Over homocysteïne

Wat is homocysteïne?

De actieve studie van de rol van homocysteïne in de menselijke pathologie begon 15-20 jaar geleden. Hoewel deze stof in 1932 werd ontdekt bij het bestuderen van de metabole producten van methionine, een van de belangrijkste aminozuren voor het menselijk leven.

Homocysteïne - een aminozuur dat niet in voedsel, maar is gevormd in het lichaam andere aminozuren - methionine, die rijk dierlijke producten, met name vlees, zuivelproducten (vooral kaas en harde kaas) en eieren. In wezen is homocysteïne een tussenproduct van het metabolisme wanneer het wordt verteerd in het lichaam van dierlijke eiwitten.

Het metabolisme van homocysteïne vindt intracellulair plaats met de deelname van een aantal enzymen, waarvan methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) en cystathion - β - synthetase (CBS) de belangrijkste zijn. Naast enzymen spelen co-enzymen een belangrijke rol bij het metabolisme van homocysteïne - vitamines B6, B12 en foliumzuur (vitamine B9).

Normaal wordt homocysteïne door de nieren uit het lichaam uitgescheiden, maar als metabolische processen worden verstoord, kan zich een overmatige hoeveelheid ervan in de cellen ophopen, wat leidt tot ernstige verstoring van de activiteit van cellen en, vooral, de endotheliale functie (binnenwand) van bloedvaten.

Wat is hyperhomocysteïnemie?

Hyperhomocysteïnemie is een pathologische toestand van het lichaam, die tot uiting komt in een toename van het niveau van homocysteïne in het bloed. Volgens onderzoek dat de afgelopen jaren is uitgevoerd, is hyperhomocysteïnemie een onafhankelijke en primaire risicofactor voor atherosclerose.

• tumoren (borst-, eierstok-, pancreas-, myeloïde en lymfoproliferatieve aandoeningen)
• psoriasis
• Systemische lupus erythematosus
• Reumatoïde artritis
• hypothyreoïdie
• Cystic fibrosis

• Cholestyramine, Colistepol en Metformine verstoren de absorptie van foliumzuur en vitamine B12
• Niacine en theofylline veroorzaken vitamine B6-tekort
• Sulfanilamiden veroorzaken foliumzuurdeficiëntie.
• Het gebruik van hormonale anticonceptiva leidt tot een tekort aan foliumzuur.
• Methotrexaat remt THFR-activiteit
• Anticonvulsiva zijn foliumzuurantagonisten.
• L-Dopa verhoogt de intensiteit van de transmethylatie
• Cyclosporine verslechtert de nierfunctie
• Fibraten beïnvloeden de nierfunctie

Welk niveau van homocysteïne in het bloed wordt als normaal beschouwd?

Tijdens het leven neemt het niveau van homocysteïne in het bloed geleidelijk toe. Vóór de puberteit zijn homocysteïnespiegels bij jongens en meisjes ongeveer hetzelfde: ongeveer 5 μmol / L. Tijdens de puberteit neemt het niveau van homocysteïne toe tot 6-7 μmol / l, bij jongens is deze toename meer uitgesproken dan bij meisjes.

Bij volwassenen varieert het normale niveau van homocysteïne in het gebied van 10-15 μmol / l, bij mannen is deze indicator meestal hoger dan bij vrouwen. Met de leeftijd neemt het niveau van homocysteïne geleidelijk toe, en bij vrouwen is de snelheid van deze toename hoger dan bij mannen.

Een geleidelijke verhoging van het niveau van homocysteïne met de leeftijd wordt verklaard door het vertragen van metabole processen, veranderingen in hormonale niveaus, een afname van de nierfunctie en hogere aanvangsniveaus van homocysteïne bij mannen - door een grotere spiermassa.

Hyperhomocysteïnemie, vaatziekten en trombose

Hoge niveaus van homocysteïne in het bloedplasma zijn het resultaat van de interactie van aangeboren en omgevingsfactoren. Studies met behulp van "case control" en een beoordeling van de vasculaire doorsnede toonden duidelijk aan dat milde tot matig ernstige hyperhomocysteïnemie geassocieerd is met een verhoogd risico op zowel arteriële als veneuze trombose. Aan de andere kant toonden prospectieve studies bij gezonde individuen niet aan dat hyperhomocysteinurie geassocieerd is met een hoog trombotisch risico. Er is dus meer onderzoek nodig om te bepalen of hyperhomocysteïnemie een risicofactor is voor trombose. Dit vereist een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde en dubbelblinde evaluatie van de effectiviteit van bepaalde vitamines. Ze zullen helpen bepalen of er causale verbanden bestaan ​​tussen hyperhomocysteïnemie en trombose, maar ook helpen bij het voorkomen van trombo-embolische complicaties.

Homocysteïne (HZ) is een niet-eiwit sulfhydryl-aminozuur dat tijdens het metabolisme voorkomt en het essentiële aminozuur methionine vormt. Intracellulair metabolisme van HZ wordt uitgevoerd door enzymatische routes die afhankelijk zijn van vitamines als co-factoren of cosubstraten. Er zijn twee manieren voor re-methylering van HZ om methionine te vormen en één waarop zwavel wordt overgebracht om cysteïne te vormen. In de eerste van de methioninesynthetase-gekatalyseerde remethyleringsroutes werkt cobalamine als een cofactor en de methylgroep wordt gegeven door 5-methyltetrahydrofolaat, de belangrijkste vorm van plasma-folaat als gevolg van de reductie van 5,10-methyleentetrahydrofolaat door het enzym methyleentetraborohydrofolaterduct. Aan de andere kant van remissie, die voornamelijk in de lever actief is, is betaïne de donor van de methylgroep en de reactie wordt gekatalyseerd door cysteïne methyltransferase (CBS) te bèteren met deelname van pyridoxal-5'-fosfaat, een derivaat van vitamine B₆. Vitamine B₆ ook noodzakelijk voor de omzetting van cystathionine in cysteïne en a-ketoboterzuur.

De totale plasmaspiegels van HZ in het bloedplasma (GHG) stijgen met de leeftijd, zijn minder bij vrouwen dan bij mannen in de vruchtbare leeftijd en nemen toe na de menopauze. De belangrijkste factoren die het niveau van GHC in bloedplasma bepalen, zijn voeding (consumptie van vitamine B₁₂, B₆ en foliumzuur) en nierfunctie; andere, minder uitgesproken factoren zijn roken, arteriële hypertensie, hypercholesterolemie, lichamelijke inspanning, koffie drinken en alcohol [1,2].

De meest voorkomende oorzaak van acute hyperhomocysteïnemie (gekenmerkt door nuchtere OGT-spiegels boven 100 μmol / L) is homozygote insufficiëntie van het CBS-enzym, dat ongeveer 1 op 335.000 mensen in de menselijke populatie heeft.De getroffen mensen ontwikkelen het klassieke syndroom van homocystinurie, gekenmerkt door ooglens ectopia. skeletaandoening, vroegtijdige vaatziekten, trombo-embolie en psychische stoornissen. Ongeveer 5-10% van de gevallen van acute hyperhomocysteïnemie is te wijten aan erfelijke remethylatie-defecten [3].

