Antifosfolipidensyndroom is een auto-immuunpathologie op basis van de vorming van antilichamen tegen fosfolipiden, die de belangrijkste lipidecomponenten van celmembranen zijn. Antifosfolipidensyndroom kan zich manifesteren als veneuze en arteriële trombose, arteriële hypertensie, valvulaire hartziekte, obstetrische pathologie (gewoonlijke miskraam van zwangerschap, foetale dood, gestosis), huidlaesies, trombocytopenie, hemolytische anemie. De belangrijkste diagnostische markers van het antifosfolipidensyndroom zijn Ab tegen cardiolipine en lupus anticoagulans. Behandeling van het antifosfolipide syndroom is beperkt tot de preventie van trombose, de benoeming van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers.
Antifosfolipidensyndroom
Antifosfolipidensyndroom (APS) is een complex van stoornissen veroorzaakt door een auto-immuunreactie op fosfolipidestructuren die op celmembranen aanwezig zijn. De ziekte werd in 1986 uitvoerig beschreven door de Engelse reumatoloog Hughes. Gegevens over de werkelijke prevalentie van antifosfolipidensyndroom zijn niet beschikbaar; Het is bekend dat onbeduidende niveaus van antilichamen tegen fosfolipiden in serum worden aangetroffen bij 2-4% van praktisch gezonde personen en hoge titers - in 0,2%. Antifosfolipidensyndroom wordt 5 keer vaker gediagnosticeerd bij jonge vrouwen (20-40 jaar oud), hoewel mannen en kinderen (inclusief pasgeborenen) aan de ziekte kunnen lijden. Als multidisciplinair probleem trekt antifosfolipidensyndroom (APS) de aandacht van specialisten op het gebied van reumatologie, verloskunde en gynaecologie, neurologie, cardiologie.
Oorzaken van antifosfolipide syndroom
De onderliggende oorzaken van de ontwikkeling van het antifosfolipide syndroom zijn onbekend. Ondertussen zijn factoren die predisponeren voor een toename in het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden bestudeerd en geïdentificeerd. Aldus wordt de tijdelijke groei van antifosfolipide-antilichamen waargenomen tegen de achtergrond van virale en bacteriële infecties (hepatitis C, HIV, infectieuze mononucleosis, malaria, infectieuze endocarditis, etc.). Hoge antilichaamtiters tegen fosfolipiden worden gevonden bij patiënten met systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjogren, sclerodermie, periarteritis nodosa, auto-immune trombocytopenische purpura.
Hyperproductie van antifosfolipide-antilichamen kan worden waargenomen bij kwaadaardige tumoren, het nemen van geneesmiddelen (psychotrope geneesmiddelen, hormonale anticonceptiva, enz.), Annulering van anticoagulantia. Er is bewijs van een genetische aanleg voor verhoogde synthese van antilichamen tegen fosfolipiden bij patiënten dragers van antigenen HLA-DR4, DR7, DRw53 en familieleden van patiënten met de antifosfolipidesyndroom. Over het algemeen vereisen de immunobiologische mechanismen van de ontwikkeling van het antifosfolipide-syndroom verdere studie en verduidelijking.
Afhankelijk van de structuur en immunogeniciteit zijn er "neutraal" (fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine) en "negatief geladen" (cardiolipine, fosfatidylserine, fosfatidylinositol) fosfolipiden. De klasse van antifosfolipide-antilichamen die reageren met fosfolipiden omvatten lupus-anticoagulans, Ce, Ap-cardiolipine, beta2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antifosfolipiden, enz. Door interactie met de fosfolipiden van vasculaire endotheelcelmembranen, bloedplaatjes, nm, Nm en Nm. tot hypercoagulatie.
