Overzicht van calciumkanaalblokkers: algemene beschrijving, soorten geneesmiddelengroep

In dit artikel leert u over calciumantagonisten en een lijst van deze medicijnen, voor welke ziekten zij zijn voorgeschreven. Verschillende groepen van deze medicijnen, de verschillen daartussen, hun werkingsmechanisme. Een gedetailleerde beschrijving van de meest voorgeschreven calciumantagonisten.

De auteur van het artikel: Nivelichuk Taras, hoofd van de afdeling anesthesiologie en intensive care, werkervaring van 8 jaar. Hoger onderwijs in de specialiteit "Algemene geneeskunde".

Calciumantagonisten (CCB afgekort) of calciumantagonisten (afgekort tot AK) - een groep geneesmiddelen, waarvan vertegenwoordigers voorkomen calcium binnenkomst in cellen via calciumkanalen. BKK acteer op:

1. Cardiomyocyten (hartspiercellen) - verminder de contractiliteit van het hart.
2. Geleidend systeem van het hart - trage hartslag (HR).
3. Gladde spiervezels - breidt de coronaire en perifere slagaders uit.
4. Myometrium - verminder de samentrekkende activiteit van de baarmoeder.

Calciumkanalen zijn eiwitten in het celmembraan die poriën bevatten die calcium doorlaten. Door de opname van calcium in de cellen treedt spiercontractie op, de afgifte van neurotransmitters en hormonen. Er zijn veel soorten calciumkanalen, maar de meeste CCB's (behalve cilnidipine) werken alleen op hun langzame L-type. Het is dit type calciumkanaal dat de hoofdrol speelt bij het binnendringen van calciumionen in gladde spiercellen en cardiomyocyten.

Klik op de foto om te vergroten

Er zijn ook andere soorten calciumkanalen:

• P-type - geplaatst in de cellen van het cerebellum.
• N-type - gelokaliseerd in de hersenen.
• R - geplaatst in de cellen van het cerebellum en andere neuronen.
• T - geplaatst in neuronen, cellen met pacemakeractiviteit, osteocyten (botcellen).

BPC wordt meestal voorgeschreven voor de behandeling van arteriële hypertensie (AH) en angina pectoris (CHD), vooral wanneer deze ziekten worden gecombineerd met diabetes mellitus. AK wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde aritmieën, subarachnoïdale bloeding, het syndroom van Raynaud, preventie van clusterhoofdpijn en preventie van vroeggeboorte.

Meestal wordt CCB voorgeschreven door cardiologen en therapeuten. Onafhankelijk gebruik van BPC is verboden vanwege het risico op ernstige complicaties.

BKK-groepen

In de klinische praktijk worden de volgende BPC-groepen onderscheiden:

• Dihydropyridines (nifedipine-groep) - ze werken voornamelijk op de bloedvaten, daarom worden ze gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
• Fenylalkylamines (verapamil) - werken op de hartspier en het uitvoeren van het hart, dus vooral aangewezen voor de behandeling van angina en aritmie.
• Benzodiazepinen (een groep van diltiazem) is een tussengroep met de eigenschappen van dihydropyridines en fenylalkylamines.

Er zijn 4 generaties BKK:

1. 1e generatie - nifedipine, verapamil, diltiazem.
2. Generatie 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
3. 3e generatie - amlodipine, lercanidipine.
4. 4e generatie - cilnidipine.

Werkingsmechanisme

BPC's binden aan receptoren van langzame calciumkanalen waardoor de meeste calciumionen de cel binnenkomen. Calcium is betrokken bij de functie van de sinusknoop en de atrioventriculaire (reguleren hartritme), verlaging van hartspiercellen en gladde spiercellen.

Beïnvloed deze kanalen, BKK:

• Verzwakte samentrekkingen van het hart, waardoor de behoefte aan zuurstof afneemt.
• Vermindert de vasculaire tonus en elimineert hun spasmen, waardoor de bloeddruk wordt verlaagd (BP).
• Verminder de spasmen van de kransslagaders, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium toeneemt.
• Langzame hartslag.
• Verslechterende aggregatie van bloedplaatjes.
• Ze gaan de vorming van nieuwe atherosclerotische plaques tegen, remmen de verdeling van gladde spiercellen van de vaatwand.

Elk van de afzonderlijke geneesmiddelen bezit niet al deze eigenschappen tegelijk. Sommigen van hen hebben een groter effect op de vaten, anderen - op het hart.

Indicaties voor gebruik

Artsen schrijven calciumantagonisten voor om de volgende ziekten te behandelen:

• AH (verhoogde bloeddruk). Door dilatatie van bloedvaten vermindert BPC de systemische vaatweerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Deze medicijnen zijn vooral van invloed op de slagaders en hebben een minimaal effect op de aderen. BPC's zijn opgenomen in de vijf hoofdgroepen van antihypertensiva.
• Angina (pijn in het hart). BKK verwijden de bloedvaten en verminderen de contractiliteit van het hart. Systemische vasodilatatie veroorzaakt door het gebruik van dihydropyridines, verlaagt de bloeddruk, waardoor de belasting van het hart wordt verminderd, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte. CCB's, die primair op het hart werken (verapamil, diltiazem), verminderen de hartslag en verzwakken de samentrekkingen van het hart, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte, waardoor ze effectieve producten voor angina pectoris worden. CCB's kunnen ook de kransslagaders verwijden en hun spasmen voorkomen, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium verbetert. Vanwege deze effecten vormt BPC - samen met bètablokkers - de basis van farmacotherapie voor stabiele angina.
• Supraventriculaire aritmieën. Sommige CCB's (verapamil, diltiazem) beïnvloeden de sinus en het atrioventriculaire knooppunt, zodat ze effectief het normale hartritme kunnen herstellen bij patiënten met atriale fibrillatie of flutter.
• De ziekte van Raynaud (spastische vasoconstrictie, meestal met invloed op de handen en voeten). Het gebruik van nifedipine helpt om spasmen van de slagaders te elimineren, waardoor de frequentie en ernst van aanvallen van de ziekte van Raynaud wordt verminderd. Soms wordt amlodipine of diltiazem voor dit doel gebruikt.
• Clusterhoofdpijn (terugkerende aanvallen van zeer ernstige pijn in de ene helft van het hoofd, meestal rond het oog). Verapamil helpt de ernst van aanvallen te verminderen.
• Ontspanning van de baarmoederspieren (tocolyse). Soms gebruiken artsen nifedipine om vroegtijdige bevalling te voorkomen.
• Hypertrofische cardiomyopathie (een ziekte waarbij de wanden van het hart sterk verdikken). Calciumantagonisten (verapamil) verzwakken de contracties van het hart, dus zijn ze voorgeschreven om hypertrofische cardiomyopathie te behandelen als patiënten contra-indicaties hebben voor het nemen van bètablokkers.
• Pulmonale hypertensie (verhoogde druk in de longslagader). Voor de behandeling van pulmonale hypertensie is nifedipine, diltiazem of amlodipine voorgeschreven.
• Subarachnoïde bloeding (bloeding in de ruimte rondom de hersenen). Om vasospasme te voorkomen, wordt nimodipine gebruikt, dat een selectief effect op de hersenslagaders heeft.

Contra

Calciumantagonisten hebben hun eigen contra-indicaties, die duidelijk worden voorgeschreven in de instructies voor het medicijn. Bijvoorbeeld:

1. Fondsen van de groepen verapamil en diltiazem zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met bradycardie, hartpathologie of systolisch hartfalen. Ze kunnen ook niet worden toegewezen aan patiënten die al bètablokkers gebruiken.
2. Alle calciumantagonisten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met lage bloeddruk, onstabiele angina, ernstige aortastenose.
3. BPC wordt niet gebruikt bij zwangere en zogende vrouwen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen van CCL zijn afhankelijk van de eigenschappen van de groep van deze middelen:

• Effect op het myocard kan hypotensie en hartfalen veroorzaken.
• Het effect op het geleidingssysteem van het hart kan leiden tot blokkades of aritmieën.
• Invloed op bloedvaten veroorzaakt soms opvliegers, zwelling, hoofdpijn, huiduitslag.
• Andere bijwerkingen zijn constipatie, gynaecomastie, verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.

