Bètablokkers - geneesmiddelen met instructies voor gebruik, indicaties, werkingsmechanisme en prijs

Het effect op bèta-adrenoreceptoren van adrenaline en noradrenaline bij ziekten van het hart en de bloedvaten kan tot fatale gevolgen leiden. In deze situatie maken geneesmiddelen die worden gecombineerd in groepen bètablokkers (BAB) het leven niet alleen gemakkelijker, maar ook langer. Als je het onderwerp BAB bestudeert, leer je dat je je lichaam beter leert begrijpen als je van een ziekte afkomt.

Wat is bètablokkers

Met adrenerge blokkers (adrenolytica) bedoelen we een groep geneesmiddelen met een gemeenschappelijke farmacologische werking - de adrenaline-receptoren van de bloedvaten en het hart neutraliseren. Geneesmiddelen "schakelen" de receptoren die reageren op adrenaline en norepinephrine uit en blokkeren de volgende acties:

• een scherpe versmalling van het lumen van de bloedvaten;
• hoge bloeddruk;
• antiallergisch effect;
• bronchusverwijdende activiteit (expansie van het lumen van de bronchiën);
• verhoogde bloedglucose (hypoglycemisch effect).

Geneesmiddelen beïnvloeden β2-adrenoreceptoren en β1-adrenoreceptoren, wat het tegenovergestelde effect van adrenaline en noradrenaline veroorzaakt. Ze verwijden de bloedvaten, verlagen de bloeddruk, vernauwen het lumen van de bronchiën en verlagen de bloedsuikerspiegel. Wanneer geactiveerd, verhogen bèta-1-adrenerge receptoren de frequentie, kracht van hartcontracties, de kransslagaders verwijden.

Door de werking op β1-adrenoreceptoren wordt de geleidbaarheid van het hart verbeterd, de afbraak van glycogeen in de lever en de vorming van energie verbeterd. Wanneer bèta-2-adrenoreceptoren opgewonden zijn, ontspannen de wanden van de bloedvaten en de spieren van de bronchiën, versnelt de insulinesynthese en breekt het vet in de lever af. Stimulering van bèta-adrenoreceptoren met catecholamines mobiliseert alle krachten van het lichaam.

Werkingsmechanisme

Voorbereidingen van de groep van bèta-adrenoreceptorblokkers verminderen de frequentie, kracht van hartcontracties, verminderen de druk, verminderen het zuurstofverbruik door het hart. Het werkingsmechanisme van bètablokkers (BAB) hangt samen met de volgende functies:

1. Diastole is verlengd - als gevolg van een verbeterde coronaire perfusie is de intracardiale diastolische druk verminderd.
2. De bloedstroom wordt herverdeeld van normaal circulerende bloedtoevoer naar ischemisch, wat de tolerantie van fysieke activiteit verhoogt.
3. Anti-aritmische actie is het onderdrukken van de aritmogene en cardiotoxische effecten, het voorkomen van de ophoping van calciumionen in de hartcellen, die het energiemetabolisme in het myocardium kunnen verslechteren.

Geneesmiddel eigenschappen

Niet-selectieve en cardioselectieve bètablokkers kunnen een of meer receptoren remmen. Ze hebben een tegenovergestelde vaatvernauwende, hypertensieve, anti-allergische, bronchodilaterende en hyperglycemische effecten. Wanneer adrenaline gebonden is aan adrenoreceptoren, vindt stimulatie plaats onder invloed van adrenerge blokkers en neemt de sympaticomimetische interne activiteit toe. Afhankelijk van het type bètablokkers, worden hun eigenschappen onderscheiden:

1. Niet-selectieve bèta-1,2-blokkers: vermindering van perifere vaatweerstand, myocardiale contractiliteit. Door de medicijnen in deze groep wordt aritmie voorkomen, de nierproductie en -druk worden verminderd. In de beginfasen van de behandeling neemt de vasculaire toon toe, maar daarna neemt deze af tot normaal. Beta-1,2-adrenerge blokkers remmen de adhesie van bloedplaatjes, de vorming van bloedstolsels, verhogen de samentrekking van het myometrium, activeren de beweeglijkheid van het spijsverteringskanaal. Bij ischemische hartaandoeningen verbeteren adrenoreceptorblokkers de inspanningstolerantie. Bij vrouwen verhogen niet-selectieve bètablokkers contractiliteit van de baarmoeder, verminderen bloedverlies tijdens de bevalling of na de operatie, lagere intraoculaire druk, wat hun gebruik bij glaucoom mogelijk maakt.
2. Selectieve (cardio-selectieve) bèta-1-adrenerge blokkers - verminder het automatisme van de sinusknoop, verminder de prikkelbaarheid en contractiliteit van de hartspier. Ze verminderen de behoefte aan myocardiale zuurstof, onderdrukken de effecten van norepinephrine en adrenaline onder stressomstandigheden. Hierdoor wordt orthostatische tachycardie voorkomen, de sterfte in het geval van hartfalen wordt verminderd. Dit verbetert de kwaliteit van leven van mensen met ischemie, verwijde cardiomyopathie, na een beroerte of een hartaanval. Beta1-adrenerge blokkers elimineren de vernauwing van het capillaire lumen, met bronchiale astma vermindert het risico van het ontwikkelen van bronchospasmen, met diabetes elimineert het het risico van het ontwikkelen van hypoglycemie.
3. Alfa- en bètablokkers verlagen cholesterol en triglyceriden, normaliseren het lipidenprofiel. Hierdoor verwijden de bloedvaten zich, neemt de nabelasting op het hart af, de renale bloedstroom verandert niet. Alfa-bètablokkers verbeteren de contractiliteit van het myocard, helpen het bloed niet meer in de linker hartkamer te blijven na samentrekking, maar volledig in de aorta te gaan. Dit leidt tot een verkleining van het hart, een afname in de mate van vervorming. In het geval van hartfalen verminderen geneesmiddelen ischemie-aanvallen, normaliseren ze de cardiale index, verminderen ze de mortaliteit bij ischemische aandoeningen of dilataci-cardiomyopathie.

classificatie

Om te begrijpen hoe geneesmiddelen werken, is een classificatie van bètablokkers nuttig. Ze zijn verdeeld in niet-selectieve, selectieve. Elke groep is verdeeld in twee extra ondersoorten, met of zonder interne sympathicomimetische activiteit. Vanwege een dergelijke complexe classificatie twijfelen artsen niet over de keuze van de optimale medicatie voor een bepaalde patiënt.

Door overheersende actie op bèta-1 en bèta-2-adrenoreceptoren

Door het type invloed op de typen receptoren worden selectieve bètablokkers en niet-selectieve bètablokkers geïsoleerd. De eerste handeling alleen op de hartreceptoren, daarom worden ze ook cardio-selectief genoemd. Niet-selectieve geneesmiddelen beïnvloeden alle receptoren. Niet-selectieve bèta-1,2-adrenerge blokkers omvatten Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selectieve bèta-1-blokkers zijn Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alfa-bètablokkers omvatten Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Door vermogen om op te lossen in lipiden of water

Bètablokkers zijn onderverdeeld in lipofiel, hydrofiel, lipohydrofiel. Vetoplosbaar zijn Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, hydrofiel - Atenolol, Nadolol. Lipofiele geneesmiddelen worden goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, gemetaboliseerd door de lever. Bij nierinsufficiëntie accumuleren ze niet en ondergaan daarom biotransformatie. Lipohydrofiele of amfofiele preparaten bevatten acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hydrofiele blokkers van bèta-adrenoreceptoren worden slechter geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal, hebben een lange halfwaardetijd en worden uitgescheiden door de nieren. Ze worden bij voorkeur gebruikt bij patiënten met leverinsufficiëntie, omdat ze worden geëlimineerd door de nieren.

