Farmacologische groep - Anticoagulantia

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Anticoagulantia remmen in het algemeen het uiterlijk van fibrine filamenten; ze voorkomen bloedstolsels, dragen bij tot de stopzetting van de groei van bloedstolsels die al zijn ontstaan, verhogen het effect van endogene fibrinolytische enzymen op bloedstolsels

Anticoagulantia worden onderverdeeld in 2 groepen: a) directe anticoagulantia - snelwerkend (natrium heparine, nadroparinecalcium, enoxaparininenatrium, enz.), Effectief in vitro en in vivo; b) indirecte antioxidantia (vitamine K-antagonisten) - langwerkend (warfarine, fenindion, acenocoumarol, enz.), werken alleen in vivo en na de latente periode.

Het anticoagulerende effect van heparine gaat gepaard met een direct effect op het bloedcoagulatiesysteem als gevolg van de vorming van complexen met veel hemocoagulatiefactoren en manifesteert zich in de remming van de I, II en III fasen van coagulatie. Heparine zelf wordt alleen geactiveerd in de aanwezigheid van antitrombine III.

Anticoagulantia van indirecte werking - derivaten van oxycoumarine, indandione, remmen vitamine-reductase, dat de activatie van de laatste in het lichaam remt en de synthese van K-vitamine-afhankelijke plasmahemostasisfactoren - II, VII, IX, X.

Anticoagulantia: een beoordeling van geneesmiddelen, gebruik, indicaties, alternatieven

Anticoagulantia - een groep geneesmiddelen die de activiteit van het bloedstollingssysteem onderdrukken en bloedstolsels voorkomen als gevolg van verminderde vorming van fibrine. Ze beïnvloeden de biosynthese van bepaalde stoffen in het lichaam die de viscositeit van het bloed veranderen en het proces van stolling remmen.

Anticoagulantia worden gebruikt voor therapeutische en profylactische doeleinden. Ze worden in verschillende doseringsvormen geproduceerd: in de vorm van tabletten, oplossingen voor injectie of zalven. Alleen een specialist kan het juiste medicijn en de dosering kiezen. Ontoereikende therapie kan het lichaam beschadigen en ernstige gevolgen hebben.

Hoge sterfte door hart- en vaatziekten wordt veroorzaakt door de vorming van trombose: vasculaire trombose werd gedetecteerd bij bijna elke tweede dood door cardiale pathologie bij de autopsie. Longembolie en veneuze trombose zijn de meest voorkomende oorzaken van overlijden en invaliditeit. Cardiologen adviseren in dit verband om direct na het diagnosticeren van hart- en bloedvaten anticoagulantia te gaan gebruiken. Hun vroege gebruik helpt de vorming van een bloedstolsel te voorkomen, de toename en verstopping van bloedvaten.

Sinds de oudheid gebruikte de traditionele geneeskunde hirudin - het meest bekende natuurlijke anticoagulans. Deze stof maakt deel uit van het speeksel van de bloedzuiger en heeft een direct anticoagulerend effect dat twee uur aanhoudt. Op dit moment worden patiënten voorgeschreven synthetische drugs, in plaats van natuurlijke geneesmiddelen. Meer dan honderd namen van anticoagulantia zijn bekend, waardoor u de meest geschikte kunt kiezen, rekening houdend met de individuele kenmerken van het organisme en de mogelijkheid van gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen.

De meeste anticoagulantia hebben geen effect op het bloedstolsel zelf, maar op de activiteit van het bloedstollingssysteem. Als een resultaat van een aantal transformaties worden plasma coagulatiefactoren en de productie van trombine, een enzym dat nodig is voor de vorming van fibrine filamenten die de trombotische stolsel vormen, onderdrukt. Het tromboseproces vertraagt.

Werkingsmechanisme

Anticoagulantia op het werkingsmechanisme zijn onderverdeeld in geneesmiddelen met directe en indirecte werking:

• "Directe" anticoagulantia hebben een direct effect op trombine en verminderen de activiteit ervan. Deze geneesmiddelen zijn trombineremmers, protrombinedeactivators en remmen het proces van trombose. Om interne bloedingen te voorkomen, is het noodzakelijk om bloedstollingsparameters te controleren. Anticoagulantia van directe werking dringen snel in het lichaam door, worden goed opgenomen in het maagdarmkanaal, bereiken de lever door hematogeen, oefenen hun genezende werking uit en worden met de urine uitgescheiden.
• "Indirecte" anticoagulantia beïnvloeden de biosynthese van nevenenzymen van het bloedcoagulatiesysteem. Ze vernietigen trombine volledig en remmen niet alleen de activiteit ervan. Naast het anticoagulerende effect verbeteren de geneesmiddelen van deze groep de bloedtoevoer naar het myocardium, ontspannen gladde spieren, verwijderen urates uit het lichaam en hebben een cholesterolverlagend effect. Wijs "indirecte" anticoagulantia toe, niet alleen voor de behandeling van trombose, maar ook voor hun preventie. Pas ze uitsluitend binnen toe. Tabletten worden langdurig op poliklinische basis gebruikt. Abrupt stoppen van het medicijn kan leiden tot verhoogde niveaus van protrombine en trombose.

Los geneesmiddelen die de bloedstolling remmen af, zoals anticoagulantia, maar ook andere mechanismen. Deze omvatten "acetylsalicylzuur", "aspirine".

Direct werkende anticoagulantia

heparine

De meest populaire vertegenwoordiger van deze groep is heparine en zijn derivaten. Heparine remt de aanhechting van bloedplaatjes en versnelt de bloedstroom in het hart en de nieren. Tegelijkertijd reageert het op macrofagen en plasma-eiwitten, wat de mogelijkheid van trombusvorming niet uitsluit. Het medicijn vermindert de bloeddruk, heeft een cholesterolverlagend effect, verbetert de vasculaire permeabiliteit, remt de proliferatie van gladde spiercellen, bevordert de ontwikkeling van osteoporose, remt de immuniteit en verhoogt de diurese. Heparine werd voor het eerst geïsoleerd uit de lever, die de naam ervan bepaalde.

Heparine wordt intraveneus toegediend in noodgevallen en subcutaan voor profylactische doeleinden. Voor topicaal gebruik worden zalven en gels gebruikt die heparine in hun samenstelling bevatten en een antitrombotisch en ontstekingsremmend effect hebben. Heparinepreparaten worden in een dunne laag op de huid aangebracht en met zachte bewegingen ingewreven. Gewoonlijk worden Lioton- en Hepatrombin-gels gebruikt om tromboflebitis en trombose te behandelen, evenals heparinezalf.

Het negatieve effect van heparine op het proces van trombose en verhoogde vasculaire permeabiliteit zijn oorzaken van een hoog risico op bloeding tijdens heparinetherapie.

Heparines met laag molecuulgewicht

Heparines met laag molecuulgewicht hebben een hoge biologische beschikbaarheid en antitrombotische activiteit, langdurige werking, laag risico op hemorroïdale complicaties. De biologische eigenschappen van deze medicijnen zijn stabieler. Vanwege de snelle absorptie en een lange periode van eliminatie, blijft de concentratie van geneesmiddelen in het bloed stabiel. Geneesmiddelen in deze groep remmen bloedstollingsfactoren, remmen de synthese van trombine, hebben een zwak effect op de vasculaire permeabiliteit, verbeteren de reologische eigenschappen van bloed en bloedtoevoer naar organen en weefsels, en stabiliseren hun functies.