Matig tot expressie vormen van hyperhomocysteïnemie (OHZ vasten 15-100 mmol / l) in fenotypisch normale individuen met genetische afwijkingen, verworven gebreken of vaker, ten gevolge van een combinatie van beide. Erfelijke afwijkingen in verband met matige hyperhomocysteïnemie veroorzaken een afname van ongeveer 50% in de activiteit van de overeenkomstige enzymen, zoals in het geval van heterozygositeit van de PACS- of MTHFR-deficiëntie, waarvan de totale prevalentie in de populatie 0,4-1,5% is [3]. Een ander erfelijk defect geassocieerd met een 50% afname in enzymactiviteit wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van de thermolabiele MTHFR-mutant [1,2], die het gevolg is van de homozygote substitutie van C voor T op nucleotide 677 van het coderende gen, dat het codon voor alanine omzet in het overeenkomstige voor valine. De prevalentie van homozygotie voor de C677T-mutatie ligt tussen 5% en 20% bij personen van Kaukasische nationaliteiten. Een matige toename in GHC-spiegel werd niet gedetecteerd bij alle personen met erfelijke afwijkingen die een afname van 50% in de overeenkomstige enzymactiviteiten veroorzaken, wat aangeeft dat andere factoren hun fenotypische manifestatie kunnen beïnvloeden, zoals bloed-folaatniveaus [1, 2].

Oorzaken van verworven hyperhomocysteïnemie zijn folaat-, cobalamine- en pyridoxine-deficiënties (die essentiële cosubstraten of cofactoren voor het metabolisme van HZ zijn), chronisch nierfalen en het gebruik van geneesmiddelen die interageren met het HZ-metabolisme, zoals theofylline, methotrexaat en anderen, [1,2].

Ongeveer 70% GC in plasma is gebonden aan albumine, 30% is geoxideerd tot disulfiden en slechts ongeveer 1% is aanwezig als vrij homocysteïne. Om het totale GHC-gehalte in plasma te meten, is directe deproteïnisatie van monsters noodzakelijk om de geleidelijke binding aan plasma-eiwitten en zeer gevoelige bepalingsmethoden te voorkomen. Daarom was voorafgaand aan de ontdekking van eiwitgerelateerd homocysteïne de diagnose van gematigde toenames in plasmaspiegels buitengewoon moeilijk. Om deze reden worden de vroege epidemiologische studies over de prevalentie van matige hyperhomocysteinemie bij gezonde patiënten en gebaseerd op de meting van het niveau van HC na orale methionine belasting, die tijdelijk HC in het bloed plasma toegenomen. Met de introductie van methoden voor het meten van bloed DCs in behandelende reductiemiddelen monsters werd feitelijke meting van niveaus in het bloed, op een lege maag, om het verschil tussen normale personen en patiënten met milde metabole stoornissen onderscheiden. Moderne methoden voor het bepalen van het plasma-GC-gehalte in bloedplasma omvatten het gebruik van massaspectroscopie - gaschromatografie en vloeistofchromatografie met hoge resolutie met fluorimetrische of elektrochemische detectie [4]. Onlangs zijn commerciële enzym immunoassay kits te koop aangeboden, die het niveau van GHC's in niet-gespecialiseerde klinische laboratoria zullen meten [5].

Methionine belastingtest

Meten van het HC in het bloedplasma na 4-8 uur na het ontvangen van een gestandaardiseerde methionine (3,8 g / m2 van het oppervlak of 0,1 g / kg lichaamsgewicht) verhoogde de verschillen tussen de waarden in normale en bij patiënten met matige metabole veranderingen OHZ [6 -11]. Inhoud OHZ normale waarden bij gezonde individuen is een waarde die de bovengrens van de frequentieverdeling van metriekwaarden 95% hoger is dan in een willekeurige groep proefpersonen, hetgeen overeenkomt met ongeveer 15 micromolair vasten GC / l bloedplasma. Normale bereiken variëren sterk in verschillende populaties, bijvoorbeeld in een populatie met voldoende inname van vitamines, kan de bovengrens van de normale waarden lager zijn - 12 μmol / L. Omdat seks het GHC-gehalte in bloedplasma beïnvloedt, worden verschillende waarden gebruikt als normale waarden bij mannen en vrouwen. De referentiewaarden van het oHz-gehalte onder methionine-belasting zijn minder breed gedefinieerd.

Hyperhomocysteïnemie bij atherotrombotische ziekte

In 1969 rapporteerde McCully eerst de aanwezigheid van uitgesproken atherosclerotische laesies bij patiënten met homocystinurie en suggereerde het bestaan ​​van een pathogenetische link tussen hyperhomocysteïnemie en atherogenese [12]. Verschillende epidemiologische studies hebben de aanvankelijke McCully-hypothese bevestigd, wat aantoont dat matige hyperhomocysteïnemie ook geassocieerd is met een verhoogd risico op het ontwikkelen van arteriële ziekten [1,2].

Case Study Study

In 1976 lieten Wilcken en Wilcken voor het eerst zien dat patiënten met coronaire aandoeningen plasmacysteïne homocysteïne disulfide concentraties hadden verhoogd na testen met methionine belasting [13]. Verschillende andere onderzoekers hebben verhoogde niveaus van verschillende soorten DCs die voor en na methionine belasting in groepen patiënten met atherotrombose (coronaire, cerebrovasculaire ziekte en perifere arteriosclerose) [1,2].

Een diepgaande analyse van 27 studies die vóór 1994 waren gepubliceerd, voornamelijk met behulp van de "case-control" -methode, toonde aan dat de verhouding van de totale verschillen in de kwaliteit van relatieve risicobeoordeling bij patiënten met hyperhomocysteïnemie 1,7 was (1,5-1,9 bij 95 % betrouwbaarheidsinterval) voor coronaire ziekte, 2,5 (2,0-3,0) voor cerebrovasculaire ziekte en 6,8 (2,9-15,8) voor occlusieve perifere aderziekte (14). Voor elke toename in de GHC-concentratie van 5 μmol / L werd een toename van het risico op het ontwikkelen van coronaire aandoeningen opgemerkt met ongeveer 40%. De associatie van hyperhomocysteïnemie met occlusieve ziekte bleef statistisch significant, na verantwoording van bekende risicofactoren zoals roken, cholesterol, hypertensie en diabetes.

Sindsdien zijn er veel onderzoeken gepubliceerd, waarvan de meeste de associatie van hyperhomocysteïnemie met hart- en vaatziekten bevestigden. Onder hen, de gezamenlijke studie van de vele centra in 750 patiënten met vasculaire aandoeningen en 800 controlepersonen bevestigd dat hyperhomocysteïnemie wordt begeleid door rang risico van vasculaire ziekte, die overeenkomen met andere risicofactoren, of onafhankelijk van dergelijke van hen als roken of een hoog cholesterolgehalte [11]. Bovendien waren bij beide geslachten de GHC-waarden verhoogd bij rokers en bij patiënten met hypertensie [11]. Een recente analyse van gegevens uit hetzelfde onderzoek onthulde bovendien een afname van de folaatconcentratie in erytrocyten en vitamine B met 10%₆ met 20% vergeleken met het niveau van controlepersonen [15]. Voor foliumzuur wordt dit gedeeltelijk veroorzaakt door het hoge GHC-gehalte. Integendeel, het verband tussen vitamine B₆ en het risico op vasculaire pathologie was onafhankelijk van het GHC-niveau, zowel vóór als na het laden met methionine [11].

Cross Section Studies

Veel studies hebben een correlatie gerapporteerd tussen het niveau van GHC en de dikte van de arteriële wand, gemeten met behulp van de B-methode voor ultrageluid bij personen zonder klinische tekenen van atherosclerose. Er werd een verband gevonden tussen het niveau van HZ en de mate van atherosclerose in de aorta, halsslagader, coronaire en perifere slagaders [1,2].

Tot nu toe zijn 14 papers gepubliceerd over een prospectieve studie van de relatie tussen GHC-niveau en het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten bij personen die gezond zijn op het moment van hun eerste onderzoek. De resultaten van deze onderzoeken zijn tegenstrijdig. Zeven van hen vertoonden een statistisch significante associatie van hyperhomocysteïnemie met het risico van toekomstige cardiovasculaire voorvallen, maar bij 7 anderen was het niet mogelijk om een ​​dergelijke afhankelijkheid te vertonen (Tabel 1).

