Farmacologische groep - Beta adrenomimetica

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Deze groep omvat adrenomimetica, die alleen bèta-adrenerge receptoren opwekken. Onder hen zijn niet-selectieve bèta.₁-, beta₂-adrenomimetica (isoprenaline, ofciprenaline) en selectief: bèta₁-adrenomimetica (dobutamine) en bèta₂-adrenomimetica (salbutamol, fenoterol, terbutaline, enz.). Als gevolg van de excitatie van bèta-adrenerge receptoren wordt membraanadenyllaatcyclase geactiveerd en neemt het niveau van intracellulair calcium toe. Niet-selectieve bèta-adrenomimetiki verhogen de kracht en hartslag, terwijl de zachte spieren van de bronchiën worden ontspannen. De ontwikkeling van ongewenste tachycardie beperkt hun gebruik bij het verlichten van bronchospasmen. Integendeel, selectieve bèta₂-Adrenomimetica zijn op grote schaal gebruikt in de behandeling van bronchiale astma en chronische obstructieve longziekten (chronische bronchitis, emfyseem, enz.), omdat ze minder bijwerkingen (op het hart) geven. beta₂-adrenomimetica worden zowel parenteraal als oraal voorgeschreven, maar inhalatie is het meest effectief.

Selectieve bèta₁-adrenomimetica hebben in grotere mate een effect op de hartspier, met een positief ino-, chrono- en bathmotropisch effect en minder uitgesproken vermindering van CRPS tot gevolg. Ze worden gebruikt als adjuvantia bij acuut en chronisch hartfalen.

Beta 2 adrenomimetica

Het bronchodilaterende effect van geneesmiddelen zoals clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutaline, fenoterol en formoterol wordt gemedieerd door hun vermogen om β zeer selectief te stimuleren. ₂ -adrenerge receptoren. Stimulatie β ₂ -adrenoreceptoren leiden tot de ophoping van cAMP in cellen.

Door het eiwitkinase-systeem te beïnvloeden, interfereert cAMP met de integratie van myosine met actine, wat resulteert in een langzamere samentrekking van de gladde spieren, waardoor de ontspanning van de bronchiën wordt vergemakkelijkt en tekenen van bronchospasmen worden geëlimineerd.

De duur van de bronchusverwijdende werking van aërosolen, selectieve β ₂ -agonisten.

Bovendien verbeteren clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutaline, fenoterol en formoterol de mucociliaire klaring, remmen het de afgifte van ontstekingsmediatoren uit mestcellen en basofielen, verhogen het ademhalingsvolume.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutaline, formoterol, fenoterol, en met hexoprenaline, kan de contractiele activiteit van het myometrium remmen en voorkomen dat het ontstaan ​​van vroeggeboorte (tocolytische effect).

Hexoprenaline wordt goed opgenomen na inname. Het medicijn bestaat uit twee catecholaminegroepen die methylatie ondergaan door middel van catecholamine-ortho-methyltransferase. Hexoprenaline wordt voornamelijk in de urine in onveranderde vorm en in de vorm van metabolieten uitgescheiden. Tijdens de eerste 4 uur na het gebruik van het geneesmiddel wordt 80% van de toegediende dosis uitgescheiden in de urine als vrij hexoprenaline en monomethylmetaboliet. Vervolgens neemt de uitscheiding van dimethylmetaboliet en geconjugeerde verbindingen (glucuronide en sulfaat) toe. Een klein deel wordt uitgescheiden in de gal in de vorm van complexe metabolieten.

De maximale concentratie van salmeterol tijdens inhalatie bij 50 mcg 2p / dag bereikt 200 p / ml, daarna neemt de concentratie van het geneesmiddel in het plasma snel af. Over het algemeen uitgescheiden via de darmen.

Met inhalatie van salbutamol bereikt 10-20% van de dosis de kleine bronchiën en wordt geleidelijk geabsorbeerd. Na inname van het medicijn wordt een deel van de dosis geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale concentratie is 30 ng / ml. De duur van de bloedcirculatie op het therapeutische niveau is 3-9 uur, daarna neemt de concentratie geleidelijk af. Plasma-eiwitbinding - 10%. Het medicijn ondergaat biotransformatie in de lever. De eliminatiehalfwaardetijd is 3,8 uur en wordt geëlimineerd, ongeacht de wijze van toediening met urine en gal, meestal onveranderd (90%) of in de vorm van een glucuronide.

Afhankelijk van de methode van inhalatie van fenoterol en het gebruikte inhalatiesysteem, bereikt ongeveer 10-30% van het geneesmiddel de onderste luchtwegen en de rest wordt afgezet in de bovenste luchtwegen en wordt ingeslikt. Als gevolg hiervan komt een bepaalde hoeveelheid geïnhaleerd fenoterol in het maagdarmkanaal. Na inhalatie van een enkele dosis is de absorptiegraad 17% van de dosis. Na inname van fenoterol wordt ongeveer 60% van de ingenomen dosis binnenin geabsorbeerd. Dit deel van de werkzame stof ondergaat biotransformatie als gevolg van het "first-pass" -effect via de lever. Dientengevolge wordt de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel na orale toediening verminderd tot 1,5%. De tijd om de maximale concentratie te bereiken - 2 uur Binding aan plasma-eiwitten - 40-55%. Fenoterol passeert de placentabarrière. Biotransformiroetsa in de lever. Uitgescheiden in de urine en gal als inactieve sulfaat conjugaten. Na inname wordt fenoterol volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Intensief gemetaboliseerd tijdens de "first-pass" door de lever. Uitscheiden in gal en urine bijna volledig in de vorm van inactieve sulfaat conjugaten.

Salbutamol, terbutaline en fenoterol kunnen ook worden gebruikt als ze worden bedreigd met vroegtijdige bevalling.

Indicaties voor de benoeming van hexoprenaline.

• Acute tocolyse:
  • Remming van arbeidscontracties tijdens de bevalling met acute intra-uteriene verstikking, met immobilisatie van de baarmoeder vóór een keizersnede, vóór rotatie van de foetus vanuit de transversale positie, met navelstrengprolaps, met gecompliceerde arbeidsactiviteit.
  • Noodmaatregel voor vroeggeboorte vóór de bevalling van de zwangere vrouw in het ziekenhuis.
• Massale tocolyse:
  • Remming van voortijdige weeën in de aanwezigheid van een afgeplatte baarmoederhals en / of onthulling van de baarmoederholte.
• Lange tocolyse:
  • Preventie van vroegtijdige weeën met verhoogde of versnelde contracties zonder de baarmoederhals glad te strijken of de baarmoeder te onthullen.
  • Immobilisatie van de baarmoeder vóór, tijdens en na cervicale cerclage.
  • De dreiging van vroeggeboorte (als een voortzetting van infusietherapie).

• Sinds het cardiovasculaire systeem:
  • Tachycardie.
  • Borstbeenpijn.
  • Val diastolische bloeddruk.
• Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel:
  • Angst.
  • Tremor.
  • Nervositeit.
  • Angst.
  • Duizeligheid.
  • Hoofdpijn.
• Van het spijsverteringsstelsel:
  • Misselijkheid.
  • Burp.
  • Braken.
  • Verslechtering van darmmotiliteit.
• Vanuit een metabolisme:
  • Hypokaliëmie.
  • Hyperglykemie.
• Van de kant van het ademhalingssysteem:
  • Hoesten.
• andere:
  • Verhoogde transpiratie.
  • Zwakte.
  • Spierpijn en krampen.
  • Allergische reacties.

