Nitroglycerine (nitroglycerine)

Geneesmiddel: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Werkzaam bestanddeel: glyceryltrinitraat
ATC-code: C01DA02
KFG: Perifere vasodilatator. Antianginal drug
Reg. Nummer: LS-000605
Registratiedatum: 10.06.10
Eigenaar reg. Hon.: BINNOFARM (Rusland) geproduceerd door MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Rusland)

DOSERINGFORMULIER, SAMENSTELLING EN VERPAKKING

10 ml - ampullen (10) - verpakt karton.

BESCHRIJVING VAN DE WERKZAME STOF.
De gegeven wetenschappelijke informatie generaliseert en kan niet worden gebruikt om een ​​beslissing te nemen over de mogelijkheid om een ​​bepaald medicijn te gebruiken.

FARMACOLOGISCHE ACTIE

Perifere vasodilatator met een overheersend effect op de veneuze bloedvaten. Antianginal agent. Het werkingsmechanisme houdt verband met de afgifte van de werkzame stof stikstofmonoxide in de gladde spieren van de bloedvaten. Stikstofmonoxide veroorzaakt de activering van guanylaatcyclase en verhoogt het niveau van cGMP, wat uiteindelijk leidt tot ontspanning van glad spierweefsel. Onder invloed van tricelglyceryl ontspannen arteriolen en precapillaire sfincters in mindere mate dan grote slagaders en aders. Dit is gedeeltelijk te wijten aan reflexreacties, evenals de minder intense vorming van stikstofoxide uit de moleculen van de actieve substantie in de wanden van arteriolen.

De werking van glyceryltrinitraat is voornamelijk te wijten aan een afname van de zuurstofbehoefte van het hartorgaan als gevolg van een afname van de preload (verwijding van perifere venen en een afname van de bloedstroom naar het rechter atrium) en een nabelasting (verlaging van OPS). Bevordert de herverdeling van de coronaire bloedstroom in de ischemische subendocardiale gebieden van het myocard. Verhoogt inspanningstolerantie bij patiënten met coronaire hartziekte, angina pectoris. Bij hartfalen bevordert het hartspierontlading, voornamelijk als gevolg van een afname van de preload. Vermindert de druk in de longcirculatie.

farmacokinetiek

Nadat ingestie door het maagdarmkanaal is opgenomen, is het effect van "eerste passage" door de lever. Bij sublinguaal gebruik is dit effect afwezig en wordt de therapeutische plasmaconcentratie binnen enkele minuten bereikt. Gemetaboliseerd in de lever met de deelname van nitraatreductase. Van de glyceryltrinitraatmetabolieten kunnen dinitro-derivaten uitgesproken vasodilatatie veroorzaken; het is mogelijk dat ze het therapeutische effect van glyceryltrinitraat bepalen wanneer ze oraal worden ingenomen.

Plasma-eiwitbinding is 60%. T_1/2 na ingestie - 4 uur, met sublinguale toediening - 20 minuten, na intraveneuze toediening - 1-4 minuten. Uitscheiden voornamelijk door de nieren.

INDICATIES

Voor sublinguale en buccale toepassing: verlichting en preventie van beroertes; als middel voor spoedeisende zorg bij acuut myocardiaal infarct en acuut linkerventrikelfalen in de preklinische fase.

Voor orale toediening: verlichting en preventie van beroertes, revalidatiebehandeling na een hartinfarct.

Voor iv toediening: acuut myocardinfarct, incl. gecompliceerd door acuut linkerventrikelfalen; onstabiele angina; longoedeem.

Voor huidtoepassing: preventie van beroertes.

DOSERINGSMODUS

Aanbrengen sublingually, buccal, binnen, dermal, / druppelen. Dosis en behandelingsregime individueel ingesteld, afhankelijk van het bewijs, de specifieke klinische situatie, de gebruikte doseringsvorm.

SCHADELIJKE EFFECTEN

Sinds het cardiovasculaire systeem: duizeligheid, hoofdpijn, tachycardie, hyperemie van de huid, hittegevoel, arteriële hypotensie; zelden (vooral overdosis) - collaps, cyanose.

Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken.

CNS: zelden (vooral overdosis) - angst, psychotische reacties.

Allergische reacties: zelden - huiduitslag, jeuk.

Lokale reacties: lichte jeuk, branderigheid, roodheid van de huid.

CONTRA

ZWANGERSCHAP EN LACTATIE

Het gebruik van glyceryltrinitraat tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding) is alleen mogelijk in gevallen waarin het beoogde voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus of de baby.

SPECIALE INSTRUCTIES

Ze worden met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten met ernstige cerebrale atherosclerose, verminderde cerebrale circulatie, met een neiging tot orthostatische hypotensie, met ernstige bloedarmoede, bij oudere patiënten, evenals met hypovolemie en een uitgesproken verminderde functie van de lever en de nieren (parenteraal).

Bij langdurig gebruik kan tolerantie ontstaan ​​voor de werking van nitraten. Om te voorkomen dat er tolerantie optreedt, is het aanbevolen om een ​​onderbreking van 10-12 uur in acht te nemen bij elke 24-uurscyclus.

Als de cutane toediening van glyceryltrinitraat angina pectoris veroorzaakt, moet het worden gestopt door glyceryltrinitraat onder de tong te nemen.

Tijdens de behandelingsperiode om het gebruik van alcohol te voorkomen.

Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen

Glyceryltrinitraat kan de snelheid van psychomotorische reacties verminderen, waarmee rekening moet worden gehouden bij het besturen van voertuigen of bij het beoefenen van andere potentieel gevaarlijke activiteiten.

DRUGS INTERACTIE

Bij gelijktijdig gebruik met vasodilatatoren kunnen ACE-remmers, calciumantagonisten, bètablokkers, diuretica, tricyclische antidepressiva, MAO-remmers, ethanol, ethanolbevattende geneesmiddelen het hypotensieve effect van glyceryltrinitraat versterken.

Bij gelijktijdig gebruik met bètablokkers, verhogen calciumantagonisten de anti-angineuze werking.

