Polycythemia - stadia en symptomen van de ziekte, apparaatdiagnostiek en therapiemethoden

Hematologen weten dat deze ziekte moeilijk te behandelen is en gevaarlijke complicaties heeft. Polycythaemia wordt gekenmerkt door veranderingen in de samenstelling van het bloed die de gezondheid van de patiënt beïnvloeden. Hoe ontwikkelt de pathologie, welke symptomen worden gekenmerkt? Leer diagnostische methoden, behandelingen, medicijnen, levensvoorspellingen voor de patiënt.

Wat is polycytemie

Mannen zijn gevoeliger voor de ziekte dan vrouwen, en mensen van middelbare leeftijd zijn vaker ziek. Polycythemia is een autosomaal recessieve pathologie waarbij het aantal rode bloedcellen - bloedcellen - in het bloed om verschillende redenen toeneemt. De ziekte heeft andere namen - erythrocytose, polycnemia, Vaquez-ziekte, erythremie, de ICD-10-code is D45. Voor de ziekte worden gekenmerkt door:

• splenomegalie - een aanzienlijke toename van de grootte van de milt;
• verhoogde viscositeit van het bloed;
• significante productie van leukocyten, bloedplaatjes;
• toename van het circulerend bloedvolume (BCC).

Polycythemia behoort tot de groep van chronische leukemieën, beschouwd als een zeldzame vorm van leukemie. Echte erythremie (polycythaemia vera) is verdeeld in types:

• Primair - een kwaadaardige ziekte met een progressieve vorm, geassocieerd met hyperplasie van de cellulaire componenten van het beenmerg - myeloproliferatie. Pathologie beïnvloedt de erytroblastische spruit, die een toename van het aantal rode bloedcellen veroorzaakt.
• Secundaire polycytemie is een compenserende reactie op hypoxie veroorzaakt door roken, op grote hoogte klimmen, bijniertumoren en pulmonaire pathologie.

De ziekte van Vaisez is een gevaarlijke complicatie. Vanwege de hoge viscositeit is de bloedcirculatie in de perifere bloedvaten gestoord. Urinezuur wordt in grote hoeveelheden uitgescheiden. Dit alles zit vol met:

• bloeden;
• trombose;
• zuurstof verhongering van weefsels;
• bloeden;
• hyperemie;
• bloeding;
• trofische ulcera;
• nierkoliek;
• zweren in het spijsverteringskanaal;
• nierstenen;
• splenomegalie;
• jicht;
• myelofibrosis;
• ijzergebreksanemie;
• hartinfarct;
• beroerte;
• fataal.

Soorten ziekte

De ziekte van Vaisez is, afhankelijk van de ontwikkelingsfactoren, onderverdeeld in soorten. Elk heeft zijn eigen symptomen en kenmerken van de behandeling. Artsen onderscheiden:

• echte polycytemie, die wordt veroorzaakt door het verschijnen in het rode beenmerg van een tumorsubstraat, leidend tot een toename van de productie van rode bloedcellen;
• secundaire erythremia - het wordt veroorzaakt door zuurstofgebrek, pathologische processen die plaatsvinden in het lichaam van de patiënt en een compenserende respons veroorzaken.

primair

De ziekte wordt gekenmerkt door een tumoroorsprong. Primaire polycytemie, myeloproliferatieve kanker van het bloed, treedt op wanneer laesies van de krachtige krachtige stamcellen van het beenmerg optreden. Met de ziekte in het lichaam van de patiënt:

• verhoogt de activiteit van erytropoëtine die de productie van bloedcellen regelt;
• het aantal erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes neemt toe;
• synthese van gemuteerde hersencellen vindt plaats;
• proliferatie van geïnfecteerde weefsels wordt gevormd;
• er treedt een compenserende reactie op hypoxie op - er is een extra toename van het aantal rode bloedcellen.

Bij dit type pathologie is het moeilijk om gemuteerde cellen te beïnvloeden die een hoog verdeelvermogen hebben. Trombotische, hemorragische laesies verschijnen. De ziekte van Vaquez heeft kenmerken van ontwikkeling:

• veranderingen komen voor in de lever, milt;
• weefsels overlopen met viskeus bloed, vatbaar voor de vorming van bloedstolsels;
• Plethoric syndroom ontwikkelt - kersrode huidskleur;
• ernstige jeuk optreedt;
• verhoogde bloeddruk (BP);
• hypoxie ontwikkelt.

Echte polycytemie is gevaarlijk vanwege zijn kwaadaardige ontwikkeling, die ernstige complicaties veroorzaakt. Deze vorm van pathologie wordt gekenmerkt door de volgende stadia:

• Eerste - duurt ongeveer vijf jaar, is asymptomatisch, de grootte van de milt is niet veranderd. BCC is licht gestegen.
• Ingezet stadium - de duur van maximaal 20 jaar. Het heeft een hoog gehalte aan rode bloedcellen, bloedplaatjes, leukocyten. Het heeft twee substituties - zonder de milt te veranderen en met de aanwezigheid van myeloïde metaplasie.

Het laatste stadium van de ziekte - post-erythmisch (anemisch) - wordt gekenmerkt door complicaties:

• secundaire myelofibrose;
• leukopenie;
• trombocytopenie;
• myeloïde transformatie van de lever, milt;
• galsteen, urolithiasis;
• voorbijgaande ischemische aanvallen;
• bloedarmoede - het resultaat van beenmerguitputting;
• longembolie;
• hartinfarct;
• nephrosclerosis;
• acute, chronische leukemie;
• hersenbloeding.

Secundaire polycytemie (relatief)

Deze vorm van Vacaise-aandoening wordt veroorzaakt door externe en interne factoren. Met de ontwikkeling van secundaire polycythaemia vult viskeus bloed, dat verhoogde volumes heeft, de vaten, waardoor er bloedstolsels ontstaan. Met zuurstofhongering van weefsels ontwikkelt het proces van compensatie zich:

• de nieren beginnen het hormoon erytropoëtine intensief te produceren;
• actieve synthese van rode bloedcellen in het beenmerg wordt gelanceerd.

Secundaire polycythaemie komt in twee vormen voor. Elk van hen heeft functies. Er zijn dergelijke variëteiten:

• stress - veroorzaakt door een ongezonde levensstijl, langdurige overspanning, zenuwinzinkingen, ongunstige werkomstandigheden;
• false, waarbij het totale aantal rode bloedcellen, leukocyten, bloedplaatjes in de analyses binnen het normale bereik ligt, veroorzaakt een toename van de ESR een afname van het plasmavolume.

oorzaken van

Provocerende factoren voor de ontwikkeling van de ziekte zijn afhankelijk van de vorm van de ziekte. Primaire polycytemie treedt op als een resultaat van een tumor van een rood beenmerg. De belangrijkste oorzaken van echte erythrocytose zijn:

• genetische verstoringen in het lichaam - een mutatie van het enzym tyrosine kinase, wanneer het aminozuur valine wordt vervangen door fenylalanine;
• genetische aanleg;
• beenmergkanker;
• zuurstoftekort - hypoxie.

De secundaire vorm van erytrocytose wordt veroorzaakt door externe oorzaken. Niet minder belangrijke rol in de ontwikkeling van bijkomende ziekten. De provocerende factoren zijn:

• klimatologische omstandigheden;
• accommodatie in de hooglanden;
• congestief hartfalen;
• kankers van de interne organen;
• hypertensie van de longen;
• de werking van toxische stoffen;
• overbelasting van het lichaam;
• Röntgenstralen;
• gebrek aan zuurstof naar de nieren;
• intoxicatie-infecties;
• roken;
• slechte ecologie;
• vooral genetica - Europeanen zijn vaker ziek.

