Farmacologische groep - Anticoagulantia

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Anticoagulantia remmen in het algemeen het uiterlijk van fibrine filamenten; ze voorkomen bloedstolsels, dragen bij tot de stopzetting van de groei van bloedstolsels die al zijn ontstaan, verhogen het effect van endogene fibrinolytische enzymen op bloedstolsels

Anticoagulantia worden onderverdeeld in 2 groepen: a) directe anticoagulantia - snelwerkend (natrium heparine, nadroparinecalcium, enoxaparininenatrium, enz.), Effectief in vitro en in vivo; b) indirecte antioxidantia (vitamine K-antagonisten) - langwerkend (warfarine, fenindion, acenocoumarol, enz.), werken alleen in vivo en na de latente periode.

Het anticoagulerende effect van heparine gaat gepaard met een direct effect op het bloedcoagulatiesysteem als gevolg van de vorming van complexen met veel hemocoagulatiefactoren en manifesteert zich in de remming van de I, II en III fasen van coagulatie. Heparine zelf wordt alleen geactiveerd in de aanwezigheid van antitrombine III.

Anticoagulantia van indirecte werking - derivaten van oxycoumarine, indandione, remmen vitamine-reductase, dat de activatie van de laatste in het lichaam remt en de synthese van K-vitamine-afhankelijke plasmahemostasisfactoren - II, VII, IX, X.

Wat is anticoagulantia. Lijst, medicijnnamen, bijwerkingen, classificatie

Problemen met hartactiviteit en het vasculaire systeem komen vaak voor bij mensen. Voor de preventie, de behandeling van deze pathologieën produceren medicijnen - anticoagulantia. Wat het is, hoe en hoeveel ze te gebruiken, wordt verder onthuld.

Wat is anticoagulantia, het werkingsprincipe

Anticoagulantia worden geneesmiddelen genoemd die de functie van plasma-liquefactie vervullen. Ze helpen de vorming van trombotische klieren voorkomen, minimaliseren het optreden van een hartaanval, beroerte, evenals de vorming van veneuze en arteriële blokkades.

Opgemerkt moet worden dat de eerder gevormde bloedstolsels niet worden geresorbeerd met behulp van dergelijke geneesmiddelen.

Geneesmiddelen worden goed verdragen, ondersteunen de gezondheid van mensen met kunstmatige hartkleppen of ongelijke hartslag. Als de patiënt een hartaanval heeft gehad of andere hartaandoeningen heeft (cardiomyopathie), krijgt hij ook anticoagulantia voorgeschreven.

De actie van dergelijke fondsen is gericht op het verminderen van het vermogen van het bloed om te coaguleren (coaguleerbaarheid), en het is onder hun invloed dat de kans op stolsels die de doorgang van vasculaire gewrichten kunnen blokkeren, wordt verminderd. Als gevolg van de behandeling wordt het risico op een hartaanval of beroerte geminimaliseerd.

Anticoagulantia (wat het is, een kenmerk van hun gebruik hieronder beschreven) zijn verdeeld in groepen:

• fysiologisch - constant geproduceerd door het lichaam en de bloedsomloop binnen;
• pathologisch - wanneer ze in plasma worden aangetroffen, kunnen ze de aanwezigheid van enige pathologie aantonen.

De eerste groep is verdeeld in:

• primair (hun synthese vindt constant plaats);
• secundair (geproduceerd na het splitsen van de bloedstroomfactoren door fibrine erin op te lossen).

Primaire natuurlijke preparaten

Deze groep geneesmiddelen is onderverdeeld in:

• remmers die worden gevormd als gevolg van zelfreproductie van fibrine;
• antitrombine - de belangrijkste factor van plasma-eiwit;
• antitromboplastines zijn een factor in het anticoagulatiesysteem voor plasma.

Als de patiënt aanleg heeft om deze stoffen te verminderen, bestaat de kans dat hij een trombose krijgt.

Groep natuurlijke primaire medicijnen:

Secundaire fysiologische medicijnen

Groepsgeneesmiddelen bevatten in de formule de volgende werkzame stoffen:

1. Antitrombine I.
2. Antitrombine IX.
3. Metafactoren XIa en Va.
4. Febrinopeptidy.
5. Auto 2-antistollingsmiddel.
6. Antitromboplastiny.
7. PDF (stoffen die voortkomen uit het oplossen van fibrine).

Pathologische preparaten

Met de ontwikkeling van ernstige ziekten in de bloedbaan worden remmers van het immuunsysteem gevormd, die werken als specifieke antilichamen. Dergelijke lichamen zijn bedoeld om stolling te voorkomen.

Deze omvatten remmers van VII, IX-factor. In de loop van auto-immuunziekten verschijnt een pathologisch type eiwitten in de bloedbaan. Ze hebben antimicrobiële eigenschappen en een overweldigend effect op stollingsfactoren (II, V, Xa).

Antiplatelet agents

Geneesmiddelen verminderen de synthese van tromboxaan en zijn bedoeld voor de preventie van een beroerte en een hartaanval, die kunnen ontstaan ​​door de vorming van gelijmde bloedstolsels.

Aspirine is de meest voorkomende en gunstige anti-regulator. Patiënten die een aanval hebben gehad, worden vaak aspirine voorgeschreven. Het blokkeert de vorming van gecondenseerde bloedformaties in de kransslagaders. Na overleg met een medisch specialist is het mogelijk om dit middel in kleine doseringen te gebruiken (voor profylaxe).

Patiënten die een beroerte en hartklepvervanging hebben ondergaan, worden ADP (adenosinedifosfaatreceptorremmers) voorgeschreven. Dit medicijn wordt in een ader geïnjecteerd en voorkomt de vorming van stolsels die de bloedvaten kunnen verstoppen.

Voorbereidingen voor trombose:

Net als alle andere geneesmiddelen hebben antibloedplaatjesmiddelen een aantal bijwerkingen:

• constante vermoeidheid;
• frequente manifestatie van brandend maagzuur;
• pijn in het hoofd;
• misselijkheid;
• pijn in de buik;
• een dramatische verandering in ontlasting;
• de stroom van bloed uit de neus.

Bij dergelijke manifestaties moet de patiënt een medisch specialist raadplegen om de medicijnen opnieuw toe te wijzen.

Ook zijn er bijwerkingen waarbij het noodzakelijk is om volledig te stoppen met het nemen van de medicatie:

1. Allergische reacties (zwelling van het gezicht, strottenhoofd, tong, ledematen, lippen, uitslag).
2. Braken vooral met de aanwezigheid van bloedstolsels.
3. De stoel is donker of bebloed.
4. De aanwezigheid van bloed in de urine.
5. Moeilijk inademen en uitademen.
6. Onafhankelijke spraak.
7. Tekenen van aritmie.
8. Geelheid, sprekend op de huid en oogproteïnen.
9. Pijn in de gewrichten.
10. Hallucinaties.

