Lijst met drugs bèta-blokkers en hun gebruik

Hypertensie vereist een verplichte behandeling met medicatie. Voortdurend nieuwe medicijnen ontwikkelen om de druk weer normaal te maken en gevaarlijke gevolgen te voorkomen, zoals een beroerte en een hartaanval. Laten we eens nader bekijken wat alfa- en bètablokkers zijn: een lijst met geneesmiddelen, indicaties en contra-indicaties voor gebruik.

Werkingsmechanisme

Adrenolytica zijn medicijnen die worden gecombineerd door een enkel farmacologisch effect: het vermogen om de adrenaline-receptoren van het hart en de bloedvaten te neutraliseren. Ze schakelen receptoren uit die normaal reageren op norepinephrine en adrenaline. De effecten van adrenolytica zijn tegengesteld aan norepinephrine en adrenaline en worden gekenmerkt door een afname in druk, dilatatie van bloedvaten en een vernauwing van het lumen van de bronchiën, een verlaging van de bloedglucose. Geneesmiddelen beïnvloeden receptoren gelokaliseerd in het hart en de bloedvatwanden.

Preparaten van alfablokkers hebben een verbredend effect op de bloedvaten van de organen, met name op de huid, slijmvliezen, nieren en darmen. Hierdoor treden een antihypertensief effect, vermindering van perifere vaatweerstand, verbetering van de bloedstroom en bloedtoevoer van perifere weefsels op.

Overweeg welke bètablokkers zijn. Dit is een groep geneesmiddelen die bèta-adrenoreceptoren bindt en het effect van catecholamines (norepinefrine en adrenaline) daarop blokkeert. Ze worden beschouwd als essentiële geneesmiddelen voor de behandeling van essentiële arteriële hypertensie en verhoogde druk. Ze worden sinds de jaren 60 van de 20e eeuw voor dit doel gebruikt.

Het werkingsmechanisme komt tot uiting in het vermogen om de bèta-adrenoreceptoren van het hart en andere weefsels te blokkeren. In dit geval treden de volgende effecten op:

• Afname van de hartslag en cardiale output. Hierdoor wordt de behoefte aan zuurstof aan het hart minder, neemt het aantal collateralen toe en herverdeelt de myocardiale bloedstroom. Bètablokkers bieden myocardiale bescherming, waardoor het risico op een hartaanval en complicaties na het hart vermindert;
• Verminderde perifere vaatweerstand als gevolg van een daling van de renine productie;
• Het verminderen van de afgifte van norepinephrine uit zenuwvezels;
• Verhoogde productie van vaatverwijders, zoals prostaglandine e2, stikstofoxide en prostacycline;
• Bloeddruk verlagen;
• Reductie van natriumionenabsorptie in het niergebied en gevoeligheid van de carotissinus en baroreceptoren van de aortaboog.

Bètablokkers hebben niet alleen hypotensieve werking, maar ook een aantal andere eigenschappen:

• Anti-aritmische activiteit door remming effecten van catecholaminen, afname van de hartslag in de atrio-ventriculaire septum, en een vertraging van het sinusritme;
• Antianginale activiteit. Beta-1-adrenerge receptoren van de bloedvaten en het myocard zijn geblokkeerd. Vanwege dit, verlaagde hartslag, contractiliteit van het myocard, de bloeddruk, het verhogen van de duur van de diastole, coronaire bloedstroom wordt beter. In het algemeen verlagen van het hart behoefte aan zuurstof verhoogt stresstolerantie van fysieke aard, er perioden van ischemie verminderen, vermindert de frequentie van angineuze aanvallen bij patiënten met een infarct angina en bij inspanning angina;
• Antiplatelet vermogen. Bloedplaatjesaggregatie vertraagt, prostacyclinensynthese wordt gestimuleerd, bloedviscositeit daalt;
• Antioxidant activiteit. Remming van vrije vetzuren, die worden veroorzaakt door catecholamines, treedt op. Vermindert de behoefte aan zuurstof voor verder metabolisme;
• Veneuze bloedtoevoer naar het hart, volume circulerend plasma neemt af;
• De insulinesecretie vermindert door remming van glycogenolyse;
• Er treedt een sedatief effect op, de samentrekbaarheid van de baarmoeder neemt toe tijdens de zwangerschap.

Indicaties voor toelating

Alpha-1-blokkers worden voorgeschreven voor de volgende pathologieën:

• hypertensie (om de bloeddruk te verlagen);
• CHF (gecombineerde behandeling);
• prostaathyperplasie goedaardig karakter.

Alfa-1,2-blokkers worden gebruikt in de volgende omstandigheden:

• pathologie van de cerebrale circulatie;
• migraine;
• dementie door de vasculaire component;
• pathologie van perifere bloedsomloop;
• urinaire problemen door neurogene blaas;
• diabetische angiopathie;
• dystrofische ziekten van het hoornvlies;
• vertigo en pathologie van de werking van het vestibulaire apparaat, geassocieerd met de vasculaire factor;
• optische zenuwneuropathie geassocieerd met ischemie;
• prostaathypertrofie.

Belangrijk: Alfa-2-adrenerge blokkers worden alleen voorgeschreven tijdens de behandeling van impotentie bij de man.

Niet-selectieve bèta-1,2-blokkers worden gebruikt bij de behandeling van de volgende pathologieën:

• arteriële hypertensie;
• toename van intraoculaire druk;
• migraine (profylactische doeleinden);
• hypertrofische cardiomyopathie;
• hartaanval;
• sinustachycardie;
• tremor;
• bigeminia, supraventriculaire en ventriculaire aritmieën, trigeminia (profylactische doeleinden);
• exertionele angina;
• mitralisklep prolaps.

Selectieve bèta-1-blokkers worden ook cardio-selectief genoemd vanwege hun effecten op het hart en minder op de bloeddruk en bloedvaten. Ze zijn uitgeschreven in de volgende staten:

• ischemische hartziekte;
• acathisie door het gebruik van neuroleptica;
• aritmie van verschillende typen;
• mitralisklep prolaps;
• migraine (profylactische doeleinden);
• neurocirculaire dystonie (hypertonisch uiterlijk);
• hyperkinetisch cardiaal syndroom;
• arteriële hypertensie (laag of matig);
• tremor, feochromocytoom, thyrotoxicose (samenstelling van complexe behandeling);
• hartinfarct (na een hartaanval en om een ​​tweede te voorkomen);
• hypertrofische cardiomyopathie.

Alfa-bètablokkers worden geloosd in de volgende gevallen:

• aritmie;
• stabiele angina;
• CHF (gecombineerde behandeling);
• hoge bloeddruk;
• glaucoom (oogdruppels);
• hypertensieve crisis.

Drug classificatie

Er zijn vier soorten adrenoreceptoren in de vaatwanden (alfa 1 en 2, bèta 1 en 2). Geneesmiddelen uit de groep van adrenerge blokkers kunnen verschillende soorten receptoren blokkeren (bijvoorbeeld alleen bèta-1-adrenerge receptoren). De preparaten zijn onderverdeeld in groepen, afhankelijk van de uitschakeling van bepaalde soorten van deze receptoren:

• alfa-1-blokkers (silodosine, terazosine, prazosine, alfuzosine, urapidil, tamsulosine, doxazosine);
• alfa-2-blokkers (yohimbin);
• alfa-1, 2-blokkers (dihydroergotamine, dihydroergotoxin, fentolamine, nicergoline, dihydroergocristine, proroksan, alfa-dihydroergocriptine).

Bètablokkers zijn onderverdeeld in de volgende groepen:

• niet-selectieve adrenoblokkers (timolol, metipranolol, sotalol, pindolol, nadolol, bopindolol, oxprenolol, propranolol);
• selectieve (cardioselectieve) adrenerge blokkers (acebutolol, esmolol, nebivolol, bisoprolol, betaxolol, atenolol, talinolol, esatenolol, tseliprolol, metoprolol).

De lijst met alfa-bètablokkers (deze omvatten tegelijkertijd alfa- en bèta-adrenoreceptoren):

Opmerking: De classificatie vermeldt de namen van werkzame stoffen die deel uitmaken van de geneesmiddelen in een bepaalde groep blokkers.

Bètablokkers komen ook met of zonder interne sympathicomimetische activiteit. Deze classificatie wordt als bijkomstig beschouwd, omdat deze door deskundigen wordt gebruikt om het noodzakelijke medicijn te selecteren.