Door generaties

Onder de bètablokkers komen geneesmiddelen van de eerste, tweede en derde generatie vrij. De voordelen van modernere medicijnen, hun effectiviteit is hoger, en de schadelijke bijwerkingen - minder. De eerste generatie geneesmiddelen omvatten Propranolol (deel van Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Geneesmiddelen van de tweede generatie - Atenolol, Bisoprolol (deel van Concor), Metoprolol, Betaxolol (Lokren-tabletten).

Derde generatie bètablokkers hebben bovendien een vaatverwijdend effect (ontspannen bloedvaten), deze omvatten Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. De eerste verhoogt de productie van stikstofmonoxide, waardoor de ontspanning van bloedvaten wordt gereguleerd. Carvedilol blokkeert bovendien alfa-adrenerge receptoren en verhoogt de productie van stikstofoxide, en Labetalol werkt op alfa- en bèta-adrenerge receptoren.

Lijst met bètablokkers

Alleen een arts kan het juiste medicijn kiezen. Hij schrijft ook de dosering en frequentie van medicatie voor. Lijst met bekende bètablokkers:

1. Selectieve bèta-adrenerge blokkers

Deze fondsen handelen selectief op de receptoren van het hart en de bloedvaten en worden daarom alleen in de cardiologie gebruikt.

1.1 Zonder interne sympathicomimetische activiteit

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Met interne sympathicomimetische activiteit

De naam van de werkzame stof

Het medicijn dat het bevat

2. Niet-selectieve bèta-adrenoblokkers

Deze geneesmiddelen hebben geen selectief effect, lagere bloeddruk en intraoculaire druk.

2.1 Zonder interne sympathicomimetische activiteit

De naam van de werkzame stof

Het medicijn dat het bevat

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Met interne sympathicomimetische activiteit

3. Bètablokkers met vaatverwijdende eigenschappen

Om de problemen van hoge bloeddruk op te lossen, worden adrenoreceptorblokkers met vaatverwijdende eigenschappen gebruikt. Ze vernauwen bloedvaten en normaliseren het werk van het hart.

3.1 Zonder interne sympathicomimetische activiteit

3.2 Met interne sympathicomimetische activiteit

Bètablokkers - bekende geneesmiddelen

4. BAB lang acteren

Lipofiele bètablokkers - langwerkende geneesmiddelen werken langer antihypertensieve analogen, daarom zijn ze aangewezen in een lagere dosering en met een lagere frequentie. Deze omvatten metoprolol, dat zich bevindt in tabletten Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblockers van ultrakorte actie

Cardioselectieve bètablokkers - ultra-kortwerkende medicijnen hebben een werktijd van maximaal een half uur. Deze omvatten esmolol, die is opgenomen in Breviblok, Esmolol.

Indicaties voor gebruik

Er zijn een aantal pathologische aandoeningen die kunnen worden behandeld met bètablokkers. De beslissing over de afspraak wordt genomen door de behandelende arts op basis van de volgende diagnoses:

1. Angina en sinustachycardie. Bètablokkers zijn vaak het meest effectieve middel om aanvallen te voorkomen en angina pectoris te behandelen. Het actieve ingrediënt hoopt zich op in de weefsels van het lichaam en ondersteunt de hartspier, wat het risico op herhaling van een hartinfarct vermindert. Het vermogen van het geneesmiddel om zich te accumuleren, stelt u in staat om de dosis tijdelijk te verlagen. De haalbaarheid van het ontvangen van BAB met angina pectoris neemt toe met gelijktijdige sinustachycardie.
2. Myocardinfarct. Het gebruik van BAB bij een hartinfarct leidt tot de beperking van de sector hartspiernecrose. Dit leidt tot een vermindering van de mortaliteit, vermindert het risico op hartstilstand en herhaling van een hartinfarct. Het wordt aanbevolen om cardio-selectieve middelen te gebruiken. Toepassing is aanvaardbaar om onmiddellijk te beginnen op het moment van toelating van de patiënt tot het ziekenhuis. Duur - 1 jaar na het optreden van een hartinfarct.
3. Hartfalen. Vooruitzichten voor het gebruik van BAB voor de behandeling van hartfalen worden nog bestudeerd. Momenteel staan ​​cardiologen het gebruik van geneesmiddelen toe, als de diagnose wordt gecombineerd met inspannende angina, arteriële hypertensie, ritmestoornis, tachysystologische vorm van atriale fibrillatie.
4. Hypertensie. Mensen van jonge leeftijd, die een actieve levensstijl leiden, hebben vaak te maken met arteriële hypertensie. In deze gevallen kan een BAB door een arts worden voorgeschreven. Een extra indicatie voor de afspraak is een combinatie van de belangrijkste diagnose (hypertensie) met ritmestoornis, inspanningsangst en na een hartinfarct. De overgroei van hypertensie naar hypertensie met linkerventrikelhypertrofie is de basis voor het ontvangen van BAB.
5. Hartslagafwijkingen omvatten stoornissen zoals supraventriculaire aritmieën, atriale flutter en atriale fibrillatie, sinustachycardie. Voor de behandeling van deze aandoeningen worden met succes geneesmiddelen uit de groep van BAB gebruikt. Een minder uitgesproken effect wordt waargenomen bij de behandeling van ventriculaire aritmieën. In combinatie met kaliummiddelen wordt BAB met succes gebruikt voor de behandeling van aritmieën veroorzaakt door glycosidische intoxicatie.

Kenmerken van de toepassing en toelatingsregels

Wanneer een arts beslist over de aanstelling van bètablokkers, moet de patiënt de arts op de hoogte stellen van de aanwezigheid van dergelijke diagnoses als emfyseem, bradycardie, astma en aritmie. Een belangrijke omstandigheid is de zwangerschap of het vermoeden ervan. BAB wordt tegelijkertijd met voedsel of onmiddellijk na de maaltijd ingenomen, omdat voedsel de ernst van bijwerkingen vermindert. De dosering, het regime en de duur van de therapie worden bepaald door de behandelend cardioloog.

Tijdens de behandeling wordt het aanbevolen om de hartslag nauwlettend te volgen. Als de frequentie onder het ingestelde niveau daalt (bepaald bij het voorschrijven van het behandelingsregime), is het verplicht om de arts hierover te informeren. Daarnaast is observatie door een arts tijdens het volgen van de medicijnen een voorwaarde voor de effectiviteit van de therapie (een specialist kan de dosering aanpassen aan individuele indicatoren). U kunt de ontvangst van de BAB niet zelf annuleren, anders zullen de bijwerkingen worden verergerd.

Bijwerkingen en contra-indicaties van bèta-adrenoblokkers

De benoeming van BAB is gecontraïndiceerd voor hypotensie en bradycardie, bronchiaal astma, gedecompenseerd hartfalen, cardiogene shock, longoedeem, insulineafhankelijke diabetes mellitus. De volgende aandoeningen zijn relatieve contra-indicaties:

• chronische obstructieve longziekte bij afwezigheid van bronchospastische activiteit;
• perifere vaatziekten;
• voorbijgaande kreupelheid van de onderste ledematen.

