ACE-remmers: lijst met medicijnen

Angiotensine-converting enzyme-remmers (ACE-remmers) is een van de toonaangevende groepen geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hart- en bloedvaten. Hun hoge efficiëntie bepaalt een groot aantal handelsnamen op de markt. Laten we proberen ze te systematiseren.

Lijst met

De volgende stoffen worden een ACE-remmer genoemd:

• captopril (angiopril, blokordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Beschikbare kant-en-klare combinaties van ACE-remmers met diuretica:

• captopril + diureticum (caposid);
• enalapril + diureticum (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diureticum (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diureticum (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diureticum (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diureticum (acuside);
• fosinopril + diureticum (fosicard N).

Er zijn kant-en-klare combinaties van ACE-remmers met calciumantagonisten:

• enalapril + lercanidipine (coryprene, enap L-combi);
• lisinopril + amlodipine (equacard, evenaar);
• perindopril + amlodipine (far, prestanz);
• ramipril + felodipine (triapin);
• ramipril + amlodipine (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Therapeutisch effect

ACE-remmers hebben een antihypertensief effect, normaliseren hoge bloeddruk.
Hun vermogen om regressie te veroorzaken van myocardiale hypertrofie van de linker ventrikel, die zich ontwikkelt met arteriële hypertensie, en ook als gevolg van chronisch hartfalen, is bewezen.

Een ACE-remmer beschermt de hartspier door de coronaire bloedstroom te verhogen. Deze medicijnen verminderen het risico op een plotselinge dood door een hartinfarct.

Middelen zijn in staat om de elektrische eigenschappen van het myocardium te verbeteren, waardoor de frequentie van extrasystolen wordt verminderd.
ACE-remmers verbeteren de opname van glucose door cellen en hebben een gunstige invloed op het koolhydraatmetabolisme. Ze hebben een kaliumsparend effect en verhogen ook het gehalte aan "goed" cholesterol in het bloed.

Bijwerkingen

Met langdurig gebruik van deze medicijnen kan depressie van het bloed ontwikkelen. Dit komt tot uiting in een daling van het aantal bloedcellen van leukocyten, erythrocyten en bloedplaatjes. Daarom is het bij het behandelen van een ACE-remmer noodzakelijk om de volledige bloedtelling regelmatig te herhalen.

Waarschijnlijk de ontwikkeling van allergische reacties en intolerantie. Jeuk, roodheid van de huid, urticaria, lichtgevoeligheid kan voorkomen.

ACE-remmers kunnen een verstoring van het spijsverteringsstelsel veroorzaken: smaakvervalsing, misselijkheid en braken, en ongemak in de maagstreek. Soms is er diarree of obstipatie, de leverfunctie is verminderd. Het verschijnen van zweren (achter) in de mondholte is niet uitgesloten.

ACE-remmers kunnen de tonus van het parasympathische zenuwstelsel versterken, evenals de prostaglandinesynthese activeren. Dit verklaart het voorkomen van droge hoest en verandering in stem. Hoesten treedt vaker op bij niet-rokende patiënten en vrouwen. Het is gemakkelijker na het nemen van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, maar verandert niet na het gebruik van antitussiva.

Bij patiënten met ernstige vernauwing van de nierslagader is een paradoxale verhoging van de bloeddruk waarschijnlijk.

In sommige gevallen veroorzaken deze medicijnen hyperkaliëmie.

Er zijn aanwijzingen dat bij continu gebruik van een ACE-remmer het risico op vallen en fracturen van de ledematen toeneemt.

Contra

ACE-remmers worden niet voorgeschreven voor hun intolerantie.

Ze zijn niet geïndiceerd voor ernstige aortastenose, hypotensie, zwangerschap en borstvoeding.

ACE-remmers mogen niet worden gebruikt voor stenose van de nierarterie, en ook voor hyperkaliëmie van welke oorsprong dan ook.

Indicaties voor gebruik

ACE-remmers kunnen in elk stadium van hypertensie worden gebruikt. Ze zijn met name geïndiceerd voor gelijktijdig hartfalen, diabetes mellitus, obstructieve ziekten van de bronchiën, significante hyperlipidemie en het uitwissen van atherosclerose van de onderste ledematen.

Het voorschrijven van deze geneesmiddelen voor gelijktijdige coronaire hartziekte, met name voor cardiosclerose na het infarct, wordt getoond. In veel gevallen is het gebruik van een ACE-remmer gerechtvaardigd in de eerste twee dagen na een hartinfarct.

ACE-remmers zijn geïndiceerd voor de behandeling van chronisch hartfalen. Ze hebben een positief effect op het klinische beloop en de prognose van de ziekte.

Farmacologische groep - ACE-remmers

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

In moderne standaarden voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronisch hartfalen, wordt een van hun belangrijkste plaatsen bezet door angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers). Momenteel zijn er enkele tientallen chemische verbindingen die de overgang van angiotensine I naar biologisch actieve angiotensine II kunnen blokkeren. Tijdens langdurige behandeling met deze geneesmiddelen wordt waargenomen daling systemische vasculaire weerstand, en post-voorspanning op het myocardium, systolische en diastolische bloeddruk, verlaging van de linker ventriculaire vuldruk, vermindering van de incidentie van ventriculaire aritmieën en reperfusie, verbeterde regionale (coronaire, cerebrale, nier, spier) circulatie.

Hart beschermend effect dat door de preventie en regressie van hypertrofie en linker ventriculaire dilatatie, verbeterde cardiale diastolische functie afbraakprocessen van myocardiale fibrose en remodellering van het hart; angioprotective - preventie van hyperplasie en proliferatie van gladde spiercellen, de omgekeerde ontwikkeling van hypertrofie van de gladde spieren van de vaatwand van slagaders. Het anti-atherosclerotische effect wordt gerealiseerd door de vorming van angiotensine II op het oppervlak van endotheelcellen te remmen en de vorming van stikstofoxide te verhogen.

Tijdens de behandeling met een ACE-remmer neemt de gevoeligheid van perifere weefsels voor de werking van insuline toe, verbetert het glucosemetabolisme (door een toename in bradykininegehalte en een verbeterde microcirculatie). Door de productie en afgifte van aldosteron uit de bijnieren te verminderen, worden diurese en natriuresis versterkt, neemt het kaliumgehalte toe en wordt het watermetabolisme genormaliseerd. Onder de farmacologische effecten kan het effect op lipiden-, koolhydraat- en purinemetabolisme worden opgemerkt.

Bijwerkingen geassocieerd met ACE-remmers zijn hypotensie, dyspepsie, dysgeusie, perifeer bloedbeeld (trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, anemie), huiduitslag, angio-oedeem, hoesten, en anderen.

Veelbelovend is de verdere studie van de farmacologische werking van ACE-remmers in combinatie met de bepaling van lipideperoxidatie, de toestand van het antioxidantensysteem en het niveau van eicosanoïden in het lichaam.

ACE-remmers (ACE-remmers): werkingsmechanisme, indicaties, lijst en keuze van geneesmiddelen

ACE-remmers (ACE-remmers, angiotensine-converting enzyme-remmers, Eng.: ACE) vormen een grote groep van farmacologische middelen die worden gebruikt bij cardiovasculaire aandoeningen, in het bijzonder - arteriële hypertensie. Tegenwoordig zijn ze beide de meest populaire en meest betaalbare manier om hypertensie te behandelen.