De secundaire vorm van de ziekte van Vaisez wordt veroorzaakt door aangeboren oorzaken - autonome productie van erytropoëtine, hoge affiniteit voor hemoglobine voor zuurstof. Er zijn verworven factoren voor de ontwikkeling van de ziekte:

• arteriële hypoxemie;
• renale pathologieën - cystische laesies, tumoren, hydronefrose, nierarteriestenose;
• bronchiaal carcinoom;
• bijniertumoren;
• cerebellaire hemangioblastoma;
• hepatitis;
• cirrose van de lever;
• tuberculose.

Symptomen van Vacaise Disease

Ziekte veroorzaakt door een toename van het aantal rode bloedcellen en het bloedvolume, onderscheiden zich door karakteristieke kenmerken. Ze hebben hun eigen kenmerken afhankelijk van het stadium van de ziekte van Vaisez. Waargenomen gemeenschappelijke symptomen van pathologie:

• duizeligheid;
• visuele beperking;
• Het symptoom van Kuperman is een blauwachtige tint van slijmvliezen en huid;
• angina-aanvallen;
• roodheid van de vingers van de onderste en bovenste ledematen, vergezeld van pijn, een branderig gevoel;
• trombose van verschillende lokalisatie;
• ernstige jeuk aan de huid, verergerd door contact met water.

Naarmate de patiënt vordert, treden pijnsyndromen van verschillende lokalisatie op. Waargenomen stoornissen van het zenuwstelsel. Voor de ziekte zijn karakteristiek:

• zwakte;
• vermoeidheid;
• temperatuurstijging;
• vergrote milt;
• tinnitus;
• kortademigheid;
• gevoel van verlies van bewustzijn;
• Plethoric syndrome - bordeauxrode huidskleur;
• hoofdpijn;
• braken;
• verhoogde bloeddruk;
• pijn in handen van aanraking;
• kilte van de ledematen;
• oog roodheid;
• slapeloosheid;
• pijn in het hypochondrium, botten;
• longembolie.

Beginfase

De ziekte is moeilijk te diagnosticeren aan het begin van de ontwikkeling. Symptomen zijn mild, vergelijkbaar met een verkoudheid of de conditie van ouderen, wat overeenkomt met ouderen. Pathologie wordt tijdens de analyse door toeval gedetecteerd. De symptomen van de eerste fase van erythrocytose zijn:

• duizeligheid;
• verminderde gezichtsscherpte;
• hoofdpijn;
• slapeloosheid;
• tinnitus;
• pijnlijke vingers van aanraking;
• koude ledematen;
• ischemische pijnen;
• roodheid van slijmvliezen, huid.

Ingezet (Erythremic)

De ontwikkeling van de ziekte wordt gekenmerkt door het verschijnen van uitgesproken tekenen van hoge bloedviscositeit. Gemarkeerde pancytosis - een toename in de analyse van het aantal componenten - erytrocyten, leukocyten, bloedplaatjes. De aanwezigheid van de volgende fase is kenmerkend:

• roodheid van de huid tot paarse tinten;
• telangiectasia - puntbloedingen;
• acute aanvallen van pijn;
• jeuk, verergerd door interactie met water.

In dit stadium van de ziekte zijn er tekenen van ijzertekort - een bundel nagels, een droge huid. Een kenmerkend symptoom is een sterke toename van de grootte van de lever en de milt. Patiënten opgemerkt:

• spijsverteringsstoornissen;
• ademnood;
• arteriële hypertensie;
• gewrichtspijn;
• hemorrhagisch syndroom;
• mikrotrombozy;
• zweren van de maag, twaalfvingerige darm;
• bloeden;
• cardialgie - pijn in de linkerborst;
• migraine.

In het ontwikkelde stadium van erytrocytose klagen patiënten over een gebrek aan eetlust. Bij onderzoeken worden stenen in een galblaas gevonden. De ziekte is anders:

• verhoogde bloeding van kleine snijwonden;
• ritmestoornis, hartgeleiding;
• zwelling;
• tekenen van jicht;
• hartpijn;
• microcytosis;
• symptomen van urolithiasis;
• veranderingen in smaak, geur;
• blauwe plekken op de huid;
• trofische ulcera;
• nierkoliek.

Anemisch stadium

In dit stadium van ontwikkeling gaat de ziekte over in de terminale fase. Het lichaam heeft niet genoeg hemoglobine voor normaal functioneren. De patiënt observeerde:

• een significante toename van de lever;
• de progressie van splenomegalie;
• verdichting van miltweefsel;
• met hardware-onderzoek - cicatriciale veranderingen van het beenmerg;
• vasculaire trombose van diepe aderen, coronaire, cerebrale slagaders.

In de anemische fase vormt de ontwikkeling van leukemie een gevaar voor het leven van de patiënt. Voor deze fase van de ziekte van Vaisez is het optreden van aplastische bloedarmoede door ijzertekort kenmerkend, met als oorzaak de verplaatsing van hemopoëtische cellen uit het beenmerg door bindweefsel. Tegelijkertijd worden symptomen waargenomen:

• algemene zwakte;
• flauwvallen;
• een gevoel van kortademigheid.

In dit stadium wordt de patiënt, indien onbehandeld, snel dodelijk. Trombotische en hemorragische complicaties hebben ertoe geleid:

• ischemische beroerte;
• pulmonale arterie trombo-embolie;
• hartinfarct;
• spontane bloeding - gastro-intestinale, oesofageale aderen;
• cardio;
• arteriële hypertensie;
• hartfalen.

Symptomen van de ziekte bij pasgeborenen

Als de foetus tijdens de periode van prenatale ontwikkeling hypoxie heeft opgelopen, begint zijn lichaam als reactie de productie van rode bloedcellen te versterken. Congenitale hartaandoeningen en pulmonaire pathologieën worden een provocerende factor voor het verschijnen van erythrocytose bij zuigelingen. De ziekte leidt tot de volgende gevolgen:

• vorming van beenmerg sclerose;
• overtreding van de productie van leukocyten die verantwoordelijk zijn voor het immuunsysteem van de pasgeborene;
• dodelijke infecties.

In het beginstadium van de ziekte wordt gedetecteerd door de resultaten van analyses - het niveau van hemoglobine, hematocriet, erythrocyten. Met de progressie van de pathologie in de tweede week na de geboorte, werden uitgesproken symptomen waargenomen:

• baby huilt van aanraking;
• huid roodheid;
• de grootte van de lever, de milt neemt toe;
• trombose treedt op;
• het lichaamsgewicht is verminderd;
• in de analyse bleek een verhoogd aantal rode bloedcellen, witte bloedcellen, bloedplaatjes.

Diagnose van polycytemie

De communicatie van de patiënt met de hematoloog begint met een gesprek, een extern onderzoek en anamnese. De arts ontdekt erfelijkheid, kenmerken van het verloop van de ziekte, de aanwezigheid van pijn, frequente bloeding, tekenen van trombose. Tijdens het ontvangen van een patiënt wordt een polycythemisch syndroom gedetecteerd:

• paarsrode blos;
• intensieve kleuring van de slijmvliezen van de mond, neus;
• cyanotische (cyanotische) kleur van het gehemelte;
• de vorm van de vingers veranderen;
• rode ogen;
• palpatie wordt bepaald door de toename van de grootte van de milt, de lever.

