Wat is het principe van de actie van statines om cholesterol te verminderen? profiteren en nadelige bijwerkingen

Moderne lipidenverlagende therapie gericht op het verlagen van het cholesterolgehalte is een van de veelbelovende gebieden voor de behandeling van atherosclerose. Toonaangevende posities in medische afspraken voor patiënten met een hoog cholesterolgehalte zijn statines, medicijnen die de productie van "slechte" vetfracties verminderen.

Ondanks de effectiviteit van statinetherapie, is recenter onderzoek naar de gevaren van langdurig gebruik van deze geneesmiddelen gepubliceerd in de wetenschappelijke wereld. De negatieve invloed op de lever en andere inwendige organen maakt het niet mogelijk deze geneesmiddelen te gebruiken bij patiënten met chronische ziekten en de noodzaak van langdurig gebruik van statines kan gevaarlijke bijwerkingen veroorzaken. Niet alleen nuttige, maar ook schadelijke eigenschappen hebben statines: de voor- en nadelen van het innemen van deze lipidenverlagende medicijnen worden in de onderstaande beoordeling gepresenteerd.

Wanneer statines worden voorgeschreven

Alvorens in detail de bijwerkingen en schade van vertegenwoordigers van de groep statines voor het lichaam te beschrijven, is het noodzakelijk om uit te zoeken wanneer de arts deze geneesmiddelen kan voorschrijven.

Statines - hypolipidemische middelen waarvan het werkingsmechanisme geassocieerd is met de selectieve remming van het enzym HMG-CoA-reductase - een sleutelelement in de vorming van cholesterol en de atherogene fracties ervan. Indicaties voor het gebruik van statines:

• als onderdeel van een complexe therapie voor hypercholesterolemie (hoog cholesterol);
• met erfelijke vormen van hypercholesterolemie (familiaire heterozygote, homozygote);
• Correctie van vetmetabolisme in gevaar of het uitgebreide klinische beeld van cardiovasculaire, hersenziekte.

Daarom raadt de moderne geneeskunde statines aan voor het verhogen van het cholesterolniveau boven de norm, ongeacht de oorzaak van de aandoening.

Principes van statinevoorschrift

• Alvorens geneesmiddelen te gebruiken, zouden alle patiënten met hypercholesterolemie aanbevolen methoden moeten zijn om het vetmetabolisme te corrigeren met behulp van voeding en voldoende fysieke inspanning, slechte gewoonten opgeven;
• als het cholesterolniveau niet binnen drie maanden na niet-medicamenteuze behandeling terugkeert, schrijven artsen gewoonlijk statines voor;
• Op atorvastatine gebaseerde en op simvastatine gebaseerde statines beginnen te werken na 2 weken regelmatig gebruik en iets sneller op rosuvastatine. Het maximale therapeutische effect van de geneesmiddelen ontwikkelt zich na een maand van toediening en duurt het hele verloop van de behandeling;
• Statinebehandeling is meestal lang en duurt maanden en zelfs jaren.

Het werkingsmechanisme van statines

Statines "werken" op het biochemische niveau en blokkeren een van de belangrijkste enzymen bij de cholesterolsynthese in de lever. Aldus hebben de geneesmiddelen de volgende farmacologische effecten:

• al tijdens de eerste maand wordt de initiële cholesterolconcentratie merkbaar verminderd;
• vermindert de productie van "schadelijke" atherogene lipiden - LDL, VLDL, TG-cholesterol;
• onstabiel verhoogt de concentratie van de "bruikbare" cholesterol fractie - HDL.

Door het aantal HDLVP-receptoren op het oppervlak van hepatocyten te verhogen, verhogen statines bovendien hun gebruik door de levercellen. Aldus wordt de verstoorde verhouding van lipoproteïnen met hoge en lage dichtheid hersteld en keert de atherogene coëfficiënt terug naar normaal.

De voordelen van statines zijn:

• het verminderen van het risico van ischemische manifestaties bij patiënten met onvoldoende bloedtoevoer naar het hart en de hersenen;
• preventie van hart- en vaatziekten bij mensen met risicofactoren (leeftijd ouder dan 60 jaar, roken, alcoholmisbruik, diabetes, enz.);
• vermindering van het risico op fatale complicaties van IHD en dyscirculatoire encefalopathie;
• verbetering van de kwaliteit van leven van patiënten.