De lijst met ACE-remmers is extreem breed. Ze verschillen in chemische structuur en namen, maar hun werkingsprincipe is hetzelfde - de blokkade van het enzym, waarmee actieve angiotensine wordt gevormd, die aanhoudende hypertensie veroorzaakt.

Het werkingsspectrum van ACE-remmers is niet beperkt tot het hart en de bloedvaten. Ze hebben een positief effect op het werk van de nieren, verbeteren het vet- en koolhydraatmetabolisme, zodat ze met succes worden gebruikt door diabetici en ouderen met bijkomende laesies van andere inwendige organen.

Voor de behandeling van hypertensie worden ACE-remmers voorgeschreven als monotherapie, dat wil zeggen, het handhaven van druk wordt bereikt door het innemen van één medicatie, of in combinatie met geneesmiddelen uit andere farmacologische groepen. Sommige ACE-remmers stellen onmiddellijk een combinatie van geneesmiddelen voor (met diuretica, calciumantagonisten). Deze benadering maakt het voor de patiënt gemakkelijker om drugs te gebruiken.

Moderne ACE-remmers zijn niet alleen perfect gecombineerd met geneesmiddelen uit andere groepen, wat vooral belangrijk is voor leeftijdsgerelateerde patiënten met een gecombineerde pathologie van interne organen, maar hebben ook een aantal positieve effecten - nefroprotectie, verbeterde circulatie in de kransslagaders, normalisatie van metabolische processen, zodat ze als leiders in het proces kunnen worden beschouwd. behandeling van hypertensie.

Farmacologische werking van ACE-remmers

ACE-remmers blokkeren de werking van het angiotensine-converterende enzym dat nodig is om angiotensine I in angiotensine II om te zetten. De laatste draagt ​​bij aan vasculaire spasmen, waardoor de totale perifere weerstand toeneemt, evenals de productie van aldosteron door de bijnieren, wat natrium en vochtretentie veroorzaakt. Als gevolg van deze veranderingen neemt de bloeddruk toe.

Angiotensin-converting enzyme wordt normaal gevonden in plasma en in weefsels. Plasma-enzym veroorzaakt vasculaire snelle reacties, bijvoorbeeld onder stress, en weefsel is verantwoordelijk voor langetermijneffecten. Geneesmiddelen die ACE blokkeren, zouden beide fracties van het enzym moeten inactiveren, dat wil zeggen, een belangrijk kenmerk van hen is het vermogen om in weefsels te penetreren en in vetten op te lossen. De effectiviteit van het medicijn hangt uiteindelijk af van de oplosbaarheid.

Als er een tekort is aan angiotensine-converterend enzym, start de route voor de vorming van angiotensine II niet en neemt de druk niet toe. Bovendien stoppen ACE-remmers de afbraak van bradykinine, wat nodig is voor de expansie van bloedvaten en drukverlaging.

Langdurig gebruik van geneesmiddelen uit de groep van ACE-remmers draagt ​​bij tot:

• Afname van de algemene perifere weerstand van vaatwanden;
• De belasting van de hartspier verminderen;
• Bloeddruk verlagen;
• Verbetering van de bloedstroom in de kransslagader, hersenslagaders, bloedvaten van de nieren en spieren;
• Vermindering van de kans op het ontwikkelen van aritmieën.

Het werkingsmechanisme van ACE-remmers omvat een beschermend effect tegen myocard. Ze voorkomen dus hypertrofie van de hartspier en als deze al bestaat, draagt ​​het systematische gebruik van deze geneesmiddelen bij aan de omgekeerde ontwikkeling met een afname van de myocarddikte. Ze voorkomen ook dat de hartkamers worden uitgerekt (dilatatie), hetgeen ten grondslag ligt aan hartfalen, en de progressie van fibrose bij hypertrofie en ischemie van de hartspier.

werkingsmechanisme van ACE-remmers bij chronisch hartfalen

Met een gunstig effect op de vaatwanden remmen de ACE-remmers de voortplanting en toename van de afmeting van spiercellen van slagaders en arteriolen, waardoor spasmen en organische vernauwing van hun lumen tijdens langdurige hypertensie worden voorkomen. Een belangrijke eigenschap van deze geneesmiddelen kan worden beschouwd als de verhoogde vorming van stikstofoxide, dat atherosclerotische afzettingen weerstaat.

ACE-remmers verbeteren vele indicatoren van metabolisme. Ze vergemakkelijken de binding van insuline aan receptoren in weefsels, normaliseren het metabolisme van suiker, verhogen de concentratie van kalium die nodig is voor een goede werking van spiercellen en dragen bij tot de verwijdering van natrium en vocht, waarvan de overmaat een stijging van de bloeddruk veroorzaakt.

Het belangrijkste kenmerk van elk antihypertensivum is het effect op de nieren, omdat ongeveer een vijfde van de hypertensieve patiënten uiteindelijk sterft aan hun insufficiëntie geassocieerd met arteriolosclerose op de achtergrond van hypertensie. Aan de andere kant hebben patiënten met symptomatische nierhypertensie al een vorm van nierziekte.

ACE-remmers hebben een onmiskenbaar voordeel: ze beschermen de nieren het beste van alle andere geneesmiddelen tegen de schadelijke effecten van hoge bloeddruk. Deze omstandigheid was de reden voor hun brede verspreiding voor de behandeling van primaire en symptomatische hypertensie.

Video: IAPF-basisfarmacologie

Indicaties en contra-indicaties voor ACE-remmers

ACE-remmers worden in de dertig jaar in de klinische praktijk gebruikt, in de post-Sovjet-ruimte verspreidden ze zich snel in de vroege jaren 2000 en namen een sterke leidende positie in tussen andere antihypertensiva. De belangrijkste reden voor hun benoeming is arteriële hypertensie, en een van de significante voordelen is de effectieve vermindering van de waarschijnlijkheid van complicaties in het cardiovasculaire systeem.

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van ACE-remmers worden beschouwd:

1. Essentiële hypertensie;
2. Symptomatische hypertensie;
3. De combinatie van hypertensie met diabetes en diabetische nefrosclerose;
4. Nierpathologie met hoge druk;
5. Hypertensie met congestief hartfalen;
6. Hartfalen met verminderde output van de linker hartkamer;
7. Systolische disfunctie van de linker hartkamer zonder rekening te houden met de indicatoren van druk en de aanwezigheid of afwezigheid van de hartafwijkingen van de kliniek;
8. Acuut myocardinfarct na drukstabilisatie of -aandoening na een hartaanval, wanneer de linkerventrikelejectiefractie kleiner is dan 40% of er symptomen zijn van systolische disfunctie in de aanwezigheid van een hartaanval;
9. Conditie na een beroerte bij hoge druk.

Langdurig gebruik van ACE-remmers leidt tot een significante vermindering van het risico op cerebrovasculaire complicaties (beroertes), een hartaanval, hartfalen en diabetes mellitus, waardoor ze zich onderscheiden van calciumantagonisten of diuretica.