Prospectieve studies (groep "case control") niveaus van homocysteïnegehalte in het bloedplasma en het risico van atherotrombotische ziektevorming bij gezonde personen

Coronaire hartziekte bij ouderen ".-1996.- P. 83

# Positief = statistisch significante associatie van hoge homocysteïnemie met een verhoogd risico op arteriële trombose.

* Patiënten geregistreerd in 1986-1987; de oorzaak van de dood werd vastgesteld bij de autopsie vóór 1989 en het onderzoek van alle patiënten die werden ontslagen

ziekenhuizen tot 31 december 1990.

** Patiënten geregistreerd tussen december 1973 en februari 1976; observatie van een niet-fataal myocardiaal infarct werd uitgevoerd vóór 28 februari 1982; patiënten die vóór 31 december 1990 aan een hartinfarct overleden

Een prospectieve studie van patiënten met een gevestigde arterio coronaire ziekte vertoonde een sterke rangorde en statistisch significante relatie tussen GHC en totale mortaliteit, die niet afhankelijk was van andere risicofactoren [16]. Toen hart- en vaatziekten de dood veroorzaakten, was de verhouding tussen het GHC-niveau en mortaliteit nog sterker. Analyse per subgroep bracht geen verband met leeftijd, geslacht, serumcholesterolniveau, roken, bloeddruk en serumcreatininegehalte aan het licht. In een onderzoek onder 337 patiënten met systemische lupus, Petri et al. [17] ontdekte dat hoge GHC-concentraties significant geassocieerd waren met beroerte (verschilverhouding 2,24, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,22-4,13) en arteriële trombose (3,71; 1,96-7,13). De afhankelijkheid bleef statistisch significant na rekening te houden met de geïdentificeerde risicofactoren.

Bij patiënten met chronisch nierfalen was het niveau van HRC opmerkelijk toegenomen. Op bolnyhposle prvedeniya hemodialyse of peritoneale dialyse is aangetoond dat de hazard ratio voor niet-fatale of fatale patiënten met cardiovasculaire aandoeningen waren 3,0-4,4 met OHZ niveau in het bovenste kwart van de frequentieverdeling en OHZ niveau in de drie laagste kwartalen van de verdeling [18]. Het relatieve risico op cardiovasculaire complicaties, inclusief overlijden, nam met 1% toe voor elke μmol / l toename van de GHC-concentratie (rangschikking regressie 1,01, met een betrouwbaarheidsinterval van 95% 1,00-1,01) [19].

Ten slotte leverde een prospectieve studie van de relatie tussen hyperhomocysteïnemie en het risico op arteriële ziekte bij gezonde personen na randomisatie tegenstrijdige resultaten op. Een van de mogelijke verklaringen voor de verschillen kan zijn: de invloed van erfelijke factoren, verschillen in voeding en verschillende cardiovasculaire risicoprofielen.

Bestuderen van genetische afwijkingen van homocysteïne-uitwisseling met behulp van "case control"

Twee onderzoeken hebben aangetoond dat bij personen met heterozygote mutaties van het CBS-gen geen verhoogd risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten werd vastgesteld [20, 21]. Daarentegen is homozygote insufficiëntie van CBS (homozygote C677T-mutatie MTHFR) geassocieerd met een drievoudige toename van het risico op hart- en vaatziekten [21]. Vervolgens werden verschillende aanvullende studies gepubliceerd over de C677T-mutatiesnelheid van het MTHFR-enzym bij hart- en vaatziekten. De diepgaande analyse bracht geen verschillen aan het licht tussen patiënten en controlepersonen, hetzij in de allelfrequentie of in de frequentie van mutante homozygoten [22,23].

Het ontbreken van verbanden tussen de genetische factoren van hyperhomocysteïnemie en cardiovasculair risico is duidelijk in tegenspraak met de resultaten van hyperhomocysteïnemie studies met behulp van de case-control methode voor hart- en vaatziekten. Hierover zijn enkele verklaringen gegeven [1], maar deze paradox bevraagt ​​de hypothese over het bestaan ​​van een oorzakelijk verband tussen hyperhomocysteïnemie en hart- en vaatziekten.

Hyperhomocysteïnemie bij veneuze trombose

Case Study Study

De associatie van matige hyperhomocysteïnemie met veneuze trombose werd aangetoond door Falcon et al. in 1994 [8], terwijl congenitale of verworven oorzaken van trombofilie uitgesloten waren. In alle patiënten behalve één van deze patiënten werden de verworven oorzaken van hyperhomocystinemie (folaat en vitamine B-tekort) uitgesloten.₁₂ ). Na orale inname met methionine, werd een groter aantal patiënten met een abnormaal GHC-metabolisme gedetecteerd dan met directe meting van het niveau ervan in nuchtere bloedserum. In 1995 werden gegevens gepubliceerd over de relatie tussen hyperhomocysteïnemie en veneuze trombose bij patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende veneuze trombose [24]. In deze studie werden vergelijkbare diagnostische mogelijkheden getoond voor het bepalen van broeikasgassen op een lege maag en na belading met methionine. Opgemerkt moet echter worden dat de resultaten van deze twee methoden niet altijd samenvallen: bij sommige patiënten werd na het laden met methionine een abnormaal gehalte aan GHC gevonden en was het niveau van GHC normaal en omgekeerd. In deze studie werd dus aangetoond dat een combinatie van de twee testen een groter aantal patiënten met een gestoorde GTC-metabolisme identificeerde dan elke afzonderlijke test. Daarom is het voor laboratoriumonderzoek van trombofilie nodig om het niveau van GHC in het plasma te meten, zowel voor als na orale inname met methionine [10]. Later werd de hoge prevalentie van hyperhomocysteïnemie gevonden bij patiënten met de eerste manifestaties van diepe veneuze trombose van de onderste ledematen [25,26]. In tegenstelling tot arteriële trombose, histogrammen van frequentieverdeling verdiepingen,, OHZ verkregen bij het bestuderen van verbanden OHZ risico op diepveneuze trombose van de onderste ledematen, wijzen op het bestaan ​​van een drempelwaarde-effect. [24] Onlangs is aangetoond dat de verhouding van verschillen bij patiënten met veneuze trombose met hyperhomocysteïnemie 2,5 [27,28] is.

Verbonden of hyperhomocysteïnemie met een verhoogd risico op enige veneuze trombose of in combinatie met andere congenitale risicofactoren blijft controversieel, hoewel de meeste bewijs moment suggereert dat het risico op trombose geassocieerd met hyperhomocysteïnemie, onafhankelijk van het bestaan ​​van onregelmatigheden in onveranderde anticoagulant systeem. In drie studies bleek dat de associatie van hyperhomocysteïnemie trombose van aders blijft optreden nadat uitgesloten van de analyse van patiënten met congenitale bekende risicofactoren, zoals gebrek aan natuurlijke remmers van de bloedstolling en weerstand tegen proteïne C, factor V Leiden activeerbare [8,25,26] (Tabel. 2).

De studie van hyperhomocysteïnemie met het gebruik van "case-control" voor veneuze trombose.

Getal met hyperhomocysteïnemie

# Positief = een statistisch significante associatie van hoge plasmaconcentraties van homocysteïne met een verhoogd risico op arteriële trombose.

In een prospectieve gezamenlijke studie van een aantal medische centra is onlangs aangetoond dat het risico van terugkerende veneuze trombo-embolie hoger is bij patiënten met hyperhomocysteïnemie dan bij patiënten met normale GHC-waarden [32].