Dihydropyridine BPC

Dihydropyridines zijn de meest voorgeschreven calciumantagonisten. Deze medicijnen worden voornamelijk gebruikt om de bloeddruk te verlagen. De beroemdste medicijnen in deze groep zijn:

• Nifedipine is een van de eerste BPC, die voornamelijk op de bloedvaten werkt. Wijs toe om de bloeddruk te verlagen bij hypertensieve crises, elimineer de symptomen van vasospastische angina, de behandeling van Raynaud's ziekte. Nifedipine verergert hartfalen zelden, omdat de verslechtering van de samentrekbaarheid van het hart gecompenseerd wordt door een afname van de belasting van het hart. Er zijn medicijnen met een langdurige werking, die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris.
• Nicardipine - dit medicijn, zoals nifedipine, beïnvloedt de bloedvaten. Het wordt gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen en hypertensie te behandelen.
• Amlodipine en felodipine behoren tot de meest voorgeschreven BPC's. Ze werken op de vaten, hebben geen invloed op de contractiliteit van het hart. Ze hebben een langdurig effect, waardoor ze gemakkelijk te gebruiken zijn voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris. Het gebruik ervan is vooral nuttig bij vasospastische angina. Bijwerkingen worden geassocieerd met verwijde aderen (hoofdpijn, opvliegers), deze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen.
• Lercanidipine en isradipine zijn qua kenmerken vergelijkbaar met nifedipine; ze worden alleen gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie.
• Nimodipine - dit medicijn heeft een selectieve werking van de slagader van de hersenen. Vanwege deze eigenschap wordt nimodipine gebruikt om secundair spasme van hersenslagaders bij subarachnoïdale bloeding te voorkomen. Voor de behandeling van andere cerebrovasculaire aandoeningen wordt nimodipine niet gebruikt, omdat er geen bewijs is van de effectiviteit van het gebruik ervan voor deze doeleinden.

Bijwerkingen van alle dihydropyridine CCB's worden geassocieerd met dilatatie van bloedvaten (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen. Ook ontwikkelen vaak zwelling in de benen, die moeilijk is om diuretica te elimineren.

fenylalkylamines

Calciumantagonisten van deze groep invloed vooral op het myocardium en geleidingssysteem van het hart, wordt vaak voorgeschreven voor de behandeling van angina en aritmie.

Praktisch de enige BPC uit de groep van fenylalkylamines die wordt gebruikt in de klinische geneeskunde is verapamil. Dit medicijn verslechtert de samentrekbaarheid van het hart en beïnvloedt ook de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. Vanwege deze effecten wordt verapamil gebruikt om angina pectoris en supraventriculaire tachycardie te behandelen. Bijwerkingen zijn onder meer een verhoogd hartfalen, bradycardie, een verlaging van de bloeddruk, verergering van geleidingsstoornissen in het hart. Het gebruik van verapamil is gecontraïndiceerd bij patiënten die al bètablokkers gebruiken.

benzodiazepines

Benzodiazepines nemen een tussenpositie in tussen dihydropyridines en fenylalkylamines, zodat ze zowel de bloedvaten verwijden en de contractiliteit van het hart verergeren.

Een voorbeeld van benzodiazep is diltiazem. Dit medicijn wordt meestal gebruikt voor angina pectoris. Er is een afgiftevorm van langdurige werking, die wordt voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie. Aangezien diltiazem het hartgeleidingssysteem beïnvloedt, moet het zorgvuldig worden gecombineerd met bètablokkers.

Andere voorzorgsmaatregelen bij gebruik van BPC

Elk medicijn uit de BPC-groep kan alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts. De volgende punten moeten worden overwogen:

1. Als u een medicijn uit de BPC-groep gebruikt, mag u geen grapefruitsap drinken. Dit verbod is te wijten aan het feit dat het de hoeveelheid van het geneesmiddel dat het bloed binnenkomt verhoogt. Als gevolg hiervan kan uw bloeddruk plotseling dalen, wat soms behoorlijk gevaarlijk is. Grapefruitsap is van invloed op bijna alle calciumkanaalblokkers, behalve amlodipine en diltiazem. Het sap van sinaasappels en ander fruit kan worden gedronken.
2. Raadpleeg een arts voordat u begint met het nemen van medicijnen, waaronder fytotherapeutische middelen, in combinatie met calciumantagonisten.
3. Wees voorbereid op langdurig gebruik van BPC bij de behandeling van hypertensie. Sommige patiënten stoppen op eigen houtje met het gebruik van antihypertensiva zodra hun bloeddruk weer normaal is, maar dergelijke acties kunnen hun gezondheid in gevaar brengen.
4. Als u angina heeft en plotseling stopt met het gebruik van deze blokkers, kunt u pijn in uw hart hebben.

De auteur van het artikel: Nivelichuk Taras, hoofd van de afdeling anesthesiologie en intensive care, werkervaring van 8 jaar. Hoger onderwijs in de specialiteit "Algemene geneeskunde".

Calciumantagonisten: een beoordeling van geneesmiddelen

Calciumantagonisten of calciumantagonisten (AK) zijn geneesmiddelen die calciumionen de cellen binnenlaten via calciumkanalen.

Calciumkanalen zijn eiwitformaties waardoor calciumionen in en uit de cel bewegen. Deze geladen deeltjes zijn betrokken bij de vorming en geleiding van een elektrische impuls, en zorgen ook voor de samentrekking van de spiervezels van de hart- en vaatwanden.
Calciumantagonisten worden actief gebruikt bij de behandeling van coronaire hartziekten, hypertensie en hartritmestoornissen.

Werkingsmechanisme

Deze medicijnen vertragen de calciumstroom naar de cellen. Tegelijkertijd worden de coronaire bloedvaten verwijdend, de bloedstroom in de hartspier verbetert. Dientengevolge zijn de toevoer en uitscheiding van metabole producten van myocardiale zuurstof verbeterd.

Door de frequentie van samentrekkingen van het hart en de samentrekbaarheid van het myocardium te verminderen, vermindert AK de behoefte aan zuurstof in het hart. Deze geneesmiddelen verbeteren de diastolische functie van het myocardium, dat wil zeggen, het vermogen om te ontspannen.
AK breiden de perifere slagaders uit en helpen de bloeddruk te verlagen.

Sommige middelen uit deze groep (verapamil, diltiazem) hebben antiarrhythmische eigenschappen.
Deze geneesmiddelen verminderen de aggregatie ("binding") van bloedplaatjes en voorkomen de vorming van bloedstolsels in de kransvaten. Ze vertonen anti-atherogene eigenschappen en verbeteren het cholesterolmetabolisme. AK's beschermen cellen door lipideperoxidatie te remmen en het binnendringen van gevaarlijke lysosomale enzymen in het cytoplasma te vertragen.

Classificatie afhankelijk van de chemische structuur

AK afhankelijk van de chemische structuur zijn onderverdeeld in drie groepen. In elk van de groepen worden I- en II-generaties onderscheiden, die van elkaar verschillen in de selectiviteit ("doelgerichtheid") van de actie en de duur van het effect.

AK classificatie:
Difenylalkylamine-derivaten:

• 1e generatie: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2e generatie: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1e generatie: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2e generatie: altiazem.

• 1e generatie: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2e generatie: amlodipine (norvask), isradipine (lomir), nicardipine (cardine), nimodipine, nisoldipine (sciscor), nitrendipine (bypass), riodipine, felodipine (poldyl).

Derivaten van difenylalkylamine (verapamil) en benzothiazepine (diltiazem) werken op zowel het hart als de bloedvaten. Ze hebben een anti-angineus, anti-aritmisch, hypotensief effect. Deze remedies verminderen de frequentie van hartcontracties.

Derivaten van dihydropyridine dilateren bloedvaten, hebben antihypertensieve en anti-angineuze werking. Ze zijn niet gebruikt om aritmieën te behandelen. Deze medicijnen veroorzaken een verhoging van de hartslag. Hun effect op angina pectoris en hypertensieve ziekte is meer uitgesproken dan in de eerste twee groepen.