Kenmerken van de impact van de BAB op het menselijk lichaam kunnen een aantal bijwerkingen van verschillende ernst met zich meebrengen. Patiënten kunnen de volgende verschijnselen ervaren:

• slapeloosheid;
• zwakte;
• hoofdpijn;
• ademhalingsfalen;
• exacerbatie van coronaire hartziekte;
• darmaandoening;
• mitralisklep prolaps;
• duizeligheid;
• depressie;
• slaperigheid;
• vermoeidheid;
• hallucinaties;
• nachtmerries;
• langzame reactie;
• angst;
• conjunctivitis;
• tinnitus;
• convulsies;
• Het fenomeen van Raynaud (pathologie);
• bradycardie;
• psycho-emotionele stoornissen;
• onderdrukking van beenmerghematopoiese;
• hartfalen;
• hartkloppingen;
• hypotensie;
• atrioventriculair blok;
• vasculitis;
• agranulocytose;
• trombocytopenie;
• spier- en gewrichtspijn
• pijn op de borst;
• misselijkheid en braken;
• verstoring van de lever;
• buikpijn;
• winderigheid;
• spasmen van het strottenhoofd of bronchiën;
• kortademigheid;
• huidallergieën (jeuk, roodheid, huiduitslag);
• koude ledematen;
• zweten;
• alopecia;
• spierzwakte;
• verminderd libido;
• afname of toename van de activiteit van enzymen, bloedglucose en bilirubinespiegels;
• De ziekte van Peyronie.

Syndroom ongedaan maken en hoe het te vermijden

Bij langdurige behandeling met hoge doseringen BAB kan een plotselinge stopzetting van de behandeling ontwenningssyndroom veroorzaken. Ernstige symptomen manifesteren zich als ventriculaire aritmieën, angina-aanvallen en hartinfarcten. Lichteffecten worden uitgedrukt als een toename van de bloeddruk en tachycardie. Ontwenningssyndroom ontwikkelt zich na een paar dagen na een kuur. Om deze uitkomst te elimineren, moet je de regels volgen:

1. Het is noodzakelijk om te stoppen met het nemen van de BAB gedurende 2 weken, waarbij de dosis van de volgende dosis geleidelijk wordt verlaagd.
2. Tijdens de geleidelijke annulering en na volledige stopzetting van de inname is het belangrijk om de fysieke inspanning drastisch te verminderen en de inname van nitraten te verhogen (zoals afgesproken met de arts) en andere antiangiologische middelen. Tijdens deze periode is het belangrijk om het gebruik van drukreducerende middelen te beperken.

Bètablokkers: lijst met geneesmiddelen

Een belangrijke rol bij de regulatie van lichaamsfuncties zijn catecholamines: adrenaline en norepinephrine. Ze komen vrij in de bloedbaan en werken op speciale gevoelige zenuwuiteinden - adrenoreceptoren. Deze laatste zijn verdeeld in twee grote groepen: alfa- en bèta-adrenoreceptoren. Beta-adrenoreceptoren bevinden zich in vele organen en weefsels en zijn onderverdeeld in twee subgroepen.

Wanneer β1-adrenoreceptoren worden geactiveerd, nemen de frequentie en kracht van hartcontracties toe, de kransslagaders verwijden, de geleidbaarheid en het automatisme van het hart verbeteren, de afbraak van glycogeen in de lever en de vorming van energie nemen toe.

Wanneer β2-adrenoreceptoren worden geëxciteerd, ontspannen de wanden van de bloedvaten, ontspannen de spieren van de bronchiën, vermindert de uterustint tijdens de zwangerschap, worden de insulinesecretie en de vetafbraak verbeterd. Aldus leidt de stimulatie van bèta-adrenerge receptoren met behulp van catecholamines tot de mobilisatie van alle krachten van het lichaam voor een actief leven.

Bètablokkers (BAB) - een groep geneesmiddelen die bèta-adrenerge receptoren binden en ervoor zorgen dat catecholamines niet op hen inwerken. Deze medicijnen worden veel gebruikt in de cardiologie.

Werkingsmechanisme

BAB vermindert de frequentie en kracht van hartcontracties, verlaagt de bloeddruk. Als gevolg hiervan wordt het zuurstofverbruik van de hartspier verminderd.

Diastole wordt verlengd - een periode van rust, ontspanning van de hartspier, waarbij de kransslagaders worden gevuld met bloed. Het verminderen van intracardiale diastolische druk draagt ​​ook bij aan de verbetering van coronaire perfusie (myocardiale bloedtoevoer).

Er is een herverdeling van de bloedstroom van normaal circulerend naar de ischemische gebieden, als een resultaat, de tolerantie van fysieke activiteit verbetert.

BAB hebben antiaritmische effecten. Ze remmen de cardiotoxische en aritmogene werking van catecholamines en voorkomen de ophoping van calciumionen in de hartcellen, waardoor het energiemetabolisme in het myocardium verslechtert.

classificatie

BAB - een uitgebreide groep medicijnen. Ze kunnen op vele manieren worden geclassificeerd.
Cardioselectiviteit is het vermogen van het medicijn om alleen β1-adrenoreceptoren te blokkeren, zonder de β2-adrenoreceptoren, die zich in de wand van de bronchiën, bloedvaten of baarmoeder bevinden, te beïnvloeden. Hoe hoger de selectiviteit van de BAB, hoe veiliger het is om te gebruiken in geval van bijkomende ziekten van de luchtwegen en perifere bloedvaten, evenals bij diabetes mellitus. Selectiviteit is echter een relatief concept. Met de benoeming van het medicijn in hoge doses wordt de mate van selectiviteit verminderd.

Sommige BAB's hebben een intrinsieke sympathicomimetische activiteit: het vermogen om bèta-adrenerge receptoren enigszins te stimuleren. Vergeleken met conventionele BAB's vertragen dergelijke geneesmiddelen de hartslag en de kracht van de contracties ervan, minder vaak leiden tot de ontwikkeling van het ontwenningssyndroom, waardoor het lipidenmetabolisme minder negatief wordt beïnvloed.

Sommige BAB's zijn in staat de vaten verder uit te breiden, dat wil zeggen ze hebben vaatverwijdende eigenschappen. Dit mechanisme wordt geïmplementeerd met behulp van uitgesproken interne sympathicomimetische activiteit, blokkering van alfa-adrenoreceptoren of directe actie op de vaatwanden.

De duur van de actie hangt meestal af van de kenmerken van de chemische structuur van de BAB. Lipofiele middelen (propranolol) duren enkele uren en worden snel uit het lichaam verwijderd. Hydrofiele geneesmiddelen (atenolol) werken langer, kunnen minder vaak worden voorgeschreven. Momenteel zijn er ook langdurige lipofiele stoffen (metoprolol-retard) ontwikkeld. Bovendien is er BAB met een zeer korte werkingsduur - tot 30 minuten (esmolol).

Lijst met

1. Niet-bioselectieve BAB:

A. Zonder interne sympathicomimetische activiteit:

• propranolol (anapriline, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• timolol (blokkade);
• Nipradilol;
• flestrolol.

B. Met interne sympathicomimetische activiteit:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (whiskey);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressine, levatol);
• bopindolol (zandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• carteolol;
• labetalol.

2. Cardio-selectieve BAB:

A. Zonder interne sympathicomimetische activiteit:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaxolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (golfbreker);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronale, niperten, banden);
• carvedilol (acridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolollon);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Met interne sympathicomimetische activiteit:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• doelen van prolol;
• epanolol (vazakor).

3. BAB met vaatverwijdende eigenschappen:

• amozulalol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetalol;
• medroksalol;
• Nipradilol;
• pindolol.