Statines verlengen het leven

Het is geen geheim dat patiënten met een verhoogd cholesterol en de klinische manifestaties van atherosclerose het risico lopen geconfronteerd te worden met dergelijke vreselijke complicaties als acuut myocardinfarct, verminderde bloedcirculatie in de vaten van de extremiteiten en inwendige organen en beroerte.

Al deze toestanden zijn verbonden door het algemene mechanisme van ontwikkeling van het pathologische effect:

1. Verhogen van de concentratie van totaal cholesterol en zijn atherogene fracties in het bloed (LDL).
2. De afzetting van lipiden op de wanden van bloedvaten, hun versterkende bindweefselframe - de vorming van atherosclerotische (cholesterol) plaque.
3. Overtreding van de bloedtoevoer naar interne organen versmald vanwege de afzetting van cholesterol op de wanden van de slagaders. Allereerst lijden de hartspier en de hersenen, omdat ze een constante toevoer van zuurstof en voedingsstoffen nodig hebben;
4. Het verschijnen van de eerste symptomen van ischemie: met affectie van het hart - onplezierige perspijn achter het borstbeen, kortademigheid, verminderde inspanningstolerantie; in geval van onvoldoende toevoer van zuurstof naar de hersenen - duizeligheid, vergeetachtigheid, hoofdpijn.

Als u niet tijdig op deze symptomen let, zal het falen van de bloedsomloop snel optreden en kan dit leiden tot levensbedreigende gevolgen - een hartaanval of een beroerte.

Hartinfarct is een onomkeerbare fysiologische verandering in de weefsels van het hart, waaronder necrose (celdood) en aseptische ontsteking. De aandoening manifesteert zich door een scherpe pijn in het hart, paniek, angst voor de dood. Als necrose de hele wand van het orgaan heeft aangetast, wordt de hartaanval transmuraal genoemd. In het geval van een gunstig resultaat, wordt de plaats van necrose "aangescherpt" met bindweefsel en blijft de patiënt voor altijd met een litteken op het hart.

Als de schade te groot is, kan het hart zijn bloedfuncties niet uitvoeren. Bij een ongunstig beloop van een hartinfarct treedt hartfalen op, longoedeem en soms overlijden van de patiënt.

Het kan ook fataal en beroerte zijn - een schending van de bloedtoevoer in het gebied van de hersenen. Als ischemische schade is ontstaan ​​in het vitale gebied van de hersenen, kan de dood onmiddellijk optreden. Alle gevaarlijke complicaties van atherosclerose ontwikkelen zich plotseling en vereisen onmiddellijke opname in het ziekenhuis.

Het gebruik van statines bij de preventie en behandeling van atherosclerose is van onschatbare waarde: deze medicijnen remmen cholesterolwaarden binnen de streefwaarden, voorkomen de vorming van atherosclerotische plaques en verminderen het risico op het ontwikkelen van een hartaanval en beroerte als gevolg van atherosclerose aanzienlijk. Bovendien verminderen statines de mortaliteit door herhaalde hartinfarcten en beroertes bij patiënten met een hoge concentratie cholesterol in het bloed, gekenmerkt door atherosclerose en stoornissen in de bloedsomloop.

Schadelijke statines

In de jaren 2000 gebeurde er een ware "boom" aan statines in de geneeskunde: medicijnen werden voorgeschreven, zelfs aan diegenen wiens cholesterol niet significant verhoogd was, en hun toestand kon gecorrigeerd worden met een goed dieet. Na verscheidene jaren ongerechtvaardigde populariteit van atorvastatine, simvastatine en andere statinegeneesmiddelen, begon onderzoek te worden gepubliceerd over de negatieve impact van deze fondsen op het functioneren van inwendige organen. Sommige publicaties stelden categorisch: de voordelen en nadelen van behandeling met statines zijn gelijk.

Schadelijk effect op de lever

Zoals je weet, is het in de lever dat tot 80% van de zogenaamde endogene cholesterol wordt geproduceerd. Bij behandeling met statines zijn de syntheseprocessen verstoord en zijn precursorproducten van atherogene lipidefracties in staat tot een gevaarlijk nadelig effect op hepatocyten.