Bij gelijktijdig gebruik met sympathicomimetica kan het anti-angineuze effect van glyceryltrinitraat verminderd zijn, wat op zijn beurt het pressoreffect van sympathicomimetica kan verminderen (als gevolg hiervan is arteriële hypotensie mogelijk).

Met het gelijktijdig gebruik van middelen met anticholinergische activiteit (waaronder tricyclische antidepressiva, disopyramide), ontwikkelen hyposalivatie en droge mond zich.

Er is beperkt bewijs dat acetylsalicylzuur, gebruikt als analgeticum, de concentratie van glyceryltrinitraat in het bloedplasma verhoogt. Dit kan gepaard gaan met een verhoogd hypotensief effect en hoofdpijn.

In een aantal studies werd een afname van het vaatverwijdende effect van glyceryltrinitraat waargenomen tijdens langdurige behandeling met acetylsalicylzuur.

Er wordt aangenomen dat het mogelijk is om het antibloedplaatjeseffect van acetylsalicylzuur op de achtergrond van het gebruik van glyceryltrinitraat te versterken.

Bij gelijktijdig gebruik met glyceryltrinitraat wordt het effect van acetylcholine, histamine en norepinefrine verminderd.

Op de achtergrond van intraveneuze toediening van glyceryltrinitraat is een vermindering van het anticoagulerende effect van heparine mogelijk.

Bij gelijktijdig gebruik is het mogelijk om de biologische beschikbaarheid van dihydroergotamine te verhogen en het anti-angineuze effect van glyceryltrinitraat te verminderen.

Bij gelijktijdig gebruik met procaïnamide kan het hypotensieve effect en de ontwikkeling van collaps toenemen.

Bij gelijktijdig gebruik met rizatriptan verhoogt sumatriptan het risico op het ontwikkelen van spasmen van de kransslagaders; met sildenafil - het risico op ernstige arteriële hypotensie en myocardinfarct; met kinidine - orthostatische collaps is mogelijk; met ethanol - ernstige zwakte en duizeligheid.

nitroglycerine

Nitroglycerine: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Nitroglycerine

ATX-code: C01DA02

Actief bestanddeel: nitroglycerine (nitroglycerine)

Fabrikant: NPF Mikrohim, LLC Experimentele fabriek GNTsLS (Oekraïne), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medical Technology Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" hen. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Rusland)

Actualisatie van de beschrijving en foto: 26/07/2018

Prijzen in apotheken: vanaf 18 roebel.

Nitroglycerine is een vaatverwijdend medicijn dat wordt gebruikt om angina-aanvallen te verlichten.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Nitroglycerine is beschikbaar in de volgende toedieningsvormen:

• Sublinguale tabletten: bijna wit of wit, platcilindrisch, met een ruw oppervlak (40 tabletten in een reageerbuisje van polymeer, stevig gekurkte polymeerstop, 1 reageerbuis in een kartonnen doos);
• Sublinguale dosering: kleurloos, transparant (in flessen of cilinders van 200 doses (10 ml), 1 flesje of ballon in een kartonnen bundel, compleet met een mechanische doseerpomp);
• Concentraat voor de bereiding van de oplossing voor infusies: kleurloos, transparant (in ampullen van 2, 5 of 10 ml, 5 ampullen in blisters, in 1, 2 of 10 verpakkingen in een kartonnen doos).

De samenstelling van sublinguaal 1 tablet omvat:

• Actief bestanddeel: nitroglycerine - 0,5 mg (op basis van 100% stof);
• Hulpcomponenten: suiker (sucrose) - 7,9 mg, glucose (dextrose) - 9,3 mg, aardappelzetmeel - 9,3 mg.

De samenstelling van sublinguaalspray met 1 dosis spray omvat:

• Actief bestanddeel: nitroglycerine - 0,4 mg;
• Hulpcomponenten: 95% ethanol (in de vorm van een 1% -oplossing).

De samenstelling van 1 ml concentraat voor de bereiding van een infusie-oplossing omvat:

• Werkzaam bestanddeel: nitroglycerine - 1 mg;
• Hulpcomponenten: dextrose, natriumchloride, kaliumdihydrofosfaat, water voor injectie.

Farmacologische eigenschappen

farmacodynamiek

Nitroglycerine is een perifere vaatverwijder, voornamelijk werkzaam op de veneuze bloedvaten. De werking is voornamelijk te wijten aan een afname van de zuurstofbehoefte van het hart vanwege een afname van de preload (afname van de bloedtoevoer naar het rechter atrium en uitzetting van perifere veneuze bloedvaten) en nabelasting (afname van de totale perifere vaatweerstand).

Nitroglycerine is in staat om stikstofmonoxide vrij te maken van zijn molecuul, wat een natuurlijke endotheliale relaxatiefactor is. De verbinding verhoogt de concentratie van cyclisch guanosine monofosfatase in de cel, die de penetratie van calciumionen in gladde spiercellen voorkomt en hun ontspanning opwekt. Ontspanning van de gladde spieren van de vaatwand leidt tot de expansie van bloedvaten, wat de belasting van het hart en de behoefte aan zuurstof aan het hart vermindert. De uitzetting van de coronaire vaten verbetert de coronaire bloedstroom en de herverdeling ervan in gebieden die worden gekenmerkt door een verminderde bloedcirculatie, die het transport van zuurstof naar het myocard stimuleert.

Een afname van de veneuze retard veroorzaakt een verlaging van de druk in de longcirculatie en de vullingsdruk, een verbetering van de bloedtoevoer naar de subendocardiale lagen en een regressie van symptomen die kenmerkend zijn voor longoedeem. Nitroglycerine wordt gekenmerkt door een centraal remmend effect op de sympathische vasculaire tonus en de onderdrukking van de vasculaire component die verantwoordelijk is voor de vorming van pijnsyndroom. Het veroorzaakt ook de uitbreiding van de meningeale vaten, wat hoofdpijn veroorzaakt nadat het is ingenomen, en ontspant de gladde spiercellen van de bronchiën, de dunne en dikke darm, de slokdarm, hun sluitspieren, de galwegen, de galblaas, de urinewegen.

