Systemische lupus erythematosus (SLE)

Systemische lupus erythematosus is een chronische systemische ziekte, met de meest uitgesproken manifestaties op de huid; De etiologie van lupus erythematosus is niet bekend, maar de pathogenese ervan is geassocieerd met verminderde auto-immuunprocessen, resulterend in de productie van antilichamen tegen gezonde cellen van het lichaam. De ziekte is gevoeliger voor vrouwen van middelbare leeftijd. De incidentie van lupus erythematosus is niet hoog - 2-3 gevallen per duizend mensen. Behandeling en diagnose van systemische lupus erythematosus worden gezamenlijk uitgevoerd door een reumatoloog en een dermatoloog. De diagnose SLE wordt vastgesteld op basis van typische klinische symptomen, de resultaten van laboratoriumtests.

Systemische lupus erythematosus (SLE)

Systemische lupus erythematosus is een chronische systemische ziekte, met de meest uitgesproken manifestaties op de huid; De etiologie van lupus erythematosus is niet bekend, maar de pathogenese ervan is geassocieerd met verminderde auto-immuunprocessen, resulterend in de productie van antilichamen tegen gezonde cellen van het lichaam. De ziekte is gevoeliger voor vrouwen van middelbare leeftijd. De incidentie van lupus erythematosus is niet hoog - 2-3 gevallen per duizend mensen.

Ontwikkeling en vermoedelijke oorzaken van systemische lupus erythematosus

De exacte etiologie van lupus erythematosus is niet vastgesteld, maar antilichamen tegen het Epstein-Barr-virus worden bij de meeste patiënten gevonden, wat de mogelijke virale aard van de ziekte bevestigt. Kenmerken van het lichaam, waardoor auto-antilichamen worden geproduceerd, worden ook bij bijna alle patiënten waargenomen.

De hormonale aard van lupus erythematosus is niet bevestigd, maar hormonale aandoeningen verergeren het verloop van de ziekte, hoewel ze het optreden ervan niet kunnen provoceren. Orale anticonceptiepillen worden niet aanbevolen voor vrouwen met de diagnose lupus erythematosus. Mensen met een genetische aanleg en identieke tweelingen hebben een hogere incidentie van lupus erythematosus dan in andere groepen.

De pathogenese van systemische lupus erythematosus is gebaseerd op verzwakte immunoregulatie, wanneer de eiwitcomponenten van de cel, voornamelijk DNA, werken als auto-antigenen en als een gevolg van adhesie zelfs die cellen die aanvankelijk immuun waren tegen immuuncomplexen doelwitten werden.

Het klinische beeld van systemische lupus erythematosus

Wanneer lupus erythematosus het bindweefsel, de huid en het epitheel beïnvloedt. Een belangrijk diagnostisch kenmerk is een symmetrische laesie van grote gewrichten en, als er sprake is van misvorming van de gewrichten, vanwege de betrokkenheid van ligamenten en pezen, en niet vanwege erosieve laesies. Waargenomen myalgie, pleuritis, pneumonitis.

Maar de meest opvallende symptomen van lupus erythematosus worden op de huid genoteerd en het is voor deze manifestaties dat de diagnose het eerst wordt gesteld.

In de beginfase van de ziekte wordt lupus erythematosus gekenmerkt door een continue kuur met periodieke remissies, maar gaat bijna altijd in een systemische vorm. Vaak gemarkeerde erythemateuze dermatitis op het gezicht als een vlinder - erytheem op de wangen, jukbeenderen en altijd op de achterkant van de neus. Overgevoeligheid voor zonnestraling verschijnt - fotodermatoses zijn meestal afgerond van vorm, zijn veelvoudig. Bij lupus erythematosus is een kenmerk van fotodermatose de aanwezigheid van een hyperemische corolla, een plaats van atrofie in het centrum en depigmentatie van het getroffen gebied. De schubbenweegschalen die het oppervlak van het erytheem bedekken worden stevig aan de huid gesoldeerd en pogingen om ze te scheiden zijn zeer pijnlijk. In het stadium van atrofie van de aangetaste huid wordt de vorming van een glad, gevoelig albast-wit oppervlak waargenomen, dat geleidelijk de erythemateuze patches vervangt, beginnend vanuit het midden en bewegend naar de periferie.