Wanneer geneesmiddelen van deze groep worden gebruikt bij patiënten met verminderde functies van de cardiovasculaire en respiratoire systemen, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van longoedeem.

Bij gebruik van selectieve β ₂ -adrenomimetica in de verloskunde wordt aanbevolen om de kaliumspiegels in het bloed, de bloeddruk, de hartslag bij zwangere vrouwen en de hartslag bij de foetus te controleren.

Beta 2 adrenomimetica

Van de groep bronchodilatatoren zijn de meest interessante stoffen die β2-adrenoreceptoren stimuleren. Zij elimineren de bronchospasmen door activering van β2-adrenoreceptoren en bronchiën geassocieerde adenylaatcyclase, wat leidt tot een toename van intracellulair cAMP (beurt, vermindert de concentratie van calciumionen in cellen) en onderste toon van bronchiale gladde spier. Tegelijkertijd wordt, onder invloed van stoffen met β2-adrenomimetische activiteit, de afgifte van mestcellen van verbindingen die bronchuskramp veroorzaken (histamine, traag reagerende stof van anafylaxie, enz.) Verminderd.

Stoffen stimuleren adrenoceptoren (adrenergische agonisten) van oriëntatiestappen verdeeld in α-adrenoceptor agonisten (norepinefrine, fenylefrine, etilefrine), inclusief lokaal - topische (fenylefrine, xylometazoline, oxymetazoline, nafazoline, indanazolamin, tetryzoline), α- en β- agonisten (epinefrine, efedrine, defedrin), β-adrenerge agonisten (β1 en β2) (isoprenaline, hexoprenaline, orciprenaline) en selectieve β2-agonisten korte (terbutaline, salbutamol, fenoterol) en lange (clenbuterol, salmeterol, formoterol) de ystviya.

Ook geïsoleerd als directe agonisten - direct stimuleren adrenerge receptoren (norepinefrine, epinefrine, isoprenaline, etc.), Indirect (sympathicomimetica) - inducerende mediator afgifte van norepinefrine in de synaptische spleet of het vergemakkelijken van de vorming tot presynaptische vesicles (orciprenaline) en gemengde werking (efedrine, defedrin).

Momenteel, drugs meest klinisch gebruikt met een hoge selectiviteit voor de β2-adrenerge receptoren en weinig blootgesteld aan enzymen (terbutaline, salbutamol, fenoterol) en bezitten een lange werkingsduur (formoterol en salmeterol). Deze geneesmiddelen worden meestal gebruikt als onderdeel van combinatiegeneesmiddelen (langwerkende β2-stimulerende middelen in combinatie met inhalatiecorticosteroïden), die verschillende voordelen hebben in vergelijking met de benoeming van hun componenten afzonderlijk.

Werkingsmechanisme

Farmacologische effecten agonisten worden gemedieerd door stimulatie van β2-adrenerge receptoren in de bronchiën, waarvan de dichtheid toeneemt bij afnemende diameter van de laatste, en op het oppervlak van mestcellen, lymfocyten, eosinofielen, en anderen. Indien verbonden aan een molecuul agonist van β2-adrenoceptor verandert de conformatie daarvan. De geactiveerde receptor werkt in op het regulerende Gs-eiwit, dat op zijn beurt het enzym adenylaatcyclase activeert, bijdraagt ​​aan de synthese en de intracellulaire concentratie van cAMP verhoogt. Het gevolg is de inductie van proteïnekinase A en de stimulatie van het proces van DNA-transcriptie, een afname van de intracellulaire Ca2 + -concentratie, wat leidt tot ontspanning van gladde spieren. De accumulatie van cAMP bevordert ook de overgang van de receptor naar een inactieve toestand. B2 adrenostimulyatorov voorkomen binnendringen van Ca2 + -ionen in cellen, remmen de geactiveerde allergeen afgifte van mediatoren van allergie (histamine, leukotriënen, enz.) Van mastcellen, anti-inflammatoire effecten, het verminderen van vasculaire permeabiliteit, en ook een preventief effect op bronchospasme gistaminindutsirovanny remt acute allergische de reactie, waaronder veroorzaakt door inspanning en koude lucht, verhoogt de secretie van slijm, verhoogt de mucociliaire klaring, verbetert de prestaties van de adembescherming s spieren.

De belangrijkste eigenschap van β2-adrenostimulatoren is hun selectiviteit voor β2-adrenoreceptoren. De selectiviteit bepaalt in het bijzonder de ernst van de cardiale effecten van β-agonisten en wordt bepaald aan de hand van de verhouding van de dosis van het geneesmiddel, die een bronchodilatoreigenschap (stimulatie van β2-adrenoreceptor) heeft tot de dosis, die myocard stimuleert (stimulatie van β1-adrenoreceptor). Selectieve adrenomimetica hebben minder effect op β1-adrenoreceptoren in het myocard. Dus, vergeleken met isoproterenol, heeft fenoterol 20 keer en salmeterol - 10.000 keer minder stimulerend effect op het hart. Als we de mate van selectiviteit van isoproterenol als 1 nemen, dan is de selectiviteit van fenoterol 120, salbutamol - 1375 en salmeterol - 85 000. Formoterol, dat, in tegenstelling tot salmeterol (gedeeltelijke agonist), een complete agonist heeft, heeft zelfs een grotere affiniteit voor β2-adrenoreceptor.

farmacokinetiek

De farmacokinetiek van β2-adrenostimulantia is afhankelijk van de wijze van toediening. Epinefrine, wanneer oraal ingenomen, is volledig geïnactiveerd in de maag. Efedrine, efedrine, hexoprenaline, orciprenaline, terbutaline, salbutamol, fenoterol en clenbuterol worden geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal.

Bij gebruik van adrenomimetica kunnen verschillende vormen van geneesmiddelen worden gebruikt, maar de meest rationele wijze van toediening is inhalatie. Na inname van geneesmiddelen worden ze onderworpen aan een intensief presystemisch metabolisme tijdens de eerste passage door de lever en daarom is de biologische beschikbaarheid van orale vormen extreem laag. Tijdens de inhalatietraject van toediening, bereikt een deel van de dosis de bronchiën niet om verschillende redenen (het wordt geadsorbeerd in de mondholte of verlaat de luchtwegen met uitgeademde lucht). Bij gebruik van een gedoseerde aërosol komt slechts 5-15% van de dosis in de longen terecht, met inademing van droog poeder iets meer - tot 30-38% en bij gebruik van een vernevelaar - 5-7%.

Adrenomimetica binden praktisch niet aan plasmaproteïnen, slechts met 14-25%. De uitzondering is formoterol - 61-65%. In β2-adrenostimulyatorov is er geen verband tussen het niveau van geneesmiddelconcentratie in het bloedplasma en de duur en ernst van het bronchodilatoreffect. T1 / 2-salbutamol, beoordeeld door het verdwijnen van tachycardie na de intraveneuze bolustoediening, is bijvoorbeeld 15 minuten en het bronchodilatoreffect van salbutamol duurt langer dan 3 uur, hoewel het medicijn niet wordt gedetecteerd in het bloedplasma.