De lijst met medicijnen

Gangbare namen voor alfa-1-blokkers:

• Atenol;
• Atenova;
• Atenolan;
• Betakard;
• tenormin;
• Sektral;
• Betoftan;
• Ksonef;
• Optibetol;
• Bisogamma;
• bisoprolol;
• Concor;
• Tiresias;
• betalok;
• Serdol;
• Binelol;
• Kordanum;
• Breviblok.

Bijwerkingen

Vaak voorkomende bijwerkingen van het gebruik van adrenerge blokkers:

• maagdarmkanaal: misselijkheid, diarree, obstipatie, biliaire dyskinesie, ischemische colitis, flatulentie;
• endocriene systeem: hypo- of hyperglycemie bij patiënten met diabetes mellitus, remming van glycogenolyse;
• urinewegstelsel: vermindering van glomerulaire filtratie en renale bloedstroom, potentie en seksuele begeerte;
• ontwenningssyndroom: frequente aanvallen van angina pectoris, verhoogde hartslag;
• cardiovasculaire systeem: verminderde bloedtoevoer naar de handen en voeten, longoedeem of cardiale astma, bradycardie, hypotensie, atrioventriculair blok;
• luchtwegen: bronchospasmen;
• Het centrale zenuwstelsel: vermoeidheid, zwakte, slaapproblemen, depressie, problemen met het geheugen, hallucinaties, paresthesie, emotionele mobiliteit, duizeligheid, hoofdpijn.

Bijwerkingen van het nemen van alfa-1-blokkers:

• zwelling;
• een sterke drukdaling;
• aritmie en tachycardie;
• kortademigheid;
• loopneus;
• droge mond;
• pijn op de borst;
• verminderd libido;
• pijn met erectie;
• urine-incontinentie.

Bijwerkingen bij gebruik van alfa-2-receptorblokkers:

• druktoename;
• angst, overmatige prikkelbaarheid, prikkelbaarheid en motoriek;
• tremor;
• afname in frequentie van urineren en vloeistofvolume.

Bijwerkingen van alpha-1 en -2-blokkers:

• verminderde eetlust;
• slaapproblemen;
• overmatig zweten;
• koude handen en voeten;
• koorts;
• toename van de zuurgraad in de maag.

Vaak voorkomende bijwerkingen van bètablokkers:

• algemene zwakte;
• vertraagde reacties;
• depressieve toestand;
• slaperigheid;
• gevoelloosheid en kou van de ledematen;
• verminderd zicht en slechte smaakperceptie (tijdelijk);
• dyspepsie;
• bradycardie;
• conjunctivitis.

Niet-selectieve bètablokkers kunnen leiden tot de volgende aandoeningen:

• pathologie van visie (wazig, voelend dat een vreemd lichaam in de ogen is gevallen, betraand, dualiteit, verbrand);
• hart ischemie;
• colitis;
• hoesten met mogelijke verstikkingsaanvallen;
• sterke drukdaling;
• impotentie;
• flauwvallen;
• loopneus;
• toename van urinezuur, kalium en triglyceriden in het bloed.

Alfa-bètablokkers hebben de volgende bijwerkingen:

• daling van bloedplaatjes en leukocyten;
• bloedvorming in de urine;
• toename van cholesterol, suiker en bilirubine;
• pathologie geleiding impulsen van het hart, komt soms tot de blokkade;
• verminderde perifere bloedsomloop.

Interactie met andere drugs

Gunstige compatibiliteit met alfablokkers bij de volgende geneesmiddelen:

1. Diuretica. Er is een activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en zout en vocht in het lichaam worden niet behouden. Het hypotensieve effect is versterkt, het negatieve effect van diuretica op het lipideniveau is verminderd.
2. Bètablokkers kunnen worden gecombineerd met alfa-blokkers (alfa-bètablokkers proxodolol, labetalol, enz.) Het hypotensieve effect wordt versterkt, samen met een afname van het hartminuutvolume van het hart en de algemene perifere vasculaire weerstand.

Gunstige combinatie van bètablokkers met andere geneesmiddelen:

1. Succesvolle combinatie met nitraten, vooral als de patiënt niet alleen lijdt aan hypertensie, maar ook aan ischemische hartaandoeningen. Er is een toename van het hypotensieve effect, bradycardie wordt genivelleerd door tachycardie veroorzaakt door nitraten.
2. Combinatie met diuretica. Het effect van diureticum neemt toe en neemt toe als gevolg van remming van renine-afgifte uit de nieren door bètablokkers.
3. ACE-remmers en angiotensine-receptorblokkers. Als er resistentie is tegen de effecten van aritmieën, kunt u de ontvangst zorgvuldig combineren met kinidine en novokainamidom.
4. Calciumantagonisten van de dihydropyridines-groep (cordafen, nifedipine, nikirdipin, fenigidin). U kunt dit met voorzichtigheid combineren in kleine doseringen.

1. Calciumantagonisten, die tot de verapamilgroep behoren (isoptin, gallopamil, verapamil, finoptin). De frequentie en kracht van hartcontracties worden verminderd, atrioventriculaire geleidbaarheid wordt slechter, hypotensie, bradycardie, acuut linkerventrikelfalen en atrioventriculaire blokkade toenemen.
2. Sympatolitiek - Octadine, Reserpine en medicijnen ermee in de samenstelling (Rauvazan, Brynerdin, Adelfan, Rundatin, Cristepin, Trirezid). Er is een sterke verzwakking van de sympathische effecten op het myocardium, en hieraan kunnen complicaties optreden.
3. Hartglycosiden, directe M-cholinomimetica, anticholinesterase-geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva. De kans op blokkade, bradyaritmie en hartstilstand neemt toe.
4. Antidepressiva-MAO-remmers. Er is de mogelijkheid van hypertensieve crisis.
5. Typische en atypische bèta-adrenomimetica en antihistaminica. Er is een verzwakking van deze geneesmiddelen bij gebruik samen met bètablokkers.
6. Insuline en suiker verminderende medicijnen. Er is een toename van het hypoclycemische effect.
7. Salicylaten en butadiona. Er is een verzwakking van ontstekingsremmende effecten;
8. Indirecte anticoagulantia. Er is een verzwakking van het antitrombotische effect.

Contra

Contra-indicaties voor het ontvangen van alfa-1-blokkers:

• zwangerschap;
• lactatie;
• stenose van de mitralis- of aortaklep;
• ernstige pathologie van de lever;
• overmatige gevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
• hartafwijkingen door verminderde ventriculaire vuldruk;
• ernstig nierfalen;
• orthostatische hypotensie;
• hartfalen als gevolg van harttamponnade of constrictieve pericarditis.

Contra-indicaties voor het ontvangen van alfa-1,2-blokkers:

• hypotensie;
• acute bloeding;
• lactatie;
• zwangerschap;
• hartinfarct, dat minder dan drie maanden geleden plaatsvond;
• bradycardie;
• overmatige gevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
• organische hartziekte;
• atherosclerose van perifere vaten in ernstige vorm.

• overmatige gevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
• ernstige pathologie van de nieren of lever;
• springt bloeddruk;
• ongecontroleerde hypertensie of hypotensie.

Algemene contra-indicaties voor de ontvangst van niet-selectieve en selectieve bètablokkers:

• overmatige gevoeligheid voor de componenten van het medicijn;
• cardiogene shock;
• sinoatriale blokkade;
• zwakte van de sinusknoop;
• hypotensie (bloeddruk minder dan 100 mm);
• acuut hartfalen;
• atrioventriculair blok tweede of derde graad;
• bradycardie (puls lager dan 55 slagen / min.);
• CHF bij decompensatie;

Contra-indicaties voor niet-selectieve bètablokkers:

• bronchiale astma;
• circulatoire vaatziekten;
• Prinzmetal angina pectoris.

• lactatie;
• zwangerschap;
• pathologie van perifere bloedsomloop.

Overwogen geneesmiddelen hypertensieve patiënten dienen strikt te worden gebruikt volgens de instructies en in de door de arts voorgeschreven dosis. Zelfmedicatie kan gevaarlijk zijn. Bij het voor het eerst optreden van bijwerkingen, dient u onmiddellijk contact op te nemen met een medische instelling.

Bètablokkers

Bètablokkers hebben bloeddrukverlagende en anti-angineuze werkzaamheid, ze worden gebruikt bij de behandeling van hypertensie bij patiënten met chronische coronaire hartziekte, na een hartinfarct.