4. BAB lang acteren:

5. BAB ultrakorte actie, cardio-selectief:

Gebruik bij aandoeningen van het cardiovasculaire systeem

Angina Stress

In veel gevallen behoren BAB's tot de leidende agenten voor het behandelen van angina pectoris en het voorkomen van aanvallen. In tegenstelling tot nitraten veroorzaken deze geneesmiddelen geen tolerantie (geneesmiddelresistentie) bij langdurig gebruik. BAB's zijn in staat zich te accumuleren (ophopen) in het lichaam, waardoor na verloop van tijd de dosering van het medicijn kan worden verlaagd. Bovendien beschermen deze hulpmiddelen de hartspier zelf, waardoor de prognose verbetert door het risico op recidiverend myocardinfarct te verkleinen.

Antianginale activiteit van alle BAB is ongeveer hetzelfde. Hun keuze is gebaseerd op de duur van het effect, de ernst van bijwerkingen, kosten en andere factoren.

Begin de behandeling met een kleine dosis, en verhoog deze geleidelijk tot effectief. De dosering wordt zo gekozen dat de hartslag in rust niet lager is dan 50 per minuut en het systolische bloeddrukniveau minstens 100 mm Hg is. Art. Na het begin van het therapeutisch effect (staken van de beroertes, verbetering van de inspanningstolerantie), wordt de dosis geleidelijk tot het minimum teruggebracht.

Langdurig gebruik van hoge doses BAB is niet aan te raden, omdat dit het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhoogt. Met onvoldoende effectiviteit van deze fondsen, is het beter om ze te combineren met andere groepen drugs.

BAB kan niet abrupt geannuleerd worden, omdat dit ontwenningssyndroom kan veroorzaken.

BAB is met name geïndiceerd als angina pectoris wordt gecombineerd met sinustachycardie, arteriële hypertensie, glaucoma, obstipatie en gastro-oesofageale reflux.

Myocardinfarct

Vroeg gebruik van BAB bij hartinfarcten draagt ​​bij tot de beperking van de hartspiernecrosezone. Tegelijkertijd neemt de mortaliteit af, het risico op recidief myocardinfarct en hartstilstand neemt af.

Dit effect heeft een BAB zonder interne sympathomimetische activiteit, het heeft de voorkeur om cardio-selectieve middelen te gebruiken. Ze zijn vooral nuttig bij het combineren van een hartinfarct met arteriële hypertensie, sinustachycardie, postinfarct-angina en tachysystolische vorm van atriale fibrillatie.

BAB kan onmiddellijk worden voorgeschreven na opname van de patiënt in het ziekenhuis voor alle patiënten bij afwezigheid van contra-indicaties. Als er geen bijwerkingen zijn, blijft de behandeling met hen minstens een jaar aanhouden na het krijgen van een hartinfarct.

Chronisch hartfalen

Het gebruik van BAB bij hartfalen wordt bestudeerd. Er wordt aangenomen dat ze kunnen worden gebruikt met een combinatie van hartfalen (in het bijzonder diastolisch) en exsie angina. Ritmestoornissen, arteriële hypertensie, tachysystolische vorm van atriale fibrillatie in combinatie met chronisch hartfalen zijn ook gronden voor de aanstelling van deze groep geneesmiddelen.

hypertonische ziekte

BAB's zijn geïndiceerd voor de behandeling van hypertensie, gecompliceerd door linkerventrikelhypertrofie. Ze worden ook veel gebruikt bij jonge patiënten die een actieve levensstijl leiden. Deze groep geneesmiddelen wordt voorgeschreven voor de combinatie van arteriële hypertensie met angina pectoris of hartritmestoornissen, alsook na een hartinfarct.

Hartritmestoornissen

BAB's worden gebruikt voor dergelijke hartritmestoornissen als atriale fibrillatie en atriale flutter, supraventriculaire aritmieën, slecht te verdragen sinustachycardie. Ze kunnen ook worden voorgeschreven voor ventriculaire aritmieën, maar hun effectiviteit is in dit geval meestal minder uitgesproken. BAB in combinatie met kaliumpreparaten worden gebruikt voor de behandeling van aritmieën veroorzaakt door glycosidische intoxicatie.

Bijwerkingen

Cardiovasculair systeem

BAB remt het vermogen van de sinusknoop om impulsen te produceren die samentrekkingen van het hart veroorzaken, en veroorzaken sinusbradycardie - het vertragen van de puls tot waarden van minder dan 50 per minuut. Deze bijwerking is significant minder uitgesproken bij BAB met intrinsieke sympathicomimetische activiteit.

Preparaten van deze groep kunnen in verschillende mate atrioventriculaire blokkade veroorzaken. Ze verminderen de kracht van hartcontracties. Het laatste neveneffect is minder uitgesproken in BAB met vaatverwijdende eigenschappen. BAB verlaagt de bloeddruk.

Geneesmiddelen in deze groep veroorzaken spasmen van perifere bloedvaten. Koude extremiteit kan verschijnen, het Raynaud-syndroom verslechtert. Deze bijwerkingen zijn bijna verstoken van geneesmiddelen met vaatverwijdende eigenschappen.

BAB verminderen de renale bloedstroom (behalve nadolol). Vanwege de verslechtering van de perifere bloedcirculatie bij de behandeling van deze fondsen is er soms sprake van een uitgesproken algemene zwakte.

Luchtwegen

BAB veroorzaakt bronchospasmen als gevolg van een gelijktijdige blokkade van β2-adrenoreceptoren. Deze bijwerking is minder uitgesproken bij cardio-selectieve geneesmiddelen. Hun doses, effectief tegen angina of hypertensie, zijn echter vaak behoorlijk hoog, terwijl de cardioselectiviteit aanzienlijk wordt verminderd.
Het gebruik van hoge doses BAB kan leiden tot apneu of een tijdelijke onderbreking van de ademhaling.

BAB verergert de loop van allergische reacties tegen insectenbeten, medicinale en voedselallergenen.

Zenuwstelsel

Propranolol, metoprolol en andere lipofiele BAB's dringen vanuit het bloed de hersencellen binnen via de bloed-hersenbarrière. Daarom kunnen ze hoofdpijn, slaapstoornissen, duizeligheid, geheugenstoornissen en depressie veroorzaken. In ernstige gevallen zijn er hallucinaties, convulsies, coma. Deze bijwerkingen zijn significant minder uitgesproken in hydrofiele BAB's, in het bijzonder atenolol.

Behandeling van BAB kan gepaard gaan met een schending van neuromusculaire geleiding. Dit leidt tot spierzwakte, afgenomen uithoudingsvermogen en vermoeidheid.

metabolisme

Niet-selectieve BAB's remmen de insulineproductie in de pancreas. Aan de andere kant remmen deze geneesmiddelen de mobilisatie van glucose uit de lever, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van langdurige hypoglykemie bij patiënten met diabetes. Hypoglykemie bevordert de afgifte van adrenaline in de bloedbaan, die werkt op alfa-adrenoreceptoren. Dit leidt tot een aanzienlijke stijging van de bloeddruk.

Daarom, als het nodig is om BAB voor te schrijven aan patiënten met gelijktijdige diabetes, moet men de voorkeur geven aan cardio-selectieve geneesmiddelen of deze vervangen door calciumantagonisten of andere groepen.

Veel BAB's, vooral niet-selectieve, verminderen de bloedspiegels van "goed" cholesterol (hoge dichtheid alfa-lipoproteïnen) en verhogen het niveau van "slecht" (triglyceriden en lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid). Dit tekort is beroofd van geneesmiddelen met β1-interne sympathicomimetische en α-blokkerende activiteit (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Andere bijwerkingen

Behandeling van BAB gaat in sommige gevallen gepaard met seksuele disfunctie: erectiestoornissen en verlies van seksueel verlangen. Het mechanisme van dit effect is onduidelijk.

