factor) is een antihemofiele factor van de eiwitaard. Insufficiëntie wordt waargenomen bij hemofilie C.

Factor XII (Hageman-factor) is betrokken bij het triggermechanisme van bloedcoagulatie, stimuleert fibrinolytische activiteit, andere beschermende reacties van het lichaam.

Factor XIII (fibrine-stabiliserende factor) - neemt deel aan de vorming van intermoleculaire bindingen in het fibrinepolymeer.

Bloedplaatjes factoren. Momenteel zijn ongeveer 10 afzonderlijke bloedplaatjesfactoren bekend. Bijvoorbeeld: Factor 1 - proaccelerine geadsorbeerd op het oppervlak van bloedplaatjes. Factor 4 - antiheparinefactor.

Onder normale omstandigheden is er geen trombine in het bloed, het wordt gevormd uit het plasma-eiwit protrombine onder invloed van de proteolytische enzym factor Xa (index a is de actieve vorm), die wordt gevormd tijdens bloedverlies van factor X. Factor Xa verandert protrombine in trombine alleen in de aanwezigheid van Ca 2+ ionen en andere stollingsfactoren.

Factor III, die in het bloedplasma overgaat in het geval van weefselschade, en de factor 3 van bloedplaatjes creëren de eerste vereisten voor de vorming van een zaadhoeveelheid thrombine uit protrombine. Het katalyseert de omzetting van proaccelerine en proconvertin in accelerine (factor Va) en convertine (factor VIIa).

De interactie van deze factoren, evenals de ionen van Ca 2 +, leidt tot de vorming van factor Xa. Dan is er de vorming van trombine uit protrombine. Onder invloed van trombine worden 2 peptiden A en 2 peptiden B gesplitst van fibrinogeen Fibrinogeen verandert in sterk oplosbaar fibrinemonomeer, dat snel polymeriseert tot onoplosbaar fibrinepolymeer met de participatie van fibrine-stabiliserende factor-factor XIII (transglutaminase-enzym) in de aanwezigheid van Ca2 + -ionen ( 12).

Fig. 12. Vorming van fibrinegel.

Een fibrinentrombus is bevestigd aan de matrix in het gebied van vaatschade met deelname van fibronectine-eiwit. Na de vorming van fibrinefilamenten vindt hun reductie plaats, waarvoor ATP-energie en bloedplaatjesfactor 8 (trombostenine) noodzakelijk zijn.

Bij mensen met erfelijke transglutaminase defecten, bloedstolsels op dezelfde manier als gezonde, maar een bloedstolsel blijkt fragiel te zijn, dus secundaire bloedingen treden gemakkelijk op.

Bloeden uit de haarvaten en kleine bloedvaten stopt al bij de vorming van een bloedplaatjesprop. Om het bloeden van grotere bloedvaten te stoppen, moet snel een snelle trombus worden gevormd om bloedverlies te minimaliseren. Dit wordt bereikt door een cascade van enzymreacties met amplificatiemechanismen in vele stappen.

Er zijn drie mechanismen voor de activering van cascade-enzymen:

1. Gedeeltelijke proteolyse.

2. Wisselwerking met activator-eiwitten.

3. Interactie met celmembranen.

Procoagulant pathway-enzymen bevatten γ-carboxyglutaminezuur. Carboxyglutaminezuur radicalen vormen de centra van de binding van ionen Ca2 +. In afwezigheid van Ca 2+ ionen stolt het bloed niet.

Externe en interne manieren van bloedcoagulatie.

Thromboplastine (weefselfactor, factor III), proconvertine (factor VII), Stewart-factor (factor X), proaccelerine (factor V), evenals Ca2 + en fosfolipiden van de membraanoppervlakken waarop de klonter zich vormt, worden gevormd in de externe stollingsroute van het bloed. De homogenaten van veel weefsels versnellen bloedcoagulatie: deze actie wordt tromboplastine-activiteit genoemd. Waarschijnlijk is het geassocieerd met de aanwezigheid in de weefsels van een speciaal eiwit. Factoren VII en X zijn verdiensten. Ze worden geactiveerd door gedeeltelijke proteolyse en veranderen in proteolytische enzymen - respectievelijk Factor VIIa en Xa. FactorV- is een eiwit dat onder de werking van trombine verandert in factorV ', dat geen enzym is, maar het enzym Xa activeert door een allosterisch mechanisme; activering wordt versterkt in de aanwezigheid van fosfolipiden en Ca2 +.

In het bloedplasma bevatten voortdurend sporen van factor Vila. Wanneer weefsel en bloedvatwanden zijn beschadigd, komt factor III vrij - een krachtige activator van factor VII; de activiteit van de laatste wordt met meer dan 15.000 keer verhoogd. FactorVIIa verwijdert een deel van de factorX-peptideketen en verandert dit in een enzym, factorXa. Evenzo activeert Xa protrombine; het resulterende trombine katalyseert de omzetting van fibrinogeen in fibrine, evenals de omzetting van de transglutaminase-precursor in het actieve enzym (factor XIIIa). Deze cascade van reacties heeft positieve feedbacks die het eindresultaat verbeteren. Factor Xa en trombine katalyseren de omzetting van inactieve factor VII in enzym VIIa; trombine zet factor V om in factor V ', die, samen met fosfolipiden en Ca2 +, de activiteit van factor Xa met 104-105 maal verhoogt. Dankzij positieve feedback neemt de snelheid van de vorming van trombine zelf en, bijgevolg, de omzetting van fibrinogeen in fibrine toe, als een lawine, en binnen 10-12 s stolt het bloed.

Stolling van bloed op het interne mechanisme gebeurt veel trager en vereist 10-15 minuten. Dit mechanisme wordt intern genoemd, omdat het geen tromboplastine (weefselfactor) vereist en alle noodzakelijke factoren in het bloed aanwezig zijn. Het interne mechanisme van coagulatie vertegenwoordigt ook een cascade van opeenvolgende activeringen van profes- sies. Vanaf de fase van transformatie van factor XBX zijn de externe en interne paden hetzelfde. Net als het externe pad heeft het interne coagulatiepad positieve feedbacks: trombine katalyseert de transformatie van de voorlopers van V en VIII in activatoren V en VIII, die uiteindelijk de snelheid van de vorming van trombine zelf verhogen.

Externe en interne bloedstollingsmechanismen reageren op elkaar. Factor VII, specifiek voor de externe stollingsroute, kan worden geactiveerd door factor XIIa, die betrokken is bij de interne stollingsroute. Dit maakt van beide wegen een enkel bloedstollingssysteem.

Hemofilie. Erfelijke defecten van eiwitten die betrokken zijn bij bloedcoagulatie manifesteren zich door toegenomen bloeding. De meest voorkomende ziekte wordt veroorzaakt door de afwezigheid van factor VIII - hemofilie A. Het factor VIII-gen is gelokaliseerd in het X-chromosoom; Schade aan dit gen manifesteert zich als een recessief symptoom, zodat vrouwen geen hemofilie A hebben. Bij mannen met een enkel X-chromosoom leidt erfelijkheid van een defect gen tot hemofilie. Symptomen van de ziekte worden meestal in de vroege kindertijd gevonden: bij de geringste snee en zelfs spontaan bloeden; intra-articulaire bloedingen zijn kenmerkend. Frequent bloedverlies leidt tot de ontwikkeling van ijzergebreksanemie. Om bloeding bij hemofilie te stoppen, wordt vers gedoneerd bloed dat preparaten van factor VIII of factor VIII bevat geïnjecteerd.

Hemofilie B. Hemofilie B wordt veroorzaakt door mutaties in het factor IX-gen, dat net als het factor VIII-gen zich op het geslachtschromosoom bevindt; mutaties zijn recessief, daarom komt hemofilie B alleen bij mannen voor. Hemofilie B is ongeveer 5 keer minder vaak voorkomend dan hemofilie A. Genezing van hemofilie B door toedienen van factorpreparaten.

Met verhoogde coaguleerbaarheid kunnen intravasculaire bloedstolsels ontstaan, waardoor intacte bloedvaten verstopt raken (trombotische aandoeningen, trombofilie).

Fibrinolyse Een trombus wordt binnen enkele dagen na de vorming ervan geabsorbeerd. De belangrijkste rol bij het oplossen ervan behoort toe aan het proteolytische enzym plasmine. Plasmine hydrolyseert peptidebindingen gevormd door arginine- en tryptofaanresiduen in fibrine, waarbij oplosbare peptiden worden gevormd. In het circulerende bloed is de voorganger van plasmine - plasminogeen. Het wordt geactiveerd door het enzym urokinase, dat in veel weefsels wordt aangetroffen. Plaminogeen kan worden geactiveerd door kallikrein, ook aanwezig in een trombus. Plasmine kan in het circulerende bloed worden geactiveerd zonder de bloedvaten te beschadigen. Daar wordt plasmine snel geïnactiveerd door de alfa-eiwitremmer.2- antiplasmine, terwijl het in de trombus beschermd is tegen de werking van de remmer. Urokinase is een effectief middel voor het oplossen van bloedstolsels of het voorkomen van hun vorming tijdens tromboflebitis, pulmonaire vasculaire trombo-embolie, myocardiaal infarct en chirurgische ingrepen.

Anti-coagulatiesysteem Tijdens de ontwikkeling van het bloedstollingssysteem in de loop van de evolutie werden twee tegenovergestelde taken opgelost: om bloedlekkage te voorkomen wanneer bloedvaten werden beschadigd en om bloed in vloeibare toestand in intacte vaten te houden. De tweede taak wordt opgelost door het anticoagulanssysteem, dat wordt voorgesteld door een reeks plasma-eiwitten die proteolytische enzymen remmen.

Plasma-eiwit antitrombine III remt alle proteïnasen die betrokken zijn bij bloedstolling, behalve factor VIIa. Het werkt niet op de factoren in de samenstelling van complexen met fosfolipiden, maar alleen op die factoren die zich in een plasma in een opgeloste toestand bevinden. Daarom is het nodig om de vorming van een bloedstolsel niet te reguleren, maar om enzymen te verwijderen die de bloedbaan binnenkomen vanaf de plaats van de vorming van een bloedstolsel, waardoor de verspreiding van bloedstolling naar de beschadigde delen van de bloedbaan wordt voorkomen.

Heparine wordt gebruikt als een medicijn om bloedstolling te voorkomen. Heparine versterkt het remmende effect van antitrombine III: de toevoeging van heparine induceert conformationele veranderingen die de affiniteit van de remmer voor trombine en andere factoren verhogen. Nadat het trombinecomplex is verbonden met het trombine, wordt de heparine afgegeven en kan worden gehecht aan andere antitrombine III-moleculen. Aldus kan elk heparinemolecuul een groot aantal antitrombine III-moleculen activeren; in dit opzicht is de werking van heparine vergelijkbaar met de werking van katalysatoren. Heparine wordt gebruikt als een anticoagulans bij de behandeling van trombotische aandoeningen. Er is een genetisch defect bekend waarbij de concentratie antitrombine III in het bloed de helft van die normaal is; dergelijke mensen hebben vaak trombose. Antitrombine III is het hoofdbestanddeel van het anticoagulansysteem.

Er zijn andere eiwitten in het bloedplasma - proteïnase-remmers, die ook de waarschijnlijkheid van intravasculaire coagulatie kunnen verminderen. Dit eiwit is α2- macroglobuline, dat veel proteïnasen remt, en niet alleen degenen die betrokken zijn bij bloedstolling. α2-Macroglobuline bevat peptideketenlocaties die substraten zijn van veel proteïnasen; Proteinasen hechten zich aan deze plaatsen, hydrolyseren er enkele peptidebindingen in, waardoor de α-conformatie verandert2-macroglobuline, en het vangt het enzym op, als een val. Het enzym is niet beschadigd: in combinatie met een remmer is het in staat om peptiden met laag molecuulgewicht te hydrolyseren, maar voor grote moleculen is het actieve centrum van het enzym niet beschikbaar. Complex α2-Macroglobuline met een enzym wordt snel uit het bloed verwijderd: de halfwaardetijd in het bloed is ongeveer 10 minuten. Met een massale toestroom van geactiveerde bloedstollingsfactoren in de bloedbaan, kan de kracht van het anticoagulanssysteem onvoldoende zijn en bestaat er een risico op trombose.

Vitamine K. In de peptideketens van factoren II, VII, IX en X zit een ongewoon aminozuur - γ-carboxyglutamine. Dit aminozuur wordt gevormd uit glutaminezuur als een resultaat van post-translationele modificatie van deze eiwitten:

Reacties met factoren II, VII, IX en X worden geactiveerd door Ca 2 + -ionen en fosfolipiden: γ-carboxyglutaminezuur radicalen vormen Ca 2 + -bindingsplaatsen op deze eiwitten. Deze factoren, evenals de factoren V 'en VIII', zijn gehecht aan de dubbellaagse fosfolipidemembranen en aan elkaar met de deelname van Ca2 + -ionen, en in dergelijke complexen worden de factoren II, VII, IX en X geactiveerd. Ion Ca 2+ activeert ook enkele andere coagulatiereacties: ontkalkt bloed stolt niet.

De transformatie van het glutamylresidu in een γ-carboxyglutaminezuurresidu wordt gekatalyseerd door een enzym waarvan het co-enzym vitamine K is. Vitamine K-tekort manifesteert zich door verhoogde bloedingen, subcutane en interne bloedingen. Bij afwezigheid van vitamine K worden factoren II, VII, IX en X gevormd die geen y-carboxyglutamine-residuen bevatten. Dergelijke pro-enzymen kunnen niet worden omgezet in actieve enzymen.