Bij sommige patiënten met lupus erythematosus verspreidden de laesies zich naar de hoofdhuid, waardoor complete of gedeeltelijke alopecia werd veroorzaakt. Als de laesies de rode rand van de lippen en het slijmvlies van de mond beïnvloeden, zijn de laesies blauwachtig rode dichte plaques, soms met schilferachtige schubben aan de bovenkant, hun contouren hebben duidelijke grenzen, de plaques zijn gevoelig voor ulceratie en veroorzaken pijn tijdens het eten.

Lupus erythematosus heeft een seizoensgebonden verloop en in de herfst-zomerperiodes verslechtert de huidaandoening sterk door de intensere blootstelling aan zonnestraling.

In het geval van subacute lupus erythematosus worden psoriasisachtige foci waargenomen door het hele lichaam, worden telangiëctasieën uitgesproken, reticulaire livedio verschijnt op de huid van de onderste ledematen (boomachtig patroon). Gegeneraliseerde of focale alopecia, urticaria en pruritus worden waargenomen bij alle patiënten met systemische lupus erythematosus.

In alle organen waar er bindweefsel is, beginnen pathologische veranderingen met de tijd. Bij lupus erythematosus worden alle membranen van het hart, het nierbekken, het maag-darmkanaal en het centrale zenuwstelsel aangetast.

Als, naast de huidverschijnselen, patiënten last hebben van terugkerende hoofdpijn, gewrichtspijn zonder rekening te houden met verwondingen en weersomstandigheden, stoornissen in het werk van het hart en de nieren worden waargenomen, kunnen we op grond van het onderzoek diepere en systemische stoornissen aannemen en de patiënt onderzoeken op lupus erythematosus. Een scherpe verandering van stemming van een euforische staat naar een staat van agressie is ook een karakteristieke manifestatie van lupus erythematosus.

Bij oudere patiënten met lupus erythematosus zijn huidverschijnselen, renale en artralgische syndromen minder uitgesproken, maar vaker wordt het syndroom van Sjögren waargenomen - het is een auto-immuunbeschadiging aan het bindweefsel, gemanifesteerd door speekselklieren, droog en scherp in de ogen, fotofobie.

Kinderen met neonatale lupus erythematosus, geboren uit zieke moeders, hebben een erythemateuze uitslag en bloedarmoede in de kinderschoenen, dus een differentiële diagnose met atopische dermatitis moet worden gemaakt.

Diagnose van systemische lupus erythematosus

Als u een systemische lupus erythematosus vermoedt, wordt de patiënt voor consultatie door een reumatoloog en een dermatoloog doorverwezen. Lupus erythematosus wordt gediagnosticeerd door de aanwezigheid van manifestaties in elke symptomatische groep. Criteria voor de diagnose van de huid: erytheem in de vorm van een vlinder, fotodermatitis, discoïde huiduitslag; vanaf de zijkant van de gewrichten: symmetrische beschadiging van de gewrichten, gewrichtspijn, parelarmbandenyndroom op de polsen als gevolg van misvorming van de ligamenten; van de kant van de interne organen: verschillende lokalisatie van serositis, in urineanalyse, persistente proteïnurie en cylindruria; van het centrale zenuwstelsel: convulsies, chorea, psychose en stemmingswisselingen; van de zijde van hematopoiese komt lupus erythematosus tot uiting door leukopenie, trombocytopenie, lymfopenie.

De Wasserman-reactie kan vals-positief zijn, net als andere serologische onderzoeken, die soms leiden tot de benoeming van een ontoereikende behandeling. Met de ontwikkeling van pneumonie, worden röntgenfoto's van de longen uitgevoerd en als pleuritis wordt vermoed, wordt een pleurale punctie uitgevoerd. Diagnose van de conditie van het hart - ECG en echocardiografie.

