myeloma

Myeloom behoort tot de groep van paraproteïnemische hemoblastosis, waarbij de kwaadaardige transformatie van plasmacellen gepaard gaat met hun overproductie van abnormale immunoglobuline-eiwitten. De ziekte is relatief zeldzaam, met een gemiddelde van 4 personen per 100 duizend inwoners. Men gelooft dat mannen en vrouwen even gevoelig zijn voor tumoren, maar volgens sommige gegevens worden vrouwen nog steeds vaker ziek. Bovendien zijn er aanwijzingen voor een groter risico op myeloom bij zwarte mensen in Afrika en de Verenigde Staten.

De gemiddelde leeftijd van patiënten varieert tussen 50 en 70 jaar, dat wil zeggen dat de meerderheid van de patiënten ouderen zijn die, naast myeloom, een andere pathologie van interne organen hebben, die de prognose aanzienlijk verslechtert en het gebruik van agressieve therapieën beperkt.

Myeloom is een kwaadaardige tumor, maar het is verkeerd om het de term "kanker" te noemen, omdat het niet van het epitheel komt, maar van het hematopoietische weefsel. De tumor groeit in het beenmerg en de basis ervan bestaat uit plasmacellen. Normaal gesproken zijn deze cellen verantwoordelijk voor de immuniteit en de vorming van immunoglobulinen die nodig zijn om verschillende infectieuze agentia te bestrijden. Plasmacellen zijn afkomstig van B-lymfocyten. Wanneer de celrijping wordt verstoord, verschijnt een kloon van de tumor, die aanleiding geeft tot myeloom.

Onder invloed van ongunstige factoren in het beenmerg is er een verhoogde reproductie van plasmablasten en plasmacellen, die het vermogen verwerven om abnormale eiwitten - paraproteïnen - te synthetiseren. Deze eiwitten worden als immunoglobulinen beschouwd, maar ze zijn niet in staat om hun directe beschermende functies uit te voeren, en hun verhoogde hoeveelheid leidt tot verdikking van het bloed en schade aan inwendige organen.

De rol van verschillende biologisch actieve stoffen, in het bijzonder interleukine-6, die bij patiënten verhoogd is, is bewezen. De stromale cellen van het beenmerg, die een ondersteunende en voedende functie uitoefenen (fibroblasten, macrofagen), scheiden interleukine-6 ​​in grote aantallen af, waardoor tumorcellen actief prolifereren, hun natuurlijke dood (apoptose) wordt geremd en de tumor actief groeit.

Andere interleukinen zijn in staat om osteoclasten te activeren - cellen die botweefsel vernietigen, dus botlaesies zijn zo kenmerkend voor myeloom. Omdat ze onder invloed van interleukines zijn, krijgen myeloomcellen een voordeel ten opzichte van gezonde cellen, verdringen ze en andere spruiten van bloedvorming, wat leidt tot bloedarmoede, verminderde immuniteit en bloeding.

Maak in de loop van de ziekte voorwaardelijk onderscheid tussen chronisch en acuut.

• In het chronische stadium neigen myeloomcellen niet snel te vermenigvuldigen, en de tumor verlaat het bot niet, patiënten voelen zich goed en soms zijn ze zich niet bewust van het begin van tumorgroei.
• Naarmate myeloom vordert, treden er extra mutaties van tumorcellen op, wat resulteert in het ontstaan ​​van nieuwe groepen plasmacellen die in staat zijn tot snelle en actieve deling; de tumor gaat verder dan de botten en begint zijn actieve verspreiding door het hele lichaam. Het verslaan van de interne organen en de remming van hematopoietische spruiten leiden tot ernstige symptomen van intoxicatie, bloedarmoede en immunodeficiëntie, die het acute stadium van de terminus van de ziekte tot gevolg hebben en tot de dood van de patiënt kunnen leiden.

De belangrijkste aandoeningen bij multipel myeloom zijn botpathologie, immunodeficiëntie en veranderingen die gepaard gaan met de synthese van een groot aantal abnormale immunoglobulines. De tumor beïnvloedt de botten van het bekken, de ribben, de wervelkolom, waarin de processen van weefselvernietiging plaatsvinden. De betrokkenheid van de nieren kan leiden tot hun chronische insufficiëntie, wat vrij typisch is voor patiënten die lijden aan myeloom.

Oorzaken van Myeloma

De exacte oorzaken van myeloom worden nog steeds bestudeerd, en een belangrijke rol hierin behoort tot genetisch onderzoek, ontworpen om genen te vinden waarvan de mutaties tot een tumor kunnen leiden. Zo werd bij sommige patiënten activering van bepaalde oncogenen opgemerkt, evenals onderdrukking van suppressorgenen die normaal tumorgroei blokkeren.

Er is bewijs van de mogelijkheid van tumorgroei bij langdurig contact met aardolieproducten, benzeen en asbest, en de rol van ioniserende straling wordt aangegeven door een toename van het voorkomen van myeloom in Japan die atoombommen hebben ondergaan.

Onder de risicofactoren merken wetenschappers op:

1. Ouderdom - de absolute meerderheid van de patiënten heeft de 70 jaar oude mijlpaal overschreden en slechts 1% is jonger dan 40 jaar;
2. Ras - zwarte mensen in Afrika lijden bijna twee keer vaker aan myeloom dan blanken, maar de oorzaak van dit fenomeen is niet vastgesteld;
3. Familiale aanleg.

De selectie van de soorten en stadia van de tumor weerspiegelt niet alleen de kenmerken van de groei en prognose, maar bepaalt ook het behandelingsregime dat de arts zal kiezen. Myeloom kan solitair zijn, wanneer een tumor-groeipool zich in het bot bevindt en er extra-cerebrale neoplasie prolifereert en meerdere, waarbij de laesie van gegeneraliseerde aard is.