Voor langdurig gebruik als monotherapie in plaats van bètablokkers en diuretica, worden ACE-remmers aanbevolen voor de volgende groepen patiënten:

• Degenen die bètablokkers en diuretica hebben, veroorzaken uitgesproken nadelige reacties worden niet getolereerd of niet effectief;
• Personen die gevoelig zijn voor diabetes;
• Patiënten met een vastgestelde diagnose van type II diabetes.

Als de enige voorgeschreven medicatie, is de ACE-remmer effectief in stadia I-II van hypertensie en bij de meerderheid van jonge patiënten. De effectiviteit van monotherapie is echter ongeveer 50%, dus in sommige gevallen is er behoefte aan extra inname van een bètablokker, calciumantagonist of diureticum. Combinatietherapie is geïndiceerd in stadium III pathologie, bij patiënten met bijkomende ziekten en op hoge leeftijd.

Voordat u een geneesmiddel uit de groep ACE-remmers voorschrijft, zal de arts een gedetailleerd onderzoek uitvoeren om ziekten of aandoeningen uit te sluiten die een belemmering kunnen vormen voor het gebruik van deze geneesmiddelen. Bij hun afwezigheid moet het geneesmiddel dat bij een bepaalde patiënt wordt geselecteerd, het meest effectief zijn op basis van de kenmerken van het metabolisme en de route van eliminatie (via de lever of de nieren).

De dosering van ACE-remmers wordt individueel, empirisch gekozen. Eerst wordt de minimumhoeveelheid voorgeschreven, vervolgens wordt de dosis aangepast aan de gemiddelde therapeutische dosis. Aan het begin van de receptie en tijdens de volledige dosisaanpassingsfase, moet u de druk regelmatig meten - deze mag de norm niet overschrijden of op het moment van maximaal effect van het geneesmiddel te laag worden.

Om grote fluctuaties in de druk van hypotensie naar hypertensie te voorkomen, wordt het medicijn de hele dag door verdeeld, zodat de druk niet zo veel mogelijk oploopt. De drukdaling tijdens de maximale effectperiode van het medicijn kan het niveau overschrijden aan het einde van de geldigheidsperiode van de ingenomen pil, maar niet meer dan twee keer.

Deskundigen adviseren niet om maximale doses ACE-remmers in te nemen, omdat in dit geval het risico op bijwerkingen aanzienlijk toeneemt en de tolerantie voor therapie afneemt. Met de ineffectiviteit van gemiddelde doses is het beter om een ​​calciumantagonist of diureticum aan de behandeling toe te voegen, waardoor een combinatietherapie-regime wordt gemaakt, maar zonder verhoging van de dosis van een ACE-remmer.

Zoals bij alle geneesmiddelen, hebben ACE-remmers contra-indicaties. Deze fondsen worden niet aanbevolen voor gebruik door zwangere vrouwen, omdat er een gestoorde bloedstroom in de nieren en een storing in hun functie kan zijn, evenals een toename van het kaliumgehalte in het bloed. Het is mogelijk de negatieve invloed op de zich ontwikkelende foetus in de vorm van defecten, miskramen en dood van de foetus. Gezien het stoppen van geneesmiddelen met moedermelk, wanneer ze worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestopt.

Onder de contra-indicaties ook:

1. Individuele intolerantie voor ACE-remmers;
2. Stenose van beide nierslagaders of een van hen met een enkele nier;
3. Ernstig nierfalen;
4. Verhoogd kalium bij elke etiologie;
5. Leeftijd van kinderen;
6. Het systolische bloeddrukniveau is minder dan 100 mm.

Speciale zorg moet worden betracht bij patiënten met cirrose van de lever, hepatitis in de actieve fase, atherosclerose van de kransslagaders, bloedvaten van de benen. Vanwege ongewenste interacties tussen geneesmiddelen, is het beter om geen ACE-remmer te nemen samen met indomethacine, rifampicine, sommige psychotrope geneesmiddelen, allopurinol.

Zonder te kijken naar een goede tolerantie, kunnen ACE-remmers nog steeds nevenreacties veroorzaken. Meestal merken patiënten die ze lange tijd nemen op episoden van hypotensie, droge hoest, allergische reacties en stoornissen in het werk van de nieren. Deze effecten worden specifiek en niet-specifiek genoemd, zoals smaakperversie, spijsverteringsstoornissen en huiduitslag. In de analyse van bloed kan bloedarmoede en leukopenie detecteren.

Video: een gevaarlijke combinatie - ACE-remmers en spironolacton

Angiotensin-converting enzyme inhibitor groups

De namen van geneesmiddelen voor het verminderen van druk zijn bij een groot aantal patiënten algemeen bekend. Iemand neemt dezelfde gedurende een lange tijd, iemand toont een combinatietherapie en sommige patiënten worden gedwongen om de ene remmer in de andere te veranderen in het stadium van het selecteren van een effectief middel en een dosis om de druk te verminderen. De ACE-remmers omvatten enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, enz., Die verschillen in farmacologische activiteit, duur van de actie, methode van uitscheiding uit het lichaam.

Afhankelijk van de chemische structuur, worden verschillende groepen ACE-remmers onderscheiden:

• Geneesmiddelen met sulfhydrylgroepen (captopril, metiopril);
• Dicarboxylaat bevattende ACE-remmers (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• een ACE-remmer met een fosfonylgroep (fosinopril, ceronapril);
• Geneesmiddelen met gibroksamovoy-groep (idrapril).

De lijst met geneesmiddelen wordt voortdurend uitgebreid, omdat de ervaring met het gebruik van bepaalde geneesmiddelen wordt verzameld en de nieuwste hulpmiddelen worden getest. Moderne ACE-remmers hebben een klein aantal bijwerkingen en worden goed verdragen door een absolute meerderheid van de patiënten.

ACE-remmers kunnen worden uitgescheiden door de nieren, de lever, opgelost in vetten of water. De meeste van hen veranderen pas in actieve vormen nadat ze door het spijsverteringskanaal zijn gegaan, maar vier geneesmiddelen vertegenwoordigen onmiddellijk de werkzame stof - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Volgens de eigenaardigheden van het metabolisme in het lichaam, zijn ACE-remmers onderverdeeld in verschillende klassen:

• I - in vet oplosbare captopril en zijn analogen (altiopril);
• II - lipofiele ACE-remmers, waarvan het prototype enalapril is (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - hydrofiele geneesmiddelen (lisinopril, tseronapril).

tweede klasse geneesmiddelen met voordeel lever (trandolapril), nier (enalapril, cilazapril, perindopril) het afleiden path of gemengd (fosinopril, ramipril) zijn. Deze functie wordt rekening gehouden bij de benoeming van hun patiënten met aandoeningen van de lever en de nieren om het risico van vernietiging van deze organen en ernstige bijwerkingen te elimineren.

Een van de meest gebruikte ACE-remmers is enalapril. Hij heeft geen langdurige actie, dus de patiënt wordt gedwongen om het meerdere keren per dag in te nemen. In dit opzicht beschouwen veel experts het als achterhaald. Enalapril vertoont echter nog steeds een prachtig therapeutisch effect met een minimum aan bijwerkingen, dus het blijft nog steeds een van de meest voorgeschreven producten van deze groep.

De nieuwste generatie ACE-remmers omvatten fosinopril, quadropril en zofenopril.