Behandeling van systemische lupus erythematosus

In de regel is de initiële behandeling van lupus erythematosus ontoereikend, omdat er foutieve diagnoses van fotodermatose, eczeem, seborrhoea en syfilis worden gesteld. En alleen bij afwezigheid van de effectiviteit van de voorgeschreven therapie, worden aanvullende onderzoeken uitgevoerd tijdens welke lupus erythematosus wordt gediagnosticeerd. Het is onmogelijk om volledig herstel van deze ziekte te bereiken, maar een tijdige en correct geselecteerde therapie maakt het mogelijk om de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren en invaliditeit te voorkomen.

Patiënten met lupus erythematosus moeten direct zonlicht vermijden, kleding dragen die het hele lichaam bedekt en crème met een hoog UV-beschermingsfilter op de open gebieden aanbrengen. Corticosteroïde zalven worden toegepast op de getroffen delen van de huid, omdat het gebruik van niet-hormonale geneesmiddelen niet werkt. De behandeling moet met tussenpozen worden uitgevoerd om geen hormoonafhankelijke dermatitis te ontwikkelen.

In geval van ongecompliceerde lupus erythematosus, worden niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen voorgeschreven om pijn in de spieren en gewrichten te elimineren, maar aspirine moet met voorzichtigheid worden gebruikt, omdat het het bloedstollingsproces vertraagt. De ontvangst van glucocorticosteroïden is verplicht, terwijl tegelijkertijd doses van geneesmiddelen worden geselecteerd, zodat de bijwerkingen minimaal zijn om inwendige organen te beschermen tegen verlies.

De methode, wanneer een patiënt stamcellen neemt, en vervolgens immunosuppressieve therapie wordt uitgevoerd, waarna stamcellen opnieuw worden geïntroduceerd om het immuunsysteem te herstellen, is effectief, zelfs in ernstige en hopeloze vormen van lupus erythematosus. Met deze therapie stopt auto-immuun agressie in de meeste gevallen en verbetert de toestand van de patiënt met lupus erythematosus.

Een gezonde levensstijl, het vermijden van alcohol en roken, voldoende lichaamsbeweging, evenwichtige voeding en psychologisch comfort stellen patiënten met lupus erythematosus in staat hun toestand te beheersen en invaliditeit te voorkomen.

Systemische lupus erythematosus: symptomen en behandeling

Systemische lupus erythematosus is een chronische ziekte met veel symptomen, gebaseerd op aanhoudende auto-immuunontsteking. Vaker zijn jonge meisjes en vrouwen van 15 tot 45 jaar ziek. Prevalentie van lupus: 50 per 100.000 inwoners. Hoewel de ziekte vrij zeldzaam is, is het kennen van de symptomen uiterst belangrijk. Dit artikel vertelt ook over de behandeling van lupus, meestal voorgeschreven door artsen.

Oorzaken van systemische Lupus Erythematosus

Een aantal studies tonen aan dat lupus geen specifieke reden heeft. Daarom wordt de ziekte als multifactorieel beschouwd, dat wil zeggen dat het voorkomen het gevolg is van de gelijktijdige of opeenvolgende impact van een aantal redenen.

Classificatie van systemische lupus erythematosus

Door de ontwikkeling van de ziekte:

• Acute start. Tegen de achtergrond van een volledige gezondheid lijken de symptomen van lupus scherp.
• Subklinisch begin. De symptomen verschijnen geleidelijk en kunnen een andere reumatische aandoening simuleren.

Het verloop van de ziekte:

• Sharp. Patiënten kunnen meestal met een nauwkeurigheid van enkele uren zeggen wanneer de eerste symptomen verschenen: de temperatuur steeg, een typische roodheid van de huid van het gezicht ("vlinder") verscheen en de gewrichten deden pijn. Zonder de juiste behandeling, na 6 maanden, zijn het zenuwstelsel en de nieren aangetast.
• Subacute. De meest voorkomende loop van lupus. De ziekte begint niet-specifiek, de gewrichten beginnen pijn te doen, de algemene toestand verslechtert en huiduitslag kan optreden. De ziekte verloopt cyclisch, waarbij elke terugval gepaard gaat met nieuwe organen in het proces.
• Chronische. Lupus herhaalt zich lange tijd alleen de symptomen en syndromen waarmee het begon (polyartritis, huidsyndroom, syndroom van Raynaud), zonder andere organen en systemen daarbij te betrekken. Chronische ziekte heeft de meest gunstige prognose.