T1 / 2 voor isoprenaline is 2 minuten, voor terbutaline en formoterol, 2-3 uur, voor salbutamol, salmeterol, fenoterol, 5-7 uur.

β2-adrenostimulatoren ondergaan biotransformatie in de lever, weefsels en bloedplasma onder de werking van de enzymen monoamineoxidase (MAO) en catecholamine-orthomethyltransferase (COMT). Metabolieten worden uitgescheiden in de urine. Sommige hebben farmacologische activiteit. De belangrijkste metaboliet van salmeterol is 3-4 keer zo actief als het medicijn zelf, maar de werkingsduur is minder dan 20 minuten. Isoprenaline, salbutamol en terbutaline adrenomimetiki dringen goed door in de placenta en worden uitgescheiden met moedermelk. Het effect van epinefrine na subcutane of intramusculaire toediening begint na 3-10 minuten en duurt 30-60 minuten; het effect van efedrine is 15-20 minuten na intraveneuze toediening en 30-40 minuten na orale toediening en duurt respectievelijk 4-6 uur. Bij inademing van isoprenaline wordt het effect na 1 minuut genoteerd en blijft het 1-2 uur werkzaam.

Orciprenaline begint na 30-60 seconden te werken met een behoud van het effect gedurende 3-5 uur Terbutaline, salbutamol en fenoterol, toegediend via inhalatie, hebben een snel bronchodilatoreffect tot 4-6 uur (voor terbutaline en salbutamol) en gedurende 7-8 uur (voor fenoterol) ). Formoterol en salmeterol hebben het langste bronchusverwijdende effect (tot 12 uur), met verschillen in de aanvangssnelheid van het effect: formoterol is snel en salmeterol is iets langzamer (na 30 minuten).

De duur van β2-adrenostimulyatorov is direct gerelateerd aan de grootte van het molecuul en de hydrofiele of lipofiele eigenschappen ervan. Het salbutamol-molecuul heeft bijvoorbeeld een kleine lengte en hydrofiele eigenschappen, waardoor het snel aan het actieve deel van de receptor bindt, wat het snelle begin van zijn werking verklaart. Vanwege de hoge hydrofiliciteit wordt salbutamol relatief snel geëlimineerd uit de bronchiën en duurt de duur niet langer dan 4-6 uur. Formoterol is een middelmatig lipofiel geneesmiddel. Hierdoor kan het snel reageren met de receptor, wat zorgt voor een snel begin van de actie en het gebruik van formoterol om astma-aanvallen te verlichten mogelijk maakt. Anderzijds penetreert het medicijn in de binnenste (lipofiele) laag van het celmembraan, van waaruit het geleidelijk wordt vrijgegeven en opnieuw interacteert met de actieve plaats van de receptor. Het effect van formoterol begint dus net zo snel als de werking van salbutamol, maar duurt maximaal 12 uur.

Een ander langwerkend medicijn, salmeterol, is een lang (25 ° A) molecuul dat 10.000 keer meer lipofiel is dan salbutamol. Vanwege zijn hoge lipofiliteit wordt salmeterol praktisch niet vastgehouden in de vloeistof op het oppervlak van de luchtwegen en onmiddellijk (in minder dan 1 minuut) wordt afgezet in de celmembraan. Daarna bewegen de salmeterolmoleculen langzaam naar het actieve gebied van de β2-adrenoreceptor en daarom treedt de activering van de receptoren (en het begin van de geneesmiddelwerking) niet onmiddellijk op, maar na ongeveer 30 minuten. In dit geval is de lange keten van het molecuul stevig gehecht aan het celmembraan en kan het actieve centrum van het medicijnmolecuul de receptor herhaaldelijk activeren, wat zorgt voor

langere duur van actie. Een dergelijke relatie met de salmeterol-receptor is reversibel en niet-competitief, de duur van de werking is niet afhankelijk van de dosis en is meer dan 12 uur, salmeterol en formoterol hebben het langste effect. De werkingsduur van salbutamol is iets minder dan die van terbutaline en fenoterol.

Plaats in therapie

In pulmonologie zijn de belangrijkste indicaties voor het gebruik van β2-adrenostimulantia bronchospastische toestanden en ziekten, waaronder bronchiale astma (BA), chronische obstructieve longziekte (COPD) en bronchospastisch syndroom bij andere ziekten.

Inhalatie toedieningsvormen worden meestal gebruikt in de klinische praktijk. Parenterale toediening van adrenerge mimetica wordt gebruikt bij ernstige aanvallen van astma, gepaard gaand met ernstig mucosaal oedeem en hypersecretie van viskeus sputum, die de penetratie van de aerosol in de kleine bronchiën voorkomen.

Aanbevelingen voor het gebruik van β2-adrenostimulyatorov:

• Om astma-aanvallen te verlichten, worden kortwerkende β2-stimulerende middelen gebruikt. Deze geneesmiddelen zouden niet moeten worden gebruikt voor basistherapie, vanwege het gebrek aan ontstekingsremmende werking.
• Langwerkende β2-adrenerge stimulantia (in combinatie met glucocorticosteroïden (GCS) zijn geneesmiddelen voor basistherapie van bronchiale astma. Dus zelfs met een matig beloop van de ziekte, wordt het gebruik van langwerkende adrenerge mimetica aanbevolen samen met geïnhaleerde GCS, die de controle over het beloop van de ziekte verbetert en de kwaliteit van leven verbetert de zieken.
• Voor de verlichting van astma-aanvallen worden selectieve kortwerkende β2-adrenerge stimulerende middelen of formoterol gebruikt, en de keuze van de toedieningsmethode (vernevelaar of doserende aërosol) hangt af van het vermogen van de patiënt om de inhalator correct te gebruiken.
• Voor de behandeling van exacerbaties van astma is een combinatie van β2-adrenostimulantia met ipratropiumbromide effectief (in tegenstelling tot exacerbaties van COPD, waarbij deze combinatie geen extra effectiviteit heeft). In termen van de sterkte en snelheid van het begin van het bronchodilatoreffect bij astma-exacerbaties overschrijden adrenomimetica significant theofylline en ipratropiumbromide. Intraveneuze toediening van epinefrine is alleen geïndiceerd in levensbedreigende situaties. Orale vormen voor de verlichting van astma-aanvallen zijn onpraktisch.
• Geïnhaleerde langwerkende β2-agonisten (formoterol, salmeterol) moeten worden voorgeschreven aan patiënten met astma voordat de doses van geïnhaleerde GCS worden verhoogd in gevallen waarin de standaarddosis niet leidt tot remissie van de ziekte. Het toevoegen van verlengde β2-agonisten aan geïnhaleerde GCS bij patiënten met persistent BA van welke ernst dan ook is een effectiever behandelingsregime vergeleken met een toename van de hormoondosis met 2 maal, en deze combinatie wordt erkend als de "gouden standaard" van BA-therapie. De hoge werkzaamheid van astma bij combinatietherapie van langwerkende β2-agonisten met geïnhaleerde GCS leidde tot de creatie van vaste combinaties van geneesmiddelen zoals budesonide / formoterol en salmeterol / fluticason.
• De belangrijkste manier om de effectiviteit van de bronchodilatortherapie te controleren, is door de externe uitademingsfractie (FVD) te bestuderen of door de piekdebietmeting uit te voeren. Tegelijkertijd is de noodzaak van kortdurende inhalatie van β2-adrenostimulyatorov een criterium voor de ernst van de toestand van de patiënt, die kan worden begeleid bij het kiezen van de basistherapie van astma.