Sommige patiënten krijgen het antibloedplaatjesmedicijn voor het leven voorgeschreven, dus moeten ze systematisch bloed nemen om te controleren op stolling.

Orale drugs nieuwe generatie

Anticoagulantia (wat het is en het principe van de impact van fondsen op het lichaam beschreven in het artikel) zijn onmisbaar voor vele ziekten. Volgens statistische indicatoren hebben de meeste van hen een aantal beperkingen en bijwerkingen. Maar fabrikanten elimineren alle negatieve aspecten, dankzij deze brengen ze nieuwe en verbeterde middelen van de nieuwe generatie uit.

Alle anticoagulantia hebben zowel positieve als negatieve kanten. Wetenschappers voeren aanvullende laboratoriumonderzoeken uit naar geneesmiddelen om verder universele remedies voor trombose en verwante ziekten te produceren. Dergelijke geneesmiddelen worden ontwikkeld voor jongere patiënten (kinderen) en voor degenen die contra-indicaties hebben voor het gebruik ervan.

Voordelen van moderne medicijnen:

• minimaal risico op spontane doorbloeding;
• drugs werken in 1,5 uur;
• de meeste mensen met beperkte aanwijzingen voor warfin kunnen al nieuwere producten nemen;
• gegeten voedsel en andere medicijnen hebben geen invloed op de effectiviteit van PNP.

Nadelen PNP:

• constant testen van fondsen;
• dergelijke fondsen moeten constant worden gedronken, zonder hiaten, aangezien ze een korte periode van actie hebben;
• zelden, maar er zijn ongewenste effecten geassocieerd met componentintolerantie.

Er is een klein bedrag in de PUP-lijst, omdat de meeste van hen zich in de testfase bevinden. Een van de nieuwe producten is Dabigatran, een geneesmiddel met een laag moleculair gewicht (trombineremmer). Medische professionals schrijven het vaak voor voor veneuze blokkades (voor profylactische doeleinden).

Nog eens 2 PNP's die door patiënten gemakkelijk worden verdragen, zijn Apixaban, Rivaroxaban. Hun voordeel is dat het niet nodig is om bloed te nemen op het moment van curatieve therapie voor het risico van stollingsstoornissen. Ze reageren niet op andere gebruikte medicijnen, wat hun voordeel is. Medicatie voorkomt ook beroerte- en aritmie-aanvallen.

Classificatie van anticoagulantia: directe, indirecte actie

Anticoagulantia (wat het is en het principe van hun actie wordt in het artikel ter informatie behandeld, dus zelfbehandeling is door hen verboden) kunnen worden onderverdeeld in 2 hoofdsubgroepen.

Ze zijn:

• directe werking (het vermogen hebben om rechtstreeks op trombine in te werken, de activiteit ervan tot een minimum te beperken, waardoor de bloedstroom wordt verdund);
• indirecte effecten (beïnvloeden de synthese van enzymen (secundaire oorsprong), die de bloedstolling regelen).

Geneesmiddelen worden goed door de wanden van de maag opgenomen en worden uiteindelijk in de urine uitgescheiden.

• Heparines (laag moleculair gewicht).
• Hirudine.
• Natrium-hydrocitraat.
• Danaparodid.
• Lepirudine.
• Heparine.

• Indandiona.
• Monokumariny.
• Bishydroxycumarine.

Herapin-groep

De belangrijkste en meest voorkomende vertegenwoordiger van direct werkende medicijnen is heparine. De samenstelling omvat gesulfateerde glycosaminoglycanta, verschillende in grootte. Het heeft een lage biologische beschikbaarheid.

Het geneesmiddel werkt samen met een groot aantal andere componenten die door het lichaam worden geproduceerd:

Behandeling met dit medicijn biedt geen volledige bescherming tegen trombose. Als er al een bloedstolsel is verschenen dat zich op een atherosclerotische plaque bevindt, kan heparine daar niet op reageren.

Heparinegeneesmiddelen (orale tabletten en zalven voor uitwendig gebruik:

1. "Venolayf".
2. "Heparine" (injectie).
3. "Klevarin".
4. Heparine zalf.
5. "Lioton-gel".
6. "Trombless".
7. "Dolabene".
8. "Ksarelto".

oligopeptiden

Anticoagulantia (wat het is en hoe ze het lichaam beïnvloeden kunnen verder worden gevonden) uit de groep van oligopeptiden beïnvloeden de activiteit van trombine. Dit zijn sterke remmers die de vorming van bloedstolsels voorkomen. De actieve componenten van medische apparaten worden herenigd met bloedcoagulatiefactoren, die de locatie van hun atomen veranderen.

Sommige medicijnen van de groep:

Deze fondsen worden gebruikt voor preventie:

• hartaanvallen;
• spataderen;
• trombo-embolie;
• herafsluiting na plastische vaatwand.

Heparines met laag molecuulgewicht

Heparinen met een laag molecuulgewicht hebben een verhoogde biobeschikbare drempelwaarde en antitrombotische werking. Tijdens het gebruik ervan is het risico op de vorming van hemorroïdale complicaties mogelijk. De componenten van de medicijnen hebben de neiging snel te worden opgenomen en lang te worden uitgescheiden.

Geneesmiddelen in deze subgroep elimineren volledig de factoren die bijdragen aan abnormale bloedstolling.

Ze verhogen de synthese van trombine en hebben geen ernstige invloed op de capaciteit van de vaatwanden. De preparaten helpen om de reologische eigenschappen van de bloedstroom te verbeteren en hebben ook een positief effect op de bloedtoevoer naar alle organen, wat leidt tot een stabiele toestand van hun functie.

Namen van geneesmiddelen met heparines van laag moleculair gewicht:

Thrombine-remmers

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is "Grudin". De samenstelling bevat eiwit, dat wordt verkregen uit het bloedzuigerspeeksel (medisch). Dit is een direct effect trombineremmer.

Girudin heeft analogen (Girugen, Girulog). Ze dragen bij aan het behoud van leven voor patiënten die lijden aan hartziekten. Deze geneesmiddelen hebben veel voordelen vergeleken met de heparinegroep. Middelen hebben een langdurig effect.

Fabrikanten beginnen vormen van orale toediening vrij te geven. De beperkingen in het gebruik van deze fondsen kunnen alleen te wijten zijn aan de prijscategorie.

Lepirudine (een recombinant geneesmiddel) blokkeert trombine en wordt voorgeschreven voor profylactische doeleinden tegen trombose. Het medicijn is een directe remmer van trombine, voert zijn blokkering uit. Het medicijn wordt voorgeschreven om een ​​hartinfarct te voorkomen of om een ​​operatie aan het hart te voorkomen als gevolg van angina pectoris.