Heparinen met laag molecuulgewicht veroorzaken zelden bijwerkingen, waardoor heparine uit de therapeutische praktijk wordt verdrongen. Ze worden subcutaan in het zijoppervlak van de buikwand geïnjecteerd.

1. "Fragmin" is een heldere of gelige oplossing die een licht effect heeft op de bloedplaatjesadhesie en primaire hemostase. Het is verboden intramusculair binnen te gaan. "Fragmin" in hoge doses voorgeschreven aan patiënten onmiddellijk na de operatie, vooral degenen met een hoog risico op bloedingen en de ontwikkeling van bloedplaatjes dysfunctie.
2. "Klyarin" is een "direct" anticoagulans dat de meeste bloedstollingsfasen beïnvloedt. Het medicijn neutraliseert de enzymen van het stollingssysteem en wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van trombo-embolie.
3. "Clexane" is een medicijn met antithrombotische en ontstekingsremmende farmacologische werking. Voorafgaand aan zijn benoeming is de afschaffing van alle geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden noodzakelijk.
4. "Fraksiparin" - een oplossing met antithrombotische en anticoagulante effecten. Subcutane hematomen of dichte knobbeltjes verdwijnen vaak op de injectieplaats, die na een paar dagen verdwijnen. In eerste instantie kan behandeling met grote doses bloeding en trombocytopenie ontwikkelen, die tijdens de verdere behandeling verdwijnt.
5. "Wessel Due F" is een natuurlijk product dat wordt verkregen uit het darmslijmvlies van dieren. Het medicijn remt de activiteit van bloedstollingsfactoren, stimuleert de biosynthese van prostaglandinen, vermindert het niveau van fibrinogeen in het bloed. Wessel Due F steriliseert de reeds gevormde trombus en wordt gebruikt om trombusvorming in de slagaders en aders te voorkomen.

Bij het gebruik van geneesmiddelen uit de groep heparines met laag moleculair gewicht is het vereist om strikt de aanbevelingen en instructies voor het gebruik ervan te volgen.

Thrombine-remmers

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze groep is "Hirudin". De kern van het medicijn is een eiwit dat voor het eerst werd gevonden in het speeksel van medische bloedzuigers. Dit zijn anticoagulantia die direct in het bloed werken en directe remmers van trombine zijn.

"Hirugen" en "Girulog" zijn synthetische analogen van "Girudin", waardoor het sterftecijfer onder personen met een hartaandoening wordt verlaagd. Dit zijn nieuwe geneesmiddelen in deze groep, met een aantal voordelen ten opzichte van heparinederivaten. Vanwege hun langdurige werking ontwikkelt de farmaceutische industrie momenteel orale vormen van trombineremmers. De praktische toepassing van Girugen en Girulog wordt beperkt door hun hoge kosten.

"Lepirudine" is een recombinant medicijn dat onomkeerbaar trombine bindt en wordt gebruikt om trombose en trombo-embolie te voorkomen. Het is een directe remmer van trombine, blokkeert de trombogene activiteit en werkt op trombine in een stolsel. Het vermindert de sterfte door een acuut myocardinfarct en de noodzaak van een hartoperatie bij patiënten met inspannings angina.

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia:

• "Fenilin" - een antistollingsmiddel dat snel en volledig wordt opgenomen, dringt gemakkelijk door de histohematogene barrière en hoopt zich op in de weefsels van het lichaam. Dit medicijn wordt, volgens patiënten, als een van de meest effectieve beschouwd. Het verbetert de bloedtoestand en normaliseert de bloedstollingsparameters. Na de behandeling verbetert de algemene toestand van de patiënten snel: de krampen en gevoelloosheid van de benen verdwijnen. Momenteel wordt Fenilin niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen.
• "Neodikumarin" - een middel om het proces van trombose te remmen. Het therapeutische effect van Neodicoumarin verschijnt niet onmiddellijk, maar na de accumulatie van het geneesmiddel in het lichaam. Het remt de activiteit van het bloedcoagulatiesysteem, heeft een lipideverlagend effect en verhoogt de vasculaire permeabiliteit. Patiënten wordt aangeraden om strikt het tijdstip van opname en de dosis van het geneesmiddel in acht te nemen.
• Het meest voorkomende medicijn in deze groep is Warfarine. Het is een anticoagulansmiddel dat de synthese van bloedstollingsfactoren in de lever blokkeert, waardoor hun concentratie in plasma wordt verminderd en het proces van bloedstolsels wordt vertraagd. "Warfarine" wordt gekenmerkt door een vroeg effect en een snelle stopzetting van ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Video: nieuwe anticoagulantia en warfarine

Gebruik van anticoagulantia

Het ontvangen van anticoagulantia is geïndiceerd voor ziekten van het hart en de bloedvaten:

Ongecontroleerde inname van anticoagulantia kan leiden tot de ontwikkeling van hemorragische complicaties. Met een verhoogd risico op bloeding moeten worden gebruikt in plaats van anticoagulantia veiliger antibloedplaatjesaggregatiemiddelen.

Contra-indicaties en bijwerkingen

Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd voor personen die aan de volgende ziekten lijden:

• Maagzweer en twaalf zweren in de twaalfvingerige darm,
• Bleeding aambeien,
• Chronische hepatitis en leverfibrose,
• Lever- en nierfalen
• urolithiasis,
• Trombocytopenische purpura,
• Vitamine C en K-tekort
• Endocarditis en pericarditis,
• Cavernous pulmonary tuberculosis,
• Hemorrhagische pancreatitis,
• Maligne neoplasmata,
• Myocardiaal infarct met hypertensie,
• Intracerebrale aneurysma,
• leukemie,
• alcoholisme,
• De ziekte van Crohn,
• Hemorragische retinopathie.

Anticoagulantia zijn verboden tijdens de zwangerschap, borstvoeding, menstruatie, in de vroege postpartumperiode, evenals ouderen en ouderen.

Bijwerkingen van anticoagulantia omvatten: symptomen van dyspepsie en intoxicatie, allergieën, necrose, huiduitslag, jeuk van de huid, nierstoornissen, osteoporose, alopecia.

Complicaties van antistollingstherapie - hemorrhagische reacties in de vorm van bloedingen uit inwendige organen: mond, nasofarynx, maag, darmen, evenals bloedingen in spieren en gewrichten, het verschijnen van bloed in de urine. Om de ontwikkeling van gevaarlijke gezondheidseffecten te voorkomen, dient men de belangrijkste bloedparameters te bewaken en de algemene toestand van de patiënt te bewaken.

Antiplatelet agents

Antiplaatjesmiddelen zijn farmacologische middelen die de bloedstolling verminderen door het lijmen van bloedplaatjes te onderdrukken. Hun voornaamste doel is om de effectiviteit van anticoagulantia te verbeteren en, samen met hen, het proces van bloedstolsels te belemmeren. Antiplatelet-agenten hebben ook een arthritische, vasodilatator- en antispasmodische werking. Een prominente vertegenwoordiger van deze groep is acetylsalicylzuur of aspirine.