Fosinopril omvat een fosfonylgroep en twee uitgangspaden - via de nieren en de lever, waardoor het toedienen aan patiënten met nierinsufficiëntie, die ACE remmers van andere groepen kan een contra.

Zofenopril chemische samenstelling dichtbij captopril, maar heeft een langdurige werking - het moet eenmaal daags worden ingenomen. Het langdurige effect geeft zofenopril een voordeel ten opzichte van andere ACE-remmers. Bovendien heeft dit medicijn een antioxidant en stabiliserend effect op celmembranen, dus het beschermt het hart en de bloedvaten perfect tegen schadelijke effecten.

Een andere langdurige drug is quadropril (spirapril), die goed wordt verdragen en verbetert de prestaties van hart in congestief falen het vermindert de kans op complicaties en het leven verlengen.

Het voordeel quadropril beschouwd uniforme hypotensief effect dat de volledige periode tussen de ontvangst van de tabletten vanwege de lange halfwaardetijd (40 uur) duurt. Deze functie elimineert vrijwel de kans op vasculaire rampen in de ochtend, wanneer de werking van een ACE-remmer met een kortere halfwaardetijd eindigt en de patiënt de volgende dosis medicatie nog niet heeft ingenomen. Als de patiënt vergeet een nieuwe pil te nemen, blijft het hypotensieve effect gehandhaafd tot de volgende dag, wanneer hij zich er nog steeds aan herinnert.

Als gevolg van de gemarkeerde beschermend effect tegen hart- en bloedvaten, evenals langwerkende zofenopril veel deskundigen beschouwen de beste behandeling voor patiënten met een combinatie van hypertensie en cardiale ischemie. Vaak zijn deze ziekten gaan hand in hand, en geïsoleerde hypertensie zelf draagt ​​bij aan coronaire hartziekten en een aantal van de complicaties ervan, zodat de kwestie van de gelijktijdige actie onmiddellijk op beide ziekten is zeer relevant.

Naast fosinopril en zofenopril worden perindopril, ramipril en quinapril ook ACE-remmers genoemd. Hun belangrijkste voordeel is een langdurige werking, die het leven van de patiënt aanzienlijk vergemakkelijkt, omdat het voldoende is om een ​​eenmalige dosis van het geneesmiddel dagelijks in te nemen om de normale druk te behouden. Het is ook vermeldenswaard dat grootschalige klinische onderzoeken hun positieve rol hebben bewezen bij het verhogen van de levensverwachting van patiënten met hypertensie en ischemische hartaandoeningen.

Als het nodig is om een ​​ACE-remmer voor te schrijven, staat de arts voor een moeilijke taak van keuze, omdat er meer dan een dozijn geneesmiddelen zijn. Talrijke studies tonen aan dat oudere geneesmiddelen geen significante voordelen hebben ten opzichte van de nieuwste geneesmiddelen, en hun effectiviteit is bijna hetzelfde, dus een specialist zou moeten vertrouwen op een specifieke klinische situatie.

Voor langdurige behandeling van hypertensie is elk van de bekende geneesmiddelen, met uitzondering van captopril, geschikt, en tot op de dag van vandaag wordt het alleen gebruikt voor het verlichten van hypertensieve crises. Alle andere fondsen worden toegewezen voor permanente toelating, afhankelijk van de bijbehorende ziekten:

• In diabetische nefropathie - lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (in kleine doses als gevolg van de tragere klaring bij patiënten met een verminderde nierfunctie);
• Met leverpathologie - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Voor retinopathie, migraine, systolische disfunctie, evenals voor rokers, is het medicijn van keuze lisinopril;
• Bij hartfalen en linkerventrikeldisfunctie - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Bij diabetes mellitus - perindopril, lisinopril in combinatie met een diureticum (indapamide);
• In ischemische hartziekte, met inbegrip van - in de acute fase van een myocardinfarct benoemd trandolapril, zofenopril, perindopril.

Er is dus niet veel verschil wat voor soort ACE-remmer de arts zal kiezen voor de langdurige behandeling van hypertensie - de "oudere" of de laatste gesynthetiseerde. Trouwens, in de VS blijft lisinopril het meest voorgeschreven - een van de eerste geneesmiddelen die ongeveer 30 jaar worden gebruikt.

Het is voor de patiënt belangrijker om te begrijpen dat het ontvangen van een ACE-remmer systematisch en permanent moet zijn, zelfs levenslang, en niet afhankelijk van de cijfers op de tonometer. Om de druk op een normaal niveau te houden, is het belangrijk om de volgende pil niet te missen en niet om de dosering of de naam van het medicijn zelf te veranderen. Indien nodig zal de arts extra diuretica of calciumantagonisten voorschrijven, maar ACE-remmers zijn niet geannuleerd.

Video: les over ACE-remmers

Video: ACE-remmers in het programma "Live Gezond"

lecture farmacology / Angiotensin-converting enzyme inhibitors

Klinische farmacologie en farmacotherapie

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

REMMERS VAN ANGIOTENZIN-TURN ENZYME

Basisprincipes van toepassing in de kliniek

In 1898 ontdekten Tigerstedt en Bergman in het experiment een toename van de bloeddruk met de introductie van nierextract. De hypertensieve substantie in dit extract werd renine genoemd.

In 1934 toonde Goldblatt aan dat wanneer een vernauwing van de nierslagader ook hypertensie ontwikkelt in verband met een toename van reninesecretie. In de daaropvolgende jaren werd gevonden dat renine een enzym is dat nodig is voor de vorming van vasoactief angiotensine. In 1958 wordt de verbinding van het renine-angiotensinesysteem met de aldosteronsecretie en de regulering van de water- en natriumhomeostase weergegeven. Later werden ideeën over de rol van deze circulerende factoren in het bloed aangevuld met gegevens over het mechanisme van angiotensine I (AI) -transformatie in angiotensine II (AII) met de deelname van angiotensine-converting enzyme (ACF) en hun verband met sympathische activiteit, de rol van lokale renine-angiotensinesystemen ( ASS) in verschillende organen. Voor deze systemen is speciale betekenis gehecht aan de ontwikkeling en progressie van dergelijke chronische laesies als arteriële hypertensie en hartfalen. Via hen wordt ook het therapeutische effect van ACE-remmers (ACE-remmers) en een aantal andere ziekten verschaft.

Het gunstige effect van IAAPP in een aantal pathologische omstandigheden, evenals experimentele gegevens, maakte het mogelijk om enkele onderliggende pathogenetische mechanismen te verduidelijken.

Voor de eerste keer werden stoffen met de activiteit van een ACE-remmer verkregen uit het gif van slangen, waarna ze op chemische wijze werden verkregen.

Een serieuze prestatie van cardiologie was de creatie in 1975 in het laboratorium van de firma "Squibb" (Ondetti, Rubin, Cushman) van de eerste perorale orale ACE-remmer captopril.

Het renine-angiotensinesysteem (RAS) is van groot belang in de homeostase.