Het kwaad van statines is de vernietiging van levercellen. Ondanks het feit dat de lever een praktisch onuitputtelijk vermogen tot regenereren heeft, kan het gevaarlijke effect van statines op dit orgaan niet worden ontkend.

Aan de andere kant komt de vernietiging van levercellen niet bij alle patiënten voor. Het is gemakkelijk om de schade door statines te traceren: het is genoeg om laboratoriumindicatoren regelmatig te controleren en tests voor levertesten te doen.

Analyse van leverfunctietests omvat twee indicatoren:

• Alanilamotransferase (AlAT, ALT) - de norm is 0,12-0,88 mmol / l;
• Aspartaat-aminotransferase (AcAT, AST) - de norm is 0,18-0,78 mmol / l.

Bovendien is het wenselijk om tests door te geven voor totaal en direct / indirect bilirubine - deze indicatoren worden vaak gebruikt door therapeuten om de leverfunctie te beoordelen. Een toename van bilirubine kan wijzen op ernstige afwijkingen op het hepatocellulaire niveau. In dit geval wordt de benoeming van statines niet aanbevolen.

Door hun chemische en biologische aard zijn AlAT en AsAT enzymen die in de bloedbaan terechtkomen wanneer de levercellen afbreken. Normaal gesproken worden hepatocyten regelmatig bijgewerkt: de oude sterven af, hun plaats wordt vervangen door nieuwe. Daarom zijn deze stoffen in de minimale concentraties in het bloed aanwezig.

Maar als om de een of andere reden de dood van hepatocyten toeneemt (of het nu gaat om de toxische effecten van giffen en medicijnen, chronische leverziekte, enz.), Dan neemt het gehalte van deze enzymen verschillende malen toe. Als u statines gedurende een lange tijd drinkt, kunnen levertesten 2-4 maal de normale waarden overschrijden.

Een ideale optie voor een patiënt die net statines begint te drinken, zal testen op leverfunctietests zijn voordat de behandeling wordt gestart en na 1-2 maanden van reguliere medicatie. Als AlAT en AsAT volgens de resultaten van de eerste en tweede analyses binnen het normale bereik liggen, hebben de statines geen schadelijk effect op de lever van de patiënt en zal therapie ermee het lichaam ten goede komen. Als leverstalen normaal waren voordat ze de medicijnen innamen, maar daarna dramatisch toenamen, dan brengen de statines helaas veel meer schade toe aan de lever van de patiënt dan de vasculaire voordelen. In dit geval dient u uw arts te raadplegen voor verdere behandelingstactieken. De volgende opties zijn mogelijk:

• Statins annuleren. Vaak, wanneer de concentraties van AlAT en AsAT gevaarlijk worden voor de gezondheid, is de enige echte stap van een specialist de volledige eliminatie van het medicijn. Om schade te voorkomen, die in dit geval veel groter is dan de voordelen, is het raadzaam om pas over te schakelen naar andere groepen lipideverlagende middelen na het herstel van leverfunctietesten. Bovendien moeten patiënten niet vergeten dat de belangrijkste behandelmethode voor hoge cholesterol en atherosclerose een dieet blijft met een minimum aan dierlijke vetten en matige fysieke activiteit.
• Dosis aanpassing. Het doseringsschema van bijna alle statines is hetzelfde: het medicijn wordt één keer per dag toegediend, de minimaal aanbevolen dosis is 10 mg, het maximum is 80 mg. Het proces van het selecteren van de juiste dosis voor een patiënt kan lang duren: aan het begin van de therapie worden in de regel alle mensen met atherosclerose en hoog cholesterol voorgeschreven om een ​​statine te drinken met een dosering van 10 mg. Daarna, na 2-4 weken vanaf het begin van de reguliere inname van het medicijn, wordt aan de patiënt controletests van cholesterol en atherogene lipiden voorgeschreven en wordt het resultaat beoordeeld. Als 10 mg van het geneesmiddel niet "aankan", en het initiële cholesterolniveau op hetzelfde niveau bleef of toenam, dan is de dosering verdubbeld, d.w.z. tot 20 mg. Dus, indien nodig, kunt u de dosis statines geleidelijk verhogen tot 80 mg.