Symptomen van systemische lupus erythematosus

Gezamenlijke schade

Artritis wordt waargenomen bij 90% van de patiënten. Het manifesteert zich door trekgewrichtspijn en alternatieve gewrichtsontsteking. Het komt zelden voor als een en hetzelfde gewricht constant pijnlijk en ontstoken is. Hoofdzakelijk van invloed op de interfalangeale, metacarpophalangeale en radiocarpale gewrichten, minder vaak de enkelgewrichten. Grote gewrichten (bijv. Knie en elleboog) komen veel minder vaak voor. Artritis wordt meestal gecombineerd met ernstige spierpijn en -ontsteking.

Huid syndroom

De meest voorkomende typische lupus "vlinder" - roodheid van de huid in de jukbeenderen en de achterkant van de neus.

Er zijn verschillende opties voor huidlaesies:

1. Vasculitis (vasculaire) vlinder. Het wordt gekenmerkt door onstabiele gemorste roodheid van de huid van het gezicht, met blauw in het midden, verhoogde manifestaties onder invloed van koude, wind, golven en ultraviolette straling. Foci van roodheid zijn zowel plat als verheven boven het huidoppervlak. Na genezing blijven littekens achter.
2. Meerdere uitslag op de huid als gevolg van lichtgevoeligheid. Optreden in open delen van het lichaam (nek, gezicht, nek, handen, voeten) onder invloed van zonlicht. De uitslag gaat zonder een spoor over.
3. Subacute lupus erythematosus. Roodheidszones (erytheem) verschijnen na blootstelling aan de zon. Erytheem is verheven boven de huid, kan de vorm hebben van een ring, halve maan, bijna altijd schilferig. In plaats van de vlek kan een deel van de pigmenthuid blijven.
4. Discoïde lupus erythematosus. Ten eerste verschijnen patiënten kleine rode plaques, die geleidelijk opgaan in één grote haard. De huid op dergelijke plaatsen is dun, in het midden van de haard wordt overmatige keratinisatie opgemerkt. Dergelijke plaques verschijnen op het gezicht, de hoofdhuid, de extensoroppervlakken van de ledematen. Op de plek van foci na genezing blijven littekens achter.

Haaruitval (tot complete alopecia), nagelveranderingen, ulceratieve stomatitis kunnen deelnemen aan de huidverschijnselen.

Versla sereus membranen

Een dergelijke laesie verwijst naar diagnostische criteria, zoals het voorkomt bij 90% van de patiënten. Deze omvatten:

Verslaan van het cardiovasculaire systeem

1. Lupus myocarditis.
2. Pericarditis.
3. Endocarditis Liebman-Sachs.
4. Coronaire hartziekte en hartinfarct.
5. Vasculitis.

Het syndroom van Raynaud

Het syndroom van Raynaud manifesteert zich door spasmen van kleine bloedvaten, die bij lupuspatiënten kunnen leiden tot necrose van de toppen van de vingers van de handen, ernstige hypertensie en schade aan het netvlies.

Longblessure

1. Pleuritis.
2. Acute lupus pneumonitis.
3. Het verslaan van het bindweefsel van de longen met de vorming van meerdere foci van necrose.
4. Pulmonale hypertensie.
5. Longembolieën.
6. Bronchitis en longontsteking.

Nier schade

1. Glomerulonefritis.
2. Pyelonefritis.
3. Urinair syndroom.
4. Nefrotisch syndroom.
5. Nefritisch syndroom.

Schade aan het centrale zenuwstelsel

1. Astheno-vegetatief syndroom, dat zich manifesteert door zwakte, vermoeidheid, depressie, prikkelbaarheid, hoofdpijn, slaapstoornissen.
2. In de periode van terugval klagen patiënten over een afname in gevoeligheid, paresthesie ("lopende mieren"). Bij onderzoek werd een afname in peesreflexen waargenomen.
3. Ernstige patiënten kunnen meningoencephalitis ontwikkelen.
4. Emotionele labiliteit (zwakte).
5. Vermindering van het geheugen, verslechtering van intellectuele capaciteiten.
6. Psychosen, convulsies, epileptische aanvallen.