Momenteel algemeen gebruikte derivaten van dihydropyridine II-generatie, in het bijzonder amlodipine. Ze hebben een lange actieduur en worden goed getolereerd.

Indicaties voor gebruik

Angina Stress

Voor langdurige behandeling van stress angina worden verapamil en diltiazem gebruikt. Ze zijn het meest geïndiceerd bij jonge patiënten, met een combinatie van stenocardie met sinus bradycardie, arteriële hypertensie, bronchiale obstructie, hyperlipidemie, biliaire dyskinesie, een neiging tot diarree. Aanvullende indicaties voor de selectie van deze geneesmiddelen vernietigen atherosclerose van de onderste ledematen en cerebrovasculaire insufficiëntie.

In veel gevallen wordt combinatietherapie getoond, waarbij diltiazem en bètablokkers gecombineerd worden. Combinatie van AK met nitraten is niet altijd effectief. De combinatie van bètablokkers en verapamil kan met de grootste zorg worden gebruikt om mogelijke ernstige bradycardie, arteriële hypotensie, verminderde hartgeleiding en een afname van de contractiliteit van het myocard te voorkomen.

Myocardinfarct

Het is mogelijk om het gebruik van diltiazem te overwegen bij patiënten met een klein focaal myocardiaal infarct ("hartinfarct zonder Q-golf") als het geen defect in de bloedsomloop is en de ejectiefractie meer dan 40% bedraagt.

Bij transmuraal myocardiaal infarct ("met Q-golf") worden AK's niet getoond.

hypertonische ziekte

AK kan een omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie veroorzaken, de nieren beschermen, geen stofwisselingsstoornissen veroorzaken. Daarom worden ze veel gebruikt bij de behandeling van hypertensie. Vooral getoonde derivaten van de generatie van nifedipine II (amlodipine).

Deze geneesmiddelen zijn met name geïndiceerd voor de combinatie van arteriële hypertensie met angina, verminderd lipidenmetabolisme en obstructieve ziekten van de bronchiën. Ze helpen de nierfunctie bij diabetische nefropathie en chronisch nierfalen verbeteren.

Het medicijn "Nimotop" is speciaal geïndiceerd voor de combinatie van hypertensie en cerebrovasculaire insufficiëntie. Voor schendingen van ritme en hypertensie, wordt het met name aanbevolen om medicijnen te gebruiken uit de verapamil- en diltiazem-groepen.

Hartritmestoornissen

Bij de behandeling van hartritmestoornissen gebruikt geld van de groepen van verapamil en diltiazem. Ze vertragen de geleiding van het hart en verminderen het automatisme van de sinusknoop. Deze medicijnen onderdrukken het terugkeermechanisme in supraventriculaire tachycardieën.

AK's worden gebruikt om aanvallen van supraventriculaire tachycardie te verlichten en te voorkomen. Ze helpen ook om de frequentie van hartcontracties tijdens atriale fibrillatie te verminderen. Deze medicijnen worden ook voorgeschreven voor de behandeling van supraventriculaire extrasystolen.

In ventriculaire aritmieën is AK niet effectief.

Bijwerkingen

AK veroorzaakt de uitbreiding van bloedvaten. Dientengevolge kunnen duizeligheid, hoofdpijn, blozen in het gezicht, snelle hartslag optreden. Als gevolg van een lage vasculaire tonus treedt oedeem op in de benen, enkels en voeten. Dit geldt vooral voor nifedipine-geneesmiddelen.
AK verslechtert het vermogen van het myocardium om te verminderen (negatief inotroop effect), vertraagt ​​het hartritme (negatief chronotroop effect), vertraagt ​​de atrioventriculaire geleidbaarheid (negatief dromotroop effect). Deze bijwerkingen zijn meer uitgesproken in verapamil en diltiazem-derivaten.

Bij het gebruik van drugs nifedipine constipatie, diarree, misselijkheid, in zeldzame gevallen, braken. Het gebruik van hoge dosis verapamil bij sommige patiënten veroorzaakt ernstige obstipatie.
Zelden zijn er bijwerkingen van de huid. Ze manifesteren zich door roodheid, uitslag en jeuk, dermatitis, vasculitis. In ernstige gevallen zal het syndroom van Lyell zich waarschijnlijk ontwikkelen.

Annuleringssyndroom

Na een plotselinge stopzetting van de AK-inname worden de gladde spieren van de kransslagaders en perifere bloedvaten overgevoelig voor calciumionen. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een spasme van deze bloedvaten. Het kan zich manifesteren door een toename van angina-aanvallen, verhoogde bloeddruk. Het ontwenningssyndroom komt minder vaak voor in de verapamilgroep.

Contra

Vanwege het verschil in de farmacologische werking van geneesmiddelen, verschillen contra-indicaties voor verschillende groepen.

Derivaten van verapamil en diltiazem mogen niet worden voorgeschreven voor sick sinus-syndroom, atrioventriculair blok, linkerventrikel systolische disfunctie, cardiogene shock. Ze zijn gecontra-indiceerd bij een systolisch bloeddrukniveau onder 90 mm Hg. Art., Evenals Wolff-Parkinson-White syndroom met anterograde geleiding langs een extra pad.

Preparaten uit de verapamil- en diltiazem-groepen zijn relatief gecontra-indiceerd in het geval van digitalisintoxicatie, ernstige sinusbradycardie (minder dan 50 slagen per minuut) en een neiging tot ernstige obstipatie. Ze moeten niet worden gecombineerd met bètablokkers, nitraten, prazosine, kinidine en disopyramide, omdat in dit geval er een gevaar is voor een scherpe daling van de bloeddruk.

Waarom hebben we calciumkanaalblokkers nodig?

Geneesmiddelen die de hoeveelheid calciumionen in de cellen verminderen, worden calciumblokkers (langzame calciumkanalen) genoemd. Drie generaties van deze medicijnen zijn geregistreerd. Gebruikt voor de behandeling van ischemische aandoeningen, hoge bloeddruk en tachycardie, hypertrofische cardiomyopathie.

Lees dit artikel.

Overzicht van calciumantagonisten

Geneesmiddelen van deze groep hebben een andere structuur, chemische en fysische eigenschappen, therapeutische en bijwerkingen, maar ze zijn verenigd door een enkel werkingsmechanisme. Het bestaat uit het remmen van de overdracht van calciumionen door het membraan.

Onder hen stoten medicijnen uit met een overheersend effect op het hart, op de vaten, selectieve (selectieve) en niet-selectieve actie. Vaak is in één geneesmiddel een blokker in combinatie met een diuretisch middel.

Calciumantagonisten (CCB) worden ongeveer 50 jaar lang gebruikt voor de behandeling van cardiologie, dit heeft te maken met deze voordelen:

• klinische werkzaamheid bij ischemie van de hartspier;
• behandeling en preventie van angina pectoris, hartaanval, hypertensie, aritmieën;
• vermindering van het risico op complicaties en mortaliteit bij hartziekten;
• goede tolerantie en veiligheid van zelfs lange cursussen;
• gebrek aan verslaving;
• geen negatief effect op metabole processen, ophoping van urinezuur;
• kan worden gebruikt bij patiënten met astma, diabetes, nierziekte;
• verminder mentale of fysieke activiteit niet, potentie;
• hebben antidepressieve effecten.

We raden aan om een ​​artikel over medicijnen voor de behandeling van hypertensie te lezen. Hieruit leer je over de gevaren van hoge druk, de classificatie van geneesmiddelen voor hypertensie, het gebruik van combinatietherapie.

En hier meer over de behandeling van atriale fibrillatie.

Het werkingsmechanisme van drugs

Het belangrijkste farmacologische effect van BPC is de remming van de overdracht van calciumionen uit de extracellulaire ruimte naar de spiervezels van het hart en vaatwanden via langzame kanalen van type L. Met calciumgebrek verliezen deze cellen hun vermogen om actief samentrekken, waardoor de coronaire en perifere slagaders ontspannen.