Classificatie van antifosfolipide syndroom
Rekening houdend met de etiopathogenese en het verloop, worden de volgende klinische en laboratoriumvarianten van het antifosfolipidensyndroom onderscheiden:
- primaire - er is geen verband met enige achtergrondziekte die in staat is de vorming van antifosfolipide-antilichamen te induceren;
- secundair - antifosfolipide syndroom ontwikkelt zich op de achtergrond van een andere auto-immuunpathologie;
- catastrofale - acute coagulopathie, voorkomend met meerdere trombose van inwendige organen;
- De APL-negatieve variant van het antifosfolipide syndroom, waarbij de serologische markers van de ziekte (Ab naar cardiolipine en lupus anticoagulans) niet worden gedetecteerd.
Symptomen van antifosfolipidensyndroom
Volgens moderne opvattingen is antifosfolipidensyndroom een auto-immune trombotische vasculopathie. In APS kan de laesie van invloed zijn op vaten van verschillende kaliber en lokalisatie (capillairen, grote veneuze en arteriële stammen), wat resulteert in een extreem divers spectrum van klinische manifestaties, waaronder veneuze en arteriële trombose, obstetrische pathologie, neurologische, cardiovasculaire, huidaandoeningen, trombocytopenie.
De meest voorkomende en kenmerkende symptomen van antifosfolipide syndroom zijn terugkerende veneuze trombose: trombose van de oppervlakkige en diepe aderen van de onderste ledematen, leveraders, poortader van de lever, retinale aderen. Bij patiënten met antifosfolipidensyndroom kan herhaalde episodes van longembolie, pulmonale hypertensie, superior vena cava syndroom, Budd-Chiari syndroom, bijnierinsufficiëntie ervaren. Veneuze trombose met het antifosfolipide syndroom ontwikkelt zich 2 keer vaker dan arterieel. Onder deze wordt gedomineerd door trombose van de cerebrale slagaders, wat leidt tot een TIA en ischemische beroerte. Andere neurologische aandoeningen kunnen migraine, hyperkinese, convulsiesyndroom, neurosensorisch gehoorverlies, ischemische neuropathie van de oogzenuw, transverse myelitis, dementie, psychische stoornissen omvatten.
De nederlaag van het cardiovasculaire systeem bij het antifosfolipide syndroom gaat gepaard met de ontwikkeling van een hartinfarct, intracardiale trombose, ischemische cardiomyopathie, arteriële hypertensie. Klepschade aan de hartkleppen wordt vaak opgemerkt, gaande van kleine regurgitatie gedetecteerd door echocardiografie tot mitralis, aorta, tricuspidalisstenose of insufficiëntie. Als onderdeel van de diagnose van het antifosfolipide syndroom met cardiale manifestaties, is een differentiële diagnose met infectieuze endocarditis en myxoma van het hart vereist.
Nieruitingen kunnen zowel geringe proteïnurie als acuut nierfalen omvatten. Gastro-intestinale organen bij antifosfolipidensyndroom komen voor hepatomegalie, gastro-intestinale bloeding, afsluiting van mesenteriale vaten, portale hypertensie, miltinfarct. Typische laesies van de huid en zachte weefsels worden weergegeven door reticulaire geleefdood, palmaire en plantaire erytheem, trofische ulcera, gangreen van de vingers; musculoskeletaal systeem - aseptische necrose van de botten (heupkop). Hematologische tekenen van antifosfolipide syndroom zijn trombocytopenie, hemolytische anemie, hemorragische complicaties.
Bij vrouwen wordt APS vaak gedetecteerd in verband met obstetrische pathologie: herhaalde spontane abortus op verschillende tijdstippen, vertraagde intra-uteriene ontwikkeling van de foetus, placenta-insufficiëntie, gestosis, chronische hypoxie van de foetus, vroeggeboorte. Bij het uitvoeren van zwangerschap bij vrouwen met antifosfolipidensyndroom moet een gynaecoloog voor verloskunde alle mogelijke risico's in overweging nemen.