Het gebruik van sublinguale vormen maakt het gewoonlijk mogelijk angina te stoppen na 1,5 minuten na orale toediening en het anti-angineuze effect duurt 30-60 minuten.

farmacokinetiek

Nitroglycerine wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd van het oppervlak van de slijmvliezen van de mondholte. Met sublinguale opname dringt het onmiddellijk door in de systemische circulatie. De biologische beschikbaarheid van het medicijn is 100%, omdat de primaire leverafbraak van de stof is uitgesloten. De maximale concentratie nitroglycerine in het bloedplasma wordt na 4-5 minuten bepaald. Het metabolisme van de stof wordt vrij snel uitgevoerd met de deelname van nitraatreductase. Tegelijkertijd worden er mono- en dinitraten gevormd. Farmacologische activiteit wordt alleen aangetoond door isosorbide-5-mononitraat. De uiteindelijke metaboliet is glycerine.

Het medicijn heeft een zeer groot distributievolume (1,2-3,3 l / kg). De mate van binding aan plasma-eiwitten is 60%. Nitroglycerine wordt als metabolieten in de urine uitgescheiden (minder dan 1% van de geaccepteerde dosis wordt onveranderd uitgescheiden), de totale klaring is 25-30 l / min (met infusietoediening - tot 78 l / min). Na orale sublinguale medicatie varieert de eliminatiehalfwaardetijd van bloedplasma van 2,5 tot 4,4 minuten (voor infusie, van 1 tot 3 minuten). Circulerende nitroglycerine bindt zich sterk aan rode bloedcellen en hoopt zich op in de wanden van bloedvaten.

Indicaties voor gebruik

Indicaties voor het gebruik van nitroglycerine zijn:

• Angina pectoris (stoppen en korte profylaxe van beroertes vóór emotionele stress of lichamelijke inspanning);
• Acuut myocardinfarct, inclusief gecompliceerd door acute linkerventrikelfalen (infusieoplossing);
• Longoedeem (infusie-oplossing);
• Instabiele angina (oplossing voor infusie).

Contra

• instorten;
• Leeftijd tot 18 jaar (de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van nitroglycerine voor deze leeftijdsgroep van patiënten zijn niet vastgesteld);
• Overgevoeligheid voor het medicijn.

Afhankelijk van de doseringsvorm zijn de volgende ziekten / aandoeningen bijkomende absolute contra-indicaties voor het gebruik van nitroglycerine:

• Glucose-galactose malabsorptie (sublinguale tabletten);
• Shock (sublinguale spray en pillen);
• Cardiogene shock, behalve in het geval van maatregelen om de uiteindelijke diastolische druk te handhaven (sublinguale spray);
• Ernstige arteriële hypotensie met systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg. Art. (sublinguale spray);
• Constrictieve pericarditis (sublinguale spray);
• Angina geassocieerd met hypertrofische obstructieve cardiomyopathie (hypoglossale spray);
• Acuut myocardiaal infarct en chronisch hartfalen met lage vuldruk van het linkerventrikel (sublinguale spray);
• Pericardiale tamponade (neusspray);
• Elke aandoening geassocieerd met een toename van de intracraniale druk (sublinguale spray);
• Ernstige mitralis- en / of aortastenose, primaire pulmonale hypertensie (sublinguale spray);
• Gelijktijdig gebruik met fosfodiësterase-5-remmers, waaronder vardenafil, sildenafil, tadalafil (tabletten en sublinguale spray).

Volgens de instructies moet nitroglycerine met voorzichtigheid worden gebruikt na het evalueren van de baten / risicoverhouding:

• Hemorragische beroerte;
• Ernstige bloedarmoede;
• hyperthyreoïdie;
• Ernstig nierfalen;
• Gesloten glaucoom;
• Recente hoofdletsels;
• Intracraniële hypertensie;
• Harttamponnade (tabletten voor sublinguaal gebruik en oplossing voor infusie);
• Leverfunctiestoornissen (tabletten voor sublinguaal gebruik en oplossing voor infusie), ernstige leverinsufficiëntie (sublinguale spray);
• Hypotensie met lage systolische druk - minder dan 90 mm Hg. Art. (tabletten voor sublinguaal gebruik en infusie);
• Orthostatische hypotensie en neiging om orthostatische hypotensie te ontwikkelen (sublinguale spray);
• Alcoholmisbruik (sublinguale spray);
• Epilepsie (sublinguale spray);
• Migraine (sublinguale spray);
• Constrictieve pericarditis (sublinguale tabletten en oplossing voor infusie);
• Geïsoleerde mitralisstenose (sublinguale tabletten en oplossing voor infusie);
• Hypertrofische cardiomyopathie (sublinguale tabletten en infusie-oplossing);
• Giftig longoedeem (infusie-oplossing);
• Idiopathische hypertrofe subaortische stenose (sublinguale tabletten), aortastenose (infuusoplossing);
• Acuut myocardiaal infarct, chronisch hartfalen met lage vuldruk van de linker hartkamer (sublinguale tabletten en infuusoplossing);
• Ongecontroleerde hypovolemie met normale of lage druk in de longslagader bij patiënten met hartfalen (infusievloeistof);
• Shock, inclusief cardiogeen, behalve in gevallen met een voldoende hoge vuldruk van de linker hartkamer, incl. voorzien van geneesmiddelen met positief inotroop effect of intra-aortische tegenpulsatie (infusie-oplossing);
• Hersenbloeding (infusie-oplossing);
• Ernstige cerebrale atherosclerose (infusie-oplossing);
• Zwangerschap en lactatieperiode (voor alle vormen van het geneesmiddel);
• Oudere leeftijd (infusie-oplossing).

Instructies voor het gebruik van nitroglycerine: methode en dosering

Sublinguale tabletten

Om complicaties te voorkomen, wordt aanbevolen om nitroglycerine te nemen zoals voorgeschreven door een arts.

Nitroglycerine-tabletten worden (sublinguaal) onder de tong genomen en in de mond gehouden totdat ze volledig zijn opgenomen, zonder in te slikken.