Classificatie van bètablokkers (de internationale naam staat tussen haakjes - de gepatenteerde):

• Niet-selectieve:
  • zonder sympathomimetische activiteit: propranolol (anapriline, inderal, obzidan, propranobene), nadolol (korgard), sotalol, timolol (apo-timol, blokkade, timohexal), hloranolol;
  • met sympathomimetische activiteit: oxprenolol (trazikor, captol), penbutolol, pindolol (whisky, pinadol), bopindolol;
  • met vaatverwijdende eigenschappen: dilevalol, carteolol;
  • met alfa-adrenoreceptor blokkerende werking: carvedilol (dilatrend, kredeks), labetalol (abetol, amipres, trandat, trandol), proxodolol.
  
  
• Cardio-selectief:
  • zonder sympathomimetische activiteit: atenolol (apo-atenol, atenobeen, atenol, atenolan, athycan, atkardil, betakard, verocordin, genatenolol, catenol, tenormin, hi-poten), metoprolol (betaloc, corvitol, lopresor, kropper, kropper, calpitol) Lokren, Kerlon), Bisporol (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
  • met sympathomimetische activiteit: acebutolol (sectraal), talinolol (kordanum);
  • met vaatverwijdende eigenschappen: nebivolol (nebilet), goalprolol.

Werkingsmechanismen van bètablokkers:

• verzwakking van de contractiliteit van het myocard van de linker hartkamer, vermindering van het hartritme, wat leidt tot een afname van de cardiale output;
• remming van reninesecretie;
• herstructurering van de baroreflex aortaboog en carotissinusmechanismen;
• vermindering van de afgifte van norepinephrine als gevolg van de blokkade van presynaptische bèta-adrenerge receptoren;
• verhoogde afgifte van vaatverwijdende middelen;
• afname van de totale perifere vasculaire weerstand;
• effect op de vasomotorische centra van de medulla oblongata.

De mechanismen van antihypertensieve werking van bèta-blokkers zijn verschillend en hangen af ​​van hun selectiviteit, vaatverwijdend effect en lipofiliciteit.

Indicaties voor gebruik van niet-selectieve bètablokkers:

• arteriële hypertensie;
• exertionele angina;
• hartinfarct, post-infarct periode;
• hartritmestoornissen (atriale fibrillatie en atriale flutter, supraventriculaire tachycardie, supraventriculaire en ventriculaire extrasystole);
• chronisch hartfalen;
• cardiomyopathie;
• hyperthyreoïdie;
• glaucoom.

Selectieve bètablokkers zijn de voorkeursmiddelen voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met coronaire hartziekte - ze hebben een anti-angineus, antihypertensief en antiaritmisch effect, met weinig effect op de sinusknoop, hartfrequentie en myocardiale contractiliteit in rust. Tijdens het trainen wordt de hartslag verlaagd (diastole wordt verlengd, myocardperfusie wordt verbeterd), de cardiale output wordt verminderd en de myocardiale zuurstofbehoefte wordt verminderd. Stabiel hypotensief effect wordt waargenomen aan het einde van de tweede week van de behandeling. De gemiddelde therapeutische doses hebben geen significant effect op de gladde spieren van de bronchiën en perifere slagaders, ze hebben geen invloed op het koolhydraat- en lipidemetabolisme.

Bij langdurige behandeling met hypertensie gebruikt u gemiddelde doses bètablokkers, waarbij u de voorkeur geeft aan geneesmiddelen die 1-2 keer per dag effectief zijn.

Bijwerkingen van bètablokkers:

• erectiestoornissen en spierzwakte bij jonge mannen;
• bij ouderen - slaperigheid, slapeloosheid, nachtmerries, hallucinaties, depressie;
• bronchospastische reacties;
• hypoglycemie bij diabetische patiënten.

Contra-indicaties:

• chronische obstructieve longziekte;
• bronchiale astma;
• diabetes mellitus;
• atherosclerose obliterans.

Geneesmiddelinteracties

Parenterale bètablokkers zijn gecontraïndiceerd in combinatie (tot 2 uur) met langzame calciumantagonisten (verapamil, diltiazem) vanwege de hoge waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van diastolië.

Combinatie met monoamineoxidase (MAO) -remmers is gecontraïndiceerd - het risico van een uitgesproken daling van de bloeddruk blijft 2 weken na het staken van MAO bestaan.

Effecten die kunnen worden waargenomen bij het gecombineerde gebruik van niet-selectieve bètablokkers met andere geneesmiddelen (LS):

• met antihypertensiva - verhoogd hypotensief effect;
• met oestrogenen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, glucocorticosteroïden - een verzwakking van het antihypertensieve effect;
• met hartglycosiden - een hoog risico op het ontwikkelen van bradycardie, verminderde AV-geleiding;
• met lidocaïne - vermindering van de uitscheiding van het geneesmiddel, verhoging van het toxische effect;
• met aminofylline en theofylline - wederzijdse onderdrukking van de therapeutische effecten van geneesmiddelen;
• met jodiumhoudende radiopaque stoffen voor intraveneuze toediening - een hoog risico op anafylactische reacties;
• met niet-polariserende spierverslappers, coumarines - het effect van geneesmiddelen verbeteren;
• met tricyclische, tetracyclische antidepressiva, sedativa, hypnotica, ethanol - het verhogen van hun remmende effect op het centrale zenuwstelsel;
• met insuline, orale hypoglycemische middelen - verhoogde hypoglycemie, met de ontwikkeling van hypoglycemisch coma;
• met remmers van levermicrosomale enzymen (cimetidine) - verhoging van de concentratie van bètablokkers in het bloedplasma, verbetering van hun effect;
• met inductoren van levermicrosomale enzymen (rifampicine, barbituraten) - een verlaging van de bloedconcentraties en de effectiviteit van bètablokkers;
• met allergenen die worden gebruikt voor huidtesten - een hoog risico op ernstige systemische allergische reacties;
• met klasse I of III antiarrhythmica - verlengd QT-interval, ernstige ventriculaire aritmieën.

№ 4. Bètablokkers: werkingsmechanisme, classificatie, cardioselectiviteit

U leest een serie artikelen over antihypertensiva (antihypertensiva). Als u een meer holistische kijk op het onderwerp wilt krijgen, begin dan vanaf het begin: een overzicht van antihypertensiva die werken op het zenuwstelsel.

Bètablokkers worden geneesmiddelen genoemd die verschillende soorten reversibel (tijdelijk) blokkeren (β₁-, β₂-, β₃-) adrenerge receptoren.

De waarde van bètablokkers is moeilijk te overschatten. Ze zijn de enige klasse van geneesmiddelen in de cardiologie, voor de ontwikkeling waarvan de Nobelprijs voor de Geneeskunde werd toegekend. Bij de toekenning van de prijs in 1988 noemde het Nobelcomité de klinische betekenis van bètablokkers "de grootste doorbraak in de strijd tegen hartziekten na de ontdekking van digitalis 200 jaar geleden."

Digitalis (Digitalis-planten) is een groep hartglycosiden (digoxine, strophanthine, enz.) Die sinds 1785 worden gebruikt voor de behandeling van chronisch hartfalen.

Korte classificatie van bètablokkers

Alle bètablokkers zijn verdeeld in niet-selectieve en selectieve.

Selectiviteit (cardioselectiviteit) - het vermogen om alleen bèta-1-adrenerge receptoren te blokkeren en niet om bèta-2-receptoren te beïnvloeden, omdat het gunstige effect van bèta-adrenerge blokkers voornamelijk te wijten is aan de blokkering van bèta-1-receptoren en de belangrijkste bijwerkingen bèta-2-receptoren zijn.

Met andere woorden, selectiviteit is de selectiviteit, de selectiviteit van actie (uit het Engels, selectief - selectief). Deze cardioselectiviteit is echter alleen relatief - in grote doses kunnen zelfs selectieve bètablokkers bèta-2-adrenoreceptoren gedeeltelijk blokkeren. Let op: cardio-selectieve geneesmiddelen verlagen de diastolische (lagere) druk meer dan niet-selectieve.

Sommige andere bètablokkers hebben een zogenaamde ICA (interne sympathicomimetische activiteit). Minder vaak wordt dit SSA genoemd (intrinsieke sympathicomimetische activiteit). VSA is het vermogen van een bètablokker om de bèta-adrenerge receptoren die het onderdrukt gedeeltelijk te stimuleren, wat bijwerkingen vermindert (het effect van het geneesmiddel verzacht).