Bovendien komt het gebruik van drugs op de volgende manier tot uiting:

• myocardiale zuurstofbehoefte daalt;
• verbeterde inspanningstolerantie;
• lage weerstand van slagaders leidt tot een afname van de belasting van het hart;
• de bloedstroom in ischemische zones wordt geactiveerd, beschadigd myocardium wordt hersteld;
• de beweging van calcium in de knooppunten en vezels van het geleidende systeem wordt geremd, wat het ritme van contracties en de activiteit van pathologische brandpunten van excitatie vertraagt;
• adhesie van bloedplaatjes en de productie van tromboxaan vertraagt, de bloedstroom neemt toe;
• er is een geleidelijke regressie van linkerventrikelhypertrofie;
• vetperoxidatie is aanzienlijk verminderd, en daarmee de vorming van vrije radicalen die de cellen van de bloedvaten en het hart vernietigen.

Geneesmiddelen in de beginfase voorkomen de vorming van plaque die de bloedvaten blokkeert, laten de coronaire bloedvaten niet smal en stoppen de proliferatie van gladde spieren van de vaatwand.

Gebruik van anti-angineuze of selectieve blokkers

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van BPC zijn dergelijke ziekten:

• primaire en symptomatische hypertensie, ook tijdens een crisis (druppels of een tablet nifedipine verlaagt de bloeddruk in 10 minuten);
• rust angina en spanning (voor bradycardie en blokkade, hypertensie wordt gebruikt door Nifedipine en Verapamil of Diltiazem worden gebruikt om aritmieën te verlichten);
• tachycardie, flikkering, atriale flutter, extrasystolen worden behandeld met verapamil;
• acute cerebrale bloedstroomstoornissen (Nimotop);
• chronische cerebrale ischemie, encefalopathie, reisziekte, migraine-type hoofdpijn (Cinnarizin);
• myocardiale hypertrofie (Amlodipine, Nifedipine, Procorum);
• De ziekte van Raynaud (Corinfar, Lacipil).

Niet minder effectief was het gebruik van calciumantagonisten bij bronchospasmen, stotteren, allergieën (Cinnarizine), complexe behandeling van seniele dementie, de ziekte van Alzheimer en chronisch alcoholisme.

Kijk naar de video over de keuze van geneesmiddelen voor hypertensie:

Contra

Er zijn algemene beperkingen voor het voorschrijven van calciumantagonisten. Deze omvatten:

• sinus depressiesyndroom
• onstabiele angina, hartaanval (risico op complicaties),
• lage bloeddruk
• cardiogene shock,
• acute manifestaties van hartfalen,
• ernstige nier- of hepatische pathologie,
• zwangerschap, borstvoeding, kindertijd.

Voor patiënten met hartfalen, zijn hartaanvallen, kortwerkende geneesmiddelen zoals Nifedipine bijzonder gevaarlijk. Ernstig falen van de bloedsomloop wordt niet behandeld met Verapamil of Diltiazem.

Soorten langzame calciumantagonisten

Omdat de BPC-groep ongelijke geneesmiddelen combineert, zijn er verschillende classificatievarianten voorgesteld. Er zijn drie generaties medicijnen:

• de eerste is Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• de tweede is Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• de derde is Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Afhankelijk van het effect op de belangrijkste klinische symptomen, worden de volgende subgroepen onderscheiden:

• verwijdende perifere arteriolen - Nifedipine, Felodipine;
• verbetering van de coronaire bloedstroom - Amlodipine, Felodipine;
• vermindering van de contractiliteit van het myocard - Verapamil;
• remming van geleidbaarheid en automatisme - Verapamil.

Afhankelijk van de chemische structuur van de BPC zijn verdeeld:

• De groep nifedipine - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Overwegend perifere slagaders uitbreiden.
• Verapamilgroep - Izoptin, Veranorm, Procorum. Ze werken op het myocard, remmen de geleiding van de hartimpuls in de boezems, hebben geen invloed op de bloedvaten.
• Groep diltiazem - Kardil, Klentiazem. Eveneens van invloed op het hart en de bloedvaten.
• Cinnarizine-groep - Stugeron, Nomigrain. Breid voornamelijk cerebrale schepen uit.

Voorbereidingen 3 generaties

De eerste generatie calciumblokkers wordt gekenmerkt door een lage biologische beschikbaarheid, onvoldoende selectiviteit van actie en snelle eliminatie uit het lichaam. Dit vereist frequente innames en vrij hoge doses. De tweede generatie is verstoken van deze tekortkomingen, omdat de medicijnen lang in het bloed zitten en hun verteerbaarheid veel hoger is.

De derde generatie BKK wordt vertegenwoordigd door Lerkamen. Het penetreert goed in het celmembraan, hoopt zich op en wordt langzaam uitgewassen. Daarom, ondanks de korte bloedcirculatie, is het effect ervan langdurig. Gebruik het medicijn 1 keer per dag, waardoor u een constant effect kunt handhaven en dit is handig voor de patiënt.

Tegelijkertijd heeft het medicijn andere positieve effecten op de hemodynamiek:

• verbetert de cerebrale circulatie,
• beschermt hersencellen tegen vernietiging,
• werkt als een antioxidant
• verwijdt de slagaders van de nieren en verhindert hun verharding,
• heeft een uitgesproken hypotensief effect,
• heeft betrekking op cardio-nephro en cerebroprotectors.

• hoofdpijn,
• oedeem,
• drukval
• roodheid van het gezicht
• opvliegers,
• verhoogde hartslag
• remming van hartimpuls.

Verapamil remt geleiding en automatisme, kan blokkade en asystolie veroorzaken. Minder vaak voorkomend zijn: obstipatie, spijsverteringsproblemen, huiduitslag, hoest, kortademigheid en sufheid.

We raden aan een artikel te lezen over de preventie van een hartinfarct. Hieruit leer je over de maatregelen van primaire preventie, de behandeling van ziekten die leiden tot een hartaanval, evenals methoden van secundaire preventie.

En hier meer over de behandeling van atherosclerose van de halsvaten.

Langzame calciumantagonisten verlagen de bloeddruk effectief, met een lange therapiekuur voorkomen ze hypertrofie van het myocard, beschermen ze de binnenbekleding van bloedvaten tegen het atherosclerotische proces, verwijderen ze natrium en water als gevolg van de uitbreiding van de nierslagaders. Ze verminderen de mortaliteit en de frequentie van complicaties bij hartaandoeningen, verhogen de inspanningstolerantie en hebben geen uitgesproken bijwerkingen.

Moderne, nieuwste en beste medicijnen voor de behandeling van hypertensie stellen u in staat uw toestand onder de minste gevolgen te beheersen. Welke medicijnen worden door artsen voorgeschreven?

Het is mogelijk om geneesmiddelen voor hoofdvaten alleen bij de behandelende arts te kiezen, omdat deze kunnen verschillen in het werkingsspectrum, evenals bijwerkingen en contra-indicaties. Wat zijn de beste medicijnen voor vasculaire verwijding en aderbehandeling?

Calciumantagonist-medicijn Norvask, waarvan het gebruik helpt om zelfs de behoefte aan nitroglycerine te verminderen, zal ook helpen bij druk. Onder de indicaties zijn angina. Het medicijn kan niet worden weggespoeld met granaatappelsap.

Voor extrasystolen, atriale fibrillatie en tachycardie worden geneesmiddelen gebruikt, zowel nieuw als modern, evenals die van de oude generatie. De feitelijke classificatie van anti-aritmica stelt u in staat snel te kiezen uit groepen, op basis van indicaties en contra-indicaties

Bij hypertensie en angina wordt Azomex voorgeschreven, waarvan het gebruik door patiënten vrij goed wordt getolereerd. Tabletten hebben weinig bijwerkingen. Er zijn geen volledige analogen, maar geneesmiddelen die de hoofdsubstantie bevatten.

Bij de behandeling van hypertensie omvatten sommige geneesmiddelen de stof eprosartan, waarvan het gebruik de bloeddruk helpt normaliseren. Het effect wordt als basis genomen in een medicijn zoals Tevet. Er zijn analogen met een vergelijkbare actie.

Wijs blokkers toe voor hartritmestoornissen om een ​​aanval te verlichten, maar ook doorlopend. Betablokkers worden in elk geval afzonderlijk geselecteerd, zelfmedicatie kan gevaarlijk zijn.

Het zonder recept innemen van verapamil wordt niet aanbevolen. Het is verkrijgbaar in tabletten en injectieflacons voor injectie. Wat zijn de contra-indicaties? Hoe toe te passen met hoge en lage druk, aritmieën?