De volgende fase van de diagnose is laboratoriumtest. Indicatoren die spreken over de ontwikkeling van de ziekte:

• toename van de totale massa rode bloedcellen;
• toename van het aantal bloedplaatjes, leukocyten;
• significante niveaus van alkalische fosfatase;
• hoge niveaus van vitamine B12 in serum;
• verhoogd erytropoëtine bij secundaire polycytemie;
• vermindering van situratie (bloedzuurstofverzadiging) - minder dan 92%;
• reductie van ESR;
• stijging van hemoglobine tot 240 g / l.

Voor de differentiële diagnose van pathologie gebruikt speciale soorten onderzoek en analyse. Er worden consulten van de uroloog, cardioloog en gastro-enteroloog gehouden. De arts schrijft voor:

• biochemische bloedtest - bepaalt het niveau van urinezuur, alkalische fosfatase;
• radiologisch onderzoek - onthult een toename van circulerende rode bloedcellen;
• sternale punctie - afrastering voor cytologische analyse van het beenmerg uit het borstbeen;
• trephine biopsie - een histologie van de weefsels van het ileum, onthullen een driezijdige hyperplasie;
• moleculaire genetische analyse.

Laboratoriumtests

Polycythemia disease wordt bevestigd door hematologische veranderingen in bloedparameters. Er zijn parameters die de ontwikkeling van pathologie karakteriseren. Gegevens uit laboratoriumonderzoeken die op polycytemie wijzen:

Massa circulerende rode bloedcellen

Het niveau van serum vitamine B12

Hardware diagnostiek

Na het uitvoeren van laboratoriumtests, moeten hematologen aanvullende tests voorschrijven. Om het risico op het ontwikkelen van metabole, trombohemorostische aandoeningen te bepalen, wordt hardwarediagnostiek gebruikt. De patiënt ondergaat onderzoek, afhankelijk van de kenmerken van het verloop van de ziekte. Patiënt polycytemie uitgaven:

• Echografie van de milt, nier;
• hartonderzoek - echocardiografie.

Methoden voor hardwarediagnostiek helpen bij het beoordelen van de conditie van de bloedvaten, het detecteren van de aanwezigheid van bloedingen, zweren. Benoemd door:

• fibrogastroduodenoscopy (FGDS) - instrumentele studie van de slijmvliezen van de maag, twaalfvingerige darm;
• Doppler-echografie (USDG) van de bloedvaten van de nek, kop, aderen van de ledematen;
• computertomografie van interne organen.

Behandeling van polycytemie

Alvorens tot therapeutische maatregelen over te gaan, is het noodzakelijk om het type van de ziekte en de oorzaken ervan te achterhalen - het behandelingsregime hangt ervan af. Hematologen staan ​​voor de uitdaging:

• in geval van primaire polycytemie, om de activiteit van de tumor te voorkomen door in te werken op de tumor in het beenmerg;
• in de secundaire vorm - om de ziekte te identificeren die de pathologie provoceerde en elimineerde.

Behandeling van polycytemie omvat de voorbereiding van een revalidatie- en preventieplan voor een bepaalde patiënt. Therapie houdt in:

• aderlaten, vermindering van het aantal rode bloedcellen tot normaal, - om de twee dagen wordt 500 ml bloed uit de patiënt genomen;
• het handhaven van fysieke activiteit;
• erytocytoforese - bloedafname uit een ader, gevolgd door filtratie en terugkeer naar de patiënt;
• dieet;
• transfusie van bloed en zijn componenten;
• chemotherapie om leukemie te voorkomen.

In moeilijke situaties die het leven van de patiënt bedreigen, wordt beenmergtransplantatie uitgevoerd, splenectomie - verwijdering van de milt. Bij de behandeling van polycytemie wordt veel aandacht besteed aan het gebruik van geneesmiddelen. Het behandelingsregime omvat het gebruik van:

• corticosteroïde hormonen - met ernstige ziekte;
• cytostatische middelen - Hydroxyurea, Imifos, vermindering van de groei van kwaadaardige cellen;
• bloedplaatjesaggregatieremmers die het bloed verdunnen - Dipyridamol, aspirine;
• Interferon, dat de beschermende krachten verhoogt, verbetert de effectiviteit van cytostatica.

Symptomatische behandeling omvat het gebruik van geneesmiddelen die de bloedviscositeit verlagen, bloedstolsels voorkomen, de ontwikkeling van bloedingen. Hematologen schrijven voor:

• om vasculaire trombose uit te sluiten - heparine;
• met ernstige bloeding - aminocapronzuur;
• in het geval van erythromelalgie - pijn in de vingertoppen - niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen - Voltaren, Indomethacin;
• met jeukende huid - antihistaminica - Suprastin, Loratadin;
• met de infectieuze genese van de ziekte - antibiotica;
• met hypoxische oorzaken - zuurstoftherapie.

Bloeding of rode bloedcellen

Effectieve behandeling voor polycytemie is flebotomie. Bij het uitvoeren van aderlatingen neemt het volume circulerend bloed af, neemt het aantal rode bloedcellen (hematocriet) af en is jeuk geëlimineerd. Kenmerken van het proces:

• vóór flebotomie wordt heparine of reopolyglucine aan de patiënt toegediend om de microcirculatie, de bloedstroom te verbeteren;
• overschotten worden verwijderd met bloedzuigers of ze maken een incisie of een punctie van een ader;
• tot 500 ml bloed wordt per keer verwijderd;
• de procedure wordt uitgevoerd met een interval van 2 tot 4 dagen;
• hemoglobine wordt verlaagd tot 150 g / l;
• hematocriet is aangepast tot 45%.

Effectiviteit is een andere methode voor de behandeling van polycytemie, erytrocytaferese. In extracorporale hemocorrectie worden extra rode bloedcellen verwijderd uit het bloed van de patiënt. Dit verbetert de bloedvorming, verhoogt de beenmerginname van ijzer. Schema van cytophorese:

1. Creëer een vicieuze cirkel - de patiënt verbindt de aderen van beide handen via een speciaal apparaat.
2. Neem bloed af.
3. Leid het door het apparaat met een centrifuge, separator, filters, die een deel van de rode bloedcellen elimineren.
4. Gezuiverd plasma wordt teruggestuurd naar de patiënt - geïnjecteerd in een ader aan de andere kant.

Myelodepressieve cytostatische therapie

Bij ernstige polycytemie, wanneer bloeden geen positieve resultaten oplevert, schrijven artsen geneesmiddelen voor die de vorming en reproductie van hersencellen onderdrukken. Behandeling met cytostatica vereist constante bloedtesten om de effectiviteit van de therapie te controleren. Indicaties zijn factoren die het polycythemisch syndroom ondersteunen:

• viscerale, vasculaire complicaties;
• jeuk;
• splenomegalie;
• trombocytose;
• leukocytose.

Hematologen schrijven medicijnen voor op basis van de resultaten van tests, het ziektebeeld van de ziekte. Contra-indicaties voor de behandeling van cytostatica is de leeftijd van een kind. Voor de behandeling van polycythaemia worden medicijnen gebruikt:

• Mielobramol;
• Imifos;
• cyclofosfamide;
• Alkeran;
• Mielosan;
• hydroxyureum;
• cyclofosfamide;
• mitobronitol;
• Busulfan.

Preparaten voor de normalisatie van de aggregatieve toestand van het bloed

Behandelingsdoelstellingen voor polycytemie: normalisatie van de bloedvorming, waaronder het zorgen voor de vloeibare toestand van het bloed, de stolling ervan met bloedingen, en het herstel van de vaatwanden. Voordat artsen een serieuze keuze van medicijnen zijn, om de patiënt niet te schaden. Medicijnen voorschrijven om bloeding te stoppen - hemostatica:

• coagulanten - Thrombine, Vikasol;
• fibrinolyse-remmers - Kontrykal, Amben;
• vasculaire aggregatie-stimulerende middelen - calciumchloride;
• permeabiliteit reducerende medicijnen - Rutin, Adrokson.