Bijvoorbeeld, bèta-adrenerge blokkers met VSA verlagen in mindere mate de hartslag, en als de hartslag aanvankelijk laag is, kan deze soms zelfs toenemen.

Bètablokkers met gemengd effect:

• Carvedilol - Gemengd α₁-, β₁-, β₂-blocker zonder VSA.
• Labetalol - α-, β₁-, β₂-adrenerge blokkeerder en gedeeltelijke agonist (stimulator) β₂-receptoren.

De gunstige effecten van bètablokkers

Om te begrijpen wat we kunnen bereiken door het gebruik van bètablokkers, is het noodzakelijk om de effecten te begrijpen die voortkomen uit de stimulatie en blokkade van adrenoreceptoren.

Regeling van de regulatie van de hartactiviteit.

Adrenoreceptoren en catecholamines die op hen inwerken [adrenaline, norepinephrine, dopamine], evenals bijnieren, die adrenaline en norepinephrine direct in de bloedbaan afgeven, worden gecombineerd in het sympathoadrenale systeem (CAC). Sympathoadrenale systeemactivering vindt plaats:

• bij gezonde mensen onder stress,
• bij patiënten met een aantal ziekten:
  • hartinfarct,
  • acuut en chronisch hartfalen (het hart kan het pompen van bloed niet aan, met CHF, kortademigheid (bij 98% van de patiënten), vermoeidheid (93%), hartslag (80%), oedeem, hoest),
  • arteriële hypertensie, etc.

Beta1-blokkers beperken de effecten van adrenaline en norepinephrine in het lichaam, wat leidt tot 4 belangrijke effecten:

1. verminder de sterkte van hartcontracties,
2. verlaging van de hartslag (HR),
3. afname in geleidbaarheid in het geleidingssysteem van het hart,
4. het risico op aritmieën verminderen.

Nu meer over elk item.

Verminderde hartslag

De afname in de kracht van hartcontracties leidt tot het feit dat het hart met minder kracht bloed in de aorta duwt en daar een lager niveau van systolische (bovenste) druk creëert. Het verminderen van de sterkte van samentrekkingen vermindert het werk van het hart en bijgevolg de zuurstofbehoefte van het hart.

Lagere hartslag zorgt ervoor dat het hart meer kan rusten. Dit is misschien wel de belangrijkste van de wetten van het werk van het hart, waarover ik eerder heb geschreven. Tijdens samentrekking (systole), wordt het spierweefsel van het hart niet voorzien van bloed, omdat de coronaire vaten in de dikte van het myocardium worden geklemd. Bloedtoevoer naar het myocard is alleen mogelijk tijdens de periode van ontspanning (diastole). Hoe hoger de hartslag, hoe korter de totale duur van perioden van ontspanning van het hart. Het hart heeft geen tijd om volledig te ontspannen en kan ischemie (gebrek aan zuurstof) ervaren.

Dus bètablokkers verminderen de kracht van hartcontracties en de behoefte aan zuurstof voor het hartspierstelsel, en verlengen ook de periode van rust en bloedtoevoer naar de hartspier. Dat is de reden waarom bètablokkers een uitgesproken anti-ischemisch effect hebben en vaak worden gebruikt om angina te behandelen, wat een vorm van coronaire hartziekte (coronaire hartziekte) is. De oude naam voor angina pectoris is angina pectoris, Latijn voor angina pectoris, daarom wordt anti-ischemische werking ook anti-angineus genoemd. Nu weet u wat het anti-angineuze effect van bètablokkers is.

Houd er rekening mee dat bètablokkers zonder ICA van alle klassen van cardiale geneesmiddelen de HR (hartslag) het allerbeste verminderen. Om deze reden worden ze in de eerste plaats toegewezen voor hartslag en tachycardie (hartfrequentie boven 90 per minuut).

Omdat bètablokkers de hartfunctie en bloeddruk verlagen, zijn ze gecontra-indiceerd in situaties waarin het hart zijn werk niet aankan:

• ernstige hypotensie (bloeddruk lager dan 90-100 mm Hg. Art.),
• acuut hartfalen (cardiogene shock, longoedeem, enz.),
• CHF (chronisch hartfalen) in het stadium van decompensatie.

Het is opmerkelijk dat bètablokkers noodzakelijkerwijs moeten worden gebruikt (parallel met de drie andere klassen van lezingen - ACE-remmers, hartglycosiden, diuretica) bij de behandeling van de beginfasen van chronisch hartfalen. Bètablokkers beschermen het hart tegen overactivatie van het sympathoadrenale systeem en verhogen de levensverwachting van patiënten. In meer detail zal ik het hebben over de moderne principes van de behandeling van CHF in het onderwerp over hartglycosiden.

Een afname in geleidbaarheid (vermindering van de snelheid van geleiding van elektrische impulsen langs het hartgeleidingssysteem) als een van de effecten van bètablokkers is ook van groot belang. Onder bepaalde omstandigheden kunnen bètablokkers interfereren met atrioventriculaire geleiding (impulsen van de boezems naar de ventrikels in de AV-knoop langzamer), waardoor atrioventriculair blok (AV-blok) van uiteenlopende gradaties (van I tot III) wordt veroorzaakt.

Diagnose van AV-blokkade van verschillende gradaties van ernst wordt uitgevoerd door ECG en manifesteert zichzelf met één of meerdere tekens:

1. constante of cyclische verlenging van het interval P - Q is groter dan 0.21 s,
2. verzakking van individuele ventriculaire contracties,
3. verlaging van de hartslag (meestal van 30 tot 60).

De gestaag toegenomen duur van het interval P - Q van 0,21 s en meer.

a) perioden van geleidelijke verlenging van het interval P - Q met verlies van het QRS-complex;
b) verlies van afzonderlijke QRS-complexen zonder een geleidelijke verlenging van het interval P - Q.

Ten minste de helft van de ventriculaire QRS-complexen vallen eruit.

Pulsen van de boezems naar de ventrikels worden helemaal niet uitgevoerd.

Vandaar het advies: als de patiënt een puls van minder dan 45 slagen per minuut heeft of als er een ongewone onregelmatigheid van het ritme verschijnt, moet er een ECG worden gedaan en hoogstwaarschijnlijk moet de dosis van het geneesmiddel worden aangepast.

Wanneer is het risico op geleidingsstoornissen toegenomen?

1. Als een bètablokker wordt voorgeschreven aan een patiënt met bradycardie (hartslag lager dan 60 per minuut),
2. als er aanvankelijk sprake is van een schending van de atrioventriculaire geleidbaarheid (meer tijd voor het uitvoeren van elektrische impulsen in de AV-node van meer dan 0,21 s),
3. als de patiënt individueel gevoelig is voor bètablokkers,
4. als de dosis bètablokker wordt overschreden (onjuist geselecteerd).

Om geleidingsstoornissen te voorkomen, moet u beginnen met kleine doses bètablokkers en de dosering geleidelijk verhogen. Als er bijwerkingen optreden, kan de bètablokker niet abrupt worden geannuleerd vanwege het risico op tachycardie (hartslag). Het is noodzakelijk om de dosering te verminderen en het medicijn geleidelijk te annuleren gedurende meerdere dagen.

Bètablokkers zijn gecontra-indiceerd als de patiënt gevaarlijke ECG-afwijkingen heeft, bijvoorbeeld:

• geleidingsstoornissen (atrioventriculair blok II of III graad, sinoatriaal blok, enz.),
• te zeldzaam een ​​ritme (hartfrequentie minder dan 50 per minuut, d.w.z. scherpe bradycardie),
• sick sinus syndrome (SSS).

Het risico op aritmieën verminderen

De acceptatie van bètablokkers leidt tot een afname van de myocardiale prikkelbaarheid. In de hartspier zijn er minder focussen van opwinding, die elk kunnen leiden tot hartritmestoornissen. Om deze reden zijn bètablokkers effectief bij de behandeling van extrasystolen, evenals voor de preventie en behandeling van supraventriculaire en ventriculaire aritmieën. Klinische studies hebben aangetoond dat bètablokkers het risico op fatale (fatale) aritmieën (bijvoorbeeld ventriculaire fibrillatie) aanzienlijk verminderen en daarom actief worden gebruikt om plotseling overlijden te voorkomen, inclusief de pathologische verlenging van het Q-T-interval op het ECG.