BAB kan huidveranderingen veroorzaken: uitslag, jeuk, erytheem, symptomen van psoriasis. In zeldzame gevallen worden haaruitval en stomatitis geregistreerd.

Een van de ernstige bijwerkingen is de onderdrukking van bloedvorming met de ontwikkeling van agranulocytose en trombocytopenische purpura.

Annuleringssyndroom

Als BAB lange tijd in een hoge dosering wordt gebruikt, kan een plotselinge stopzetting van de behandeling een zogenaamd ontwenningssyndroom veroorzaken. Het manifesteert zich door een toename van angina-aanvallen, het optreden van ventriculaire aritmieën, de ontwikkeling van een hartinfarct. In mildere gevallen gaat het ontwenningssyndroom gepaard met tachycardie en een verhoging van de bloeddruk. Ontwenningssyndroom treedt meestal enkele dagen na het stoppen van een BAB op.

Om de ontwikkeling van het ontwenningssyndroom te voorkomen, moet u de volgende regels naleven:

• annuleer de BAB langzaam gedurende twee weken, waarbij geleidelijk de dosering in één keer wordt verlaagd;
• tijdens en na stopzetting van BAB is het noodzakelijk om lichamelijke activiteiten te beperken en, indien nodig, de dosering van nitraten en andere anti-angineuze geneesmiddelen te verhogen, evenals geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.

Contra

BAB is absoluut gecontra-indiceerd in de volgende situaties:

• longoedeem en cardiogene shock;
• ernstig hartfalen;
• bronchiale astma;
• ziek sinus syndroom;
• atrioventriculair blok II - III graad;
• systolisch bloeddrukniveau van 100 mm Hg. Art. en hieronder;
• hartslag minder dan 50 per minuut;
• slecht gecontroleerde insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Relatieve contra-indicatie voor de benoeming van BAB - syndroom van Raynaud en perifere arterie atherosclerose met de ontwikkeling van claudicatio intermittens.

Wat zijn bètablokkers? Classificatie, medicijnnamen en nuances van hun gebruik

Voorbereidingen van de bètablokkersgroep zijn van groot belang vanwege hun verbazingwekkende effectiviteit. Ze worden gebruikt bij ischemische hartspierziekte, hartfalen en bepaalde hartafwijkingen.

Vaak schrijven artsen ze voor op pathologische veranderingen in het hartritme. Beta-adrenerge blokkers zijn geneesmiddelen die verschillende soorten (β1-, β2-, β3-) adrenerge receptoren voor een bepaalde periode blokkeren. De waarde van deze stoffen is moeilijk te overschatten. Ze worden beschouwd als een unieke klasse van geneesmiddelen in de cardiologie, voor de ontwikkeling waarvan de Nobelprijs voor de Geneeskunde werd toegekend.

Bèta-adrenoblokkers selectief en niet-selectief toewijzen. Uit naslagwerken kan men leren dat selectiviteit het vermogen is om uitsluitend β1-adrenoreceptoren te blokkeren. Het is belangrijk op te merken dat het de β2-adrenoreceptoren niet beïnvloedt. Dit artikel bevat basisinformatie over deze stoffen. Hier kunt u kennis maken met hun gedetailleerde classificatie, evenals met medicijnen en hun effecten op het lichaam. Dus wat zijn selectieve en niet-selectieve bètablokkers?

Classificatie van bètablokkers

De classificatie van bètablokkers is volkomen eenvoudig. Zoals eerder opgemerkt, zijn alle geneesmiddelen onderverdeeld in twee hoofdgroepen: niet-selectieve en selectieve bètablokkers.

Niet-selectieve blokkers

Niet-selectieve bètablokkers - geneesmiddelen die niet selectief β-adrenoreceptoren blokkeren. Bovendien hebben ze een sterke anti-angineuze, hypotensieve, antiaritmische en membraanstabiliserende werking.

De groep niet-selectieve blokkers omvat de volgende geneesmiddelen:

• Propranolol (geneesmiddelen met dezelfde werkzame stof: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
• Bopindolol (Sandinorm);
• Levobunolol (Vistagen);
• Nadolol (Korgard);
• Obunol;
• Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
• pindolol;
• sotalol;
• Timosol (Arutymol).

Het anti-angineuze effect van dit type β-blokkers is dat ze de hartslag kunnen normaliseren. Bovendien neemt de contractiliteit van het myocard af, wat geleidelijk leidt tot een afname van zijn behoefte aan porties zuurstof. Aldus wordt de bloedtoevoer naar het hart aanzienlijk verbeterd.

Dit effect is te wijten aan het vertragen van sympathische stimulatie van perifere vaten en de remming van de activiteit van het renine-angiotensinesysteem. En tegelijkertijd is er een minimalisatie van de totale perifere vaatweerstand en een afname van de cardiale output.

Niet-selectieve blocker Inderal

Maar het anti-aritmische effect van deze stoffen is te wijten aan de verwijdering van aritmogene factoren. Sommige categorieën van deze geneesmiddelen hebben een zogenaamde interne sympathicomimetische activiteit. Met andere woorden, ze hebben een krachtig stimulerend effect op bèta-adrenoreceptoren.

Deze medicijnen verminderen of verlagen de hartslag in rust niet. Bovendien laten ze de toename van de laatste bij het uitvoeren van fysieke oefeningen of onder invloed van adrenomimetica niet toe.

Cardio-selectieve medicijnen

De volgende cardio-selectieve bètablokkers worden onderscheiden:

• Ormidol;
• Prinorm;
• Atenol;
• Betakard;
• Blokium;
• Katenol;
• Katenolol;
• vermoeden;
• Miokord;
• Normiten;
• Prenormin;
• Telvodin;
• Tenolol;
• Tenzikor;
• Velorin;
• Falitonzin.

Zoals je weet, zijn er in de structuren van de weefsels van het menselijk lichaam bepaalde receptoren die reageren op de hormonen adrenaline en norepinephrine. Op dit moment zijn er α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptoren. Nog niet zo lang geleden zijn β3-adrenoreceptoren beschreven.

Presenteer de locatie en waarde van adrenoreceptoren als volgt:

• α1 - het bevindt zich in de bloedvaten van het lichaam (in de slagaders, aders en haarvaten), actieve stimulatie leidt tot hun spasmen en een sterke stijging van de bloeddrukniveaus;
• α2 - beschouwd als een "negatieve feedbacklus" voor het systeem voor het reguleren van de gezondheid van lichaamsweefsels - dit suggereert dat hun stimulatie kan leiden tot een onmiddellijke daling van de bloeddruk;
• β1 - gelokaliseerd in de hartspier, en hun stimulatie leidt tot een toename van de hartslag, bovendien neemt de behoefte aan zuurstof in het myocardium toe;
• β2 - geplaatst in de nieren, stimuleert stimulatie de terugtrekking van bronchospasmen.

Cardioselectieve β-blokkers zijn werkzaam tegen β1-adrenoreceptoren. Wat betreft niet-selectieve blokkeren ze β1 en β2. In het hart is de verhouding van de laatste 4: 1.

Met andere woorden, de stimulatie van dit orgaan van het cardiovasculaire systeem met energie wordt voornamelijk uitgevoerd door β1. Met de snelle toename van de dosering van bètablokkers wordt hun specificiteit geleidelijk tot een minimum beperkt. Pas nadat dit selectieve medicijn beide receptoren blokkeert.

Het is belangrijk op te merken dat elke bètablokker, selectief of niet-selectief, de bloeddruk verlaagt.