Nitroglycerine moet onmiddellijk worden ingenomen wanneer de eerste tekenen van de ontwikkeling van een angina-aanval optreden of vóór de verwachte fysieke inspanning of emotionele stress. Eenmalige dosis - 1 tablet. Bij stabiele angina kan het effect van een kleinere dosis komen, in dit geval wordt aanbevolen de rest van de pil die niet is opgelost, uit te spuwen. In de meeste gevallen (bij 75% van de patiënten) wordt verbetering opgemerkt gedurende de eerste 3 minuten van het gebruik van nitroglycerine.

Als binnen 5 minuten de aanval van angina niet wordt gestopt, moet u nog een tablet innemen.

In gevallen waar er geen therapeutisch effect is na inname van 2 Nitroglycerine-tabletten, dient u onmiddellijk een arts te raadplegen.

Sublinguale spray

Ga op of onder de tong, bij voorkeur in een zittende positie, terwijl je de adem in houdt. Na het spuiten wordt de spray niet onmiddellijk ingeslikt, maar vastgehouden, de mond een paar seconden gesloten.

Om complicaties te voorkomen, moet nitroglycerine worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts.

Wanneer de eerste tekenen van een aanval van angina verschijnen, worden 1-2 doses spray toegediend (afhankelijk van de ernst). Indien nodig, is het mogelijk om binnen 15 minuten nog een dosis van 1, maar niet meer dan 3 doses (1,2 mg) in te brengen.

Als na het aanbrengen van 3 doses gedurende 15 minuten de toestand niet is verbeterd, dient u uw arts te raadplegen.

De maximale enkele dosis - 3 doses spray.

Als de indicatie voor het gebruik van nitroglycerine het voorkomen van beroertes is, wordt het geneesmiddel 5-10 minuten vóór de verwachte belasting of stress in 1 dosis gebruikt.

Spuit de verpakking niet voor gebruik op schokken. Tijdens het spuiten moet de fles verticaal worden gehouden.

Infusie oplossing

De snelheid van intraveneuze toediening van nitroglycerine wordt individueel gekozen, rekening houdend met bloeddruk, hartslag, centrale veneuze druk, ECG en andere indicatoren. De oplossing moet worden toegediend via een infusiepomp of een automatische dispenser, zodat deze nauwkeurig kan worden gemeten en het ritme van de injectie kan worden geregeld.

Nitroglycerinetoediening met behulp van een conventioneel vloeistoftransfusiesysteem garandeert de nauwkeurigheid van de dosering door het aantal druppels van de te gieten vloeistof te tellen. Vóór de introductie van de pre-oplossing van nitroglycerine verdund in 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% glucose-oplossing (dextrose) tot een concentratie van 0,01%. Gebruik geen andere oplosmiddelen.

Het is raadzaam om glazen en polyethyleen buizen te gebruiken, omdat de werkzame stof wordt geabsorbeerd op de wanden van polyvinylchloride buizen (verliezen kunnen 40-80% zijn). De nitroglycerineoplossing valt snel in het licht, dus het systeem voor transfusie en injectieflacons moet worden afgeschermd met een ondoorzichtig materiaal. Opslag van de oplossing in de geopende ampul is niet toegestaan.

De initiële invoersnelheid van de oplossing is 0,5-1 mg per uur, de maximale snelheid - 8-10 mg per uur.

Aanbevolen concentratie en de toediening van nitroglycerine omvat: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg per dag via de autosampler (volume van 1 mg / ml) of 240 mg per dag via het systeem voor intraveneuze injectie (oplossingsvolume 0 1 mg / ml); de injectiesnelheid is 3-4 druppels per minuut (1 ml komt overeen met 20 druppels).

De duur van de behandeling wordt bepaald door klinische indicaties en kan variëren van enkele uren tot 2-3 dagen.

Bijwerkingen

• Centraal zenuwstelsel: zwakte; zelden - psychotische reacties, angst, desoriëntatie, lethargie;
• Spijsverteringsstelsel: droogheid van het mondslijmvlies; zelden - braken, misselijkheid, buikpijn;
• Cardiovasculair systeem: hoofdpijn, duizeligheid, koorts, tachycardie, verlaging van de bloeddruk; zelden (vooral bij overdosering) - cyanose, orthostatische collaps, verhoogde symptomen van angina (paradoxale reactie op nitraten); soms - instorting met verlies van bewustzijn en bradyaritmie;
• Lokale reacties: branden onder de tong, blozen van de huid;
• Allergische reacties: zelden - jeuk, huiduitslag, exfoliatieve dermatitis;
• Overig: zelden - hypothermie, wazig zicht, methemoglobinemie.

overdosis

Symptomen Nitroglycerin een overdosis zijn: misselijkheid, braken, slaperigheid, ernstige zwakte, vermoeidheid, ernstige duizeligheid, hoofdpijn, epileptische aanvallen, gevoel van koorts, kortademigheid, reflex tachycardie, verlaagde bloeddruk (lager dan 90 mm Hg..), Begeleid door orthostatische ontregeling. Het gebruik van het geneesmiddel in hoge doses (meer dan 20 mg / kg) kan leiden tot de ontwikkeling van tachypnoe, dyspnoe, cyanose, collaps, methemoglobinemie.

In het geval van een overdosis moet u de patiënt onmiddellijk een horizontale houding geven, zijn benen optillen en ook medische hulp zoeken.

Speciale instructies

De therapeutische doses aangegeven in de instructies mogen niet worden overschreden.

1 tablet sublinguale nitroglycerine bevat 2,65 x 10-3 XE (broodeenheden).

Tijdens de therapie is een significante daling van de bloeddruk en de ontwikkeling van duizeligheid met een plotselinge overgang naar een verticale positie vanuit een liggende of zittende positie, evenals bij warm weer, tijdens het sporten of het drinken van alcohol mogelijk.

Bij bewaring of significante ernst van wazig zien of droogte van het mondslijmvlies, moet de behandeling worden onderbroken.

Volgens de instructies kan Nitroglycerine, net als andere organische nitraten, verslavend zijn (in dit geval is een dosisverhoging vereist).