Het gebruik van antithrombotische middelen is van groot belang bij de behandeling van polycytemie om de aggregatieve toestand van het bloed te herstellen:

• anticoagulantia - Heparine, Hirudin, Fenilin;
• fibronolitikov - Streptoliaz, Fibrinolizin;
• antibloedplaatjesaggregatiemiddelen: plaatjes - aspirine (acetylsalicylzuur), dipyridamol, indobrufen; erythrocyte - Reogluman, Reopoliglyukina, Pentoksifillina.

Herstelprognose

Wat staat een patiënt te wachten met een diagnose van polycytemie? Prognoses zijn afhankelijk van het type ziekte, tijdige diagnose en behandeling, de oorzaken, het optreden van complicaties. De ziekte van Varez in zijn primaire vorm heeft een ongunstig ontwikkelingsscenario. De levensverwachting is maximaal twee jaar, wat samenhangt met de complexiteit van de therapie, hoge risico's op een beroerte, hartaanvallen en trombo-embolische effecten. Overleving kan worden verhoogd door het toepassen van dergelijke behandelmethoden:

• lokale bestraling van de milt met radioactieve fosfor;
• levenslange bloedingsprocedures;
• chemotherapie.

Een gunstiger prognose in de secundaire vorm van polycytemie, hoewel de ziekte kan leiden tot nefrosclerose, myelofibrose, erythrocyanose. Hoewel een volledige genezing onmogelijk is, wordt het leven van de patiënt geruime tijd verlengd - meer dan vijftien jaar - op voorwaarde dat:

• continue monitoring door een hematoloog;
• cytostatische behandeling;
• regelmatige hemocorrectie;
• chemotherapie ondergaan;
• eliminatie van factoren die de ontwikkeling van de ziekte veroorzaken;
• behandeling van pathologieën die de ziekte veroorzaakten.

polycythaemia

Echte polycytemie (Griekse poly poly multi + histologische cytuscel + haima-bloed) (synoniemen: primaire polycytemie, polycythaemia vera, erythremie, erythremie, ziekte van Vaquez (Vaquez)) is een goedaardige ziekte van het hematopoëtische systeem geassocieerd met myeloproliferatie van ipoplasty. Dit proces heeft vooral invloed op de erytroblastspruit. Een buitensporige hoeveelheid erythrocyten verschijnt in het bloed, maar het aantal bloedplaatjes en neutrofiele leukocyten neemt ook toe, maar in mindere mate. Cellen hebben een normaal morfologisch uiterlijk. Door het aantal rode bloedcellen te verhogen, neemt de viscositeit van het bloed toe, neemt de hoeveelheid circulerend bloed toe. Dit leidt tot een langzamere bloedstroom in de bloedvaten en de vorming van bloedstolsels, wat leidt tot verminderde bloedtoevoer en orgaanhypoxie.

De ziekte werd voor het eerst beschreven door Vaquez [1] in 1892. In 1903 suggereerde Osler [2] dat de basis van de ziekte verhoogde beenmergactiviteit is. Hij isoleerde ook erythremie in een afzonderlijke nosologische vorm.

Echte polycytemie is een ziekte bij volwassenen, vaker bij ouderen, maar het komt ook voor bij jonge mensen en kinderen. [3] Jarenlang manifesteert de ziekte zich niet, hij verloopt zonder symptomen. Volgens verschillende onderzoeken varieert de gemiddelde leeftijd van patiënten van 60 jaar tot 70-79 jaar. [4] [5] Jongeren lijden minder vaak, maar hun ziekte is ernstiger. Mannen zijn vaker ziek dan vrouwen, de verhouding is ongeveer 1,5: 1,0, bij jonge en middelbare leeftijd patiënten, vrouwen overheersen. Gevestigde familiale aanleg voor deze ziekte, die duidt op een genetische aanleg daarvoor. Onder chronische myeloproliferatieve ziekten komt erythremie het meest voor. De prevalentie is 29: 100.000.

De inhoud

Oorzaak van polycytemie

Onlangs zijn op basis van epidemiologische waarnemingen suggesties gedaan voor de samenhang van de ziekte met de transformatie van stamcellen. [6] Er is een mutatie van het JAK 2 tyrosine kinase (Janus kinase), waarbij in positie 617 valine wordt vervangen door fenylalanine [7], [8] Deze mutatie komt echter voor bij andere hematologische aandoeningen, maar met polycytemie het vaakst.

Klinisch beeld

In de klinische manifestaties van de ziekte overheersen manifestaties van plethori en complicaties geassocieerd met vasculaire trombose. De belangrijkste symptomen van de ziekte zijn als volgt:

• Verdunde huidaderen en verkleuring van de huid

Op de huid van patiënten, vooral in de nek, duidelijk zichtbare, verwijde gezwollen aders. Bij polycytemie heeft de huid een rood-kersen kleur, vooral uitgesproken op de open delen van het lichaam - op het gezicht, de nek en de handen. De tong en lippen hebben een blauwrode kleur, de ogen zijn alsof ze gevuld zijn met bloed (de conjunctiva van de ogen zijn hyperemisch), de kleur van het zachte gehemelte wordt veranderd terwijl de gebruikelijke kleur van het harde gehemelte behouden blijft (Coopermann-symptoom). Een eigenaardige tint van de huid en slijmvliezen ontstaat door de overloop van de oppervlakteschepen met bloed en het vertragen van de beweging ervan. Als gevolg hiervan heeft het grootste deel van de hemoglobine de tijd om in een herstelde vorm te gaan.

Patiënten ervaren jeuk. Jeuk van de huid wordt waargenomen bij 40% van de patiënten. Dit is een specifieke diagnose voor de ziekte van Vacaise. Deze jeuk neemt toe na het baden in warm water, wat gepaard gaat met de afgifte van histamine, serotonine en prostaglandine.

Dit zijn kortdurende onverdraaglijke brandende pijnen in de toppen van de vingers en tenen, vergezeld door roodheid van de huid en het verschijnen van paarse cyanose. Het optreden van pijn is het gevolg van een verhoogd aantal bloedplaatjes en het verschijnen van een microtrombus in de haarvaten. Erythromelalgie heeft een goed effect bij het nemen van aspirine.

Een veel voorkomend symptoom van erythremie is een vergrote milt van verschillende gradaties, maar de lever kan ook worden vergroot. Dit is het gevolg van overmatige bloedvulling en de deelname van het hepato-lienale systeem aan het myeloproliferatieve proces.

• De ontwikkeling van zweren in de twaalfvingerige darm en de maag

In 10-15% van de gevallen ontwikkelt zich een zweer in de twaalfvingerige darm, minder vaak in de maag, dit wordt geassocieerd met trombose van kleine bloedvaten en trofische stoornissen in het slijmvlies en een afname van de weerstand tegen Helicobacter pylori [9].

• Het optreden van bloedstolsels in de bloedvaten

Eerder waren vasculaire trombose en embolie de belangrijkste doodsoorzaken bij polycytemie. Patiënten met polycytemie hebben de neiging bloedstolsels te vormen. Dit leidt tot verminderde bloedcirculatie in de aderen van de onderste ledematen, cerebrale, coronaire en miltvaten. Naar voren gebogen aan trombose toe te schrijven aan verhoogde bloedviscositeit, thrombocytosis en veranderingen in de vaatwand.