Hirudin-preparaten

De geneesmiddelen in deze groep hebben enkele overeenkomsten met de heparinegroep, ze hebben ook een antitrombotisch effect. Ze hebben in hun samenstelling een substantie die wordt geproduceerd in het speeksel van bloedzuigers - hirudine. Het bindt zich aan trombine en elimineert het onomkeerbaar. Ook heeft het medicijn gedeeltelijk effect op andere factoren die de bloedstolling beïnvloeden.

Fondsen op basis van hirudin:

Alle medicijnen zijn nog niet zo lang geleden te koop, dus de ervaring van het gebruik ervan is klein.

Lijst van indirecte anticoagulantia: namen van geneesmiddelen

Anticoagulantia (wat het hierboven in het artikel is beschreven) van indirecte actie worden in de onderstaande tabel gekenmerkt:

Het hulpmiddel vermindert het vetgehalte in de bloedbaan, waardoor de doorlaatbaarheid van de vaatwanden toeneemt.

Lijst en beoordeling van direct werkende anticoagulantia

Geneesmiddelen (anticoagulantia) directe actie:

• "Heparine zalf", is aanwezig in de verkoop in een tube van 25 g, de prijs begint vanaf 50 roebel en wordt geproduceerd door een Russisch farmaceutisch bedrijf.
• "Heparine-Akrikhin", wordt geproduceerd in de vorm van een gel voor uitwendige toepassing, de buis heeft een volume van 30 g, de fabrikant is Rusland, en de kosten zijn van 230 roebel.
• "Trombless", wordt geproduceerd door een Russisch farmaceutisch bedrijf in de vorm van een gel voor externe toepassing, de buis heeft een volume van 30 g, de kosten van dit medicijn variëren van 250 tot 300 roebel.
  
• "Venolife" - gel voor externe toepassing, wordt geproduceerd in de vorm van een buisje, waarvan het volume 40 g is, de kosten van het medicijn liggen rond de 350 roebel.

Als behandeling en profylaxe, schrijven medisch specialisten dergelijke geneesmiddelen voor als:

• Clexane - injectie (geproduceerd door een Frans farmaceutisch bedrijf). Het medicijn blokkeert de blokkering van bloedvaten met trombose-achtige spikes, verandert de samenstelling van enzymen die gericht zijn op bloedstolling. De kosten van het medicijn bedragen 1500 roebel.
• Fraxiparin wordt ook geproduceerd door een Frans bedrijf. De werkzame stof bevordert het dunner worden van bloed en vermindert het risico op bloedstolsels. Dit is een injecteerbaar medicijn dat 2200 roebel kost.
• "Fragmin" - een injectie van Amerikaanse productie, voorgeschreven aan mensen met een risico op bloedstolsels. De kosten van fondsen - 2000 roebel.

Indicaties voor toelating

Anticoagulantia worden voorgeschreven als er een risico op trombose bestaat en als:

• hartfalen is opgetreden;
• er zijn kunstmatig geïmplanteerde hartkleppen;
• er zijn chronische stadiumaneurysmen;
• waargenomen pariëtale trombose in het hart;
• er was een uitgebreid hartinfarct.

In sommige gevallen worden geneesmiddelen voorgeschreven als preventie en behandeling:

• tromboflebitis van de benen;
• spataderen (spataderen);
• trombo-embolie ontstaan ​​na de bevalling;
• gedwongen ligpositie na de operatie.

Contra

Alvorens anticoagulantia te nemen, moet de patiënt een reeks testen doorstaan.

Geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd bij:

• aneurysma (intracerebrale);
• ziekten van het maagdarmkanaal (maagzweer);
• hypertensie (portaal);
• trombocytopenie;
  
• leukemieziekte;
• tumoren (kwaadaardig);
• nierproblemen met de lever (insufficiëntie);
• hoge drukken (meer dan 180/100);
• overmatig drinken;

Mogelijke bijwerkingen

Geneesmiddelen kunnen de volgende probleemomstandigheden bij patiënten veroorzaken:

• de aanwezigheid van bloedstolsels in de urine;
• donkere of zwarte ontlasting;
• bloederige vlekken onder de huid;
• lange neusbloedingen;
• bloedend tandvlees;
• uitlokken van braken met bloedstralen of bloederige slijm;
• bij vrouwen kunnen de aard en hoeveelheid menstruatiebloed (cycluslengte en hoeveelheid kwijting) veranderen.

Heb ik een recept van een arts nodig?

Aangezien anticoagulantia de bloedstolling beïnvloeden, kan een bloeding optreden als de toelatingsregels niet worden gevolgd (vaker zijn dit inwendige bloedingen). Het is verboden om deel te nemen aan zelfbehandeling. Neem daarom contact op met een medisch specialist die gedetailleerde aanbevelingen zal geven. Van apotheken worden dergelijke medicijnen verkocht zonder een medisch specialist.

Artikel ontwerp: Oleg Lozinsky

Video over anticoagulantia

Anticoagulantia: geneesmiddelen, werkingsmechanisme en belangrijkste indicaties:

Indirecte anticoagulantia: indicaties en contra-indicaties. Beoordeling van fondsen

Anticoagulantia zijn medicijnen die de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten voorkomen. Deze groep omvat 2 subgroepen van geneesmiddelen: directe en indirecte anticoagulantia. We hebben al eerder gesproken over directe anticoagulantia. In hetzelfde artikel hebben we kort het principe van de normale werking van het bloedstollingssysteem beschreven. Om de werkingsmechanismen van indirecte anticoagulantia beter te begrijpen, raden we ten sterkste aan dat de lezer zich vertrouwd maakt met de informatie die daar beschikbaar is, met wat er normaal gebeurt. Als u dit weet, is het gemakkelijker voor u om uit te zoeken welke fasen van coagulatie van invloed zijn op de hieronder beschreven bereidingen en wat de hun effecten.

Het werkingsmechanisme van indirecte anticoagulantia

Geneesmiddelen in deze groep zijn alleen effectief bij de directe introductie in het lichaam. Wanneer ze in het laboratorium met bloed worden gemengd, hebben ze geen invloed op de stolling. Ze werken niet rechtstreeks op het bloedstolsel, maar beïnvloeden het stollingssysteem via de lever, waardoor een aantal biochemische reacties worden veroorzaakt, die resulteren in een aandoening die vergelijkbaar is met hypovitaminose K. Als gevolg daarvan neemt de activiteit van plasma-stollingsfactoren af, wordt thrombine langzamer gevormd en daarom vormen deze langzamer trombus.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek van indirecte anticoagulantia

Goed en tamelijk snel worden deze geneesmiddelen in het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Met de bloedstroom bereiken ze verschillende organen, voornamelijk de lever, waar ze hun effecten uitvoeren.
De snelheid van aanvang, duur van het effect en de halfwaardetijd van verschillende geneesmiddelen in deze klasse variëren.