In de secretie van renine wordt de hoofdrol gespeeld door de cellen van het juxtaglomerular (JH) apparaat in de wand van de afferente nier glomerulaire arteriolen. De afgifte van renine, die zich ophoopt in de korrels van deze cellen, wordt gestimuleerd met een toename van hun cytoplasma

cAMP en neemt af met toenemend calcium. Een dergelijke regulatie met remming van secretie onder invloed van calcium is ongebruikelijk. Reninesecretie treedt op als reactie op een daling van de bloeddruk in de niervaten van minder dan 85 mm, wat samenhangt met de gevoeligheid van de cellen van het LH-apparaat voor rekken, evenals een toename van de b1-sympathische activiteit. Tegelijkertijd leidt de sluiting van calciumkanalen tot een afname van cytoplasmatisch calcium en veranderingen in de functie van cellen. Reninesecretie wordt geremd door angiotensine II, vasopressine.

Een toename van natrium in de distale tubulus heeft een effect op de reninesecretie. Op deze manier voorkomt het lichaam overmatig verlies van natrium en water.

Renin zet alfa-globuline angiotezinogen (gesynthetiseerd in de lever) om in angiotensine I door aminozuren te verplaatsen. Een ander minder specifiek angiotensine-converterend enzym transformeert angiotensine I in angiotensine II.

ACE (Kininase II) is een zinkbevattende protease die interageert met AI. ACE is aanwezig in de membranen van endotheelcellen, vooral in de bloedvaten van de longen.

ACE is opgenomen in de celmembranen van vele organen en heeft intracellulaire en extracellulaire gebieden (domeinen), die zowel intracellulair als extracellulair effect kunnen hebben. Van een aantal van zijn substraten is bekend dat deze verschillende effecten hebben, waaronder een vasodilatator (bradykinine). De expressie van mRNA ACE wordt getoond met behulp van een polymerasekettingreactie in de nieren, myocardium, bijnieren, aorta. De resulterende AII komt de organen en doelwitcellen binnen, voornamelijk in het myocardium, de bloedvaten en de bijnierschors. In het myocardium wordt AII in de grootste mate gevormd in het capillaire bed.

AII stimuleert myofibrose door de afscheiding van adrenale cortex aldosteron om fibronectine te vormen (mRNA-expressie in fibroblasten).

De effecten van angiotensine II op doelwitcellen worden via receptoren uitgevoerd. Informatie wordt intracellulair overgedragen door de zogenaamde regulerende G-eiwitten. Afhankelijk van het weefsel waarin het voorkomt, realiseren ze zich de remming van adenylaatcyclase of de activering van fosfolipase C of openen ze de calciumkanalen van het celmembraan. Dientengevolge is er een afname in de concentratie van cAMP of een toename van het calciumniveau en de vorming van inositoltrifosfaat en diacylglycerol. Veranderingen in het niveau van deze intracellulaire second messengers veroorzaken verschillende cellulaire effecten van doelorganen. Dit geldt in de eerste plaats voor veranderingen in de tonus van de gladde spiercellen van de vaatwanden. Er is ook bewijs voor verhoogde celproliferatie, die wordt beheerst door calcium in combinatie met diacylglycerol via proteïnekinase C.

Autoregulatie van de renale circulatie is een bekend voorbeeld van een lokaal (weefsel) renine-angiotensinesysteem. Het bewijs van het bestaan ​​van weefsel-PAC is de aanwezigheid van cellen die renine en angiotensine produceren of absorberen en die ACE bevatten als angiotensine II-receptoren. Renine precursors die resulteren uit genexpressie en angiotensinogen worden getransformeerd en hopen zich op in vesicles (Diagram 10). De vorming van angiotensine I vindt plaats in de cellen, terwijl de activering ervan met de vorming van AII extracellulair plaatsvindt onder de controle van ACE gebonden aan het celmembraan.

Gegeven zijn autocriene of paracriene functie reageert AII met receptoren van dezelfde of naburige cellen. Met behulp van moderne moleculaire biologische technologie wordt de aanwezigheid van lokale renine-angiotensinesystemen in veel organen aangetoond: hersenen, cardiovasculair systeem, hypofyse, nieren, bijnieren, speekselklieren, geslachtsklieren, dunne darm. Hun aanwezigheid bepaalt twee hoofdactiviteiten: homeostase in bloedcirculatie en water-zoutbalans.

PAC-activering (schema 11)leidt tot vasoconstrictie als gevolg van directe actie van AII op vasculaire gladde spiercellen en secundair als een resultaat van aldosteron-afhankelijke natriumretentie (die ook de vasculaire tonus doet toenemen). De resulterende toename van het bloedvolume verhoogt de preload en cardiale output, wat ook gepaard gaat met een direct inotroop effect, dat afhankelijk is van Ca en soms gepaard gaat met aritmieën.

De aanwezigheid van lokale ASS in het rechteratrium kan worden geïnterpreteerd als een centrale veneuze drukmonitor.

PAC werkt samen met andere systemen die de bloeddruk reguleren, voornamelijk met het baroreflex-systeem. RAS (AII) activeert de sympatische tonus, gefaciliteerd door de synthese en afgifte van norepinephrine, een toename in de gevoeligheid van a1-adrenoreceptoren van doelcellen voor catecholamines.

In water-elektrolytenhomeostase wordt het effect van aldosteron aangevuld met een verhoogde secretie van ACTH en ADH, verhoogde dorst. Atriale natriuretische factor is een antagonist van de effecten van ASS.

In het intacte vasculaire endotheel is het effect van AII-receptoren op cellen betrokken bij het metabolisme van vasodilatoren - prostacycline (PgJ2) en NO. Lokale ASS zijn betrokken bij de ontwikkeling van structurele adaptieve veranderingen, waaronder hypertrofie van de vaatwand en het myocardium en een toename van de mechanische belasting daarop. Secundaire Ca-boodschapper is betrokken bij deze processen en stimuleert de eiwitsynthese, groei en mitogene eigenschappen van cellen.

De studie van ASS heeft geleid tot de oprichting van een ACE-remmer, die een therapeutisch effect heeft op verschillende pathologieën, vooral bij hypertensie en hartfalen.

Momenteel wordt de rol van ASS, vooral lokaal, in de ontwikkeling en chroniciteit van een aantal ziekten getoond. Tegelijkertijd kunnen de plasma-reninespiegels normaal en zelfs verlaagd zijn.

Een verhoging van de renine-productie met een toename in de bloedsomloop wordt waargenomen bij symptomatische hypertensie: zeldzame renale secreties van reninen die renine afscheiden (Wilms nephroblastoma), bij stenose van de nierarterie met post-stenotische BP in het juxtaglomerulaire gebied en met een compenserende toename van reninesecretie en een systemische toename van BP.

Bij hypertensie (essentiële hypertensie) zijn de renineniveaus in bloed en AII-waarden bij de meeste patiënten normaal of zelfs verminderd.

Bij hypertensie treedt volgens verschillende bronnen bij 40-80% van de patiënten een daling van de bloeddruk onder invloed van een ACE-remmer op.

In het experiment werd de expressie van mRNA ACE verdrievoudigd in harten met linkerventrikelhypertrofie vergeleken met de controle. Experimentele hypertensie veroorzaakt door vernauwing van de aorta werd bijna geëlimineerd door verschillende antihypertensiva, maar de omgekeerde ontwikkeling van hypertrofie veroorzaakte slechts een ACE-remmer. Dit effect wordt bereikt ongeacht de ernst van het hypotensieve effect. Volgens meer dan 100 studies (Dahlof, 1992) heeft een ACE-remmer een meer uitgesproken omgekeerd effect op hypertrofie bij hypertensie in vergelijking met andere geneesmiddelen.