Multipel myeloom is in staat om tumorfoci te vormen in verschillende botten en interne organen, en afhankelijk van de aard van de prevalentie is het nodulair, diffuus en meervoudig nodulair.

De morfologische en biochemische kenmerken van tumorcellen bepalen de overheersende cellulaire samenstelling van myeloom - plasmacytisch, plasmablastisch, kleincellig, polymorfisch-cellulair. De mate van maturiteit van tumor klonen beïnvloedt de groeisnelheid van neoplasie en de agressiviteit van het verloop van de ziekte.

Klinische symptomen, kenmerken van botpathologie en aandoeningen van het eiwitspectrum in het bloed bepalen vooraf de vrijgave van de klinische stadia van myeloom:

1. De eerste fase van myeloom is relatief gunstig, met de langste levensverwachting van patiënten, mits er een goede respons op de behandeling is. Deze fase wordt gekenmerkt door: hemoglobinegehalte boven 100 g / l, de afwezigheid van botlaesies en als gevolg daarvan de normale calciumconcentratie in het bloed. De tumormassa is klein en het aantal afgescheiden paraproteïnen kan onbeduidend zijn.
2. De tweede fase heeft geen strikt gedefinieerde criteria en wordt ingesteld wanneer de ziekte niet aan de andere twee kan worden toegeschreven.
3. De derde fase reflecteert de progressie van de tumor en gaat verder met een significante toename in calciumniveaus als gevolg van botvernietiging, hemoglobinedruppels tot 85 g / l en lager, en de groeiende tumormassa produceert een significante hoeveelheid tumorparaproteïnen.

Het niveau van een dergelijke indicator als creatinine weerspiegelt de mate van metabole stoornissen en nierdisfunctie, die de prognose beïnvloedt. Daarom is elke fase, afhankelijk van de concentratie, verdeeld in fasen A en B, wanneer het creatininegehalte lager is dan 177 mmol / l (A) of hoger trappen IB, IIB, IIIB.

Manifestaties van myeloom

De klinische symptomen van multipel myeloom zijn gevarieerd en passen in verschillende ziektebeelden - botpathologie, immuunstoornissen, bloedstollingpathologie, verhoogde bloedviscositeit, etc.

belangrijke syndromen voor multipel myeloom

De ontwikkeling van een uitgebreid beeld van de ziekte wordt altijd voorafgegaan door een asymptomatische periode, die tot 15 jaar kan duren, terwijl patiënten zich goed voelen, aan het werk gaan en de gebruikelijke dingen doen. Alleen hoge ESR, onverklaarbare verschijning van eiwit in de urine en de zogenaamde M-gradiënt tijdens elektroforese van serumeiwitten, wat de aanwezigheid van abnormale immunoglobulinen aangeeft, kan tumorgroei aangeven.

Naarmate het tumorweefsel groeit, vordert de ziekte en verschijnen de eerste symptomen van ziek zijn: zwakte, vermoeidheid, duizeligheid, gewichtsverlies en frequente luchtweginfecties, botpijn. Deze symptomen worden moeilijk in te brengen in leeftijdsgerelateerde veranderingen, dus de patiënt wordt naar een specialist gestuurd die een nauwkeurige diagnose kan stellen op basis van laboratoriumtests.

Botschade

Botlaesiesyndroom neemt een centrale plaats in in de kliniek van myeloom, aangezien neoplasie in hen begint met de groei en leidt tot vernietiging. Eerst worden de ribben, wervels, borstbeen en bekkenbodem aangetast. Dergelijke veranderingen zijn kenmerkend voor alle patiënten. De klassieke manifestatie van myeloom is de aanwezigheid van pijn, zwelling en botbreuken.

Pijnsyndroom wordt door tot 90% van de patiënten ervaren. Pijnen als de tumor groeit, worden behoorlijk intens, bedrust biedt niet langer verlichting en patiënten hebben moeite met lopen, bewegingen van ledematen en bochten. Ernstige acute pijn kan een teken zijn van een fractuur, voor het geval dat zelfs een kleine beweging of gewoon drukken genoeg is. In het gebied van tumorgroei stort het bot in en wordt erg fragiel, de wervels worden afgeplat en onderhevig aan compressiefracturen, en de patiënt kan een afname in groei en zichtbare tumorknopen op de schedel, ribben en andere botten ervaren.

vernietiging van botten bij myeloom

Tegen de achtergrond van botschade door myeloom treedt osteoporose op (verdunning van botweefsel), wat ook bijdraagt ​​aan pathologische fracturen.

Afwijkingen in het hematopoietische systeem

Reeds bij het begin van myeloom verschijnen hematopoëse-aandoeningen die geassocieerd zijn met de groei van een tumor in het beenmerg. In eerste instantie kunnen de klinische symptomen worden gewist, maar na verloop van tijd wordt bloedarmoede duidelijk, de symptomen zijn huid bleekheid, zwakte, kortademigheid. Onderdrukking van andere spruiten van hematopoëse leidt tot een tekort aan bloedplaatjes en neutrofielen, dus het hemorragische syndroom en infectieuze complicaties zijn niet ongebruikelijk bij myeloom. Het klassieke teken van myeloom is een versnelde ESR, die zelfs voor de asymptomatische periode van de ziekte kenmerkend is.