Hoe hoger de dosering van het medicijn dat de patiënt nodig heeft om te drinken, hoe meer schade de statines aan de lever hebben. Daarom kunnen patiënten die dagelijks 80 mg van het geneesmiddel innemen en die worden geconfronteerd met de gevaarlijke effecten, de dosis verlagen (zoals aanbevolen door de arts).

• Andere aanbevelingen voor behandeling met statines worden individueel geselecteerd.

Bovendien moeten alle patiënten die statines nemen op de hoogte zijn van hun gevaarlijke effecten op de lever en proberen het lichaam te beschermen tegen de negatieve effecten van de omgeving:

• beperking van de consumptie van vet voedsel gebakken in boter;
• Stop met drinken en roken;
• Neem geen andere geneesmiddelen zonder de aanbeveling van een arts.

Gevaarlijk effect op spieren en gewrichten

Een andere vrij vaak voorkomende bijwerking van statines hangt samen met hun effect op skeletspieren. Bij sommige patiënten veroorzaken medicijnen intense spierpijn (van een saai, trekkarakter), vooral 's avonds na een actieve dag.

Het mechanisme van ontwikkeling van myalgie is geassocieerd met het vermogen van statines om myocyten te vernietigen - spiercellen. In de plaats van de vernietigde cellen ontwikkelt zich een ontstekingsreactie - myositis, melkzuur wordt afgescheiden en irriteert zelfs meer de zenuwreceptoren. Spierpijn bij het gebruik van statines lijkt erg op het ongemak na intensief fysiek werk. Meest getroffen spieren van de onderste ledematen.

Volgens statistieken treedt een vergelijkbare bijwerking op bij 0,3-0,4% van de patiënten die statines gebruiken. Alle pathofysiologische veranderingen die optreden in de spierstructuur zijn tijdelijk en verdwijnen volledig na het staken van het medicijn. Slechts in zeer zeldzame gevallen (1: 30000 - 40000) worden patiënten geconfronteerd met het gevaarlijke ongewenste effect van statines - rabdomyolyse.

Rabdomyolyse is een syndroom dat een kritische graad van myopathie is. De aandoening manifesteert zich door een scherpe massale dood van een groot deel van de spiervezels, de absorptie van afbraakproducten in het bloed en de ontwikkeling van acuut nierfalen. Met andere woorden, de nieren falen, niet het omgaan met de hoeveelheden giftige stoffen die uit het lichaam moeten worden verwijderd. Met de ontwikkeling van rabdomyolyse moet de patiënt dringend in het ziekenhuis worden opgenomen in de ICU-eenheid om vitale functies te regelen.

Om de ontwikkeling van deze gevaarlijke syndroom te voorkomen, alle patiënten statines, verdient het aanbeveling in de reguliere bovenaanzicht van controle metingen creatine kinase (CK) te nemen - een enzym in de spiercellen en vrij in het bloed bij necrose van spierweefsel. Bloed NFC-norm -24-180 IU / l. Met de groei van deze indicator in controleanalyses, wordt het aanbevolen om het gebruik van statines te laten vallen of de dosering te verlagen.

Minder vaak hebben patiënten die statines gebruiken gevaarlijke gewrichtscomplicaties. Het kwaad van medicijnen die cholesterol verlagen, is het veranderen van de hoeveelheid en fysisch-chemische eigenschappen van intra-articulaire vloeistof. Hierdoor ontwikkelen patiënten artritis (vooral grote gewrichten - knie, heup) en artrose. Als een dergelijke patiënt niet tijdig wordt geholpen, kan de progressie van de aandoening leiden tot de ontwikkeling van gewrichtscontracture, een pathologische samensmelting van de belangrijkste elementen ervan. Hierdoor worden actieve bewegingen in het gewricht steeds moeilijker en wordt het al snel immobiel.

Het kwaad van statines voor het spijsverteringsstelsel

De meest voorkomende nadelige bijwerkingen van statines die geen gevaarlijk effect hebben op het leven en de gezondheid zijn dyspeptische symptomen. In 2-3% van de gevallen tijdens het gebruik van medicijnen om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen, zijn er:

• misselijkheid;
• braken;
• niet gelokaliseerde buikpijn;
• boeren;
• verhoogde eetlust of, omgekeerd, weigering om te eten.