Uit het lichaam uitgescheiden, voornamelijk met urine. Sommige leden van de klas schilderen urine roze.

Anticoagulante werking van geneesmiddelen in deze groep hebben een schending van de synthese van bloedstollingsfactoren, dan geleidelijk de snelheid van dit proces verminderen. Naast het anticoagulerende effect verminderen deze geneesmiddelen de tonus van de bronchiën en darmen, vergroten de doorlaatbaarheid van de vaatwand, verlagen het lipidengehalte in het bloed, remmen de reactie van het antigeen met het antilichaam, stimuleren de uitscheiding van urinezuur.

Indicaties en contra-indicaties voor gebruik

Indirecte anticoagulantia worden gebruikt om trombose en trombo-embolie te voorkomen en te behandelen in de volgende omstandigheden:

• na chirurgische ingrepen op het hart en de bloedvaten;
• met een hartinfarct;
• TELA - met pulmonaire trombo-embolie;
• met atriale fibrillatie;
• met aneurysma van de linker hartkamer;
• met tromboflebitis van de oppervlakkige aderen van de onderste ledematen;
• met trombangiitis obliterans;
• met uitwissende endarteritis.

Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen in deze groep zijn:

• hemorrhagische diathese;
• hemorragische beroerte;
• andere ziekten geassocieerd met verminderde bloedstolling;
• verhoogde vasculaire permeabiliteit;
• kwaadaardige gezwellen;
• maagzweer en darmzweer;
• ernstige schendingen van de nieren en de lever;
• pericarditis;
• hartinfarct, vergezeld van hoge bloeddruk;
• draagtijd;
• deze geneesmiddelen mogen niet tijdens de menstruatie worden ingenomen (2 dagen vóór de geplande start, het medicijn is geannuleerd) en in de vroege postpartumperiode;
• voorzichtigheid is voorgeschreven aan patiënten van oudere en ouderdom.

Kenmerken van de werking en het gebruik van indirecte anticoagulantia

In tegenstelling tot directe anticoagulantia, lijkt het effect van de geneesmiddelen van deze groep niet onmiddellijk, maar als de werkzame stof zich ophoopt in de organen en weefsels, dat is langzaam. Ze handelen integendeel langer. De snelheid, de kracht van actie en de mate van cumulatie (accumulatie) van verschillende geneesmiddelen in deze klasse varieert.

Ze worden uitsluitend via de mond of oraal toegediend. Intramusculair, intraveneus of subcutaan kan niet worden gebruikt.

Stop de behandeling met indirecte anticoagulantia moet niet onmiddellijk, maar geleidelijk - langzaam verlagen van de dosis en het verlengen van de tijd tussen het nemen van het medicijn (tot 1 keer per dag of zelfs om de andere dag). Abrupt staken van het medicijn kan een plotselinge compenserende verhoging van het bloedgehalte van protrombine veroorzaken, wat trombose zal veroorzaken.

In geval van een overdosis medicijnen van deze groep of langdurig gebruik, kunnen ze bloedingen veroorzaken, en deze zal niet alleen worden veroorzaakt door een afname van de bloedstolling, maar ook door een toename van de doorlaatbaarheid van de capillaire wanden. In deze situatie verschijnen zelden bloedingen uit de mond en nasopharynx, gastro-intestinale bloedingen, bloedingen in de spieren en gewrichtsholte en bloed in de urine, micro- of hematurie.

Om de ontwikkeling van de hierboven beschreven complicaties te voorkomen, is het tijdens de behandeling met indirecte anticoagulantia noodzakelijk om de toestand en laboratoriumparameters van bloedstolling van de patiënt nauwlettend te volgen. Eens per 2-3 dagen, en in sommige gevallen vaker, moet de protrombinetijd worden bepaald en moet de urine worden onderzocht op de aanwezigheid van rode bloedcellen (hematurie, dat wil zeggen bloed in de urine is een van de eerste tekenen van een overdosis van het geneesmiddel). Voor meer volledige controle, naast het gehalte aan protrombine in het bloed, moeten andere indicatoren worden bepaald: tolerantie voor heparine, herkwalificatietijd, protrombinecijfer, plasmafibrinogeen, protrombinegehalte volgens de tweestapswerkwijze.

Het mag niet gelijktijdig met deze geneesmiddelen salicylaatgroep (in het bijzonder acetylsalicylzuur) worden voorgeschreven, omdat ze bijdragen aan een toename van de concentratie van het vrije anticoagulans in het bloed.

De medicijnen van de indirecte anticoagulantia groep zijn eigenlijk weinig. Dit zijn neodicoumarine, acenocoumarol, warfarine en fenyndione.
Overweeg elk van hen in meer detail.

Neodicoumarin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

Wanneer de opname relatief snel wordt opgenomen, is de halfwaardetijd 2,5 uur, uitgescheiden in de urine, niet in de oorspronkelijke vorm, maar in de vorm van metabole producten.

Het verwachte effect van het medicijn begint binnen 2-3 uur na de toediening ervan te verschijnen, bereikt een maximum in de periode van 12-30 uur en duurt nog twee dagen na het staken van het medicijn.

Het wordt alleen of als aanvulling op heparinetherapie gebruikt.

Vormrelease - pillen.

Dosering volgens het schema, de maximale dagelijkse dosis - 0,9 g De dosis wordt gekozen afhankelijk van de indicatoren van de protrombinetijd.

Acenocoumarol (Syncumar)

Goed opgenomen door orale inname. Het heeft een cumulatief effect (dat wil zeggen, het werkt wanneer een voldoende hoeveelheid ervan zich in de weefsels verzamelt). Het maximale effect wordt 24-48 uur na de start van de behandeling met dit medicijn waargenomen. Na stopzetting wordt het normale protrombineniveau na 48-96 uur bepaald.

Vormrelease - pillen.

Wordt ingenomen. Op de eerste dag is de aanbevolen dosering 8-16 mg.Verder hangt de dosering van het geneesmiddel af van de protrombinewaarden. In de regel, onderhoudsdosis - 1-6 mg per dag.
Mogelijk verhoogde gevoeligheid van de patiënt voor dit medicijn. In geval van allergische reacties moet het worden geannuleerd.

Phenindione (fenilin)

De verlaging van de bloedstolling wordt opgemerkt na 8-10 uur na inname van het medicijn, bereikt een maximum na ongeveer een dag. Het heeft een uitgesproken cumulatief effect.

Vormrelease - pillen.