Draagbaarheid en bijwerkingen

Wanneer het teveel wordt gestimuleerd, neemt de gevoeligheid van β2-adrenoreceptoren af. De reden voor een dergelijke korte-termijn "desensibilisatie" is de dissociatie van de receptor met G-proteïne en adenylaatcyclase. Met behoud van overmatige stimulatie treedt een afname van het aantal receptoren op het celoppervlak op (internalisatie of "neerwaartse regulatie"), met hun gedeeltelijke afbraak. De receptorrespons op sympatische stimulatie lijkt het resultaat van de synthese van nieuwe β2-adrenoreceptoren, waarvan de desensitisatie leidt tot een afname van de effectiviteit van β2-adrenomimetica en ervoor zorgt dat patiënten de dosis en de frequentie van het gebruik van geneesmiddelen verhogen. Dit is een veelvoorkomende oorzaak van ongewenste effecten en vermindert de effectiviteit van de behandeling. Het gebruik van α- en β-adrenostimulatoren van epinefrine en efedrine met ontwikkelde desensitisatie en refractoriness van β2-adrenoreceptoren tegen de achtergrond van een overdosis met selectieve adrenomimetische geneesmiddelen kan leiden tot "rebound-syndroom", d.w.z. een sterke verslechtering van de bronchiale doorgankelijkheid als gevolg van stimulatie van α-adrenoreceptoren. Aan de andere kant kunnen selectieve β2-adrenerge stimulerende middelen een "sluitsyndroom" veroorzaken - verslechterende opho- ping van sputum door de expansie van de vaten van de submucosale laag van de bronchi en de schending van hun drainagewerking. "Vergrendelsyndroom" wordt niet geëlimineerd door kleine doses adrenerge agonisten die een vaatvernauwend effect hebben.

Een extreem ongewenst verschijnsel bij het gebruik van β2-adrenostimulyatorov is hun effect op het cardiovasculaire systeem. Isoprenaline en fenoterol zijn minder selectief voor β2-adrenerge receptoren dan salbutamol en terbutaline, en daarom worden tachycardie, aritmie en stijging van de arteriële druk frequenter (als gevolg van een verhoogde hartproductie). Bovendien heeft fenoterol een uitgesproken effect op het kaliumgehalte in het serum. In dit geval zijn cardiovasculaire effecten bij de toediening van geneesmiddelen niet alleen afhankelijk van de selectiviteit, maar ook van de dosis en toedieningsroute. Het neveneffect van fenoterol en salbutamol manifesteert zich gewoonlijk maximaal na 20 tot 40 ademhalingen (elk 100 μg) via een inhalator met afgemeten dosis. Van β2-adrenerge stimulatoren heeft isoprenaline de grootste cardiotoxiciteit en is het in staat om subendocardiale ischemie te induceren. Bij patiënten met ernstige bronchiale astma kunnen adrenomimetica een scherpe daling van PaO2 veroorzaken als gevolg van verminderde ventilatie / perfusieverhoudingen. In zeldzame gevallen wordt hun gebruik opgemerkt misselijkheid, braken, obstipatie, vernietiging van het ciliated epitheel van de bronchiale mucosa (niet-selectieve β2-adrenostimulatory). Hypoxie verhoogt het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen, waaronder cardiologisch, aanzienlijk - verhoogt het risico op myocardischemie en aritmieën geassocieerd met het gebruik van adrenomimetica.

Vaak, wanneer β2-adrenostimulatoren worden gebruikt, is er een toename in de concentratie van vrije vetzuren en glucose in het bloedplasma, waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten met diabetes mellitus. Selectief β2-adrenostimulerend bij het begin van de behandeling kan spiertremor veroorzaken.

Contra-indicaties en waarschuwingen

De belangrijkste contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van de β2-agonistgroep zijn: overgevoeligheid voor het geneesmiddel en zijn componenten, coronaire hartziekte, tachyaritmieën, arteriële hypertensie, hyperthyreoïdie.

Het toezicht op de veiligheid van de behandeling moet een maandelijks elektrocardiogram omvatten (de duur van het QT-interval mag niet met meer dan 15% toenemen), evenals de bepaling van de serumkaliumspiegels, vooral bij patiënten met risicofactoren voor hart- en vaatziekten.

Werkingsmechanisme

Farmacologische effecten agonisten worden gemedieerd door stimulatie van β2-adrenerge receptoren in de bronchiën, waarvan de dichtheid toeneemt bij afnemende diameter van de laatste, en op het oppervlak van mestcellen, lymfocyten, eosinofielen, en anderen. Indien verbonden aan een molecuul agonist van β2-adrenoceptor verandert de conformatie daarvan. De geactiveerde receptor werkt in op het regulerende Gs-eiwit, dat op zijn beurt het enzym adenylaatcyclase activeert, bijdraagt ​​aan de synthese en de intracellulaire concentratie van cAMP verhoogt. Het gevolg is de inductie van proteïnekinase A en de stimulatie van het proces van DNA-transcriptie, een afname van de intracellulaire Ca2 + -concentratie, wat leidt tot ontspanning van gladde spieren. De accumulatie van cAMP bevordert ook de overgang van de receptor naar een inactieve toestand. B2 adrenostimulyatorov voorkomen binnendringen van Ca2 + -ionen in cellen, remmen de geactiveerde allergeen afgifte van mediatoren van allergie (histamine, leukotriënen, enz.) Van mastcellen, anti-inflammatoire effecten, het verminderen van vasculaire permeabiliteit, en ook een preventief effect op bronchospasme gistaminindutsirovanny remt acute allergische de reactie, waaronder veroorzaakt door inspanning en koude lucht, verhoogt de secretie van slijm, verhoogt de mucociliaire klaring, verbetert de prestaties van de adembescherming s spieren.

De belangrijkste eigenschap van β2-adrenostimulatoren is hun selectiviteit voor β2-adrenoreceptoren. De selectiviteit bepaalt in het bijzonder de ernst van de cardiale effecten van β-agonisten en wordt bepaald aan de hand van de verhouding van de dosis van het geneesmiddel, die een bronchodilatoreigenschap (stimulatie van β2-adrenoreceptor) heeft tot de dosis, die myocard stimuleert (stimulatie van β1-adrenoreceptor). Selectieve adrenomimetica hebben minder effect op β1-adrenoreceptoren in het myocard. Dus, vergeleken met isoproterenol, heeft fenoterol 20 keer en salmeterol - 10.000 keer minder stimulerend effect op het hart. Als we de mate van selectiviteit van isoproterenol als 1 nemen, dan is de selectiviteit van fenoterol 120, salbutamol - 1375 en salmeterol - 85 000. Formoterol, dat, in tegenstelling tot salmeterol (gedeeltelijke agonist), een complete agonist heeft, heeft zelfs een grotere affiniteit voor β2-adrenoreceptor.