Elke hartinfarct als gevolg van pijn en necrose (uitsterven) van het hartspier-segment gaat gepaard met een uitgesproken activatie van het sympathoadrenol-systeem. Aanwijzing van bètablokkers bij een hartinfarct (indien niet vermeld boven de contra-indicaties) vermindert het risico op plotseling overlijden aanzienlijk.

Indicaties voor gebruik van bètablokkers:

• CHD (angina pectoris, myocardiaal infarct, chronisch hartfalen),
• preventie van hartritmestoornissen en plotselinge dood,
• arteriële hypertensie (behandeling van hoge bloeddruk),
• andere ziekten met verhoogde catecholamine-activiteit [epinephrine, norepinephrine, dopamine] in het lichaam:
  1. thyrotoxicose (hyperthyreoïdie),
  2. alcoholterugtrekking (behandeling van drankmisbruik), enz.

Bijwerkingen van bètablokkers

Een deel van de bijwerkingen als gevolg van overmatige werking van bètablokkers op het cardiovasculaire systeem:

• scherpe bradycardie (hartslag lager dan 45 per minuut),
• atrioventriculair blok,
• arteriële hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90-100 mmHg) - vaker met intraveneuze bètablokkers,
• verhoogd hartfalen tot pulmonaal oedeem en hartstilstand,
• verslechtering van de bloedcirculatie in de benen met een afname van de hartproductie - vaker bij ouderen met perifere vasculaire atherosclerose of endarteritis.

Als een patiënt feochromocytoom heeft (een goedaardige tumor van de bijniermerg of sympathische autonome zenuwstelselknopen, die catecholamines afgeven, komt voor bij 1 per 10.000 mensen en tot 1% van de patiënten met hypertensie), kunnen bètablokkers de bloeddruk zelfs verhogen als gevolg van stimulatie. α₁-adrenoreceptoren en arteriole spasmen. Om de bloeddruk te normaliseren, moeten bètablokkers worden gecombineerd met alfablokkers.

In 85-90% van de gevallen is feochromocytoom een ​​adrenale tumor.

Bètablokkers op zichzelf vertonen een anti-aritmisch effect, maar in combinatie met andere anti-aryatmische geneesmiddelen is het mogelijk aanvallen van ventriculaire tachycardie of ventriculaire bigeminia uit te lokken (constante alternatieve verandering van normale contractie en ventriculaire extrasystolen, uit Latijns bi-twee).

De resterende bijwerkingen van bètablokkers zijn niet-cardiaal.

Bronchoconstrictie en bronchospasmen

Beta2-adrenoretseptory breiden de bronchiën uit. Bètablokkers die op bèta-2-adrenerge receptoren werken, versmallen de bronchiën en kunnen bronchospasmen opwekken. Dit is vooral gevaarlijk voor patiënten met astma, rokers en andere mensen met longaandoeningen. Ze hebben hoesten en kortademigheid. Om dit bronchospasme te voorkomen, moeten risicofactoren in aanmerking worden genomen en mogen alleen cardioselectieve bètablokkers worden gebruikt, die in de gebruikelijke doses niet werken op bèta-2-adrenoreceptoren.

Verminderd suiker- en lipidenprofiel

Aangezien stimulatie van bèta-2-adrenoreceptoren de afbraak van glycogeen en een toename van glucose veroorzaakt, kunnen bètablokkers de bloedsuikerspiegels verlagen bij de ontwikkeling van matige hypoglykemie. Mensen met een normaal koolhydraatmetabolisme hebben niets te vrezen, en patiënten met diabetes mellitus die insuline krijgen, moeten voorzichtiger zijn. Bovendien maskeren bètablokkers de symptomen van hypoglycemie, zoals tremor (trillen) en hartslag (tachycardie), veroorzaakt door overmatige activering van het sympathische zenuwstelsel als gevolg van het vrijkomen van contrainsulaire hormonen tijdens hypoglykemie. Merk op dat de zweetklieren worden gecontroleerd door het sympathische zenuwstelsel, maar ze bevatten M-cholinerge receptoren die niet worden geblokkeerd door adrenerge blokkers. Daarom wordt hypoglykemie tijdens de ontvangst van bètablokkers gekenmerkt door bijzonder zwaar zweten.

Patiënten met diabetes die insuline gebruiken, moeten worden geïnformeerd over het verhoogde risico op het ontwikkelen van hypoglycemische coma bij gebruik van bètablokkers. Voor dergelijke patiënten hebben geprefereerde bètablokkers die niet werken op bèta-2-adrenerge receptoren de voorkeur. Patiënten met diabetes in een onstabiele staat (slecht voorspelbare bloedglucosespiegels) zijn geen aanbevolen bètablokkers, in andere gevallen - alsjeblieft.

In de eerste maanden van toediening is een matige stijging van het niveau van triglyceriden (lipiden) mogelijk, evenals een verslechtering van de verhouding van "goed" en "slecht" cholesterol in het bloed.

Impotentie kan optreden (de moderne naam is erectiestoornis), bijvoorbeeld wanneer propranolol gedurende 1 jaar wordt gebruikt, ontwikkelt het zich in 14% van de gevallen. Ook werd opgemerkt dat fibreuze plaques zich ontwikkelden in het lichaam van de penis met zijn vervorming en problemen met de erectie bij het innemen van propranolol en metoprolol. Seksuele stoornissen komen vaker voor bij personen met atherosclerose (dat wil zeggen, potentieproblemen bij het gebruik van bètablokkers komen meestal voor bij hen die ze zonder medicijnen hebben).

Onmacht te vrezen en om deze reden geen medicatie voor hypertensie in te nemen, is de verkeerde beslissing. Wetenschappers hebben ontdekt dat een verlengde verhoogde bloeddruk leidt tot erectiestoornissen, ongeacht de aanwezigheid van gelijktijdige atherosclerose. Bij hoge bloeddruk worden de wanden van bloedvaten dikker, worden ze dichter en kunnen ze de inwendige organen niet van de benodigde hoeveelheid bloed voorzien.

Andere bijwerkingen van bètablokkers

Andere bijwerkingen bij gebruik van bètablokkers:

• uit het maagdarmkanaal (in 5-15% van de gevallen): constipatie, zelden diarree en misselijkheid.
• zenuwstelsel: depressie, slaapstoornissen.
• aan de kant van de huid en slijmvliezen: huiduitslag, urticaria, roodheid van de ogen, verminderde uitscheiding van de traanvocht (belangrijk voor contactlenzen), enz.
• Bij het nemen van propranolol, af en toe laryngospasme (moeilijkheden met ruis, piepende ademhaling) als een manifestatie van een allergische reactie. Laryngospasme treedt op als een reactie op de kunstmatige gele kleurstof tartrazine in de tablet ongeveer 45 minuten na inname van het geneesmiddel.

Annuleringssyndroom

Als u lange tijd (enkele maanden of zelfs weken) bètablokkers gebruikt en daarna plotseling stopt met het gebruik, treedt ontwenningsverschijnsel op. In de dagen na de annulering nemen de hartslag, angsten, angina-aanvallen toe, verergert het ECG, er treedt een hartinfarct op en zelfs een plotselinge dood.

De ontwikkeling van het ontwenningssyndroom vanwege het feit dat het lichaam zich tijdens de opname van bètablokkers aanpast aan de verminderde invloed van (geen) adrenaline en het aantal adrenoreceptoren in organen en weefsels verhoogt. Bovendien vertraagt ​​propranolol de omzetting van schildklierhormoon thyroxine (T.₄a) het hormoon trijoodthyronine (T.₃), enkele tekenen van terugtrekking (angst, tremoren, palpitaties), met name uitgesproken na stopzetting van propranolol, kunnen worden veroorzaakt door een overmaat aan schildklierhormonen.

Voor de preventie van ontwenningssyndroom, wordt aanbevolen om het medicijn geleidelijk binnen 14 dagen terug te trekken. Als chirurgische manipulaties aan het hart nodig zijn, zijn er andere ontwenningsregimes voor drugs, maar in elk geval moet de patiënt zijn medicijnen kennen: wat, in welke dosering, hoe vaak per dag, en hoe lang hij inneemt. Of schrijf ze tenminste op een stuk papier op en neem ze mee.

Kenmerken van de belangrijkste bètablokkers

PROPRANOLOL (ANAPRILIN) - niet-selectieve bètablokker zonder VSA. Het is het bekendste medicijn van bètablokkers. Het is geldig voor een korte tijd - 6-8 uur. Gekenmerkt door terugtrekking. In vet oplosbaar, dringt dus door in de hersenen en heeft een kalmerend effect. Het is niet selectief, daarom heeft het een groot aantal bijwerkingen veroorzaakt door bèta-2-blokkade (het vernauwt de bronchiën en verhoogt hoest, hypoglycemie, afkoeling van de ledematen).