De begindosis is in de eerste 2 dagen, 0,03-0,05 g driemaal daags. Verdere doseringen van het medicijn worden individueel geselecteerd afhankelijk van de bloedparameters: de protrombinecijferindex mag niet lager zijn dan 40-50%. De maximale enkelvoudige dosis - 0,05 g, dagelijks - 200 mg.

Op de achtergrond van de behandeling met fenylin, is het mogelijk om de huid te bevlekken en de kleur van urine te veranderen. Als deze symptomen optreden, vervang dan fenyndion door een ander anticoagulans.

Warfarine (Warfarin)

In het maagdarmkanaal wordt volledig geabsorbeerd. De halfwaardetijd is 40 uur. Het antistollingseffect begint 3-5 dagen na het begin van de behandeling en duurt 3-5 dagen na het staken van het geneesmiddel.

Verkrijgbaar in tablets.
Begin de behandeling met 10 mg eenmaal daags, na 2 dagen wordt de dosering met 1,5 - 2 maal verminderd - tot 5-7,5 mg per dag. De therapie wordt uitgevoerd onder controle van de INR-bloedwaarde (internationale genormaliseerde ratio). In bepaalde klinische situaties, bijvoorbeeld bij de voorbereiding op chirurgische behandeling, variëren de aanbevolen doseringen van het geneesmiddel en worden deze individueel bepaald.

Verbeter het anticoagulerende effect van warfarine-aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen: heparine, dipyridamol, simvastatine. Het effect van verzwakking van cholestyramine, vitamine K, laxeermiddelen, paracetamol in een grote dosis.

Indirecte anticoagulantia zijn zeer ernstige geneesmiddelen die, indien onprofessioneel genomen, een aantal ernstige, zelfs levensbedreigende complicaties kunnen veroorzaken. De bovenstaande informatie is uitsluitend bedoeld voor informatieve doeleinden. In geen geval, schrijft u deze medicijnen niet voor uzelf of uw dierbaren voor: u kunt alleen bepalen of u ze nodig hebt en ook om een ​​effectieve en veilige dosering te kiezen!

Welke arts moet contact opnemen

Gewoonlijk wordt een antibloedplaatjesagens van indirecte werking voorgeschreven door een cardioloog, hartchirurg, fleboloog of vaatchirurg. Als een patiënt deze geneesmiddelen langdurig gebruikt (bijvoorbeeld warfarine bij atriale fibrillatie), kan een therapeut de effectiviteit ervan controleren.

Anticoagulantia: een beoordeling van geneesmiddelen, gebruik, indicaties, alternatieven

Anticoagulantia - een groep geneesmiddelen die de activiteit van het bloedstollingssysteem onderdrukken en bloedstolsels voorkomen als gevolg van verminderde vorming van fibrine. Ze beïnvloeden de biosynthese van bepaalde stoffen in het lichaam die de viscositeit van het bloed veranderen en het proces van stolling remmen.

Anticoagulantia worden gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden. Ze worden in verschillende doseringsvormen geproduceerd: in de vorm van tabletten, oplossingen voor injectie of zalven. Alleen een specialist kan het juiste medicijn en de dosering kiezen. Ontoereikende therapie kan het lichaam beschadigen en ernstige gevolgen hebben.

Hoge sterfte door hart- en vaatziekten wordt veroorzaakt door de vorming van trombose: vasculaire trombose werd gedetecteerd bij bijna elke tweede dood door cardiale pathologie bij de autopsie. Longembolie en veneuze trombose zijn de meest voorkomende oorzaken van overlijden en invaliditeit. Cardiologen adviseren in dit verband om direct na het diagnosticeren van hart- en bloedvaten anticoagulantia te gaan gebruiken. Hun vroege gebruik helpt de vorming van een bloedstolsel te voorkomen, de toename en verstopping van bloedvaten.

Sinds de oudheid gebruikte de traditionele geneeskunde hirudin - het meest bekende natuurlijke anticoagulans. Deze stof maakt deel uit van het speeksel van de bloedzuiger en heeft een direct anticoagulerend effect dat twee uur aanhoudt. Op dit moment worden patiënten voorgeschreven synthetische drugs, in plaats van natuurlijke geneesmiddelen. Meer dan honderd namen van anticoagulantia zijn bekend, waardoor u de meest geschikte kunt kiezen, rekening houdend met de individuele kenmerken van het organisme en de mogelijkheid van gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen.

De meeste anticoagulantia hebben geen effect op het bloedstolsel zelf, maar op de activiteit van het bloedstollingssysteem. Als een resultaat van een aantal transformaties worden plasma coagulatiefactoren en de productie van trombine, een enzym dat nodig is voor de vorming van fibrine filamenten die de trombotische stolsel vormen, onderdrukt. Het tromboseproces vertraagt.

Werkingsmechanisme

Anticoagulantia op het werkingsmechanisme zijn onderverdeeld in geneesmiddelen met directe en indirecte werking:

• "Directe" anticoagulantia hebben een direct effect op trombine en verminderen de activiteit ervan. Deze geneesmiddelen zijn trombineremmers, protrombinedeactivators en remmen het proces van trombose. Om interne bloedingen te voorkomen, is het noodzakelijk om bloedstollingsparameters te controleren. Anticoagulantia van directe werking dringen snel in het lichaam door, worden goed opgenomen in het maagdarmkanaal, bereiken de lever door hematogeen, oefenen hun genezende werking uit en worden met de urine uitgescheiden.
• "Indirecte" anticoagulantia beïnvloeden de biosynthese van nevenenzymen van het bloedcoagulatiesysteem. Ze vernietigen trombine volledig en remmen niet alleen de activiteit ervan. Naast het anticoagulerende effect verbeteren de geneesmiddelen van deze groep de bloedtoevoer naar het myocardium, ontspannen gladde spieren, verwijderen urates uit het lichaam en hebben een cholesterolverlagend effect. Wijs "indirecte" anticoagulantia toe, niet alleen voor de behandeling van trombose, maar ook voor hun preventie. Pas ze uitsluitend binnen toe. Tabletten worden langdurig op poliklinische basis gebruikt. Abrupt stoppen van het medicijn kan leiden tot verhoogde niveaus van protrombine en trombose.

Los geneesmiddelen die de bloedstolling remmen af, zoals anticoagulantia, maar ook andere mechanismen. Deze omvatten "acetylsalicylzuur", "aspirine".

Direct werkende anticoagulantia

heparine

De meest populaire vertegenwoordiger van deze groep is heparine en zijn derivaten. Heparine remt de aanhechting van bloedplaatjes en versnelt de bloedstroom in het hart en de nieren. Tegelijkertijd reageert het op macrofagen en plasma-eiwitten, wat de mogelijkheid van trombusvorming niet uitsluit. Het medicijn vermindert de bloeddruk, heeft een cholesterolverlagend effect, verbetert de vasculaire permeabiliteit, remt de proliferatie van gladde spiercellen, bevordert de ontwikkeling van osteoporose, remt de immuniteit en verhoogt de diurese. Heparine werd voor het eerst geïsoleerd uit de lever, die de naam ervan bepaalde.