Al deze symptomen zijn een teken van individuele gevoeligheid voor het medicijn, dus meestal is ook de afschaffing van het statine of dosisaanpassing in de richting van reductie vereist.

In zeldzame gevallen kunnen patiënten die geneesmiddelen gebruiken op basis van atorvastatine, simvastatine of andere statines ontsteking of erosieve ulceratieve schade aan de orale mucosa, slokdarm (oesofagitis), maag en darmen (gastro-enteritis) ontwikkelen. De behandeling van deze aandoeningen wordt uitgevoerd volgens algemene principes, statines worden geannuleerd voor deze periode. In de toekomst is het voor de behandeling van atherosclerose en hoog cholesterol beter om producten met een andere werkzame stof te kiezen.

Schade aan het zenuwstelsel

Statines nemen kan de volgende bijwerkingen van het zenuwstelsel veroorzaken:

• hoofdpijn;
• slapeloosheid, veranderingen in de slaapkwaliteit, nachtmerries;
• slaperigheid;
• duizeligheid;
• ernstige asthenie (zwakte, vermoeidheid, malaise);
• geheugenverlies;
• gevoeligheidsstoornissen - verlies of, integendeel, het uiterlijk van pathologische gewaarwordingen in de ledematen of andere delen van het lichaam;
• smaak perversie;
• emotionele labiliteit (instabiliteit) - een snelle verandering van gemoedstoestanden en emoties die worden getoond, tranen, beklemming;
• verlamming van de aangezichtszenuw, gemanifesteerd door asymmetrie van het gezicht, verlies van fysieke activiteit en gevoeligheid aan de aangedane zijde.

Het moet duidelijk zijn dat niet al deze bijwerkingen zich bij een bepaalde patiënt zullen ontwikkelen. Over het algemeen is de frequentie van voorkomen van elk niet meer dan 2% (volgens een klinische studie met meer dan 2500 proefpersonen). Aangezien de instructies alle mogelijke effecten van statines op het lichaam zouden moeten aangeven, tenminste eenmaal ontwikkeld tijdens klinische onderzoeken, ziet deze lijst er indrukwekkend uit. Sterker nog, de meeste atherosclerosepatiënten die statines gebruiken, worden niet geconfronteerd met de gevaarlijke effecten van geneesmiddelen op het zenuwstelsel.

Schade aan het hart en de bloedvaten

In weerwil van de onschatbare voordelen die statines hebben op het cardiovasculaire systeem, af en toe, in 1-1,5% van de gevallen kunnen bijwerkingen van de bloedsomloop te ontwikkelen. Deze omvatten:

• gevoel van hartslag;
• uitzetting van perifere vaten, een daling van de bloeddruk;
• migraine veroorzaakt door veranderingen in de vasculaire tonus van de hersenen;
• af en toe - hypertensie;
• aritmie;
• in de eerste weken van opname - verhoogde manifestaties van angina, dan de normalisatie van de aandoening.

Al deze bijwerkingen houden verband met de "herstructurering" van de schepen naar de nieuwe werkingsmodus na het werk om te dragen bij chronische zuurstofverbranding.

Gevaarlijke bijwerkingen van het ademhalingssysteem

De schade van statines aan het ademhalingssysteem is:

• een lichte afname van de immuniteit en de ontwikkeling van een infectieus proces in de bovenste luchtwegen (sinusitis, rhinitis, faryngitis);
• progressie van de infectie en de verspreiding ervan naar de onderste luchtwegen (bronchitis, pneumonie);
• ademhalingsinsufficiëntie - kortademigheid;
• bronchiale astma van gemengde genese;
• nasale bloeding.

Schade aan de nieren en urinewegen

Het negatieve effect van statines op het urinestelsel is:

• de ontwikkeling van urogenitale infecties als gevolg van een lokale afname van de immuniteit;
• infectie van pathogene flora en tekenen van cystitis - frequent urineren, pijn in het uitsteeksel blaas rezey en branden op het moment van urine;
• verminderde nierfunctie, het uiterlijk van perifeer oedeem;
• veranderingen in urineanalyse: microalbuminurie en proteïnurie, hematurie.