Info-Farm.RU

Geneesmiddelen, medicijnen, biologie

Beta-2-adrenostimulatoren

Beta-2 adrenostimulatory, ook bèta-2-agonisten, аг-2-agonisten, Stimulators β-2-adrenoreceptoren, -2-adrenomimetiki - groep geneesmiddelen, waarvan het werkingsmechanisme bestaat uit het stimuleren van bèta-2-adrenoreceptoren, en welke ze worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van chronische aandoeningen van het ademhalingssysteem, vergezeld van bronchospasmen, en ook in de verloskunde om de tonus en ontspanning van de gladde spieren van de baarmoeder te verminderen met de dreiging van een vroeggeboorte.

Geschiedenis van de schepping

Het gebruik van geneesmiddelen die adrenoreceptoren stimuleren voor de behandeling van bronchiale astma en andere obstructieve longziekten begon in 1900, toen adrenaline, een niet-selectieve α- en β-adrenostimulator, voor het eerst werd gebruikt om astma te behandelen. Maar bij het gebruik van adrenaline werden vaak bijwerkingen waargenomen (tachycardie, aritmogeen effect, hoofdpijn), inhalaties van dit medicijn hadden vaak schade aan het slijmvlies van de bovenste luchtwegen en de korte duur van de actie (1-1,5 uur) was ook een gebrek aan gebruik van adrenaline. Deze factoren zijn een stimulans geworden voor de verdere ontwikkeling van effectievere en veiligere geneesmiddelen voor de behandeling van bronchospasmen.

In 1940 werd isoprenaline voor de eerste keer gesynthetiseerd - synthetische catecholamine, een adrenalinederivaat, is niet-selectief β ₂ -adrenoreceptoren, en bezit ook eigenschappen β ₁ -agonisten. Door het gebruik werden minder bijwerkingen waargenomen. Maar dit medicijn had ook een korte periode van actie (1-1,5 uur), wat geassocieerd is met de vernietiging van het medicijn door het pulmonale enzym catechol-O-methyltransferase, en bovendien leidde de biotransformatie van isoprenaline tot de vorming van metabolieten met de eigenschappen van β-blokkers. In 1963, in het laboratorium van het bedrijf "Boehringer Ingelheim" gesynthetiseerd orteniprenalin - niet-selectieve β ₂ -adrenoreceptoren, die weliswaar een lagere activiteit hebben in vergelijking met isoprenaline, maar een langere werkingsduur en affiniteit hebben voor adrenerge receptoren van de bronchiën en minder - voor de adrenoreceptoren van het myocard en de bloedvaten.

Maar het ongecontroleerde gebruik van niet-selectieve bèta-agonisten leidde tot een toename van mortaliteit bij patiënten met bronchiale astma, geaccumuleerd als gevolg van een overdosis van deze geneesmiddelen, hun metabolieten met bètablokker-eigenschappen en bijdragend aan bronchospasme, evenals een toename van de frequentie van complicaties van het cardiovasculaire systeem en sterfte van patiënten. Verder onderzoek op het gebied van farmacologie leidde tot de synthese in 1967 in het Verenigd Koninkrijk van de eerste selectieve β ₂ -kortwerkende adrenoreceptoren - salbutamol, ontwikkeld in het laboratorium van de structurele afdeling van het bedrijf "GlaxoSmithKline". In de vroege jaren 80 van de twintigste eeuw werd de eerste β ook gesynthetiseerd in het laboratorium van GlaxoSmithKline. ₂ -een adrenerge receptor met een lange werkingsperiode - salmeterol, en in 1986 werd in Japan een andere langwerkende adrenostimulator, formoterol, ontwikkeld. Gelijktijdig met de ontwikkeling van β ₂ -langwerkende adrenoreceptoren, het werk gaat door met de β-synthese ₂ agonisten van ultratriviale werking (meer dan 24 uur), wat leidde tot de oprichting van de eerste ultratrivalo werkende β ₂ -adrenoreceptoren in 2009 in het laboratorium van het bedrijf "Novartis" - indacaterolu.

classificatie

Alle geneesmiddelen van de bèta-2-adrenoreceptorgroep kunnen worden verdeeld op basis van de selectiviteit van hun werking op β ₂ -adrenerge receptoren. Voor niet-selectieve geneesmiddelen, behalve β _{2-adrenoreceptoren,} werk ook op β ₁ -adrenoreceptoren (inclusief adrenoreceptoren in het myocard, bloedvaten en andere organen) en hebben een korte periode van actie, omvatten isoprenaline, ortiprenaline en hexoprenaline. Selectieve β ₂ -adrenostimulantia worden gedeeld door de duur van de werking op kortwerkende geneesmiddelen, waaronder salbutamol (evenals de linksdraaiende isomeer van salbutamol - levosalbutamol), fenoterol en terbutaline. K β ₂ -Langwerkende adrenoreceptoren omvatten salmeterol, formoterol, clenbuterol en bambuterol. Β onderscheidt zich ook. ₂ -adrenerge stimulatoren van actie ultratrivalo, waarvan de eerste vertegenwoordiger indacaterol is.