De ernst van hoofdpijn tijdens de behandeling kan worden verminderd door de dosis van het geneesmiddel en / of de gelijktijdige toediening van Validol te verminderen.

Bij frequente beroertes wordt aangeraden om langdurige nitroglycerinegeneesmiddelen te gebruiken.

Tijdens het gebruik van nitroglycerine is het gebruik van alcoholische dranken ten strengste verboden.

De samenstelling van sublinguale spray met alcohol, wat belangrijk is voor zogende en zwangere vrouwen, patiënten met functionele aandoeningen van de lever, epilepsie, hoofdletsel en andere centrale zenuwstelsel, en alcoholmisbruik.

De samenstelling van de infusieoplossing omvat glucose (dextrose) waarmee patiënten met diabetes rekening moeten houden.

Bij acuut hartfalen of acuut myocardinfarct mag Nitroglycerine alleen worden gebruikt onder de voorwaarde van zorgvuldige klinische observatie van de patiënten.

Om een ​​toename van angina-aanvallen te voorkomen, wordt aangeraden abrupte intrekking van het medicijn te vermijden.

Voor het voorkomen van ongewenste bloeddrukdaling, moet de snelheid van introductie van de Nitroglycerine-infusieoplossing afzonderlijk worden gekozen. verlagen van de bloeddruk kan worden waargenomen niet alleen de keuze van de invoersnelheid van de oplossing, maar later, op de achtergrond van de oorspronkelijke stabiele bloeddruk (controle op voldoende 3-4 maal per uur uitgevoerd gedurende de gehele infusietijd).

Eerder behandelde organische nitraten (isosorbide-5-mononitraat, dinitraat isosorbide) patiënten kunnen een hogere dosis nodig hebben om het gewenste hemodynamische effect te verkrijgen.

Tijdens het gebruik van nitroglycerine moet voorzichtigheid worden betracht bij het besturen van voertuigen en bij het uitvoeren van potentieel gevaarlijke soorten werk die verhoogde concentratie en psychomotorische reacties vereisen.

Geneesmiddelinteracties

Bij gelijktijdig gebruik van nitroglycerine met bepaalde geneesmiddelen kunnen de volgende effecten optreden:

• Vasodilatatoren, antihypertensiva, ACE-remmers, 5-fosfodiesterase inhibitoren, blokkerende factoren "trage" calciumkanaalblokkers, tricyclische antidepressiva, ethanol, diuretica, beta-blokkers, monoamineoxidaseremmers, procaïnamide: versterkt hypotensief effect van nitroglycerine;
• Dihydroergotamine: verhoog het gehalte ervan in het bloed en verhoog de bloeddruk;
• Heparine: een vermindering van de effectiviteit;
• Acetylsalicylzuur: verhoog het niveau van nitroglycerine in het bloed en verbeter de werking ervan.

analogen

Analogen van Nitroglyphen Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitrosprint, Nitrosprey, Trinitroglitserol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac fort Perlinganit.

Algemene voorwaarden voor opslag

Bewaar op een donkere plaats, buiten het bereik van kinderen.

• Sublinguale tabletten: 2 jaar bij temperaturen tot 25 ° C;
• Sublinguale spray: 2 jaar bij temperaturen tot 15 ° C;
• Concentraat voor oplossing voor infusie: 3 jaar bij een temperatuur van 5-25 ° C.

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Prescription.

Nitroglycerine beoordelingen

Volgens beoordelingen is Nitroglycerine een onmisbaar medicijn voor patiënten die lijden aan angina pectoris. Vooral vaak wordt het ingenomen door oudere patiënten. Het medicijn is snel en verlicht hartaanvallen vrijwel onmiddellijk na toediening. Er zijn echter berichten die bijwerkingen vermelden, voornamelijk duizeligheid en hevige hoofdpijn.

De prijs van nitroglycerine in apotheken

De geschatte prijs van nitroglycerine in de vorm van tabletten voor sublinguaal gebruik is 48-66 roebel (40 stuks zitten in het pakket). Het is mogelijk om een ​​spray-sublinguaal te kopen voor 80-127 roebel (berekend voor 200 doses). De kosten van het concentraat voor het bereiden van de oplossing voor infusies variëren van 540 tot 624 roebel (10 ampullen zitten in de verpakking).

Algemeen concept van perifere vaatverwijders

• (Slagvolume van het hart) = (laatste diastolische volume) - [laatste systolische volume (ml)].
• [Minuut hartvolume (l / min)] = (slagvolume) x HR.
• (Hartindex) = [hartminuutvolume (l / min)] / [lichaamsoppervlak (m²)] = cardiale output / S lichaam.

50-80 slagen per minuut
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Tot 5 (in een aantal auteurs tot 6) mm Hg

Waarschuwing!
Diagnose en behandeling alleen voorschrijven door een arts met persoonlijk overleg.
Wetenschappelijk en medisch nieuws over de behandeling en preventie van ziekten bij volwassenen en kinderen.
Buitenlandse klinieken, ziekenhuizen en resorts - onderzoek en revalidatie in het buitenland.
Bij het gebruik van materialen van de site - de actieve link is vereist.

Vasodilatoren: nitroglycerine en natriumnitroprusside

Nitrovasodilatoren - een groep geneesmiddelen die een vaatverwijdend effect hebben en verschillen in chemische structuur en voorkeurslocatie. Ze worden verenigd door het werkingsmechanisme: wanneer alle nitrovasodilatatoren worden gebruikt, wordt stikstofmonoxide in het lichaam gevormd, dat de farmacologische activiteit van deze geneesmiddelen bepaalt. In de verdovingspraktijk worden traditioneel twee geneesmiddelen van deze groep gebruikt: nitroglycerine en natriumnitroprusside. Andere nitrovasodilatatoren (isosorbidedinitraat, isosorbide-mononitraat, molsidomine) worden in de therapeutische praktijk gebruikt.

Nitroglycerine is een valse ester van glycerol en salpeterzuur. Strikt genomen is de term "nitroglycerine" niet helemaal correct, omdat de stof geen echte nitroverbinding is (met de basisstructuur C-N02), maar nitraat, d.w.z. glyceryltrinitraat. Deze medicijnen, reeds in 1846 gesynthetiseerd door Sobrero, werden in de klinische praktijk wijdverspreid voor het verlichten van beroertes en werden pas relatief kort geleden gebruikt voor de correctie van hypertensie.