Tegelijkertijd hebben cardio-selectieve bètablokkers echter veel minder bijwerkingen. Het is om deze reden dat ze veel geschikter zijn om verschillende verwante aandoeningen aan te vragen.

Het is dus waarschijnlijk dat ze het fenomeen van bronchospasmen provoceren. Dit wordt verklaard door het feit dat hun activiteit geen invloed heeft op de β2-adrenoreceptoren, die zich bevinden in een indrukwekkend deel van het ademhalingssysteem - de longen.

Het is vermeldenswaard dat selectieve blokkers veel zwakker zijn dan niet-selectief. Bovendien verhogen ze de perifere vaatweerstand. Het is dankzij deze unieke eigenschap dat deze geneesmiddelen worden voorgeschreven aan cardiologen met ernstige aandoeningen van de perifere bloedsomloop. Dit geldt vooral voor patiënten met claudicatio intermittens.

Weinig mensen weten het, maar Carvedilol wordt zelden voorgeschreven om de bloeddruk te verlagen en aritmieën te elimineren. Het wordt meestal gebruikt voor de behandeling van hartfalen.

Nieuwste generatie bètablokkers

Momenteel zijn er drie belangrijke generaties van dergelijke geneesmiddelen. Uiteraard is het wenselijk om geneesmiddelen van de laatste (nieuwe) generatie te gebruiken. Ze worden aanbevolen om drie keer per dag te gebruiken.

Geneesmiddel carvedilol 25 mg

Bovendien mogen we niet vergeten dat ze direct geassocieerd zijn met slechts een minimale hoeveelheid ongewenste bijwerkingen. Door innovatieve medicijnen zijn Carvedilol en Tseliprolol. Zoals eerder vermeld, worden ze met succes gebruikt om verschillende aandoeningen van de hartspier te behandelen.

Voor niet-selectieve langwerkende geneesmiddelen zijn de volgende:

Maar de selectieve langwerkende medicijnen omvatten deze:

• atenolol;
• betaxolol;
• bisoprolol;
• Epanolol.

Bij het observeren van de lage effectiviteit van het geselecteerde medicijn, is het belangrijk om het voorgeschreven medicijn te herzien.

Neem zo nodig contact op met uw persoonlijke arts om een ​​nieuw geneesmiddel op te halen. Het gaat erom dat de middelen vaak niet het gewenste effect op de patiënt hebben.

Medicijnen kunnen zeer effectief zijn, maar een bepaalde patiënt is eenvoudigweg niet vatbaar voor hen. In dit geval is alles heel individueel en hangt het af van bepaalde kenmerken van de gezondheid van de patiënt.

Het is om deze reden dat de behandeling met zorg en speciale scrupules moet worden uitgevoerd. Het is erg belangrijk om aandacht te schenken aan alle individuele kenmerken van het menselijk lichaam.

Contra

Juist omdat bètablokkers op de een of andere manier verschillende organen en systemen kunnen beïnvloeden (niet altijd op een positieve manier), is hun gebruik onwenselijk en zelfs gecontra-indiceerd voor bepaalde bijkomende aandoeningen van het lichaam.

Verschillende bijwerkingen en gebruiksverboden houden rechtstreeks verband met de aanwezigheid van bèta-adrenerge receptoren in veel organen en structuren van het menselijk lichaam.

Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen zijn:

• astma;
• symptomatische verlaging van de bloeddruk;
• verlaging van de hartslag (significante vertraging van de pols van de patiënt);
• ernstig gedecompenseerd hartfalen.

Contra-indicaties kunnen relatief zijn (wanneer de substantiële voordelen voor het behandelingsproces opwegen tegen de schade en de waarschijnlijkheid van bijwerkingen):

• verschillende ziekten van het cardiovasculaire systeem;
• chronische obstructieve ademhalingsziekte;
• bij personen met hartfalen en langzame hartslag is het gebruik ongewenst, maar niet verboden;
• diabetes mellitus;
• voorbijgaande kreupelheid van de onderste ledematen.

Gerelateerde video's

Welke niet-selectieve en selectieve bètablokkers (geneesmiddelen uit deze groepen) worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en hartaandoeningen:

Bij ziekten waarbij de ontvangst van bètablokkers is geïndiceerd, dienen deze zeer zorgvuldig te worden gebruikt. Dit geldt vooral voor vrouwen die een baby dragen en borstvoeding geven. Een ander belangrijk punt is de plotselinge annulering van het geselecteerde medicijn: in ieder geval wordt het niet aanbevolen om abrupt te stoppen met het drinken van dit of dat medicijn. Anders wacht iemand op een onverwacht fenomeen dat 'ontwenningssyndroom' wordt genoemd.

Hoe hypertensie thuis te verslaan?

Om van hypertensie af te komen en bloedvaten te zuiveren, heb je dat nodig.

Bètablokkers (selectieve en niet-selectieve geneesmiddelen)

De inhoud

De geneesmiddelen van deze groep zijn van groot belang vanwege hun effectiviteit bij hypertensie, coronaire hartziekte, hartfalen en sommige hartritmestoornissen.

Historische achtergrond. De theoretische basis voor de ontwikkeling en het onderzoek van β-adrenerge blokkers was de hypothese van Alquist dat de effecten van catecholamines worden gemedieerd door hun werking op twee soorten adrenoreceptoren, α en β. De eerste β-adrenerge blokkeerder was dichloorisoprenaline (Powell en Slater, 1958). Deze verbinding heeft echter de eigenschappen van een gedeeltelijke agonist, waarvan men dacht dat deze onveilig kon zijn. Eind jaren vijftig. Sir James Black et al. heeft de ontwikkeling van nieuwe instrumenten van deze soort ondernomen. Proscalolol werd voor het eerst geproduceerd, maar het werd niet veel gebruikt, omdat het thymus tumoren bij muizen veroorzaakte. Al snel werd echter propranolol gesynthetiseerd (Black and Stephenson, 1962; Black en Prichard, 1973). Deze competitieve β-blokker is het referentiegeneesmiddel geworden dat tot op de dag van vandaag alle andere stoffen uit deze groep vergelijkt. Later werden veel andere β-blokkers verkregen. Zij verschillen op de volgende kenmerken: 1) de verhouding tussen de affiniteit voor β1- en β2-adrenoceptoren, 2) intrinsieke sympathomimetische activiteit, 3) α-adrenoceptor blokkerende werking 4) vetoplosbare 5) vaatverwijdende werking 6) farmacokinetiek. Veel van deze verschillen zijn klinisch relevant, en vormen de basis voor een vrije keuze van beta-blokkers.