Eiwit pathologie syndroom

Eiwitpathologie wordt beschouwd als het belangrijkste kenmerk van een tumor, omdat myeloom in staat is om een ​​aanzienlijke hoeveelheid van een abnormaal eiwit te produceren - paraproteïnen of Bens-Jones-eiwit (lichte ketens van immunoglobulinen). Met een significante toename in de concentratie van het pathologische eiwit in het serum, treedt een afname van normale eiwitfracties op. De klinische symptomen van dit syndroom zijn:

• Aanhoudende uitscheiding van eiwit in de urine;
• De ontwikkeling van amyloïdose met de afzetting van amyloïde (een eiwit dat alleen tijdens de pathologie in het lichaam voorkomt) in de interne organen en een schending van hun functie;
• Hyperviscose-syndroom - een verhoging van de viscositeit van het bloed door een toename van het eiwitgehalte, wat zich uit in hoofdpijn, gevoelloosheid in de extremiteiten, verminderd zicht, trofische veranderingen tot gangreen en een neiging tot bloeden.

Nier schade

Tot 80% van de patiënten lijden aan nierbeschadiging bij multipel myeloom. Betrokkenheid van deze organen is geassocieerd met hun kolonisatie door tumorcellen, afzetting van abnormale eiwitten in de tubuli, evenals de vorming van calcinaten tijdens botvernietiging. Dergelijke veranderingen leiden tot verstoorde filtratie van urine, verdichting van het orgaan en de ontwikkeling van chronisch nierfalen (CRF), dat vaak de dood van patiënten veroorzaakt ("myeloma-nier"). CRF treedt op bij ernstige intoxicatie, misselijkheid en braken, weigering om te eten, verergering van bloedarmoede, en het resultaat is uremisch coma, wanneer het lichaam vergiftigd is door stikstofhoudende slakken.

Naast de beschreven syndromen ervaren patiënten ernstige schade aan het zenuwstelsel tijdens infiltratie van de hersenen en zijn membranen met tumorcellen, worden ook vaak perifere zenuwen aangetast, vervolgens zwakte, verminderde huidgevoeligheid, pijn en zelfs verlamming is mogelijk bij compressie van de wervelkolomwortels.

De vernietiging van de botten en het uitwassen van calcium draagt ​​niet alleen bij tot fracturen, maar ook tot hypercalciëmie, wanneer een toename van calcium in het bloed leidt tot verergering van misselijkheid, braken, slaperigheid en veranderd bewustzijn.

De groei van de tumor in het beenmerg veroorzaakt een immunodeficiëntie, dus patiënten zijn gevoelig voor recidiverende bronchitis, pneumonie, prielonephritis, virale infecties.

Het terminale stadium van multipel myeloom vindt plaats met een snelle toename van symptomen van intoxicatie, verergering van bloedarmoede, hemorragische syndromen en immunodeficiëntie. Patiënten verliezen gewicht, koorts, lijden aan ernstige infectieuze complicaties. Overgang van myeloom naar acute leukemie is in dit stadium mogelijk.

Diagnose van myeloom

Diagnose van myeloom omvat een reeks laboratoriumtests waarmee u een nauwkeurige diagnose kunt stellen in de vroege stadia van de ziekte. Patiënten besteden:

1. Algemene en biochemische bloedonderzoeken (hemoglobine, creatinine, calcium, totaal eiwit en fracties, enz.);
2. Bepaling van het gehalte aan eiwitfracties in het bloed;
3. Een onderzoek van urine, waarin het eiwitgehalte wordt verhoogd, kan worden gedetecteerd lichte ketens van immunoglobulinen (Bens-Jones-eiwit);
4. Beenmerg trepanobiopsy om myeloomcellen te detecteren en de aard van de laesie van hemopoiesispruiten te beoordelen;
5. X-ray, CT, MRI van botten.

Om de resultaten van onderzoeken goed te kunnen beoordelen, is het belangrijk om ze te vergelijken met de klinische symptomen van de ziekte, en het uitvoeren van een analyse is niet voldoende voor de diagnose van myeloom.

beenmerghistologie: normaal (links) en myeloom (rechts)

behandeling

Myeloombehandeling wordt uitgevoerd door een hematoloog in een hematologisch ziekenhuis en omvat:

• Cytostatische therapie.
• Stralingstherapie.
• De benoeming van alpha2-interferon.
• Behandeling en preventie van complicaties.
• Beenmergtransplantatie.

Myeloom wordt toegeschreven aan ongeneeslijke tumoren van het hematopoëtische weefsel, maar door een tijdige therapie kan de tumor onder controle worden gehouden. Er wordt aangenomen dat genezing alleen mogelijk is met succesvolle beenmergtransplantatie.

Tot op heden blijft chemotherapie de belangrijkste behandelingsmethode voor myeloom, waardoor de levensduur van patiënten kan worden verlengd tot 3,5-4 jaar. Het succes van chemotherapie is geassocieerd met de ontwikkeling van een groep alkylerende chemotherapie-geneesmiddelen (alkeran, cyclophosphamide), die sinds het midden van de vorige eeuw in combinatie met prednison zijn gebruikt. Het voorschrijven van polychemotherapie is effectiever, maar de overlevingskans van patiënten neemt niet significant toe. De ontwikkeling van tumorchemoresistentie tegen deze geneesmiddelen leidt tot een kwaadaardig verloop van de ziekte en fundamenteel nieuwe geneesmiddelen zijn gesynthetiseerd om dit fenomeen te bestrijden: apoptose-induceerders, proteasoomremmers (bortezomib) en immunomodulatoren.

Aanstaande tactieken zijn toegestaan ​​in patiënten met IA en IIA ziektestadia zonder pijnsyndroom en risico op botbreuken, op voorwaarde dat de bloedsamenstelling constant wordt gecontroleerd, maar in het geval van tekenen van tumorprogressie zijn cytostatica verplicht.