Heparine wordt intraveneus toegediend in noodgevallen en subcutaan voor profylactische doeleinden. Voor topicaal gebruik worden zalven en gels gebruikt die heparine in hun samenstelling bevatten en een antitrombotisch en ontstekingsremmend effect hebben. Heparinepreparaten worden in een dunne laag op de huid aangebracht en met zachte bewegingen ingewreven. Gewoonlijk worden Lioton- en Hepatrombin-gels gebruikt om tromboflebitis en trombose te behandelen, evenals heparinezalf.

Het negatieve effect van heparine op het proces van trombose en verhoogde vasculaire permeabiliteit zijn oorzaken van een hoog risico op bloeding tijdens heparinetherapie.

Heparines met laag molecuulgewicht

Heparines met laag molecuulgewicht hebben een hoge biologische beschikbaarheid en antitrombotische activiteit, langdurige werking, laag risico op hemorroïdale complicaties. De biologische eigenschappen van deze medicijnen zijn stabieler. Vanwege de snelle absorptie en een lange periode van eliminatie, blijft de concentratie van geneesmiddelen in het bloed stabiel. Geneesmiddelen in deze groep remmen bloedstollingsfactoren, remmen de synthese van trombine, hebben een zwak effect op de vasculaire permeabiliteit, verbeteren de reologische eigenschappen van bloed en bloedtoevoer naar organen en weefsels, en stabiliseren hun functies.

Heparinen met laag molecuulgewicht veroorzaken zelden bijwerkingen, waardoor heparine uit de therapeutische praktijk wordt verdrongen. Ze worden subcutaan in het zijoppervlak van de buikwand geïnjecteerd.

1. "Fragmin" is een heldere of gelige oplossing die een licht effect heeft op de bloedplaatjesadhesie en primaire hemostase. Het is verboden intramusculair binnen te gaan. "Fragmin" in hoge doses voorgeschreven aan patiënten onmiddellijk na de operatie, vooral degenen met een hoog risico op bloedingen en de ontwikkeling van bloedplaatjes dysfunctie.
2. "Klyarin" is een "direct" anticoagulans dat de meeste bloedstollingsfasen beïnvloedt. Het medicijn neutraliseert de enzymen van het stollingssysteem en wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van trombo-embolie.
3. "Clexane" is een medicijn met antithrombotische en ontstekingsremmende farmacologische werking. Voorafgaand aan zijn benoeming is de afschaffing van alle geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden noodzakelijk.
4. "Fraksiparin" - een oplossing met antithrombotische en anticoagulante effecten. Subcutane hematomen of dichte knobbeltjes verdwijnen vaak op de injectieplaats, die na een paar dagen verdwijnen. In eerste instantie kan behandeling met grote doses bloeding en trombocytopenie ontwikkelen, die tijdens de verdere behandeling verdwijnt.
5. "Wessel Due F" is een natuurlijk product dat wordt verkregen uit het darmslijmvlies van dieren. Het medicijn remt de activiteit van bloedstollingsfactoren, stimuleert de biosynthese van prostaglandinen, vermindert het niveau van fibrinogeen in het bloed. Wessel Due F steriliseert de reeds gevormde trombus en wordt gebruikt om trombusvorming in de slagaders en aders te voorkomen.

Bij het gebruik van geneesmiddelen uit de groep heparines met laag moleculair gewicht is het vereist om strikt de aanbevelingen en instructies voor het gebruik ervan te volgen.

Thrombine-remmers

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is "Hirudin". De kern van het medicijn is een eiwit dat voor het eerst werd gevonden in het speeksel van medische bloedzuigers. Dit zijn anticoagulantia die direct in het bloed werken en directe remmers van trombine zijn.

"Hirugen" en "Girulog" zijn synthetische analogen van "Girudin", waardoor het sterftecijfer onder personen met een hartaandoening wordt verlaagd. Dit zijn nieuwe geneesmiddelen in deze groep, met een aantal voordelen ten opzichte van heparinederivaten. Vanwege hun langdurige werking ontwikkelt de farmaceutische industrie momenteel orale vormen van trombineremmers. De praktische toepassing van Girugen en Girulog wordt beperkt door hun hoge kosten.

"Lepirudine" is een recombinant medicijn dat onomkeerbaar trombine bindt en wordt gebruikt om trombose en trombo-embolie te voorkomen. Het is een directe remmer van trombine, blokkeert de trombogene activiteit en werkt op trombine in een stolsel. Het vermindert de sterfte door een acuut myocardinfarct en de noodzaak van een hartoperatie bij patiënten met inspannings angina.

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia:

• "Fenilin" - een antistollingsmiddel dat snel en volledig wordt opgenomen, dringt gemakkelijk door de histohematogene barrière en hoopt zich op in de weefsels van het lichaam. Dit medicijn wordt, volgens patiënten, als een van de meest effectieve beschouwd. Het verbetert de bloedtoestand en normaliseert de bloedstollingsparameters. Na de behandeling verbetert de algemene toestand van de patiënten snel: de krampen en gevoelloosheid van de benen verdwijnen. Momenteel wordt Fenilin niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen.
• "Neodikumarin" - een middel om het proces van trombose te remmen. Het therapeutische effect van Neodicoumarin verschijnt niet onmiddellijk, maar na de accumulatie van het geneesmiddel in het lichaam. Het remt de activiteit van het bloedcoagulatiesysteem, heeft een lipideverlagend effect en verhoogt de vasculaire permeabiliteit. Patiënten wordt aangeraden om strikt het tijdstip van opname en de dosis van het geneesmiddel in acht te nemen.
• Het meest voorkomende medicijn in deze groep is Warfarine. Het is een anticoagulansmiddel dat de synthese van bloedstollingsfactoren in de lever blokkeert, waardoor hun concentratie in plasma wordt verminderd en het proces van bloedstolsels wordt vertraagd. "Warfarine" wordt gekenmerkt door een vroeg effect en een snelle stopzetting van ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Video: nieuwe anticoagulantia en warfarine

Gebruik van anticoagulantia

Het ontvangen van anticoagulantia is geïndiceerd voor ziekten van het hart en de bloedvaten:

Ongecontroleerde inname van anticoagulantia kan leiden tot de ontwikkeling van hemorragische complicaties. Met een verhoogd risico op bloeding moeten worden gebruikt in plaats van anticoagulantia veiliger antibloedplaatjesaggregatiemiddelen.