Diagnose van systemische lupus erythematosus

Om systemische lupus erythematosus te diagnosticeren, moet worden bevestigd dat de patiënt ten minste vier criteria uit de lijst heeft.

1. Uitslag op het gezicht. Plat of torenhoog erytheem, gelokaliseerd op de wangen en jukbeenderen.
2. Discoïde uitbarsting. Erythemateuze vlekken, met schilfering en hyperkeratose in het midden, waardoor littekens achterblijven.
3. Lichtgevoeligheid. Huiduitslag lijkt een overdreven reactie op de werking van ultraviolette straling.
4. Zweren in de mond.
5. Artritis. De nederlaag van twee of meer perifere kleine gewrichten, pijn en ontsteking in hen.
6. Serositis. Pleuritis, pericarditis, peritonitis of combinaties daarvan.
7. Nier schade. Veranderingen in urine-analyse (het verschijnen van sporen van eiwitten, bloed), verhoogde bloeddruk.
8. Neurologische aandoeningen. Spasmen, psychose, toevallen, verstoringen van de emotionele sfeer.
9. Hematologische veranderingen. Tenminste 2 opeenvolgende bloedonderzoeken moeten een van de indicatoren zijn: anemie, leukopenie (afname van het aantal leukocyten), lymfopenie (afname van het aantal lymfocyten), trombocytopenie (afname van het aantal bloedplaatjes).
10. Immunologische aandoeningen. Positieve LE-test (grote hoeveelheid antilichamen tegen DNA), vals-positieve reactie op syfilis, gemiddeld of hoog niveau van reumafactor.
11. De aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (AHA). Geïdentificeerd door enzym immunoassay.

Wat u nodig hebt om een ​​differentiële diagnose uit te voeren

Vanwege de grote verscheidenheid aan symptomen heeft systemische lupus erythematosus veel voorkomende manifestaties met andere reumatische ziektes. Alvorens een diagnose van lupus te stellen, is het noodzakelijk om uit te sluiten:

1. Andere diffuse aandoeningen van het bindweefsel (sclerodermie, dermatomyositis).
2. Polyartritis.
3. Reuma (acute reumatische koorts).
4. Reumatoïde artritis.
5. Stiltesyndroom.
6. Nierbeschadiging is geen lupusaard.
7. Auto-immune cytopenieën (afname van het aantal bloedcellen van leukocyten, lymfocyten, bloedplaatjes).

Behandeling van systemische lupus erythematosus

Het belangrijkste doel van de behandeling is om de auto-immuunreactie van het lichaam te onderdrukken, wat de basis is van alle symptomen.

Patiënten krijgen verschillende soorten medicijnen toegewezen.

glucocorticosteroïden

Hormonen zijn de favoriete medicijnen voor lupus. Ze zijn het beste om ontstekingen te verlichten en de immuniteit te onderdrukken. Voordat glucocorticosteroïden in het behandelingsregime werden geïntroduceerd, leefden de patiënten maximaal 5 jaar nadat de diagnose was gesteld. De levensverwachting is nu veel langer en meer afhankelijk van de tijdigheid en geschiktheid van de voorgeschreven behandeling, evenals van de zorgvuldigheid waarmee de patiënt aan alle voorschriften voldoet.

De belangrijkste indicator voor de effectiviteit van hormoonbehandeling is remissie op lange termijn met een onderhoudsbehandeling met kleine doses geneesmiddelen, een afname van de activiteit van het proces, stabiele stabilisatie van de aandoening.

Het favoriete medicijn voor patiënten met systemische lupus erythematosus - prednison. Het wordt gemiddeld voorgeschreven in een dosis van maximaal 50 mg / dag, geleidelijk aflopend tot 15 mg / dag.