Het therapeutische effect van IAAPP wijst op het belang van lokale RAS in de pathogenese van deze pathologie.

Het mechanisme van het hypotensieve effect van ACE-remmers in de langdurige behandeling van hypertensie wordt hieronder weergegeven.

1. Remming van circulerende factoren van het renine-angiotensinesysteem.

2. Remming van weefsel en vasculaire RAS.

3. Verminderde afgifte van norepinephrine in terminale neuronen.

4. Verhoogde vorming van bradykinine en vaatverwijdende prostaglandinen.

5. Vermindering van natriumretentie door een afname van de aldosteronsecretie en een toename van de renale bloedstroom.

Deze effecten zijn grotendeels gebaseerd op de effecten op de elementen die in het vorige schema zijn gepresenteerd.

Waardoor lange antialdosteronovy effektmozhet leiden tot verhoogde kaliumspiegels en maakt priori als geschikte combinatie van ACEI saluretikami met verschillende versterkende kaliumexcretie (en effectief, zoals bekend, hypertensie en hartfalen).

De effecten op het hypertensieve hart (geassocieerd met AII), weergegeven in de vorm van verbeterde therapietrouw en vermindering van myocardiale hypertrofie, zijn van bijzonder belang voor mensen met een langdurige behandeling met IAPP.

Er zijn andere mogelijke routes voor blootstelling aan ASS, vooral bij hypertensie. Naast de ACE-remmer is remming van dit systeem mogelijk in het stadium van het omzetten van angiotensinogeen in AI en het blokkeren van de interactie van angiotensine II met de receptor (gebruik van losartan).

Activering van ASS en de bijbehorende factoren (aldosteron, sympathoadrenaal systeem) is kenmerkend voor hartfalen. Tegelijkertijd ontstaat structurele aanpassing - hermodellering in de vorm van hypertrofie en myocardiale dilatatie. Op deze manier wordt een adaptieve toename in cardiale output bereikt met de ontwikkeling van systemische vasoconstrictie, die een optimale perfusie van vitale organen mogelijk maakt: het hart, de hersenen en de nieren. Echter, met het langdurige bestaan ​​van deze veranderingen, treden pathologische aandoeningen van perifere microcirculatie en decompensatie op met een toename van myocardiale dilatatie. Beide delen van de ASS (circulerend en lokaal) zijn betrokken bij de ontwikkeling van hartfalen.

PAC-factoren die in het bloed circuleren, leiden tot een toename van perifere weerstand, cardiale output en circulerend bloedvolume. Local (weefsel) factoren PAC (AII) in de hartspier leidt tot de ontwikkeling van hypertrofie en verbouwing van de schepen en het veranderen van de structuur met een herverdeling van bloed. Veranderingen in PAC-activiteit in het bloed en weefsels tijdens de ontwikkeling van hartfalen worden gepresenteerd in Figuur 19. Blijkbaar kan worden gesteld dat activering van ASS en andere neurohormonale factoren tegelijkertijd bijdraagt ​​aan compensatie van het cardiovasculaire systeem als reactie op een afname in cardiale output, aan de andere kant, op de progressie van hartbeschadiging. Om verschillende redenen en soort hartschade door druk of volume overbelasting toenemende ventriculaire wand stress, wat leidt tot de inductie van ACE, verhoogde lokale AII vorming en hermodellering van het hart (hypertrofie en dilatatie), die verschilt in diverse pathologische processen.

ACE-remmers, die vaatverwijding en herstructurering van de bloedcirculatie veroorzaken, hebben een gunstig effect op hartfalen.

Het gebruik van een ACE-remmer na een hartinfarct verminderde significant de ernst van veranderingen die kenmerkend zijn voor cardiale remodellering bij patiënten met een verminderde ejectiefractie. Dit is bevestigd in de multi-center SOLVD-studie (het aantal ziekenhuisopnames en de ernst van hartfalen zijn verminderd).

Ondanks een over het algemeen positieve beoordeling van de werking van een ACE-remmer bij hartfalen, zijn er een aantal moeilijke aspecten.

ACE-remmers verergeren glomerulaire filtratie en nierfunctie vaak bij hartfalen en de frequentie van deze veranderingen neemt toe bij langdurige therapie.

Het voorschrijven van een ACE-remmer voor hartfalen, die optreedt bij hypotensie, op de achtergrond van aortastenose, blijft twijfelachtig. Het effect van de therapie kan afwezig zijn bij sommige patiënten met ernstig hartfalen en blokkade van het linkerbeen van de bundel van His, zeer hoge druk in het linker atrium, verhoogde creatinine, hypernatriëmie.

Een belangrijk aspect van de werking van ASS is deelname aan de ontwikkeling van coronaire aandoeningen.

In verband met het voorgaande kunnen de mechanismen van de potentiële anti-ischemische werking van een ACE-remmer als volgt zijn (Vogt M, 1993):

1. Remming van de vorming van angiotensine II (systemisch en lokaal).

2. Vermindering van LV voor en na de bevalling.

3. Interactie met sympathische NS (vermindering van norepinephrine-afgifte).

4. Gebrek aan reflextachycardie.

5. Interactie met het metabolisme van bradykinine.

6. Deelname aan de synthese van prostaglandinen.

7. Deelname aan endotheel-afhankelijke relaxatie en modulatie van endotheel-afhankelijke vasoconstrictie.

8. Veranderingen in de doorlaatbaarheid van de vaatwand.

9. Remming van leukocyt chemotaxis.

RAS en endotheel-afhankelijke vasoactieve stoffen die de vasculaire tonus reguleren, zijn nauw met elkaar verbonden en nemen deel aan de ontwikkeling van manifestaties van CIBD. Deze communicatie en het effect van ACE-remmers worden uitgevoerd door de uitwisseling van bradykinine, dat een sterke activator van het NO-systeem is.

In sommige bloedvaten activeert AII ook het endotheline-vasopressorsysteem, wat ook van belang is in het werkingsmechanisme van een ACE-remmer.

Een aantal klinische onderzoeken tonen echter aan dat, naast het gunstige effect van een ACE-remmer in CIBS, een aanzienlijk deel van de patiënten met acute angina pectoris geen verbetering kan bereiken, hun wijdverspreide gebruik bij angina pectoris is nog niet goedgekeurd (evenals na succesvolle coronaire angioplastiek).

Niettemin is HIBS op de achtergrond van hypertensie en hartschade met hartfalen na een hartaanval een indicatie voor langdurige behandeling van ACE-remmers.

Het onmiddellijke en langetermijneffect van de behandeling beïnvloedt de veranderingen in de eigenschappen van het myocardium en (in mindere mate) de verbetering van de coronaire bloedstroom. Het wordt steeds belangrijker om de structuur van bloedvaten op verschillende niveaus te verbeteren, inclusief de gunstige effecten op de moleculaire biologie van cellen.

In vitro AII maakte mitogeen, d.w.z. versterkende proliferatieve processen effectief hoofdcomponenten van de vaatwand, zoals gladde spiercellen en fibroblasten, de ontwikkeling van hypertrofie van de media, sclerose en microangiopathie bij diabetes.