Indicaties voor chemotherapie zijn onder meer:

1. Hypercalciëmie (verhoogde serumcalciumconcentratie);
2. bloedarmoede;
3. Tekenen van nierbeschadiging;
4. Botbetrokkenheid;
5. De ontwikkeling van hyperviscose en hemorragische syndromen;
6. amyloïdose;
7. Besmettelijke complicaties.

De combinatie van alkeran (melfalan) en prednisolon (M + R), die de vermenigvuldiging van tumorcellen remt en de productie van paraproteïnen vermindert, is erkend als de belangrijkste behandeling voor myeloom. In het geval van resistente tumoren, evenals aanvankelijk ernstige maligne ziekte, is polychemotherapie mogelijk wanneer vincristine, adriablastine, doxorubicine aanvullend worden voorgeschreven in overeenstemming met de ontwikkelde protocollen voor polychemotherapie. Het M + P-schema wordt elke 4 weken in cycli toegediend en wanneer tekenen van nierfalen verschijnen, wordt alkeran vervangen door cyclofosfamide.

Het specifieke programma voor cytostatische behandeling wordt door de arts gekozen op basis van de kenmerken van het verloop van de ziekte, de conditie en leeftijd van de patiënt, de gevoeligheid van de tumor voor bepaalde geneesmiddelen.

De effectiviteit van de behandeling wordt bewezen door:

• Stabiel of groeiend hemoglobineniveau (niet lager dan 90 g / l);
• Serum albumine boven 30 g / l;
• Normale niveaus van calcium in het bloed;
• Het gebrek aan progressie van botvernietiging.

Het gebruik van een dergelijk medicijn als thalidomide, vertoont goede resultaten bij myeloom, vooral in resistente vormen. Thalidomide remt angiogenese (ontwikkeling van tumorvaten), verbetert de immuunrespons tegen tumorcellen, veroorzaakt de dood van kwaadaardige plasmacellen. De combinatie van thalidomide met standaardschema's voor cytostatische therapie geeft een goed effect en maakt in sommige gevallen het langdurig toedienen van chemotherapiedrugs, beladen met trombose op de plaats van de veneuze katheterinstallatie, mogelijk. Naast thalidomide kan een medicijn uit haaienkraakbeen (neovastal), dat ook wordt voorgeschreven voor myeloom, angiogenese in een tumor remmen.

Patiënten jonger dan 55-60 jaar oud worden beschouwd als het beste gedrag van polychemotherapie, gevolgd door transplantatie van hun eigen perifere stamcellen. Deze benadering verhoogt de gemiddelde levensverwachting van maximaal vijf jaar en volledige remissie is mogelijk bij 20% van de patiënten.

De benoeming van alfa2-interferon in hoge doses wordt uitgevoerd wanneer de patiënt in remissie gaat en dient als een onderdeel van onderhoudstherapie gedurende meerdere jaren.

Video: lezing over de behandeling van multipel myeloom

Bestralingstherapie heeft geen onafhankelijke betekenis in deze pathologie, maar wordt gebruikt voor het verslaan van botten met grote brandpunten van botweefselvernietiging, ernstig pijnsyndroom en solitair myeloom. De totale dosis straling is meestal niet meer dan 2500-4000 Gy.

Behandeling en preventie van complicaties zijn onder meer:

1. Antibioticatherapie met breedspectrumgeneesmiddelen voor infectieuze complicaties;
2. Correctie van de nierfunctie in geval van insufficiëntie (voeding, diuretica, plasmaferese en hemosorptie, in ernstige gevallen - hemodialyse op het "kunstnier" -apparaat);
3. Normalisatie van calciumwaarden (diuretica dwingende diuretica, glucocorticoïden, calcitrine);
4. Het gebruik van erytropoëtine, transfusie van bloedbestanddelen met ernstige bloedarmoede en hemorrhagisch syndroom;
5. Detoxificatietherapie met intraveneuze toediening van medicinale oplossingen en adequate pijnverlichting;
6. Bij botpathologie worden calcitrine, anabole steroïden, preparaten uit de groep van biofosfonaten (clodronaat, zometa) gebruikt, die de destructieve processen in de botten verminderen en hun fracturen voorkomen. Wanneer breuken optreden, is osteosynthese te zien, tractie, mogelijk chirurgische behandeling, is oefentherapie verplicht en kan lokale bestraling worden gebruikt als preventieve maatregel op de beoogde fractuurlocatie;
7. Bij ernstig hyperviscosesyndroom en pathologie van de nieren ondergaan patiënten, vanwege de circulatie van een significante hoeveelheid tumorparaproteïne, hemosorptie en plasmaferese, die helpen om grote eiwitmoleculen uit de bloedbaan te verwijderen.

Beenmergtransplantatie is nog niet wijdverbreid gebruikt voor myeloom, omdat het risico op complicaties nog steeds hoog is, vooral bij patiënten ouder dan 40-50 jaar. Meestal worden stamceltransplantaties van de patiënt of donor zelf uitgevoerd. De introductie van donorstamcellen kan zelfs leiden tot een volledige genezing van myeloom, echter dit fenomeen gebeurt zelden vanwege de hoge toxiciteit van chemotherapie, toegediend in de hoogst mogelijke doses.

Chirurgische behandeling van myeloom wordt zelden gebruikt, voornamelijk in gelokaliseerde vormen van de ziekte, wanneer de tumormassa vitale organen, zenuwwortels en bloedvaten samendrukt. Mogelijke chirurgische behandeling in geval van spinale laesies, gericht op het elimineren van de compressie van het ruggenmerg tijdens vertebrale compressiefracturen.