Diagnose van antifosfolipide syndroom
Antifosfolipidensyndroom wordt gediagnosticeerd op basis van klinische (vasculaire trombose, verergerde obstetrische voorgeschiedenis) en laboratoriumgegevens. De belangrijkste immunologische criteria omvatten de detectie in plasma van gemiddelde of hoge titers van Ig tot cardiolipine Ig-klasse IgG en IgM en lupus-anticoagulans twee keer binnen zes weken. De diagnose wordt als betrouwbaar beschouwd als een combinatie van minstens één belangrijke klinische en laboratoriumcriteria. Aanvullende laboratoriumtekens van antifosfolipide syndroom omvatten vals-positieve RW, een positieve Coombs-reactie, een verhoging van de titer van antinucleaire factor, reumafactor, cryoglobulines, antilichamen tegen DNA. Ook wordt een studie getoond van KLA, bloedplaatjes, biochemische analyse van bloed, coagulogram.
Zwangere vrouwen met antifosfolipidensyndroom moeten bloedstollingsparameters controleren, dynamische ultrasound van de foetus en dopplerografie van uteroplacentale bloedstroom, cardiografie uitvoeren. Om trombose van de inwendige organen uitgevoerd UZDG hoofd en de nek vaten, renale vaten, slagaders en aders van de ledematen en andere oculaire vaten te bevestigen. Veranderingen in hartklep folders ontdekt tijdens echocardiografie.
Differentiële diagnostische maatregelen moeten gericht zijn op het uitsluiten van DIC, hemolytisch-uremisch syndroom, trombocytopenische purpura, enz. Gezien het polyorganisme van de laesie, vereisen de diagnose en behandeling van het antifosfolipide syndroom de gecombineerde inspanningen van artsen van verschillende specialiteiten: reumatologen, cardiologen, neurologen, verloskundigen, gynaecologen en gynaecologen om samen te werken..
Behandeling van antifosfolipide syndroom
Het belangrijkste doel van antifosfolipide-syndroomtherapie is de preventie van trombo-embolische complicaties. Regime momenten zorgen voor matige fysieke activiteit, weigering om lang in een stationaire toestand te blijven, om deel te nemen aan traumatische sporten en lange vluchten. Vrouwen met antifosfolipidensyndroom mogen geen orale contraceptiva voorgeschreven krijgen en voor het plannen van de zwangerschap moet een verloskundige-gynaecoloog worden geraadpleegd. Zwangere patiënten gedurende de gehele periode van de dracht wordt weergegeven ontvangst lage doses glucocorticoïden en antiplaatjesmiddelen, intraveneus immunoglobuline, heparine injectie onder hemostasiogram controle-indicatoren.
Medicamenteuze therapie voor antifosfolipide syndroom kan de toediening van indirecte anticoagulantia (warfarine), directe anticoagulantia (heparine, nadroparinecalcium, enoxaparine-natrium), antibloedplaatjesaggregatiemiddelen (acetylsalicylzuur, dipyridamol, pentoxifylline) omvatten. Profylactische anticoagulantia of antibloedplaatjestherapie De meeste patiënten met het antifosfolipidesyndroom worden langdurig en soms levenslang toegepast. In de catastrofale vorm van het antifosfolipide syndroom worden toediening van hoge doses glucocorticoïden en anticoagulantia, plasmapherese, transfusie van vers bevroren plasma, enz. Getoond.
Prognose voor antifosfolipidensyndroom
Tijdige diagnose en profylactische therapie kunnen de ontwikkeling en terugkeer van trombose voorkomen, evenals hoop op een gunstig resultaat van zwangerschap en bevalling. Bij het secundaire antifosfolipidensyndroom is het belangrijk om het verloop van de belangrijkste pathologie, het voorkomen van infecties, te bewaken. Prognostisch ongunstige factoren zijn de combinatie van antifosfolipide syndroom met SLE, trombocytopenie, een snelle toename van de titer van At tot cardiolipine, aanhoudende arteriële hypertensie. Alle patiënten met de diagnose "antifosfolipide syndroom" moeten worden gecontroleerd door een reumatoloog met periodieke monitoring van serologische markers van de ziekte en hemostasiogram-indicatoren.