De proliferatie en migratie van deze cellen is ook een belangrijk mechanisme in de pathogenese van atherosclerose, in de ontwikkeling waarvan ook de PAC is betrokken.

In het experiment remt de ACE-remming de ontwikkeling van atherosclerose.

Er is vastgesteld dat het polymorfisme van het ACE-gen een belangrijke risicofactor is voor CHD.

Bij patiënten met normale LDL- en cholesterolwaarden en normaal lichaamsgewicht is de aanwezigheid van het gen voor homozygote ACF-polymorfismen geassocieerd met een drievoudige toename van het risico op een hartinfarct.

ACE-remmers hebben geen nadelig effect op het metabolisme van lipiden en koolhydraten (in tegenstelling tot b-blokkers), waardoor de urinezuuruitscheiding toeneemt.

Er is bewijs van een afname van de tolerantie voor nitraten onder invloed van een ACE-remmer.

De ontwikkeling van glomerulosclerose bij diabetes mellitus wordt in toenemende mate geassocieerd met stoornissen van intrarenale hemodynamica, voornamelijk met het effect van AII op de efferente vaten, wat leidt tot een toename van de druk in de capillairen van de glomerulaire lussen en hyperfiltratie. In de toekomst, de ontwikkeling van glomerulosclerose. Dit proces vordert als een resultaat van AII-gemedieerde vasculaire contractie en mesangiale celproliferatie.

Een ACE-remmer elimineert efferente vasoconstrictie, die hyperfiltratie en microalbuminurie vermindert, een manifestatie van diabetische nefropathie. Dit effect blijft behouden wanneer hypertensie optreedt bij deze patiënten, die kunnen worden aangepast.

Er zijn gronden en weinig ervaring met het gebruik van ACE-remmers, ook bij pulmonale hypertensie bij patiënten met hartafwijkingen, vooral na een hartoperatie met correctie van intracardiale hemodynamica, evenals het syndroom van Raynaud, waaronder systemische sclerodermie, nefritis.

ACE-remmers zijn relatief zeldzaam om bijwerkingen te geven. Naast allergische reacties (waaronder angio-oedeem), stoornissen in de bloedsomloop met hypotensie (met verminderde nierfunctie), is het uiterlijk van droge hoest het best bekend. Er is een aanname dat de reden hiervoor een overmatige afbraak van bradykinine in de bronchiale mucosa met een toename van de gevoeligheid of een toename in bronchiale reactiviteit als een resultaat van histaminestimulatie van mestcellen en basofielen in hun slijmvlies kan zijn. Hoest wordt opgemerkt bij 8% van de patiënten die langdurig ACE-remmers gebruiken. De frequentie en ernst van hoest was significant lager in de behandeling met fosinopril in vergelijking met de andere ACE-remmers. In verband met de mogelijkheid van hypotensie is het belangrijk om de behandeling van hartfalen te starten met een kleine dosis van het geneesmiddel, bijvoorbeeld captoprilpo 6 mg of zelfs 3 mg per dosis voorschrijven.

Aldus wordt de hoop gevestigd op ACE-remmers als een middel voor het behandelen en voorkomen van een aantal ziekten, in het bijzonder hypertensie.

We kunnen echter niet altijd voldoende rekening houden met de effectieve lokale ASS in verschillende organen, het effect van AII op vasoconstrictor en vasodilatormechanismen, en daarom het klinisch effect, evenals het effect op de morfologie, d.w.z. remodeling.

Gebruik captopril, enalaprilomeaat, lisinopril, een metaboliet van enalapril, ramipril, cilazapril, perindopril, enz. Uit de groep van angiotensine-converterende enzymremmers in de klinische praktijk.

Er zijn kortwerkende geneesmiddelen (minder dan 24 uur) en langwerkende (meer dan 24 uur), die ACE momenteel blokkeren als ze eenmaal worden gebruikt. De eerste groep omvat captopril, dat, indien oraal ingenomen, een maximaal effect van 2-4 uur heeft (verlaging van de systemische bloeddruk, hemodynamische veranderingen) en de duur van de werking ervan 6-8 uur is. ACE gedurende meer dan 24 uur met overeenkomstige hemodynamische veranderingen.

Captopril (captoprin) remt een enzym dat inactief angiotensine I omzet in actieve pressor angiotensine II en vasodepressor bradykinine vernietigt. weerstand. Bovendien vermindert captoprilus de druk in de longaders en slagaders in het rechter atrium. Het verandert niet of vermindert de hartfrequentie licht, heeft geen invloed op de renale bloedstroom Captoprilus draagt ​​bij tot een verhoging van het kaliumgehalte in het bloedserum. Het antihypertensieve effect wordt versterkt door het gelijktijdig gebruik van diuretica.

Farmacokinetiek. Captopril wordt snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Eten vermindert de biologische beschikbaarheid met 35-40%. Slechts 25-30% van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwitten. De maximale concentratie in het bloed (94 ± 20 ng / ml) wordt binnen 1 uur bereikt De halfwaardetijd van gratis captopril is 1 uur en in combinatie met de metaboliet 4 uur; 50% van de dosis wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren. Distributievolume - 0,7 l / kg, en speling - 56 l / h. Bij ernstig chronisch nierfalen neemt de T1 / 2 toe tot 21-32 uur, wat betekent dat de dagelijkse dosis met de helft moet worden verlaagd en de intervallen tussen het innemen van het geneesmiddel moeten worden verhoogd.

Productvorm: 25 mg tabletten.

Het medicijn wordt oraal toegediend, beginnend met een dosis van 25 mg 2-3 maal daags. Indien nodig wordt na 2-3 weken de dosis verhoogd tot 50 mg 2-4 maal daags (met ernstige hypertensie).

Bijwerkingen De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoest, huiduitslag en smaakstoornissen. Na het staken van de behandeling verdwijnen deze symptomen. Gevallen van de ontwikkeling van tubulopathie en leukopenie worden beschreven.

Contra-indicaties. Captopril is gecontraïndiceerd bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriële stenose van een enkele nier met progressieve azotemie.

Enalaprilmaleate (Renitec) vermindert ook de activiteit van het angiotensine-converterende enzym, het niveau van renine en angiotensine II in het bloedplasma.

Farmacokinetiek. Enalaprilmaleate wordt, indien ingenomen, gehydrolyseerd en omgezet in venalaprilaat. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 40%. Na inslikken bij patiënten met gezonde en arteriële hypertensie wordt het geneesmiddel na 1 uur in het bloed aangetroffen en bereikt de concentratie na 6 uur een maximum T1 / 2 is 4 uur In het bloed is enalaprilaleaat voor 50% gebonden aan eiwitten en wordt het in de urine uitgescheiden; zijn renale klaring is 150 ± 44 ml / min. De eliminatie van enalapril uit het lichaam vertraagt ​​als de glomerulaire filtratie afneemt. Farmacokinetiek enalapril bij patiënten met hartfalen en arteriële hypertensie verandert niet significant.