Wanneer angina wordt uitgevoerd anti-anginale therapie. Evalueer de criteria voor de effectiviteit ervan op ECG, belastingtests, Holter-monitoring. In de beginfase wordt eerstelijnsbehandeling voorgeschreven.

Farmacologische groep - calciumantagonisten

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) - een heterogene groep geneesmiddelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben, maar verschillen in een aantal eigenschappen, waaronder op farmacokinetiek, weefselselectiviteit, effecten op de hartslag, etc.

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulatie van verschillende levensprocessen van het lichaam. Ze penetreren de cellen en activeren bio-energetische processen (de omzetting van ATP in cAMP, eiwitfosforylatie, enz.), Waardoor de fysiologische functies van cellen worden geïmplementeerd. Bij verhoogde concentraties (inclusief tijdens ischemie, hypoxie en andere pathologische aandoeningen) kunnen ze het cellulaire metabolisme onnodig versterken, de zuurstofbehoefte van het weefsel verhogen en verschillende destructieve veranderingen veroorzaken. Transmembraanoverdracht van calciumionen wordt uitgevoerd door speciale, zogenaamde. calcium kanalen. Kanalen voor CA 2+-ionen zijn behoorlijk divers en complex. Ze bevinden zich in de sinoatriale, atrioventriculaire paden, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, vasculaire gladde spiercellen, skeletspieren, enz.

Historische achtergrond. De eerste klinisch belangrijke vertegenwoordiger van calciumantagonisten, verapamil, werd verkregen in 1961 als een resultaat van pogingen om meer actieve analoga van papaverine te synthetiseren, wat een vaatverwijdend effect heeft. In 1966 werd nifedipine gesynthetiseerd, in 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine en diltiazem zijn de meest bestudeerde vertegenwoordigers van calciumantagonisten, zij worden beschouwd als de prototypen en de kenmerken van nieuwe geneesmiddelen van deze klasse worden in vergelijking daarmee gegeven.

In 1962 ontdekten Hass en Hartfelder dat verapamil niet alleen de bloedvaten verwijdt, maar ook negatieve inotrope en chronotrope effecten heeft (in tegenstelling tot andere vasodilatoren, zoals nitroglycerine). Aan het eind van de jaren zestig suggereerde A. Flekenstein dat het effect van verapamil het gevolg is van een afname van Ca 2+ -ionen in cardiomyocyten. Bij het bestuderen van het effect van verapamil op geïsoleerde stroken van de papillaire spier van het hart van dieren, ontdekte hij dat het medicijn hetzelfde effect heeft als de verwijdering van Ca 2 + -ionen uit het perfusiemedium, en wanneer Ca 2+ -ionen worden toegevoegd, wordt het cardiodepressieve effect van verapamil verwijderd. Ongeveer tegelijkertijd werd voorgesteld om geneesmiddelen in de buurt van verapamil (prenylamine, gallopamil, enz.) Als calciumantagonisten te noemen.

Later bleek dat sommige geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen ook het vermogen hebben om matig de stroom van Ca2 + in de cel te beïnvloeden (fenytoïne, propranolol, indomethacine).

In 1963 werd verapamil goedgekeurd voor klinisch gebruik als een anti-angineus middel (anti-angineuze (anti + angina pectoris) / anti-ischemische geneesmiddelen - geneesmiddelen die de bloedstroom naar het hart verhogen of de zuurstofbehoefte verminderen, gebruikt om stenocardie te voorkomen of te stoppen). Iets eerder werd voor hetzelfde doel een ander fenylalkylaminederivaat, prenylamine (Dipril) voorgesteld. In de toekomst heeft verapamil een brede toepassing gevonden in de klinische praktijk. Prenylamine was minder effectief en niet langer gebruikt als een medicijn.

Calciumkanalen zijn transmembraaneiwitten met een complexe structuur, die uit verschillende subeenheden bestaan. Natrium-, barium- en waterstofionen stromen ook door deze kanalen. Er zijn potentiaalafhankelijke en receptor-afhankelijke calciumkanalen. Via potentiaalafhankelijke kanalen gaan Ca 2+ -ionen door het membraan zodra het potentieel onder een bepaald kritisch niveau daalt. In het tweede geval wordt de stroom van calciumionen door de membranen gereguleerd door specifieke agonisten (acetylcholine, catecholaminen, serotonine, histamine, enz.) Wanneer ze een interactie aangaan met celreceptoren.

Momenteel zijn er verschillende soorten calciumkanalen (L, T, N, P, Q, R) met verschillende eigenschappen (waaronder geleidbaarheid, duur van opening) en met verschillende weefsellokalisatie.

L-type kanalen (langwerkende grote capaciteit, uit het Engels. Langdurig - langlevend, groot - groot, wat betekent kanaalgeleiding) worden langzaam geactiveerd tijdens depolarisatie van het celmembraan en veroorzaken een langzame invoer van Ca 2+ ionen in de cel en de vorming van een trage calciumpotentiaal, bijvoorbeeld in cardiomyocyten. L-type kanalen zijn gelokaliseerd in cardiomyocyten, in de cellen van het hartgeleidingssysteem (sino-auriculaire en AV-knooppunten), gladde spiercellen van de arteriële bloedvaten, bronchiën, baarmoeder, urineleiders, galblaas, maagdarmkanaal, in skeletspiercellen, bloedplaatjes.

Langzame calciumkanalen gevormd door grote α₁-subeenheid die het kanaal zelf vormt, evenals kleinere extra subeenheden - α₂, β, γ, δ. alpha₁-de subeenheid (molecuulgewicht 200-250 duizend) is verbonden met het a-subeenheidcomplex₂β (molecuulgewicht van ongeveer 140 duizend) en intracellulaire β-subeenheid (molecuulgewicht van 55-72 duizend). Elke α₁-de subeenheid bestaat uit 4 homologe domeinen (I, II, III, IV) en elk domein bestaat uit 6 transmembraansegmenten (S1 - S6). Een subunitcomplex₂β en β-subunit kunnen de eigenschappen van α beïnvloeden₁-subunit.

T-type kanalen - van voorbijgaande aard (uit het Engels, van voorbijgaande aard - van voorbijgaande aard, van korte duur, wat betekent dat de tijd van opening van het kanaal is aangebroken), snel geïnactiveerd. T-type kanalen worden laagdrempelig genoemd, omdat ze openen met een potentiaalverschil van 40 mV, terwijl L-type kanalen zijn geclassificeerd als hoogdrempelig - ze openen bij 20 mV. T-type kanalen spelen een belangrijke rol bij het genereren van hartslagen; daarnaast zijn ze betrokken bij de regeling van de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. T-type calciumkanalen worden gevonden in het hart, neuronen, evenals in de thalamus, verschillende secretoire cellen, etc. N-type kanalen (van het Engels.) Neuronaal - ik bedoel de overheersende verdeling van kanalen) worden aangetroffen in neuronen. N-kanalen worden geactiveerd tijdens de overgang van zeer negatieve waarden van membraanpotentiaal naar sterke depolarisatie en reguleren de uitscheiding van neurotransmitters. De stroom Ca2 + -ionen daardoorheen in de presynaptische terminals wordt geremd door norepinefrine via de α-receptoren. P-type kanalen, oorspronkelijk geïdentificeerd in Purkin'e-cellen van het cerebellum (vandaar hun naam), zijn te vinden in granulaire cellen en in reusachtige axons van inktvis. De kanalen van N-, P-, Q- en recent beschreven R-typen lijken de secretie van neurotransmitters te reguleren.

In de cellen van het cardiovasculaire systeem zijn overwegend langzame L-type calciumkanalen, evenals T- en R-types, met drie typen kanalen (L, T, R) in gladde spiercellen van bloedvaten, in myocardcellen - hoofdzakelijk L-type en in de cellen van de sinusknoop en neurohormonale cellen - T-type kanalen.

Calciumantagonist Classificatie

Er zijn veel classificaties van BPC - afhankelijk van de chemische structuur, weefselspecificiteit, duur van de actie, enz.

De meest gebruikte classificatie is de chemische heterogeniteit van calciumantagonisten.