Samen met verhoogde bloedstolling en trombusvorming tijdens polycytemie, worden bloedingen uit het tandvlees en uit de verwijde aders van de slokdarm waargenomen.

• Aanhoudende gewrichtspijn en verhoogde urinezuurspiegels

Veel patiënten (in 20%) klagen over aanhoudende pijn in de gewrichten van arthritische aard, omdat er een toename van het urinezuurniveau is

Veel patiënten klagen over aanhoudende pijn in de benen, waarvan de oorzaak endarteritis, bijkomende eritremieën en erytromalgalg vernietigt.

Bij het tikken op platte botten en druk op hen, zijn ze pijnlijk, wat vaak wordt waargenomen bij hyperplasie van het beenmerg.

De verslechtering van de bloedcirculatie in de organen leidt tot klachten van patiënten over vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid, oorsuizen, blozen van het hoofd naar het hoofd, vermoeidheid, kortademigheid, flitsen van gezichten aan de voorzijde, visusstoornissen. De bloeddruk wordt verhoogd, wat een compenserende reactie is van het vaatbed op een verhoging van de viscositeit van het bloed. Vaak ontwikkelen van hartfalen, myocardiosclerose.

Laboratoriumindicatoren voor polycythaemia vera

Het aantal rode bloedcellen is toegenomen en bedraagt ​​meestal 6 × 10¹² - 8 × 10¹² per liter of meer.
Hemoglobine stijgt tot 180-220 g / l, de kleurindex is minder dan één (0.7-0.6).
Het totale volume circulerend bloed is aanzienlijk verhoogd - 1,5 - 2,5 keer, voornamelijk als gevolg van een toename van het aantal rode bloedcellen. Hematocriet (de verhouding van erytrocyten en plasma) verandert drastisch als gevolg van de toename van rode bloedcellen en bereikt 65% of meer.

Het aantal reticulocyten in het bloed nam toe tot 15-20 ppm, wat wijst op een sterke regeneratie van rode bloedcellen.

Erytrocyt polychromasia wordt genoteerd: in het uitstrijkje kunnen individuele erytroblasten worden gedetecteerd.

Het aantal leukocyten is 1,5-2 maal verhoogd tot 10,0 x 109 - 12,0 x 109 per liter bloed. Bij sommige patiënten bereikt leukocytose hogere aantallen. De toename treedt op als gevolg van neutrofielen, waarvan het gehalte 70-85% bereikt. Er is een steek, minder vaak myelocytische verschuiving. Het aantal eosinofielen, zelden en basofielen, neemt toe.

Het aantal bloedplaatjes steeg tot 400,0 x 10 9 - 600,0 x 10 9 per liter bloed, en soms meer. De viscositeit van het bloed is aanzienlijk toegenomen, ESR vertraagd (1-2 mm per uur).

Urinezuurniveaus nemen toe

Polycythaemia-complicaties

Complicaties van de ziekte ontstaan ​​als gevolg van trombose en embolie van arteriële en veneuze vaten van de hersenen, milt, lever, onderste extremiteiten, minder vaak - andere delen van het lichaam. Ontwikkel miltinfarct, ischemische beroerte, hartinfarct, levercirrose, diepe veneuze trombose. Samen met trombose, bloeding, erosie en maagzweren en zweren aan de twaalfvingerige darm, wordt bloedarmoede opgemerkt. Zeer vaak ontwikkelen galsteen en urolithiasis door toenemende concentraties van urinezuur. nephrosclerosis

diagnostiek

Van groot belang bij de diagnose van echte polycytemie is de beoordeling van klinische, hematologische en biochemische indicatoren van de ziekte. Het kenmerkende uiterlijk van de patiënt (specifieke kleur van de huid en slijmvliezen). Vergrote milt, lever, neiging tot trombose. Veranderingen in bloedparameters: hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal leukocyten, aantal bloedplaatjes. Toename van de hoeveelheid circulerend bloed, toename van de viscositeit, lage ESR, toename van het gehalte aan alkalische fosfatase, leukocyten, wei-vitamine B₁₂.Het is noodzakelijk om ziekten uit te sluiten wanneer er hypoxie is en een onvoldoende behandeling met vitamine B ₁₂.
Om de diagnose te verduidelijken, zijn trepanobiopsy en histologisch onderzoek van het beenmerg noodzakelijk.

De volgende indicatoren worden meestal gebruikt om echte polycytemie te bevestigen:

1. De toename van de hoeveelheid circulerende rode bloedcellen:
   
   • voor mannen - 36 ml / kg,
     
   • voor vrouwen - meer dan 32 ml / kg
     
2. Verhoogde hematocriet> 52% van de mannen en> 47% bij vrouwen, verhoogde hemoglobine> 185 g / l bij mannen en> 165 g / l bij vrouwen
   
3. Arteriële bloedzuurstofverzadiging (meer dan 92%)
   
4. Een vergrote milt is splenomegalie.
   
5. Gewichtsverlies
   
6. zwakte
   
7. zweten
   
8. Gebrek aan secundaire erytrocytose
   
9. De aanwezigheid van genetische afwijkingen in de beenmergcellen, behalve de aanwezigheid van chromosomale translocatie van het Philadelphia-chromosoom of met een herbouwd BCR ABL-gen
   
10. Kolonievorming door erytroïde cellen in vivo
    
11. Leukocytose van meer dan 12,0 x 109 l (bij afwezigheid van een temperatuursreactie, infecties en intoxicaties).
    
12. Trombocytose meer dan 400,0 x 109 per liter.
    
13. Verhoogd alkalisch fosfatase-gehalte van neutrofiele granulocyten van meer dan 100 eenheden. (bij afwezigheid van infecties).
    
14. Serum vitamine b-niveau₁₂ - meer dan 2200 ng
    
15. Laag erytropoëtine
    
16. Beenmergpunctie en histologisch onderzoek van punctaat verkregen met behulp van trepanobiopsy tonen een toename van megakaryocyten.
    

Diagnosealgoritme

Het diagnose-algoritme [10] is als volgt:

1. Om te bepalen of de patiënt:
   
   • A. een toename van hemoglobine of B. een toename van hematocriet
     
   • B. splenomegalie met of zonder toename van het aantal bloedplaatjes of leukocyten
     
   • G. portale veneuze trombose
     
2. Als dit het geval is, moet secundaire polycytemie worden uitgesloten.
   
3. Met uitzondering van secundaire polycythemie zet het algoritme voort:
   

Als een patiënt drie grote criteria heeft of de eerste twee groot zijn in combinatie met twee kleine: een consultatie met een hematoloog is noodzakelijk, omdat er alle gegevens zijn voor een diagnose van echte polycytemie.

• toename van de massa circulerende rode bloedcellen:
  
  • voor mannen - 36 ml / kg,
    
  • voor vrouwen - meer dan 32 ml / kg
    
• arteriële bloedzuurstofverzadiging (meer dan 92%)
  
• splenomegalie - splenomegalie
  

Kleine (optionele) criteria

• toename van het aantal bloedplaatjes
  
• verhoogd aantal witte bloedcellen
  
• alkalische fosfatase-vergroting
  
• toename van vitamine b₁₂
  

Dit is echte polycytemie en moet worden gecontroleerd door een hematoloog.