De levensverwachting tijdens chemotherapie bij gevoelige patiënten is maximaal 4 jaar, maar resistente vormen van de tumor verminderen deze tot een jaar of minder. De langste levensverwachting wordt waargenomen in fase IA - 61 maanden en bij IIIB is dit niet meer dan 15 maanden. Bij langdurige chemotherapie zijn niet alleen complicaties geassocieerd met de toxische effecten van geneesmiddelen mogelijk, maar ook de ontwikkeling van de secundaire weerstand van de tumor tegen behandeling en de transformatie ervan in acute leukemie.

Over het algemeen wordt de prognose bepaald door de vorm van myeloom, de reactie op de behandeling, de leeftijd van de patiënt en de aanwezigheid van comorbiditeiten, maar deze is altijd ernstig en blijft in de meeste gevallen onbevredigend. De genezing is zeldzaam en ernstige complicaties zoals sepsis, bloeding, nierfalen, amyloïdose en toxische schade aan de inwendige organen met het gebruik van cytostatica leiden in de meeste gevallen tot een fatale afloop.

Myeloma (plasmacytoma) - oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling en prognose.

De site biedt achtergrondinformatie. Adequate diagnose en behandeling van de ziekte zijn mogelijk onder toezicht van een gewetensvolle arts.

Myeloom (plasmacytoma) is een kwaadaardige tumor van het beenmerg, bestaande uit plasmacellen, die als gevolg van mutaties kwaadaardige myeloomcellen zijn geworden. In de aangetaste botten kan het beenmerg volledig uit dergelijke atypische cellen bestaan. De ziekte verwijst naar paraproteïnemische leukemie, die vaak "bloedkanker" wordt genoemd.

Bij myeloom komen geen kwaadaardige cellen in het bloed. Maar ze produceren gemodificeerde immunoglobulinen - paraproteïnen, die de bloedbaan binnendringen. Deze eiwitten worden in de weefsels in de vorm van een speciale stof - amyloïde - afgezet en verstoren de werking van de organen (nieren, hart, gewrichten).

Manifestaties van myeloom: botpijn, pathologische fracturen, trombose en bloeding. De beginstadia van plasmacytoom zijn asymptomatisch en worden bij toeval gedetecteerd: op röntgenfoto's of met een significante toename van urine-eiwit.

Lokalisatie. De tumor wordt voornamelijk gevormd in de platte botten (schedel, ribben, bekken, schouderblad) en in de wervels. Rond de kwaadaardige cellen verschijnen holtes met gladde randen. Het is het resultaat van lysis (ontbinding) van botweefsel door osteoclasten - speciale cellen die verantwoordelijk zijn voor de vernietiging van oude botcellen.

De oorzaken van myeloom zijn niet volledig begrepen. De ziekte komt vooral voor bij mensen die aan straling worden blootgesteld.

Statistics. Myeloom is de meest voorkomende ziekte bij plasmaceltumoren: 1% van alle kankers en 10% van bloedkanker. Elk jaar wordt multipel myeloom gevonden bij 3 personen per 100 duizend inwoners. De incidentiecijfers zijn hoger bij mensen met een zwarte huid. De meeste gevallen zijn mannen ouder dan 60 jaar. Mensen jonger dan 40 jaar worden extreem zelden ziek.

Wat zijn plasmacellen?

Plasmacellen of plasmacellen zijn cellen die antilichamen produceren om immuniteit te verschaffen. In feite zijn dit witte bloedcellen geproduceerd uit B-lymfocyten. Ze worden gevonden in het rode beenmerg, lymfeklieren, darmen en amandelen.

Bij gezonde mensen vormen plasmacellen 5% van alle beenmergcellen. Als hun aantal de 10% heeft overschreden, spreekt dit al over de ontwikkeling van de ziekte.

De functies van plasmacellen - de productie van antilichamen, immunoglobulinen, het bieden van immuniteit in vloeistoffen (bloed, lymfe, speeksel). Plasmacellen zijn eencellige klieren die honderden immunoglobulinen per seconde produceren.

Hoe worden plasmacellen gevormd? Dit proces bestaat uit verschillende stappen:

• De voorlopers van plasmacellen - B-lymfocyten worden gevormd uit stamcellen in de lever en het beenmerg. Het komt voor in de embryonale periode, vóór de geboorte van het kind.
• B-lymfocyten met bloedtoevoer naar lymfeknopen en milt, lymfoïde weefsel van de darm, waar hun rijping plaatsvindt.
• Hier ontmoet B-lymfocyt een antigeen (onderdeel van een bacterie of een virus). Andere immuuncellen worden bemiddelaars in dit proces: monocyten, macrofagen, histiocyten en dendritische cellen. Vervolgens zal een B-lymfocyt immunoglobulinen produceren om slechts één antigeen te neutraliseren. Bijvoorbeeld het griepvirus.
• V-lymfocyt wordt geactiveerd - begint antilichamen af ​​te scheiden. In dit stadium verandert het in een immunoblast.
• Immunoblast wordt actief verdeeld - gekloond. Het vormt veel identieke cellen die dezelfde antilichamen kunnen afscheiden.
• Als resultaat van de laatste differentiatie worden gekloonde cellen getransformeerd in identieke plasmacellen of plasmacellen. Ze produceren immunoglobulinen en beschermen het lichaam tegen vreemde antigenen (virussen en bacteriën).

Wat is multipel myeloom?

In een van de stadia van rijping van B-lymfocyten treedt een storing op en in plaats van het plasmacyte wordt een myeloomcel gevormd die kwaadaardige eigenschappen heeft. Alle myeloomcellen zijn afkomstig van een enkele gemuteerde cel die verschillende keren is gekloond. De ophoping van deze cellen wordt plasmacytoma genoemd. Dergelijke tumoren kunnen in de botten of spieren worden gevormd, ze zijn enkel (solitair) of meervoudig.