Op basis van de chemische structuur zijn gewoonlijk L-type calciumantagonisten onderverdeeld in de volgende groepen:

- fenylalkylamines (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, etc.);

- benzothiazepinen (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenylpiperazinen (cinnarizine, flunarizine);

Vanuit een praktisch oogpunt zijn calciumantagonisten, afhankelijk van het effect op de tonus van het sympathische zenuwstelsel en de hartfrequentie, verdeeld in twee subgroepen - reflexmatig toenemende (dihydropyridinederivaten) en reducerende (verapamil en diltiazem), in veel opzichten vergelijkbaar met bètablokkers) hartslag.

In tegenstelling tot dihydropyridines (met een licht negatief inotroop effect), hebben fenylalkylamines en benzothiazepines een negatieve inotrope (verminderde myocardiale contractiliteit) en negatieve chronotrope (vertragende hartslag) werking.

Volgens de classificatie gegeven door IB Mikhailov (2001), de BPC is verdeeld in drie generaties:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamine derivaten;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) zijn derivaten van dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinederivaten.

a) een groep verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipine-groep: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) diltiazemgroep: Klentiazem.

Vergeleken met de BPC van de eerste generatie hebben de BPC's van de tweede generatie een langere werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en minder bijwerkingen.

De vertegenwoordigers van de derde generatie BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipine) hebben een aantal aanvullende eigenschappen, zoals alfa-adrenolytische (naftopidil) en sympatholytische activiteit (emopamil).

Farmacokinetiek. BPC wordt parenteraal toegediend, oraal en sublinguaal ingenomen. De meeste calciumantagonisten worden oraal voorgeschreven. Formulieren voor parenterale toediening bestaan ​​in verapamil, diltiazem, nifedipine en nimodipine. Nifedipine wordt sublinguaal gebruikt (bijvoorbeeld in een hypertensieve crisis, het wordt aanbevolen om op de pil te kauwen).

Omdat het lipofiele verbindingen zijn, worden de meeste CCL's snel geabsorbeerd wanneer ze worden ingenomen, maar door het "first pass" -effect via de lever is de biologische beschikbaarheid zeer variabel. De uitzonderingen zijn amlodipine, isradipine en felodipine, die langzaam worden geabsorbeerd. De binding aan bloedeiwitten, voornamelijk albumine, is hoog (70-98%). T_max het is 1-2 uur voor geneesmiddelen van de eerste generatie en 3-12 uur voor BKK's van de II - III generatie en is ook afhankelijk van de lekoform. Met sublinguale ontvangst C_max bereikt binnen 5-10 minuten. Gemiddeld t_1/2 van bloed voor generatie BKK I - 3-7 uur, voor generatie BKK II - 5-11 uur BKK penetreert goed in organen en weefsels, het distributievolume is 5-6 l / kg. BPC is vrijwel volledig biotransformeerd in de lever, metabolieten zijn meestal inactief. Sommige calciumantagonisten hebben echter actieve derivaten - norverapamil (T._1/2 ongeveer 10 uur, het heeft ongeveer 20% van de hypotensieve activiteit van verapamil), desacetyldiazem (25-50% van de coronaire expanderende activiteit van de moederverbinding, diltiazem). Met name uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk via de lever. Bij herhaalde ingestie kan de biologische beschikbaarheid toenemen en kan de eliminatie vertragen (door verzadiging van leverenzymen). Dezelfde veranderingen in farmacokinetische parameters worden waargenomen bij levercirrose. Eliminatie wordt ook vertraagd bij oudere patiënten. De duur van de BKK I-generatie - 4-6 uur, II-generatie - een gemiddelde van 12 uur.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dat ze de penetratie van calciumionen uit de extracellulaire ruimte in de spiercellen van het hart en de bloedvaten remmen via langzame L-type calciumkanalen. Door de concentratie van Ca 2+ ionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen te verlagen, breiden ze de kransslagaders en perifere bloedvaten en arteriolen uit en hebben ze een uitgesproken vaatverwijdend effect.

Het spectrum van farmacologische activiteit van calciumantagonisten omvat effecten op myocardiale contractiliteit, activiteit van de sinusknoop en AV-geleiding, vasculaire tonus en vasculaire weerstand, bronchiale functie, organen van het maagdarmkanaal en urinekanaal. Deze geneesmiddelen hebben het vermogen om aggregatie van bloedplaatjes te remmen en de afgifte van neurotransmitters uit presynaptische eindes te moduleren.

Effect op het cardiovasculaire systeem

Schepen. Calcium is nodig voor samentrekking van vasculaire gladde spiercellen, die het celcytoplasma binnenkomen en een complex vormen met calmodulin. Het resulterende complex activeert de kinase van myosine lichte ketens, wat leidt tot hun fosforylatie en de mogelijkheid van de vorming van kruisbruggen tussen actine en myosine, resulterend in een vermindering van gladde spiervezels.

Calciumantagonisten, die de L-kanalen blokkeren, normaliseren de transmembraanstroom van Ca2 + -ionen, die verstoord is in een aantal pathologische omstandigheden, in het bijzonder bij arteriële hypertensie. Alle calciumantagonisten veroorzaken ontspanning van de slagaders en hebben bijna geen effect op de aders (ze veranderen de preload niet).

Hart. De normale functie van de hartspier hangt af van de stroom calciumionen. Kalibratie van calciumionen is vereist voor conjugatie van excitatie en contractie in alle hartcellen. In het myocardium dat Ca2 + binnendringt in de cardiomyocyt, bindt het aan het eiwitcomplex, het zogenaamde troponine, de troponineconformatie-veranderingen, wordt het blokkerende effect van het troponine-tropomyosinecomplex geëlimineerd en worden actomyosinebruggen gevormd, resulterend in een samentrekking van de cardiomyocyt.

Door de stroom van extracellulaire calciumionen te verminderen, veroorzaakt BPC een negatief inotroop effect. Een onderscheidend kenmerk van dihydropyridines is dat ze voornamelijk perifere vaten doen uitzetten, wat leidt tot een uitgesproken baroreflex toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel en hun negatieve inotrope effect wordt genivelleerd.

In cellen van de sinus- en AV-knooppunten is depolarisatie voornamelijk te wijten aan de binnenkomende calciumstroom. Het effect van nifedipine op automatisme en AV-geleiding is te wijten aan een afname van het aantal werkende calciumkanalen zonder effect op het tijdstip van activering, inactivatie en herstel.

Met een toename van de hartslag verandert de mate van kanaalblokkering veroorzaakt door nifedipine en andere dihydropyridines praktisch niet. Bij therapeutische doses remmen dihydropyridines AV-geleiding niet. Daarentegen verapamil niet alleen vermindert de calciumstroom, maar remt ook deinaktivatsiyu kanalen. Hoe hoger de hartfrequentie des te groter de mate van blokkade geïnduceerd door verapamil en diltiazem (in mindere mate) - een fenomeen genaamd frequentieafhankelijke. Verapamil en diltiazem verminderen automatisme, traag AV-gedrag.

Bepridil blokkeert niet alleen langzaam calcium, maar ook snelle natriumkanalen. Het heeft een direct negatief inotroop effect, verlaagt de hartslag, veroorzaakt een verlenging van het QT-interval en kan de ontwikkeling van polyformale ventriculaire tachycardie provoceren.

De regulatie van het cardiovasculaire systeem omvat ook calciumkanalen van het T-type, die zich in het hart bevinden in de sinus-atriale en atrio-ventriculaire knooppunten, evenals in Purkinje-vezels. Er is een calciumantagonist, mibefradil, gemaakt die de kanalen van het L- en het T-type blokkeert. Tegelijkertijd is de gevoeligheid van L-type kanalen er 20-30 minder dan de gevoeligheid van T-kanalen. Het praktische gebruik van dit medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronische stabiele angina pectoris werd opgeschort als gevolg van ernstige bijwerkingen, blijkbaar als gevolg van remming van P-glycoproteïne en CYP3A4 iso-enzym cytochroom P450, evenals vanwege ongewenste interactie met vele cardiotrope geneesmiddelen.