Natriumnitroprusside wordt gebruikt als middel voor kortetermijnbeheersing van ernstige hypertensieve reacties sinds het midden van de jaren 1950, hoewel natriumnitroprusside reeds in 1850 werd gesynthetiseerd.

Nitroglycerine en natriumnitroprusside: een plaats in de therapie

Nitroglycerine wordt veel gebruikt in de anesthesiepraktijk tijdens CABG-operaties en in de postoperatieve periode voor de correctie van hypertensie, gecontroleerde hypotensie, bij de behandeling van het kleine hartsyndroom bij patiënten met coronaire hartziekte, voor de correctie van myocardiale ischemie tijdens CABG.

Voor correctie van verhoogde bloeddruk tijdens anesthesie, wordt nitroglycerine gebruikt als een 1% -oplossing onder de tong (1-4 druppels, 0,15-0,6 mg) of intraveneus in infusie bij doses van 1-2 mg / uur (17-33 μg / min) of 1-3 mcg / kg / min. Duur van de actie met sublinguale opname is ongeveer 9 minuten, met een / in - 11-13 minuten. Het gebruik van nitroglycerine in een dosis van 1-4 druppels onder de tong of in de neus gaat aanvankelijk gepaard met een korte toename van de bloeddruk met 17 ± 5 mm Hg. Art. Dan is er een daling in SAP, die in de 3e minuut 17% is; DBP wordt met 8% verlaagd en de gemiddelde bloeddruk is 16% van de beginwaarde. Tegelijkertijd was er een afname van EI en MES met 29%, werk van de linkerventrikel (RL) - met 36%, CVP - met 37%, en ook een daling van de druk in de longslagader (DLA). Tegen de 9e minuut worden de hemodynamische parameters hersteld naar de oorspronkelijke nummers. Een meer uitgesproken hypotensief effect heeft een eenmalige intraveneuze injectie of infusie ervan in een dosis van 2 mg / u (33 μg / min). Tegelijkertijd is de verlaging van de AAP ongeveer 26%, de gemiddelde bloeddruk is 22% van de beginwaarde. Samen met een verlaging van de bloeddruk is er een significante afname van CVP (ongeveer 37%), de vasculaire weerstand van de longen is met 36% verminderd, LVL - met 44%. Tegen de 11e tot 13e minuut na het einde van de infusie verschillen de hemodynamische parameters niet van de basislijn en bestaat er, in tegenstelling tot natriumnitroprusside, geen neiging tot een sterke stijging van de bloeddruk. Interne "flebotomie" met een infusie van nitroglycerine in een dosis van 17 μg / min is 437 ± 128 ml. Dit kan het positieve effect van nitroglycerine bij sommige patiënten in de behandeling van acuut linkerventrikelfalen met longoedeem verklaren.

Infusie van kleine doses nitroglycerine (2-5 μg / min) met gelijktijdige infusie van dopamine (200 μg / min) en aanvulling van BCC is een tamelijk effectieve methode voor de behandeling van kleine hartsyndromen bij IHD-patiënten. De dynamiek van de myocardiale functie wordt grotendeels bepaald door de initiële toestand ervan, de intensiteit van dyskinesie, d.w.z. voorwaarde van contractiliteit. Bij patiënten met intact myocardium of niet-onderdrukte dyskinesie leidt de introductie van nitroglycerine niet tot een significante verandering in de functie. Tegelijkertijd met dyskinesie bij patiënten gemiddelde intensiteit, maar ook met aanzienlijke verstoring van myocardiale contractiele functie van nitroglycerine aanvraag kan leiden tot verdere verslechtering van contractiliteit en hemodynamica. Daarom moet nitroglycerine bij voorzichtigheid in geval van vermoede schending van myocardiale contractiliteit, in geval van cardiogene shock ten gevolge van een hartaanval, met voorzichtigheid worden gebruikt of volledig worden gestaakt. Profylactisch gebruik van nitroglycerine tijdens de operatie heeft geen beschermend anti-ischemisch effect.

Het gebruik van nitroglycerine bij patiënten met hypovolemie (tijdens operaties op grote hoofdvaten) leidt tot een significante afname van DM. Om volemie te behouden, is infusie van grote volumes vocht noodzakelijk, met als gevolg dat in de postoperatieve periode, tegen de achtergrond van herstel van veneuze tonen, de ontwikkeling van ernstige hypervolemie en gerelateerde complicaties mogelijk is.

In sommige gevallen (met kruis-klemmen van de thoracale aorta, het ontwaken en extubatie) toepassing van nitroglycerine verlagen van de bloeddruk is vaak niet effectief en anesthesist moet worden gedaan op andere hypotensieve middelen (natriumnitroprusside, nimodipine et al.).

Natriumnitroprusside is een krachtig en effectief antihypertensivum, dat veel wordt gebruikt voor de correctie van hypertensie tijdens anesthesie en chirurgie, na ontwaken en extubatie van patiënten, alsook in de postoperatieve periode. Natriumnitroprusside kan ook worden gebruikt bij de behandeling van acuut hartfalen, met name bij tekenen van beginnende longoedeem, hypertensie gecompliceerd door acuut hartfalen. Extreem snel begin (binnen 1-1,5 min) en korte werkingsduur zorgen voor een goede beheersbaarheid van geneesmiddelen. Natriumnitroprusside-infusie bij een dosis van 1-6 μg / kg / min veroorzaakt een snelle (binnen 1-3 minuten) verlaging van de bloeddruk met 22-24%, OPS - met 20-25% ten opzichte van de beginwaarden (vergeleken met 12-13% afname waargenomen bij het gebruik van NG). DLA (met 30%), zuurstofverbruik door het myocardium (met 27%), evenals MOC en EI (tot de beginwaarde) zijn ook verminderd. Het medicijn normaliseert snel AD, EI, MOS en OPS zonder significante veranderingen in de contractiliteit van het myocard, dp / dt (maximale opbouwsnelheid van de aorta) en Q (verhouding van uitdrijvingsperioden (LVET) en pre-expulsieperioden - PEP). Na het begin van het maximaal gewenste effect, zal toediening van natriumnitroprusside stoppen of de dosering verlagen, waarbij de infusiesnelheid wordt aangepast om de bloeddruk op het gewenste niveau te houden.