Propranolol is een willekeurige β-blokker: het heeft dezelfde affiniteit voor β1- en β2-adrenerge receptoren. Metoprolol en atenolol affiniteit voor β1-adrenoceptor iets hoger dan β2-adrenoceptor; dus kunnen ze worden toegeschreven aan β1 adrenerge blokkers, hoewel hun selectiviteit niet absoluut is. Blokker propanolol schoon, d.w.z. geen β-adrenerge receptoren te activeren. Sommige andere β-adrenerge blokkers (bijvoorbeeld pindolol en acebutolol) hebben een dergelijk activerend vermogen, hoewel het lager is dan dat van pure adrenerge stimulerende middelen van het isoprenalinetype. Met andere woorden, deze middelen zijn partiële agonisten en hun activerende effect op bèta-adrenoreceptoren wordt intrinsieke sympathicomimetische activiteit genoemd. Als het overdreven tot expressie wordt gebracht, kan dit het β-adrenerge blokkerende effect teniet doen, ter wille waarvan deze geneesmiddelen worden gebruikt. Tegelijkertijd kan een kleine interne sympathicomimetische activiteit bijvoorbeeld nuttig zijn, zodat er in rust geen significante bradycardie of een te sterk negatief inotroop effect is. Het is echter nog niet duidelijk of geneesmiddelen met intrinsieke sympathicomimetische activiteit klinische voordelen hebben; bovendien kan, bij gebruik van β-adrenerge blokkers ter voorkoming van recidiverend myocardinfarct, deze activiteit zelfs een nadeel zijn (zie hieronder). Sommige β-blokkers hebben een speciale eigenschap die reverse agonisme wordt genoemd: ze verminderen de spontane (constitutieve) activering van β-adrenoreceptoren, waarbij de balans wordt verschoven tussen spontaan geactiveerde en niet-geactiveerde receptoren naar de laatste (Chidiac et al., 1994). De klinische betekenis van dit fenomeen is niet duidelijk. De meeste β-blokkers werken niet op α-adrenoreceptoren. De uitzonderingen zijn labetalol en carvedilol - ze blokkeren α1- en β-adrenerge receptoren. Tseliprolol is tegelijkertijd een β1-blokker en een β2-blokker en daarom werkt het vaatverwijdend. Chemische eigenschappen

Chemische eigenschappen bewerken

De formules van de meest voorkomende β-blokkers worden getoond in Fig. 10.5. Structurele overeenkomst tussen β-blokkers en β-blokkers is hoger dan tussen α-blokkers en α-blokkers. Toenemende affiniteit voor β-adrenerge receptoren draagt ​​bij aan de aanhechting van een isopropyl of andere grote groep aan de stikstof van de aminogroep. Bij willekeurige β-blokkers kan de aromatische groep verschillend zijn, maar voor selectieve β1-blokkers is de nabijheid van de chemische structuur veel belangrijker. Beta-adrenoreceptoren (Fig. 10.1) behoren tot de superfamilie van G-eiwit-gekoppelde receptoren met zeven transmembraandomeinen.

Farmacologische eigenschappen Bewerken

De farmacologische eigenschappen van β-blokkers, evenals α-blokkers, worden grotendeels verklaard door de reacties van verschillende organen op de activering van de overeenkomstige receptoren en de ernst van sympathische invloeden op deze organen (tabel 6.1). Aldus heeft de blokkering van P-adrenoreceptoren bij gezonde individuen weinig effect op de activiteit van het hart in rust, maar met een toename in sympathische tonus, bijvoorbeeld tijdens oefening of stress, wordt het zeer merkbaar.

Cardiovasculair systeem. Het belangrijkste bereik van bètablokkers is cardiologie. Het is belangrijk om te weten dat hun effecten op het hart sterk variëren bij gezonde mensen en bij patiënten met arteriële hypertensie of CHD.

Omdat catecholamines positieve chronotrope en inotrope effecten hebben, veroorzaken β-blokkers een afname in hartslag en kracht. Als de initiële activering van β-adrenoreceptoren klein is, is het effect van β-blokkers niet uitgesproken. Zoals eerder vermeld, met een toename van de sympathische tonus, remmen deze geneesmiddelen de groei van de hartslag. Kortdurende toediening van β-adrenerge blokkers zoals propranolol leidt tot een afname van de cardiale output. Terzelfder tijd, om de bloeddruk te handhaven, is de sympathische toon compenserend, worden de vasculaire α1-adrenoreceptoren geactiveerd en wordt de PRSS geactiveerd. De blokkering van vasculaire β2-adrenoreceptoren draagt ​​hier ook aan bij. Echter, met langdurig gebruik van β-adrenerge blokkers, keert OPSS terug naar zijn oorspronkelijke waarde (Mimran en Ducailar, 1988) en neemt zelfs af bij patiënten met arteriële hypertensie (Man in'T Veld et al., 1988). Onder invloed van geneesmiddelen die de eigenschappen van β- en α1-adrenerge blokkers bezitten (bijvoorbeeld labetalol en carvedilol), wordt de cardiale output gehandhaafd met een nog grotere daling van OPSS.

Bètablokkers hebben een uitgesproken effect op de hartslag en hartslag. Aangenomen werd dat dit effect uitsluitend het gevolg is van de blokkade van (31-adrenerge receptoren, maar nu wordt aangetoond dat P2-adrenerge receptoren ook zijn betrokken bij de regulatie van de menselijke hartslag (Brodde, 1988). Beta-adrenerge blokkers verminderen de frequentie van ontladingen van de sinusknoop en ectopische pacemakers, vertragen de geleiding in de atria en het AV-knooppunt en verlengen de refractaire periode van het AV-knooppunt.

In hoge concentraties hebben veel β-blokkers een zogenaamd kinidine-achtig of membraanstabiliserend effect, maar het is onwaarschijnlijk dat ze zich in therapeutische doses manifesteren. In het geval van een overdosis van β-adrenerge blokkers kan dit aanzienlijk zijn. Er zijn ook aanwijzingen dat d-propranolol ventriculaire aritmieën kan onderdrukken en dit is niet afhankelijk van de blokkade van β-adrenoreceptoren (Murray et al., 1990).

Zoals reeds vermeld, zijn de effecten van β-blokkers meer uitgesproken tijdens inspanning. Tegen de achtergrond van deze medicijnen veroorzaakt de belasting zoals gebruikelijk een niet zo significante toename van de frequentie en kracht van hartcontracties. Tegelijkertijd ondervindt het hartminuutvolume niet veel als gevolg van een toename van het slagvolume (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Een vergelijkbare reactie op fysieke activiteit (en catecholamines) wordt waargenomen bij ouderen: hun hartslag neemt minder toe, maar door een toename van het slagvolume wordt een volledig adequate toename van het hartminuutvolume bereikt. Op de achtergrond van β-adrenerge blokkers is de inspanningstolerantie enigszins verminderd, zowel op korte als op lange termijn (Kaiser et al., 1986). Dit effect is minder uitgesproken wanneer β1-blokkers worden gebruikt (Tesch, 1985). De blokkering van β2-adrenoreceptoren belemmert een juiste toename van de spierbloedstroom bij een submaximale belasting (Van Baak, 1988) en kan de mobilisatie van glucose en vrije vetzuren verminderen die normaal door catecholamines worden veroorzaakt.

Tijdens inspanning en stress neemt de coronaire bloedstroom toe naarmate de frequentie en kracht van hartcontracties en systolische bloeddruk toenemen door de werking van catecholamines en bijgevolg de zuurstofbehoefte van het myocard toeneemt.

Bij IHD, wanneer er een permanente organische stenose van de kransslagaders is, is deze toename van de coronaire bloedstroom beperkt en resulteert myocardiale ischemie. Bètablokkers remmen de hierboven beschreven effecten van catecholamines. Tegelijkertijd hebben ze een aantal effecten die leiden tot een toename van de zuurstofbehoefte van het hart - zij verhogen de eind-diastolische druk en verlengen de uitdrijvingsperiode. In het algemeen echter, onder de werking van β-adrenerge blokkers, verandert de verhouding tussen het zuurstofaanbod en de aflevering van de hartspier ten goede en daarom neemt de inspanningstolerantie (beperkt tot de ontwikkeling van angina) bij patiënten met IHD toe (hoofdstuk 32).