Allergische reacties

Overgevoeligheidsfenomenen met statine-therapie zijn zeldzaam. Patiënten die statines gebruiken om het cholesterolgehalte te verlagen, kunnen last hebben van:

• huiduitslag;
• jeuk;
• gegeneraliseerd of lokaal oedeem;
• contactdermatitis;
• urticaria.

De ontwikkeling van anafylactische shock, gevaarlijke huidsyndromen (Lylel, Stevens-Jones) en andere ernstige allergische reacties werden geregistreerd in geïsoleerde gevallen tijdens post-marketingonderzoeken. Daarom worden ze als casuïstiek beschouwd.

De schadelijke effecten van statines op de foetus

Behandeling met statines bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven is ten strengste verboden. Als een behandeling met cholesterolverlagende medicijnen wordt aanbevolen voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd (15-45 jaar of ouder - vóór het begin van de menopauze), moet ze, voordat ze met de behandeling begint, ervoor zorgen dat de zwangerschap afwezig is en effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling..

Statines zijn gerelateerd aan geneesmiddelen uit de X-categorie van actie op de foetus. Studies werden niet uitgevoerd bij de mens uitgevoerd, maar in experimenten met proefdieren bleek dat de toediening aan zwangere vrouwelijke ratten van atorvastatine gebaseerd drugs leidt tot een significante afname in gewicht geboren pups. Ook in de geneeskunde is er één bekend geval van het baren van een kind met meerdere ontwikkelingsstoornissen na het innemen van Lovastatine tijdens het eerste trimester van de zwangerschap.

Bovendien is cholesterol essentieel voor normale groei en ontwikkeling van de foetus. Statines passeren gemakkelijk de hemato-placentale barrière en hopen zich in hoge concentraties op in het bloed van de baby. Aangezien deze geneesmiddelen als gevolg van remming van HMG-CoA reductase aanzienlijk verminderen de cholesterolsynthese in de lever, kan foetus belangrijk nadeel van deze vetalcoholen en derivaten daarvan ondervinden.

Cholesterolverlagende middelen kunnen ook gemakkelijk doordringen en zich ophopen in de moedermelk. Daarom moeten borstvoeding worden gestopt op het moment dat vrouwen met statines worden behandeld (als de voordelen van het innemen groter zijn dan de schade die ze veroorzaken).

Kenmerken van de behandeling met statines

Voordat de arts het benodigde medicijn uit de groep van statines voor u selecteert, is het raadzaam om een ​​volledig onderzoek van het lichaam te ondergaan en door te geven:

• Algemene klinische analyse van bloed en urine - om de algemene functies van het lichaam te bepalen;
• lipidenprofiel - een complete studie van de toestand van het vetmetabolisme in het lichaam met de bepaling van totaal cholesterol, de atherogene en anti-atherogene fracties ervan, triglyceriden en de risicoverhouding van cardiovasculaire en cerebrovasculaire complicaties van atherosclerose bij elke specifieke patiënt;
• Biochemische analyse omvattende bepaling: totale en directe / indirecte bilirubine, AST en ALT, CPK, creatine en ureum voor het bepalen van de nierfunctie.

Als deze onderzoeken binnen het normale bereik liggen, zijn er geen contra-indicaties voor statinevoorschriften. Na een maand vanaf het begin van de medicatie is het wenselijk om de volledige scope van het onderzoek te herhalen om de tactiek van verdere acties te bepalen. Als alle tests binnen het normale bereik liggen, betekent dit dat de statines voor cholesterolverlaging geschikt zijn voor de patiënt en meer voordelen dan schade opleveren.

Als bij controletests afwijkingen in de lever, skeletspieren of nieren bij patiënten worden gevonden, doet behandeling met statines meer kwaad dan goed.

Statines: voors en tegens

Ondanks de controverse in de wetenschappelijke wereld, die nog steeds meer in de statines zit: goed of slecht, schrijven artsen deze geneesmiddelen dagelijks voor aan een groot aantal patiënten met een hoog cholesterolgehalte. Alle voor- en nadelen van het nemen van HMG CoA-reductaseremmers zijn weergegeven in de onderstaande tabel.