Het wordt aanbevolen voor toelating in stressvolle situaties (zie bijvoorbeeld voor het examen hoe je examens correct aflegt). Omdat het soms mogelijk is de individuele gevoeligheid voor een bètablokker met een snelle en significante verlaging van de bloeddruk te verhogen, wordt de eerste afspraak aanbevolen onder toezicht van een arts met een zeer kleine dosis (bijvoorbeeld 5-10 mg anaprilina). Atropine (en geen glucocorticoïde hormonen) dient te worden toegediend om de bloeddruk te verhogen. Voor continu gebruik is propranolol niet geschikt, in dit geval wordt een andere bètablokker aanbevolen - bisoprolol (onder).

ATENOLOL - een cardio-selectieve bètablokker zonder VSA. Het was vroeger een populair medicijn (zoals metoprolol). Het wordt 1-2 keer per dag aangebracht. Wateroplosbaar, dringt dus niet door in de hersenen. Intrinsiek ontwenningssyndroom.

METOPROLOL - een cardio-selectieve bètablokker zonder BCA, lijkt op atenolol. Het wordt 2 keer per dag ingenomen. Atenolol en metoprolol hebben nu hun belang verloren vanwege de verspreiding van bisoprolol.

BETAXOLOL (LOCREN) is een cardio-selectieve bètablokker zonder VSA. Hoofdzakelijk gebruikt om arteriële hypertensie te behandelen. Het wordt 1 keer per dag ingenomen.

BISOPROLOL (CONCOR) - een cardio-selectieve bètablokker zonder VSA. Misschien wel het belangrijkste medicijn tot nu toe van bètablokkers. Een handige vorm van toediening (1 keer per dag) en een betrouwbaar, glad 24-uurs antihypertensief effect. Vermindert de bloeddruk met 15-20%. Heeft geen invloed op het niveau van schildklierhormonen en bloedglucose, daarom is het toegestaan ​​voor diabetes. In bisoprolol is het ontwenningssyndroom minder uitgesproken. Er zijn veel generieke bisoprolol op de markt van verschillende fabrikanten, dus u kunt een goedkope kiezen. In Wit-Rusland is Bisoprolol-Lugal (Oekraïne) de goedkoopste generieke drug.

ESMOLOL - alleen beschikbaar in oplossing voor intraveneuze toediening als een antiaritmisch geneesmiddel. Duur van de actie is 20-30 minuten.

NEBIVOLOL (NABILET) - een cardio-selectieve bètablokker zonder VSA. Ook een geweldig medicijn. Veroorzaakt een vlotte daling van de bloeddruk. Een uitgesproken antihypertensief effect treedt op na 1-2 weken toediening, het maximum - na 4 weken. Nebivolol verhoogt de productie van stikstofmonoxide (NO) in het vasculaire endotheel. De belangrijkste functie van stikstofmonoxide is de expansie van bloedvaten. In 1998 ontving de Nobelprijs voor de geneeskunde de formulering "Voor de ontdekking van de rol van stikstofmonoxide als signaalmolecuul in de regulatie van het cardiovasculaire systeem". Nebivolol heeft een aantal extra gunstige effecten:

• vasodilaterende [vasodilaterende] (van Lat. vas - vat, dilatatio - uitbreiding),
• bloedplaatjesaggregatieremmer (remt de aggregatie van bloedplaatjes en trombusvorming),
• angioprotectief (beschermt de bloedvaten tegen atherosclerose).

CARVEDILOL - α₁-, β-blocker zonder BCA. Dankzij de blokkade α₁-receptor, heeft een vaatverwijdend effect en verlaagt verder de bloeddruk. Minder atenolol verlaagt de hartslag. Heeft geen invloed op de inspanningstolerantie. In tegenstelling tot andere blokkers, verlaagt het de bloedglucosewaarden, dus wordt het aanbevolen voor type 2 diabetes. Het heeft antioxiderende eigenschappen, vertraagt ​​de processen van atherosclerose. Het wordt 1-2 keer per dag ingenomen. Speciaal aanbevolen voor de behandeling van chronisch hartfalen (CHF).

LABETALOL - α-, β-blocker en stimuleert β gedeeltelijk₂-receptoren. Verlaagt de bloeddruk goed met een lichte verhoging van de hartslag. Het heeft een anti-angineus effect. In staat om de bloedsuikerspiegel te verhogen. In grote hoeveelheden kan het bronchospasmen veroorzaken, evenals cardio-selectieve bètablokkers. Het wordt intraveneus gebruikt voor hypertensieve crises en (minder vaak) tweemaal daags oraal voor de behandeling van hypertensie.

Geneesmiddelinteracties

Zoals ik hierboven al aangaf, is de combinatie van bètablokkers met andere anti-aritmische geneesmiddelen potentieel gevaarlijk. Dit is echter het probleem van alle groepen antiarrhythmica.

Van antihypertensieve (antihypertensieve) geneesmiddelen is alleen een combinatie van bètablokkers en calciumantagonisten uit de groep van verapamil en diltiazem verboden. Dit gaat gepaard met een verhoogd risico op hartcomplicaties, omdat al deze geneesmiddelen op het hart inwerken, de sterkte van contracties, hartslag en geleidingsvermogen verminderen.

Overdosis bètablokkers

Symptomen van een overdosis bètablokkers:

• scherpe bradycardie (hartslag lager dan 45 per minuut)
• duizeligheid tot verlies van bewustzijn,
• aritmie,
• acrocyanosis (blauwe vingertoppen),
• als de bètablokker lipide-oplosbaar is en de hersenen binnendringt (bijvoorbeeld propranolol), kunnen coma en convulsies ontstaan.

Hulp bij een overdosis bètablokkers hangt van de symptomen af:

• bij bradycardie - atropine (parasympathische blokker), β₁-stimulerende middelen (dobutamine, isoproterenol, dopamine),
• in geval van hartfalen - hartglycosiden en diuretica,
• met lage bloeddruk (hypotensie lager dan 100 mm Hg. Art.) - adrenaline, mezaton, etc.
• met bronchospasme - aminofylline (efufillin), isoproterenol.

Interessant om te weten

Bij toepassing lokaal (geïnhaleerd in de ogen), verminderen bètablokkers de vorming en afscheiding van kamerwater, wat de intraoculaire druk vermindert. Lokale bètablokkers (timolol, proxodolol, betaxolol, enz.) Worden gebruikt voor de behandeling van glaucoom (een oogziekte met een geleidelijke vernauwing van de gezichtsveld als gevolg van verhoogde intraoculaire druk). Mogelijke ontwikkeling van systemische bijwerkingen als gevolg van een aanval van anti-glucose-bètablokkers langs het tear-neuscanaal naar de neus en vandaar naar de maag met daaropvolgende zuigkracht in het maagdarmkanaal.

Bètablokkers worden als mogelijk dopinggebruik geteld en atleten moeten met ernstige beperkingen worden gebruikt.

Aanvulling op Coraxan

In verband met de veelgestelde vragen in de opmerkingen over het medicijn Coraxan (Ivabradine) zal ik de overeenkomsten en verschillen met bètablokkers benadrukken. Coraxan blokkeert I_f-sinusknooppuntkanalen en is daarom NIET van toepassing op bètablokkers.

Bètablokkers. Werkingsmechanisme en classificatie. Indicaties, contra-indicaties en bijwerkingen.

Bètablokkers of bèta-adrenerge receptorblokkers zijn een groep geneesmiddelen die binden aan bèta-adrenerge receptoren en de werking van catecholamines (adrenaline en norepinefrine) daarop blokkeren. Bètablokkers behoren tot de basisgeneesmiddelen bij de behandeling van essentiële arteriële hypertensie en hoge bloeddruksyndroom. Deze groep medicijnen is gebruikt voor de behandeling van hypertensie sinds de jaren zestig, toen ze voor het eerst de klinische praktijk betraden.