Contra-indicaties en bijwerkingen

Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd voor personen die aan de volgende ziekten lijden:

• Maagzweer en twaalf zweren in de twaalfvingerige darm,
• Bleeding aambeien,
• Chronische hepatitis en leverfibrose,
• Lever- en nierfalen
• urolithiasis,
• Trombocytopenische purpura,
• Vitamine C en K-tekort
• Endocarditis en pericarditis,
• Cavernous pulmonary tuberculosis,
• Hemorrhagische pancreatitis,
• Maligne neoplasmata,
• Myocardiaal infarct met hypertensie,
• Intracerebrale aneurysma,
• leukemie,
• alcoholisme,
• De ziekte van Crohn,
• Hemorragische retinopathie.

Anticoagulantia zijn verboden tijdens de zwangerschap, borstvoeding, menstruatie, in de vroege postpartumperiode, evenals ouderen en ouderen.

Bijwerkingen van anticoagulantia omvatten: symptomen van dyspepsie en intoxicatie, allergieën, necrose, huiduitslag, jeuk van de huid, nierstoornissen, osteoporose, alopecia.

Complicaties van antistollingstherapie - hemorrhagische reacties in de vorm van bloedingen uit inwendige organen: mond, nasofarynx, maag, darmen, evenals bloedingen in spieren en gewrichten, het verschijnen van bloed in de urine. Om de ontwikkeling van gevaarlijke gezondheidseffecten te voorkomen, dient men de belangrijkste bloedparameters te bewaken en de algemene toestand van de patiënt te bewaken.

Antiplatelet agents

Antiplaatjesmiddelen zijn farmacologische middelen die de bloedstolling verminderen door het lijmen van bloedplaatjes te onderdrukken. Hun voornaamste doel is om de effectiviteit van anticoagulantia te verbeteren en, samen met hen, het proces van bloedstolsels te belemmeren. Antiplatelet-agenten hebben ook een arthritische, vasodilatator- en antispasmodische werking. Een prominente vertegenwoordiger van deze groep is acetylsalicylzuur of aspirine.

Lijst met de meest populaire antibloedplaatjesagentia:

• Aspirine is momenteel het meest effectieve antibloedplaatjesaggregatiemiddel, geproduceerd in tabletvorm en bedoeld voor orale toediening. Het remt de aggregatie van bloedplaatjes, veroorzaakt vasodilatatie en voorkomt bloedstolsels.
• "Tiklopidine" - antibloedplaatjesagens dat de adhesie van bloedplaatjes remt, de microcirculatie verbetert en de bloedingstijd verlengt. Het medicijn wordt voorgeschreven voor de preventie van trombose en voor de behandeling van coronaire hartziekte, hartaanval en cerebrovasculaire ziekte.
• "Tirofiban" - een medicijn dat aggregatie van bloedplaatjes voorkomt, wat leidt tot trombose. Het medicijn wordt meestal gebruikt in combinatie met "Heparine".
• "Dipyridamol" breidt de coronaire vaten uit, versnelt coronaire bloedstroom, verbetert de toevoer van hartspier met zuurstof, de reologische eigenschappen van bloed en cerebrale circulatie, verlaagt de bloeddruk.

Vengerovsky / 50 Anticoagulantia

Anticoagulantia voorkomen de vorming van fibrinestolsels. Ze worden geclassificeerd als anticoagulantia voor directe en indirecte actie.

Direct werkende anticoagulantia inactiveren stollingsfactoren die in het bloed circuleren, zijn effectief in een in vitro onderzoek en worden gebruikt voor bloedbehoud, behandeling en preventie van trombo-embolische aandoeningen en complicaties.

Anticoagulantia van indirecte werking (oraal) zijn antagonisten van vitamine Ki die de activering van stollingsfactoren die afhankelijk zijn van deze vitamine in de lever schenden, alleen in vivo effectief zijn en voor therapeutische en profylactische doeleinden worden gebruikt.

DIRECTE ACTIE ANTIKOAGULANTS (THROMBIN REMMERS)

Direct werkende anticoagulantia verminderen de enzymatische activiteit van trombine (stollingsfactor IIa) in het bloed. Er zijn twee groepen anticoagulantia, afhankelijk van het mechanisme van remming van trombine. De eerste groep is een selectieve, specifieke remmer, onafhankelijk van antitrombine III (oligopeptiden, hirudine, argatroban). Ze neutraliseren trombine door het actieve centrum ervan te blokkeren. Een andere groep is heparine-activator van antitrombine 111.

HIRUDIN-polypeptide (65-66 aminozuren) speekselzuigers (Hirudo medici-nalis) met een moleculaire massa van ongeveer 7 kDa. Momenteel wordt hirudine geproduceerd door genetische manipulatie. Hirudine remt selectief en reversibel trombine, vormt met zijn actieve centrum een ​​stabiel complex en heeft geen invloed op andere bloedstollingsfactoren. Hirudine elimineert alle effecten van trombine - de omzetting van fibrinogeen in fibrine, de activering van factoren V (proaccelerine, plasma As-globuline), VIII (antihemofiel globuline), XIII (het enzym dat de interliniëring van fibrine filamenten veroorzaakt), aggregatie van bloedplaatjes.

Recombinant geneesmiddel hirudine - LEPIRUDIN (REFLUDAN) wordt verkregen uit een kweek van gistcellen. Bij injectie in een ader verlengt lepirudine de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 1,5-3 keer. Uitgeschakeld door de nieren (45% in de vorm van metabolieten). De half-eliminatieperiode in de eerste fase is 10 minuten, in de tweede fase is het 1,3 uur. Het wordt gebruikt als een aanvullend middel tegen trombolytische therapie van acuut myocardinfarct, voor de behandeling van onstabiele angina en de preventie van trombo-embolische complicaties bij orthopedische patiënten.

In 1916 Amerikaanse medische student J. McLan bestudeerde de procoagulant oplosbaar in de lucht, geïsoleerd van de lever. In dit experiment werd een voorheen onbekend fosfolipide-anticoagulans ontdekt. In 1922 Howell ontving heparine, een in water oplosbaar guanylaat, gesulfateerd glycosaminoglycaan. J. McLen was op dat moment een werknemer van het laboratorium onder leiding van Howell.

HEPARIN (lat. Hepar lever) bestaat uit residuen van N-acetyl-D-glucosamine en D-glucuronzuur (of het isomeer L-iduronzuur), gedeponeerd in de secretoire korrels van vetcellen. In één granule worden 10-15 ketens aan de eiwitkern toegevoegd, waaronder 200-300 subeenheden van monosacchariden (het molecuulgewicht van het peptidoglycan is 750-1000 kDa). Binnen de korrels ondergaan monosachariden sulfatering. Vóór de secretie wordt heparine gesplitst tot fragmenten met een moleculaire massa van 5-30 kDa (gemiddeld 12-15 kDa) door het enzym endo--D-glucuronidase. Het wordt niet gedetecteerd in het bloed, omdat het snel wordt vernietigd. Alleen bij systemische mastocytose, wanneer massale mestceldegranulatie optreedt, verschijnt het polysaccharide in het bloed en vermindert het de stolling aanzienlijk.