Lijst met de meest populaire antibloedplaatjesagentia:

• Aspirine is momenteel het meest effectieve antibloedplaatjesaggregatiemiddel, geproduceerd in tabletvorm en bedoeld voor orale toediening. Het remt de aggregatie van bloedplaatjes, veroorzaakt vasodilatatie en voorkomt bloedstolsels.
• "Tiklopidine" - antibloedplaatjesagens dat de adhesie van bloedplaatjes remt, de microcirculatie verbetert en de bloedingstijd verlengt. Het medicijn wordt voorgeschreven voor de preventie van trombose en voor de behandeling van coronaire hartziekte, hartaanval en cerebrovasculaire ziekte.
• "Tirofiban" - een medicijn dat aggregatie van bloedplaatjes voorkomt, wat leidt tot trombose. Het medicijn wordt meestal gebruikt in combinatie met "Heparine".
• "Dipyridamol" breidt de coronaire vaten uit, versnelt coronaire bloedstroom, verbetert de toevoer van hartspier met zuurstof, de reologische eigenschappen van bloed en cerebrale circulatie, verlaagt de bloeddruk.

Vengerovsky / 50 Anticoagulantia

Anticoagulantia voorkomen de vorming van fibrinestolsels. Ze worden geclassificeerd als anticoagulantia voor directe en indirecte actie.

Direct werkende anticoagulantia inactiveren stollingsfactoren die in het bloed circuleren, zijn effectief in een in vitro onderzoek en worden gebruikt voor bloedbehoud, behandeling en preventie van trombo-embolische aandoeningen en complicaties.

Anticoagulantia van indirecte werking (oraal) zijn antagonisten van vitamine Ki die de activering van stollingsfactoren die afhankelijk zijn van deze vitamine in de lever schenden, alleen in vivo effectief zijn en voor therapeutische en profylactische doeleinden worden gebruikt.

DIRECTE ACTIE ANTIKOAGULANTS (THROMBIN REMMERS)

Direct werkende anticoagulantia verminderen de enzymatische activiteit van trombine (stollingsfactor IIa) in het bloed. Er zijn twee groepen anticoagulantia, afhankelijk van het mechanisme van remming van trombine. De eerste groep is een selectieve, specifieke remmer, onafhankelijk van antitrombine III (oligopeptiden, hirudine, argatroban). Ze neutraliseren trombine door het actieve centrum ervan te blokkeren. Een andere groep is heparine-activator van antitrombine 111.

HIRUDIN-polypeptide (65-66 aminozuren) speekselzuigers (Hirudo medici-nalis) met een moleculaire massa van ongeveer 7 kDa. Momenteel wordt hirudine geproduceerd door genetische manipulatie. Hirudine remt selectief en reversibel trombine, vormt met zijn actieve centrum een ​​stabiel complex en heeft geen invloed op andere bloedstollingsfactoren. Hirudine elimineert alle effecten van trombine - de omzetting van fibrinogeen in fibrine, de activering van factoren V (proaccelerine, plasma As-globuline), VIII (antihemofiel globuline), XIII (het enzym dat de interliniëring van fibrine filamenten veroorzaakt), aggregatie van bloedplaatjes.

Recombinant geneesmiddel hirudine - LEPIRUDIN (REFLUDAN) wordt verkregen uit een kweek van gistcellen. Bij injectie in een ader verlengt lepirudine de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 1,5-3 keer. Uitgeschakeld door de nieren (45% in de vorm van metabolieten). De half-eliminatieperiode in de eerste fase is 10 minuten, in de tweede fase is het 1,3 uur. Het wordt gebruikt als een aanvullend middel tegen trombolytische therapie van acuut myocardinfarct, voor de behandeling van onstabiele angina en de preventie van trombo-embolische complicaties bij orthopedische patiënten.

In 1916 Amerikaanse medische student J. McLan bestudeerde de procoagulant oplosbaar in de lucht, geïsoleerd van de lever. In dit experiment werd een voorheen onbekend fosfolipide-anticoagulans ontdekt. In 1922 Howell ontving heparine, een in water oplosbaar guanylaat, gesulfateerd glycosaminoglycaan. J. McLen was op dat moment een werknemer van het laboratorium onder leiding van Howell.

HEPARIN (lat. Hepar lever) bestaat uit residuen van N-acetyl-D-glucosamine en D-glucuronzuur (of het isomeer L-iduronzuur), gedeponeerd in de secretoire korrels van vetcellen. In één granule worden 10-15 ketens aan de eiwitkern toegevoegd, waaronder 200-300 subeenheden van monosacchariden (het molecuulgewicht van het peptidoglycan is 750-1000 kDa). Binnen de korrels ondergaan monosachariden sulfatering. Vóór de secretie wordt heparine gesplitst tot fragmenten met een moleculaire massa van 5-30 kDa (gemiddeld 12-15 kDa) door het enzym endo--D-glucuronidase. Het wordt niet gedetecteerd in het bloed, omdat het snel wordt vernietigd. Alleen bij systemische mastocytose, wanneer massale mestceldegranulatie optreedt, verschijnt het polysaccharide in het bloed en vermindert het de stolling aanzienlijk.

Op het celoppervlak en in de extracellulaire matrix bevinden zich glycosaminoglycanen dichtbij heparine (heparinoïden), β-heparaansulfaat en dermatansulfaat. Ze hebben de eigenschappen van zwakke anticoagulantia. Wanneer de cellen van kwaadaardige tumoren afbreken, komen heparan en dermatans vrij in de bloedbaan en veroorzaken bloedingen.

Het actieve centrum van heparine wordt weergegeven door het pentasaccharide van de volgende samenstelling:

N-acetylglucosamine b-O-sulfaat - D-glucuronzuur -N-gesulfateerd glucosamine-3,6-0-disulfaat - L-iduronzuur-2'O-sulfaat - N-gesulfateerd glucosamine-6-O-sulfaat.

Een dergelijk pentasaccharide wordt aangetroffen in ongeveer 30% heparinemoleculen, in een kleiner aantal heparanmoleculen, afwezig in dermataan.

Heparine heeft een sterke negatieve lading, wat hem ethersulfaatgroepen geeft. Het bindt zich aan heparitinereceptoren van het vasculaire endotheel en wordt geadsorbeerd op bloedplaatjes en andere bloedcellen, wat gepaard gaat met een schending van adhesie en aggregatie als gevolg van afstoting van negatieve ladingen. De concentratie heparine in het endotheel is 1000 keer groter dan in het bloed.

In 1939 K.Brinkhousy en zijn staf ontdekten dat het anticoagulante effect van heparine wordt gemedieerd door het endogene bloedplasmapolypeptide. Na 30 jaar werd deze factor van het anticoagulanssysteem geïdentificeerd als antitrombine III. Het wordt gesynthetiseerd in de lever en is een geglycosyleerd polypeptide met een enkele keten met een molecuulgewicht van 58-65 kDa, homoloog aan de proteaseremmer - (X | -antitrypsine.

Slechts 30% van de heparinemoleculen met een pentasaccharide actief centrum hebben affiniteit voor antitrombine III en een biologisch effect.

Heparine dient als een matrix voor binding van antitrombine 111 aan stollingsfactoren en verandert de stereoconformatie van zijn actieve centrum. In samenhang met heparine activeert antitrombine III de stollingsfactoren van de serineproteasegroep -Ha (trombine), IXa (autopothrombine II). Xa (autoprothrombine III, Stuart-Prauer-factor).Xla (plasmadromboplastine-precursor). HPA (Hageman-factor), evenals kallikreïne en plasmine. Heparine versnelt de proteolyse van trombine in 1000-2000 keer.

Om trombine te inactiveren, moet heparine een molecuulgewicht van 12-15 kDa hebben. voor de vernietiging van factor Xa voldoende molecuulgewicht van 7 kDa. De vernietiging van trombine gaat gepaard met antithrombotische en anticoagulante effecten en de afbraak van factor Xa is slechts een antithrombotisch effect.