Weefselselectiviteit. In de meest algemene vorm liggen de verschillen in de werking van BPC's op het cardiovasculaire systeem in het feit dat verapamil en andere fenylalkylaminen voornamelijk op het myocardium werken, inclusief op AV geleiding en in mindere mate op de vaten, nifedipine en andere dihydropyridines, in sterkere mate - op vasculaire spieren en minder - op het geleidingssysteem van het hart, en sommige hebben een selectief tropisme voor coronaire (nisoldipine - in Rusland niet geregistreerd) of de hersenen (nimodipine ) schepen; diltiazem neemt een tussenpositie in en heeft ongeveer dezelfde invloed op de bloedvaten en het hartgeleidingssysteem, maar is zwakker dan de vorige.

Effecten van BKK. Weefselectiviteit van BPC veroorzaakt een verschil in hun effecten. Dus, verapamil veroorzaakt milde vasodilatatie, nifedipine - een uitgesproken verwijding van bloedvaten.

De farmacologische effecten van geneesmiddelen van de verapamil- en diltiazemgroepen zijn vergelijkbaar: ze hebben een negatief, chrono- en dromotroop effect: ze kunnen de contractiliteit van de hartspier verminderen, de hartslag verlagen, de atrioventriculaire geleiding vertragen. In de literatuur worden ze soms "cardio-selectieve" of "bradycardische" CCB's genoemd. Calciumantagonisten (voornamelijk dihydropyridines), gekenmerkt door een zeer specifiek effect op individuele organen en vasculaire regio's, worden gecreëerd. Nifedipine en andere dihydropyridines worden "vasoselectieve" of "vaatverwijdende" CCB's genoemd. Nimodipine, dat zeer lipofiel is, werd ontwikkeld als een medicijn dat inwerkt op de hersenvaten om hun spasmen te verlichten. Aldus dihydropyridinen geen klinisch significant effect op de sinusfunctie en atrioventriculaire geleiding hebben, meestal geen invloed op de hartslag (HR, maar kan toenemen als gevolg van de reflex activering van het sympathoadrenal in reactie op een sterke toename systemische slagaders).

Calciumantagonisten hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect en hebben de volgende effecten: antianginaal / anti-ischemisch, hypotensief, organoprotectief (cardioprotectief, nefroprotectief), anti-atherogeen, antiaritmisch, drukverlaging in de longslagader en dilatatie van de bronchiën - kenmerkend voor sommige BPC's (dihydropyrididines, modus, modus, behandeling, verwijding van de longslagader, bronchodilatatie)

Het anti-angineuze / anti-ischemische effect is te wijten aan zowel een direct effect op het myocardium en coronaire vaten, als aan een effect op perifere hemodynamica. Door de invoer van calciumionen in cardiomyocyten te blokkeren, verminderen BPC's het mechanische werk van het hart en verminderen het zuurstofverbruik door het myocardium. De uitzetting van perifere slagaders veroorzaakt een afname in perifere weerstand en BP (afname van de afterload), wat leidt tot een afname van de spanning van de hartspierwand en de behoefte aan zuurstof voor het hartspierstelsel.

Het antihypertensieve effect is geassocieerd met perifere vasodilatatie, dit resulteert in een afname van de congestie, een verlaging van de bloeddruk en een toename van de bloedtoevoer naar vitale organen - het hart, de hersenen en de nieren. Het hypotensieve effect van calciumantagonisten wordt gecombineerd met een matig diuretisch en natriuretisch effect, wat leidt tot een extra afname van OPSS en BCC.

Het cardioprotectieve effect is te wijten aan het feit dat vasodilatatie veroorzaakt door CCA leidt tot een verlaging van OPSS en bloeddruk en dienovereenkomstig tot een afname van de afterload, die het werk van het hart en de zuurstofbehoefte van het hart vermindert en kan leiden tot myocardiale hypertrofie van het linker ventrikel en een verbeterde myocardiale diastolische functie.

Het nefroprotectieve effect is te wijten aan de eliminatie van vasoconstrictie van de niervaten en een toename van de renale bloedstroom. Bovendien verhogen BPC's de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogt natriuresis, aanvullend op het hypotensieve effect.

Er is bewijs van een anti-atherogeen (anti-sclerotisch) effect dat wordt verkregen in studies in menselijke aortische weefselkweek bij dieren, evenals in een aantal klinische onderzoeken.

Antiaritmisch effect. BPC met uitgesproken antiarrhythmische activiteit omvat verapamil, diltiazem. Calciumantagonisten van dihydropyridine-aard bezitten geen antiarrhythmische activiteit. Het anti-aritmische effect is geassocieerd met remming van depolarisatie en vertraging van geleiding in de AV-knoop, die wordt weerspiegeld in het ECG door verlenging van het QT-interval. Calciumantagonisten kunnen de fase van spontane diastolische depolarisatie remmen en daardoor het automatisme, vooral van het sinoatriale knooppunt, onderdrukken.

Vermindering van de bloedplaatjesaggregatie gaat gepaard met een verminderde synthese van proaggreganten van prostaglandinen.

Het belangrijkste gebruik van calciumion-antagonisten is te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem. Door dilatatie van de bloedvaten te veroorzaken en OPSS te verminderen, verlagen ze de bloeddruk, verbeteren ze de coronaire bloedstroom en verminderen ze de zuurstofbehoefte van het myocardium. Deze medicijnen verlagen de bloeddruk in verhouding tot de dosis, in therapeutische doses beïnvloeden ze de normale bloeddruk enigszins, veroorzaken geen orthostatische verschijnselen.

Algemene indicaties voor de benoeming van alle CCB's zijn arteriële hypertensie, angina pectoris, vasospastische angina (Prinzmetala), maar de farmacologische kenmerken van verschillende leden van deze groep bepalen aanvullende indicaties (evenals contra-indicaties) voor het gebruik ervan.

Geneesmiddelen van deze groep, die de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier beïnvloeden, worden gebruikt als anti-aritmica, ze worden gescheiden in een afzonderlijke groep (klasse IV anti-aritmica). Calciumantagonisten worden gebruikt bij supraventriculaire (sinus) tachycardie, tachyaritmieën, extrasystolen, atriale flutter en atriale fibrillatie.

De efficiëntie van BPC in het geval van angina pectoris is te wijten aan het feit dat ze de kransslagaders verwijden en de zuurstofbehoefte van het myocardium verlagen (als gevolg van een verlaging van de bloeddruk, hartslag en contractiliteit van het myocardium). In placebogecontroleerde onderzoeken is aangetoond dat BPC's de incidentie van angina-aanvallen verminderen en de ST-segmentdepressie tijdens inspanning verminderen.

De ontwikkeling van vasospastische angina pectoris wordt bepaald door een afname van de coronaire bloedstroom in plaats van een toename van de zuurstofbehoefte van het hart. De werking van BPC wordt in dit geval waarschijnlijk veroorzaakt door de expansie van de kransslagaders, en niet door het effect op perifere hemodynamica. Een voorwaarde voor het gebruik van CCB bij onstabiele angina is de hypothese dat een spasme van de kransslagaders een leidende rol speelt bij de ontwikkeling ervan.

Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire (supraventriculaire) ritmestoornissen, worden tachycardie, geneesmiddelen van de verapamil- of diltiazem-groep gebruikt. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, AV-geleidingsstoornissen en arteriële hypertensie, hebben nifedipine-preparaten de voorkeur.

Dihydropyridines (nifedipine in een doseringsvorm met langzame afgifte, lacidipine, amlodipine) zijn de geneesmiddelen bij uitstek voor de behandeling van arteriële hypertensie bij patiënten met laesies van de halsslagaders.

Voor hypertrofische cardiomyopathie, vergezeld van verminderde hartrelaxatie bij diastole, worden verapamilpreparaten van de tweede generatie gebruikt.

Tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor de effectiviteit van BPC in een vroeg stadium van het myocardiaal infarct of voor de secundaire preventie ervan. Er zijn aanwijzingen dat diltiazem en verapamil het risico van recidief infarct bij patiënten na het eerste infarct zonder een pathologische Q-golf kunnen verminderen, waarbij bètablokkers gecontra-indiceerd zijn.