Bovendien is het mogelijk om de aanwezigheid van groei van Erythroid-kolonies in het medium zonder Erytropoëtine, het niveau van Erythropoietin (70% gevoeligheid, specificiteit 90%), te bepalen om een ​​histologie van het botmergpuntaat uit te voeren,

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met secundaire (absolute en relatieve) erytrocytose.

behandeling

De behandeling is gebaseerd op de verlaging van de viscositeit van het bloed en de bestrijding van complicaties zoals trombusvorming en bloeding. Bloedviscositeit is direct gerelateerd aan het aantal erytrocyten, dus aderlaten en chemotherapie (cytoreductieve therapie), verminderen van de hoeveelheid erytrocyten, zijn gebruikt bij de behandeling van echte polycytemie. Bloodletting blijft de belangrijkste behandeling voor eritremie. Daarnaast gebruikte middelen voor symptomatische actie. Behandeling van de patiënt en zijn observatie moeten worden uitgevoerd door een hematoloog.

bloedvergieten

Bloodletting (flebotomie) leidt de behandelmethode. Bloeden vermindert het bloedvolume en normaliseert hematocriet. Bloodletting wordt uitgevoerd met een pletora en hematocriet boven 55%. Hematocriet moet onder de 45% worden gehouden. Verwijder 300-500 ml bloed met tussenpozen van 2-4 dagen voorafgaand aan de eliminatie van het plethorische syndroom. Het hemoglobineniveau wordt aangepast naar 140-150 g / l. Vóór het bloedlaten, om de reologische eigenschappen van het bloed en de microcirculatie te verbeteren, is intraveneuze toediening van 400 ml reopolyglukine a en 5000 IE heparine a aangewezen. Bloeden vermindert jeuk van de huid. Een contra-indicatie voor bloeding is een toename van het aantal bloedplaatjes van meer dan 800.000 Bloedingen worden vaak gecombineerd met andere behandelingsmethoden.

Eritrotsitoferez

Bloodletting kan met succes worden vervangen door erytrocytoforese.

Cytoreductieve therapie

Bij patiënten met een hoog risico op trombose met aderlaten, of in het geval van niet alleen de efficiëntie van de handhaving hematocriet aderlating uitgevoerd cytoreductietherapie.

antimetabolieten, alkylerende en biologische stoffen [11]: de proliferatie van bloedplaatjes en rode bloedcellen met behulp geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen te onderdrukken. Elk medicijn heeft zijn eigen kenmerken van gebruik en contra-indicaties.

Imiphos, mielosan (busulfan, mileran), myelobromol, chloorambucil (leukeran) worden voorgeschreven. In de afgelopen jaren zijn hydroxyureum (hydrea, litalir, sirea), pipobroman (verciet, amedel) gebruikt. Het gebruik van hydroxyurea is geïndiceerd voor oudere leeftijdsgroepen. Biologische stoffen gebruiken recombinant interferon α-2b (intron), dat myeloproliferatie remt. Met het gebruik van interferon in grotere mate, het niveau van bloedplaatjes. Interferon voorkomt de ontwikkeling van trombohemorrhagische complicaties, vermindert jeuk.

In de afgelopen jaren is het gebruik van radioactieve fosfor (32P) kleiner geworden. De behandeling van erythremie met radioactief fosfor werd voor het eerst toegepast door John Lawrence in 1936. Het remt mielopoe, inclusief erytropoëse. Het gebruik van radioactieve fosfor gaat gepaard met een hoog risico op het ontwikkelen van leukemie.

Om het aantal gebruikte bloedplaatjes te verminderen, met een dosis van 0,5-3 mg per dag.

Het gebruik van imatinib (Imatinib) bij de echte politie ging niet verder dan de onderzoeksfase.

De meest gebruikte behandelingsregimes

Behandelschema's worden individueel door een hematoloog voor elke patiënt geselecteerd.
Voorbeelden van een aantal schema's: [12]

1. aderlaten met hydroxyureticum
   
2. interferon met lage doses aspirine
   
3. aderlaten samen met hydroxydim en lage doses aspirine
   
4. aderlaten met interferon en lage doses aspirine
   

Behandeling van polycythaemia complicaties

Voor de preventie van trombose en embolie wordt disaggregatietherapie gebruikt: acetylsalicylzuur in een dosis (van 50 tot 100 mg per dag), dipyridamol, ticlopedine hydrochloride, trental. Heparine of Fraxiparin moet op hetzelfde moment worden toegediend.
Het gebruik van bloedzuigers is niet effectief.
Om de jeuk van de huid te verminderen toepassing gevonden antihistaminica - H1 blokkers, antihistaminica systemen systemen - (Zyrtec) en paraksetin (Paxil).

Wanneer ijzertekort wordt gebruikt:

• androgene medicijnen: vinobanine (Winobanine (Danazol®)
  
• erytropoëtine
  
• thalidomide (alleen of met corticosteroïde hormonen)
  
• lenalidamide (revlemid) in combinatie met corticosteroïde hormonen
  

Met de ontwikkeling van auto-immune hemolytische anemie is het gebruik van corticosteroïde hormonen aangetoond.

Om het niveau van urinezuur te verlagen - allopurinol, interferon α.

Beenmergtransplantatie bij polycytemie wordt zelden gebruikt, omdat een beenmergtransplantatie zelf tot nadelige resultaten kan leiden.

Wanneer cytopenie anemie en hemolytische crisis getoond corticosteroïden (Prednisolon), anabole hormonen, vitaminen van groep B.

Splenectomie is alleen mogelijk in het geval van uitgesproken hypersplenisme. Onder de aanname van de ontwikkeling van acute leukemie is de operatie gecontra-indiceerd.

resultaat

Het verloop van chronische polycythemia goedaardig. Met moderne behandelmethoden leven patiënten lang. Het resultaat van de ziekte kan de ontwikkeling zijn van myelofibrose met progressieve bloedarmoede van het hypoplastische type en de transformatie van de ziekte in myeloïde leukemie. De levensverwachting met de ziekte is meer dan 10 jaar.

vooruitzicht

Sinds de introductie van radioactief fosfor in de praktijk is het beloop van de ziekte goedaardig.

1. ↑ Vaquez LH. Sur une forme spéciale de cyanose s'accompagnant d'hyperglobulie excessief en persistent. C R Soc Biol (Parijs). 1892; 44: 384-388.
2. ↑ Osler W. Chronische cyanose, met polycytemie en vergrote milt: een nieuwe klinische entiteit. Am J Med Sci. 1903; 126: 187-201.
3. ↑ Passamonti F, Malabarba L, E Orlandi, Barate C, Canevari A, Brusamolino E, Bonfichi M, L Arcaini, Caberlon S, Pascutto C, Lazzarino M (2003). "Polycythaemia vera bij jonge patiënten: een onderzoek naar het langetermijnrisico van trombose, myelofibrose en leukemie.". Haematologica88 (1): 13-8. PMID 12551821.
4. ↑ Berlijn, NI. (1975). "Diagnose en classificatie van polycythema's". Semin Hematol12: 339.
5. ↑ Anía B, Suman V, Sobell J, Codd M, Silverstein M, Melton L (1994). "Trends in de incidentie van polycythaemia vera bij Olmsted County, Minnesota bewoners, 1935-1989.". Am J Hematol47 (2): 89-93. PMID 8092146.
6. ^ Adamson JW, Fialkow PJ, Murphy S, Prchal JF, Steinmann L. Polycythemia vera: stamcel en waarschijnlijke klonale oorsprong van de ziekte. N Engl J Med. 1976; 295: 913-916
7. ↑ Levine RL, Wadleigh M, Cools J, Ebert BL, Wernig G, Huntly BJ, Boggon TJ, Wlodarska I, Clark JJ, Moore S, Adelsperger J, Koo S, Lee JC, Gabriel S, Mercher T, D'Andrea A, Frohling S, Dohner K, Marynen P, Vandenberghe P, Mesa RA, Tefferi A, Griffin JD, Eck MJ, Sellers WR, Meyerson M, Golub TR, Lee SJ, Gilliland DG (2005). "Activerende mutatie in het tyrosine kinase JAK2 in polycythaemia vera, essentiële trombocytose en myeloïde metaplasie met myelofibrose". Cancer Cell 7 (4): 387-97. [1].
8. ↑ James C, Ugo V, Le Couedic JP, et al. Een unieke klonale JAK2-mutatie die leidt tot een constitutieve signalering veroorzaakt polycythaemia vera. Nature 2005; 434: 1144-1148 Artikel [2]
9. ↑ Torgano G, Mandelli C, Massaro P, Abbiati C, Ponzetto A, Bertinieri G, Bogetto S, Terruzzi E, de Franchis R (2002). "Gastroduodenale laesies in polycythaemia vera: frequentie en rol van Helicobacter pylori.". Br J Haematol 117 (1): 198-202. [3]
10. ↑ Brian J Stuart en Anthony J. Viera "Polycythemia Vera" American Family Physician Vol. 69 / Nr. 9: 2139-2144
11. Ale Ayalew Tefferi, Polycythemia Vera: een uitgebreid overzicht en klinische aanbevelingen Mayo Clin Proc. 2003; 78: 174-194
12. Ale Ayalew Tefferi, Polycythemia Vera: een uitgebreid overzicht en klinische aanbevelingen Mayo Clin Proc. 2003; 78: 174-194