Helaas zijn er redenen waarom hormoonbehandeling niet effectief is: onregelmatige pillen, een onjuiste dosis, een late start van de behandeling, een zeer ernstige toestand van de patiënt.

Patiënten, vooral adolescenten en jonge vrouwen, kunnen weigeren om hormonen te nemen vanwege hun mogelijke bijwerkingen, ze maken zich vooral zorgen over de mogelijke gewichtstoename. In het geval van systemische lupus erythematosus is er eigenlijk geen keuze: accepteren of niet accepteren. Zoals hierboven vermeld, is de levensverwachting erg laag zonder hormoonbehandeling en de kwaliteit van dit leven is erg slecht. Wees niet bang voor hormonen. Veel patiënten, vooral die met reumatologische aandoeningen, nemen al decennia hormonen. En ver van elk van hen ontwikkelen bijwerkingen.

Andere mogelijke bijwerkingen van hormonen:

1. Steroiderosie en maag- en darmzweren.
2. Verhoogd risico op infectie.
3. Verhoogde bloeddruk.
4. Verhoogde bloedsuikerspiegel.

Al deze complicaties zijn ook vrij zeldzaam. De belangrijkste voorwaarde voor een effectieve behandeling met hormonen met een minimaal risico op bijwerkingen is de juiste dosering, reguliere pillen (anders is ontwenningsverschijnsel mogelijk) en controle over uzelf.

cytostatica

Deze geneesmiddelen worden voorgeschreven in combinatie met glucocorticosteroïden, wanneer alleen hormonen niet effectief genoeg zijn of helemaal niet werken. Cytostatica zijn ook gericht op het onderdrukken van immuniteit. Er zijn aanwijzingen voor de aanstelling van deze medicijnen:

1. Hoge lupusactiviteit met een snel progressieve loop.
2. Nierbetrokkenheid bij het pathologische proces (nefrotische en nefritische syndromen).
3. Lage effectiviteit van geïsoleerde hormoontherapie.
4. De noodzaak om de dosis Prednisolon te verlagen vanwege de slechte tolerantie of de dramatische ontwikkeling van bijwerkingen.
5. De noodzaak om de onderhoudsdosering van hormonen te verlagen (indien deze hoger is dan 15 mg / dag).
6. De vorming van afhankelijkheid van hormoontherapie.

Azathioprine (Imuran) en Cyclophosphamide worden meestal voorgeschreven voor lupuspatiënten.

Criteria voor de effectiviteit van de behandeling met cytostatica:

• Verlaag de intensiteit van de symptomen;
• Het verdwijnen van afhankelijkheid van hormonen;
• Verminderde ziekteactiviteit;
• Stabiele remissie.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

Benoemd om gewrichtsklachten te verlichten. Meestal nemen patiënten Diclofenac, indometacine-tabletten. Behandeling van NSAID's duurt tot de normalisatie van de lichaamstemperatuur en het verdwijnen van pijn in de gewrichten.

Aanvullende behandelingen

Plasmaferese. Tijdens de procedure worden metabole producten en immuuncomplexen die ontstekingen veroorzaken uit het bloed van de patiënt verwijderd.

Preventie van systemische lupus erythematosus

Het doel van preventie is het voorkomen van de ontwikkeling van terugvallen, om de patiënt langdurig in een stabiele toestand te houden. Lupuspreventie is gebaseerd op een geïntegreerde aanpak:

1. Regelmatige vervolgonderzoeken en consultaties met een reumatoloog.
2. De ontvangst van geneesmiddelen is strikt in de voorgeschreven dosis en op gespecificeerde intervallen.
3. Naleving van het regime van werk en rust.
4. Volledige nachtrust, minstens 8 uur per dag.
5. Een dieet met zoutreductie en voldoende eiwitten.
6. Verharding, wandelen, gymnastiek.
7. Gebruik van hormoonbevattende zalven (bijvoorbeeld Advantan) voor huidlaesies.
8. Het gebruik van zonnebrandmiddelen (crèmes).