De studie met het gebruik van "case-control" voor genetische metabole stoornissen van HZ

Bij patiënten met veneuze trombose is de prevalentie van de homozygote mutant C677T MTHFR bij patiënten en controles hetzelfde [2].

Is hyperhomocysteïnemie een risicofactor voor arteriële en veneuze trombose?

Demonstratie van de relatie tussen hyperhomocysteïnemie en trombose blijkt voornamelijk uit de toepassing van case-control-technologie en cross-sectionele onderzoeken, die consistent hebben aangetoond dat patiënten met episoden van arteriële of veneuze occlusieve ziekte een hoger GHC-niveau hebben dan gezonde mensen. Echter, prospectieve studies van gezonde mensen aan het begin van het onderzoek leverden tegenstrijdige resultaten op.

Bovendien ondersteunen deze studies het concept dat hyperhomocysteïnemie oorzakelijk verband houdt met de ontwikkeling van trombo-embolische voorvallen. Om het probleem van hyperhomocysteïnemie als een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling van arteriële en veneuze trombotische ziekten op te lossen, zijn prospectieve studies met het gebruik van geneesmiddelen die het OHz-niveau in het bloedplasma verlagen noodzakelijk.

In onderzoeken met de "case-control" -methode en de studie van "dwarsdoorsnede" werd eerder aangetoond dat zwakke of matige hyperhomocysteïnemie geassocieerd is met een verhoogd risico op zowel arteriële als veneuze trombose. Anderzijds is er meer onderzoek nodig om ondubbelzinnig vast te stellen of hyperhomocysteïnemie een oorzakelijke risicofactor is voor trombose, vooral voor veneus. Tegelijkertijd onthullen populatie-prospectieve studies de relatie tussen hoge GHC-niveaus en manifestaties van trombose. De belangrijkste zijn gerandomiseerde onderzoeken met placebo en een dubbelblinde methode om de effectiviteit van vitamines voor het risico op trombose te beoordelen. Dit zal bepalen of de relatie tussen hyperhomocysteïnemie en trombose causaal is [28], maar ook een impuls zal geven aan de preventie van trombo-embolische complicaties.

hyperhomocysteinemie

Hyperhomocysteïnemie is een pathologische aandoening, waarvan u door de tijdige diagnose in de meeste gevallen een eenvoudige, goedkope, effectieve en veilige behandeling kunt voorschrijven die het risico op vele levensbedreigende ziekten en verwikkelingen tientallen keren vermindert.

Homocysteïne is een product van de omzetting van methionine, een van de acht essentiële aminozuren. De cofactoren van de omzetting van de metabole routes van methionine in het lichaam zijn vitamines, waarvan foliumzuur (B9), pyridoxine (B6), cyancobalamine (B12) en riboflavine (B1) de belangrijkste zijn.

Homocysteïne heeft een uitgesproken toxisch effect op de cel. Om cellen te beschermen tegen het schadelijke effect van homocysteïne, zijn er speciale mechanismen om het uit de cel in het bloed te verwijderen. Als er een overmaat aan homocysteïne in het lichaam verschijnt, hoopt het zich op in het bloed en wordt het binnenoppervlak van de bloedvaten de belangrijkste plaats van het schadelijke effect van deze stof. Hyperhomocysteïnemie leidt tot beschadiging en activering van endotheelcellen (voeringcellen van bloedvaten), wat het risico op trombose aanzienlijk verhoogt. Hoge niveaus van homocysteïne veroorzaken "oxidatieve stress", verhogen de aggregatie van bloedplaatjes en veroorzaken activering van de coagulatiecascade, leidend tot endotheel-afhankelijke vasodilatiestoornissen en stimulering van proliferatie van gladde spiercellen.

Hyperhomocysteïnemie heeft dus een negatief effect op de mechanismen van regulatie van vasculaire tonus, lipidemetabolisme en coagulatiecascade, de ontwikkeling van verschillende vaatziekten.

Oorzaken van verhoogde niveaus van homocysteïne in het bloed

De meest voorkomende oorzaken van verhoogde niveaus van homocysteïne zijn vitamine-deficiënte toestanden - gebrek aan foliumzuur en vitamines B6, B12 en B1. Een van de hoofdoorzaken van vitaminedeficiëntietoestanden zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal, gepaard gaand met een schending van de opname van vitamines (malabsorptiesyndroom).

Consumptie van grote hoeveelheden koffie (meer dan 6 kopjes per dag) is een van de factoren die het niveau van homocysteïne in het bloed verhogen.

Rokers hebben een verhoogde neiging tot hyperhomocysteïnemie.

Consumptie van kleine hoeveelheden alcohol kan het niveau van homocysteïne verlagen en grote hoeveelheden alcohol dragen bij aan de groei van homocysteïne in het bloed.

Homocysteïne niveaus nemen vaak toe met een sedentaire levensstijl. Matige lichaamsbeweging helpt het niveau van homocysteïne te verlagen met hyperhomocysteïnemie.

Een aantal geneesmiddelen (methotrexaat, anticonvulsiva, distikstofoxide, metformine, H2-receptorantagonisten, aminofylline) beïnvloeden de homocysteïnespiegel.

Bijwerkingen kunnen hormonale anticonceptiva hebben. Deze gegevens bevestigen echter niet alle onderzoekers.

Sommige bijkomende ziekten (nierfalen, schildklieraandoeningen, diabetes mellitus, psoriasis en leukemie) dragen bij tot de toename van het homocysteïnegehalte.

Een belangrijke oorzaak van hyperhomocysteïnemie zijn de erfelijke enzymafwijkingen die betrokken zijn bij methioninemetabolisme. Om overtollig homocysteïne in methionine om te zetten, zijn hoge concentraties van de actieve vorm van foliumzuur nodig. Homozygote mutatie van het methyltetrahydrofolaatreductasegen vermindert de enzymactiviteit met 50%, resulterend in aanhoudende matige hyperhomocysteïnemie. Een ander veel voorkomend genetisch defect dat leidt tot hyperhomocysteïnemie is de mutatie van het cystathionesintase-gen. Homozygote mutatie van dit gen leidt tot ernstige vasculaire lesie op jonge leeftijd en vroege dood van patiënten van atherosclerose en trombotische complicaties.

Hyperhomocysteïnemie Ziektes

Hart- en vaatziekten

Tot op heden blijft de pathologie van het cardiovasculaire systeem de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit onder de bevolking over de hele wereld. Homocysteïne is een onafhankelijke marker van hoge cardiovasculaire mortaliteit, vergelijkbaar met hypercholesterolemie en hoge bloeddruk.

Studies uitgevoerd bij grote cohorten van tienduizenden individuen tonen op overtuigende wijze de rol aan van verhoogde homocysteïne niveaus als een onafhankelijke risicofactor voor atherosclerose, de trombotische complicaties ervan, coronaire hartziekten, beroertes, ischemische vaatziekten van de onderste ledematen, veneuze trombose, de ontwikkeling van slagaderhernose na angioplastiek. Bovendien hebben veel studies aangetoond dat het risico op gerelateerde ziekten of complicaties vermindert wanneer therapie wordt gebruikt die het niveau van homocysteïne verlaagt.

Volgens klinische onderzoeken verhoogt een verhoging van de plasmaconcentratie van homocysteïne van 5 μmol / L het risico op cardiovasculaire aandoeningen en de totale mortaliteit met 1,3-1,7 keer (het normale gehalte aan homocysteïne is 5-15 μmol / l bij mannen, 5-12 μmol / ik bij vrouwen).
De totale toename van het risico op ziekten als gevolg van hyperhomocysteïnemie voor cardiovasculair risico is 70%, het risico op het ontwikkelen van cerebrovasculaire laesies is 150% en het risico op perifere vasculaire obstructie neemt 6 keer toe. De connectie van hyperhomocysteïnemie met de ontwikkeling van seniele dementie (de ziekte van Alzheimer) wordt besproken.