In vergelijking met nitroglycerine is natriumnitroprusside een effectiever en geprefereerd medicijn voor de correctie van de bloeddruk tijdens compressie van de thoracale aorta tijdens operaties voor aneurysma's van de dalende aorta. Natriumnitroprusside wordt beschouwd als het favoriete medicijn voor stabilisatie van de bloeddruk bij patiënten met dissectie van het aneurysma van de thoracale aorta. In deze gevallen wordt de dosis natriumnitroprusside zodanig gekozen dat de CAD wordt gestabiliseerd op het niveau van 100 - 120 mm Hg. Art. om verdere aortadissectie te voorkomen tijdens de voorbereiding van de patiënt op een operatie. Omdat het medicijn een toename in de snelheid van uitzetting van LV veroorzaakt (verkorting van LVET) en vaak de ontwikkeling van tachycardie, wordt het vaak gebruikt in combinatie met bètablokkers (i.v. propranolol, beginnend bij 0,5 mg en vervolgens 1 mg elke 5 minuten tot de polsdruk daalt tot 60 mm kwik., esmolol, labetalol), evenals met calciumantagonisten (nifedipine, nimodipine).

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

Anders dan calciumantagonisten en bètablokkers, waarvan de toepassing het oppervlak van het celmembraan is, werken organische nitraten intracellulair. Het werkingsmechanisme van alle nitrovasodilatatoren is het verhogen van het stikstofoxidegehalte in gladde spiercellen van bloedvaten. Stikstofmonoxide heeft een krachtige vaatverwijdende werking (endotheliale ontspanningsfactor). De korte duur van zijn actie (T1 / 2 is minder dan 5 seconden) bepaalt de korte werkingsduur van nitrovasodilatatoren. In de cel activeert stikstofmonoxide guanylaatcyclase, een enzym dat cGMP-synthese verschaft. Dit enzym regelt de fosforylatie van een aantal eiwitten die betrokken zijn bij de regulatie van vrije intracellulaire calciumfractie en contractie van gladde spieren.

Nitroglycerine heeft, in tegenstelling tot natriumnitroprusside, een gemengde vasodilatator, een overheersend venodilaterend effect. Dit verschil is te wijten aan het feit dat het splitsen van nitroglycerine met de vorming van de actieve component, stikstofmonoxide, enzymatisch wordt uitgevoerd. Splitsing van natriumnitroprusside onder vorming van stikstofoxide treedt spontaan In sommige delen van het vaatbed, vooral in de distale arteriën en arteriolen, is een relatief kleine hoeveelheid enzym die nodig is voor de splitsing van nitroglycerine, waardoor de werking van nitroglycerine aan het arteriële vaatbed duidelijk minder in vergelijking met natriumnitroprusside en getoond bij grote doses gebruiken. Bij een concentratie van nitroglycerine in het plasma van ongeveer 1-2 ng / ml, veroorzaakt het venodilatatie, en bij een concentratie van meer dan 3 ng / ml, de expansie van zowel de veneuze als arteriële bedden.

De belangrijkste therapeutische effecten van nitroglycerine zijn te wijten aan de ontspanning van de gladde spieren van de overwegend bloedvaten. Het heeft ook een ontspannend effect op de gladde spieren van de bronchiën, baarmoeder, blaas, darmen en galwegen.

Nitroglycerine heeft een uitgesproken anti-angineus (anti-ischemisch) effect en in grote doses - antihypertensiva.

Het is bekend dat bij patiënten met laesies van de kransslagaders elke toename van het myocardiale zuurstofverbruik (fysieke activiteit, emotionele reactie) onvermijdelijk leidt tot hypocardie van de hartspier en dus tot een aanval van angina pectoris. Verminderde bloedtoevoer naar het myocardium leidt op zijn beurt tot een vermindering van de samentrekbaarheid ervan. Tegelijkertijd is er in de regel een toename in de linkerventrikeleind-diastolische druk (CDLD) als gevolg van een toename van het resterende bloedvolume in de LV-holte aan het einde van de systole. Dit volume neemt aan het einde van de diastole aanzienlijk toe als gevolg van de instroom van bloed. Met een toename in CVDLV neemt de druk op de LV-wand toe, hetgeen de toevoer van de hartspier door compressie van de arteriolen nog meer verstoort. Bovendien neemt de weerstand in de kransslagaders progressief toe van het epicardium naar het endocardium. Ontoereikende bloedtoevoer naar de subendocardiale lagen van het myocardium leidt tot de ontwikkeling van metabole acidose en een afname in contractiliteit. Via de baroreceptoren probeert het lichaam de situatie te corrigeren door de toon van het sympathische zenuwstelsel te verhogen, wat leidt tot de ontwikkeling van tachycardie en een toename van de contractiliteit, maar alleen in de buitenste lagen van het myocard, waarvan de bloedtoevoer min of meer adequaat blijft. Dit veroorzaakt een ongelijke reductie van de endocardiale en epicardiale lagen van het myocardium, hetgeen verder de contractiliteit ervan schendt. Er ontstaat dus een soort vicieuze cirkel.

Nitroglycerine veroorzaakt bloedafzetting in grote capacitieve vaten, wat de veneuze terugkeer en preload op het hart vermindert. Wanneer dit optreedt, is er een duidelijkere afname van CVDHV vergeleken met de aortische diastolische druk. Verminderen KDDLZH vermindert de compressie van het weefsel van de coronairvaten subendocardiaal infarct zone, die gepaard gaat met een vermindering van myocardiale zuurstofconsumptie en verbetering van doorbloeding subendocardiale infarct zone. Dit mechanisme verklaart zijn anti-angineuze werking tijdens de ontwikkeling van een aanval van angina pectoris.