Op het celoppervlak en in de extracellulaire matrix bevinden zich glycosaminoglycanen dichtbij heparine (heparinoïden), β-heparaansulfaat en dermatansulfaat. Ze hebben de eigenschappen van zwakke anticoagulantia. Wanneer de cellen van kwaadaardige tumoren afbreken, komen heparan en dermatans vrij in de bloedbaan en veroorzaken bloedingen.

Het actieve centrum van heparine wordt weergegeven door het pentasaccharide van de volgende samenstelling:

N-acetylglucosamine b-O-sulfaat - D-glucuronzuur -N-gesulfateerd glucosamine-3,6-0-disulfaat - L-iduronzuur-2'O-sulfaat - N-gesulfateerd glucosamine-6-O-sulfaat.

Een dergelijk pentasaccharide wordt aangetroffen in ongeveer 30% heparinemoleculen, in een kleiner aantal heparanmoleculen, afwezig in dermataan.

Heparine heeft een sterke negatieve lading, wat hem ethersulfaatgroepen geeft. Het bindt zich aan heparitinereceptoren van het vasculaire endotheel en wordt geadsorbeerd op bloedplaatjes en andere bloedcellen, wat gepaard gaat met een schending van adhesie en aggregatie als gevolg van afstoting van negatieve ladingen. De concentratie heparine in het endotheel is 1000 keer groter dan in het bloed.

In 1939 K.Brinkhousy en zijn staf ontdekten dat het anticoagulante effect van heparine wordt gemedieerd door het endogene bloedplasmapolypeptide. Na 30 jaar werd deze factor van het anticoagulanssysteem geïdentificeerd als antitrombine III. Het wordt gesynthetiseerd in de lever en is een geglycosyleerd polypeptide met een enkele keten met een molecuulgewicht van 58-65 kDa, homoloog aan de proteaseremmer - (X | -antitrypsine.

Slechts 30% van de heparinemoleculen met een pentasaccharide actief centrum hebben affiniteit voor antitrombine III en een biologisch effect.

Heparine dient als een matrix voor binding van antitrombine 111 aan stollingsfactoren en verandert de stereoconformatie van zijn actieve centrum. In samenhang met heparine activeert antitrombine III de stollingsfactoren van de serineproteasegroep -Ha (trombine), IXa (autopothrombine II). Xa (autoprothrombine III, Stuart-Prauer-factor).Xla (plasmadromboplastine-precursor). HPA (Hageman-factor), evenals kallikreïne en plasmine. Heparine versnelt de proteolyse van trombine in 1000-2000 keer.

Om trombine te inactiveren, moet heparine een molecuulgewicht van 12-15 kDa hebben. voor de vernietiging van factor Xa voldoende molecuulgewicht van 7 kDa. De vernietiging van trombine gaat gepaard met antithrombotische en anticoagulante effecten en de afbraak van factor Xa is slechts een antithrombotisch effect.

In afwezigheid van antitrombine III ontstaat weerstand tegen heparine. Er zijn aangeboren en verworven (met langdurige heparinetherapie, hepatitis, levercirrose, nefrotisch syndroom, zwangerschap) antithrombinetekort III.

Heparine in hoge concentratie activeert de tweede trombineremmer, heparine II-co-factor.

Heparine heeft anti-atherosclerotische eigenschappen:

• Activeert lipoproteïne lipase (dit enzym katalyseert de hydrolyse van triglyceriden in de samenstelling van chylomicronen en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid);

• Remt de proliferatie en migratie van endotheliale en gladde spiercellen in de vaatwand.

Andere farmacologische effecten van heparine zijn van klinisch belang:

• Immunosuppressieve werking (schendt de medewerking van T- en fi-lymfocyten, remt het complementsysteem);

• Histaminebinding en histaminase activering;

• Remming van hyaluronidase met een afname in vasculaire permeabiliteit;

• Remming van overmatige aldosteronsynthese;

• Verhoogde bijschildklierfunctie (vervult de functie van de weefselcofactor van dit hormoon);

• Verdoving, ontstekingsremmende, coronaire uitbreidende, hypotensieve, diuretische, kaliumsparende, hypoglycemische werking.

In de jaren 1980 werd gevonden dat heparine en heparinoïden goed worden geabsorbeerd in het maagdarmkanaal door passieve diffusie, maar in het slijmvlies worden onderworpen aan gedeeltelijke desulfatie, wat het anticoagulerende effect vermindert. In het bloed bindt heparine aan heparine-neutraliserende eiwitten (glycoproteïnen, bloedplaatjesfactor 4), alsook aan receptoren op het endotheel en macrofagen. In deze cellen depolymeriseert en verliest het de ethersulfaatgroepen en gaat dan verder depolymeriseren in de lever door heparinase. Inheemse en gedepolymeriseerde heparinen worden uit het orgaan verwijderd door ionenuitwisseling en affiniteitschromatografie, membraanfiltratie en gedeeltelijke depolymerisatie van UFH.

NMG heeft een molecuulgewicht van ongeveer 7 kDa en daarom is het alleen in staat om factor Xa te inactiveren, maar niet trombine. De verhouding van de activiteit van LMWH ten opzichte van factor Xa en trombine is 4: 1 of 2: 1. in UFH - 1: 1. Zoals bekend is het trombogene effect van factor Xa 10 - 100 keer meer dan trombine. Factor Xa vormt samen met factor V, calciumionen en fosfolipiden het belangrijkste enzym voor de omzetting van protrombine in trombine-protrombokinase; 1ED-factor Xa is betrokken bij de vorming van 50ED-trombine.

LMWH vermindert de aggregatie van bloedplaatjes niet, verhoogt de elasticiteit van rode bloedcellen, remt de migratie van leukocyten naar het ontstekingscentrum, stimuleert de secretie van plasminogeen-activator van het weefseltype door het endotheel, wat zorgt voor lokale lysis van de bloedstolsel.

Functies farmacokinetiek NMG volgende:

• Biologische beschikbaarheid bij injectie onder de huid bereikt 90% (voor UFH-geneesmiddelen - 15-20%);

• Weinigen bindt zich aan heparine-neutraliserende bloedeiwitten, endotheel en macrofagen;

• De periode van semi-eliminatie is 1,5 - 4,5 uur, de werkingsduur 8-12 uur (1-2 keer per dag toegediend).

LMWH-geneesmiddelen hebben een molecuulgewicht van 3,4 - 6,5 kDa en zijn significant verschillend in hun anticoagulerende effect (Tabel 50.1).

Vergelijkende kenmerken van geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht