Bij acuut ontwikkelende schade stijgt de concentratie van C-reactief proteïne en serumamyloïde A in het bloed aanzienlijk al 6-10 uur na het begin van de schade. De concentratie van andere eiwitten in de acute fase, inclusief fibrinogeen en anti-enzymen, groeit langzamer, binnen 24-48 uur.
Er zijn eiwitten waarvan het serumgehalte afneemt tijdens OOF. Dergelijke eiwitten worden soms negatieve eiwitten van de acute fase genoemd. Deze omvatten met name albumine en transferrine.
Het niveau van eiwitten van de acute fase in het bloed wordt voornamelijk bepaald door de synthese en uitscheiding van hun levercellen. De belangrijkste rol bij de regulatie van deze processen behoort tot IL-6 en de bijbehorende cytokinen, in mindere mate IL-1, TNF-cc, en ook tot glucocorticoïden. Het is mogelijk dat de productie van verschillende eiwitten van de acute fase wordt gecontroleerd door verschillende cytokinen.
De eiwitten van de acute fase zijn betrokken bij processen die de homeostase behouden: ze dragen bij aan de ontwikkeling van ontstekingen, fagocytose van vreemde deeltjes, neutraliseren vrije radicalen, vernietigen enzymen die potentieel gevaarlijk zijn voor gastweefsels, enz.
Een van de eerste geïdentificeerde eiwitten van de acute fase, C-reactive protein (SRV), bestaat uit 5 identieke subeenheden, die elk 206 aminozuren bevatten. Het is een van de belangrijkste eiwitten van het systeem van aangeboren afweermechanismen die vreemde antigenen kunnen herkennen. Eens werd gevonden dat in aanwezigheid van calciumionen dit eiwit specifiek bindt aan het C-polysaccharide van pneumokokken en daarom werd het C-reactief genoemd. Het bleek later
Schema 2.6. Het antwoord is de acute fase.
Benamingen: IL-1 - interleukine-1; IL-6 - interleukine-6; TNF-a - tumornecrosefactor alfa.
dat SRV ook in staat is om te interageren met andere soorten polysacchariden en met de lipidecomponenten van het oppervlak van microben. SRV werkt als een opsonine, omdat de associatie met micro-organismen de opname ervan door gastheerfagocyten vergemakkelijkt; activeert het complement, wat bijdraagt aan de lysis van bacteriën en de ontwikkeling van ontsteking; verbetert het cytotoxische effect van macrofagen op tumorcellen; stimuleert de afgifte van cytokinen door macrofagen.
Serum CRP in het bloedserum neemt snel toe aan het begin van infectieuze en niet-infectieuze ziekten (van 1 μg / ml tot meer dan 1 mg / ml) en neemt snel af met herstel. Daarom dient SRV als een vrij heldere, zij het niet-specifieke ziektemarker.
Serum amyloïde A (CAA) is een ander belangrijk eiwit in de acute fase bij de mens. Het bevindt zich in het serum in combinatie met lipoproteïnen met een hoge dichtheid. CAA veroorzaakt adhesie en chemotaxis van fagocyten en lymfocyten, hetgeen bijdraagt aan de ontwikkeling van ontsteking in de vaten die worden beïnvloed door atherosclerose. Een langdurige toename van CAA in het bloed bij chronische inflammatoire en neoplastische processen maakt een predispositie voor amyloïdose.
Fibrinogeen is een eiwit in het bloedstollingssysteem; creëert een matrix voor helende wonden, heeft ontstekingsremmende activiteit en voorkomt de ontwikkeling van oedeem.
Ceruloplasmine - (polyvalente oxidase) is een beschermer van celmembranen die de activiteit van superoxide en andere radicalen die tijdens ontsteking worden gevormd, neutraliseert.
Haptoglobine - bindt hemoglobine en het resulterende complex werkt als een peroxidase - een enzym dat de oxidatie van verschillende organische stoffen door peroxiden bevordert. Concurrerend remt cathepsine C en cathepsines B en 1_. Beperkt het zuurstofverbruik door pathogene bacteriën.
Anti-enzymen zijn wei-eiwitten die proteolytische enzymen remmen die het bloed van ontstekingslocaties binnenkomen, waar ze verschijnen als gevolg van leukocyten degranulatie en celdood in beschadigde weefsels. Deze omvatten alfa-1-antitrypsine, die de werking van trypsine, elastase, collagenase, urokinase, chymotrypsine, plasmine, trombine, renine, leukocytenproteasen remt. De deficiëntie van alfa-1-antitrypsine leidt tot de vernietiging van weefsels door leukocytenzymen in de focus van ontsteking.
Een ander bekend anti- enzym alfa-1-antichymotrypsine heeft een effect dat vergelijkbaar is met dat van alfa-1-antitrypsine.
Transferrine is een eiwit dat zorgt voor ijzertransport in het bloed. Wanneer OOF zijn gehalte in plasma vermindert, wat leidt tot hyposideremia. Een andere reden giposideremii met ernstige inflammatoire processen kan worden verhoogd ijzerabsorptie door macrofagen en verhoogde binding van ijzer lactoferrine, dat wordt gesynthetiseerd door neutrofielen en in bloed stijgt parallel met een toename van neutrofielen inhoud. Gelijktijdig met een afname van de synthese van transferrine, wordt de synthese van ferritine versterkt, wat bijdraagt tot de overgang van labiel ijzer naar ferritinevoorraden en het gebruik van ijzer bemoeilijkt. Verminderd serumijzer voorkomt de groei van bacteriën, maar kan tegelijkertijd bijdragen aan de ontwikkeling van bloedarmoede door ijzertekort.
Immunologie en biochemie
Acute fase-eiwitten
definitie
Een toename in de concentratie van wei-eiwitten, acute fase reactanten genoemd, gaat gepaard met ontsteking en weefselbeschadiging. Tijdens de acute fase-reactie zijn normale niveaus van verschillende eiwitten aanwezig. Er wordt aangenomen dat deze veranderingen bijdragen aan de bescherming van de mens en andere adaptieve vermogens. Ondanks de naam, de acute fase respons begeleidt acute en chronische ontstekingsaandoeningen en is geassocieerd met een breed scala aan aandoeningen, waaronder infectie, trauma, infarct, inflammatorische artritis en andere systemische auto en ontstekingsziekten en diverse tumoren. Acute fase-eiwitten worden gedefinieerd als die eiwitten waarvan de serumconcentraties tijdens inflammatoire omstandigheden met ten minste 25% stijgen of dalen. Dergelijke eiwitten worden respectievelijk aangeduid als positieve of negatieve acute fase-reagentia.. Erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR) weerspiegelt indirect de plasmaviscositeit en de aanwezigheid van acute fase-eiwitten, in het bijzonder fibrinogeen, evenals andere invloeden, waarvan sommige nog niet zijn geïdentificeerd.
De acute fase-respons is van cruciaal belang voor het vermogen van het lichaam om met succes te reageren op trauma en infectie. De reactie van de acute fase duurt meestal maar een paar dagen, maar als deze niet wordt gestopt, kan deze bijdragen aan de ontwikkeling van chronische ontstekingsaandoeningen, weefselschade en de ontwikkeling van ziekten. De respons in de acute fase wordt gewoonlijk gekenmerkt door koorts en veranderingen in vasculaire permeabiliteit, evenals ingrijpende veranderingen in het biosynthetische profiel van verschillende acute fase-eiwitten.
De acute fase-eiwitten zijn een evolutionair conservatieve familie van eiwitten die voornamelijk in de lever worden geproduceerd als reactie op letsel en infectie.
In alle zoogdieren wordt de synthese van acute fase-eiwitten gereguleerd door inflammatoire cytokinen, zoals interleukine-6 (IL-6), interleukine-1 (IL-1) en tumornecrosefactor (TNF). Bijvoorbeeld, haptoglobine (Hp), C-reactief proteïne (CRP), serum amyloid A (SAA), alfa-1-zuur glycoproteïne (AGP) en Hemopexine hoofdzaak bepaald IL-1 of een combinatie van IL-1 en IL-6, terwijl fibrinogeen, alfa-1-antichymotrypsine en alfa-1-antitrypsine worden gereguleerd door IL-6.
De concentratie van specifieke eiwitten van de acute fase in het bloed verandert tijdens het ontstekingsproces, met een toename of afname van ten minste 25 procent. Aldus kan de concentratie van ceruloplasmine met 50 procent toenemen, en CRP en serum amyloïde 1000 maal.
Veranderingen met de tijd van concentratie van BOP in het bloedplasma na een verwonding (letsel, brandwond, operatie) als een percentage van het initiële niveau):
1 - C-reactief proteïne, serumamyloïde A-eiwit;
2 - a1-antitrypsine, a1-zuur glycoproteïne, haptoglobine, fibrinogeen;
3 - C3- en C4-componenten van het complement, C1-remmer, ceruloplasmine;
4 - albumine, prealbumine, transferrine, fibronectine, apoA-lipoproteïne
De rol en functie van acute fase-eiwitten
De verhoging van de plasmaconcentratie van de eiwitten van de acute fase is bedoeld om de afweer van het immuunsysteem te helpen, binnendringende micro-organismen te herkennen, witte bloedcellen uit de bloedsomloop te mobiliseren en de snelheid van de arteriële bloedstroom op de plaats van weefselbeschadiging of infectie te verhogen. Deze acties dragen bij aan de lokale accumulatie van effectormoleculen en leukocyten in het gebied van ontsteking. In essentie verbeteren de eiwitten uit de acute fase lokale ontsteking en antimicrobiële bescherming. Tegelijkertijd worden de acute fase eiwitten ontsteking in de omringende weefsels voorkomen ook dat door het neutraliseren van de inflammatoire moleculen veroorzaken ontsteking (zoals cytokinen, proteasen en oxidantia) en in de bloedbaan van acute fase eiwitten voorkomen activering van endotheelcellen en leukocyten cellen in de circulatie.
Vooral belangrijke eiwitten van de acute fase spelen bij het creëren van immuunbescherming. De belangrijke rol van de eiwitten van de acute fase wordt aangegeven door hun korte halfwaardetijd, brede functionaliteit bij ontsteking, genezing, aanpassing aan pijnstimuli.
Het complex van functionele kenmerken van de eiwitten van de acute fase maakt het mogelijk om deze toe te schrijven aan mediatoren en remmers van ontsteking.
De passieve componenten van het complement, waarvan er veel eiwitten van de acute fase zijn, spelen dus een centrale pro-inflammatoire rol bij immuniteit. Activering van complement leidt tot chemotaxis van ontstekingscellen op de plaats van infectie, opsonisatie van infectieuze agentia, veranderingen in vasculaire permeabiliteit en exudatie van eiwitten op de plaats van ontsteking. Andere acute-fase proteïnen, zoals fibrinogeen, plasminogeen, tissue plasminogen activator (tPA), urokinase en plasminogeenactivator inhibitor-I (PAI-1) spelen een actieve rol bij het herstel en weefsel remodellering, en vertonen ook anti-inflammatoire werking. Antioxidantia, haptoglobine en hemopexine bieden bijvoorbeeld bescherming tegen reactieve zuurstof en het spectrum van proteaseremmers regelt de activiteit van proteolytische enzymen. De eiwitten van de acute fase zijn direct betrokken bij aangeboren immuniteit tegen pathogenen. LPS-bindende activiteit van fibrine in bloedstolsels is bekend. Verhoogde CRP-prognostisch ongunstige test voor ischemie / reperfusie, aangezien CRP het complementsysteem activeert. Verhoogd serum-CRP staat erom bekend geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op atherosclerose bij mensen.
Ferritine, een ander eiwit van de acute fase, is een van de belangrijkste factoren voor het behoud van ijzer en wordt vaak gemeten in de laboratoriumpraktijk om de ijzerstatus van de patiënt te beoordelen. Procalcitonine (PCT), zoals recentelijk ontdekt, is een marker voor bacteriële infecties.
Aan de andere kant kunnen de eiwitten van de acute fase worden beschouwd als de bedoelde geneesmiddelen voor de behandeling van verschillende ontstekingsziekten. Verschillende experimentele studies hebben aangetoond hoe de introductie van specifieke eiwitten van de acute fase, vóór of na de start van de reactie van de acute fase, de pro-inflammatoire routes kan omschakelen naar de ontstekingsremmende die nodig zijn om de ontsteking te beëindigen.
In dit opzicht worden gezuiverde acute-fase-eiwitten gebruikt om longemfyseem en andere ziekten te behandelen bij patiënten met erfelijke alfa1-antitrypsinedeficiëntie en vertonen ze anti-inflammatoire en immunomodulerende effecten.
Veel acute fase-eiwitten hebben een dubbele functie.
Multifunctionele activiteit van individuele eiwitten van de acute fase. Ondanks de gevarieerde pro- en ontstekingsremmende eigenschappen toegeschreven aan de individuele eiwitten van de acute fase, blijft hun rol in infecties volledig onzeker in termen van functionele voordelen wanneer de plasmaconcentraties veranderen. Tot nu toe geven bestaande gegevens aan dat de eiwitten van de acute fase werken op verschillende cellen die betrokken zijn bij de vroege en late stadia van ontsteking en dat hun effecten worden bepaald door tijd, concentratie en afhankelijk van de conformatie.
Veel eiwitten van de acute fase hebben een dubbele functie: ze versterken de ontstekingsreactie in de aanwezigheid van het pathogeen en hebben een verlagend effect op de reactie nadat het pathogeen is geëlimineerd.
Acute fase-eiwitten
Gescheiden urine 50 keer.
Het principe van de methode. Urinezuur herstelt fosfor-wolfraamreagens met het verkrijgen van gekleurde producten van blauwe kleur. De kleurintensiteit wordt colorimetrisch bepaald.
Voortgang van het werk. In de centrifugebuis giet je 1 ml serum, 1 ml gedestilleerd water en 1 ml 20% oplossing van TCA. Meng en na 15 min, gecentrifugeerd gedurende 5 minuten bij 3000 rpm. Voeg in een schone reageerbuis 1,5 ml van een helder centrifugaat, 0,7 ml verzadigde soda-oplossing en 1 druppel Folin's reagens (fosfor-wolfraamreagens) toe. Na 10 minuten wordt het monster gekleurd met een filter voor groen licht in een 0,5 cm dikke cuvette tegen water.
De concentratie van urinezuur wordt bepaald door de ijkgrafiek.
2. Bepaling van urinezuur in de urine
Het wordt op dezelfde manier uitgevoerd als in serum, maar in plaats van serumcentrifugaat wordt 1,5 ml 50 maal verdund urine aan het monster toegevoegd. Het gehalte aan urinezuur in het monster wordt bepaald door het kalibratieschema en wordt gebruikt om de hoeveelheid urinezuur die in de urine wordt uitgescheiden per dag te berekenen.
De berekening wordt uitgevoerd volgens de formule: A х 0.075 = g / dag, waar
En het aantal microgram urinezuur, bepaald volgens het schema;
0.075 is de conversiefactor die μg urinezuur omzet in g, rekening houdend met de hoeveelheid dagelijkse urine.
Het normale gehalte aan urinezuur in het bloedserum is 0,12-0,46 mmol / l. Met urine wordt 0,4-1 g urinezuur per dag uitgescheiden.
Diagnostische waarde van urinezuurbepaling
Een toename van het urinezuurgehalte in het bloed wordt waargenomen bij overtreding van de uitscheiding uit het lichaam (nierziekte, acidose, zwangerschapstoxicose) en verhoogde desintegratie van nucleoproteïnen (sommige hematologische aandoeningen, voedselinname rijk aan purines).
Een afname van urinezuur in het bloed wordt waargenomen bij hepatolenticulaire degeneratie, in sommige gevallen acromegalie, bij patiënten met anemie na inname van piperazine, atofan, salicylaten, dicureol en ACTH.
In de urine neemt het gehalte aan urinezuur toe met leukemie, polycythaemia vera, cortisoltherapie of ACTH-therapie, evenals met hepatolenticulaire degeneratie.
Verificatie van de kwaliteit van leren (eindniveau)
a) Vragen ter bescherming van laboratoriumwerkzaamheden
1. Wat is de basis voor het bepalen van urinezuur?
2. Onder welke ziekten neemt de concentratie van urinezuur in het bloedserum toe en neemt de uitscheiding ervan met urine toe?
3. Wanneer is er een afname van urinezuur in het bloed?
4. Evalueer de resultaten verkregen tijdens het laboratoriumwerk.
5. Welke medicijnen veroorzaken een afname van urinezuur in het serum?
6. Hoe het kalibratieschema te gebruiken?
7. Wat is het urinezuurgehalte in het serum en de urine van een gezond persoon?
8. Wat zijn de stikstofbasen, waarvan het katabolisme leidt tot de vorming van urinezuur?
b) situatietaken
1. Maak een dieet voor een patiënt met jicht.
2. Het bloed van de patiënt bevat urinezuur in een concentratie van 1 mmol / l; serumcreatinine is 130 μmol / L. Welke ziekte kan worden aangenomen?
3. Welke erfelijke ziekte gaat gepaard met hyperurikemie?
4. Waarom zijn er xanthine-stenen bij de behandeling van jicht met allopurinol?
5. Waarom verhoogt de leukemie, kwaadaardige neoplasmata, vasten het urinezuurgehalte in het bloed en de urine?
6. Waarom wordt jicht 'gourmetziekte' genoemd?
7. Allopurinol werd lange tijd aan een patiënt met jicht toegediend. Als gevolg hiervan werd een grote hoeveelheid orotinezuur in de urine gevonden. Verklaar dit fenomeen.
8. Twee mannen hadden urinezuur in hun bloed en urine. Een van hen had een concentratie van urinezuur in het bloed van 80 mg / l en er werd 3 g per dag afgegeven, de andere bevatte 20 mg / l urinezuur en 2 g per dag.Welke conclusies kunnen uit deze resultaten worden getrokken?
1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, blz. 439-447, 469-506.
2. Stroyev EA, "Biological Chemistry", 1986, pagina 292-297, 297-300.
3. Nikolaev A.Ya., "Biological Chemistry", 1989, blz. 339-350, 415-418, 437-439.
1. Thema: "De uitwisseling van nucleïnezuren, synthese van eiwitten en de regulering ervan"
2. Vorm van het onderwijsproces: conferentie.
3. Relevantie: Overtreding van eiwitsynthese leidt tot erfelijke ziekten. Kennis van de regulatie van biosynthese van eiwitten in het lichaam en de mechanismen van invloed van geneesmiddelen daarop is van groot belang in de medische praktijk.
Acute fase-eiwitten
met epileptische status;
verschillende spierlaesies (toxisch, infectieus).
Van bijzonder belang is de definitie van myoglobine gekoppeld aan een hartinfarct, omdat als gevolg van necrose van de hartspier worden de membranen van myocyten vernietigd en komt de inhoud van de cel, inclusief eiwit, in de bedden. Myoglobine is zwak gebonden aan intracellulaire structuren en heeft een laag molecuulgewicht, dus het komt eerder en in grotere aantallen voor in het bloed dan KK, LDH, ASAT.
Myoglobine stijgt in het bloed na 0,5 - 2 uur bij 70% van de patiënten en met 6 uur - bij 100% van de patiënten met een groot-focaal myocardinfarct. Een snelle toename van de concentratie myoglobine tot de maximale waarden (4-10 keer hoger dan de norm) treedt op met 7-10 uur en vervolgens met ongecompliceerd myocardiaal infarct, normaliseert deze tot 28-36 uur. Van het niveau van myoglobine, kan men een idee krijgen van de grootte van myocardiale necrose, de voorspelling van het leven van een patiënt en de waarschijnlijkheid van complicaties.
Myoglobinurie wordt al in de eerste uren van de ziekte waargenomen en tegen 8 uur na de aanval wordt myoglobine in de urine aangetroffen bij 80-90% van de patiënten met een groot-focaal myocardinfarct. Bij myocardiaal infarct is myoglobinurie van korte duur en laag, dus myorenaal syndroom ontwikkelt zich niet. Significante myoglobinurie wordt waargenomen met uitgebreide spiernecrose, wat kan leiden tot necrose van de niertubuli als gevolg van depositie van myoglobine in cellen en de ontwikkeling van OPN.
Primaire myoglobinurie is zeldzaam. De reden daarvoor is onbekend. Het wordt paroxysmale paralytische myoglobinurie of chronische recidiverende rabdomyolyse genoemd. Het ontwikkelt zich na zwaar lichamelijk werk of na ernstige infectie, vaccinatie. Vaker zijn mannen ziek (95%). Bij dergelijke patiënten is het proces van oxidatieve fosforylering in spieren verstoord, er is een tekort aan het enzym fosforylase en foetale myoglobine neemt toe in spieren door het tekort aan het enzym carnitine palmitine transferase en het lipidemetabolisme is verstoord - de hoeveelheid vrije vetzuren, triacylglyceriden en -lipoproteïnen in het bloed groeit.
Op het hoogtepunt van een aanval van myalgie, creatinekinase, LDH, creatinine, K +, leukocyten, erythrocyten, neemt hemoglobine significant toe in het bloed.
Klinisch wordt de ziekte gemanifesteerd door hyperthermie, scherpe pijn in de spieren. Spieren worden gezwollen, dicht, pijnlijk. Deze toestand duurt 2-3 weken of een maand.
Naast veranderingen in het bloed, zijn er veranderingen in de urine - proteïnurie-, hyaline- en epitheliale cilinders, in het sediment veel amorfe massa's, de urine wordt felrood. Bij het staan groeit de urine bruin en wordt bruinrood door de omzetting van geoxideerd myoglobine in metmyoglobine. Langdurige gestoorde nierfunctie kan leiden tot anurie en acuut nierfalen.
Myoglobinurie moet worden gedifferentieerd van hemoglobinurie, maar hemoglobinurie vertoont tekenen van hemolyse van erytrocyten in het bloed, de hoeveelheid hemoglobine en erytrocyten daalt, geelzucht verschijnt, er is geen toename in de activiteit van creatinekinase, aldolase, LDH, ACAT.
Onderscheid hemoglobinurie van myoglobinurie door elektroforese van urine-eiwitten. Myoglobine komt meestal dichter bij de -globulinen en hemoglobine blijft dichter bij het begin. Of spectrofotometrie uitgevoerd. De meest nauwkeurige zijn ELISA-methoden.
Dit zijn eiwitten die afwezig zijn bij gezonde mensen en die alleen in pathologische ziektes in het bloedplasma voorkomen. Ze worden ook pathologische immunoglobulines genoemd, omdat ze uit die structurele eenheden bestaan als normaal Ig, maar verschillen in hun fysisch-chemische eigenschappen, antigene structuur en elektrolytische mobiliteit.
Monoklonaal Ig - wordt gesynthetiseerd door één kwaadaardige, snel reproduceerbare kloon van immunocompetente cellen. De belangrijkste verschillen tussen de normen van Ig en paraproteïnen zijn het gebrek aan eigenschappen van antilichamen in paraproteïnen.
Het verschijnen van paraproteïnen in het bloedplasma wordt paraproteïnemie genoemd en in de paraproteïneketens van urine.
Klinisch onderscheid tussen paraproteïnemie:
kwaadaardig - myeloom of plasmacytoma, de ziekte van Waldenström, zware ketenziekte, kwaadaardige lymfomen en leukemieën;
goedaardige - kwaadaardige tumoren, collagenoses, chronische hepatitis, cirrose en andere chronische ontstekingsziekten.
De diagnose van "paraproteïnemie" wordt gesteld op basis van de elektrolyse van eiwitten en hun klasse-aansluiting met behulp van hun overeenkomstige monospecifieke antisera.
De meest voorkomende groepen van tumorcellen met de afgifte in het bloed van Ig-pathologie in het systeem van plasmacellen. G-myeloom wordt het vaakst aangetroffen, minder vaak A-myeloom en nog minder vaak D- en E-myeloom.
Tijdens elektroforese verplaatsen paraproteïnen zich meestal in de vorm van een dichte en nauwe holte in het gebied van -globulines van -globulines of honing en . Zeer zelden tussen 2 en . Als paraproteïne op elke fractie stratificeert, neemt deze fractie dramatisch toe tot 40-40% of meer.
Paraproteïnen bewegen met -globulines en getuigen van -plasmocytoom (of -myeloom) dat zich verplaatst met -globulines - ongeveer -plasmocytoom, tussen en -globulines - M-gradiënt - over myeloom.
Urinaire eiwitelektroforese is ook van diagnostisch belang.
Bens-Jones-eiwit verschijnt in de urine in myelomen met overmatige productie van lichte ketens (L-ketens). Paraproteïnemie en paraproteïnurie leidden tot de ontwikkeling van pathologische syndromen. Afgezet in de weefsels van veel organen, veroorzaakt pathologisch Ig de syndromen van Raynaud, bloeden.
Vermindering van het gehalte aan normale immunoglobulinen in het bloed leidt tot onderdrukking van de immuunbescherming van het lichaam, frequente acute respiratoire virale infecties, herpesinfecties en algemene syndromen van ongesteldheid.
Een kenmerkend klinisch teken is botveranderingen (osteoporose van de platte botten van de schedel, ribben, enz.).
Laboratorium duidelijke toename van de totale eiwitconcentratie (tot 200 g / l). Er is een spontane agglutinatie van rode bloedcellen, waardoor het moeilijk is om goede bloed- en beenmergvlekken te verkrijgen. ESR sterk toegenomen. Sedimentmonsters zijn sterk positief. Bij 20-40% van de patiënten wordt hypercalciëmie waargenomen (als een na-effect van osteolyse).
Myeloma-nefropathie ontwikkelt zich. De basis voor het ontwikkelen van nierfalen is stijgende nefrosclerose. Polyklonale paraproteïnemie wordt gekenmerkt door het feit dat PIg wordt uitgescheiden door verschillende klonen van antilichaamvormende cellen.
"Goedaardige" paraproteïnemie behoort meestal tot klasse G. De totale hoeveelheid eiwit bij deze patiënten is laag, de hoeveelheid PIg is niet hoger dan 20 g / l. De hoeveelheid normaal Ig is normaal of verhoogd, afhankelijk van de aard van de bijkomende ziekte. In de urine van dergelijke patiënten is er geen Bens-Jones-eiwit.
Immuno-elektroforese analyse maakt vroege detectie van lage paraproteïne-constructies mogelijk en nauwkeurig getitreerd. Identificatie van paraproteïne maakt de juiste en tijdige diagnose van patiënten mogelijk en schrijft de juiste therapie voor. Dynamische monitoring van paraproteïneconcentratie is een objectieve test voor het beoordelen van de effectiviteit van de gebruikte steroïde of cytostatische therapie.
Acute fase-eiwitten
Het belangrijkste aspect van de acute fase is een radicale verandering in de biosynthese van eiwitten in de lever. Het concept van "acute fase-eiwitten" verenigt maximaal 30 plasma-eiwitten, op de een of andere manier betrokken bij ontstekingen.
Fig. 4-3.Algemeen schema van acute fasereacties
Fig. 4-4 Reacties van de acute fase van ontsteking
Reactie op schade. De concentratie van eiwitten van de acute fase hangt in hoofdzaak af van het stadium, het verloop van de ziekte en de massaliteit van de schade, hetgeen de waarde van deze tests voor diagnose bepaalt.
Regulatie en controle van de synthese van eiwitten van de acute fase De ontwikkeling van de acute fase wordt geïnitieerd en gereguleerd door een aantal mediatoren: cytokinen, anafyloxinen, groeifactoren en glucocorticoïden. Sommigen van hen worden direct in het brandpunt van ontsteking uitgescheiden door geactiveerde macrofagen, neutrofielen, lymfocyten, fibroblasten en andere cellen en kunnen zowel lokale als algemene effecten hebben.
Regulering van de synthese van eiwitten van de acute fase is een complex multifactor-mechanisme, gescheiden voor elk eiwit. Elk van de cytokinen heeft een unieke, onafhankelijke functie. Ze bieden een soort communicatienetwerk. In algemene termen kan men zich voorstellen dat cytokinen fungeren als primaire stimulatoren van genexpressie, glucocorticoïden en groeifactoren zijn modulatoren van cytokine-actie.
Doorgaans verandert de concentratie van eiwitten in de acute fase gedurende de eerste 24-48 uur De klassiek acute fase duurt enkele dagen, wat duidt op de beschermende, homeostatische aard van deze belangrijke reactie. De cyclus kan echter worden verlengd met de voortzetting van de schadelijke factoren of in strijd met de mechanismen van controle en regulering. In het geval van schending van de mechanismen van regulatie van de acute fase, kan weefselschade doorgaan en leiden tot de ontwikkeling van volgende complicaties, bijvoorbeeld hart- en vaatziekten, accumulatieziekten, auto-immuunziekten, collageenziekten, etc.
Kenmerken en classificatie van eiwitten van de acute fase De meeste eiwitten van de acute fase zijn hun niet-specificiteit en hoge correlatie van bloedconcentratie met de activiteit en het stadium van het pathologische proces. Dit onderscheidt de eiwitten van de acute fase van indicatoren zoals ESR, het aantal leukocyten en de verschuiving van de leukocytenformule. In dit opzicht is het het meest effectief om tests te gebruiken voor eiwitten van de acute fase voor het bewaken van het beloop van ziekten en het bewaken van de behandeling. Tegelijkertijd kan de diagnostische significantie van deze testen, vanwege hun niet-specificiteit, zeer beperkt zijn. De concentratie van verschillende eiwitten onder omstandigheden van schade en ontsteking varieert sterk (Figuur 4-5).
De "belangrijkste" eiwitten van de acute fase bij mensen omvatten het C-reactieve albumine-amyloïde A-eiwitserum. Zoals alle eiwitten van de acute fase worden ze gesynthetiseerd in de lever onder invloed van interleukinen. Bij schade neemt het niveau van deze eiwitten snel toe (in de eerste 6-8 uur) en aanzienlijk (met 20-100 maal, in sommige gevallen met een factor 1000).
De tweede groep bestaat uit eiwitten waarvan de concentratie bij pathologie 2-5 maal kan toenemen. Testen op1-antitrypsine, a-zuur glycoproteïne (orozomukoid), haptoglobine, fibrinogeen hebben voor de hand liggende informatie bij veel ziekten.
Fig. 4-5 Dynamiek van veranderingen in de concentratie van eiwitten van de acute fase in het bloedplasma na letsel, brandwond, operatie (als een percentage van het initiële niveau): 1 - C-reactief proteïne, serum amyloïde A-eiwit; 2 - en1-antitrypsine en1-zure glycoproteïne, haptoglobine, fibrinogeen; 3 - C3- en C4-componenten van het complement, C1-remmer, ceruloplasmine; 4 - albumine, prealbumine, transferrine, fibronectine, apoA-lipoproteïne
Individuele evaluatie vereist de interpretatie van de resultaten van het meten van de concentratie van ceruloplasmine, C3 en C4 component van complement, waarvan het niveau vanaf het begin met 20-60% toeneemt en in sommige gevallen niet groter is dan het bereik van variaties van de normale concentraties van deze eiwitten in het bloedplasma van een gezonde persoon.
De zogenaamde neutrale reactanten van de acute fase zijn eiwitten waarvan de concentratie kan blijven bestaan
normale waarden, maar ze zijn betrokken bij de reacties van de acute fase van ontsteking. Dit is een2-macroglobuline, hemopexine, serum-amyloïde P-eiwit, immunoglobulinen.
Het gehalte aan "negatieve" reactanten van de acute fase kan met 30-60% worden verminderd. De meest diagnostisch significante van deze groep eiwitten zijn albumine, transferrine, apoA1-lipoproteïne, prealbumine. De afname van de concentratie van individuele eiwitten in de acute ontstekingsfase kan te wijten zijn aan een afname van de synthese, een toename van het gebruik en een verandering in de verdeling ervan in het lichaam.
C-reactief proteïne is de meest gevoelige marker van schade bij acute ontsteking, sepsis. Dat is waarom het meten van het niveau van C-reactief proteïne veelvuldig wordt gebruikt om de ernst te bepalen en de effectiviteit van behandeling van bacteriële en virale infecties, reumatische ziekten, oncologische ziekten te regelen. Het bepalen van het gehalte aan C-reactief proteïne wordt ook gebruikt om het risico van optreden en progressie van cardiovasculaire ziekten (Tabel 4-1), zwangerschapspathologie, postoperatieve en transplantatiecomplicaties te beoordelen.
Tabel 4-1 Het risico van vasculaire complicaties afhankelijk van de concentratie van C-reactief proteïne (CRP) in serum
Om het verloop van chronische processen te bepalen en te volgen, is het raadzaam om de verandering in de concentratie van meerdere langzamer reagerende eiwitten tegelijk te volgen - en1-zuur glycoproteïne, en1-antitrypsine. Het gebruik van slechts één van de markers van ontsteking is riskant, aangezien een disharmonische acute fase-respons mogelijk is bij verschillende patiënten. Met name in het beginstadium van acute ontsteking is een afname van het gehalte aan eiwitten met antiproteasewerking kenmerkend (en1-antitrypsine en2-macroglobuline), die geassocieerd is met hun high
consumptie. Vervolgens wordt een toename van hun concentratie opgemerkt, geassocieerd met een toename in de synthese van deze eiwitten. Een verlaging van het niveau van proteïnaseremmers bij septische shock of acute pancreatitis is een slecht prognostisch teken. Verhoogde consumptie van haptoglobine, de C3-component van complement, fibrinogeen kan wijzen op de aanwezigheid van een gelijktijdig pathologisch proces, naast een ontsteking.
De gelijktijdige bepaling van verschillende eiwitten maakt het mogelijk om het stadium van de acute fase te evalueren, evenals de reactie geassocieerd met de effecten van hormonen, met name corticosteroïden en oestrogenen (Tabel 4-2).
Tabel 4-2 Evaluatie van de reactiefase van de acute fase
De belangrijkste effecten van corticosteroïden en oestrogenen zijn de volgende effecten:
1. In de lever wordt de synthese van eiwitten van de acute fase versterkt en in het bloed afgegeven. Deze omvatten: C-reactief proteïne, haptoglobine, complementcomponenten, ceruloplasmine, fibrinogeen, etc. C-reactief proteïne is specifiek geassocieerd met een breed scala aan stoffen die worden gevormd wanneer weefselcellen en microben worden beschadigd. In deze vorm kan het complement activeren, fagocytose en soms ontsteking versterken. Haptoglobine is een glycoproteïne dat interageert met hemoglobine (bijvoorbeeld tijdens hemolyse) met de vorming van een complex met peroxidase-activiteit. Het complex wordt gefagocyteerd en vernietigd in de cellen van het mononucleaire fagocytaire systeem met de vrijlating van
Kul-ijzer, dat met behulp van transferrin-bloed wordt overgebracht naar het beenmerg. Ceruloplasmine blokkeert oxidatie van vrije radicalen.
2. De ontwikkeling van neutrofielen wordt gestimuleerd in het beenmerg, wat leidt tot neutrofilie. Hun chemotaxis wordt versterkt en de vorming van lactoferrine door deze cellen wordt geactiveerd. De laatste bindt ijzer in het bloed, waardoor de concentratie wordt verminderd. Dit heeft een beschermende betekenis, omdat ijzer een groeifactor is voor een aantal micro-organismen en zelfs voor sommige tumorcellen.
3. De centra van thermoregulatie in de hypothalamus worden geactiveerd. Hier werkt IL-1 als een endogeen pyrogeen (zie hoofdstuk 11).
4. Het katabolisme van eiwitten in spieren wordt gestimuleerd. De resulterende aminozuren komen de lever binnen, waar ze worden gebruikt voor de synthese van eiwitten van de acute fase en voor gluconeogenese.
5. T-cellen en B-lymfocyten worden geactiveerd.
Al deze effecten, evenals enkele andere, worden veroorzaakt door IL-1, daarom is de vorming van IL-1 een leidende pathogenetische link, inclusief een groep van adaptieve reacties.
SHOCK
Shock (uit het Engels Shock-shock) is een zich acuut ontwikkelend syndroom gekenmerkt door een scherpe afname van de capillaire (uitwisselings-, nutritionele) bloedstroom in verschillende organen, een onvoldoende toevoer van zuurstof, onvoldoende verwijdering van metabole producten uit het weefsel en gemanifesteerd door ernstige verstoring van lichaamsfuncties.
Schok moet worden onderscheiden van instorten (van lat. Collator - vallen, vallen), omdat soms dezelfde toestand wordt aangeduid als shock, en vervolgens instort, bijvoorbeeld cardiogene collaps en cardiogene shock. Dit komt door het feit dat in beide gevallen de bloeddruk daalt. Instorting is een acute vasculaire insufficiëntie die wordt gekenmerkt door een sterke afname van de slagaderlijke en veneuze druk, een afname van de massa van het circulerend bloed.Bovendien, tijdens instorting en shock, wordt het bewustzijn verduisterd, gevolgd door het afsluiten in de latere stadia. Tussen deze twee staten zijn er echter fundamentele verschillen:
1. Tijdens de ineenstorting ontstaat het proces met primaire insufficiëntie van de vasoconstrictorreactie. Bij shock in verband met de activatie van het sympathoadrenal systeem, is vasoconstrictie daarentegen uitgesproken. Het is ook de eerste schakel in de ontwikkeling van aandoeningen van microcirculatie en metabolisme in weefsels, schokspecifiek genoemd (afb. 4-6), die niet aanwezig zijn tijdens instorting. Bijvoorbeeld, bij acuut bloedverlies ontwikkelt hemorragische collaps, die kan transformeren in shock.
2. In shock, vooral traumatisch, zijn er twee ontwikkelingsstadia: opwinding en depressie. Tegelijkertijd stijgt in de fase van opwinding de bloeddruk. Bij een instorting is het stadium van opwinding afwezig.
Volgens de etiologie onderscheiden de volgende soorten shock:
Fig. 4-6 Shock-specifieke stoornissen van microcirculatie en metabolisme.
Natuurlijk heeft de pathogenese van elk type shock zijn eigen kenmerken van ontwikkeling, zijn leidende schakels. Afhankelijk van de aard van de werkingsoorzaak en de kenmerken van de zich ontwikkelende schade, zijn de belangrijkste leidende pathogenetische schakels: hypovolemie (absoluut of relatief), pijnirritatie, infectie in het stadium van sepsis, hun verhouding en ernst zijn verschillend bij elk type shock. Tegelijkertijd kan een gemeenschappelijke link worden onderscheiden in de ontwikkelingsmechanismen van alle soorten schokken. Het wordt de sequentiële opname van compensatoir aanpasbare mechanismen van twee soorten:
1. Het type vasoconstrictor wordt gekenmerkt door de activering van sympathoadrenale en hypofyse-bijniersystemen Hypovolemie is absoluut (bloedverlies) of relatief (afname in minuutvolume van bloed en veneuze terugkeer naar het hart) leidt tot een verlaging van de bloeddruk en irritatie van de baroreceptoren (figuur 4-7), die door het centrale zenuwstelsel activeert het gespecificeerde adaptieve mechanisme. Pijnirritatie, zoals sepsis, stimuleert de opname ervan. Het resultaat
Fig. 4-7 Enkele links van de pathogenese van shock
activering van sympathoadrenale en hypofyse-bijniersystemen is de afgifte van catecholamines en corticosteroïden. Catecholamines veroorzaken contractie van bloedvaten met uitgesproken α-adrenoreceptie: voornamelijk de huid, nieren, buikorganen. De voedende bloedstroom in deze organen is ernstig beperkt. In de coronaire en cerebrale vaten overheersen β-adrenoreceptoren, dus deze vaten zijn niet verminderd. Er is een zogenaamde centralisatie van de bloedcirculatie, d.w.z. behoud van de bloedstroom in vitale organen - het hart en de hersenen; druk wordt gehandhaafd in grote arteriële bloedvaten. Dit is de biologische betekenis van de opname van het eerste type compensatoir-adaptieve mechanismen. Een scherpe beperking van de perfusie van de huid, nieren en buikorganen veroorzaakt echter hun ischemie. Hypoxie treedt op.
2. Het type Vasodilatator omvat mechanismen die zich ontwikkelen in reactie op hypoxie en zijn gericht op het elimineren van ischaemie.Mestcelafbraak, activering van proteolytische systemen, uitgang van kaliumionen, enz. Treden op in ischemische en beschadigde weefsels Vazoactieve amines, polypeptiden en andere biologisch actieve stoffen worden gevormd, verwijding van de bloedvaten, verhoging van de permeabiliteit en schending van de reologische eigenschappen van bloed.
Het resultaat van de overmatige vorming van vasoactieve stoffen is de ontoereikendheid van de compensatoire aanpassingsmechanismen van het vasodilator-type. Dit leidt tot verstoorde microcirculatie in de weefsels door het verminderen van capillair en het verbeteren van de shuntbloedstroom, het veranderen van de reactie van precapillaire sluitspieren in catecholamines en het vergroten van de permeabiliteit van capillaire vaten. De reologische eigenschappen van bloed veranderen, "vicieuze cirkels" verschijnen. Dit zijn schokspecifieke veranderingen in de microcirculatie en metabolische processen (zie figuur 4-6). Het resultaat van deze stoornissen is de uittrede van vloeistof uit de vaten in het weefsel en een afname van veneuze terugkeer. Op het niveau van het cardiovasculaire systeem wordt een "vicieuze cirkel" gevormd, die leidt tot een afname van de hartproductie en een verlaging van de bloeddruk. De pijncomponent leidt tot de remming van de reflex zelfregulatie van het cardiovasculaire systeem, waardoor de ontwikkelingsstoornissen worden verergerd. Want shock gaat door naar de volgende, zwaardere fase. Er zijn aandoeningen aan de longfunctie ("shocklong"), nier- en bloedstolling.
Bij elk type shock zijn de mate van activatie van de sympathoadrenale en hypofyse-bijniersystemen, evenals de aard, het aantal en de verhouding van verschillende soorten biologisch actieve stoffen die worden gevormd verschillend, wat de snelheid en mate van ontwikkeling van microcirculatoire stoornissen in verschillende organen beïnvloedt. De ontwikkeling van shock hangt ook af van de conditie van het lichaam. Alle factoren die de verzwakking veroorzaken (herstelperiode, gedeeltelijk vasten, hypokinesie, etc.) zullen bijdragen aan de ontwikkeling van shock. En integendeel, gunstige arbeidsomstandigheden, leven, fysieke activiteit remmen het optreden ervan.
Elk type schok heeft zijn eigen kenmerken.
Hemorragische shock Komt voor bij externe (mes, geweerschotwonden, roestend bloed uit de maag met een maagzweer, tumoren, uit de longen met tuberculose, enz.) Of interne (hemothorax, hemoperitoneum) bloeden onder omstandigheden van minimale trauma aan de weefsels. De belangrijkste schakels in de pathogenese van hemorragische shock zijn hypovolemie, hypoxie en (in veel gevallen) pijnirritatie.
Traumatische schok Komt voor bij ernstige verwondingen aan de organen van de buik- en borstholte, het bewegingsapparaat, vergezeld van zelfs een minimaal bloedverlies. Verhoogd bloedverlies in deze gevallen, weegt de ontwikkeling van shock af. In zijn loop worden erectiele en torpide stadia onderscheiden. In het erectiestadium worden spraak- en motorstimulatie, bleekheid van de huid, tachycardie en een tijdelijke verhoging van de bloeddruk opgemerkt. Deze symptomen zijn grotendeels geassocieerd met de activering van het sympathoadrenale systeem.
Erectiele fase gaat in torpid. Het klinische beeld van deze fase werd in 1864 beschreven door de uitstekende huisarts N.I. Pirogov: "Met een hand of been afgescheurd, is er zo'n verstijfd verdoofd gevoel in het verbandstation. Hij huilt niet, huilt niet, klagen niet, neemt nergens aan deel en heeft niets nodig: het lichaam is koud, het gezicht is bleek, als een lijk; de blik is gefixeerd en afgewend; puls, zoals een draad, nauwelijks merkbaar onder de vinger en met frequente afwisseling. Gevoelloos of helemaal geen vragen beantwoorden, of gewoon fluisterend tegen zichzelf, ook ademen is nauwelijks merkbaar. De wond en huid zijn bijna ongevoelig. " De beschreven symptomen duiden op aanhoudende activering van het sympathoadrenale systeem (bleke, koude huid, tachycardie) en depressieve functie van het centrale zenuwstelsel.
(Bewustzijn is verduisterd, hoewel niet volledig uitgeschakeld, remming van pijngevoeligheid). De leidende pathogenetische schakels van traumatische shock zijn pijnirritatie en het ontwikkelen van hypovolemie.
Uitdrogingsschok treedt op bij aanzienlijke uitdroging van het lichaam als gevolg van verlies van vloeistof en elektrolyten met ontembare braak, diarree, evenals met uitgesproken exsudatieve pleuritis, ileus, peritonitis, wanneer de herverdeling van vloeistof optreedt met zijn afgifte uit het vaatbed naar de overeenkomstige holten. Hypovolemie is dus de belangrijkste pathogenetische factor van uitdrogingsschokken.
Schokbreker Komt voor bij uitgebreide en diepe brandwonden, die meer dan 15% van het lichaamsoppervlak bedekken, en bij kinderen en ouderen, zelfs met kleinere gebieden. Tegelijkertijd neemt in de eerste 12-36 uur de doorlaatbaarheid van capillairen sterk toe, in het bijzonder in het gebied van de verbranding, wat leidt tot een aanzienlijke afgifte van vloeistof uit de vaten in het weefsel. Een grote hoeveelheid oedemateus vocht, voornamelijk op de plaats van beschadiging, verdampt. Bij een verbranding gaat 30% van het lichaamsoppervlak van een volwassene verloren met de verdamping van vocht tot 5-6 liter per dag, en het volume circulerend bloed daalt met 20-30%. De leidende pathogenetische factoren van burn-shock zijn hypovolemie, pijnirritatie en verhoogde vasculaire permeabiliteit.
Cardiogene shock komt het vaakst voor als een van de ernstige complicaties van een acuut myocardinfarct. Volgens de WHO ontwikkelt het zich bij 4-5% van de patiënten jonger dan 64 jaar. Een grote rol bij de ontwikkeling van cardiogene shock is de grootte van het aangetaste deel van het myocardium. Men gelooft dat het zich altijd ontwikkelt met de nederlaag van 40% van de massa van het myocardium en meer. Het kan ook voorkomen met kleinere volumina aan hartspierbeschadiging in geval van bijkomende complicaties, zoals aritmieën. De ontwikkeling van dit type shock is mogelijk bij afwezigheid van een hartaanval in gevallen van mechanische obstructies voor het vullen of ledigen van de ventrikels, harttamponnade en intracardiale tumoren. Cardiogene shock manifesteert zich door pijn, tot een angina-le toestand, arteriële hypotensie (hoewel in sommige gevallen de arteriële druk normaal blijft), activatie van het sympathoadrenale systeem en acrocyanosis. De leidende pathogenetische schakels in de ontwikkeling van cardiogene shock zijn pijnirritatie, verminderde contractiele functie en hartritme.
De ernst en combinatie van deze verbindingen in het geval van cardiogene shock zijn verschillend, wat redenen geeft om de verschillende vormen van deze complicatie te benadrukken. Het resultaat van een verminderde contractielenfunctie is een afname van de cardiale output en, als gevolg daarvan, een daling van de hartindex. Hypovolemie ontwikkelt zich. Deelnemen aan aritmieën verergert dit proces.
Septische (endotoxine) shock treedt op als een complicatie van sepsis. Vandaar de naam "septisch". Aangezien de belangrijkste schadelijke factor endotoxinen van micro-organismen is, wordt deze schok ook endotoxine genoemd. Wanneer endotoxines in bepaalde doses aan dieren worden toegediend, ervaren ze veranderingen die vergelijkbaar zijn met die van septische shock bij mensen. De meest voorkomende oorzaken van sepsis zijn gram-negatieve micro-organismen (E. coli, Klebsiella, etc.), evenals streptokokken, stafylokokken, pneumokokken en vele andere micro-organismen. Sepsis functie ligt in dat het zich ontwikkelt op de achtergrond van de bestaande primaire infectie of septische focus, waaruit lichaam de micro-organismen en hun toxinen (cholangitis pyelonefritis of excretie-obstructie, peritonitis en anderen.). In dit opzicht kan sepsis niet als een afzonderlijke nosologische eenheid worden beschouwd. Dit is een speciale aandoening (respons) van het lichaam die zich kan ontwikkelen met vele infectieuze processen en ziekten. De voorwaarde voor de ontwikkeling ervan is het gebrek aan anti-infectieuze bescherming van het lichaam, inclusief niet-specifieke en specifieke (immuun) mechanismen.
Met de gebruikelijke ontwikkeling van een infectieus proces in de eerste fase worden voornamelijk niet-specifieke beschermende mechanismen geactiveerd, waarvan de hoogste ontwikkeling zich manifesteert in de vorm van een acute fasereactie (zie rubriek 4.2). Hun inclusie wordt uitgevoerd door de uitscheiding van macrofagen en een aantal andere cellen van de groep van pro-inflammatoire cytokinen (IL-1 en IL-6, TNF-a). Deze cytokinen activeren samen met IL-3, IL-12, IL-15 immuunafweermechanismen.
Na succesvolle zuivering van het organisme vreemde antigenen bevordert de vorming van anti-inflammatoire cytokines (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformerende groeifactor - TGF-β, antagonisten van IL-1 en TNF), vermindert de vorming van pro-inflammatoire groep cytokines normale functie van niet-specifieke en immuunmechanismen.
Wanneer de balans tussen pro- en ontstekingsremmende cytokines verstoord is, is het functioneren van verschillende beschermende mechanismen verstoord, wat leidt tot de ontwikkeling van sepsis. Eén van de mechanismen van de ontwikkeling een mismatch microbieel laadvermogen fagocytische systeem en endotoxine tolerantie monocyten door overmatige vorming van cytokinen protivovospalshtelnyh - TGF-β, IL-10 en de groep van prostaglandine Ei2. Overmatige productie van macrofagen van TNF-α, IL-1 en IL-6 draagt bij tot de omzetting van sepsis in septische shock. Het is bekend dat TNF het vasculaire endotheel beschadigt en leidt tot de ontwikkeling van hypotensie. In experimenten met intacte dieren leidde de introductie van recombinant TNF-α tot het optreden van veranderingen die kenmerkend zijn voor septische shock en de introductie van monoklonale antilichamen tegen TNF-α voor geïnfecteerde dieren voorkwam de fatale ontwikkeling ervan. Bij mensen met ontwikkelende septische shock, verminderde de introductie van recombinante receptorantagonist IL-1, concurrerend met IL-1 voor zijn receptor, het aantal sterfgevallen aanzienlijk.
Shock wordt gekenmerkt door koorts, overweldigende rillingen met overvloedig zweten, tachycardie, tachypnea, bleke huid, snel voortschrijdend falen van de bloedsomloop, hypotensie, verspreide intravasculaire bloedstolling, wat gepaard gaat met een verlaging van het aantal bloedplaatjes in het bloed, insufficiëntie van de lever en de nieren.
De belangrijkste pathogenetische schakels van septische shock zijn:
1) een toename van de behoefte van het lichaam aan zuurstofafgifte aan de weefsels, veroorzaakt door koorts (verhoogde metabolische processen), verhoogde ademhalingsfunctie (tachypnoe), koude rillingen (verhoogd skeletspierwerk), verhoogde hartfunctie - de hartproductie neemt 2-3 keer toe. Dit laatste leidt tot een afname van de totale perifere vaatweerstand;
2) verlaging van bloed oxygenatie in de longen en onvoldoende zuurstof extractie uit weefsels krovi.Oksigenatsiya verminderd als gevolg van doorbloedingsstoornissen in de pulmonaire microtrombo veroorzaakte aggregatie van plaatjes op vaatwanden en problemen ventilatie-perfusie in de longen als gevolg van atelectase, longontsteking, oedeem. Onvoldoende zuurstofextractie uit het bloed wordt door meerdere mensen verklaard
redenen: a) een sterke toename van de shuntbloedstroom in de weefsels; b) in de vroege stadia van respiratoire alkalose als gevolg van tachypneu en de oxyhemoglobinedissociatiecurve veroorzaakt door deze verschuiving naar links;
3) endotoxine-activering van proteolytische systemen in biologische vloeistoffen (kallikreïne-kinine, complement, fibrinolytisch) met de vorming van producten met een uitgesproken biologisch effect.
Anafylactische shock (zie hoofdstuk 8).
COMA
Coma (uit het Grieks Koma - diepe slaap) is een aandoening die wordt gekenmerkt door een diepgaand bewustzijnsverlies als gevolg van de uitgesproken mate van pathologische inhibitie van het centrale zenuwstelsel, de afwezigheid van reflexen voor externe stimuli en een stoornis in de regulatie van vitale lichaamsfuncties.
Coma is een vergevorderd ontwikkelingsstadium van een aantal ziekten, wanneer het centrale zenuwstelsel de leider wordt in hun pathogenese. Een speciale rol in de ontwikkeling van coma wordt gespeeld door disfunctie van de reticulaire formatie met het verlies van het activerende effect op de hersenschors en de depressie van de functie van subcorticale formaties en centra van het autonome zenuwstelsel. Coma toonaangevende pathogenetische links zijn hersenen hypoxie, acidose, verstoringen van de elektrolyt en de vorming en afgifte van mediators in de synapsen TsNS.Morfologicheskie substraten van deze stoornissen manifesteren zich als zwelling en oedeem van de hersenen en de hersenvliezen, kleine brandpunten van bloedingen en verzachtende.
Van oorsprong te onderscheiden:
1) neurologische comatov-verbinding met de primaire laesie van het centrale zenuwstelsel, zich ontwikkelend tijdens beroertes, hoofdverwondingen, ontstekingen en tumoren van de hersenen en zijn membranen;
2) endocrine coma optreedt als een mislukking op bepaalde endocriene klieren (diabetes, gipokortikoidnaya, gipopituitarnaya, hypothyroïdie coma) en hun hyperfunctie (thyrotoxische, hypoglycemie);
3) toxisch coma afkomstig van endogene (uremie, leverfalen, toxico-infectie, pancreatitis) en exogene (alcoholvergiftiging, barbituraten, organofosfaat en andere verbindingen) intoxicatie;
4) hypoxisch coma veroorzaakt door verminderde gasuitwisseling met verschillende soorten zuurstofgebrek.
Datum toegevoegd: 2015-01-29; Weergaven: 2647; SCHRIJF HET WERK OP
Acute fase-eiwitten: classificatie, belang bij de ontwikkeling van de ontstekingsreactie. Bepaling van C-reactief proteïne: analytische procedure, resultaatinterpretatie
Het ontstekingsproces is een beschermende reactie van het lichaam op weefselbeschadiging door verschillende factoren: verwondingen, operaties, bestraling, allergieën, virussen, bacteriën, levende parasieten, immunologische complexen, schimmels en kwaadaardige tumoren. Factoren: * fysisch (brandwonden) * biologisch * chemisch (alkaliën, zuren)
De ontstekingsreactie is gericht op metabole herstructurering, lokalisatie van de inflammatoire focus, lokalisatie van het proces en herstel van de functie van het aangetaste orgaan.
Kan acuut en chronisch zijn. Trage ontsteking - de inferioriteit van de effectoren van ontsteking: immunodeficiëntie, ouderdom, vitaminetekort, stress, diabetes mellitus. Chronische ontsteking is de basis van veel systemische ST's.
Ontsteking kan lokaal (lokaal) zijn en wordt gekenmerkt door een algemene reactie van het organisme. De lokale reactie wordt veroorzaakt door de afgifte van inflammatoire mediatoren: histamine, serotonine, prostaglandinen en andere cytokinen.
Afgifte van lysosomale enzymen uit neutrofiele korrels.
Monocyten bij het uitbreken van ontsteking ------- cytokinen - TNF, interleukinen. Cytokines worden vrijwel alle cellen van het lichaam geproduceerd en hebben verschillende eigenschappen.
Verhoogde vasculaire permeabiliteit -------- zwelling van weefsel, aggregatie van bloedplaatjes en rode bloedcellen, de vorming van een fibrinestolsel in het beschadigde gebied. Hechting van neutrofielen, mestcellen, enz. En dan wordt het defect vervangen door fibroblastproliferatie.
Bemiddelaars van ontsteking worden geclassificeerd (van oorsprong): 1. Humoral.2. 3. De nieuw gevormde.
Early phase mediators - histamine, serotonine, kinine, kallikreïne, evenals nieuw gevormde arachidonzuurderivaten - elkainoïden: prostaglandine, tromboxine, leukotriënen, POL (zuurstofbevattend) - superoxide-anion.
- cytokinen (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF kan in hoge concentraties worden geproduceerd en shock en DIC veroorzaken. TNF en IL - de hoofdrol in de pathogenese van endotoxemie (bij cachexie bij kanker, sepsis).
Late fase mediatoren - eiwitten van het complementsysteem - C3, C4, C5.
Het lokale effect van mediatoren manifesteert zich door verandering, exudatie en proliferatie.
1) In geval van wijziging, weefselschade en zelfbeschadiging.
2) Exsudatie - ischemie, verhoogde vasculaire bloedpermeabiliteit, hyperemie, stasis, chemotaxis en fagocytose.
3) Proliferatie - activir fibroblasten, reparatie.
Met de persistentie van het pathogeen in weefsels, de ontwikkeling van de voortzetting van verandering en exudatie op de achtergrond van proliferatie. De combinatie van deze processen bepaalt de specificiteit van ontsteking.
Chronische ontsteking komt samen en wanneer het proces wordt veroorzaakt door een dergelijk immuunsysteem tegen auto-antigeen (SLE), stopt het ontstekingsproces niet. Alle systemen van het lichaam zijn betrokken bij de ontwikkeling van de ontstekingsreactie - zenuwstelsel, immuunsysteem, cardiovasculair systeem, endocrien.
Metabolische verandering hangt ook af van de activering van het neuroendocriene systeem.
Systemische reactie van het lichaam op ontsteking: * verandering in algemeen welzijn * pijn, koorts * eetlustdalingen * doel, pijn, zwakte * leukocytose, ESR-versnelde * toename van plasma-eiwitten van de acute fase van ontsteking.
Tijdens elektroforese beweegt de belangrijkste hoeveelheid BOP met alfa, alfa-2 globulines en sommige met beta-globulines. Dit veroorzaakt een toename van de alfa-globulinefractie tijdens ontsteking.
BOP verwijst naar meer dan 30 verschillende plasmaeiwitten: CRP, haptoglobine, alfa-zuur glycoproteïne, alfa antiproteazny inhibitor (alfa-1-antitrypsine), fibrinogeen, amyloïde A en P, ceruloplasmine, ferritine, alfa-2-macroglobuline, plasminogeen, een aantal factoren van het hemostase-systeem - 7, proconvertin, 8, 9, 11, eiwitten S en C, antitrombine 3, interferon.
C3, C4, C5 - eiwitten van het complementsysteem. OB-globulinen bezitten antimicrobiële, antioxiderende, bacteriedodende of bacteriostatische, immunomodulerende eigenschappen, afhankelijk van de mate van deelname van deze eiwitten in de acute fase van ontsteking (afhankelijk van de mate van toename):
1. De belangrijkste reactanten van FEV - verhoging van hun concentratie binnen 6-12 uur na weefselschade, verhoogt 10-100 keer of meer (CRP, amyloïde eiwit A)
2. Eiwitten met een gematigde toename van de concentratie van 2-5 keer binnen 24 uur (orozomukoid, alfa-1 antiproteaseremmer, haptoglobine, fibrinogeen, ferritine)
3. Lichte toename van acute fase-eiwitten binnen 48 uur met 20-60% (ceruloplasmine, SC-eiwitten - C3, C4, C5)
4. Neutrale reactanten - hun concentratie is niet verhoogd, alfa-2 macroglobuline, immunoglobulinen G, A, M.
5. Negatieve reactanten - hun niveau daalt in FEV binnen 12-48-72 uur (albumine, prealbumine, transferrine)
CRP is het vroegste criterium bij FEV, het werd voor het eerst beschreven in 1930 bij patiënten met lobaire pneumonie en werd genoemd vanwege het vermogen ervan om te reageren met C-polysacchariden van pneumokokken om een neerslag te vormen. Volgens de chemische structuur bestaat CRP uit 5 subeenheden, elk met een molecuulgewicht van 21.000 D. SRB tijdens elektroforese bewegingen met de beta-globuline fractie, parallellisme met toenemende alfa-2.
Biosynthese van CRP in hepatocyten, gedeeltelijk in T-lymfe. De halfwaardetijd is 12-24 uur. Regulatie van biosynthese van IL-1 en IL-6. De belangrijkste waarde van CRP is de herkenning van sommige microbiële agentia en toxines gevormd tijdens celafbraak, CRP bindt deze stoffen en verwijdert uit de bloedbaan. CRP kan niet alleen communiceren met polysacchariden van bacteriën, maar ook met fosfolipiden, glycolipiden - de ontgiftingsfunctie van CRP. Het is ook een immunomodulator, het bevordert fagocytose (gestimuleerde neutrofielen, monocyten, macrofagen). Normaal gesproken bedraagt de concentratie van CRP 1-8 (in. 10) mg / l, een kwalitatieve respons detecteert deze hoeveelheid CRP niet.
Het niveau van CRP in serum en andere vloeistoffen nam toe bij acute ontsteking en is niet afhankelijk van de aanwezigheid van hemolyse. UBRB - niet-specifieke reactie (verhoogd met enige ontsteking), verhoogd in de preklinische fase (na 5-6 uur, ontstoken reactie, met een maximale stijging van 2-5 dagen, verdwijnt daarna met het ontstekingsproces vervallend)
De definitie van CRP is belangrijk als een indicator van ontsteking - infecties, tumoren, brandwonden, complicaties na de operatie, bevalling, letsel, een indicator van AMI, een indicator van transplantaatafstoting.
CRP is een marker voor het evalueren van lopende antibioticatherapie. Indicatorcomplicaties van atherosclerotische processen (het is mogelijk om de ontwikkeling van AMI te voorspellen) In termen van CRP - de ernst van het ontstekingsproces.
CRP 50 mg / l - onder plaatselijke Bakter inf, MI, virale inf wanneer kraakbeen inf (tuberculose, syfilis, dermatomyositis, reumatoïde artritis, ulceratieve colitis) CRP 50 mg / l - ernstige en uitgebreide Bakter inf (sepsis, AKI. acute pneumonie, de actieve fase van reuma, systemische vasculitis, veneuze trombose, necrose van tumoren, kan uitgebreid trauma verbinding met ten DRR - wordt onderschat reactie Kwantificering van CRP CRP -. immunoturbidimetrich analyse nefelometrie door immunodiffusie op afgewerkte planchette.
De belangrijkste methoden die moeten worden gebruikt om het OF-eiwit te bepalen, zijn als volgt.
1. Instrumenteel: nefelometrie, immunoturbidimetrie.
2. Methoden die geen apparatuur vereisen: radiale immunodiffusie.
3. Latexagglutinatie
De kwantitatieve bepaling van CRP - immunoturbidimetrich analyse (gebaseerd op het vermogen van CRP vormen immuuncomplexen in een bepaald syv-ke antilichamen daartegen, hetgeen leidt tot een verhoging van de absorptie-oplossing), nefelometrie door immunodiffusie op afgewerkte planchette.
Orozomukoid (zuur alfa-1-glycoproteïne). Dit is de hoofdvertegenwoordiger van de seromcoïdegroep. Het heeft unieke eigenschappen, het wordt gesynthetiseerd in de lever en sommige tumorcellen. Normaal gesproken heeft zijn conc 0,4-1,2 g / l, hemolyse geen invloed op de definitie. In navelstrengbloed wordt het einde van dit eiwit verminderd, en neemt het toe met de 30ste dag van het leven.
De belangrijkste functie is de binding van progesteron, geneesmiddelen, geneesmiddelremmer van aggregatie van bloedplaatjes, remt immunoreactiviteit. In vergelijking met CRP neemt het langzaam toe bij ontstekingen (binnen 2 dagen), stijgend bij sepsis, brandwonden, acute pancreatitis, tuberculose, collagenose, ARF, abcessen.
Het niveau van seromucoïd vermindert met leverkanker, met nefrotisch syndroom, enteropathie, bij zwangere vrouwen, met oestrogeen.
Haptoglobine is een glycoproteïne dat 25% van de alfa-2-globulinefractie uitmaakt. Het is een transporteiwit, het is een typische vertegenwoordiger van de BOP. De belangrijkste functie is plasmabinding van vrij hemoglobine, een hemoglobine-haptoglobinecomplex met een hoog molecuulgewicht wordt gevormd, dit complex passeert niet door het nierfilter (zoals vrij HB) en ijzer mag niet door de nieren gaan. Normaal gesproken kan circulerend haptoglobine tot 3 g Nv binden, maar bij sterke hemolyse is de concentratie van haptoglobine niet voldoende - hemoglobinurie verschijnt. De concentratie haptoglobine daalt tot 0. Tegelijkertijd is de normale waarde 0,8 - 1,2 g / l (afhankelijk van de methode). Binnen drie maanden na de geboorte is de concentratie zeer laag en keert terug naar 16 jaar Haptoglobine nam toe bij alle reacties van de acute fase - de actieve vorm van tuberculose, pneumonie, collagenose, GI-ziekte, lymfogranulomatose, osteomyelitis, AMI, sepsis, purulente processen. Hodgkin ziekte marker. Verhoogde haptoglobinewaarden gepaard met een toename van de alfa-2 globulinefractie.
Met AMI nam het haptoglobine op de eerste dag toe met een maximale stijging van 8-9 en later op de 7-8e week, het nam veel later af dan andere testen in de acute fase.
Lage concentraties haptoglobine zijn levercirrose, xp hepatitis, anemie (hemolytisch en hemoblast), nefr syndroom, inf mononucleosis, toxoplasmose. Haptoglobine - detecteert de hemolyse tijdens bloedtransfusies, terwijl de conc. Met de uitputting van haptoglobine in DIC in plasma, obn methemalbumine (dit is heem, is geassocieerd met albumine). Dit eiwitmetgemalbumine neemt toe met paroxysma van hemoglobinurie, HDN, hemolytische anemie van andere oorsprong, acute hemorrhagische pancreatitis.
Alfa-1-antitrypsine (antiproteaseremmer), een glycoproteïne, is de hoofdhoeveelheid van de alfa-1-globulinefractie. In gezonde 1,4 - 3,2 g / l is het een remmer van serineproteasen - trypsine, chymotrypsine, kallikreïne, urokinase. Omdat het een laag molecuulgewicht heeft van 55 kDa, verlaat dit eiwit gemakkelijk de bloedbaan ----- in het interstitium en interageert met weefselproteasen, bindt het. De transportfunctie - bindt het elastase en transporteert het naar alfa-2-macroglobuline. Een belangrijke rol in het ademhalingssysteem - ondersteunt de structuur van de alveoli, wanneer deze afneemt, de elasticiteit van het longweefsel verloren gaat, wordt het vernietigd door de ellastase ---- enfisema ------ respiratoire insufficiëntie (bij rokers). Als BOP neemt de ontsteking met een factor 2-3 toe en wordt een beperking van de vernietigingszone verschaft. Het neemt toe met brandwonden, verschillende purulent-inflammatoire strictions, acute pancreatitis, peritonitis, kwaadaardige tumoren, metastase, de onvoldoende concentratie ervan is verbonden met erfelijkheid, dit draagt bij aan long- en leverzweren. Bij kinderen met zijn tekort - cholestasis, cirrose. Moeilijkheden in zijn definitie geassocieerd met een schaars substraat, is niet wijd gedefinieerd.
Fibrinogeen is een glycoproteïne met een molecuulgewicht van 340 kDa, gesynthetiseerd in hepatocyten, gewoonlijk 2-4 g / l, is afwezig in bloedserum, omdat het wordt omgezet in fibrine door de werking van trombine en precipitaten. Beïnvloedt de viscositeit van het bloed, het vermogen om te coaguleren, op ESR. 1,5-2-2,5 voudige toename in sepsis, zlok tumoren AGN overspanningsafleider, MI, actief revm artritis, brandwonden, pneumonie, myeloma, tuberculose, in Postoperati periode na verwonding, zwangere tot 2 maal. Verhoogd fibrinogeen wordt beschouwd als een onafhankelijke risicofactor voor STZ's.
Verminderde geconcentreerd fibrinogena- ernstige leverfalen, hepatotropische vergiftiging vergiften (schimmels), behandeling met anticoagulantia, bloedverlies in DIC-C-me in stap hypocoagulation, activatoren van fibrinolyse in de behandeling van, tumoren KM, leukemie, deficiëntie erfelijke fibrinogeen zijn. De Rutberg-methode wordt toegepast - 0,5-0,7 g / l - al aan het bloeden.
Ceruloplasmine. Kopergebonden eiwit, 134000 D, wordt gesynthetiseerd in de lever, beweegt met de alfa-2-globulinefractie. Elektroforetisch 4 fracties ervan met verschillende mobiliteit. Het speelt een belangrijke rol in het metabolisme van koper, het is een buffersysteem voor het binden van vrije koperionen (95% van alle koperionen in ceruloplasmine), ceruloplasmine oxidase en is betrokken bij de oxidatie van serotonine, catecholamine, vitamine C, dioxyfenylanine (DOPP). Ceruloplasmine is een antioxidant die superoxide-anionradicalen bindt en dus lipideperoxidatie remt. Voert een aantal functies uit in het hematopoietische systeem - oxideert ijzer (2+) om te strijken (3+), normaal is de concentratie 0,2-0,3 g / l. Zoals een BOP 1,5-2 maal steeg bij 60% van de patiënten met acute ontsteking - AMI, tubuli, kwaadaardige tumoren (melanoom, LGM), SLE, RA, inf mononucleosis, schizofrenie, in Berv x 2-3 keer, geassocieerd met de stimulering van het oestrogeeneffect op de synthese van ceruloplasmine. Bij pasgeborenen is q extreem laag tot 6 maanden en neemt dan toe.
C-afname van de ziekte van Wilson-Konovalov (degeneratie van de lever en het ruggenmerg), een gelijktijdige afname van het einde van koper in serum, in de dagelijkse urine aan het einde van koper - verhoogd. Vroegtijdige diagnose is belangrijk - het gebruik van chelaatverbindingen (koperbinding) normaliseert de toestand van de patiënt. Vermindering van q in strijd met de absorptie in de dunne darm (enteritis, med-malabsorptie - een algemene schending van de absorptie), leverschade, gebrek aan eiwit in voedsel.
Alfa-1-antitrypsine is een neutralisatie van proteolytische enzymen: trypsine en plasmine, evenals proteasen die vrijkomen uit leukocyten en vreemde cellen. Gesynthetiseerd door hepatocyten. Fysiologische concentratie van 2-4 g / l. Enhancement - inflammatoire processen. Verlagen - obstructieve longziekte, vooral emfyseem
Ferritine is het hoofddepot van ijzer in het lichaam - 45000 D, de totale hoeveelheid ijzer in ferritine is 800 mg voor een man, 200 mg voor de vrouw.
Normen in een breed bereik: Ferritine man - 20-200 mg / l, vrouwen - 12-150 mg / l Bij kinderen, Novorozh - 25-200 mg / l 1 maand - 160-200 mg / l 5 maanden - 50-200 mg / l 15 jaar oud - 7-150 mcg / l
ferritine weerspiegelt ijzeropslag in het bloed. Bij ontstekingsprocessen als gevolg van de herverdeling van ijzer in het lichaam, nam de hoeveelheid ferritine toe - pulmonale ST, urogenitale, brandwonden, RA, SLE, osteomyelitis, AML, leukemie, LGM, tollassemie, alcoholische hepatitis, sideroblastische anemie. Hij nam ferritine met een overmaat aan ijzer in het lichaam - hemochromatose, overdosis tijdens behandeling met ijzervoorbereidingen, bloedtransfusies, vasten, uitputting Om ijzergebrek te beheersen, is de bepaling van ferritine het meest waardevol.
Ferritine is een tumormarker voor kanker van de borst, de baarmoeder.
De toename van ferritine in dit geval, met de verhoogde synthese van kanker-embryonaal ferritine. Vermindering van ferritine met ijzertekort in het lichaam - IDA, acuut en xp bloedverlies, bloedarmoede tijdens hemodialyse, bij vegetariërs.
Gebruik voor de diagnose van latent ijzer def de definitie van ferritine, transferrine, ijzer, CRP, alfa-1-zuur glycoproteïne, hemogram.
C3, C4, C5 - eiwitten van het complementsysteem, behoren tot de BOP, tijdens ontsteking hun activering - lysis van vreemde cellen, maar vaak kan hun gehalte afnemen, dat wil zeggen, samen met andere eiwitten, wordt complement besteed aan opsonisatie en lysis van cellen (RA, reuma, CVD), met OGN, SLE, enteropathie, transplantatie - secundaire insufficiëntie van SC-eiwitten, dus de ontstekingsreactie veroorzaakt een significante toename van de gehele klasse van glycoproteïne-eiwitten, zijnde remmers en deactivatoren van die stoffen die vrijkomen bij beschadiging.
Het OFB-niveau wordt naar de exudatiefase geleid en wordt gedurende 10-15 dagen vastgehouden en neemt vervolgens af.
Het verhoogde gehalte aan gamma-globuline duidt de overgang van het exsudatieve proces naar het proliferatieve proces aan, de normalisatie van gamma-globuline 5-6 maanden na de infectie is een criterium van herstel.
Langdurige hypergammaglobulinemie - een chronisch proces en de mogelijkheid om deel te nemen aan autoagressie. Om het ontstekingsproces te volgen - verschillende tests zijn nodig, omdat er een disharmonieuze reactie op ontsteking is (wanneer de lever betrokken is)
Andere plasma-eiwitten.
Transferrine (sideferferrine) is een glycoproteïne, het belangrijkste transporteiwit van ijzer in het lichaam, tijdens elektroforese verplaatst het zich met de beta-globuline fractie, het zegt massa = 90 kD, 19 van de isovormen zijn geïsoleerd. In transferrine gaat de gebonden (toxische) vorm van ijzer (2+) naar niet-toxisch (3+), het bindt ook zink, kobalt, calcium, koper, de belangrijkste plaats van de synthese van de lever.
Normaal = 2-4 g / l transferrine (reflecterend OZHSS) Normaal is 1/3 van de transferrine verzadigd met ijzer en 2/3 is vrij.
Het einde van transferrine is verminderd in retina, hron inf, vasten, hemochromatose, een aandoening geassocieerd met eiwitverlies (nefrotisch syndroom, enteropathie, kwaadaardige tumoren), erytropoëse inefficiëntie, erfelijke deficiëntie.
Verhoog de concentratie tijdens de zwangerschap, gebruik oestrogeen, latente ijzerdeficiëntie, corticosteroïdtherapie.
Interferonen zijn een systeem van eiwitten met een breed spectrum van septum / virale, n / tumor-activiteit, immunomodulatoren en radioprotectors.
Alfa-, bèta-, gamma-interferonen.
Functie: inductie en productie van verschillende eiwitten die betrokken zijn bij anti-virusbeschermingsprocessen. Interferon-interactie vindt plaats op het plasmamembraan ------ interferon penetreert in de cel ----- verhoogt de immunoglobulinesynthese, leidt tot macrofaag fagocytische activiteit, gamma-inf remt de groei van tumoren, bacteriën, bevordert de T-lymfocyt diffusie. Antivirale werking wordt uitgevoerd door het systeem van cellulaire synthese van nucleïnezuren.
Reproductie van het virus-i-RNA wordt onderdrukt, het vermogen om inf bij mensen te synthetiseren is niet hetzelfde: 12-35%, vooral kinderen jonger dan 2 jaar, na 60 jaar is het vermogen om inf te synthetiseren verminderd, in mindere mate wordt inf gesynthetiseerd tijdens het koude seizoen.
Naar het aantal "indicator" B m. geclassificeerd en gedetecteerd in het plasma (syv-ka) van het bloed van patiënten met MI troponine T. De gestreepte spieren bevatten 2 soorten myofilamenten als de belangrijkste componenten: dikke filamenten worden gevormd door myosine en dunne door actine, tropomyosine en troponine. Troponine is een eiwitcomplex dat bestaat uit 3 subeenheden die verschillen in structuur en functie: 1) T. troponine Het molecuulgewicht van ongeveer 39.000 D. wordt opgenomen in het troponinecomplex door middel van tropomyosinemoleculen; 2) troponine I. Molecuulgewicht 26.500 D. eiwitremmer, ATPase; 3) S. Troponin Het molecuulgewicht is 18.000 D. Het heeft 4 bindingsplaatsen voor Ca. Dit is een cardiospecifieke marker die al 2,5 uur na de ontwikkeling van een hartinfarct in een voldoende grote hoeveelheid (tot 10 μg / l of meer) wordt aangetroffen, het gehalte ervan is tot 12 dagen na het begin van een pijnlijke aanval verhoogd, wat het begin van hartspierbeschadiging markeerde. De maximale toename in het gehalte aan troponine T in het bloed wordt genoteerd na 12-14 uur. Het is aangetoond dat troponine T een klinisch significante en zeer specifieke laboratorium biochemische marker is voor een hartinfarct in de acute en subacute fase. Positieve resultaten van de kwalitatieve test worden waargenomen bij 100% van de patiënten met een hartinfarct met Q-golf tot 48 uur na het begin van de pijn. Het diagnostische niveau wordt bepaald in de periode tot 14 dagen vanaf het begin van de ziekte, wanneer bekende enzymenmarkers geen specifieke veranderingen detecteren. Een enzymimmunoassay wordt gebruikt om de bloedspiegels van troponine T te bepalen. Om onderzoek uit te voeren met reageerbuisjes, wordt streptavidine op het binnenoppervlak van de CTD aangebracht. Troponine T met één deel van zijn molecuul bindt aan het antilichaam gebonden aan biotine (streptavidine-avidine-test), het andere deel aan het antilichaam geconjugeerd aan het peroxidase-enzym. Onder invloed van peroxidase wordt een gekleurd product op het substraat afgegeven, KTP wordt na een incubatie van 90 minuten (bij 37 ° C), een vaste-fasebepalingstechnologie, met een golflengte van 405 nm lichtgefiltreerd.
Datum toegevoegd: 2015-04-19; Bekeken: 7,303. Schending van het auteursrecht