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van alle bèta-2-adrenerge receptoren is β stimuleren _{2-adrenoreceptoren,} die voornamelijk in de gladde spieren van de bronchiën zijn, evenals in het myometrium en de bloedvaten, door intracellulair adenylaatcyclase te activeren, dat een complex vormt met G-eiwit, onder invloed waarvan de vorming van cyclisch AMP wordt verhoogd en type A-proteïnekinase wordt bevorderd, wat leidt tot ontspanning van gladde spieren van de inwendige organen. Selectieve β ₂ agonisten worden niet vernietigd door het pulmonaire catechol-O-methyltransferase-enzym, daarom hebben ze een langere werkingsperiode en kunnen ze zowel door inhalatie als oraal en parenteraal worden gebruikt. Fenoterol en formoterol zijn competitieve β-antagonisten. _{2-adrenoreceptoren,} dat zorgt voor een snelle start van de werking van geneesmiddelen, maar ook voor een grotere kans op bijwerkingen (waaronder "rebound-syndroom") - verhoogde bronchospasmen wanneer de aanbevolen doses van het geneesmiddel worden overschreden en verhoogde tolerantie voor deze geneesmiddelen). Salbutamol en salmeterol zijn niet-competitieve β-antagonisten. _{2-adrenoreceptoren,} daarom, wanneer ze worden gebruikt, is er een traag begin van actie in vergelijking met competitieve bèta-adrenoreceptorantagonisten, maar ook minder bijwerkingen zelfs bij langdurig gebruik. De lange werkingsperiode van salmeterol en formoterol is te wijten aan de hoge lipofiliteit van deze geneesmiddelen. Formoterol heeft, in tegenstelling tot salmeterol, een onbeduidende lipofiliciteit, daarom diffundeert het medicijn na penetratie in de luchtwegcellen snel in het plasmamembraan, wat een soort depot formoterol creëert, van waaruit het medicijn de extracellulaire ruimte passeert en zich tegelijkertijd bindt aan adrenoreceptoren en lipiden van gladde spieren, biedt als een snel begin van de actie (1-3 minuten na inhalatie) en de duur (tot 12:00) van het effect van formoterol. Het intracellulaire werkingsmechanisme van salmeterol wijkt enigszins af van het werkingsmechanisme van andere β 2 agonisten. Vanwege de aanwezigheid van een lange lipofiele saliginineketen ("staart" van het molecuul) heeft salmeterol een zeer hoge lipofiliteit (10.000 keer hoger dan dat van salbutamol). Bij het passeren in de cellen van de luchtwegen dringt salmeterol snel het celmembraan binnen en wordt het gefixeerd in structuren grenzend aan β _{2-adrenoreceptoren,} en het lange lipofiele deel van het medicijnmolecuul bindt aan het inactieve deel van de receptor, verschaft een langdurig effect van salmeterol. De celmembranen van het ademhalingssysteem worden een soort "depot" voor het medicijn, waaruit salmeterol langzaam in de cellen van de gladde spieren van de luchtwegen diffundeert. Beïnvloed door β ₂ -adrenoreceptor vermindert de afgifte van ontstekingsmediatoren uit mestcellen (inclusief de afgifte van histamine en leukotriënen), verlaagt de capillaire permeabiliteit (die de ontwikkeling van bronchiaal slijmhuidoedeem helpt voorkomen) en moduleert de productie van bronchiaal mucusslijm, wat leidt tot een optimalisatie van mucociliaire klaring. Maar een afname in de afgifte van inflammatoire mediatoren en een afname in capillaire permeabiliteit bij gebruik van β ₂ -adrenoreceptoren gaan niet gepaard met een afname van het aantal ontstekingscellen in de bronchiale mucosa (inclusief geactiveerde macrofagen, eosinofielen en lymfocyten), wat theoretisch kan leiden tot een toename van het ontstekingsproces in de luchtwegen (bijvoorbeeld wanneer er een mogelijkheid is om gratis adem te halen na het gebruik van adrenostimulantia Dit inhaleert een groot aantal exogene allergenen). Bij gebruik van inhalatie werken de geneesmiddelen van de groep vrijwel alleen op β 2 -adrenerge receptoren van de bronchiën en slechts een geringe invloed op de adrenoceptoren in andere organen. Verbetering van de effectiviteit van bèta-2-adrenerge receptoren tijdens gebruik van inhalatie wordt waargenomen bij gebruik samen met inhalatiecorticosteroïden en m cholinolytica. Sommige geneesmiddelen van de groep (niet-selectieve adrenostimulantia, evenals salbutamol en fenoterol) hebben een tocolytisch effect, wat leidt tot een vermindering van de tonus en ontspanning van de gladde spieren van de baarmoeder, en worden gebruikt met de dreiging van vroeggeboorte en cervicale insufficiëntie. Naast de eigenschappen van luchtwegverwijders heeft Clenbuterol anabole eigenschappen en wordt het gebruikt om snel spiermassa op te bouwen door bodybuilders of om lichaamsvorm te behouden in combinatie met bezoeken aan sportscholen.

farmacokinetiek

De meeste geneesmiddelen van de β-groep ₂ -adrenoreceptoren worden goed geabsorbeerd door orale toediening, maar de orale biologische beschikbaarheid van adrenerge stimulantia is laag vanwege het effect van de eerste passage door de lever in het metabolisme van deze geneesmiddelen. De belangrijkste toedieningsroute van de geneesmiddelen van de groep is inhalatie, waarbij de biobeschikbaarheid van de preparaten varieert van 5 tot 38% bij verschillende toedieningsdoses (via een vernevelaar, inhalatie van droog poeder of aerosol). Een uitzondering is het medicijn met ultrariteitseffect van indacaterol, waarvan de biobeschikbaarheid tijdens het inhalatie gebruik 43% is. Een deel van de geneesmiddelen van de groep wordt ook parenteraal gebruikt, meestal intraveneus, terwijl de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen 100% is. Groepsmedicijnen zijn slecht gebonden aan plasma-eiwitten (gemiddeld 14-25%). De meeste medicijnen uit groep β ₂ -adrenoreceptoren creëren hoge concentraties in de meeste lichaamsweefsels, dringen door in de placentabarrière en worden uitgescheiden in de moedermelk. Geneesmiddelen met gemetaboliseerde groep voornamelijk in de lever, evenals in andere weefsels van het lichaam onder de werking van de enzymen MAO en catechol-O-methyltransferase. De halfwaardetijd van de groep varieert van 2 minuten in isoprenaline tot 24 uur in indacaterol. Β uitvoer ₂ -adrenerge stimulantia worden zowel in de urine als in de feces uitgescheiden, deels in de vorm van inactieve metabolieten, deels onveranderd.

Indicaties voor gebruik

De belangrijkste indicaties voor gebruik van β ₂ -adrenoreceptoren zijn broncho-obstructieve ziekten van het ademhalingssysteem (bronchiaal astma, chronische obstructieve longziekten, longemfyseem), waarbij β-agonisten _{2-adrenoreceptoren} ze worden voornamelijk door inhalatie gebruikt, vaak in combinatie met inhalatie-GCS of cholinolytica. In het geval van broncho-obstructieve ziekten, kunnen adrenostimulantia worden gebruikt in een vernevelaar, doseringsaërosolen en in de vorm van gedoseerde droge poeders. Salbutamol, fenoterol, orciprenaline, hexoprenaline en isoprenaline worden ook gebruikt in de verloskundige praktijk, voornamelijk intraveneus voor isthmisch-cervicale insufficiëntie, met de dreiging van vroeggeboorte. Clenbuterol wordt ook gebruikt om snel spiermassa te bouwen door bodybuilders of om lichaamsvorm en gewichtsverlies te behouden in combinatie met bezoeken aan sportscholen.

Bijwerkingen

Met het gebruik van selectieve bèta-2-adrenerge receptoren worden tremor en tachycardie van de hand het vaakst waargenomen (vaker met salbutamol). Bij gebruik van niet-selectieve β ₂ -adrenoreceptoren zijn meer algemene bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem, veroorzaakt door de stimulatie van adrenoreceptoren en bloedvaten van het hart - aritmieën (waaronder atriale fibrillatie, supraventriculaire tachycardie en extrasystole), arteriële hypertensie of hypotensie, myocardischemie. Bij langdurig ongecontroleerd gebruik van β ₂ -adrenoreceptoren kunnen worden waargenomen "rebound-syndroom" - paradoxale bronchospasme met toenemende doses van het geneesmiddel, evenals verhoogde tolerantie voor de geneesmiddelen van de groep. Naast andere bijwerkingen komen allergische reacties in de vorm van urticaria of huiduitslag, misselijkheid, braken, stomatitis en faryngitis (door irritatie van de slijmvliezen tijdens gebruik van inhalatie), agitatie, convulsies, metabole stoornissen (hyperglykemie, hypokaliëmie, hyperlipidemie, lactaatacidose) vaker voor.

Contra

Beta-2-adrenostimulantia zijn gecontraïndiceerd in geval van overgevoeligheid voor groepsmedicijnen, tachyaritmieën, ischemische hartaandoeningen, gedecompenseerde thyrotoxicose en diabetes mellitus, ernstig hartfalen, ongecorrigeerde hypertensie. Met voorzichtigheid gebruikte drugsgroep voor lever- en nierfalen, epilepsie. Β ₂ -adrenerge stimulantia worden niet gelijktijdig met bètablokkers gebruikt vanwege antagonisme van hun werking, evenals met andere adrenostimulanten vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Groepsgeneesmiddelen worden niet gebruikt met hartglycosiden vanwege het verhoogde risico op glycoside-intoxicatie, tricyclische antidepressiva en MAO-remmers vanwege het risico op hypotensie.

Verbod van gebruik door atleten

Sommige geneesmiddelen uit de bèta-2-adrenoreceptorgroep, namelijk salbutamol, salmeterol en formoterol, zijn verboden voor gebruik door atleten tijdens wedstrijden door de beslissing van het World Anti-Doping Agency als stimulantia van het ademhalingssysteem, en clenbuterol als anabole drug., En de identificatie van deze medicijnen in het lichaam van atleten tijdens de wedstrijd kan dienen als een reden voor hun diskwalificatie. Maar sommige atleten die aan astma lijden, hebben toestemming om salbutamol, formoterol en salmeterol (maar geen clenbuterol) van het World Anti-Doping Agency te gebruiken.

1. Bèta-adrenomimetica

Beta adrenomimetica (syn.Bèta-adrenostimulerende, beta-agonisten, β-adrenostimulerende, β-agonisten). Biologische of synthetische stoffen die stimulatie van β-adrenerge receptoren veroorzaken en een aanzienlijke invloed hebben op de basisfuncties van het lichaam. Afhankelijk van hun vermogen om te binden aan verschillende subtypen van β-receptoren, worden β1 en β2-adrenomimetica geïsoleerd.

De fysiologische rol van β-adrenoreceptoren

Adrenoceptoren zijn onderverdeeld in 4 subtypen in het lichaam: α1, α2, β1 en β2i zijn het doelwit van drie biologisch actieve stoffen gesynthetiseerd in het lichaam: adrenaline, norepinephrine. Elk van deze moleculen beïnvloedt verschillende subtypes van adrenerge receptoren. Adrenaline is een universele adrenerge mimiek. Het stimuleert alle 4 subtypes van adrenerge receptoren Noradrenaline - alleen 3 - α1, α2 en β1. Dofamine - alleen 1 - β1-adrenerge receptoren. Naast deze stimuleert het ook zijn eigen dopaminerge receptoren.

β-adrenoreceptoren behoren tot cAMP-afhankelijke receptoren. Als ze aan de β-agonist binden, is er een activatie via G-eiwit (GTP-bindend eiwit) van adenylaatcyclase, dat ATF-cyclisch AMP (cAMP) omzet. Dit brengt veel fysiologische effecten met zich mee.

β-adrenoreceptoren zijn te vinden in veel interne organen. Hun stimulatie leidt tot een verandering in homeostase van zowel individuele organen en systemen, als van het organisme als geheel.

β1-adrenoreceptoren bevinden zich in het hart, vetweefsel van de renine-afscheidende cellen van het stagulaire apparaat van de renale anefrons. Wanneer ze opgewonden zijn, is er een toename en toename van hartcontracties, verlichting van trioventriculaire geleidbaarheid en een toename van het automatisme van de hartspier. In vetweefsel treedt lipoliztriglyceriden op, wat leidt tot een toename van vrije vetzuren in het bloed. In de nieren neemt de gestimuleerde synthese van de secretie ervan in het bloed toe, wat leidt tot de ontwikkeling van angiotensine II, een toename van de vasculaire tonus en bloeddruk.

β2-adrenoreceptoren bevinden zich in de bronchiën, skeletspieren, baarmoeder, hart, bloedvaten, centraal zenuwstelsel en andere organen. Hun stimulatie leidt tot de uitbreiding van de bronchiën en verbetering van de bronchiale doorgankelijkheid, skeletspierglycogenolyse en verhoogde spiercontractie (en in grote doses tot tremor), leverglycogenolyse en een verhoging van de bloedglucosespiegels, een afname van de uteriene tonus, die de zwangerschap en de zwangerschap verhoogt. In het hart leidt de excitatie van β2-adrenoreceptoren tot een toename van contracties en tachycardie. Dit wordt heel vaak waargenomen bij inademing van β2-adrenomimetica in de vorm van gedoseerde aërosolen om een ​​aanval van verstikking van prironechiaal astma te verlichten. In de bloedvaten zijn β2-adrenoreceptoren verantwoordelijk voor het ontspannen van de toon en het verlagen van de bloeddruk. Wanneer β2-adrenoreceptoren worden gestimuleerd, treden opwinding en tremor op in het CZS.

Niet-selectieve β1, β2-adrenomimetica: isoprenaline ofcorpinefrine werd gebruikt voor de behandeling van astma, sick-sinussyndroom en cardiale geleidingsstoornissen. Nu worden ze vrijwel niet gebruikt vanwege het grote aantal bijwerkingen (vasculaire collaps, aritmieën, hyperglycemie, CNS-agitatie, tremor) en omdat er selectieve β1- en β2-adrenomimetica verschenen.

Deze omvatten dopamine en dobutamine.

Verdeeld in 2 groepen:

Kortwerkend: fenoterol, salbutamol, terbutaline, hexoprenalinelenbuterol.

Langwerkend: salmeterol, formoterol, indacaterol.

Beta adrenomimetica: actie op het lichaam, indicaties voor gebruik

Bèta-adrenomimetica behoren tot een grote groep geneesmiddelen. Deze stoffen werken op bepaalde receptoren in de cel, die worden geclassificeerd als type B. Beta-receptoren worden door het hele lichaam aangetroffen: in de wanden van de bronchiën, in de bloedvaten, het hart, het vetweefsel, het nierparenchym en de baarmoeder. Door op hen in te werken, hebben bèta-adrenomimetica een bepaald effect. Deze effecten worden gebruikt in de pulmonologie, cardiologie, behandeling van obstetrische anomalieën. Stimulatie van bèta-receptoren kan ook leiden tot ongewenste effecten, dus er zijn bijwerkingen van het gebruik van bèta-adrenerge mimetica. Ze moeten alleen worden ingenomen na de benoeming van een arts.

Bèta-1 en bèta-2-adrenomimetica onderscheiden zich van de geneesmiddelen van deze groep geneesmiddelen. Het principe van scheiding is gebaseerd op de werking van verschillende soorten receptoren. Het eerste type receptor wordt gevonden in het hart, vetweefsel en de juxtaglomerulaire apparaat van de nieren. Hun stimulatie leidt tot de volgende effecten:

• verhoogde hartslag;
• een toename van de kracht van contracties;
• het verbeteren van de geleidbaarheid van de hartspier;
• toename van het automatisme van het hart;
• een toename van het gehalte aan vrije vetzuren in het bloedserum;
• stimulatie van renineniveaus in de nieren;
• verhoogde vasculaire tonus;
• verhoogde bloeddruk.