In afwezigheid van antitrombine III ontstaat weerstand tegen heparine. Er zijn aangeboren en verworven (met langdurige heparinetherapie, hepatitis, levercirrose, nefrotisch syndroom, zwangerschap) antithrombinetekort III.

Heparine in hoge concentratie activeert de tweede trombineremmer, heparine II-co-factor.

Heparine heeft anti-atherosclerotische eigenschappen:

• Activeert lipoproteïne lipase (dit enzym katalyseert de hydrolyse van triglyceriden in de samenstelling van chylomicronen en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid);

• Remt de proliferatie en migratie van endotheliale en gladde spiercellen in de vaatwand.

Andere farmacologische effecten van heparine zijn van klinisch belang:

• Immunosuppressieve werking (schendt de medewerking van T- en fi-lymfocyten, remt het complementsysteem);

• Histaminebinding en histaminase activering;

• Remming van hyaluronidase met een afname in vasculaire permeabiliteit;

• Remming van overmatige aldosteronsynthese;

• Verhoogde bijschildklierfunctie (vervult de functie van de weefselcofactor van dit hormoon);

• Verdoving, ontstekingsremmende, coronaire uitbreidende, hypotensieve, diuretische, kaliumsparende, hypoglycemische werking.

In de jaren 1980 werd gevonden dat heparine en heparinoïden goed worden geabsorbeerd in het maagdarmkanaal door passieve diffusie, maar in het slijmvlies worden onderworpen aan gedeeltelijke desulfatie, wat het anticoagulerende effect vermindert. In het bloed bindt heparine aan heparine-neutraliserende eiwitten (glycoproteïnen, bloedplaatjesfactor 4), alsook aan receptoren op het endotheel en macrofagen. In deze cellen depolymeriseert en verliest het de ethersulfaatgroepen en gaat dan verder depolymeriseren in de lever door heparinase. Inheemse en gedepolymeriseerde heparinen worden uit het orgaan verwijderd door ionenuitwisseling en affiniteitschromatografie, membraanfiltratie en gedeeltelijke depolymerisatie van UFH.

NMG heeft een molecuulgewicht van ongeveer 7 kDa en daarom is het alleen in staat om factor Xa te inactiveren, maar niet trombine. De verhouding van de activiteit van LMWH ten opzichte van factor Xa en trombine is 4: 1 of 2: 1. in UFH - 1: 1. Zoals bekend is het trombogene effect van factor Xa 10 - 100 keer meer dan trombine. Factor Xa vormt samen met factor V, calciumionen en fosfolipiden het belangrijkste enzym voor de omzetting van protrombine in trombine-protrombokinase; 1ED-factor Xa is betrokken bij de vorming van 50ED-trombine.

LMWH vermindert de aggregatie van bloedplaatjes niet, verhoogt de elasticiteit van rode bloedcellen, remt de migratie van leukocyten naar het ontstekingscentrum, stimuleert de secretie van plasminogeen-activator van het weefseltype door het endotheel, wat zorgt voor lokale lysis van de bloedstolsel.

Functies farmacokinetiek NMG volgende:

• Biologische beschikbaarheid bij injectie onder de huid bereikt 90% (voor UFH-geneesmiddelen - 15-20%);

• Weinigen bindt zich aan heparine-neutraliserende bloedeiwitten, endotheel en macrofagen;

• De periode van semi-eliminatie is 1,5 - 4,5 uur, de werkingsduur 8-12 uur (1-2 keer per dag toegediend).

LMWH-geneesmiddelen hebben een molecuulgewicht van 3,4 - 6,5 kDa en zijn significant verschillend in hun anticoagulerende effect (Tabel 50.1).

Vergelijkende kenmerken van geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht

Direct werkende anticoagulantia: indicaties en contra-indicaties. Beoordeling van fondsen

Anticoagulantia behoren tot een groep geneesmiddelen die het bloedstollingssysteem beïnvloeden en de vorming van bloedstolsels in bloedvaten voorkomen. Afhankelijk van het werkingsmechanisme worden deze geneesmiddelen gewoonlijk verdeeld in 2 subgroepen: directe en indirecte anticoagulantia. Hieronder praten we over de eerste groep anticoagulantia - directe actie.

Bloedstollingssysteem: basisfysiologie

Bloedstolling is een combinatie van fysiologische en biochemische processen gericht op het stoppen van de bloeding die eerder is begonnen. Dit is een beschermende reactie van het lichaam, die massaal bloedverlies voorkomt.

Bloedstolling verloopt in 2 fasen:

• primaire hemostase;
• enzymatische coagulatie.

Primaire hemostase

Drie structuren zijn betrokken bij dit complexe fysiologische proces: de vaatwand, het centrale zenuwstelsel en bloedplaatjes. Wanneer de bloedvatwand is beschadigd en het bloeden begint, worden de gladde spieren die zich daarin bevinden rond de perforatieplaats samengedrukt en de bloedvaten spasmen. De aard van deze gebeurtenis is reflex, dat wil zeggen, het gebeurt onvrijwillig, na een overeenkomstig signaal van het zenuwstelsel.

De volgende stap is de adhesie (kleven) van bloedplaatjes aan de plaats van beschadiging van de vaatwand en aggregatie (binding) daartussen. Na 2-3 minuten stopt het bloeden, omdat de plaats van de verwonding verstopt is met een bloedstolsel. Deze trombus is echter nog steeds los en het bloedplasma in de plaats van de verwonding is nog steeds vloeibaar, dus onder bepaalde omstandigheden kan een bloeding zich ontwikkelen met een nieuwe kracht. De essentie van de volgende fase van primaire hemostase is dat bloedplaatjes een reeks metamorfosen ondergaan, waardoor er 3 bloedstollingsfactoren worden vrijgegeven: hun interactie leidt tot het verschijnen van trombine en start een aantal chemische reacties - enzymatische coagulatie.

Enzymatische coagulatie

Wanneer sporen van trombine verschijnen in het gebied van schade aan de vaatwand, begint een cascade van reacties van interactie van weefselstollingsfactoren met bloed, een andere factor lijkt - tromboplastine, die een interactie aangaat met een speciale stof protrombine om een ​​actief trombine te vormen. Deze reactie vindt ook plaats met de deelname van calciumzouten. Thrombine interageert met fibrinogeen en er wordt fibrine gevormd, wat een onoplosbare stof is - de filamenten precipiteren.

Het volgende stadium is compressie of terugtrekking van een bloedstolsel, dat wordt bereikt door het samen te persen, samen te persen, wat resulteert in de scheiding van een transparant vloeibaar serum.
En de laatste fase is de ontbinding, of lysis, van een eerder gevormde trombus. Tijdens dit proces werken veel stoffen met elkaar in wisselwerking, en het resultaat is het verschijnen in het bloed van het enzym fibrinolysine, waarbij het fibrine-gloeidraad wordt vernietigd en omgezet in fibrinogeen.
Opgemerkt moet worden dat een deel van de stoffen die betrokken zijn bij de processen van coagulatie, wordt gevormd in de lever met de directe deelname van vitamine K: een tekort aan deze vitamine leidt tot schendingen van de processen van coagulatie.

Indicaties en contra-indicaties voor het gebruik van direct werkende anticoagulantia

Gebruik medicijnen van deze groep in de volgende situaties:

• om de vorming van bloedstolsels te voorkomen of hun lokalisatie te beperken tijdens verschillende chirurgische ingrepen, in het bijzonder op het hart en de bloedvaten;
• in geval van progressieve angina en bij acuut myocardiaal infarct;
• met embolie en trombose van diepe aderen en perifere slagaders, hersenvaten, ogen, longslagaders;
• met gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
• om bloedstolling in een aantal laboratoriumonderzoeken te voorkomen;
• om een ​​verminderde bloedstolling te handhaven tijdens hemodialyse of cardiopulmonale bypass.

Elk van de directe anticoagulantia heeft zijn eigen contra-indicaties voor gebruik, voornamelijk deze zijn:

Het wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van deze medicijnen aan zeer uitgeputte patiënten, tijdens de zwangerschap, tijdens de eerste 3-8 dagen na bevalling of operatie, in geval van hoge bloeddruk.

Classificatie van direct werkende anticoagulantia

Afhankelijk van de kenmerken van de structuur en het werkingsmechanisme, zijn geneesmiddelen van deze groep onderverdeeld in 3 subgroepen:

• ongefractioneerde heparinepreparaten (heparine);
• geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin en anderen);
• heparinoïden (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
• directe trombineremmers - hirudinepreparaten.

Niet-gefractioneerde preparaten van heparine

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze klasse geneesmiddelen is heparine.
Het antithrombotische effect van dit medicijn is het vermogen van zijn ketens om het belangrijkste coagulatie-enzym, trombine, te remmen. Heparine bindt aan co-enzym - antitrombine III, waardoor de laatste actiever aan een groep plasma-coagulatiefactoren bindt, waardoor hun activiteit vermindert. Met de introductie van heparine in een grote dosering remt het ook de omzetting van fibrinogeen in fibrine.

Naast het bovenstaande heeft deze stof nog een aantal andere effecten:

• vertraagt ​​de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, leukocyten en erythrocyten;
• vermindert de mate van vasculaire permeabiliteit;
• verbetert de bloedcirculatie in aangrenzende schepen, collaterals;
• vermindert spasmen van de vaatwand.

Heparine wordt geproduceerd in de vorm van een oplossing voor injectie (1 ml van de oplossing bevat 5.000 E actief bestanddeel), evenals in de vorm van gels en zalven, voor uitwendig gebruik.

Heparine wordt subcutaan, intramusculair en intraveneus toegediend.

Het medicijn werkt snel, maar helaas, relatief kort - met een enkele intraveneuze injectie begint het bijna onmiddellijk te werken en duurt het effect 4-5 uur. Wanneer het in de spier wordt ingebracht, ontwikkelt het effect zich in een half uur en duurt het maximaal 6 uur, met subcutane injectie - in respectievelijk 45-60 minuten en maximaal 8 uur.

Heparine wordt vaak niet alleen voorgeschreven, maar in combinatie met fibrinolytica en antibloedplaatjesmiddelen.
Doseringen zijn individueel en afhankelijk van de aard en de ernst van de ziekte, evenals van de klinische manifestaties en laboratoriumparameters.

De werking van heparine moet worden gecontroleerd door de APTT-geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen - ten minste eenmaal per twee dagen tijdens de eerste behandelingsweek en daarna minder vaak - eenmaal per drie dagen.

Aangezien de ontwikkeling van het hemorragische syndroom mogelijk is tegen de achtergrond van de introductie van dit medicijn, dient het alleen in de ziekenhuisomgeving te worden toegediend onder constant toezicht van medisch personeel.
Naast hemorragieën kan heparine de ontwikkeling van alopecia, trombocytopenie, hyperaldosteronisme, hyperkaliëmie en osteoporose veroorzaken.

Heparinepreparaten voor lokaal gebruik zijn Lioton, Linoven, Thrombophob en anderen. Ze worden gebruikt voor profylaxe, evenals bij de complexe behandeling van chronische veneuze insufficiëntie: ze voorkomen de vorming van bloedstolsels in de vena saphena van de onderste ledematen en verminderen ook de zwelling van de ledematen, elimineren de ernst ervan en verminderen de ernst van de pijn.

Laagmoleculaire preparaten van heparine

Dit is een nieuwe generatie medicijnen met de eigenschappen van heparine, maar met een aantal gunstige eigenschappen. Door factor Xa te inactiveren, is de kans groter dat ze het risico op bloedstolsels verminderen, terwijl hun anticoagulantia activiteit minder uitgesproken is, wat betekent dat bloedingen minder waarschijnlijk zijn. Bovendien worden heparines met een laag molecuulgewicht beter geabsorbeerd en gaan langer mee, dat wil zeggen dat, om het effect te bereiken, een kleinere dosis van het geneesmiddel nodig is en er een kleiner aantal injecties nodig is. Bovendien veroorzaken ze osteoporose en trombocytopenie alleen in uitzonderlijke gevallen, uiterst zelden.

De belangrijkste vertegenwoordigers van heparines met laag molecuulgewicht zijn Dalteparine, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Overweeg elk van hen in meer detail.

Dalteparin (Fragmin)

Bloedstolling vertraagt ​​enigszins. Onderdrukt aggregatie, praktisch heeft geen invloed op de hechting. Bovendien heeft het tot op zekere hoogte immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen.
Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

Het medicijn wordt geïnjecteerd in een ader of subcutaan. Intramusculaire injectie is verboden. Gedoseerd volgens het schema, afhankelijk van de ziekte en de ernst van de patiënt. Met het gebruik van dalteparine is een verlaging van het aantal bloedplaatjes in het bloed, de ontwikkeling van bloedingen, evenals lokale en algemene allergische reacties mogelijk.
Contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen uit de groep van direct werkende anticoagulantia (hierboven vermeld).

Enoxaparine (Clexane, Novoparin, Flenox)

Snel en volledig geabsorbeerd in het bloed na subcutane toediening. De maximale concentratie wordt binnen 3-5 uur genoteerd. De eliminatiehalfwaardetijd is meer dan 2 dagen. Uitgescheiden in de urine.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. Het wordt in de regel subcutaan ingespoten in het gebied van de buikwand. De toegediende dosis is afhankelijk van de ziekte.
Bijwerkingen zijn standaard.
Gebruik dit medicijn niet bij patiënten die vatbaar zijn voor bronchospasmen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Naast directe anticoagulante werking heeft het ook immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen. Bovendien vermindert het het niveau van β-lipoproteïnen en cholesterol in het bloed.
Wanneer subcutane injectie vrijwel volledig geabsorbeerd, de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed waargenomen na 4-6 uur, halfwaardetijd is 3,5 uur bij de primaire en 8-10 uur na herhaalde toediening nadroparine.

In de regel wordt het subcutaan in de buikvezel geïnjecteerd. De frequentie van toediening is 1-2 keer per dag. In sommige gevallen wordt de intraveneuze toedieningsweg gebruikt, onder controle van bloedstollingsparameters.
Dosering voorgeschreven, afhankelijk van de pathologie.
Bijwerkingen en contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen in deze groep.

Bemiparin (Cybor)

Het heeft een uitgesproken anticoagulerend en matig hemorrhagisch effect.

Na subcutane toediening wordt het medicijn snel en volledig in het bloed opgenomen, waar de maximale concentratie binnen 2-3 uur wordt genoteerd. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 5-6 uur. Met betrekking tot de fokmethode van vandaag is er geen informatie.

Vormloslating - oplossing voor injectie. De toedieningsroute is subcutaan.
Doseringen en duur van de therapie zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bijwerkingen en contra-indicaties staan ​​hierboven vermeld.