Een kwaadaardige cel vormt zich in het beenmerg en groeit uit in botweefsel. Daar zijn myeloomcellen actief in delen, hun aantal neemt toe. Ze gaan zelf meestal niet in het bloed, maar scheiden een groot aantal pathologische immunoglobuline paraproteïnen af. Het is een pathologisch immunoglobuline dat niet deelneemt aan de immuunafweer, maar wordt gedeponeerd in de weefsels en kan worden gedetecteerd door bloedonderzoek.

Eenmaal in het botweefsel beginnen myeloomcellen te interageren met hun omgeving. Ze activeren osteoclasten die kraakbeen en botweefsel vernietigen en holtes vormen.

Myeloomcellen scheiden ook speciale eiwitmoleculen uit - cytokinen. Deze stoffen vervullen een aantal functies:

• Stimuleer de groei van myeloomcellen. Hoe meer myeloomcellen in het lichaam, hoe sneller de nieuwe haarden van de ziekte verschijnen.
• Remming van immuniteit, waarvan de taak is de vernietiging van tumorcellen. Het resultaat is frequente bacteriële infecties.
• Activeer osteoclasten die botten vernietigen. Dit leidt tot botpijn en pathologische fracturen.
• Stimuleer de groei van fibroblasten die fibrose en elastine afscheiden. Dit verhoogt de viscositeit van bloedplasma en veroorzaakt bloeduitstortingen en bloedingen.
• Veroorzaken de groei van levercellen - hepatocyten. Dit verstoort de vorming van protrombine en fibrinogeen, wat leidt tot een afname van de bloedstolling.
• Het eiwitmetabolisme schenden (vooral met Bens-Jones-myeloom), wat nierbeschadiging veroorzaakt.

De ziekte is langzaam. Vanaf het moment van verschijnen van de eerste myeloomcellen tot de ontwikkeling van een levendig klinisch beeld, gaat 20-30 jaar voorbij. Echter, nadat de eerste symptomen van de ziekte zijn opgetreden, kan het binnen twee jaar fataal zijn als de juiste behandeling niet is voorgeschreven.

Oorzaken van Myeloma

De oorzaken van multipel myeloom worden niet volledig begrepen. Er bestaat geen ondubbelzinnige mening onder artsen die een B-lymfocytenmutatie in een myeloomcel provoceert.

Wie heeft een verhoogd risico op het ontwikkelen van multipel myeloom?

• Men. Myeloom ontwikkelt zich wanneer het niveau van mannelijke geslachtshormonen afneemt met de leeftijd. Vrouwen worden veel minder vaak ziek.
• Leeftijd 50-70 jaar. Mensen onder de 40 vormen slechts 1% van de patiënten. Dit wordt verklaard door het feit dat met de leeftijd de immuniteit zwakker kankercellen onthult en vernietigt.
• Genetische aanleg. Bij 15% van de patiënten hebben familieleden ook last van deze vorm van leukemie. Deze functie wordt veroorzaakt door een genmutatie die verantwoordelijk is voor de rijping van B-lymfocyten.
• Obesitas schendt het metabolisme, vermindert de immuniteit, waardoor er aandoeningen ontstaan ​​voor het ontstaan ​​van kwaadaardige cellen.
• Stralingsblootstelling (vereffenaars van het ongeluk in Tsjernobyl, mensen die bestraling ondergaan) en langdurige blootstelling aan gifstoffen (asbest, arseen, nicotine). Deze factoren verhogen de kans op mutatie tijdens de vorming van plasmacellen. Als gevolg hiervan wordt het een myelomacel, die aanleiding geeft tot een tumor.

Symptomen van multipel myeloom

Wanneer plasmacytoma voornamelijk de botten, nieren en het immuunsysteem beïnvloedt. Symptomen van multipel myeloom hangen af ​​van het stadium van tumorontwikkeling. Bij 10% van de patiënten produceren cellen geen paraproteïnen en is de ziekte asymptomatisch.

Hoewel er niet veel kwaadaardige cellen zijn, manifesteert de ziekte zich niet. Maar geleidelijk neemt hun aantal toe en vervangen ze normale beenmergcellen. Tegelijkertijd komt een groot aantal paraproteïnen in de bloedbaan terecht, die het lichaam nadelig beïnvloeden.

symptomen:

• Botpijn Onder invloed van myeloomcellen worden in de botholten gevormd. Botweefsel is rijk aan pijnreceptoren en bij geïrriteerde pijn ontwikkelt zich pijn. Het wordt sterk en scherp wanneer het periosteum wordt beschadigd.
  