Nitroglycerine kan de zuurstofafgifte aan zones van ischemie van de hartspier vergroten door de kransslagaders, collateralen uit te breiden en spasmen van de kransslagaders te elimineren. Studies over geïsoleerde kransslagaders blijkt dat in tegenstelling tot het adenosine (een krachtige arteriële vasodilatator) nitroglycerine bij hoge doseringen (8-32 mg / kg) veroorzaakt relaxatie van gladde spieren van de grote coronaire arteriën (maar niet coronaire slagaders), onderdrukken coronaire autoregulatie, zoals blijkt uit verhoogde coronaire bloedstroom en hemoglobine coronaire sinusoxygenatie. Na stopzetting van nitroglycerine-infusie en verlaging van de nitraatconcentratie in het bloed, is er een afname van de coronaire bloedstroom onder het initiële niveau en normalisatie van de hemoglobinesaturatie in het bloed van de coronaire sinus. De afname intravasculaire volume bij patiënten met een normale of licht verhoogde KDDLZH grote daling in de bloeddruk en CO kunnen coronaire perfusiedruk verminderen en verergeren myocardiale ischemie, myocardiale bloedstroom afhankelijker perfusiedruk.

Nitroglycerine verwijdt longvaten en veroorzaakt een toename van de pulmonaire bypass-operatie met een afname van Pa02 met 30% ten opzichte van de beginwaarde.

Nitroglycerine verwijdt de bloedvaten van de hersenen en verstoort de autoregulatie van de cerebrale bloedstroom. Een toename van het intracraniële volume kan een toename van de intracraniale druk veroorzaken.

Alle nitrovasodilatatoren remmen ADP en adrenaline-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie en een daling van de plaatjesfactor 4-niveaus.

Natriumnitroprusside heeft een direct effect op de vasculaire gladde spieren, waardoor verwijding van de slagaders en aders ontstaat. In tegenstelling tot nitroglycerine heeft natriumnitroprusside geen anti-angina effect. Het vermindert de toevoer van zuurstof aan het myocardium, kan een verlaging van de myocardiale bloedstroom veroorzaken in gebieden met myocardischemie bij patiënten met coronaire hartziekte en een toename van het ST-segment bij patiënten met een hartinfarct.

Natriumnitroprusside veroorzaakt verwijding van cerebrale vaten, verstoort de autoregulatie van de hersenbloedstroom en verhoogt de intracraniale druk en druk van hersenvocht, waardoor de perfusie van het ruggenmerg verder verstoord wordt. Net als nitroglycerine veroorzaakt het dilatatie van de longvaten en gemarkeerd intrapulmonair shunten van bloed met een afname van Pa02 met 30-40% van de beginwaarde. Daarom moet bij gebruik van natriumnitroprusside, vooral bij patiënten met symptomen van hartfalen, een significante vermindering van PaO2 worden voorkomen, het zuurstofpercentage in het geïnhaleerde mengsel worden verhoogd en een positieve expiratiedruk (PEEP) binnen 5-8 mm waterkolom.

In sommige gevallen kan de inname van nitraten gepaard gaan met de ontwikkeling van tolerantie, d.w.z. verzwakking en soms verdwijning van hun klinische actie. Het mechanisme van ontwikkeling van tolerantie blijft onduidelijk. In grotere mate heeft dit fenomeen klinische betekenis bij regelmatige nitraattherapie. Gemiddeld is de verslaving aan nitraten des te uitgesprokener naarmate de concentratie van het geneesmiddel in het bloed langer is en constant geconcentreerd. Bij sommige patiënten kan de verslaving aan nitraten zeer snel ontwikkelen - binnen een paar dagen of zelfs uren. Bijvoorbeeld, vaak met de on / in de introductie van nitraten op intensive care-afdelingen, verschijnen de eerste tekenen van verzwakking van het effect al 10-12 uur na de start van de toediening.

Verslaving aan nitraten is min of meer omkeerbaar. Als verslaving zich heeft ontwikkeld om te nitreren, wordt na een medicijngebruik de gevoeligheid meestal binnen enkele dagen hersteld.

Er wordt aangetoond dat als de periode zonder activiteit van nitraat gedurende een dag 6-8 uur is, het risico op het ontwikkelen van verslaving relatief klein is. Het principe van het voorkomen van de ontwikkeling van verslaving aan nitraten - de methode van het intermitterende gebruik - is gebaseerd op deze regelmaat.

farmacokinetiek

Bij inname wordt nitroglycerine snel geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal, het meeste wordt afgebroken bij de eerste passage door de lever en slechts een zeer kleine hoeveelheid komt onveranderd in de bloedbaan. Nitroglycerine bindt niet aan plasma-eiwitten. Net als andere organische esters van salpeterzuur, wordt nitroglycerine onderworpen aan stikstofatomen door de werking van glutathion-nitraat reductase, voornamelijk in de lever en erythrocyten. De resulterende dinitrieten en mononitrieten in de vorm van glucuroniden worden gedeeltelijk door de nieren uitgescheiden of ondergaan verdere denitrificatie met de vorming van glycerol. Dinitriet heeft een significant zwakker vaatverwijdend effect dan nitroglycerine. T1 / 2 NG is slechts een paar minuten (2 minuten na intraveneuze toediening en 4,4 minuten als het oraal wordt ingenomen).

Natriumnitroprusside is een onstabiele verbinding die, om een ​​klinisch effect te verkrijgen, moet worden toegediend volgens de methode van continue IV-infusie. Het natriumnitroprussidemolecuul ontleedt spontaan in 5 cyanide-ionen (CN-) en de actieve nitrosogroep (N = O). Cyanide-ionen komen in drie soorten reacties: ze binden aan methemoglobine om cyaanmethemoglobine te vormen; onder invloed van rhodanase in de lever en de nieren binden ze zich met thiosulfaat om thiocyanaat te vormen; in combinatie met cytochrome oxidase, verhinderen weefseloxidatie. Thiocyanaat wordt langzaam uitgescheiden door de nieren. Bij patiënten met een normale nierfunctie is de T1 / 2 3 dagen, bij patiënten met nierinsufficiëntie is dit veel langer.