Gebruik de drug samen met andere anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, systemische glucocorticoïden en dextran al deze middelen versterken het effect van bemiparine die bloedingen kan veroorzaken.

heparinoiden

Dit is een groep mucopolysacchariden van semisynthetische oorsprong, die de eigenschappen van heparine bezitten.
Preparaten van deze klasse werken uitsluitend op factor Xa, ongeacht angiotensine III. Ze hebben een anticoagulans, fibrinolytisch en lipidenverlagend effect.

In de regel worden ze gebruikt voor de behandeling van patiënten met angiopathieën veroorzaakt door verhoogde bloedglucosespiegels: in geval van diabetes. Bovendien worden ze gebruikt om trombose te voorkomen tijdens hemodialyse en tijdens operaties. Ze worden ook gebruikt bij acute, subacute en chronische ziekten van atherosclerotische, trombotische en trombo-embolische aard. Verbeter het anti-angineuze effect van de behandeling van patiënten met angina pectoris (dat wil zeggen, verminder de ernst van pijn). De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep geneesmiddelen zijn sulodexine en pentosaan polysulfaat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Verkrijgbaar in de vorm van capsules en oplossing voor injectie. Het wordt aanbevolen om gedurende 2-3 weken intramusculair te worden toegediend en daarna gedurende nog eens 30-40 dagen oraal in te nemen. De loop van de behandeling is 2 keer per jaar en vaker.
Misselijkheid, braken, pijn in de maag, hematomen op de injectieplaats en allergische reacties zijn mogelijk tijdens de toediening van het geneesmiddel.
Contra-indicaties komen vaak voor bij heparinegeneesmiddelen.

Pentosan Polysulfate

Vormafgifte - omhulde tabletten en oplossing voor injectie.
De wijze van toediening en dosering variëren afhankelijk van de kenmerken van de ziekte.
Wanneer ingestie wordt geabsorbeerd in kleine hoeveelheden: de biologische beschikbaarheid is slechts 10%, in het geval van subcutane of intramusculaire toediening heeft de biologische beschikbaarheid de neiging 100% te zijn. De maximale concentratie in het bloed wordt genoteerd binnen 1-2 uur na inname, de halfwaardetijd is gelijk aan dagen of meer.
De rest van het geneesmiddel is vergelijkbaar met andere geneesmiddelen uit de anticoagulantia-groep.

Hirudin-preparaten

De stof die wordt uitgescheiden door de bloedzuigers, hirudine, heeft antitrombotische eigenschappen, vergelijkbaar met heparinepreparaten. Het werkingsmechanisme is om rechtstreeks aan trombine te binden en het onomkeerbaar te remmen. Het heeft een gedeeltelijk effect op andere bloedstollingsfactoren.

Nog niet zo lang geleden ontwikkelde producten op basis van de hirudine zijn geweest - Piyavit, Revask, Girolog, argatroban, maar wijdverbreide gebruik, hebben ze niet ontvangen, dus de klinische ervaring met het gebruik ervan tot op heden nog niet opgebouwd.

We zouden graag afzonderlijk willen zeggen over twee relatief nieuwe geneesmiddelen met anticoagulantwerking - dit is fondaparinux en rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dit medicijn heeft een antitrombotisch effect door factor Xa selectief te remmen. Eenmaal in het lichaam bindt fondaparinux aan antitrombine III en verhoogt het de neutralisatie van factor Xa enkele honderden keren. Als een resultaat wordt het coagulatieproces onderbroken, trombine wordt niet gevormd, daarom kan trombi zich niet vormen.

Snel en volledig geabsorbeerd na subcutane toediening. Na een enkele injectie van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie in het bloed na 2,5 uur genoteerd. In het bloed bindt het aan antitrombine II, wat het effect bepaalt.

Uitscheiden voornamelijk met urine, onveranderd. De halfwaardetijd is van 17 tot 21 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

De toedieningsroute is subcutaan of intraveneus. Intramusculair is niet van toepassing.

De dosering van het medicijn hangt af van het type pathologie.

Patiënten met een verminderde nierfunctie vereisen aanpassing van de dosering van Arikstry afhankelijk van de creatinineklaring.

Patiënten met een uitgesproken daling van de leverfunctie, het medicijn wordt zeer zorgvuldig gebruikt.
Het mag niet tegelijkertijd worden gebruikt met geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dit medicijn heeft een hoge selectiviteit van werking tegen factor Xa, die zijn activiteit remt. Het wordt gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid (80-100%) indien oraal in te nemen (dat wil zeggen, het wordt goed door het maagdarmkanaal geabsorbeerd als het oraal wordt ingenomen).

De maximale concentratie van rivaroxaban in het bloed wordt binnen 2-4 uur genoteerd na een enkele inname.

Uitscheiden van het lichaam in de helft met urine, half met fecale massa's. De halfwaardetijd is van 5-9 tot 11-13 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Vormrelease - pillen.
Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd. Zoals met andere directe anticoagulantia, varieert de dosering van het geneesmiddel afhankelijk van het type ziekte en de ernst ervan.

Het gebruik van rivaroxaban wordt niet aanbevolen voor patiënten die worden behandeld met bepaalde antischimmelmiddelen of HIV-geneesmiddelen, omdat ze de concentratie Xarelto in het bloed kunnen verhogen, wat kan leiden tot bloeding.

Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis hebben dosisaanpassing van rivaroxaban nodig.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandelingsperiode met dit medicijn betrouwbaar worden beschermd tegen zwangerschap.

Zoals u kunt zien, biedt de moderne farmacologische industrie een aanzienlijke keuze aan direct werkende anticoagulantia. In geen geval kunt u natuurlijk niet zelfmedicijnen gebruiken, alle geneesmiddelen, hun dosering en duur van het gebruik worden alleen bepaald door de arts, op basis van de ernst van de ziekte, de leeftijd van de patiënt en andere belangrijke factoren.

Welke arts moet contact opnemen

Direct antistollingsmiddel wijst cardioloog fleboloog-, angiologie of vaatchirurg, als expert hemodialyse (nefroloog) en hematoloog.

Direct werkende anticoagulantia

De inhoud

Direct werkende anticoagulantia zijn geneesmiddelen die de vorming van fibrine voorkomen en daarom het verschijnen van bloedstolsels voorkomen. Bovendien stoppen directe anticoagulantia de groei van reeds gevormde bloedstolsels en dragen ze ook bij aan de werking van fibrinolytische factoren daarop.

Afhankelijk van het werkingsmechanisme, de snelheid en de duur van het effect, worden ze verdeeld in anticoagulantia van directe en indirecte actie.

Anticoagulantia van directe werking - geneesmiddelen die rechtstreeks invloed hebben op bloedstollingsfactoren in de bloedbaan: heparine is het belangrijkste bestanddeel van het bloedverdunnersysteem; heparinen met laag molecuulgewicht; hirudine; natriumhydroxitraat.

Heparine werd geïntroduceerd in de medische praktijk in de jaren 30-40 van de 20e eeuw. Het wordt gevonden in de lever, longen, milt, spieren, etc. Het wordt verkregen uit de longen van rundvee en het slijmvlies van de darmen van varkens. Voor de eerste keer werd pure heparine uit de lever geïsoleerd in 1922 (hepar - vandaar de naam).

Heparine Bewerken

Heparine is een glycosaminoglycan (mucopolysaccharide) geproduceerd door basofiele granulocyten van het bindweefsel (mestcellen). Het bestaat uit residuen van D-glucuronzuur en glycosamine, die zijn veresterd met zwavelzuur, waardoor het een negatieve lading heeft. Het molecuulgewicht van de afzonderlijke ingrediënten varieert van 3000 tot 30.000. e.