Wikimedia Foundation. 2010.

Zie wat "Polycythemia" is in andere woordenboeken:

polycythemia - polycythemia... Spelling reference dictionary

Polycythemia - een chronische ziekte van het hematopoietische systeem van een persoon van leukemie groep met een primair schending van de erytropoëse, verhoogde hemoglobine en rode bloedcellen in het bloed, een kersenrode kleur van het gezicht en andere symptomen; complicaties...... groot encyclopedisch woordenboek

polycythaemia - zelfstandig naamwoord, aantal synoniemen: 4 • voorwaarde (339) • overvloed (2) • erythremia (1) •... Dictionary of synoniemen.

POLYCITHEMIA - [polycythaemia rubra vera, syn. erythremia (erythraemia)], een ziekte van het bloedsysteem, vergezeld van een langdurige en progressieve toename van het aantal rode bloedballen van het lichaam. Voor het eerst werd de zaak van deze b niet beschreven in 1892. Wake zom...... The Big Medical Encyclopedia

Polycythemia - * polycythemia * polycytemia is een ziekte bij de mens die wordt gekenmerkt door overproductie, d.w.z. de vorming van meer rode bloedcellen dan normaal noodzakelijk is... Genetica. Encyclopedisch woordenboek

Polycytemie - I polycytemie (Gk + poly verschillende histologische cytus + haima bloedcellen; synoniem: polycytemie vera, erythremia, ziekte Vakeza.) Chronische leukemie, gevierd waarbij verhoogde productie van rode bloedcellen, en in mindere mate vergankelijk... Medical Encyclopedia

polycytemie is een chronische ziekte van het menselijke hematopoietische systeem in de groep van leukemiesoorten met een overwegende schending van erytropoëse, een toename van bloedhemoglobine en rode bloedcellen, een kersrode gezichtskleur en andere tekenen; complicaties...... Encyclopedisch Woordenboek

polycytemie - (poly.gr. kytos-cel + haima-bloed) ook bekend als polyglobulie. erythremia chronische ziekte van het hematopoietische systeem, gekenmerkt door een aanhoudende toename van het absolute aantal rode bloedcellen en totale bloedvolume met de uitbreiding van de bloedbaan,...... Woordenboek van vreemde woorden Russisch

polycytemie - (polycytaemie; poly + (erythro) cyt + griekse haima-schuilplaats) zie. Erytrocytose... Groot medisch woordenboek

Polycythemia - (van Poly. En Grieks. Kýtos container, hier is een cel, háima bloed) polyglobulie, erythrocytose, een toename van het aantal erytrocyten per eenheid bloedvolume. De relatieve P. is het resultaat van een afname van het volume bloedplasma ("bloedstolling") door...... The Great Soviet Encyclopedia

polycythaemia

Polycythemia - chronische hemoblastosis, die is gebaseerd op onbeperkte proliferatie van alle myelopoiesis-gezwellen, voornamelijk erytrocyt. Polycytemie klinisch manifeste hersensymptomen (zwaar gevoel in het hoofd, duizeligheid, tinnitus), thrombose syndroom (arteriële en veneuze trombose, bloeding), microcirculatie stoornissen (chilliness van ledematen, rodonalgia, roodheid van de huid en slijmvliezen). Basis diagnostische informatie verkregen in de studie van perifeer bloed en beenmerg. Gebruik voor de behandeling van polycythemie aderlatingen, erythrocyta-sherese, chemotherapie.

polycythaemia

Polycytemie (ziekte Vakeza, erythremia, erythrocytose) - Ziekte groep van chronische leukemie gekenmerkt door verhoogde productie van erytrocyten, trombocyten en leukocyten, bcc verhogen splenomegalie. De ziekte is een zeldzame vorm van leukemie: 4-5 nieuwe gevallen van polycytemie per 1 miljoen mensen worden elk jaar gediagnosticeerd. Erythremia ontwikkelt zich voornamelijk bij patiënten in de oudere leeftijdsgroep (50-60 jaar), iets vaker bij mannen. De relevantie van polycytemie is te wijten aan het hoge risico op trombotische en hemorragische complicaties, evenals de waarschijnlijkheid van transformatie tot acute myeloblastische leukemie, erytromyelose en chronische myeloïde leukemie.

Oorzaken van polycytemie

De ontwikkeling van polycytemie wordt voorafgegaan door mutationele veranderingen in de hematopoëtische cel van de polypotente stam, die aanleiding geeft tot alle drie beenmergcellijnen. De mutatie van het JAK2-tyrosinekinasegen met de vervanging van valine door fenylalanine op positie 617 wordt meestal gedetecteerd. Soms is er een familiaire incidentie van erythremie, bijvoorbeeld bij joden, wat kan duiden op een genetische correlatie.

Met polycytemie in het beenmerg zijn er 2 soorten progenitorcellen van erytroïde hematopoiese: sommigen van hen gedragen zich autonoom, hun proliferatie wordt niet gereguleerd door erytropoëtine; andere, zoals verwacht, zijn afhankelijk van erytropoëtine. Er wordt aangenomen dat de autonome celpopulatie niets meer is dan een mutante kloon - het belangrijkste substraat van polycytemie.

In de pathogenese van erythremie behoort de leidende rol tot een verbeterde erytropoëse, wat resulteert in absolute erythrocytose, verstoorde reologische en coagulatie-eigenschappen van het bloed, myeloïde metaplasie van de milt en lever. Hoge bloedviscositeit veroorzaakt een neiging tot vasculaire trombose en hypoxische weefselschade, en hypervolemie veroorzaakt een verhoogde bloedtoevoer naar de inwendige organen. Aan het einde van polycytemie worden bloedverdunning en myelofibrose waargenomen.

Polycythaemie classificatie

In de hematologie zijn er twee vormen van polycytemie, waar en relatief. Relatieve polycytemie ontwikkelt zich met een normaal niveau van rode bloedcellen en een afname van het plasmavolume. Deze aandoening wordt stress of valse polycytemie genoemd en wordt niet in dit artikel behandeld.