Hoe te leven met een diagnose van systemische lupus erythematosus?

Als je bent gediagnosticeerd met lupus, betekent dit niet dat het leven voorbij is.

Probeer de ziekte te verslaan, misschien niet in letterlijke zin. Ja, je zult waarschijnlijk enigszins beperkt zijn. Maar miljoenen mensen met meer ernstige ziekten leven een helder, vol indrukken leven! Jij ook.

Wat moet je doen?

1. Luister naar jezelf. Als je moe bent, ga liggen en rust uit. Het kan zijn dat u uw dagschema opnieuw moet indelen. Maar het is beter om een ​​paar keer per dag een dutje te doen dan te trainen tot het punt van uitputting en het risico op terugval te vergroten.
2. Onderzoek alle tekenen van wanneer de ziekte kan uitmonden in een exacerbatie. Meestal is het een sterke stress, langdurige blootstelling aan de zon, een verkoudheid en zelfs het gebruik van bepaalde producten. Vermijd, indien mogelijk, provocerende factoren en het leven wordt meteen een beetje leuker.
3. Geef jezelf een matige lichaamsbeweging. Het is het beste om pilates of yoga te doen.
4. Stop met roken en probeer passief roken te voorkomen. Roken draagt ​​helemaal niet bij aan de gezondheid. En als u zich herinnert dat rokers vaak ziek worden van verkoudheid, bronchitis en longontsteking, overbelasten ze hun nieren en hun hart... U moet geen lange levensjaren vanwege een sigaret riskeren.
5. Accepteer uw diagnose, bestudeer alles over de ziekte, vraag de arts alles wat u niet begrijpt en adem eenvoudig. Lupus is vandaag geen zin.
6. Vraag indien nodig uw familie en vrienden om u te ondersteunen.

Wat kun je eten, en wat zou moeten zijn?

In feite moet je eten om te leven, en niet andersom. Bovendien is het beter om dergelijk voedsel te eten dat u zal helpen effectief om te gaan met lupus en het hart, de hersenen en de nieren te beschermen.

Wat moet worden beperkt en wat moet worden weggegooid

1. Vetten. Gerechten, gefrituurd, fast food, gerechten met veel boter, plantaardige of olijfolie. Ze verhogen allemaal dramatisch het risico op het ontwikkelen van complicaties van het cardiovasculaire systeem. Iedereen weet dat vetstoffen afzettingen van cholesterol in de vaten veroorzaken. Vermijd schadelijk vet voedsel en bescherm jezelf tegen een hartaanval.
2. Cafeïne. Koffie, thee, sommige dranken bevatten grote hoeveelheden cafeïne, die het maagslijmvlies irriteert, het hart sneller laat kloppen, voorkomt dat je in slaap valt en het centrale zenuwstelsel overbelast. U zult zich veel beter voelen als u stopt met het drinken van koffiekopjes. Tegelijkertijd is het risico op erosies en zweren in de maag en de twaalfvingerige darm aanzienlijk verminderd.
3. Zout. Zout is in elk geval beperkt. Maar dit is vooral nodig om de nieren niet te overbelasten, mogelijk al aangetast door lupus, en niet om een ​​stijging van de bloeddruk op te wekken.
4. Alcohol. Alcohol is op zichzelf schadelijk en in combinatie met medicijnen die gewoonlijk worden voorgeschreven aan een patiënt met lupus, is het meestal een explosief mengsel. Geef alcohol op en je voelt meteen het verschil.