Farmacokinetiek. Na subcutane toediening ontwikkelt zich het maximale plasmaspiegel in 40-60 minuten, intramusculair - in 15-30, intraveneus - in 2-3 minuten. Het bindt zich voor 95% aan bloedproteïnen, het combineert reversibel met verschillende proteasen die bij het bloedstollingsproces betrokken zijn. Het vangt de cellen van het systeem van mononucleaire fagocyten, waarin het gedeeltelijk ontleedt. Gedeeltelijk gemetaboliseerd in de lever. De halfwaardetijd van het bloed na injectie in een ader hangt af van de dosis en bedraagt ​​60 - 150 minuten. Bijna 20% van de toegediende dosis wordt door de nieren in onveranderde vorm uitgescheiden, en ook in de vorm van uroheparin. In geval van insufficiëntie van de leverfunctie accumuleert heparine.

Farmacodynamiek. Als een direct anticoagulans remt heparine de aggregatie van bloedplaatjes door interactie met antitrombine III. Het is een natuurlijke remmer van coagulatiefactoren van serumproteasen, in het bijzonder factor Xa (Stewart-Payera), trombine (Na), evenals factoren 1Xa (Kerstmis), Xa (Rosenthal), XI la (Hageman). Meest gevoelig voor de remmende werking van heparine-trombine. Een zekere waarde in het anticoagulerende effect van heparine is zijn vermogen om de productie van weefselfactor verhogen en fibrinolyse inhibitor door het stimuleren van de vorming van een inactivator van plasminogeen.

Naast het effect op coagulatie heeft heparine andere biologische eigenschappen. Het heeft een ontstekingsremmend effect door de remming van chemotherapie van neutrofielen, myeloperoxidase-activiteit, lysosomale proteasen, vrije radicalen, evenals de functie van T-lymfocyten en complementfactoren. Bovendien heeft het inherente antimitogene en antiproliferatieve effecten op de vasculaire gladde spieren, verlaagde plasmaviscositeit, stimulatie van angiogenese. Heparine verbetert coronaire circulatie en myocardfunctie als gevolg van de ontwikkeling van collaterals bij patiënten met een acuut myocardinfarct.

Heparine beïnvloedt ook het lipidenmetabolisme. Het stimuleert de secretie van lipoproteïne en hepatische lipasen, die zorgen voor intravasculaire processen voor de delipidatie van chilomicrons en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid. Als gevolg hiervan neemt de concentratie van FLC in het plasma toe, die door het lichaam als een energiebron wordt gebruikt. Het verbetert de microcirculatie, verhoogt de diurese (antagonisme met aldosteron). Neemt deel aan weefselmetabolisme - verlaagt het glucosegehalte, verhoogt het gehalte aan beta-globuline in het bloed, evenals weerstand tegen hypoxie, sommige exotoxinen.

Indicaties voor gebruik: preventie en behandeling van trombo-embolische aandoeningen, preventie en beperking van trombusvorming tijdens chirurgische ingrepen, acuut myocardinfarct, om de vloeibare toestand van het bloed in het kunstmatige bloedcirculatie-apparaat te handhaven en voor hemodialyse. Zelfs subcutane profylactische toediening van heparine vermindert de incidentie en mortaliteit van longembolie.

Heparine wordt ook gebruikt als middel om de bloedspiegels van cholesterol en p-lipoproteïnen te verminderen, wat de microcirculatie verbetert, als een immunosuppressief en ontstekingsremmend middel voor auto-immuunziekten (reumatoïde artritis, enz.).

Afhankelijk van de indicaties wordt heparine intraveneus geïnjecteerd, intramusculair, onder de huid van 2.000 tot 5.000 IE per dag. Voor profylactische doeleinden wordt het subcutaan gebruikt in doses van 5.000 U elke 8-12 uur in het gebied van de witte lijn van de buik nabij de navel, waar er minder vaten zijn en minder gevaar voor hematomen.

Met het doel van de behandeling wordt intraveneus toegediend. Dosis en frequentie van toediening worden individueel bepaald, afhankelijk van de gevoeligheid van de patiënt en de stollingstijd van het bloed. Om de tolerantie van heparine te bepalen, wordt een gevoeligheidstest uitgevoerd: 0,1 ml heparineoplossing wordt subcutaan geïnjecteerd en het aantal bloedplaatjes in het bloed wordt elk half uur geteld. Een afname in hun aantal van minder dan 50.000 duidt op een anafylactische toestand, terwijl heparine niet mag worden toegediend. Lokaal in de vorm van zalven, wordt heparine gebruikt voor tromboflebitis, trofische ulcera van de ledematen. Perspectief is het gebruik van heparine in de vorm van inhalatie.

Bijwerkingen: het belangrijkste gevaar bij het gebruik van direct werkende anticoagulantia is bloeding, vooral in geval van nierfalen, als gevolg van een overdosis. Dit is vooral hematurie, hemartrose, maagbloeding (maagzweer en duodenale ulcus), intramusculaire injecties, en toegediend onder de huid - kneuzingen. Allergische reacties in de vorm van urticaria, moeite met ademhalen, zwelling van het neusslijmvlies zijn mogelijk. Immuuntrombocytopenie komt soms voor omdat heparine wordt beïnvloed door de antiheparine-plaatjesfactor (factor IV), waardoor een complex van heparinefactor IV wordt gevormd, wat heparine-immune trombocytopenie kan veroorzaken als gevolg van de vorming van antilichamen tegen dit complex (de gevaarlijkste vorm van trombose). Dit kan leiden tot intravasculaire stolling van bloed met het verschijnen van arteriële en veneuze bloedstolsels, voornamelijk bestaande uit bloedplaatjes, leukocyten met een laag gehalte aan fibrine. Tijdens de behandeling met heparine is het noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes om de twee dagen te tellen.

Een van de ongewenste effecten van heparine is de uitputting van AT-III in het geval van langdurig gebruik ervan in grote doses, wat ook een toestand van hypercoagulatie kan veroorzaken en trombose kan veroorzaken. Het is belangrijk om de effectieve therapeutische dosis te bepalen, aangezien fluctuaties in de concentratie, vooral onder de therapeutische dosis, gepaard gaan met een hoog risico op trombo-embolie en ernst.

Langdurig gebruik van heparine (meer dan 1 maand) kan gecompliceerd zijn door de ontwikkeling van osteoporose en botbreuken, vooral bij oudere patiënten.

Contra-indicaties: ziekten gepaard gaande met een afname van de bloedstolling en verhoogde vasculaire permeabiliteit, ulceratieve en neoplastische schade aan het darmkanaal, hemorrhoidale en uteriene bloeding, toestand na chirurgie, hemofilie, intracraniële bloeding, actieve tuberculose, ernstige lever- en nierziekten, zwangerschap en borstvoeding.

In geval van een overdosis heparine is het noodzakelijk om zijn antagonist, protaminesulfaat, tot 5 ml van een 1% -oplossing zeer langzaam onder controle van een monster voor bloedcoagulatiesnelheid te injecteren, het interageert met heparine om een ​​inactief stabiel complex te vormen. Voor elke 100 IU heparine die geneutraliseerd moet worden, moet 1 mg protaminesulfaat worden geïnjecteerd.