Beta-2-adrenoreceptoren zijn aanwezig in de wand van de bronchiën, in de baarmoeder, de hartspier, de cellen van het centrale zenuwstelsel. Als ze gestimuleerd worden, leidt dit tot een uitbreiding van het lumen van de bronchiën, een toename in de kracht van samentrekking van de spieren, een afname in de baarmoeder en een toename van de hartslag. Door hun werking zijn ze complete antagonisten van adrenerge blokkers.

Op basis van deze scheiding zijn er volgens de classificatie verschillende soorten drugs in deze groep:

1. 1. Niet-selectieve adrenomimetica. In staat om alfa- en bèta-adrenoreceptoren te initiëren. Vertegenwoordigers van deze klasse van bèta-adrenostimulatoren zijn adrenaline en noradrenaline. Ze worden voornamelijk gebruikt in noodsituaties in de cardiologie.
2. 2. Niet-selectieve bèta-adrenomimetica. Werk op bèta-1- en bèta-2-adrenoreceptoren. Deze geneesmiddelen omvatten Isadrin en Orziprenaline, die worden gebruikt bij de behandeling van astmatische aandoeningen.
3. 3. Selectieve bèta-1-adrenomimetica. Beïnvloed alleen bèta-1-receptoren. Deze omvatten Dobutamine, gebruikt bij noodpathologie bij de behandeling van hartfalen.
4. 4. Selectieve bèta-2-adrenomimetica. Werk op bèta-2-receptoren. Ze zijn verdeeld in 2 grote groepen: kortwerkend (Fenoterol, Salbutamol, Terbutaline) en langwerkend - Salmeterol, Formoterol, Indacaterol.

Het werkingsmechanisme van adrenomimetica op het lichaam wordt geassocieerd met de stimulatie van alfa- en bèta-receptoren. Mediators adrenaline en norepinephrine vallen op. De eerste werkt op alle soorten receptoren, inclusief alfa.

Preparaten zijn selectief, die op één type receptor werken of niet-selectief zijn. Kortwerkende geneesmiddelen, zoals dopamine, beïnvloeden beide soorten receptoren, de effecten ervan zijn lang niet ontwikkeld. Daarom worden ze gebruikt voor de verlichting van acute aandoeningen die onmiddellijke hulp vereisen.

Het medicijn Salbutamol beïnvloedt selectief alleen bèta-2-receptoren, wat ontspanning van de spierlaag van de bronchiën en een toename van hun lumen veroorzaakt. Terbutaline-oplossing beïnvloedt de spieren van de baarmoeder - dit leidt tot een vermindering van myometriale spiervezels bij intraveneuze toediening.

Dobutamine werkt op het hart en de bloedvaten door receptoren van het tweede type te stimuleren. Het effect is bewezen op vasculaire tonus, die een verhoging van de bloeddruk en een toename van de grootte van de puls veroorzaakt. Het mechanisme van drukverandering hangt af van het effect van mediatoren op het lumen van de vaatwand.

De effectiviteit van het gebruik van bèta-adrenerge geneesmiddelen wordt bevestigd door vele jaren ervaring met het gebruik van deze geneesmiddelen in verschillende industrieën. Veel stoffen worden recentelijk zelden voorgeschreven vanwege de stimulering van zowel alfa- als bètareceptoren, wat in een bepaalde situatie ongewenst kan zijn.

Indicaties voor gebruik zijn uitgebreid. De medicijnen worden op verschillende plaatsen gebruikt vanwege de aanwezigheid van receptoren in bijna alle organen en weefsels.

Niet-selectieve geneesmiddelen zoals Orciprenaline worden gebruikt bij het verbeteren van de atrioventriculaire geleidbaarheid of bij patiënten met ernstige bradycardie. Breng ze zelden, één keer, aan met intolerantie voor andere medicijnen. Izadrin wordt gebruikt voor cardiogene shock, aandoeningen van het hart met bewustzijnsverlies - aanvallen van bradycardie in combinatie met het syndroom van Morgagni-Adams-Stokes.

Dopamine en Dobutamine worden aanbevolen voor gebruik met een scherpe daling van de bloeddruk, gedecompenseerde hartafwijkingen en de ontwikkeling van acuut hartfalen. Er worden preparaten voorgeschreven voor alle soorten cardiogene shock. Ze hebben uitgebreide contra-indicaties, dus ze worden met de nodige voorzichtigheid gebruikt, cursussen worden niet aanbevolen.

Isadrin beïnvloedt de spieren van de bronchiën en wordt daarom gebruikt bij de verlichting van astma-aanvallen. Het wordt gebruikt in diagnostische studies van het broncho-pulmonaire systeem als een bronchodilatator. Niet aanbevolen voor langdurig gebruik, omdat het medicijn niet-selectief is en ongewenste effecten veroorzaakt.

Selectieve adrenomimetica zijn op grote schaal gebruikt in de pulmonologie. Voorbereidingen Salbutamol en Fenoterol worden gebruikt bij de stapsgewijze behandeling van bronchiale astma, ter verlichting van aanvallen van obstructie en bij chronische obstructieve longziekten. Produceer deze fondsen in de vorm van oplossingen voor inhalatie en in de vorm van een aerosol voor permanent gebruik.

Beta-2-agonisten zijn verdeeld in geneesmiddelen met een kort en langdurig effect, wat belangrijk is bij de behandeling van astmaprochmische stappen. Ze worden gecombineerd met hormonale middelen. Verkrijgbaar in de vorm van tabletten, spuitbussen voor spacers en oplossingen in nevels voor vernevelaarstherapie. De medicijnen worden aanbevolen voor gebruik bij kinderen.

De dosis en de frequentie van de ontvangst worden door de arts bepaald na een volledig onderzoek van de patiënt en de diagnose.

Gebruik in verloskunde geneesmiddelen Fenoterol en Terbutaline. Ze verminderen de tonus van de baarmoeder, verminderen generieke activiteit met de dreiging van vroeggeboorte of miskraam. Ze worden gebruikt voor een miskraam.

Niet-selectieve vertegenwoordigers van deze klasse geneesmiddelen met langdurig gebruik veroorzaken tremor van de ledematen, de opwinding van het zenuwstelsel. Ze kunnen ook het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden, waardoor hyperglykemie ontstaat - een verhoging van de bloedsuikerspiegel, die gepaard gaat met de ontwikkeling van coma. Geneesmiddelen kunnen aanhoudende hartritmestoornissen veroorzaken, dus moeten ze met de grootste zorg worden gebruikt.

De middelen veroorzaken een verandering in het niveau van de bloeddruk en beïnvloeden de samentrekbaarheid van de baarmoederspieren. Daarom moet het gebruik van deze geneesmiddelen worden afgestemd met de arts.

De lijst met bijwerkingen van het menselijk lichaam is als volgt:

• angst;
• prikkelbaarheid en prikkelbaarheid;
• duizeligheid;
• hoofdpijn in de nek;
• korte aanvallen;
• hartslag, tijdens de zwangerschap - bij de moeder en de foetus;
• tachycardie;
• myocardiale ischemie;
• misselijkheid en braken;
• droge mond;
• verlies van eetlust;
• allergische reacties.