Het medicijn wordt voorgeschreven voor arteriële hypertensie en hartfalen in een dosis van 5-10 mg 2 maal per dag. Om de ontwikkeling van overmatige hypotensie te voorkomen bij het nemen van de eerste dosis, wordt de behandeling gestart met het innemen van 2,5 mg van het geneesmiddel. Bijwerkingen zijn zeer zeldzaam.

Lisinoprilotsena tot actief metabolitelamenapril. Het blokkeert de activiteit van het angiotensine-converterende enzym gedurende lange tijd, helpt de activiteit van angiotensine II onderdrukken en vermindert de afgifte van aldosteron. Bovendien lizinopryvlyuet accumulatie van vaatverwijders in het bloed - bradykinine en prostaglandinen. De biologische beschikbaarheid van lizinopril maakt 25-50%; voedselinname heeft geen invloed op de snelheid van absorptie. Nadat een enkele dosis van de geneesmiddelconcentratie in het bloed een maximum bereikt na 6-8 uur en samenvalt met het maximale hypotensieve effect. Het wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. Bij patiënten met chronisch nierfalen is T1 / 2 verlengd tot 50 uur Bij oudere patiënten is de concentratie van het geneesmiddel in het bloed 2 keer hoger dan bij jongere patiënten. Bij oudere patiënten met ernstig hartfalen verandert de AUC-index: bij jonge en oudere gezonde mensen is dit respectievelijk 526 en 870 ng / ml.h en bij oudere patiënten met hartfalen is 1200 ng / ml.h. Totale klaring van het medicijn valt ook.

Er was geen farmacokinetische interactie tussen lisinopril iglibenclamide, nifedipine, propranolol, idigoxine hydrochloorthiazide Lysinopril interageert met nitraten, er werden echter geen klinische manifestaties van deze interactie gevonden. Kan de eliminatie van lithium vertragen.

Een enkele dagelijkse dosis van 20-80 mg wordt voorgeschreven voor de behandeling van patiënten met arteriële hypertensie en 2,5-20 mg voor de behandeling van patiënten met hartfalen. In termen van het hypotensieve effect is het niet inferieur aan b-blokkers, Ca ++ antagonisten, diuretica en captopril. Het lijkt erop dat monotherapie lizinopril met hartfalen effectiever is dan behandeling met kaptopril of digigin en diuretica.

Bij patiënten met arteriële hypertensie en met ernstige nierinsufficiëntie of stenose van de nierarterie, dient de dosis lisinopril te worden verlaagd. Met glomerulaire filtratie van 10 tot 30 ml / min is de aanvangsdosis 2,5-5 mg en met een klaring minder dan 10 ml / min - 2,5 mg. De dosis wordt strikt individueel gekozen op het niveau van de bloeddruk en bedraagt ​​gewoonlijk niet meer dan 40 mg / dag.

Ramipril (tritace) verwijst naar een langwerkende remmer van het angiotensine-converterende enzym dat geen sulfhydrylgroepen bevat.

Farmacokinetiek. Bij gezonde mensen is eenmalige inname van 10 mg T1 / 2a 1,1-4,5 uur, T1 / 2b - ongeveer 110 uur. De piekconcentratie wordt na 1 uur waargenomen en de therapeutische concentratie in het bloed na inname wordt bereikt met 2,1 - 2,7 uur; 56% van het medicijn wordt uitgescheiden door de nieren, 38% - met gal.

73% van ramipril en 56% van zijn actieve metaboliet zijn geassocieerd met bloedeiwitten.

Ongeveer 60% van ramipril en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de feces en 40% in de urine. Met uitscheiding via de galwegen komen metabolieten vrij die niet worden geabsorbeerd door ramipril. Via de nieren wordt de stof verwijderd en de geconjugeerde metaboliet ervan omgezet in inactieve diketopiperazine-derivaten, die in de urine worden aangetroffen. De renale klaring van iramiprilaat is 10 en 100 ml / min. Metabolitramipril active heeft een complexe farmacokinetiek: het bindt sterk aan weefsel-ACE en kan 15 dagen na inname van pyramide in het bloed worden gedetecteerd. T1 / 2ramiprilata varieert van 13 tot 17 dagen, wat de lange termijn farmacodynamische effecten van keramiek verklaart.

Seniele leeftijd, de aanwezigheid van nierfalen leidt tot een afname van de renale excretie van ramipril en zijn metabolieten, en hun concentratie in het bloed en de AUC neemt 2-4 maal toe, wat vereist dat de dosis van het geneesmiddel wordt verlaagd tot 2,5-5 mg per dag of om de andere dag.

Interactie. Ramipril, samen met digigoxine, coumarines, hypothiazide, furosemide, indomethacine en antacida gebruikt, verandert niets aan de farmacokinetiek en farmacodynamiek van deze geneesmiddelen. Met een enkele dosis van 10 mg / dag wordt de activiteit van het angiotensine-converterende enzym met 80% verminderd.

De correlatie tussen het hypotensieve effect van ramipril en de dosis bij gezonde en bij patiënten met arteriële hypertensie wordt opgespoord. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie neemt de snelheid van eliminatie van pyramipril in de urine af, neemt de concentratie ervan in het bloed toe en neemt T1 / 2 toe.

Doses van het geneesmiddel bij de behandeling van patiënten met arteriële hypertensie variëren van 2,5 tot 10 mg / dag; het medicijn wordt eenmaal daags ingenomen.

Er is bewijs voor de effectiviteit van ramipril bij ernstig hartfalen.

Bijwerkingen: misselijkheid, hoofdpijn, zwakte.

Om het hypotensieve effect te versterken, wordt aanbevolen om remmers te gebruiken van de synthese van angiotensine II in combinatie met b-blokkers (atenolol en metaprolol), diuretica (hydrochloorthiazide), calciumantagonisten (nifedipine).

Cilazapril (Inhibis) is een krachtige ACE-remmer. Een enkele dosis blokkeert de activiteit van plasma-ACE met 90%. Het verwijst naar voorzorgsmaatregelen, omdat het in het lichaam wordt gehydrolyseerd tot de actieve vorm - dizuurcylazaprilaat.

Farmacokinetiek. Na inname wordt de maximale concentratie na 1-2 uur waargenomen, de bloedconcentratiecurve heeft een bifasisch karakter: T1 / 2a is 1,5 uur en T1 / 2b is 30-50 uur Het geneesmiddel wordt in de lever gemetaboliseerd en met urine geëlimineerd. De biologische beschikbaarheid van het medicijn - 57%.

Voor milde tot matige arteriële hypertensie, worden doses van 1,25 tot 5 mg eenmaal daags ingenomen, beginnend bij 1,25 mg en geleidelijk de dosis verhogen. Er is bewijs van de werkzaamheid van cilazapril in het geval van congestief falen van de bloedsomloop.

Perindopril is een remmer van het angiotensine-converterende enzym met verlengde werking. Bevat geen sulfhydrylgroep.

In het lichaam verandert het medicijn in een actieve metaboliet (perindoprilaat). Gemetaboliseerd in de lever, volledig geïnactiveerd. Het effect van het medicijn in het lichaam blijft de hele dag bestaan. Het piekeffect (in het bijzonder hypotensief) wordt bereikt na 4-8 uur, het begin van de werking is meestal na 1-2 uur. Gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met voedsel remt de omzetting van perindopril in perindipril. De binding aan eiwitten is 30%, afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel.