De rol van calciumantagonisten bij de behandeling van hypertensie

In het menselijk lichaam stromen calciumionen constant naar binnen in gladde spiercellen. Van deze cellen is de spierlaag van de bloedvaten en het hart. Onder invloed van calcium trekken de cellen zich samen en gaan ze verder dan normale niveaus.

Ze beginnen scherp te reageren op biologisch actieve stoffen en hormonen. Zo'n reactie veroorzaakt krampen van de slagaders en versnelt de hartslag. Dit leidt op zijn beurt tot de ontwikkeling van hypertensie, hartaanvallen en coronaire hartziekten.

Om ernstige gevolgen te voorkomen, schrijven artsen calciumantagonisten voor aan patiënten met hypertensie. Dit is de naam van een groep medicijnen die calciumkanalen in celmembranen blokkeren en de influx van calciumionen vertragen tot gladde spiercellen.

Soorten antagonistgeneesmiddelen

Farmacologische bedrijven hebben veel geneesmiddelen ontwikkeld die calciumkanalen blokkeren. Alle moderne hulpmiddelen voor dit doel kunnen echter in drie groepen worden ingedeeld. Onder deze groepen zijn:

1. Derivaten van dihydropyridine. Deze omvatten nifedipine, felodipine, isradipine, nizoldipine, nicardipine, nimodipine, amlodipine en andere geneesmiddelen.
2. Benzothiazepine-derivaten. Een van deze geneesmiddelen is diltiazem en diltiazem SR te verstrekken.
3. Fenylalkylaminederivaten. Voorbeelden van antagonisten van deze groep zijn verapamil en verapamil SR.

Naast de verdeling in groepen, worden de vermelde geneesmiddelen ook geclassificeerd volgens de vorm van afgifte. Het hangt immers af van de snelheid van het medicijn op het menselijk lichaam. In de nieuwste ontwikkelingen in de farmaceutische wetenschap worden snel brekende capsules als bijzonder effectief beschouwd.

Naast de vorm van vrijgave worden deze medicijnen ingedeeld naar het interval van de actie. Nifedipine SR, diltiazem SR en verapamil SR zijn bijvoorbeeld geneesmiddelen van de tweede generatie.

Ze werken langer dan de voorgangers van de eerste generatie, hun concentratie in het bloed neemt geleidelijk toe en de periode van terugtrekking uit het lichaam duurt maximaal 24 uur. Daarom worden deze geneesmiddelen niet vaker dan eenmaal per dag ingenomen.

Vanwege de vloeiende concentratieconcentratie mag nifedipine SR mensen gebruiken die gecontra-indiceerd zijn in eenvoudige nifedipine. Het versterkt de toon van het sympathische zenuwstelsel niet en veroorzaakt zelden bijwerkingen.

Eigenschappen van calciumantagonisten

Alle geneesmiddelen van dit type blokkeren calciumkanalen en voorkomen de penetratie van actieve calciumionen voor gladde spiercellen. Deze medicijnen hebben echter verschillende effecten op het hart en de bloedvaten.

Diametraal tegenovergestelde eigenschappen van medicijnen stellen u in staat het meest optimale medicijn te kiezen. Inderdaad, bij verschillende ziekten kan de patiënt worden geholpen door de hartslag te verlagen of te verhogen.

Mensen die een hartinfarct hebben gehad, de versnelling van de hartslag, zijn bijvoorbeeld gecontra-indiceerd. Het zal leiden tot nieuwe hartaanvallen en hartstilstand. Daarom zijn ze voorgeschreven medicijnen die de hartslag vertragen.

Een van de belangrijke eigenschappen van elke groep antagonisten is hun selectiviteit. Dit concept betekent de selectiviteit van het effect van een stof op de weefsels van het menselijk lichaam. Dat wil zeggen, deze medicijnen hebben geen effect op gladde spieren.

Ze blokkeren niet de invoer van calciumionen in de spiercellen van het skelet, het spijsverteringskanaal, de gladde spieren van de luchtpijp en de bronchiën, en ook niet in de cellen van het zenuwstelsel. Deze geneesmiddelen zijn alleen van invloed op het cardiovasculaire systeem. Daarom hebben ze geen bijwerkingen zoals remming, depressie, spierzwakte en snelle vermoeidheid.

De activiteit van deze medicijnen is ook niet hetzelfde in relatie tot de spiercellen van het hart en de bloedvaten. Al deze geneesmiddelen hebben een veel actievere invloed op de vasculaire spieren dan op het hart. Zelfs medicijnen van de eerste generatie (verapamil en diltiazem) beïnvloeden bijvoorbeeld de bloedvaten en het hart in een 3: 1-verhouding.

Calciumantagonisten bij de behandeling van hypertensie

Calciumantagonisten - geneesmiddelen die worden beschouwd als de beste manier om hypertensie te behandelen. Ze zijn veel effectiever dan andere manieren om de druk te verminderen. Deze geneesmiddelen hebben immers geen invloed op de stofwisseling en zijn niet verslavend.

Ze hebben geen invloed op de hoeveelheid vet, glucose en urinezuur, zelfs bij langdurig gebruik. Bovendien veranderen ze de gevoeligheid van het lichaam voor insuline niet. Daarom worden deze medicijnen voorgeschreven aan mensen met stofwisselingsstoornissen (diabetes, jicht en andere ziekten).

Aangezien een van de verschijnselen van hypertensie een afname in fysieke prestaties is, worden blockerantagonisten beschouwd als de beste manier om de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren. Ze zijn tenslotte:

• Het fysieke uithoudingsvermogen versterken en helpen bij het overbrengen van belastingen (als gevolg van drukverlaging, vertraging van het hartritme en ontspanning van de vaatwanden);
• Verminder de behoefte van de hartspier aan zuurstof tijdens fysieke inspanning;
• Geen bijwerkingen;
• Het zijn de beste geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie in de vroege stadia van jonge, fysiek actieve patiënten.

Deze geneesmiddelen zijn ook geschikt voor de behandeling van ouderen. Ze beïnvloeden immers alleen de slagaders en hebben geen invloed op de veneuze wanden. Bovendien worden deze medicijnen gekenmerkt door een hoge mate van actie.

Nifedipine verlaagt bijvoorbeeld snel de bloeddruk, zelfs bij ernstige hypertensie. Het veroorzaakt geen scherpe daling van de bloeddruk en voorkomt de ontwikkeling van een hypertensieve crisis.

Instructies voor gebruik van calciumantagonisten

Alle medicijnen in deze groep mogen niet worden ingenomen zonder een arts te raadplegen. Immers, de behandeling van hypertensie is niet alleen gebaseerd op het verwijderen van symptomen van hoge bloeddruk.

De ziekte kan gepaard gaan met andere pathologieën van het hart. Daarom voert de arts het onderzoek uit en schrijft het het medicijn voor.

Bij het kiezen van een geneesmiddel houdt het rekening met zijn eigenschappen met betrekking tot het versnellen of vertragen van het hartritme. Hij vergelijkt ook het geselecteerde medicijn met mogelijke contra-indicaties voor de patiënt en het gemak van het behandelingsregime.

Als u calciumantagonisten bestudeert, zal hun lijst geneesmiddelen met verschillende kenmerken bevatten. Veel van deze eigenschappen verminderen de effectiviteit van de stof. Eerste-generatie medicijnen worden bijvoorbeeld snel uitgescheiden door de lever en hebben daarom een ​​korte duur.

Bovendien veroorzaken ze vaak tachycardie, roodheid van de huid en hoofdpijn. Van alle geneesmiddelen van de eerste generatie is nifedipine minder in het lichaam aanwezig. Het effect is niet verbeterd met reguliere medicatie.

Anders dan nifedipine kan diltiazem zich in het lichaam ophopen. Verapamil heeft echter het grootste vermogen zich in het bloed te concentreren. Zijn snelle accumulatie leidt niet alleen tot een verhoogde blootstelling aan de stof, maar ook tot de verergering van de manifestaties van bijwerkingen.

Geneesmiddelen van de tweede generatie hebben een langere duur. Maar dit interval is afhankelijk van de kenmerken van een bepaald medicijn.

Het meest effectief zijn antagonisten van de derde generatie. Tot 50 uur worden ze niet uit het lichaam verwijderd en zijn ze zeer selectief met betrekking tot weefsels en cellen. Daarom worden patiënten met hypertensie niet aangeraden om het medicijn te kiezen zonder een arts te raadplegen.

Bovendien kunnen zelfs de beste antagonisten bijwerkingen veroorzaken:

• Scherpe drukval;
• Oedeem van ledematen;
• Roodheid van het gezicht;
• Verslechtering van de linker hartkamer;
• Tachycardie of bradycardie;
• Constipatie en andere complicaties.

Op basis van deze bijwerkingen kunnen we concluderen dat sommige van de geneesmiddelen gecontra-indiceerd zijn in:

• Hartfalen;
• zwangerschap;
• Langzame hartslag;
• Sommige soorten tachycardie;
• Nierfalen;
• Cirrose van de lever.

Ervaren artsen schrijven geen antagonisten voor samen met bètablokkers. Ze schrijven verapamil zorgvuldig voor aan mensen die digoxine nemen. Dit komt door het vermogen van het medicijn om digoxine in het bloed te accumuleren. Dergelijke patiënten moeten de dosis digoxine verlagen.

Complicaties geassocieerd met de behandeling met antagonisten zijn leeftijdsproblemen. Inderdaad, met de leeftijd verlengen mensen de periode voor het stoppen van deze medicijnen uit het lichaam.

Dit betekent dat tijdens de behandeling het risico op bijwerkingen aanzienlijk toeneemt. Daarom berekenen artsen zorgvuldig de dosis van het medicijn voor ouderen en adviseren om te beginnen met een lagere dosering, waarbij de hoeveelheid medicatie geleidelijk toeneemt.

Er zijn andere kenmerken van calciumantagonisten. Ze hebben betrekking op contra-indicaties, doseringen en compatibiliteit met andere medicijnen. Deze kenmerken zijn verschillend voor verschillende geneesmiddelen. Ze vereisen onderzoek door een specialist en een eerste onderzoek van de patiënt om comorbiditeiten te identificeren.

Calciumantagonist Reviews

Olga, 63 jaar oud: "Ik had de eerste tekenen van hypertensie na 40 jaar, ik voelde dat dit normale leeftijdsveranderingen waren en begon niet met de behandeling.Na een paar jaar begon ik te stijgen naar 170/120. Ik probeerde drukverlagende tabletten te drinken, maar ik voelde alleen tijdelijke verbeteringen.Ten slotte ging ik naar de dokter, en er werd mij verteld dat er calciumantagonisten zijn, ze stelden een lijst met medicijnen voor, nu houd ik de druk normaal en voel ik me goed bij bewolkt weer. "

Vyacheslav, 37 jaar oud: "Ik leid een actieve levensstijl, ik werk voornamelijk op straat, ik ga sporten, mijn kennissen zeiden dat ik met dit regime van de dag gezond zou zijn tot op hoge leeftijd, maar na 30 jaar had ik hoofdpijn en ernstige vermoeidheid Ik ging naar de therapeut en het bleek dat de reden een verhoogde druk was, maar de dokter zei dat de gebruikelijke manier om bloedvaten te verwijden alleen de conditie verergert en de zwakte vergroot. Daarom neem ik calciumantagonisten.Nu is de druk afgenomen, de zwakte is verdwenen. '

Nataliya, 54 jaar oud: "We hebben hypertensie geërfd in haar ziekte, ze heeft haar moeder en grootmoeder gefolterd.Ik zie ook de eerste manifestaties van de ziekte in mijn dochter.In mijn geval leidde dit probleem tot de toestand vóór het infarct op de leeftijd van 50. Ik was erg bang en begon te studeren antagonisten (lijst met medicijnen). Met deze lijst ging ik naar de dokter, die me de meest geschikte behandeling voorschreef. Nu doet mijn hart geen moeite, de pijnlijke tachycardie is verdwenen en de bloeddruk stijgt niet tot kritische waarden. "

Farmacologische groep - calciumantagonisten

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) - een heterogene groep geneesmiddelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben, maar verschillen in een aantal eigenschappen, waaronder op farmacokinetiek, weefselselectiviteit, effecten op de hartslag, etc.

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulatie van verschillende levensprocessen van het lichaam. Ze penetreren de cellen en activeren bio-energetische processen (de omzetting van ATP in cAMP, eiwitfosforylatie, enz.), Waardoor de fysiologische functies van cellen worden geïmplementeerd. Bij verhoogde concentraties (inclusief tijdens ischemie, hypoxie en andere pathologische aandoeningen) kunnen ze het cellulaire metabolisme onnodig versterken, de zuurstofbehoefte van het weefsel verhogen en verschillende destructieve veranderingen veroorzaken. Transmembraanoverdracht van calciumionen wordt uitgevoerd door speciale, zogenaamde. calcium kanalen. Kanalen voor CA 2+-ionen zijn behoorlijk divers en complex. Ze bevinden zich in de sinoatriale, atrioventriculaire paden, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, vasculaire gladde spiercellen, skeletspieren, enz.

Historische achtergrond. De eerste klinisch belangrijke vertegenwoordiger van calciumantagonisten, verapamil, werd verkregen in 1961 als een resultaat van pogingen om meer actieve analoga van papaverine te synthetiseren, wat een vaatverwijdend effect heeft. In 1966 werd nifedipine gesynthetiseerd, in 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine en diltiazem zijn de meest bestudeerde vertegenwoordigers van calciumantagonisten, zij worden beschouwd als de prototypen en de kenmerken van nieuwe geneesmiddelen van deze klasse worden in vergelijking daarmee gegeven.

In 1962 ontdekten Hass en Hartfelder dat verapamil niet alleen de bloedvaten verwijdt, maar ook negatieve inotrope en chronotrope effecten heeft (in tegenstelling tot andere vasodilatoren, zoals nitroglycerine). Aan het eind van de jaren zestig suggereerde A. Flekenstein dat het effect van verapamil het gevolg is van een afname van Ca 2+ -ionen in cardiomyocyten. Bij het bestuderen van het effect van verapamil op geïsoleerde stroken van de papillaire spier van het hart van dieren, ontdekte hij dat het medicijn hetzelfde effect heeft als de verwijdering van Ca 2 + -ionen uit het perfusiemedium, en wanneer Ca 2+ -ionen worden toegevoegd, wordt het cardiodepressieve effect van verapamil verwijderd. Ongeveer tegelijkertijd werd voorgesteld om geneesmiddelen in de buurt van verapamil (prenylamine, gallopamil, enz.) Als calciumantagonisten te noemen.

Later bleek dat sommige geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen ook het vermogen hebben om matig de stroom van Ca2 + in de cel te beïnvloeden (fenytoïne, propranolol, indomethacine).

In 1963 werd verapamil goedgekeurd voor klinisch gebruik als een anti-angineus middel (anti-angineuze (anti + angina pectoris) / anti-ischemische geneesmiddelen - geneesmiddelen die de bloedstroom naar het hart verhogen of de zuurstofbehoefte verminderen, gebruikt om stenocardie te voorkomen of te stoppen). Iets eerder werd voor hetzelfde doel een ander fenylalkylaminederivaat, prenylamine (Dipril) voorgesteld. In de toekomst heeft verapamil een brede toepassing gevonden in de klinische praktijk. Prenylamine was minder effectief en niet langer gebruikt als een medicijn.

Calciumkanalen zijn transmembraaneiwitten met een complexe structuur, die uit verschillende subeenheden bestaan. Natrium-, barium- en waterstofionen stromen ook door deze kanalen. Er zijn potentiaalafhankelijke en receptor-afhankelijke calciumkanalen. Via potentiaalafhankelijke kanalen gaan Ca 2+ -ionen door het membraan zodra het potentieel onder een bepaald kritisch niveau daalt. In het tweede geval wordt de stroom van calciumionen door de membranen gereguleerd door specifieke agonisten (acetylcholine, catecholaminen, serotonine, histamine, enz.) Wanneer ze een interactie aangaan met celreceptoren.

Momenteel zijn er verschillende soorten calciumkanalen (L, T, N, P, Q, R) met verschillende eigenschappen (waaronder geleidbaarheid, duur van opening) en met verschillende weefsellokalisatie.

L-type kanalen (langwerkende grote capaciteit, uit het Engels. Langdurig - langlevend, groot - groot, wat betekent kanaalgeleiding) worden langzaam geactiveerd tijdens depolarisatie van het celmembraan en veroorzaken een langzame invoer van Ca 2+ ionen in de cel en de vorming van een trage calciumpotentiaal, bijvoorbeeld in cardiomyocyten. L-type kanalen zijn gelokaliseerd in cardiomyocyten, in de cellen van het hartgeleidingssysteem (sino-auriculaire en AV-knooppunten), gladde spiercellen van de arteriële bloedvaten, bronchiën, baarmoeder, urineleiders, galblaas, maagdarmkanaal, in skeletspiercellen, bloedplaatjes.

Langzame calciumkanalen gevormd door grote α₁-subeenheid die het kanaal zelf vormt, evenals kleinere extra subeenheden - α₂, β, γ, δ. alpha₁-de subeenheid (molecuulgewicht 200-250 duizend) is verbonden met het a-subeenheidcomplex₂β (molecuulgewicht van ongeveer 140 duizend) en intracellulaire β-subeenheid (molecuulgewicht van 55-72 duizend). Elke α₁-de subeenheid bestaat uit 4 homologe domeinen (I, II, III, IV) en elk domein bestaat uit 6 transmembraansegmenten (S1 - S6). Een subunitcomplex₂β en β-subunit kunnen de eigenschappen van α beïnvloeden₁-subunit.