Ontdekkingsgeschiedenis

In 1948 beschreef R. P. Ahlquist twee functioneel verschillende soorten adrenoreceptoren - alfa en bèta. Gedurende de volgende 10 jaar waren alleen alfa-adrenoreceptorantagonisten bekend. In 1958 werd dichloisoprenaline ontdekt, waarbij de eigenschappen van een agonist en antagonist van bèta-receptoren werden gecombineerd. Hij en verschillende andere vervolgmedicijnen waren nog niet geschikt voor klinisch gebruik. En pas in 1962 werd propranolol (inderal) gesynthetiseerd, wat een nieuwe en heldere bladzijde opende in de behandeling van hart- en vaatziekten.

De Nobelprijs voor de geneeskunde ontving in 1988 J. Black, G. Elion, G. Hutchings voor de ontwikkeling van nieuwe principes van medicamenteuze behandeling, met name ter rechtvaardiging van het gebruik van bètablokkers. Opgemerkt moet worden dat bètablokkers werden ontwikkeld als een anti-aritmische groep geneesmiddelen, en hun hypotensieve effect was een onverwachte klinische bevinding. Aanvankelijk werd hij beschouwd als een incidentele, verre van altijd wenselijke actie. Pas later, beginnend in 1964, na de publicatie van Prichard en Giiliam, werd het op prijs gesteld.

Het werkingsmechanisme van bètablokkers

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen in deze groep is te wijten aan hun vermogen om de bèta-adrenerge receptoren van de hartspier en andere weefsels te blokkeren, waardoor een aantal effecten optreedt die componenten zijn van het mechanisme van de hypotensieve werking van deze geneesmiddelen.

• Afname van cardiale output, frequentie en kracht van hartcontracties, waardoor de zuurstofbehoefte van het hart vermindert, het aantal collaterals toeneemt en de myocardiale bloedstroom wordt herverdeeld.
• Vermindering van de hartslag. In dit opzicht optimaliseren diastolen de totale coronaire bloedstroom en ondersteunen het metabolisme van het beschadigde hartspier. Bètablokkers, die het myocardium "beschermen", zijn in staat om de infarctzone en de frequentie van complicaties van een hartinfarct te verminderen.
• Vermindering van de totale perifere weerstand door vermindering van de renine productie door de juxtaglomerular cellen.
• Het verminderen van de afgifte van norepinephrine uit postganglionische sympathische zenuwvezels.
• Verhoogde productie van vaatverwijdende factoren (prostacycline, prostaglandine e2, stikstofoxide (II)).
• Vermindering van de reabsorptie van natriumionen in de nieren en de gevoeligheid van de baroreceptoren van de aortaboog en de halsslagader (somnoe).
• Membraan stabiliserend effect - vermindering van de doorlaatbaarheid van membranen voor natrium- en kaliumionen.

Samen met antihypertensiva hebben bètablokkers de volgende effecten.

• Anti-aritmische activiteit, die wordt veroorzaakt door hun remming van de werking van catecholamines, het vertragen van het sinusritme en de afname van de snelheid van impulsen in het atrioventriculaire septum.
• Antianginale activiteit - competitieve blokkering van bèta-1-adrenerge receptoren van het myocard en de bloedvaten, wat leidt tot een verlaging van de hartfrequentie, contractiliteit van het myocard, bloeddruk, evenals een toename in de lengte van diastole en een verbetering van de coronaire bloedstroom. In het algemeen, om de behoefte aan zuurstof voor de hartspier te verminderen, als gevolg, neemt de tolerantie voor fysieke stress toe, worden perioden van ischemie verminderd, wordt de frequentie van angina-aanvallen bij patiënten met inspannende angina en post-infarct angina verminderd.
• Antiplatelet vermogen - vertraagt ​​de bloedplaatjesaggregatie en stimuleert de synthese van prostacycline in het endotheel van de vaatwand, vermindert de viscositeit van het bloed.
• Antioxiderende activiteit, die tot uiting komt in de remming van vrije vetzuren uit vetweefsel veroorzaakt door catecholamines. Verminderde zuurstofbehoefte voor verder metabolisme.
• Vermindering van veneuze bloedtoevoer naar het hart en circulerend plasmavolume.
• Verminder de insulinesecretie door glycogenolyse in de lever te remmen.
• Ze hebben een kalmerend effect en verhogen de contractiliteit van de baarmoeder tijdens de zwangerschap.

Uit de tabel wordt duidelijk dat bèta-1-adrenoreceptoren voornamelijk in de hart-, lever- en skeletspieren worden aangetroffen. Catecholamines, die de bèta-1-adrenoreceptoren beïnvloeden, hebben een stimulerend effect, wat resulteert in een toename van de hartslag en kracht.

Classificatie van bètablokkers

Afhankelijk van het overheersende effect op bèta-1 en bèta-2, zijn adrenoreceptoren onderverdeeld in:

• cardio-selectief (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• cardio-selectief (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Afhankelijk van hun vermogen om op te lossen in lipiden of water, worden bètablokkers farmacokinetisch verdeeld in drie groepen.

1. Lipofiele bètablokkers (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Bij orale toediening wordt het snel en vrijwel volledig (70-90%) in de maag en darmen geabsorbeerd. De preparaten van deze groep dringen goed door in verschillende weefsels en organen, maar ook door de placenta en de bloed-hersenbarrière. In de regel worden lipofiele bètablokkers in lage doses voorgeschreven voor ernstig hepatisch en congestief hartfalen.
2. Hydrofiele bètablokkers (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). In tegenstelling tot lipofiele bèta-blokkers, absorberen ze bij orale toediening slechts 30-50%, worden ze minder gemetaboliseerd in de lever, hebben ze een lange halfwaardetijd. Over het algemeen uitgescheiden via de nieren, en daarom worden hydrofiele bètablokkers gebruikt in lage doses met onvoldoende nierfunctie.
3. Lipo- en hydrofiele bèta-blokkers, of amfifiele blokkers (acebutolol, bisoprolol, betaxolol, pindolol, celiprolol), zijn oplosbaar in zowel lipiden als water, na orale toediening wordt 40-60% van het geneesmiddel geabsorbeerd. Ze nemen een tussenpositie in tussen lipo-en hydrofiele bètablokkers en worden gelijkelijk door de nieren en de lever uitgescheiden. Geneesmiddelen worden voorgeschreven aan patiënten met matige nier- en leverinsufficiëntie.

Classificatie van bètablokkers door generaties

1. Cardione-selectieve (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Cardioselectieve (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaxolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Bètablokkers met de eigenschappen van alfa-adrenerge receptorblokkers (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) zijn geneesmiddelen die inherent zijn aan de mechanismen van de hypotensieve werking van beide groepen blokkers.

Cardioselectieve en niet-cardioselectieve bètablokkers zijn op hun beurt verdeeld in geneesmiddelen met interne sympathomimetische activiteit en zonder deze.

1. Cardioselectieve bètablokkers zonder interne sympathicomimetische activiteit (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol), samen met het antihypertensieve effect, verminderen het hartritme, geven een antiaritmisch effect en veroorzaken geen bronchospasmen.
2. Cardioselectieve beta-blokkers met intrinsieke sympathicomimetische activiteit (acebutolol, talinolol, celiprolol) minder vertraagt ​​de hartslag, remmen automatisme van de sinusknoop en de atrioventriculaire geleiding, zorgen voor een significante anti-angineuze en anti-aritmische effect in sinus tachycardie, supraventriculaire en ventriculaire aritmie, hebben weinig effect op beta -2 adrenerge receptoren van de bronchiën van de longvaten.
3. Niet-bioselectieve bètablokkers zonder interne sympathomimetische activiteit (Propranolol, Nadolol, Timolol) hebben het grootste anti-angineuze effect, daarom worden ze vaker voorgeschreven aan patiënten met bijkomende angina pectoris.
4. Niet-bioselectieve bètablokkers met intrinsieke sympathicomimetische activiteit (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) zijn niet alleen blokkerende, maar ook gedeeltelijk stimulerende bèta-adrenoreceptoren. Geneesmiddelen in deze groep verminderen de hartslag in mindere mate, vertragen de atrioventriculaire geleiding en verminderen de contractiliteit van het myocard. Ze kunnen worden voorgeschreven aan patiënten met arteriële hypertensie met een lichte mate van geleidingsstoornis, hartfalen en een zeldzamere pols.

Cardiale selectiviteit van bètablokkers

Cardioselectieve bètablokkers blokkeren bèta-1-adrenerge receptoren in de cellen van de hartspier, het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren, vetweefsel, het hartgeleidingssysteem en de darmen. De selectiviteit van bètablokkers hangt echter af van de dosis en verdwijnt wanneer hoge doses bèta-1 selectieve bètablokkers worden gebruikt.