• Pijn in het hart, gewrichten, spierpezen zijn geassocieerd met de depositie van pathologische eiwitten in hen. Deze stoffen verstoren het functioneren van organen en irriteren gevoelige receptoren.
• Pathologische fracturen. Onder invloed van kwaadaardige cellen in de botten ontstaan ​​holtes. Osteoporose ontwikkelt zich, het bot wordt fragiel en breekt zelfs bij een lichte belasting. Fracturen van het femur, ribben en wervels komen het vaakst voor.
• Verminderde immuniteit. De functie van het beenmerg is verminderd: het produceert onvoldoende witte bloedcellen, wat leidt tot remming van de afweer van het lichaam. Het aantal normale immunoglobulinen in het bloed neemt af. Vaak zijn er bacteriële infecties: otitis, tonsillitis, bronchitis. Ziekten zijn langdurig en moeilijk te behandelen.
• Hypercalciëmie. Van het vernietigde botweefsel komt een grote hoeveelheid calcium in het bloed. Dit gaat gepaard met obstipatie, buikpijn, misselijkheid, het vrijkomen van grote hoeveelheden urine, emotionele stoornissen, zwakte, lethargie.
• Verminderde nierfunctie - myeloomnefropathie vanwege het feit dat calcium in de nierkanalen wordt afgezet in de vorm van stenen. Ook lijden de nieren aan een schending van eiwitmetabolisme. Paraproteïnen (eiwitten geproduceerd door kankercellen) komen binnen via het nierfilter en worden afgezet in de tubuli van de nefronen. Tegelijkertijd krimpt de nier (nefrosclerose). Bovendien is de uitstroom van urine uit de nieren verstoord. De vloeistof stagneert in de nierbekertjes en het bekken, terwijl het orgaanparenchym atrofieert. Bij myeloom-nefropathie is er geen oedeem, de bloeddruk is niet verhoogd.
• Anemie, overwegend normochromisch - de kleurindex (de verhouding tussen hemoglobine en het aantal rode bloedcellen) blijft normaal 0,8 -1,05. Wanneer schade aan het beenmerg de productie van rode bloedcellen vermindert. Tegelijkertijd neemt de hemoglobineconcentratie in het bloed evenredig af. Omdat hemoglobine verantwoordelijk is voor het transport van zuurstof, voelen de cellen zuurstofverbranding bij bloedarmoede. Dit manifesteert zich door vermoeidheid, verminderde concentratie. Wanneer de belasting optreedt kortademigheid, hartkloppingen, hoofdpijn, bleekheid van de huid.
• Bloedstollingsstoornissen. De plasmaviscositeit neemt toe. Dit leidt tot spontane verlijming van erytrocyten in de vorm van muntkolommen, die de vorming van bloedstolsels kunnen veroorzaken. Een lager aantal bloedplaatjes (trombocytopenie) leidt tot spontaan bloeden: neus- en tandvlees. Als kleine haarvaatjes beschadigd zijn, gaat het bloed onder de huid - kneuzingen en kneuzingen worden gevormd.

Diagnose van multipel myeloom

1. Geschiedenis verzamelen. De arts analyseert hoe lang pijn in de botten, gevoelloosheid, vermoeidheid, zwakte, bloeding, bloeding. Het houdt rekening met de aanwezigheid van chronische ziekten en slechte gewoonten. Op basis van de resultaten van laboratorium- en instrumentele onderzoeken, wordt een diagnose gesteld, de vorm en het stadium van het myeloom bepaald en de behandeling voorgeschreven.
2. Inspectie. Identificeert uiterlijke tekenen van multipel myeloom:
   • tumoren in verschillende delen van het lichaam, voornamelijk op de botten en spieren.
   • bloedingen als gevolg van een bloedingsstoornis.
   • bleke huid - een teken van bloedarmoede.
   • snelle pols - een poging van het hart om te compenseren voor het ontbreken van hemoglobine door versneld werk.
3. Algemene bloedtest. Laboratoriumonderzoek, waarmee de algemene toestand van het hematopoietische systeem, de bloedfunctie en de aanwezigheid van verschillende ziekten kunnen worden beoordeeld. Bloedafname wordt 's morgens op een lege maag uitgevoerd. Neem voor onderzoek 1 ml bloed uit een vinger of uit een ader. De laboratoriumarts onderzoekt een druppel bloed onder een microscoop, er zijn automatische analysers.

Over myeloom toon de volgende indicatoren:

• ESR-toename - meer dan 60-70 mm / uur
• het aantal rode bloedcellen is verminderd - mannen minder dan 4 10 ^ 12 cellen / l, vrouwen minder dan 3,7 10 ^ 12 cellen / l.
• verminderd aantal reticulocyten - minder dan 0,88% (van 100% rode bloedcellen)
• verlaagd aantal bloedplaatjes - minder dan 180 10 ^ 9 cellen / l.
• het aantal leukocyten is verminderd - minder dan 4 10 ^ 9 cellen / l.
• verlaagd neutrofieleniveau - minder dan 1500 in 1 μl (minder dan 55% van alle leukocyten)
• verhoogde hoeveelheid monocyten - meer dan 0,7 10 ^ 9 (meer dan 8% van alle leukocyten)
• verminderd hemoglobine - minder dan 100 g / l
• 1-2 plasmacellen kunnen in het bloed worden gedetecteerd.

Vanwege de remming van de bloedvormende functie van het beenmerg, neemt het aantal bloedcellen (erytrocyten, bloedplaatjes, leukocyten) af. De totale hoeveelheid eiwit neemt toe als gevolg van paraproteïnen. Een hoog niveau van ESR geeft de aanwezigheid van kwaadaardige pathologie aan.

Biochemische analyse van bloed stelt u in staat om het werk van individuele organen en systemen te evalueren door de aanwezigheid van een stof in het bloed.

Bloed wordt 's morgens op een lege maag ingenomen, vóór medicatie en andere onderzoeken (röntgenfoto's, MRI's). Bloed wordt uit een ader gehaald. In het laboratorium worden chemische reagentia aan de bloedbuizen toegevoegd, die reageren met de te bepalen stoffen. Myeloomziekte wordt bevestigd door:

• toename van het totale eiwit - meer dan 90-100 g / l
  
• albumine verminderde minder dan 38 g / l
  
• het calciumgehalte is verhoogd - meer dan 2,75 mmol / liter.
  
• urinezuur nam toe - mannen boven 416,5 μmol / l, vrouwen boven 339,2 μmol / l
  
• creatinine verhoogd - mannen boven 115 mmol / l, vrouwen boven 97 mmol / l
  
• ureumniveau verhoogd - meer dan 6,4 mmol / l

Geïdentificeerde afwijkingen duiden op een toename van het bloedeiwit als gevolg van pathologische paraproteïnen die worden uitgescheiden door myeloomcellen. Hoge niveaus van urinezuur en creatinine duiden op nierbeschadiging.