Pathologie van de zwangerschap

Microthrombose en verminderde microcirculatie leiden tot een aantal obstetrische complicaties. Verminderde implantatie en circulatie van het foetoplacentum leidt tot reproductief falen - miskraam en onvruchtbaarheid als gevolg van defecten in de implantatie van het embryo. In latere stadia van de zwangerschap is hyperhomocysteïnemie de oorzaak van chronische placenta-insufficiëntie en chronische foetale hypoxie. Dit leidt tot de geboorte van kinderen met een laag lichaamsgewicht en verminderde functionele reserves, de ontwikkeling van complicaties van de neonatale periode.

Hyperhomocysteïnemie kan een van de oorzaken zijn van gegeneraliseerde microangiopathie in de tweede helft van de zwangerschap, gemanifesteerd als late toxicose (pre-eclampsie) met de ontwikkeling van ernstige, vaak onbeheersbare aandoeningen, die soms vroegtijdige bevalling vereisen. De geboorte van een onvolwassen premature baby in deze gevallen gaat gepaard met hoge kindersterfte en frequente neonatale complicaties.

Homocysteïne gaat vrij door de placenta en kan een teratogeen en foetotoxisch effect hebben. Het is bewezen dat hyperhomocysteïnemie één van de oorzaken is van foetale misvormingen (in het bijzonder anencefalie en spinale bifida).

Hyperhomocysteïnemie kan gepaard gaan met de ontwikkeling van secundaire auto-immuunreacties en wordt momenteel beschouwd als een van de oorzaken van het antifosfolipide-syndroom. Auto-immuunfactoren kunnen interfereren met de normale ontwikkeling van de zwangerschap en na het elimineren van hoge niveaus van homocysteïne.

Diagnose van hyperhomocysteïnemie

Om hyperhomocysteïnemie te diagnosticeren, worden bloedhomocysteïnespiegels bepaald. Soms worden belastingtests met methionine gebruikt (bepaling van het niveau van homocysteïne op een lege maag en na belading met methionine). Wanneer een hoog niveau van homocysteïne in het bloed wordt gedetecteerd, is het noodzakelijk om tests uit te voeren die andere risicofactoren voor de ontwikkeling van vasculaire en obstetrische complicaties kunnen detecteren.

Een onderzoek naar de inhoud van homocysteïne kan worden uitgevoerd als een screening bij praktisch gezonde personen om groepen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten te identificeren en om preventieve maatregelen te nemen om dit risico te verminderen.

Analyse van homocysteïne is nuttig bij diabetes mellitus met zijn neiging tot vasculaire complicaties.

Gezien de ernst van de mogelijke effecten van hyperhomocologie tijdens de zwangerschap, wordt het aanbevolen om het niveau van homocysteïne te controleren voor alle vrouwen die zich voorbereiden op zwangerschap.

Het is verplicht om het niveau van homocysteïne te bepalen bij patiënten met voorheen obstetrische complicaties en bij vrouwen wiens familieleden vóór de leeftijd van 45-50 jaar beroertes, hartaanvallen en trombose hadden.

Behandeling van hyperhomocysteïnemie

Wanneer hyperhomocysteïnemie wordt gedetecteerd, wordt een speciaal geselecteerde therapie met hoge doses foliumzuur en B-groepsvitamines (B6, B12, B1) uitgevoerd.

Aangezien de vitamine-deficiënte toestand vaak gepaard gaat met een verminderde opname van vitamines in het maagdarmkanaal, begint de behandeling meestal met de intramusculaire toediening van B-vitaminen. Na het homocysteïnegehalte tot normaal te verlagen (5-15 μmol / l), worden onderhoudsdoses vitaminen per os voorgeschreven.

Een dergelijke behandeling wordt gekenmerkt door de afwezigheid van bijwerkingen en is bovendien onvergelijkbaar goedkoper dan de farmacotherapie van dergelijke risicofactoren zoals hypertensie en hyperlipidemie.

hyperhomocysteinemie

Hyperhomocysteïnemie is een complex verschijnsel dat optreedt in het menselijk lichaam met de deelname van verschillende factoren, waaronder genetische, die bepaalde processen in de bloedvaten beïnvloeden.

Wat is hyperhomocysteïnemie

Hyperhomocysteïnemie duidt op een hoge hoeveelheid van een bepaalde homocysteïnestof in het bloed. Normaal gesproken is het gevormd uit een van de essentiële aminozuren methionine, waarna de noodzakelijke natuurlijke herstructurering en omgekeerde ontwikkeling plaatsvindt, waarna methionine weer wordt verkregen.

Wanneer een ongeplande fout optreedt, begint de inhoud van deze component in het bloed te groeien met een ongewenst effect op de bloedvaten. Dit veroorzaakt een aantal pathologieën in het cardiovasculaire systeem, wat ook een negatief punt is tijdens de zwangerschap, omdat de instroom van voedingsstoffen naar de foetus verstoord is.

Voer een bloedtest uit om de aanwezigheid of uitgesproken neiging tot hyperhomocysteïnemie te detecteren, vooral als u van plan bent zwanger te worden.

Gemiddeld bevat bloed 5-15 mmol / l homocysteïne. Het verhogen van deze waarde, zelfs met 5 eenheden, gaat niet zonder een spoor over, en bij de waarde van 100 mmol / l in de wanden van bloedvaten wordt de laag die ze van binnenuit bekleedt, beschadigd, wat de vorming van microthrombi en verminderde circulatie van deze vloeistof die leven veroorzaakt, veroorzaakt. Dergelijke afwijkingen dragen bij aan het optreden van problemen met bloedvaten, waaronder atherosclerose, de ontwikkeling van beroertes en andere pathologieën die tijdens de zwangerschap gevaarlijk kunnen zijn.

oorzaken van

Door zijn structuur is homocysteïne geen eiwit, met voedsel is het absoluut onmogelijk om het te krijgen. De verhoogde waarde kan te wijten zijn aan een daling van de voedselinname van foliumzuur en B-groepsvitamines: pyridoxine (B6), cyanocobalamine (B12), thiamine (B1). Het is in deze stoffen dat dit plasmacomponent terug moet keren naar nuttige methionine. Hun tekort is de allereerste oorzaak van deze pathologie, afhankelijk van het dieet en het werk van de nieren.

Om de omzetting van homocysteïne naar methionine niet te verstoren, moet deze vitaminereserve voortdurend worden bijgevuld.

geneesmiddel

Hoewel sommige medicijnen ook de groei van deze stof kunnen veroorzaken:

• methotrexaat, foliumzuurantagonist;
• medicijnen voor auto-immuunziekten;
• anti-epileptica.

Het nemen van een aantal geneesmiddelen kan het niveau van homocysteïne in het bloed verlagen, wat hyperhomocysteïnemie of een neiging tot hyperactiviteit kan veroorzaken.

Manier van leven

Vast staat dat de neiging tot hyperhomocysteïnemie ook optreedt als:

• drink meer dan 6 kopjes koffie per dag;
• een zittende levensstijl leiden;
• misbruik alcohol;
• roken;
• gebruik sommige soorten hormonale orale anticonceptiva;
• geneesmiddelen gebruiken die foliumzuur remmen;
• met aandoeningen van de nieren, schildklier, diabetes, psoriasis, leukemie.

Uitgesproken neiging

Mensen hebben een uitgesproken neiging tot hyperhomocysteïnemie:

• met erfelijke afwijkingen van enzymen die betrokken zijn bij het proces van methionine;
• genaandoeningen in dit gebied;
• met de aanwezigheid van hypertensie;
• lijdt aan hoog cholesterol;
• die in het gezin familie hebben die een beroerte, hartaanval of trombose hebben gehad op de leeftijd van 45-50 jaar.

Dit probleem is met name acuut in de gynaecologie en verloskunde, want als u de tijd van de conceptieplanning correct benadert, vergroot u uw kansen op een gezonde baby.

Symptomen en effecten tijdens de zwangerschap

Hyperhomocysteïnemie tijdens de zwangerschap als gevolg van stoornissen in de bloedsomloop veroorzaakt een aantal complicaties in de vroege periode:

• spontane miskraam;
• placenta abrupt;
• gestosis;
• verstoring of arrestatie van de groei van embryo's.

In latere bewoordingen kan zijn:

• foetale hypoxie;
• gebreken in zijn ontwikkeling;
• geboorte van een kind met een klein lichaamsgewicht en een verscheidenheid aan complicaties;
• foetale dood van de baby;
• ontwikkeling van trombose, trombo-embolie.

Hyperhomocysteïnemie tijdens de zwangerschap kan een aantal complicaties veroorzaken, dus het is de moeite waard om een ​​geschikte bloedtest door te voeren om een ​​neiging tot de ziekte of zijn aanwezigheid te onthullen, zelfs in de planningsfase.

In de planningsfase van de zwangerschap kan deze pathologie de oorzaak zijn van onvruchtbaarheid, omdat het defecten kan veroorzaken die de normale implantatie van het embryo in het baarmoederslijmvlies verhinderen.

Om alle bovenstaande problemen te vermijden, is het voor het concipiëren noodzakelijk om een ​​bloedtest af te leggen, niet alleen voor infecties en ziekten van het voortplantingssysteem, maar ook voor het niveau van homocysteïne. Omdat de symptomen van hyperhomocysteïnemie bijna niet op te sporen zijn, is alleen de analist in staat om een ​​vergelijkbare storing in het lichaam te detecteren.

Een dergelijke studie wordt met name aanbevolen voor patiënten die in het verleden al soortgelijke afwijkingen in de zwangerschap hadden en die gevoelig zijn voor hyperhomocysteïnemie.

Behandeling van hyperhomocysteïnemie

Met de complexiteit van de processen van optreden van dit probleem, is de behandeling van hyperhomocysteïnemie geen groot probleem voor artsen. Het belangrijkste principe: het gebruik van grote hoeveelheden voedingsstoffen. Gezien de specificiteit van hun gebrek, is het duidelijk dat de opname van deze middelen in de maag kan worden verstoord.

Het gemiddelde behandelingsregime voor hyperhomocysteïnemie is als volgt:

• foliumzuur wordt 3-4 g per dag toegediend, op basis van cursussen, meerdere keren per jaar naar goeddunken van de arts;
• vitamines B6, B12, B1 worden gemaakt door 10-20 injecties.

Wanneer met controle-analyse de homocysteïne-index 5-15 mmol / ml bereikt, schakelen ze over op onderhoudsdoses in tabletten. Het hele medische proces wordt gecontroleerd door de arts en indien nodig gecorrigeerd door hem.

Tijdens de zwangerschap wordt een kleine dosis aspirine soms voorgeschreven door een toezichthoudende gynaecoloog.

Tijdige diagnose van hyperhomocysteïnemie en de benoeming van deze eenvoudige, goedkope, effectieve en veilige middelen, tientallen keren vermindert het risico van vele levensbedreigende ziekten en complicaties.

Raadpleeg een arts en behandelingsvoorschrift voor hyperhomocysteïnemie.

Voedingseigenschappen bij hyperhomocysteïnemie

Om een ​​positief resultaat te consolideren en homocysteïne op het juiste niveau te houden, kunnen artsen een speciaal dieet aanbevelen, wat de uitsluiting van dergelijke producten uit het dieet impliceert:

• koffie, thee (zwart en groen);
• kwark, zuivelproducten;
• boekweit;
• rood vlees (rund, varken, lam);
• beperking van de consumptie van granen - niet meer dan een eetlepel granen per dag.

Betreed uw menu-producten die rijk zijn aan de bovenstaande vitamines:

• spinazie, salade;
• groene bonen;
• bloemkool, broccoli;
• pompoen, wortel, persimmon;
• vis;
• vlees van pluimvee.

Na ontvangst van een voldoende hoeveelheid van het gespecificeerde vitaminecomplex, bevindt homocysteïne zich in een veilige concentratie en is er geen speciale behandeling vereist.

conclusie

Hyperhomocysteïnemie is een redelijk gevaarlijke ziekte die het leven van een kind tijdens de zwangerschap bedreigt of interfereert met het proces van conceptie. Volgens statistieken heeft de meerderheid van de meisjes die misbruik maken van bijvoorbeeld koffie of roken, een neiging tot hyperhomocysteïnemie. De symptomen van hyperhomocysteïnemie zijn niet uitgesproken, de diagnose impliceert testen. Dit is zeker de moeite waard in de planningsfase van de zwangerschap. Behandeling van hyperhomocysteïnemie houdt verzadiging in met nuttige componenten, die kunnen worden gehandhaafd door bepaalde voedingsmiddelen in het dieet op te nemen.

Hyperhomocysteïnemie. De redenen. Symptomen. Diagnose. behandeling

Hyperhomocysteïnemie is een multifactorieel proces met genetische en niet-genetische mechanismen. De oorzaken van hyperhomocysteïnemie kunnen erfelijk zijn en worden verworven. Erfelijke factoren kunnen worden onderverdeeld in enzymdeficiëntie en transportdeficiëntie.

Homocysteïne wordt gevormd door methionine door middel van transmethyleenreacties. De belangrijkste enzymen in de metabole route van homocysteïne zijn de enzymen cystoionin beta-synthetase en methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR) in de aanwezigheid van cofactoren pyridoxine en cyanocobalamine en, als een substraat, foliumzuur. Als gevolg van genmutatie neemt de activiteit van deze enzymen af ​​en wordt de metabole route van homocysteïnetransformatie verstoord en neemt het gehalte ervan in plasma toe.

De afname in voedselgehalte van pyridoxine, cyanocobalamine en foliumzuur veroorzaakt hyperhomocysteïnemie niet alleen bij homozygote dragers, maar ook bij mensen zonder mutatie van het MTHFR-gen.

Het normale gehalte aan homocysteïne in plasma is 5-16 μmol / L. Het verhogen van het niveau van homocysteïne tot 100 μmol / l gaat gepaard met homocysteïnurie.

Hyperhomocysteïnemie en afwijkingen in de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel van het embryo zijn goed bestudeerd en leggen uit hoe en waarom behandeling met foliumzuur hun voorkomen kan verminderen. Hyperhomocysteïnemie is geassocieerd met dergelijke obstetrische pathologie als gewoonlijk vroeg zwangerschapsverlies, vroeg begin van pre-eclampsie, placentaire abruptie, intra-uteriene groeiachterstand. Op hetzelfde moment, I. Martinelli et al. (2000) vond geen verband tussen late foetale dood en hyperhomocysteïnemie.

Er wordt aangenomen dat hyperhomocysteïnemie endotheelbeschadiging kan veroorzaken als gevolg van verminderde redoxreacties, verhoogde vrije radicalen en verlaagde stikstofoxide-niveaus als gevolg van het effect op activering van coagulatiefactoren (weefselfactor en factor XII) en / of bloedstollingsremmers.

Hyperhomocysteïnemie als een etiologische factor van reproductieve deficiëntie bij trombofilie

In de afgelopen jaren zijn er aanwijzingen geweest voor de belangrijke rol van hyperhomocysteïnemie in de pathogenese van microcirculatoire en trombotische complicaties bij verschillende ziekten, inclusief in de verloskundige praktijk. Hyperhomocysteïnemie wordt momenteel beschouwd als een risicofactor voor een aantal obstetrische complicaties, zoals een gebruikelijke miskraam, onvruchtbaarheid als gevolg van implantatiedefecten, gestosis, vroegtijdige loslating van een normaal geplaatste placenta, prenatale dood van de foetus, trombose en trombo-embolie. Samen met enkele andere metabolische aandoeningen is hyperhomocysteïnemie een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling van zowel atherosclerose als verschillende trombo-geassocieerde complicaties.

Homocysteïne is een zwavelhoudend aminozuur dat in het lichaam wordt gesynthetiseerd van het essentiële aminozuur methionine via een transmethyleringsreactie, waarbij het methionine eerst wordt omgezet in "actieve" methionine. Vervolgens wordt de methylgroep van methionine overgebracht naar de verbinding, die wordt gemethyleerd om S-adenosylhomocysteïne te vormen. Het resulterende homocysteïne kan worden omgezet in methionine, hetzij door re-methylering of door transsulfurisatie tot cysteïne.

Homocysteïne is geen structureel element van eiwitten en komt daarom niet met voedsel in het lichaam. De enige bron is methionine. De routes van homocysteïne metabolisme vereisen de deelname van vitamines (foliumzuur, vitamines B₆ en B₁₂, flavine adenine dinucleotiden) als cofactoren of enzym substraten. Om overtollig homocysteïne in methionine om te zetten, zijn hoge concentraties van de actieve vorm van foliumzuur, 5-methyltetrahydrofolaat, nodig. Het belangrijkste enzym dat foliumzuur omzet in zijn actieve vorm is 5.10 methyleentetrahydrofolaatreductase. Het enzym cystathionine synthetase (CBS) is vereist voor de omzetting van homocysteïne in cysteïne via de transsulfurisatiereactie. De cofactor van CBS is pyridoxaalfosfaat (vitamine B₆).

Intracellulair homocysteïnemetabolisme.

Als het onmogelijk is homocysteïne volledig homilisatie te geven of om te zetten naar cysteïne, ontwikkelt zich hyperhomocysteïnemie.

Hyperhomocysteïnemie zelf is een multifactorieel proces, waarbij de genetische en niet-genetische aspecten van het metabolisme van homocysteïne worden betrokken. Het normale gehalte aan homocysteïne in het bloedplasma is 5-12 μmol / l. Een lichte graad van hyperhomocysteïnemie is 15-30 μmol / l, een gemiddelde graad - 31-100 μmol / l. en zwaar meer dan 100 μmol / l.

Tijdens het leven neemt de homocysteïne-concentratie in het bloed geleidelijk toe. Vóór de puberteit zijn de homocysteïnespiegels bij jongens en meisjes ongeveer hetzelfde (ongeveer 5 μmol / L). Tijdens de puberteit neemt het niveau van homocysteïne toe tot 6-7 μmol / l, bij jongens is deze toename meer uitgesproken dan bij meisjes. Bij volwassenen varieert het niveau van homocysteïne in het gebied van 10-11 μmol / ml, bij mannen is dit cijfer meestal hoger dan bij vrouwen. Met de leeftijd neemt het niveau van homocysteïne geleidelijk toe, en bij vrouwen is de snelheid van deze toename hoger dan bij mannen. Een geleidelijke toename van het niveau van homocysteïne met de leeftijd wordt verklaard door een afname van de nierfunctie en hogere niveaus van homocysteïne bij mannen - door een grotere spiermassa.

Bloedhomocysteïne niveaus kunnen om vele redenen toenemen. Een van de factoren is de verhoogde inname van methionine uit voedsel. Daarom moet tijdens de zwangerschap de extra benoeming van methioninetabletten, die nog steeds door sommige artsen wordt toegepast, met voorzichtigheid en onder controle van homocysteïnespiegels worden uitgevoerd. De meest voorkomende oorzaken van verhoogde niveaus van homocysteïne zijn vitaminetekorten. Het lichaam is vooral gevoelig voor een tekort aan foliumzuur en vitamine B₆, de₁₂ en B₁. Rokers hebben een verhoogde neiging tot hyperhomocysteïnemie. Consumptie van grote hoeveelheden koffie is een van de krachtigste factoren die bijdragen tot verhoogde niveaus van homocysteïne in het bloed. Voor personen die meer dan 6 kopjes koffie per dag drinken, is het niveau van homocysteïne 2-3 μmol / l hoger dan dat van niet-koffiedrinkers. Er wordt aangenomen dat het negatieve effect van cafeïne op het niveau van homocysteïne geassocieerd is met een verandering in de nierfunctie en aan de andere kant, door interactie met vitamine B₆ (het niveau verlagen). Homocysteïne niveaus nemen vaak toe met een sedentaire levensstijl. Matige lichaamsbeweging helpt het niveau van homocysteïne te verlagen met hyperhomocysteïnemie. Consumptie van kleine hoeveelheden alcohol kan het niveau van homocysteïne verlagen, en grote hoeveelheden alcohol dragen bij aan de groei van homocysteïne in het bloed (remming van methioninesynthetase met aceetaldehyde, een verlaging van het folaatgehalte, vitamine B₁₂ en / of B₆).

Het niveau van homocysteïne beïnvloedt de inname van een aantal geneesmiddelen. Hun werkingsmechanisme kan verband houden met het effect op de werking van vitamines, op de productie van homocysteïne, op de functie van de nieren en op het niveau van hormonen. Van bijzonder belang zijn methotrexaat (een foliumzuurantagonist, vaak gebruikt om psoriasis te behandelen), anticonvulsieve geneesmiddelen (fenytoïne, enz., Het ledigen van de foliumzuurreserves in de lever), stikstofoxide (een geneesmiddel dat wordt gebruikt tijdens anesthesie en pijnverlichting bij de bevalling, inactiveert vitamine B).₁₂), metformine (een geneesmiddel voor de behandeling van diabetes en polycystisch ovariumsyndroom) en H-antagonisten₂-receptoren (beïnvloeden de opname van vitamine B₁₂) aminofylline (remt de activiteit van vitamine B₆, vaak gebruikt in verloskundige ziekenhuizen voor de behandeling van gestosis). Homocysteïnespiegels kunnen nadelig worden beïnvloed door hormonale anticonceptiva, maar dit is niet altijd het geval. Een andere factor die bijdraagt ​​aan de toename van het homocysteïnegehalte zijn enkele comorbide aandoeningen. De belangrijkste hiervan zijn vitaminetekorten en nierfalen. Ziekten van de schildklier, diabetes, psoriasis en leukemie kunnen bijdragen tot een significante toename van het niveau van homocysteïne in het bloed. Een van de hoofdoorzaken van vitamine-deficiënte aandoeningen die leiden tot hyperhomocysteïnemie zijn ziekten van het maagdarmkanaal, vergezeld van een schending van de absorptie van vitamines (malabsorptiesyndroom). Dit verklaart de hogere frequentie van vasculaire complicaties in de aanwezigheid van chronische aandoeningen van het maagdarmkanaal, evenals het feit dat wanneer₁₂-vitaminegebrek een veel voorkomende doodsoorzaak is geen bloedarmoede, maar beroertes en hartaanvallen.

De deelname van homocysteïne aan de lancering van trombose

Met functionele tekortkoming van het enzym of vermindering van de hoeveelheid vitamine B₁₂ homocysteïne is nog niet geëlimineerd buiten de cel, maar wordt blootgesteld aan de werking van het enzym CBS met de katalytische deelname van vitamine B₆ en via het tussenproduct wordt cystathionine onomkeerbaar omgezet in cysteïne. Als beide reacties niet doorgaan in de cel, wordt homocysteïne geëlimineerd in de intercellulaire ruimte en bloedbaan. Dit is een soort beschermende reactie tegen het toxische effect van homocysteïne op de cel. Verhoogde niveaus van homocysteïne veroorzaken schade aan het vaatweefsel en verstoren de stollingsbalans. Tegelijkertijd kan homocysteïne zowel een direct cytotoxisch effect op het endotheel hebben en het door andere moleculen beschadigen. Tegelijkertijd wordt de consumptie van stikstofoxide, dat wordt gebruikt om homocysteïne te neutraliseren, versterkt. Ongebruikt homocysteïne wordt auto-geoxideerd om H te vormen₂oh₂, superoxide- en hydroxylradicalen die het endotheel beschadigen. Bovendien treedt onder invloed van homocysteïne een excessieve proliferatie van vasculaire gladde spiercellen op.

Verhoogde homocysteïnespiegels veroorzaken activatie van bloedplaatjes en hyperaggregatie. Kenmerkend is een toename van agonist-aggregatie van bloedplaatjes en vasoconstrictor-tromboxaan A₂.

Homocysteïne zelf heeft procoagulante eigenschappen, waardoor activatie van factor XII, V-factor en weefselfactor wordt veroorzaakt. Andere mogelijke mechanismen zijn een afname van de activiteit van antitrombine III en endogene heparine, zowel in circulatie als op het endotheel, evenals een afname van het gehalte aan trombomoduline op het oppervlak van de binnenbekleding van het vat.

Rekening houdend met de eigenaardigheden van de fysiologische aanpassing van het hemostatische systeem aan de zwangerschap, manifesteert de absolute meerderheid van genetische en verworven vormen van trombofilie zich klinisch tijdens het zwangerschapsproces, en zoals later bleek, niet alleen in de vorm van trombose, maar ook in de vorm van typische obstetrische complicaties. Het proces van implantatie, trofoblastinvasie en verder functioneren van de placenta is een meerstapsproces van endotheliale hemostasiologische interacties met complexe regulatie, die objectief wordt verstoord door de trombotische neiging en in het geval van genetische defecten van coagulatie. En deze overtredingen kunnen zich manifesteren in alle stadia van de zwangerschap, vanaf het moment van conceptie. Microthrombose en microcirculatiestoornissen met hyperhomocysteïnemie leiden tot een aantal obstetrische complicaties. Een schending van de placenta functie treedt op als gevolg van microtrombose in de interferentieuze ruimte en placentale bloedvaten en de daarmee gepaard gaande trombofilie van onbalans tussen tromboxaan A₂ en prostacycline, leidend tot een spasme van de spiraalvormige slagaders en een sterke toename in de weerstand van het vaatbed van de baarmoeder.

Overtreding van de placentatie en de foetoplacentaire circulatie (verandering in de kwaliteit van de spiraalvormige slagaders en verstoring van hun invasie in de trophoblast) kan leiden tot voortplantingsfalen in de vroege stadia: zwangerschap en onvruchtbaarheid als gevolg van defecten in de implantatie van het embryo. In de latere stadia van de zwangerschap is hyperhomocysteïnemie de oorzaak van de ontwikkeling van chronische placenta-insufficiëntie en chronische intra-uteriene hypoxie van de foetus. Dit leidt tot de geboorte van kinderen met een laag geboortegewicht en een afname van de functionele reserves van alle levensondersteunende systemen van de pasgeborene en de ontwikkeling van een aantal complicaties van de neonatale periode.

Hyperhomocysteïnemie kan een van de oorzaken zijn van de ontwikkeling van gegeneraliseerde microangiopathie in de tweede helft van de zwangerschap, die zich manifesteert als late toxicose (gestosis): nefropathie, pre-eclampsie en eclacia. Hyperhomocysteïnemie wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van ernstige, vaak onbeheersbare aandoeningen, die om medische redenen kunnen leiden tot vroegtijdige zwangerschapsafbreking. De geboorte van een onvolwassen premature baby gaat in dergelijke gevallen gepaard met hoge kindersterfte en een groot percentage neonatale complicaties.

Homocysteïne passeert de placenta vrij en kan een teratogeen en foetotoxisch effect hebben. Hyperhomocysteïnemie is bewezen als een van de oorzaken van anencefalie en niet-begeleidende medullaire kanalen. Anencefalie leidt tot absolute mortaliteit, en "spina bifida", tot de ontwikkeling van ernstige neurologische problemen bij een kind, waaronder motorische verlamming, levenslange handicaps en vroegtijdige sterfte. Het directe toxische effect van overmatig homocysteïne op het zenuwstelsel van de foetus kan niet worden uitgesloten. Vaak is er een combinatie van erfelijke of verworven vormen van hyperhomocysteïnemie met een verhoging van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden (cardiolipine). In dit geval kan de vorming van dergelijke antilichamen worden beschouwd als een secundaire auto-immuunreactie. In sommige gevallen is de vorming van antilichamen tegen fosfolipiden (cardiolipine) niet geassocieerd met hyperhomocysteïnemie (ziekten van het bindweefsel, bepaalde medicijnen, virale en bacteriële infecties, kwaadaardige tumoren). De rol van homocysteïne bij een verminderde reproductieve functie bij vrouwen, evenals het effect van hyperhomocysteïnemie in combinatie met een toename van de hoeveelheid antilichamen tegen fosfolipiden (cardiolipine), om het risico op manifestatie van placenta-insufficiëntie te verhogen in vergelijking met de effecten van hyperhomocysteïnemie of antifosfolipide-syndroom. Dit suggereert een mogelijke versterking van de pathologische effecten van homocysteïne en antilichamen tegen cardiolipine. Aldus is hyperhomocysteïnemie een onafhankelijke multifactoriële toestand van het risico van het ontwikkelen van zwangerschapscomplicaties met elementen van cascade zelfversterking. Gezien de ernst van de mogelijke gevolgen van hyperhomocysteïnemie, wordt het aanbevolen om het niveau van homocysteïne te controleren bij alle vrouwen die zich voorbereiden op zwangerschap. Het is verplicht om het niveau van homocysteïne te controleren bij patiënten met voorheen obstetrische complicaties en bij vrouwen wiens familieleden vóór de leeftijd van 45-50 jaar beroertes, hartaanvallen en trombose hadden. Traditionele methoden voor het handhaven van trombofiele omstandigheden tijdens de zwangerschap (inclusief de verlaging van het homocysteïnegehalte) verbeteren de prognose van zwangerschap significant bij vrouwen met risicofactoren voor een miskraam. Ons onderzoek toont aan dat de tijdige correctie van hyperhomocysteïnemie de agressie van het lichaam van de zwangere vrouw naar placentaire functie dramatisch kan verminderen en in sommige gevallen de trombofiele toestand volledig kan elimineren. De profylactische toediening van extra doses foliumzuur en B-vitamines kan de drempelwaarde voor activering van het hemostatische systeem verhogen en het risico op verminderde placenta-functie verminderen. Dit toont aan dat de behoefte aan en de kwaliteit van onderzoek van het homocysteïne-profiel van patiënten met een kliniek van vasculaire pathologie een reële kans is op diagnostisch, therapeutisch en prognostisch succes bij het bestrijden van obstetrische complicaties, evenals bij de meeste vasculaire pathologieën.

Voer de tests altijd uit in hetzelfde laboratorium - en uw persoonlijke indicatoren van de norm zullen bij uw arts ongeveer bekend zijn en elke afwijking van de norm zal onmiddellijk door hen worden opgemerkt.