BPC wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van de ziekte en het syndroom van Raynaud. Van nifedipine, diltiazem en nimodipine is aangetoond dat ze de symptomen van Raynaud verminderen. Opgemerkt moet worden dat de BPC van de eerste generatie - verapamil, nifedipine, diltiazem, wordt gekenmerkt door een korte werkingsduur, waardoor de noodzaak nodig is voor een dagelijkse inname van 3-4 maal en gepaard gaat met schommelingen in het vaatverwijdende en hypotensieve effect. Doseringsvormen met een langzame afgifte van calciumantagonisten van de tweede generatie verschaffen een constante therapeutische concentratie en verhogen de duur van het geneesmiddel.

Klinische criteria voor de effectiviteit van calciumantagonisten zijn de normalisatie van de bloeddruk, een afname van de frequentie van pijnlijke aanvallen op de borst en in de regio van het hart en een toename van de inspanningstolerantie.

CCB's worden ook gebruikt in de complexe therapie van ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder Ziekte van Alzheimer, ouderdomsdementie, Huntington's chorea, alcoholisme, vestibulaire aandoeningen. Bij neurologische aandoeningen geassocieerd met subarachnoïdale bloeding past u nimodipine en nicardipine toe. BPC wordt voorgeschreven om koude shock te voorkomen, om stotteren te elimineren (door spastische samentrekking van de spieren van het middenrif te onderdrukken).

In sommige gevallen is de raadzaamheid van het voorschrijven van calciumantagonisten niet zozeer te wijten aan hun doeltreffendheid als aan de aanwezigheid van contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van andere groepen. Bijvoorbeeld, bij patiënten met COPD, claudicatio intermittens, type 1 diabetes mellitus, kunnen bètablokkers gecontra-indiceerd of ongewenst zijn.

Een aantal kenmerken van de farmacologische werking van BPC geeft hen een aantal voordelen in vergelijking met andere cardiovasculaire middelen. Calciumantagonisten zijn dus metabolisch neutraal - ze worden gekenmerkt door de afwezigheid van een negatief effect op het metabolisme van lipiden en koolhydraten; ze verhogen niet de tonus van de bronchiën (in tegenstelling tot bètablokkers); verminder de fysieke en mentale activiteit niet, veroorzaak geen impotentie (zoals bètablokkers en diuretica), veroorzaak geen depressie (zoals bijvoorbeeld reserpine, clonidine). CCB's hebben geen invloed op de elektrolytbalans, incl. op het niveau van kalium in het bloed (als diuretica en ACE-remmers).

Contra-indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn ernstige arteriële hypotensie (SBP lager dan 90 mmHg), sick sinus-syndroom, een acute periode van myocardiaal infarct, cardiogene shock; voor de groep van verapamil en diltiazem - AV-blokkering van verschillende gradaties, ernstige bradycardie, WPW-syndroom; voor de nifedipine-groep - ernstige tachycardie, aorta en subaortische stenose.

In geval van hartfalen, moet het gebruik van BPC worden vermeden. Met de nodige voorzichtigheid is BPC voorgeschreven aan patiënten met ernstige mitralisstenose, ernstige cerebrovasculaire accidenten en obstructie van het maag-darmkanaal.

De bijwerkingen van verschillende subgroepen van calciumantagonisten lopen sterk uiteen. De nadelige effecten van CCA, vooral dihydropyridines, zijn te wijten aan overmatige vaatverwijding - mogelijk hoofdpijn (zeer vaak), duizeligheid, arteriële hypotensie, oedeem (inclusief voeten en enkels van de benen, ellebogen); bij gebruik van nifedipine, opvliegers (rood worden van de huid van het gezicht, gevoel van warmte), reflextachycardie (soms); geleidingsstoornissen - AV-blokkade. Tegelijkertijd neemt bij gebruik van diltiazem en vooral verapamil het risico van manifestatie van effecten die inherent zijn aan elk medicijn toe - remming van de functie van de sinusknoop, AV-geleiding, een negatief inotroop effect. In / bij de introductie van verapamil bij patiënten die eerder bètablokkers hebben genomen (en vice versa), kan asystolie worden veroorzaakt.

Dyspeptische verschijnselen, obstipatie zijn mogelijk (vaker met het gebruik van verapamil). Zelden, huiduitslag, slaperigheid, hoest, kortademigheid, verhoogde activiteit van levertransaminasen. Zeldzame bijwerkingen zijn hartfalen en parkinsonisme.

Gebruik tijdens zwangerschap. In overeenstemming met de aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om drugs te gebruiken tijdens de zwangerschap, worden geneesmiddelen van de groep calciumkanaalblokkers op het effect op de foetus geclassificeerd als FDA Categorie C (reproductieonderzoeken bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond en adequaat en strikt gecontroleerd er zijn geen studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico).

Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Hoewel er geen menselijke complicaties zijn gemeld, gaan diltiazem, nifedipine, verapamil en mogelijk andere BPC's over in de moedermelk. Met betrekking tot nimodipine is het niet bekend of het in de moedermelk doordringt, maar nimodipine en / of zijn metabolieten worden in de melk van ratten aangetroffen bij hogere concentraties dan die in het bloed. Verapamil penetreert in de moedermelk, passeert de placenta en wordt tijdens de bevalling bepaald in het bloed van de navelstrengader. Snelle intraveneuze toediening veroorzaakt hypotensie bij de moeder, wat leidt tot foetale nood.

Verminderde lever- en nierfunctie. In het geval van leverziekten is het noodzakelijk om de dosis BPC te verlagen. Bij nierinsufficiëntie is dosisaanpassing alleen nodig bij gebruik van verapamil en diltiazem vanwege de mogelijkheid van hun cumulatie.

Kindergeneeskunde. BKK moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen jonger dan 18 jaar, omdat hun effectiviteit en veiligheid zijn niet vastgesteld. Specifieke pediatrische problemen die het gebruik van BPC in deze leeftijdsgroep zouden beperken, worden echter niet gesuggereerd. In zeldzame gevallen zijn ernstige nadelige hemodynamische effecten opgemerkt na toediening van i / v verapamil bij pasgeborenen en zuigelingen.

Geriatrie. Bij oudere mensen zou CCL in lage doses moeten worden gebruikt in deze categorie patiënten is het metabolisme in de lever verminderd. Bij geïsoleerde systolische hypertensie en een neiging tot bradycardie, heeft het de voorkeur om langwerkende dihydropyridinederivaten voor te schrijven.

Interactie van calciumantagonisten met andere geneesmiddelen. Nitraten, bèta-blokkers, ACE-remmers, diuretica, tricyclische antidepressiva, fentanyl, alcohol verhogen het hypotensieve effect. Met het gelijktijdig gebruik van NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam, indirecte anticoagulantia, is het mogelijk de binding aan plasmaproteïnen te veranderen, een aanzienlijke toename van de vrije fractie van BPC en dienovereenkomstig een verhoogd risico op bijwerkingen en overdosis. Verapamil verhoogt het toxische effect van carbamazepine op het centrale zenuwstelsel.

Het is gevaarlijk BPC (met name de verapamil- en diltiazem-groepen) te injecteren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden, omdat mogelijke overmatige verlaging van de hartslag. Grapefruitsap (grote hoeveelheden) verhoogt de biologische beschikbaarheid.

Calciumantagonisten kunnen worden gebruikt in combinatietherapie. Vooral effectief is de combinatie van dihydropyridine-derivaten met bètablokkers. Wanneer dit gebeurt, de versterking van de hemodynamische effecten van elk van de geneesmiddelen en de versterking van het hypotensieve effect. Beta-adrenerge blokkers voorkomen de activering van het sympatho-bijniersysteem en de ontwikkeling van tachycardie, mogelijk aan het begin van de behandeling van CCA, en verminderen ook de kans op de ontwikkeling van perifeer oedeem.

Concluderend kan worden opgemerkt dat calciumantagonisten effectief zijn bij het behandelen van hart- en vaatziekten. Om de effectiviteit en tijdige detectie van bijwerkingen van BPC tijdens de behandeling te beoordelen, is het noodzakelijk om de bloeddruk, hartslag, AV-geleiding te controleren. Het is ook belangrijk om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te controleren (hartfalen kan de afschaffing van BPC veroorzaken).