Echte polycytemie (erythremie) kan van primaire of secundaire oorsprong zijn. De primaire vorm is een onafhankelijke myeloproliferatieve ziekte, die is gebaseerd op de nederlaag van de myeloïde hemopoietische kiem. Secundaire polycythemia ontwikkelt zich gewoonlijk met toenemende activiteit van erytropoëtine; Deze aandoening is een compenserende reactie op algemene hypoxie en kan optreden bij chronische pulmonale pathologie, "blauwe" hartafwijkingen, bijniertumoren, hemoglobinopathieën, verhoging of roken, enz.

Echte polycytemie gaat in zijn ontwikkeling door 3 stadia: aanvankelijk, ongevouwen en terminaal.

Fase I (aanvankelijk, verminderd) - duurt ongeveer 5 jaar; asymptomatisch of met minimale klinische manifestaties. Het wordt gekenmerkt door gematigde hypervolemie, kleine erythrocytose; grootte van de milt is normaal.

Fase II (erythremisch, ongevouwen) is verdeeld in twee subgroepen:

• IA - zonder myeloïde transformatie van de milt. Erythrocytose, trombocytose, soms pancytosis; volgens myelogram, hyperplasie van alle hemopoietische kiemen, uitgesproken megakaryocytose. De duur van de ontwikkelde fase van erythremie is 10-20 jaar.
• IIB - met de aanwezigheid van myeloïde metaplasie van de milt. Hypervolemie, hepato- en splenomegalie worden uitgedrukt; in perifeer bloed - pancytosis.

Fase III (anemisch, post-erythremisch, terminaal). Anemie, trombocytopenie, leukopenie, myeloïde transformatie van de lever en milt, secundaire myelofibrose zijn kenmerkend. Mogelijke uitkomsten van polycytemie bij andere hemoblastosis.

Symptomen van polycytemie

Erythremia ontwikkelt zich lang, geleidelijk en kan bij toeval worden opgespoord in de studie van bloed. Vroege symptomen, zoals zwaar gevoel in het hoofd, oorsuizen, duizeligheid, wazig zien, kilte van de ledematen, slaapstoornissen, enz., Worden vaak "afgeschreven" door ouderdom of bijkomende ziekten.

Het meest karakteristieke kenmerk van polycytemie is de ontwikkeling van het plethorische syndroom veroorzaakt door pancytosis en een toename in BCC. Bewijs van plethora zijn telangiëctasie, kersrode kleur van de huid (vooral het gezicht, de nek, handen en andere open gebieden) en slijmvliezen (lippen, tong), sclerale hyperemie. Een typisch diagnostisch teken is het symptoom van Kuperman - de kleur van het harde gehemelte blijft normaal en het zachte verhemelte krijgt een stagnerende cyanotische tint.

Een ander kenmerkend symptoom van polycytemie is pruritus, verergerd na waterprocedures en soms ondraaglijk van aard. Erythromelalgie, een pijnlijk brandend gevoel in de vingertoppen, dat gepaard gaat met hyperemie, behoort ook tot de specifieke manifestaties van polycytemie.

In het gevorderde stadium van erythremie kunnen ondraaglijke migraine, botpijn, cardiale en arteriële hypertensie voorkomen. 80% van de patiënten vertoont matige of ernstige splenomegalie; de lever wordt zeldzamer. Veel patiënten met polycytemie merken verhoogde bloeding van het tandvlees, het optreden van blauwe plekken op de huid, langdurig bloeden na het uittrekken van tanden.

Het gevolg van niet-effectieve erytropoëse bij polycytemie is een toename van de synthese van urinezuur en verminderde purinemetabolisme. Dit vindt zijn klinische uitdrukking in de ontwikkeling van de zogenaamde uraatdiathese - jicht, urolithiasis en nierkoliek.

Trofische ulcera van het been-, maag- en duodenumulcera zijn het gevolg van microtrombose en trofische en slijmvliesaandoeningen. Complicaties in de vorm van vasculaire trombose van diepe aderen, mesenteriale vaten, poortaderen, cerebrale en kransslagaders komen het meest voor in de kliniek van polycytemie. Trombotische complicaties (PE, ischemische beroerte, myocardinfarct) zijn de belangrijkste doodsoorzaken van patiënten met polycytemie. Naast trombose zijn patiënten met polycytemie echter vatbaar voor hemorragisch syndroom met de ontwikkeling van spontane bloeding van zeer verschillende lokalisatie (tandvlees, neus, slokdarm, gastro-intestinaal, enz.).

Diagnose van polycytemie

Hematologische veranderingen die polycytemie karakteriseren, zijn bepalend tijdens de diagnose. Erytrocytose (tot 6,5-7,5 x 10 12 / l), verhoging van hemoglobine (tot 180-240 g / l), leukocytose (meer dan 12x10 9 / l), trombocytose (meer dan 400x10 9 / l) worden gedetecteerd in de bloedtest. Erytrocytenmorfologie is in de regel niet veranderd; met verhoogde bloeding kan micro-cytose worden gedetecteerd. Een betrouwbare bevestiging van erythremie is een toename van de hoeveelheid circulerende rode bloedcellen van meer dan 32-36 ml / kg.

Voor de studie van het beenmerg bij polycytemie is het meer informatief om trepanobiopsy uit te voeren in plaats van sternale punctie. Histologisch onderzoek van de biopsie toont panmielose (hyperplasie van alle hemopoietische bacteriën) in de late stadia van polycythemie secundaire myelofibrose.

Aanvullende laboratoriumtesten en instrumentele onderzoeken worden uitgevoerd om het risico op het ontwikkelen van erythremiecomplicaties te beoordelen - functionele leverfunctietesten, urineanalyse, echografie van de nieren, echografie van de aderen van de ledematen, echoCG, echografie van de hoofd- en nekklachten, FGDS, etc. Overeenkomstige nauwe specialisten: neuroloog, cardioloog, gastro-enteroloog, uroloog.

Behandeling en prognose van polycytemie

Om het volume van BCC te normaliseren en het risico op trombotische complicaties te verminderen, is aderlaten de eerste maatregel. Bloeduitstromingen worden 2-3 maal per week in een volume van 200-500 ml uitgevoerd, gevolgd door aanvulling van het verwijderde bloedvolume met zoutoplossing of reopolyglucine. Het resultaat van frequente bloeding kan de ontwikkeling van bloedarmoede door ijzertekort zijn. Bloeden met polycytemie kan met succes worden vervangen door rode bloedceltherapie, waardoor alleen rode bloedcelmassa uit de bloedbaan kan worden geëxtraheerd, waardoor het plasma terugkeert.

In het geval van uitgesproken klinische en hematologische veranderingen, neemt de ontwikkeling van vasculaire en viscerale complicaties zijn toevlucht tot mielodepressieve therapie met cytostatica (busulfan, mitobronitol, cyclofosfamide, enz.). Soms therapie met radioactief fosfor. Om de aggregaattoestand van het bloed te normaliseren, worden heparine, acetylsalicylzuur en dipyridamol toegediend onder de controle van een coagulogram; voor bloedingen zijn trombocytentransfusies aangegeven; in uraatdiathese, allopurinol.

Het verloop van eritremii is progressief; de ziekte is niet vatbaar voor spontane remissies en spontaan herstel. Patiënten voor het leven worden gedwongen om onder toezicht van een hematoloog te staan, om hemoexfusion therapie te volgen. Bij polycytemie is het risico op trombo-embolische en hemorragische complicaties groot. De frequentie van polycytemia-transformatie in leukemie is 1% bij patiënten die geen chemotherapiebehandeling hebben ondergaan, en 11-15% bij patiënten die cytotoxische therapie kregen.