Niet-selectieve bètablokkers werken op beide typen receptoren, op bèta-1 en bèta-2-adrenoreceptoren. Beta-2-adrenoreceptoren bevinden zich op de gladde spieren van bloedvaten, bronchiën, baarmoeder, alvleesklier, lever en vetweefsel. Deze medicijnen verhogen de contractiele activiteit van de zwangere baarmoeder, wat kan leiden tot vroeggeboorte. Tegelijkertijd wordt de blokkering van bèta-2-adrenoreceptoren geassocieerd met negatieve effecten (bronchospasmen, perifere vasospasmen, glucose- en lipidemetabolisme) van niet-selectieve bètablokkers.

Cardioselectieve bètablokkers hebben een voordeel ten opzichte van niet-cardioselectieve bij de behandeling van patiënten met arteriële hypertensie, bronchiale astma en andere ziekten van het bronchopulmonale systeem, vergezeld van bronchospasme, diabetes, claudicatio intermittens.

Indicaties voor benoeming:

• essentiële arteriële hypertensie;
• secundaire arteriële hypertensie;
• tekenen van hypersympathicotonie (tachycardie, hoge polsdruk, hyperkinetische hemodynamica);
• concomitante coronaire hartziekte - exsie angina (selectief roken bètablokkers, niet-selectief - niet-selectief);
• leed aan een hartaanval, ongeacht de aanwezigheid van angina;
• hartritmestoornissen (atriale en ventriculaire voortijdige hartslag, tachycardie);
• subgecompenseerd hartfalen;
• hypertrofische cardiomyopathie, subaortische stenose;
• mitralisklep prolaps;
• risico van ventriculaire fibrillatie en plotse dood;
• arteriële hypertensie in de pre-operatieve en postoperatieve periode;
• Bètablokkers worden ook voorgeschreven voor migraine, hyperthyreoïdie, alcohol- en drugsmisbruik.

Bètablokkers: contra-indicaties

Vanaf de zijkant van het cardiovasculaire systeem:

• bradycardie;
• atrioventriculair blok 2-3 graden;
• hypotensie;
• acuut hartfalen;
• cardiogene shock;
• vasospastische angina.

Van andere orgels en systemen:

• bronchiale astma;
• chronische obstructieve longziekte;
• perifere vasculaire stenose ziekte met ledemaat ischemie in rust.

Bètablokkers: bijwerkingen

Vanaf de zijkant van het cardiovasculaire systeem:

• verlaging van de hartslag;
• vertragende atrioventriculaire geleidbaarheid;
• significante verlaging van de bloeddruk;
• verminderde ejectiefractie.

Van andere orgels en systemen:

• aandoeningen van het ademhalingssysteem (bronchospasme, schending bronchiale doorgankelijkheid, exacerbatie van chronische longziekten);
• perifere vasoconstrictie (syndroom van Raynaud, koude ledematen, claudicatio intermittens);
• psycho-emotionele stoornissen (zwakte, slaperigheid, geheugenstoornis, emotionele labiliteit, depressie, acute psychose, slaapstoornissen, hallucinaties);
• gastro-intestinale stoornissen (misselijkheid, diarree, buikpijn, constipatie, verergering van maagzweren, colitis);
• ontwenningssyndroom;
• overtreding van koolhydraat- en lipidemetabolisme;
• spierzwakte, inspanningsintolerantie;
• impotentie en verminderd libido;
• verminderde nierfunctie door verminderde perfusie;
• verminderde productie van tranen, conjunctivitis;
• huidaandoeningen (dermatitis, huiduitslag, exacerbatie van psoriasis);
• foetale hypotrofie.

Bètablokkers en diabetes

Bij diabetes mellitus van het tweede type wordt de voorkeur gegeven aan selectieve bètablokkers, omdat hun dismetabolische eigenschappen (hyperglycemie, verminderde insulinegevoeligheid) minder uitgesproken zijn dan bij niet-selectieve bètablokkers.

Bètablokkers en zwangerschap

Tijdens de zwangerschap is het gebruik van bètablokkers (niet-selectief) ongewenst omdat ze bradycardie en hypoxemie veroorzaken met daaropvolgende foetale hypotrofie.

Welke medicijnen uit de groep bètablokkers kunnen beter worden gebruikt?

Over bèta-adrenerge blokkers gesproken als een klasse antihypertensiva, betekent geneesmiddelen die bèta-1-selectiviteit hebben (minder bijwerkingen hebben), zonder interne sympathicomimetische activiteit (effectiever) en vaatverwijdende eigenschappen.

Welke bètablokker is beter?

Meer recent is een bètablokker in ons land verschenen met de meest optimale combinatie van alle kwaliteiten die nodig zijn voor de behandeling van chronische ziekten (arteriële hypertensie en coronaire hartziekte) - Lokren.

Lokren is een originele en tegelijkertijd goedkope bètablokker met een hoge bèta-1-selectiviteit en de langste halfwaardetijd (15-20 uur), waarmee het eenmaal per dag kan worden gebruikt. Tegelijkertijd heeft hij geen interne sympathicomimetische activiteit. Het medicijn normaliseert de variabiliteit van het dagelijkse ritme van de bloeddruk, helpt de mate van toename van de ochtendbloeddruk te verminderen. Bij de behandeling van Lokren bij patiënten met ischemische hartaandoeningen nam de frequentie van beroertes af, het vermogen om lichamelijke inspanning te ondergaan nam toe. Het medicijn veroorzaakt geen gevoelens van zwakte, vermoeidheid, beïnvloedt het koolhydraat- en lipidemetabolisme niet.

Het tweede geneesmiddel dat kan worden onderscheiden is Nebilet (Nebivolol). Hij neemt een speciale plaats in in de klasse van bètablokkers vanwege de ongebruikelijke eigenschappen. Nebilet bestaat uit twee isomeren: de eerste is een bètablokker en de tweede is een vasodilatator. Het medicijn heeft een direct effect op de stimulatie van de synthese van stikstofoxide (NO) door vasculair endotheel.

Vanwege het dubbele werkingsmechanisme kan Nebilet worden voorgeschreven aan een patiënt met arteriële hypertensie en gelijktijdig optredende chronische obstructieve longziekten, atherosclerose van perifere bloedvaten, congestief hartfalen, ernstige dyslipidemie en diabetes mellitus.

Wat de laatste twee pathologische processen betreft, is er tegenwoordig een aanzienlijke hoeveelheid wetenschappelijk bewijs dat Nebilet niet alleen het vet- en koolhydraatmetabolisme niet nadelig beïnvloedt, maar ook het effect op cholesterol, triglycerideniveaus, bloedglucose en geglyceerd hemoglobine normaliseert. Onderzoekers associëren deze eigenschappen die uniek zijn voor de klasse van bètablokkers met de NO-modulerende activiteit van het medicijn.

Beta-blocker-ontwenningssyndroom

Plotselinge stopzetting van bèta-adrenoreceptorblokkers na langdurig gebruik, vooral in hoge doses, kan symptomen veroorzaken die kenmerkend zijn voor de onstabiele angina, ventriculaire tachycardie, myocardiaal infarct en soms zelfs een plotselinge dood. Het ontwenningssyndroom begint zich na enkele dagen te manifesteren (minder vaak - na 2 weken) na het stoppen van de bèta-adrenoreceptorblokkers.

Om de ernstige gevolgen van de afschaffing van deze geneesmiddelen te voorkomen, moet u zich houden aan de volgende aanbevelingen:

• stop het gebruik van bèta-adrenoreceptorblokkers geleidelijk, gedurende 2 weken, volgens dit schema: op de eerste dag wordt de dagelijkse dosis propranolol verlaagd met niet meer dan 80 mg, op de 5e dag - met 40 mg, op de 9de dag - met 20 mg en op de 13e - 10 mg;
• patiënten met coronairlijden tijdens en na het stoppen van bèta-adrenoreceptorblokkers moeten de fysieke activiteit beperken en, indien nodig, de dosis nitraten verhogen;
• Personen met coronaire hartziekte die coronaire bypassoperaties ondergaan, annuleren bèta-adrenoreceptorblokkers niet vóór de operatie; 2 uur voor de operatie wordt een halve dagelijkse dosis voorgeschreven, tijdens de operatie worden bèta-adrenerge blokkers niet toegediend, maar gedurende 2 dagen. nadat het intraveneus is toegediend.