T-type kanalen - van voorbijgaande aard (uit het Engels, van voorbijgaande aard - van voorbijgaande aard, van korte duur, wat betekent dat de tijd van opening van het kanaal is aangebroken), snel geïnactiveerd. T-type kanalen worden laagdrempelig genoemd, omdat ze openen met een potentiaalverschil van 40 mV, terwijl L-type kanalen zijn geclassificeerd als hoogdrempelig - ze openen bij 20 mV. T-type kanalen spelen een belangrijke rol bij het genereren van hartslagen; daarnaast zijn ze betrokken bij de regeling van de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. T-type calciumkanalen worden gevonden in het hart, neuronen, evenals in de thalamus, verschillende secretoire cellen, etc. N-type kanalen (van het Engels.) Neuronaal - ik bedoel de overheersende verdeling van kanalen) worden aangetroffen in neuronen. N-kanalen worden geactiveerd tijdens de overgang van zeer negatieve waarden van membraanpotentiaal naar sterke depolarisatie en reguleren de uitscheiding van neurotransmitters. De stroom Ca2 + -ionen daardoorheen in de presynaptische terminals wordt geremd door norepinefrine via de α-receptoren. P-type kanalen, oorspronkelijk geïdentificeerd in Purkin'e-cellen van het cerebellum (vandaar hun naam), zijn te vinden in granulaire cellen en in reusachtige axons van inktvis. De kanalen van N-, P-, Q- en recent beschreven R-typen lijken de secretie van neurotransmitters te reguleren.

In de cellen van het cardiovasculaire systeem zijn overwegend langzame L-type calciumkanalen, evenals T- en R-types, met drie typen kanalen (L, T, R) in gladde spiercellen van bloedvaten, in myocardcellen - hoofdzakelijk L-type en in de cellen van de sinusknoop en neurohormonale cellen - T-type kanalen.

Calciumantagonist Classificatie

Er zijn veel classificaties van BPC - afhankelijk van de chemische structuur, weefselspecificiteit, duur van de actie, enz.

De meest gebruikte classificatie is de chemische heterogeniteit van calciumantagonisten.

Op basis van de chemische structuur zijn gewoonlijk L-type calciumantagonisten onderverdeeld in de volgende groepen:

- fenylalkylamines (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, etc.);

- benzothiazepinen (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenylpiperazinen (cinnarizine, flunarizine);

Vanuit een praktisch oogpunt zijn calciumantagonisten, afhankelijk van het effect op de tonus van het sympathische zenuwstelsel en de hartfrequentie, verdeeld in twee subgroepen - reflexmatig toenemende (dihydropyridinederivaten) en reducerende (verapamil en diltiazem), in veel opzichten vergelijkbaar met bètablokkers) hartslag.

In tegenstelling tot dihydropyridines (met een licht negatief inotroop effect), hebben fenylalkylamines en benzothiazepines een negatieve inotrope (verminderde myocardiale contractiliteit) en negatieve chronotrope (vertragende hartslag) werking.

Volgens de classificatie gegeven door IB Mikhailov (2001), de BPC is verdeeld in drie generaties:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamine derivaten;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) zijn derivaten van dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinederivaten.

a) een groep verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipine-groep: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) diltiazemgroep: Klentiazem.

Vergeleken met de BPC van de eerste generatie hebben de BPC's van de tweede generatie een langere werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en minder bijwerkingen.

De vertegenwoordigers van de derde generatie BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipine) hebben een aantal aanvullende eigenschappen, zoals alfa-adrenolytische (naftopidil) en sympatholytische activiteit (emopamil).

Farmacokinetiek. BPC wordt parenteraal toegediend, oraal en sublinguaal ingenomen. De meeste calciumantagonisten worden oraal voorgeschreven. Formulieren voor parenterale toediening bestaan ​​in verapamil, diltiazem, nifedipine en nimodipine. Nifedipine wordt sublinguaal gebruikt (bijvoorbeeld in een hypertensieve crisis, het wordt aanbevolen om op de pil te kauwen).

Omdat het lipofiele verbindingen zijn, worden de meeste CCL's snel geabsorbeerd wanneer ze worden ingenomen, maar door het "first pass" -effect via de lever is de biologische beschikbaarheid zeer variabel. De uitzonderingen zijn amlodipine, isradipine en felodipine, die langzaam worden geabsorbeerd. De binding aan bloedeiwitten, voornamelijk albumine, is hoog (70-98%). T_max het is 1-2 uur voor geneesmiddelen van de eerste generatie en 3-12 uur voor BKK's van de II - III generatie en is ook afhankelijk van de lekoform. Met sublinguale ontvangst C_max bereikt binnen 5-10 minuten. Gemiddeld t_1/2 van bloed voor generatie BKK I - 3-7 uur, voor generatie BKK II - 5-11 uur BKK penetreert goed in organen en weefsels, het distributievolume is 5-6 l / kg. BPC is vrijwel volledig biotransformeerd in de lever, metabolieten zijn meestal inactief. Sommige calciumantagonisten hebben echter actieve derivaten - norverapamil (T._1/2 ongeveer 10 uur, het heeft ongeveer 20% van de hypotensieve activiteit van verapamil), desacetyldiazem (25-50% van de coronaire expanderende activiteit van de moederverbinding, diltiazem). Met name uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk via de lever. Bij herhaalde ingestie kan de biologische beschikbaarheid toenemen en kan de eliminatie vertragen (door verzadiging van leverenzymen). Dezelfde veranderingen in farmacokinetische parameters worden waargenomen bij levercirrose. Eliminatie wordt ook vertraagd bij oudere patiënten. De duur van de BKK I-generatie - 4-6 uur, II-generatie - een gemiddelde van 12 uur.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dat ze de penetratie van calciumionen uit de extracellulaire ruimte in de spiercellen van het hart en de bloedvaten remmen via langzame L-type calciumkanalen. Door de concentratie van Ca 2+ ionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen te verlagen, breiden ze de kransslagaders en perifere bloedvaten en arteriolen uit en hebben ze een uitgesproken vaatverwijdend effect.

Het spectrum van farmacologische activiteit van calciumantagonisten omvat effecten op myocardiale contractiliteit, activiteit van de sinusknoop en AV-geleiding, vasculaire tonus en vasculaire weerstand, bronchiale functie, organen van het maagdarmkanaal en urinekanaal. Deze geneesmiddelen hebben het vermogen om aggregatie van bloedplaatjes te remmen en de afgifte van neurotransmitters uit presynaptische eindes te moduleren.

Effect op het cardiovasculaire systeem

Schepen. Calcium is nodig voor samentrekking van vasculaire gladde spiercellen, die het celcytoplasma binnenkomen en een complex vormen met calmodulin. Het resulterende complex activeert de kinase van myosine lichte ketens, wat leidt tot hun fosforylatie en de mogelijkheid van de vorming van kruisbruggen tussen actine en myosine, resulterend in een vermindering van gladde spiervezels.

Calciumantagonisten, die de L-kanalen blokkeren, normaliseren de transmembraanstroom van Ca2 + -ionen, die verstoord is in een aantal pathologische omstandigheden, in het bijzonder bij arteriële hypertensie. Alle calciumantagonisten veroorzaken ontspanning van de slagaders en hebben bijna geen effect op de aders (ze veranderen de preload niet).

Hart. De normale functie van de hartspier hangt af van de stroom calciumionen. Kalibratie van calciumionen is vereist voor conjugatie van excitatie en contractie in alle hartcellen. In het myocardium dat Ca2 + binnendringt in de cardiomyocyt, bindt het aan het eiwitcomplex, het zogenaamde troponine, de troponineconformatie-veranderingen, wordt het blokkerende effect van het troponine-tropomyosinecomplex geëlimineerd en worden actomyosinebruggen gevormd, resulterend in een samentrekking van de cardiomyocyt.

Door de stroom van extracellulaire calciumionen te verminderen, veroorzaakt BPC een negatief inotroop effect. Een onderscheidend kenmerk van dihydropyridines is dat ze voornamelijk perifere vaten doen uitzetten, wat leidt tot een uitgesproken baroreflex toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel en hun negatieve inotrope effect wordt genivelleerd.

In cellen van de sinus- en AV-knooppunten is depolarisatie voornamelijk te wijten aan de binnenkomende calciumstroom. Het effect van nifedipine op automatisme en AV-geleiding is te wijten aan een afname van het aantal werkende calciumkanalen zonder effect op het tijdstip van activering, inactivatie en herstel.

Met een toename van de hartslag verandert de mate van kanaalblokkering veroorzaakt door nifedipine en andere dihydropyridines praktisch niet. Bij therapeutische doses remmen dihydropyridines AV-geleiding niet. Daarentegen verapamil niet alleen vermindert de calciumstroom, maar remt ook deinaktivatsiyu kanalen. Hoe hoger de hartfrequentie des te groter de mate van blokkade geïnduceerd door verapamil en diltiazem (in mindere mate) - een fenomeen genaamd frequentieafhankelijke. Verapamil en diltiazem verminderen automatisme, traag AV-gedrag.

Bepridil blokkeert niet alleen langzaam calcium, maar ook snelle natriumkanalen. Het heeft een direct negatief inotroop effect, verlaagt de hartslag, veroorzaakt een verlenging van het QT-interval en kan de ontwikkeling van polyformale ventriculaire tachycardie provoceren.