Myelogram (trepanobiopsy) - de studie van de structurele kenmerken van beenmergcellen. Met behulp van een speciaal voorwerp - een trephine of een naald van I.A. Kassirsky wordt een lekke band (punctie) van het sternum of ilium gemaakt. Een monster van beenmergcellen wordt verwijderd. Een uitstrijkje wordt bereid uit het resulterende parenchym en de kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van de cellen, hun typen, verhouding, mate van rijping worden bestudeerd onder een microscoop.

Resultaten in multipel myeloom:

• een groot aantal plasmacellen - meer dan 12%. Dit geeft hun abnormale verdeling en de waarschijnlijkheid van oncologische veranderingen aan.
• cellen met een grote hoeveelheid cytoplasma worden gedetecteerd, die intens gekleurd zijn. In het cytoplasma kan vacuolen aanwezig zijn. In nucleair chromatine is een karakteristiek patroon dat op een wiel lijkt merkbaar. Deze cellen zijn niet typisch voor het beenmerg van een gezond persoon.
• onderdrukking van normale bloedvorming
• groot aantal onrijpe atypische cellen

Veranderingen duiden erop dat de normale werking van het beenmerg verminderd is. De functionele cellen worden vervangen door kwaadaardige plasmacellen.

Laboratoriummarkers van multipel myeloom

Neem voor onderzoek 's morgens bloed uit een ader. In sommige gevallen kan urine worden gebruikt. In het serum worden paraproteïnen gedetecteerd die door myeloomcellen worden uitgescheiden. Deze gemodificeerde immunoglobulinen worden niet gedetecteerd in het bloed van gezonde mensen.

Paraproteïnen worden gedetecteerd door immuno-elektroforese. Bloed wordt toegevoegd aan de agar-gel. De anode en de kathode zijn verbonden met de tegenoverliggende gebieden van de schuif, gevolgd door elektroforese. Onder invloed van een elektrisch veld bewegen antigenen (plasmaproteïnen en paraproteïnen) zich op het glas in de vorm van karakteristieke bogen - een smalle strook monoklonaal eiwit. Voor een betere visualisatie en gevoeligheid wordt een kleurstof en serum met antigenen aan de gel toegevoegd.

Afhankelijk van de variant onthult myeloma:

• paraproteïne IgG-klasse
• paraproteïne klasse IgA
• paraproteïne klasse IgD
• paraproteïne klasse IgE
• bèta-2-microglobuline

Deze analyse wordt beschouwd als de meest gevoelige en nauwkeurige studie om multipel myeloom te bepalen.

Urinalyse - een laboratoriumstudie van urine, waarin de fysisch-chemische eigenschappen van urine worden bepaald en onder zijn microscoop zijn sediment wordt bestudeerd. Voor onderzoek is het noodzakelijk om een ​​middelmatig deel van de ochtendurine te verzamelen. Dit gebeurt na het wassen van de geslachtsorganen. Binnen 1-2 uur moet de urine in het laboratorium worden afgeleverd, anders vermenigvuldigen de bacteriën zich en worden de resultaten van de analyse vervormd.

Wanneer myeloom in de urine wordt gedetecteerd:

• het verhogen van de relatieve dichtheid - in de urine bevat een groot aantal moleculen (voornamelijk eiwitten)
• de aanwezigheid van rode bloedcellen
• verhoogd eiwitgehalte (proteïnurie)
• urinecilinders aanwezig
• Bens-Jones-eiwit (paraproteïne-fragmenten) - meer dan 12 g / dag (precipiteert bij verhitting)

Veranderingen in de urine wijzen op nierbeschadiging door paraproteïnen en een verstoord eiwitmetabolisme in het lichaam.
X-ray of bones methode van röntgenonderzoek van botten. Het doel is om gebieden van botschade te identificeren en de diagnose "myeloom" te bevestigen. Om een ​​volledig beeld te krijgen van de omvang van de laesie, maak foto's van de voor- en zijprojectie.

Veranderingen op X-stralen bij multipel myeloom:

• verschijnselen van focale of diffuse osteoporose (verlaagde botdichtheid)
• "Lekkende schedel" - ronde brandpunten van vernietiging in de schedel
• humerus - openingen in de vorm van honingraten of "zeepbellen"
• ribben en schouderbladen hebben gaten "mot-gegeten" of "geponst"
• wervels worden gecomprimeerd en ingekort. Ze nemen de vorm aan van "viswervels"

Wanneer röntgenstralen verboden zijn om contrastmiddelen te gebruiken. Omdat jodium, dat daar deel van uitmaakt, een onoplosbaar complex vormt met eiwitten die worden uitgescheiden door myeloomcellen. Deze stof beschadigt de nieren aanzienlijk.

Spiral computed tomography (CT) is een onderzoek gebaseerd op een reeks röntgenstralen vanuit verschillende invalshoeken. Op basis daarvan is de computer gelaagde "sneden" van het menselijk lichaam.

• foci van botvernietiging
• weke delen tumoren
• misvorming van botten en wervels
• ruggenmerginbreuk door wervelfractuur

Tomografie helpt alle letsels van de botten te identificeren en de prevalentie van multipel myeloom te schatten.

Behandeling van multipel myeloom

Behandeling van myeloomchemotherapie

Chemotherapie is de belangrijkste behandeling voor enkele en meerdere plasmacellen.
Monochemotherapie - behandeling met een enkel chemotherapeutisch medicijn.