In de afgelopen jaren is een nieuwe generatie direct werkende anticoagulantia, laagmoleculaire heparinen (LMGH's) op grote schaal gebruikt. In de jaren 70 van de XX eeuw. is gebleken dat laagmoleculaire fracties verkregen uit conventionele heparine door chemische of enzymatische depolymerisatie, een heterogeen mengsel van polysaccharide ketens van verschillende lengtes met het molecuulgewicht van 4000-6500 en. e. m. Farmacologische studies hebben aangetoond dat heparines, samen met een afname van het molecuulgewicht, hun anticoagulerende eigenschappen verliezen, maar hun antitrombotische potentieel behouden. Dergelijke laagmoleculaire geneesmiddelen hebben een voordeel ten opzichte van ongefractioneerde heparine in biologische beschikbaarheid, in werkingsduur en andere farmacologische eigenschappen. Hun voordeel, achteloosheid en effectiviteit bij de preventie en behandeling van trombose en embolie is bewezen.

Low Molecular Heparins Edit

Heparines met laag moleculair gewicht - enoxaparin-natrium (clexane), nadroparinecalcium (fraxiparin), deltaparin-natrium (fragmin), enz. Shch wordt gekenmerkt door hoge antiaggregant en anticoagulantactiviteit. De hoge antitrombotische activiteit van LMWH wordt gecombineerd met een lagere frequentie van hemorragische complicaties, omdat hun activiteit het gevolg is van hoge anti-Xa-activiteit (90-1352 IU-mg-1) en lage anti-Xa-activiteit (25-302 IU-mg "1).

Door factor Xa te blokkeren, remt LMWH daardoor de bloedstolling op basis van de vorming van protrombinase, d.w.z. veel eerder dan heparine met hoog molecuulgewicht. Ze katalyseren de vorming van een complex van het belangrijkste anticoagulans AT-III met trombine en andere geactiveerde bloedstollingsfactoren. Bij een tekort aan AT-III heeft heparine geen anticoagulerend effect (het is noodzakelijk om vers donorplasma toe te dienen). Het vermogen van LMWH invloed voornamelijk factor Xa vergeleken met anti-HA-activiteit betrouwbare anticoagulerende effect bij lagere doseringen, en dienovereenkomstig minder kans op bloeden. Heparines met laag molecuulgewicht, die een ternair complex vormen met AT-III en thrombine, veranderen onomkeerbaar de configuratie van AT-III, waardoor de halfwaardetijd ervan wordt verkort tot 3-6 uur Na een laag moleculair gewicht en inactiverende factor Xa, putten ze de reserves van AT-III niet uit en zijn daarom niet nodig extra transfusies van vers ingevroren plasma, waardoor het mogelijk wordt om de kosten van antistollingstherapie en het risico op transfusie (infectieuze) complicaties te verminderen.

In tegenstelling tot heparine LMWH zijn niet geassocieerd met von Willebrand factor en is gemakkelijk buiten werking gesteld op het oppervlak van bloedplaatjes, die sterk vermindert het risico op hemorragische complicaties en trombocytopenie ontwikkelen.

Hoge biologische beschikbaarheid (99%), snelle reabsorptie en een lange halfwaardetijd zorgen voor een stabiele concentratie van het geneesmiddel in het bloed, wat resulteert in een snel en aanhoudend anticoagulerend effect, waardoor de frequentie van toediening van het geneesmiddel aan één (profylactisch) en twee (behandeling) eenmaal per dag wordt verminderd.

Dankzij de stabiliteit van de serumconcentratie van LMWH kunt u meerdere laboratoriummonitoring van de activiteit van het hemocoagulatiesysteem achterwege laten. De eliminatie van geneesmiddelen vindt voornamelijk plaats via de nieren in onveranderde vorm.

Het anticoagulerende, antithrombotische effect van LMWH op systeemniveau helpt de reologische eigenschappen van bloed te verbeteren, voorkomt macro- en microtrombose, normaliseert de microcirculatie in organen en weefsels en helpt daarom hun functie te stabiliseren en te beschermen bij kritieke pathologie. LMWH veroorzaakt minder vaak dan ongefractioneerde heparine osteoporose.

Laagmoleculaire heparines worden gebruikt voor de preventie en behandeling van trombo-embolische ziekten en complicaties (tabel. 2.22), die kan optreden bij atleten na langdurige immobilisatie als gevolg van trauma.

NMG-oplossingen worden geproduceerd in wegwerpbare standaardspuiten van verschillende kleuren om de introductie van inadequate doses te voorkomen. Geneesmiddelen worden diep subcutaan geïnjecteerd in de anterior-laterale en posterolaterale gebieden van de buikwand.

Gebruik natriumhydroxideoplossing (10 ml van elk 4-5% oplossing per 100 ml donorbloed) om bloedstolling te voorkomen. Dit medicijn bindt Ca2 + en voorkomt daarom de omzetting van protrombine in trombine.

Directe effecten van anticoagulantia omvatten de therapeutische effecten van medische bloedzuigers, waarbij de speekselklieren een hirudine-polypeptide produceren. Het vormt inactieve verbindingen met trombine. De bloedzuigers worden op de huid aangebracht, zuigend waarop ze hirudine in de bloedbaan injecteren, wat een anticoagulerend effect heeft. Het effect houdt ongeveer 2 uur aan en wordt gebruikt voor oppervlakkige tromboflebitis, soms voor een hypertensieve crisis, waarbij bloedzuigers op de huid achter in het hoofd worden aangebracht. Monsters om een ​​synthetisch medicijn te maken, zijn mislukt.

Danaparoid. Dit is een mengsel van glycosaminoglycanen (84% heparaansulfaat, 12% dermataansulfaat, 4% chondroïtinesulfaat) met een gemiddeld molecuulgewicht van 5500, verkregen uit het slijmvlies van varkensdarmen. In de VS is danaparoid toegestaan ​​voor de preventie van diepe veneuze trombose. Het wordt ook voorgeschreven voor heparinetrombocytopenie, omdat, zoals studies van heparine-afhankelijke bloedplaatjesactivering aantonen, het zelden kruisreageert met heparine. Bij de aanbevolen doses draagt ​​danaparoid in het algemeen bij aan de remming van factor Xa door antitrombine III, maar het verlengt PV en APTT niet. Profylactisch wordt het medicijn voorgeschreven in een vaste dosis (750 eenheden anti-Xa-activiteit, n / a, 2 keer per dag), voor therapeutische doeleinden wordt het medicijn intraveneus toegediend in een hogere dosis, afhankelijk van het lichaamsgewicht. T1 / 2 van danaparoid is 24 uur, met CP HN T1 / 2 toename, daarom kan controle van anti-Xa-activiteit vereist zijn. Antidoten danaparoid niet bekend.

Lepirudine (Lei'-Treg-63-desulfatogirudine) is een recombinant derivaat van hirudine, een directe remmer van trombine in de speekselklieren van medische bloedzuigers. Dit polypeptide, bestaande uit 65 aminozuurresten, is sterk geassocieerd met zowel het actieve centrum van trombine als het herkenningscentrum van het substraat. Lepirudine is goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten voor de behandeling van patiënten met heparinetrombocytopenie (Warkentin, 1999). Het medicijn wordt toegediend in / in de dosis, waardoor de APTTV 1,5-2,5 keer kan worden verhoogd. Lepirudine wordt geëlimineerd door de nieren, de T1 / 2 is ongeveer 1,3 uur.Bij CRF moet lepirudine met voorzichtigheid worden gebruikt, omdat het kan accumuleren, wat kan leiden tot bloeding. Omdat het optreden van antilichamen tegen hirudine paradoxaal genoeg het effect ervan kan verhogen, wordt aanbevolen APTT dagelijks te bepalen. Antidote lepirudine bestaat niet.