De regulatie van het cardiovasculaire systeem omvat ook calciumkanalen van het T-type, die zich in het hart bevinden in de sinus-atriale en atrio-ventriculaire knooppunten, evenals in Purkinje-vezels. Er is een calciumantagonist, mibefradil, gemaakt die de kanalen van het L- en het T-type blokkeert. Tegelijkertijd is de gevoeligheid van L-type kanalen er 20-30 minder dan de gevoeligheid van T-kanalen. Het praktische gebruik van dit medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronische stabiele angina pectoris werd opgeschort als gevolg van ernstige bijwerkingen, blijkbaar als gevolg van remming van P-glycoproteïne en CYP3A4 iso-enzym cytochroom P450, evenals vanwege ongewenste interactie met vele cardiotrope geneesmiddelen.

Weefselselectiviteit. In de meest algemene vorm liggen de verschillen in de werking van BPC's op het cardiovasculaire systeem in het feit dat verapamil en andere fenylalkylaminen voornamelijk op het myocardium werken, inclusief op AV geleiding en in mindere mate op de vaten, nifedipine en andere dihydropyridines, in sterkere mate - op vasculaire spieren en minder - op het geleidingssysteem van het hart, en sommige hebben een selectief tropisme voor coronaire (nisoldipine - in Rusland niet geregistreerd) of de hersenen (nimodipine ) schepen; diltiazem neemt een tussenpositie in en heeft ongeveer dezelfde invloed op de bloedvaten en het hartgeleidingssysteem, maar is zwakker dan de vorige.

Effecten van BKK. Weefselectiviteit van BPC veroorzaakt een verschil in hun effecten. Dus, verapamil veroorzaakt milde vasodilatatie, nifedipine - een uitgesproken verwijding van bloedvaten.

De farmacologische effecten van geneesmiddelen van de verapamil- en diltiazemgroepen zijn vergelijkbaar: ze hebben een negatief, chrono- en dromotroop effect: ze kunnen de contractiliteit van de hartspier verminderen, de hartslag verlagen, de atrioventriculaire geleiding vertragen. In de literatuur worden ze soms "cardio-selectieve" of "bradycardische" CCB's genoemd. Calciumantagonisten (voornamelijk dihydropyridines), gekenmerkt door een zeer specifiek effect op individuele organen en vasculaire regio's, worden gecreëerd. Nifedipine en andere dihydropyridines worden "vasoselectieve" of "vaatverwijdende" CCB's genoemd. Nimodipine, dat zeer lipofiel is, werd ontwikkeld als een medicijn dat inwerkt op de hersenvaten om hun spasmen te verlichten. Aldus dihydropyridinen geen klinisch significant effect op de sinusfunctie en atrioventriculaire geleiding hebben, meestal geen invloed op de hartslag (HR, maar kan toenemen als gevolg van de reflex activering van het sympathoadrenal in reactie op een sterke toename systemische slagaders).

Calciumantagonisten hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect en hebben de volgende effecten: antianginaal / anti-ischemisch, hypotensief, organoprotectief (cardioprotectief, nefroprotectief), anti-atherogeen, antiaritmisch, drukverlaging in de longslagader en dilatatie van de bronchiën - kenmerkend voor sommige BPC's (dihydropyrididines, modus, modus, behandeling, verwijding van de longslagader, bronchodilatatie)

Het anti-angineuze / anti-ischemische effect is te wijten aan zowel een direct effect op het myocardium en coronaire vaten, als aan een effect op perifere hemodynamica. Door de invoer van calciumionen in cardiomyocyten te blokkeren, verminderen BPC's het mechanische werk van het hart en verminderen het zuurstofverbruik door het myocardium. De uitzetting van perifere slagaders veroorzaakt een afname in perifere weerstand en BP (afname van de afterload), wat leidt tot een afname van de spanning van de hartspierwand en de behoefte aan zuurstof voor het hartspierstelsel.

Het antihypertensieve effect is geassocieerd met perifere vasodilatatie, dit resulteert in een afname van de congestie, een verlaging van de bloeddruk en een toename van de bloedtoevoer naar vitale organen - het hart, de hersenen en de nieren. Het hypotensieve effect van calciumantagonisten wordt gecombineerd met een matig diuretisch en natriuretisch effect, wat leidt tot een extra afname van OPSS en BCC.

Het cardioprotectieve effect is te wijten aan het feit dat vasodilatatie veroorzaakt door CCA leidt tot een verlaging van OPSS en bloeddruk en dienovereenkomstig tot een afname van de afterload, die het werk van het hart en de zuurstofbehoefte van het hart vermindert en kan leiden tot myocardiale hypertrofie van het linker ventrikel en een verbeterde myocardiale diastolische functie.

Het nefroprotectieve effect is te wijten aan de eliminatie van vasoconstrictie van de niervaten en een toename van de renale bloedstroom. Bovendien verhogen BPC's de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogt natriuresis, aanvullend op het hypotensieve effect.

Er is bewijs van een anti-atherogeen (anti-sclerotisch) effect dat wordt verkregen in studies in menselijke aortische weefselkweek bij dieren, evenals in een aantal klinische onderzoeken.

Antiaritmisch effect. BPC met uitgesproken antiarrhythmische activiteit omvat verapamil, diltiazem. Calciumantagonisten van dihydropyridine-aard bezitten geen antiarrhythmische activiteit. Het anti-aritmische effect is geassocieerd met remming van depolarisatie en vertraging van geleiding in de AV-knoop, die wordt weerspiegeld in het ECG door verlenging van het QT-interval. Calciumantagonisten kunnen de fase van spontane diastolische depolarisatie remmen en daardoor het automatisme, vooral van het sinoatriale knooppunt, onderdrukken.

Vermindering van de bloedplaatjesaggregatie gaat gepaard met een verminderde synthese van proaggreganten van prostaglandinen.

Het belangrijkste gebruik van calciumion-antagonisten is te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem. Door dilatatie van de bloedvaten te veroorzaken en OPSS te verminderen, verlagen ze de bloeddruk, verbeteren ze de coronaire bloedstroom en verminderen ze de zuurstofbehoefte van het myocardium. Deze medicijnen verlagen de bloeddruk in verhouding tot de dosis, in therapeutische doses beïnvloeden ze de normale bloeddruk enigszins, veroorzaken geen orthostatische verschijnselen.

Algemene indicaties voor de benoeming van alle CCB's zijn arteriële hypertensie, angina pectoris, vasospastische angina (Prinzmetala), maar de farmacologische kenmerken van verschillende leden van deze groep bepalen aanvullende indicaties (evenals contra-indicaties) voor het gebruik ervan.

Geneesmiddelen van deze groep, die de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier beïnvloeden, worden gebruikt als anti-aritmica, ze worden gescheiden in een afzonderlijke groep (klasse IV anti-aritmica). Calciumantagonisten worden gebruikt bij supraventriculaire (sinus) tachycardie, tachyaritmieën, extrasystolen, atriale flutter en atriale fibrillatie.

De efficiëntie van BPC in het geval van angina pectoris is te wijten aan het feit dat ze de kransslagaders verwijden en de zuurstofbehoefte van het myocardium verlagen (als gevolg van een verlaging van de bloeddruk, hartslag en contractiliteit van het myocardium). In placebogecontroleerde onderzoeken is aangetoond dat BPC's de incidentie van angina-aanvallen verminderen en de ST-segmentdepressie tijdens inspanning verminderen.

De ontwikkeling van vasospastische angina pectoris wordt bepaald door een afname van de coronaire bloedstroom in plaats van een toename van de zuurstofbehoefte van het hart. De werking van BPC wordt in dit geval waarschijnlijk veroorzaakt door de expansie van de kransslagaders, en niet door het effect op perifere hemodynamica. Een voorwaarde voor het gebruik van CCB bij onstabiele angina is de hypothese dat een spasme van de kransslagaders een leidende rol speelt bij de ontwikkeling ervan.

Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire (supraventriculaire) ritmestoornissen, worden tachycardie, geneesmiddelen van de verapamil- of diltiazem-groep gebruikt. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, AV-geleidingsstoornissen en arteriële hypertensie, hebben nifedipine-preparaten de voorkeur.

Dihydropyridines (nifedipine in een doseringsvorm met langzame afgifte, lacidipine, amlodipine) zijn de geneesmiddelen bij uitstek voor de behandeling van arteriële hypertensie bij patiënten met laesies van de halsslagaders.

Voor hypertrofische cardiomyopathie, vergezeld van verminderde hartrelaxatie bij diastole, worden verapamilpreparaten van de tweede generatie gebruikt.

Tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor de effectiviteit van BPC in een vroeg stadium van het myocardiaal infarct of voor de secundaire preventie ervan. Er zijn aanwijzingen dat diltiazem en verapamil het risico van recidief infarct bij patiënten na het eerste infarct zonder een pathologische Q-golf kunnen verminderen, waarbij bètablokkers gecontra-indiceerd zijn.

BPC wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van de ziekte en het syndroom van Raynaud. Van nifedipine, diltiazem en nimodipine is aangetoond dat ze de symptomen van Raynaud verminderen. Opgemerkt moet worden dat de BPC van de eerste generatie - verapamil, nifedipine, diltiazem, wordt gekenmerkt door een korte werkingsduur, waardoor de noodzaak nodig is voor een dagelijkse inname van 3-4 maal en gepaard gaat met schommelingen in het vaatverwijdende en hypotensieve effect. Doseringsvormen met een langzame afgifte van calciumantagonisten van de tweede generatie verschaffen een constante therapeutische concentratie en verhogen de duur van het geneesmiddel.

Klinische criteria voor de effectiviteit van calciumantagonisten zijn de normalisatie van de bloeddruk, een afname van de frequentie van pijnlijke aanvallen op de borst en in de regio van het hart en een toename van de inspanningstolerantie.

CCB's worden ook gebruikt in de complexe therapie van ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder Ziekte van Alzheimer, ouderdomsdementie, Huntington's chorea, alcoholisme, vestibulaire aandoeningen. Bij neurologische aandoeningen geassocieerd met subarachnoïdale bloeding past u nimodipine en nicardipine toe. BPC wordt voorgeschreven om koude shock te voorkomen, om stotteren te elimineren (door spastische samentrekking van de spieren van het middenrif te onderdrukken).

In sommige gevallen is de raadzaamheid van het voorschrijven van calciumantagonisten niet zozeer te wijten aan hun doeltreffendheid als aan de aanwezigheid van contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van andere groepen. Bijvoorbeeld, bij patiënten met COPD, claudicatio intermittens, type 1 diabetes mellitus, kunnen bètablokkers gecontra-indiceerd of ongewenst zijn.

Een aantal kenmerken van de farmacologische werking van BPC geeft hen een aantal voordelen in vergelijking met andere cardiovasculaire middelen. Calciumantagonisten zijn dus metabolisch neutraal - ze worden gekenmerkt door de afwezigheid van een negatief effect op het metabolisme van lipiden en koolhydraten; ze verhogen niet de tonus van de bronchiën (in tegenstelling tot bètablokkers); verminder de fysieke en mentale activiteit niet, veroorzaak geen impotentie (zoals bètablokkers en diuretica), veroorzaak geen depressie (zoals bijvoorbeeld reserpine, clonidine). CCB's hebben geen invloed op de elektrolytbalans, incl. op het niveau van kalium in het bloed (als diuretica en ACE-remmers).

Contra-indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn ernstige arteriële hypotensie (SBP lager dan 90 mmHg), sick sinus-syndroom, een acute periode van myocardiaal infarct, cardiogene shock; voor de groep van verapamil en diltiazem - AV-blokkering van verschillende gradaties, ernstige bradycardie, WPW-syndroom; voor de nifedipine-groep - ernstige tachycardie, aorta en subaortische stenose.

In geval van hartfalen, moet het gebruik van BPC worden vermeden. Met de nodige voorzichtigheid is BPC voorgeschreven aan patiënten met ernstige mitralisstenose, ernstige cerebrovasculaire accidenten en obstructie van het maag-darmkanaal.

De bijwerkingen van verschillende subgroepen van calciumantagonisten lopen sterk uiteen. De nadelige effecten van CCA, vooral dihydropyridines, zijn te wijten aan overmatige vaatverwijding - mogelijk hoofdpijn (zeer vaak), duizeligheid, arteriële hypotensie, oedeem (inclusief voeten en enkels van de benen, ellebogen); bij gebruik van nifedipine, opvliegers (rood worden van de huid van het gezicht, gevoel van warmte), reflextachycardie (soms); geleidingsstoornissen - AV-blokkade. Tegelijkertijd neemt bij gebruik van diltiazem en vooral verapamil het risico van manifestatie van effecten die inherent zijn aan elk medicijn toe - remming van de functie van de sinusknoop, AV-geleiding, een negatief inotroop effect. In / bij de introductie van verapamil bij patiënten die eerder bètablokkers hebben genomen (en vice versa), kan asystolie worden veroorzaakt.

Dyspeptische verschijnselen, obstipatie zijn mogelijk (vaker met het gebruik van verapamil). Zelden, huiduitslag, slaperigheid, hoest, kortademigheid, verhoogde activiteit van levertransaminasen. Zeldzame bijwerkingen zijn hartfalen en parkinsonisme.

Gebruik tijdens zwangerschap. In overeenstemming met de aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om drugs te gebruiken tijdens de zwangerschap, worden geneesmiddelen van de groep calciumkanaalblokkers op het effect op de foetus geclassificeerd als FDA Categorie C (reproductieonderzoeken bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond en adequaat en strikt gecontroleerd er zijn geen studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico).

Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Hoewel er geen menselijke complicaties zijn gemeld, gaan diltiazem, nifedipine, verapamil en mogelijk andere BPC's over in de moedermelk. Met betrekking tot nimodipine is het niet bekend of het in de moedermelk doordringt, maar nimodipine en / of zijn metabolieten worden in de melk van ratten aangetroffen bij hogere concentraties dan die in het bloed. Verapamil penetreert in de moedermelk, passeert de placenta en wordt tijdens de bevalling bepaald in het bloed van de navelstrengader. Snelle intraveneuze toediening veroorzaakt hypotensie bij de moeder, wat leidt tot foetale nood.

Verminderde lever- en nierfunctie. In het geval van leverziekten is het noodzakelijk om de dosis BPC te verlagen. Bij nierinsufficiëntie is dosisaanpassing alleen nodig bij gebruik van verapamil en diltiazem vanwege de mogelijkheid van hun cumulatie.

Kindergeneeskunde. BKK moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen jonger dan 18 jaar, omdat hun effectiviteit en veiligheid zijn niet vastgesteld. Specifieke pediatrische problemen die het gebruik van BPC in deze leeftijdsgroep zouden beperken, worden echter niet gesuggereerd. In zeldzame gevallen zijn ernstige nadelige hemodynamische effecten opgemerkt na toediening van i / v verapamil bij pasgeborenen en zuigelingen.

Geriatrie. Bij oudere mensen zou CCL in lage doses moeten worden gebruikt in deze categorie patiënten is het metabolisme in de lever verminderd. Bij geïsoleerde systolische hypertensie en een neiging tot bradycardie, heeft het de voorkeur om langwerkende dihydropyridinederivaten voor te schrijven.

Interactie van calciumantagonisten met andere geneesmiddelen. Nitraten, bèta-blokkers, ACE-remmers, diuretica, tricyclische antidepressiva, fentanyl, alcohol verhogen het hypotensieve effect. Met het gelijktijdig gebruik van NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam, indirecte anticoagulantia, is het mogelijk de binding aan plasmaproteïnen te veranderen, een aanzienlijke toename van de vrije fractie van BPC en dienovereenkomstig een verhoogd risico op bijwerkingen en overdosis. Verapamil verhoogt het toxische effect van carbamazepine op het centrale zenuwstelsel.

Het is gevaarlijk BPC (met name de verapamil- en diltiazem-groepen) te injecteren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden, omdat mogelijke overmatige verlaging van de hartslag. Grapefruitsap (grote hoeveelheden) verhoogt de biologische beschikbaarheid.

Calciumantagonisten kunnen worden gebruikt in combinatietherapie. Vooral effectief is de combinatie van dihydropyridine-derivaten met bètablokkers. Wanneer dit gebeurt, de versterking van de hemodynamische effecten van elk van de geneesmiddelen en de versterking van het hypotensieve effect. Beta-adrenerge blokkers voorkomen de activering van het sympatho-bijniersysteem en de ontwikkeling van tachycardie, mogelijk aan het begin van de behandeling van CCA, en verminderen ook de kans op de ontwikkeling van perifeer oedeem.

Concluderend kan worden opgemerkt dat calciumantagonisten effectief zijn bij het behandelen van hart- en vaatziekten. Om de effectiviteit en tijdige detectie van bijwerkingen van BPC tijdens de behandeling te beoordelen, is het noodzakelijk om de bloeddruk, hartslag, AV-geleiding te controleren. Het is ook belangrijk om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te controleren (hartfalen kan de afschaffing van BPC veroorzaken).

Geneesmiddellijst voor calciumantagonisten

Het belangrijkste element voor een volledig en normaal menselijk leven is calcium. Maar er zijn gevallen waarin, vanwege verschillende problemen of ziekten, remedies moeten worden toegepast die calciumkanalen blokkeren of tijdelijk het effect ervan remmen. Dergelijke medicijnen worden calciumantagonisten genoemd. Tegenwoordig worden deze hulpmiddelen veel gebruikt in de geneeskunde en veel mensen maken zich zorgen over de vraag, wat zijn calciumantagonisten?

Calciumantagonisten worden voorgeschreven voor veelvoorkomende ziekten zoals hypertensie, problemen met het cardiovasculaire systeem en zijn een echte aanwinst in de farmacologie.

classificatie

Er zijn een aantal eigenschappen waardoor calciumkanaalblokkers worden geclassificeerd. Verschillende factoren worden overwogen voor deze scheiding.

Gezien hun chemische structuur, zijn ze onderverdeeld in:

• Afgeleid van fenylalkylamine,
• Afgeleid van benzodiazepine,
• Dihydropridine-preparaten.

Als we als basis nemen hoe ze het zenuwstelsel en de hartslag beïnvloeden, zijn calciumantagonisten verdeeld in twee groepen:

• Welke de hartslag verhogen.
• Verlaag de hartslag.

Het is ook verdeeld in niet-dihydropyridine- en dihydropyridinemiddelen. En de laatste factor is de tijd en duur van de actie:

• Preparaten van de eerste generatie (Diltiazem, Nifedipine). Deze groep heeft de laagste werkzaamheid vanwege hun lage biologische beschikbaarheid. En dit leidt op zijn beurt tot een snel metabolisme tijdens het passeren van de lever. Een ander nadeel is een heleboel negatieve reacties, zoals hoofdpijn, blozen in het gezicht en problemen met de hartslag.
• Voorbereidingen van de tweede generatie (Falipamil, Manidipine). Deze groep medicijnen wordt vaker gebruikt. Maar hun geldigheidsperiode is niet erg lang. Een belangrijk nadeel is dat het onmogelijk is om het eindresultaat en het effect op het lichaam vooraf te voorspellen vanwege het feit dat de concentratie van het geneesmiddel in het bloed niet in dezelfde periode wordt bereikt.
• Preparaten van de derde generatie (Lacidipine, Amlodipine). Ze zijn het meest effectief omdat ze een hoge biologische beschikbaarheid en weefselselectiviteit hebben. Hun duur is het langst. Dus voor de behandeling worden 3 generaties vaker voorgeschreven dan andere.

Calcium-atagonisten bij hypertensie zijn gewoon onmisbaar.

Werkzaamheid van calciumantagonisten

Hoe te handelen

Calciumantagonisten zijn vrij uniek en verschillen qua farmaceutische effecten sterk van andere. Geneesmiddelen die calciumkanalen blokkeren, worden verdeeld in verschillende klassen, afhankelijk van de duur van blootstelling aan eliminatietijd.

De belangrijkste lijst van calciumantagonistgeneesmiddelen:

• Betekent met een korte actie (maximaal acht uur), bijvoorbeeld Nifedipine.
• Medicijnen met een gemiddelde werkingsduur (van 10 tot 18 uur): Felodipine.
• Medicijnen met een langdurig effect (het effect kan een dag duren): Nitrendipine.
• Geneesmiddelen met een unieke duur (geldig tot 36 uur): Amlodipine.

Het werkingsmechanisme van calciumantagonisten op het lichaam kan verschillen. Maar wat het voorgeschreven medicijn ook is, het draagt ​​bij tot arteriële vasodilatatie (toename van het lumen van de vaatwand), wat op zijn beurt de weerstand van perifere bloedvaten vermindert.

Ze reguleren het ritme van hartcontracties, waardoor ze populair zijn voor gebruik als geneesmiddelen tegen aritmieën. Goed effect op de bloedcirculatie van de hersenen. Daarom worden ze voorgeschreven als een behandeling voor vasculaire atherosclerose. Verminder ook stress met muizenharten, en dit verhoogt de bloedstroom naar het orgel. Hierin werkt het als een antistaticum. Geneesmiddelen remmen de aggregatie van bloedplaatjes, zodat ze in de cellen geen bloedstolsels vormen.

Calciumantagonisten zijn een geweldige manier om hoge bloeddruk te verlagen, en als gevolg daarvan breidt de patiënt ook de bronchiën uit.

Het werkingsmechanisme van calciumantagonisten

Indicaties voor gebruik

Calciumantagonisten hebben anti-angineuze, anti-anemie, anti-aritmische, hypotensieve functie op het lichaam.

De belangrijkste indicaties van calciumantagonisten voor gebruik:

• Met hypertensie.
• Als de patiënt pulmonale vasculaire weerstand heeft ontwikkeld.
• In aanwezigheid van ischemische ziekten.
• Met hypertrofische cardiomyopathie.
• Wanneer een patiënt de ziekte van Raynaud heeft, het prikkelbare darm syndroom.
• Bij hartritmestoornissen en hoofdpijn.
• Wanneer er verschillende aandoeningen zijn die verband houden met de bloedcirculatie in de hersenen.
• Wanneer perifere slagaders worden beïnvloed.
• Als er angina-aanvallen zijn.
• Chronische veranderingen in de halsslagaders.
• Borstbeenpijn.

En de experimenten uitgevoerd op dieren, onthulden dat deze fondsen calciumkanalen blokkeren en er wordt geen grote hoeveelheid insuline geproduceerd in het lichaam.

Contra

Ondanks alle opmerkelijke eigenschappen van dit medicijn, zijn er nog steeds een aantal contra-indicaties voor het gebruik van calciumantagonisten:

• Lage druk
• Zwangerschap, vooral de eerste paar maanden.
• Hartfalen als de patiënt functionele problemen heeft met de linker hartkamer.

Het is belangrijk om te onthouden dat sommige van hen de frequentie van pulsatie kunnen verhogen.

De meest voorkomende bijwerkingen van calciumantagonisten zijn:

• Roodheid van de huid.
• Middelen verminderen de druk met meer dan 20%
• Zwelling van de ledematen kan verschijnen.
• Verlagen van de systolische functionaliteit van de linker hartkamer.

Het is niet mogelijk om deel te nemen aan zelfbehandeling en deze fondsen in geen geval te nemen.

Calciumantagonisten: lijst met medicijnen, actie, indicaties

"Stil" gezondheidsprobleem, omdat ze arteriële hypertensie noemen, vereist verplichte medische interventie. De beste geesten van de wereld zijn voortdurend op zoek naar nieuwe en nieuwe medicijnen die de bloeddruk reguleren, de bloedsomloop verbeteren en dergelijke gevaarlijke gevolgen van hypertensie als een hartaanval of beroerte voorkomen. Er zijn veel verschillende groepen geneesmiddelen die aan deze taak zijn toegewezen.

Calciumantagonisten (AK) vertegenwoordigen een van deze groepen en worden, met een aantal positieve eigenschappen, beschouwd als een van de beste opties bij antihypertensiva in het algemeen. Ze zijn relatief mild, niet rijk aan bijwerkingen, die, als er een plaats is, tamelijk zwak lijken.

Wanneer krijgt calcium te veel?

Specialisten noemen de geneesmiddelen van deze groep (calciumantagonisten), zoals iedereen wil: blokkers van "langzame" calciumkanalen (BPC), blokkers van calciumioneninname, antagonisten van calciumionen. Wat heeft calcium ermee te maken, waarom zou het niet in de cel mogen komen, als het spieren, inclusief het hart, verbindt waar deze kanalen zich bevinden, waarom is er zoveel aandacht voor hen en in het algemeen - wat is de essentie van het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen?

Fysiologische activiteit is alleen karakteristiek voor geïoniseerd calcium (Ca ++), dat wil zeggen niet geassocieerd met eiwitten. Spiercellen, die het gebruiken voor hun functioneren (samentrekking), zijn zeer noodzakelijk voor Ca-ionen, dus hoe meer van dit element zich in cellen en weefsels bevindt, hoe groter de contractiekracht die ze hebben. Maar is het altijd nuttig? Overmatige accumulatie van calciumionen leidt tot overmatige spanning van spiervezels en overbelasting, dus het moet in een constante hoeveelheid in de cel zijn, anders zullen processen die afhankelijk zijn van dit element worden gestoord, zullen hun periodiciteit en ritme verliezen.

calciumionoverbelasting cardiomyocyten

Elke cel zelf behoudt de concentratie van calcium (natrium, kalium) op het gewenste niveau via kanalen die zich bevinden in het fosfolipidemembraan dat het cytoplasma scheidt van de extracellulaire ruimte. De taak van elk kanaal is om de doorgang in één richting (hetzij binnen de cel of uit) en de verdeling van bepaalde ionen (in dit geval calcium) in de cel zelf of daarbuiten te regelen. Wat betreft calcium, moet worden opgemerkt dat het een zeer hoge wens heeft om op enigerlei wijze in de cel uit de extracellulaire ruimte te komen. Daarom moeten sommige QC's worden geblokkeerd, zodat ze geen overmaat calciumionen proberen de cel binnen te dringen en zo de spiervezels te beschermen tegen overmatige spanning (AK-werkingsmechanisme).

Voor normaal functioneren van calciumkanalen zijn, naast Ca ++, catecholamines (adrenaline en norepinephrine) nodig, die CC activeren, maar daarom is het gezamenlijke gebruik van calciumionantagonisten en β-blokkers (met uitzondering van geneesmiddelen die tot de nifedipinegroep behoren), omdat overmatige onderdrukking van de kanaalfunctie mogelijk is. Bloedvaten worden hier niet erg door beïnvloed, maar het myocardium, met een dubbel effect, kan reageren met de ontwikkeling van een atrioventriculair blok.

Er zijn verschillende soorten calciumkanalen, maar het werkingsmechanisme van calciumion-antagonisten is alleen gericht op langzame QC's (L-type), die verschillende gladde spierweefsels bevatten:

• Sinoatriale paden;
• Atrioventriculaire paden;
• Purkinje-vezels;
• Hartspier myofibrillen;
• Gladde spieren van bloedvaten;
• Skeletspieren.

Natuurlijk vinden er complexe biochemische processen plaats, waarvan de beschrijving niet onze taak is. We hoeven alleen maar op te merken dat:

Het automatisme van de hartspier wordt in calcium, die in de cellen van de hartspier vezels, zorgt ervoor dat er krimp, zodat veranderen van het calciumionen zal onvermijdelijk leiden tot een schending van het hart.

Calciumantagonist-vaardigheden

Calciumantagonisten worden vertegenwoordigd door verschillende chemische verbindingen, die naast het verlagen van de bloeddruk nog een aantal andere mogelijkheden hebben:

1. Ze zijn in staat om het ritme van hartcontracties te reguleren, daarom worden ze vaak gebruikt als antiarrhythmica.
2. Opgemerkt wordt dat de geneesmiddelen van deze farmaceutische groep een positief effect hebben op de cerebrale bloedstroom tijdens het atherosclerotische proces in de vaten van het hoofd en worden gebruikt voor dit doel om patiënten te behandelen na een beroerte.
3. Door de weg van geïoniseerd calcium in de cellen te blokkeren, verminderen deze geneesmiddelen de mechanische stress in het myocardium en verminderen ze de samentrekbaarheid ervan. Vanwege het antispastische effect op de wanden van de kransslagaders, breiden deze uit, wat bijdraagt ​​aan een toename van de bloedcirculatie in het hart. De impact op perifere arteriële bloedvaten wordt verminderd tot een afname van de bovenste (systolische) bloeddruk en, uiteraard, de perifere weerstand. Als gevolg van de invloed van deze geneesmiddelen neemt de behoefte van de hartspier aan zuurstof af en neemt de toevoer van het myocardium aan voedingsstoffen en bovenal met zuurstof toe.
4. Calciumantagonisten als gevolg van remming in de cellen van het metabolisme van Ca ++, remmen de aggregatie van bloedplaatjes, dat wil zeggen, voorkomen de vorming van bloedstolsels.
5. Geneesmiddelen in deze groep hebben anti-atherogene eigenschappen, verminderen de druk in de longslagader en veroorzaken expansie van de bronchiën, waardoor ze niet alleen als antihypertensiva kunnen worden gebruikt.

Regeling: werkingsmechanisme en mogelijkheden van AK 1-2-generaties

Voorouders en volgers

Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en hartaandoeningen behorend tot de klasse van calciumion-antagonisten van selectieve actie, worden bij de indeling onderverdeeld in drie groepen:

• De eerste groep wordt weergegeven door fenylalkylamine-derivaten, waarvan de stam verapamil is. Naast verapamil omvat de lijst van geneesmiddelen geneesmiddelen van de tweede generatie: anipamil, tiapamil, falipamine, waarvan de toedieningsplaats de hartspier, de banen en de wanden van bloedvaten zijn. Ze worden niet gecombineerd met β-blokkers, omdat het myocardium een ​​dubbel effect zal hebben, wat gepaard gaat met een verminderde (vertragende) atrioventriculaire geleidbaarheid.Voor patiënten met een groot aantal antihypertensiva van verschillende farmaceutische klassen in hun arsenaal,
  je zou deze kenmerken van drugs moeten kennen en wanneer je probeert om de druk op welke manier dan ook te verminderen, houd dit in gedachten.
• De groep dihydropyridinederivaten (de tweede) is afkomstig van nifedipine, waarvan de belangrijkste eigenschappen liggen in het vaatverwijdende (vaatverwijdende) effect. Lijst van geneesmiddelen van de tweede groep omvat geneesmiddelen van de tweede generatie (nicardipine, nitrendipine), waarbij een selectieve werking op de bloedvaten van de hersenen nimodipine, het bevorderen van de kransslagaders nisoldipine en krachtige lang werkende formuleringen met weinig bijwerkingen in verband met 3 generation AK: amlodipine, felodipine, isradipine. Omdat de vertegenwoordigers van de dihydropyridine alleen de gladde spieren van de bloedvaten aantasten, terwijl ze onverschillig blijven voor het werk van het myocard, zijn ze compatibel met β-blokkers en in sommige gevallen zelfs aanbevolen (nifedipine).
• De derde groep langzame calciumantagonisten wordt weergegeven door diltiazem (benzothiazepinederivaten), die zich in een tussenpositie tussen verapamil en nifedipine bevindt en in andere classificaties verwijst naar geneesmiddelen van de eerste groep.

Tabel: lijst met calciumantagonisten geregistreerd in de Russische Federatie

Interessant is dat er een andere groep van calciumion-antagonisten is, die in de classificatie van die niet verschijnen en er niet bij worden gerekend. Dit zijn niet-selectieve AK's, inclusief piperazine-derivaten (cinnarizine, belredil, flunarizin, enz.). Cinnarizine wordt beschouwd als de meest populaire en bekendste in de Russische Federatie. Het is al lang verkocht in de apotheek en wordt vaak gebruikt als vasodilator voor hoofdpijn, duizeligheid, oorsuizen en slechte coördinatie van bewegingen veroorzaakt door spasmen van bloedvaten van het hoofd, waardoor de circulatie van de hersenen wordt belemmerd. Het medicijn verandert de bloeddruk praktisch niet, patiënten zijn er dol op, merken vaak een duidelijke verbetering in de algehele conditie, zodat ze lang duren voor atherosclerose van cerebrale vaten, bovenste en onderste ledematen, alsook na ischemische beroerte.

Fenylalkylaminederivaten

De eerste groep van calciumkanaalblokkers - fenylalkylaminederivaten of de verapamilgroep - vormt een kleine lijst van geneesmiddelen waarbij verapamil zelf (isoptin, finoptin) het meest bekende en vaak gebruikte medicijn is.

verapamil

Het medicijn kan niet alleen effect hebben op de bloedvaten, maar ook op de hartspier, terwijl het de frequentie van myocardiale contracties vermindert. Bloeddruk verapamil bij normale dosis neemt geleidelijk af, zodat wordt gebruikt voor het onderdrukken van atrioventriculaire geleidingsbanen en depressie bij sinusknoop automatisme, d.w.z. voornamelijk actief geneesmiddel toegepast bij het werkingsmechanisme van hartritmestoornissen (supraventriculaire aritmie). In injectieoplossingen (intraveneus) begint het medicijn na 5 minuten te werken, dus wordt het vaak gebruikt door ambulanceartsen.

Het effect van Isoptin en Finoptin-tabletten begint binnen twee uur, daarom worden ze voorgeschreven voor thuisgebruik bij patiënten met angina, met gecombineerde vormen van angina en supraventriculaire ritmestoornissen, maar in het geval van Prinzmetal-angina wordt verapamil als een voorkeursdrug beschouwd. Zulke medicijnen worden niet aan de patiënten zelf voorgeschreven, dit is het geval bij een arts die weet dat ouderen verapamil in dosis moeten verminderen, omdat hun metabolisme in de lever wordt verminderd. Bovendien kan het medicijn worden gebruikt om de bloeddruk bij zwangere vrouwen te corrigeren of zelfs als een antiarrhythmisch middel voor foetale tachycardie.

Medicijnen van de tweede generatie

Andere geneesmiddelen van de verapamilgroep met betrekking tot geneesmiddelen van de tweede generatie zijn ook in de klinische praktijk toegepast:

1. Anipamil heeft een krachtigere (vergeleken met verapamil) actie, die ongeveer 1,5 dag duurt. Het medicijn beïnvloedt voornamelijk de hartspier en vaatwanden, maar de atrioventriculaire geleidbaarheid heeft geen effect.
2. Falipamil werkt selectief op de sinusknoop, verandert praktisch de bloeddruk niet, daarom wordt het voornamelijk gebruikt bij de behandeling van supraventriculaire tachycardie, rustangst en spanningsangina.
3. Tiapamil is 10 keer minder krachtig dan verapamil, weefselselectiviteit is ook niet specifiek, maar het kan natriumionkanalen aanzienlijk blokkeren en daarom is het goed aan te bevelen voor de behandeling van ventriculaire aritmieën.

Dihydroperidinederivaten

De lijst met preparaten van dihydropyridinederivaten omvat:

Nifedipine (Corinfar, Adalat)

Het behoort tot de actieve systemische vasodilatator, die vrijwel geen antiarrhythmische vaardigheden heeft die inherent zijn aan de geneesmiddelen van de verapamilgroep.

Nifedipine verlaagt de bloeddruk, versnelt enigszins de hartslag (reflex), heeft antiaggregatoire eigenschappen, waardoor het onnodige trombose voorkomt. Vanwege antispastische vermogens wordt het medicijn vaak gebruikt om spasmen te elimineren die optreden tijdens rust vasospastische angina, evenals voor profylactische doeleinden (om de ontwikkeling van een aanval te voorkomen) wanneer de patiënt angina heeft.