Hypotensief effect. Bij personen met een normale bloeddruk hebben bètablokkers gewoonlijk geen hypotensief effect, maar verlagen ze de bloeddruk bij arteriële hypertensie. Ondanks het extreem wijdverspreide gebruik van β-adrenerge blokkers, zijn de mechanismen van deze actie van hen niet volledig begrepen. Deze geneesmiddelen remmen door sympathisch zenuwstelsel veroorzaakte afgifte van renine uit juxtaglomerulaire cellen (hoofdstuk 31), maar de relatie tussen dit effect en een verlaging van de bloeddruk is niet duidelijk. Sommige auteurs geven aan dat het hypotensieve effect van propranolol meer uitgesproken is bij patiënten met hoge renine-activiteit in het plasma, maar β-blokkers hebben een hypotensief effect, zelfs met een verminderde renine-activiteit. Pindolol heeft bijna geen effect op deze activiteit, maar toch is het vrij effectief in gevallen van arteriële hypertensie (Frishman, 1983).

Het is bekend dat de activering van presynaptische β-adrenerge receptoren de afgifte van norepinefrine van sympathische uiteinden verhoogt, maar het is niet duidelijk of de onderdrukking van deze afgifte enige rol speelt in het hypotensieve effect van β-adrenerge blokkers. Theoretisch zouden β-adrenerge blokkers geen ontspanning van vasculaire gladde spieren moeten veroorzaken, maar bij patiënten met arteriële hypertensie, met langdurig gebruik van deze geneesmiddelen, neemt OPSS af (Man in t Veld et al., 1988). Het mechanisme van dit belangrijke effect is ook niet duidelijk. Het is alleen duidelijk dat deze vertraagde afname in OPSS tegen de achtergrond van een voortdurend verminderde cardiale output een belangrijke rol speelt in het hypotensieve effect van β-blokkers. Er werd aangenomen dat de centrale invloeden van β-adrenerge blokkers een zekere bijdrage leveren aan deze actie, maar er is weinig bewijs om dit standpunt te ondersteunen.

Zoals reeds vermeld, hebben sommige β-blokkers een aantal extra effecten, die ook kunnen leiden tot een verlaging van de bloeddruk. Er wordt aangenomen dat vasculaire dilatatie veroorzaakt door β-adrenerge blokkers kan worden veroorzaakt door drie mechanismen: 1) blokkade van α-adrenerge receptoren, 2) stimulatie van β-adrenerge receptoren, 3) effecten die niet worden gemedieerd door adrenerge receptoren. OPSS wordt dus gereduceerd door de werking van geneesmiddelen met α1-adrenoblokkerende werking, labetalol en carvedilol. Celiprolol lijkt een gedeeltelijke β-adrenerge receptoragonist te zijn en heeft bovendien een vaatverwijdend effect dat niet geassocieerd is met adrenerge receptoren (Shanks, 1991; Milne en Buckley, 1991). De klinische betekenis van deze kenmerken, soms zeer matig uitgesproken, is niet altijd duidelijk (Fitzerald, 1991). Recent is bijzondere aandacht besteed aan de vaatverwijdende werking van β-blokkers bij hartfalen en het vernietigen van laesies van perifere arteriën.

Propranolol en andere niet-onderscheidende β-adrenerge blokkers elimineren de vaatverwijdende werking van isoprenaline en verhogen de pressorrespons op adrenaline. Dit is met name van belang bij feochromocytoom - bij dergelijke patiënten kunnen β-blokkers alleen worden toegediend na aanvang van de behandeling met α-blokkers. Anders kan adrenaline uitgescheiden door de tumor een sterke vasoconstrictie veroorzaken als gevolg van de prevalentie van α-adrenoreceptoractivatie.

Ademhalingssysteem. Niet-selectieve β-adrenerge blokkers (propranolol, enz.) Blokkeren de β2-adrenoreceptoren van bronchiale gladde spieren. Normaal gesproken heeft dit weinig effect op de longfunctie, maar bij patiënten met bronchiale astma of COPD kan dit leiden tot levensbedreigende bronchospasmen. Selectieve β1-adrenerge blokkers of geneesmiddelen met interne sympathicomimetische activiteit leiden zelden tot een dergelijke complicatie, maar zelfs met obstructieve longziekten, zo niet absoluut gecontra-indiceerd, vereisen ze extreme voorzichtigheid. Middelen die tegelijkertijd β1-adrenerge blokkers zijn en gedeeltelijke agonisten van β2-adrenerge receptoren (bijvoorbeeld tseliprolol) lijken veelbelovender, maar gegevens over het gebruik ervan zijn nog niet voldoende (Pujet et al., 1992).

Metabolisme. Bètablokkers beïnvloeden het metabolisme van koolhydraten en vetten. Catecholamines verhogen de glycogenolyse en veroorzaken glucosemobilisatie, en daarom kunnen p-blokkers bij patiënten met insuline-afhankelijke diabetes mellitus de normalisatie van glucoseniveaus na hypoglykemie vertragen. Bij diabetes met een instabiel beloop en frequente aanvallen van hypoglycemie moeten deze geneesmiddelen zeer zorgvuldig worden gebruikt. Als ze nog steeds worden getoond, moeten selectieve β1-adrenerge blokkers worden gebruikt - de kans op een langzaam herstel van het glucoseniveau na hypoglycemie wanneer ze worden ingenomen, is lager. Alle β-adrenerge blokkers elimineren tachycardie die kenmerkend is voor hypoglykemie, waardoor de patiënt een van de belangrijke tekenen van een naderende hypoglycemie wordt onthouden. Bèta-adrenerge stimulerende middelen versterken de insulinesecretie, maar β-adrenerge blokkers veroorzaken zelden stoornissen.

Activering van hormoongevoelige lipocyte lipase, leidend tot de mobilisatie van vrije vetzuren, wordt gemedieerd door bèta-adrenerge receptoren (over de rol van β3-adrenerge receptoren bij de mobilisatie van vrije vetzuren bij mensen, zie hoofdstuk 6). Dit is een belangrijke energiebron voor werkende spieren. Bètablokkers kunnen de mobilisatie van vrije vetzuren verminderen, maar niettemin veroorzaken bij sommige patiënten willekeurige β-blokkers matige triglycerideniveaus en een daling van plasma HDL-spiegels. Het niveau van LDL verandert meestal niet (Miller, 1987). De klinische betekenis van deze effecten is niet vastgesteld, maar ze veroorzaken niettemin legitieme zorgen, vooral als het gaat om patiënten met arteriële hypertensie (Reaven and Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selectieve β1-adrenerge blokkers en geneesmiddelen met interne sympathicomimetische activiteit om onbekende redenen hebben minder effect op de lipidesamenstelling van het bloed.

Beta-adrenostimulatory veroorzaken een verlaging van de plasma-K + -concentratie, waardoor de aanval door weefsels wordt verhoogd (vermoedelijk - skeletspieren). Introductie van adrenaline naar een persoon in rust leidt ook tot een verlaging van de plasma K + concentratie (Brown et al., 1983). Een sterke toename van het niveau van catecholamines in het bloed tijdens stress (in het bijzonder bij een hartinfarct) kan leiden tot hypokaliëmie en dit op zijn beurt tot hartritmestoornissen (Struthers and Reid, 1984). Hypocapyemie, die optreedt onder de werking van adrenaline, wordt geëlimineerd door experimentele β-adrenerge blokkeerder ICI-118551, die een hoge affiniteit heeft voor β2 en β3-adrenoreceptoren (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Catecholamines verminderen de vrijlating van K + van skeletspieren tijdens inspanning, waardoor de aanvallen door spieren toenemen. Bètablokkers elimineren dit effect (Brown, 1985).

Andere orgels. Bètablokkers elimineren catecholamine-geïnduceerde tremor. Bovendien blokkeren ze het remmende effect van catecholamines op mestceldegranulatie (Hoofdstuk 25).