In de klinische praktijk, op grote schaal gebruikte instant-vormen van nifedipine (adalat-retard, procardia XL, nifard), die binnen ongeveer een half uur beginnen te werken en effectief blijven tot 6 uur, maar als ze worden gekauwd, zal het geneesmiddel in 5-10 minuten helpen, echter, anti-angineus het effect zal nog steeds niet zo uitgesproken zijn als dat van nitroglycerine. Nifedipine-tabletten met de zogenaamde tweefasen-afgifte beginnen na 10-15 minuten te werken, terwijl de duur ongeveer een dag kan zijn. Nifedipine-tabletten worden soms gebruikt om de bloeddruk snel te verlagen (10 mg onder de tong - het effect treedt op van 20 minuten tot een uur).

Nu in de Europese klinieken wordt nifedipine van langdurige actie steeds populairder, vanwege het feit dat het minder bijwerkingen heeft en eenmaal daags kan worden ingenomen. Echter, de beste herkend door een uniek systeem van het gebruik van aanhoudende afgifte van nifedipine die normale concentratie van het geneesmiddel voorziet in plasma tot 30 uur en met succes niet alleen gebruikt als een bloeddrukverlagend middel voor de behandeling van hypertensie, maar neemt ook deel aan het verlichten van angina paroxysmen rusten en stress. Opgemerkt moet worden dat in dergelijke gevallen het aantal ongewenste manifestaties wordt gehalveerd als we nifedipine vergelijken voor continue afgifte met andere vormen van dit medicijn.

Nicardipine (perdipin)

Vaatverwijdende effect wordt beschouwd als overwegend, het medicijn is voornamelijk opgenomen in de therapeutische maatregelen in de strijd tegen angina en arteriële hypertensie. Bovendien is nicardipine geschikt als snelwerkend middel voor de verlichting van hypertensieve crises.

Nisoldipin (Baymikard)

Het werkingsmechanisme lijkt op nicardipine.

Nitrendipine (bypass)

Het is structureel sterk gelijkend op nifedipine, heeft een vaatverwijdend effect, heeft geen invloed op atrioventriculaire en sinusknopen en kan worden gecombineerd met bètablokkers. Bij gelijktijdig gebruik van digoxine kan een bypass de concentratie van de laatste met de helft verhogen, wat niet mag worden vergeten als de combinatie van deze twee geneesmiddelen noodzakelijk is.

Amlodipine (Norvasc)

Sommige van deze bronnen behoren tot de 3e generatie medicijnen, terwijl anderen zeggen dat het samen met felodipine, isradipine, diltazema, nimodipine, tot de calciumantagonisten van de tweede generatie behoort. Dit is echter niet zo belangrijk, omdat de bepalende factor het feit is dat de vermelde geneesmiddelen zacht, selectief en gedurende een lange tijd werken.

Amlodipine heeft een hoge weefselselectiviteit, negeert het myocardium, atrioventriculaire geleiding en sinusknoop en duurt maximaal anderhalve dag. In dezelfde rij met amlodipine kan men vaak lacidipine en lercanidipine vinden, die ook worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie en die gedurende 3 generaties worden aangeduid als blokkers van calciumioninname.

Felodipine (Plendil)

Het heeft een hoge selectiviteit voor bloedvaten, wat 7 keer hoger is dan dat van nifedipine. Het medicijn is goed gecombineerd met bètablokkers en wordt voorgeschreven voor de behandeling van coronaire hartziekten, vasculaire insufficiëntie, hypertensie in de door de arts voorgeschreven dosis. Felodipine kan de concentratie van digoxine tot 50% verhogen.

Isradipine (lomir)

De duur van de anti-angineuze werking is tot 9 uur, bij orale inname kunnen bijwerkingen optreden in de vorm van hyperemie van het gelaat en oedeem van de voeten. Bij falen van de bloedsomloop veroorzaakt door stagnatie, is het raadzaam om intraveneus toe te dienen (zeer langzaam!) In de door de arts berekende dosis (0,1 mg / kg lichaamsgewicht per 1 minuut - 1 dosis, daarna 0,3 mg / kg - 2 dosis). Het is duidelijk dat de patiënt zelf geen dergelijke berekeningen kan maken of het medicijn kan injecteren, daarom worden injectieoplossingen van dit medicijn alleen in het ziekenhuis gebruikt.

Nimodipine (nimotop)

Het medicijn wordt snel geabsorbeerd, het hypotensieve effect treedt op in ongeveer een uur. Een goed effect van intraveneuze toediening van het geneesmiddel in het beginstadium van acute cerebrale circulatiestoornis en in het geval van subarachnoïdale bloeding werd opgemerkt. Het gebruik van nimodipine voor de behandeling van cerebrale catastrofes is te wijten aan het hoge tropisme van het geneesmiddel voor de bloedvaten in de hersenen.

Nieuwe geneesmiddelen uit de klasse van calciumantagonisten

diltiazem

Nieuwe soorten calciumionblokkers, die ook de 3e generatie medicijnen kunnen worden genoemd, zijn diltiazem. Hij, zoals eerder vermeld, neemt de positie in: "verapamil - diltiazem - nifedipine". Het is vergelijkbaar met verapamil in die zin dat het ook "niet onverschillig" is voor de sinusknoop en atrioventriculaire geleiding, maar in mindere mate hun functie onderdrukt. Net als nifedipine verlaagt diltiazem de bloeddruk, maar het doet het milder.

Diltiazem wordt voorgeschreven voor ischemische hartaandoeningen, Prinzmetal angina pectoris en verschillende soorten hypertensie, en vermindert alleen hoge druk (boven en onder). Bij normale bloeddruk blijft het medicijn onverschillig voor de bloedvaten, dus u kunt niet bang zijn voor excessieve drukval en de ontwikkeling van hypotensie. De combinatie van dit geneesmiddel met thiazidediuretica verbetert de hypotensieve vermogens van diltiazem. Ondanks de vele voordelen van de nieuwe tool, moet echter een aantal contra-indicaties voor het gebruik ervan worden opgemerkt:

Bepredil

Het geneesmiddel dat wordt geprimed heeft een uniek vermogen om langzame calcium- en natriumkanalen te blokkeren, die hierdoor zowel de vaatwand als het hartgeleidingssysteem kunnen beïnvloeden. Net zoals verapamil en diltiazem beïnvloedt het de AV-knoop, maar in het geval van hypokaliëmie kan het leiden tot de ontwikkeling van ventriculaire aritmieën. Daarom worden bij het voorschrijven van een beredit deze kwaliteiten in aanmerking genomen en wordt het niveau van magnesium- en kaliumionen constant gecontroleerd. Opgemerkt moet worden dat dit medicijn over het algemeen speciale zorg vereist, het is niet gecombineerd met thiazidediuretica, kinidine, sotalol, sommige antidepressiva, daarom heeft het patiënteninitiatief van de patiënt te maken met verschillende gevolgen en zal absoluut ongepast zijn.

Foridon

Ik zou aan de lijst met medicijnen het oorspronkelijke anti-angineuze geneesmiddel in de Russische Federatie willen toevoegen, genaamd foridone, dat in adequate doses nifedipine en diltiazem kan vervangen.

Functies om in gedachten te houden

Calciumantagonisten hebben niet zoveel contra-indicaties, maar toch zijn ze dat en moeten ze in overweging worden genomen:

• Nifedipine wordt in de regel niet voorgeschreven met een lage begindruk, in geval van een zwakke sinusknoop of zwangerschap.
• Ze proberen verapamil te negeren als een patiënt wordt gediagnosticeerd met afwijkingen in AV-geleiding, sick sinus-syndroom, ernstig hartfalen en, uiteraard, arteriële hypotensie.

Hoewel gevallen van overdosis calciumantagonisten niet officieel worden geregistreerd, maar als u een vergelijkbaar feit vermoedt, wordt de patiënt intraveneus calciumchloride toegediend. Bovendien geven de geneesmiddelen in deze groep, evenals elk farmacologisch middel, enkele bijwerkingen:

1. Roodheid van het gezicht en decollete.
2. Verlaagde bloeddruk.
3. "Vlissingen", zoals in de menopauze, zwaarte en pijn in het hoofd, duizeligheid.
4. Intestinale aandoeningen (constipatie).
5. Verhoogde pols, zwelling, met name de enkel en het onderbeen - een bijwerking van nifedipine;
6. Het gebruik van verapamil kan resulteren in een afname van de hartfrequentie en het atrioventriculair blok.

Tabel: AK-bijwerkingen en contra-indicaties

Rekening houdend met het feit dat calciumkanaalblokkers vaak worden voorgeschreven in combinatie met β-blokkers en diuretica, is het noodzakelijk om de ongewenste effecten van hun interactie te kennen: bètablokkers versterken de afname van de pols en verminderde atrioventriculaire geleidbaarheid, en diuretica verhogen het hypotensieve effect van AK, waarmee rekening moet worden gehouden wanneer selectie van de dosering van deze geneesmiddelen.