Wat kan en moet eten

1. Fruit en groenten. Een uitstekende bron van vitaminen, mineralen en vezels. Probeer te leunen op seizoensgebonden groenten en fruit, ze zijn vooral handig en ook vrij goedkoop.
2. Voedingsmiddelen en supplementen bevatten veel calcium en vitamine D. Ze zullen helpen bij het voorkomen van osteoporose, die zich kan ontwikkelen tijdens het gebruik van glucocorticosteroïden. Gebruik vetarme of magere zuivelproducten, kazen en melk. Trouwens, als je pillen drinkt met water en melk, zullen ze minder irriterend zijn voor het maagslijmvlies.
3. Volkoren granen en gebak. Deze producten bevatten veel vezels en B-vitamines.
4. Eiwit. Eiwit is nodig, zodat het lichaam de ziekte effectief kan bestrijden. Het is beter om mager, dieetvlees en gevogelte te eten: kalfsvlees, kalkoen, konijn. Hetzelfde geldt voor vis: kabeljauw, pollak, magere haring, roze zalm, tonijn, inktvis. Daarnaast bevat vis veel omega-3 onverzadigde vetzuren. Ze zijn van vitaal belang voor het normale functioneren van de hersenen en het hart.
5. Water. Probeer minstens 8 glazen puur niet-koolzuurhoudend water per dag te drinken. Dit zal de algehele conditie verbeteren, het werk van het maag-darmkanaal verbeteren en honger helpen beheersen.

Dus, systemische lupus erythematosus in onze tijd - geen zin. Wanhoop niet als je deze diagnose hebt; in plaats daarvan is het noodzakelijk om "zichzelf te beheersen", om alle aanbevelingen van de behandelend arts te volgen, om een ​​gezonde levensstijl te leiden, en dan zullen de kwaliteit en levensduur van de patiënt aanzienlijk toenemen.

Welke arts moet contact opnemen

Gezien de verscheidenheid aan klinische manifestaties, is het soms behoorlijk moeilijk voor een zieke persoon om uit te zoeken naar welke arts hij moet gaan in het begin van de ziekte. Voor eventuele veranderingen in het welzijn, wordt aangeraden om contact op te nemen met de therapeut. Na het testen kan hij een diagnose stellen en de patiënt doorverwijzen naar een reumatoloog. Bovendien moet u mogelijk een dermatoloog, nefroloog, longarts, neuroloog, cardioloog of immunoloog raadplegen. Omdat systemische lupus erythematosus vaak wordt geassocieerd met chronische infecties, zal het nuttig zijn om te worden onderzocht door een specialist in infectieziekten. Hulp bij de behandeling zal een voedingsdeskundige opleveren.

Over deze ziekte, zie de materialen van het programma "Leef gezond":

Systemische lupus erythematosus: symptomen en behandeling

De ontdekking van de ziekte "Systemische lupus erythematosus" vond plaats in 1828, nadat de Franse dermatoloog Biett de symptomen ervan beschreef.

Aanvankelijk waren de verschijnselen van deze ziekte de uitwendige manifestaties ervan, maar in 1873 werd opgemerkt dat naast de huidsymptomen van lupus erythematosus er ook ziekten van de inwendige organen kunnen zijn.

Pas in 1954 werden in het bloed van patiënten met systemische lupus erythematosus bepaalde eiwitten (antilichamen) geïdentificeerd die tegen hun eigen cellen in het lichaam in werkten. De ontdekking van dergelijke eiwitten heeft geholpen bij het ontwikkelen van gevoelige tests om deze ziekte te bepalen.

Lupus erythematosus - wat is deze ziekte?

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een ziekte van het immuunsysteem (een auto-immuunziekte) waarbij het lichaam antilichamen produceert tegen zijn eigen cellen en hun componenten, waardoor schade aan hun gezonde cellen en weefsels wordt veroorzaakt en ze worden proberen te vernietigen en aan te vallen, omdat zie deze cellen als buitenaards.

Een dergelijke aanval op gezonde cellen van het lichaam leidt tot ernstige ontstekingen en schade aan verschillende lichaamsweefsels.

Systemische lupus erythematosus is een ongeneeslijke chronische ziekte en kan zowel op spieren als in gewrichten een negatieve uitwerking hebben, die hun ontsteking veroorzaakt, en op andere menselijke organen - huid, nieren, longen, cardiovasculair systeem en hersenen kunnen worden aangetast.

Lupus erythematosus maakt deel uit van de groep reumatische aandoeningen die gepaard gaan met ontstekingsziekten van het bindweefsel en wordt ook bepaald door kenmerkende gewrichtspijn en pijnlijke manifestaties in spieren en botten.

Vrouwen krijgen 10 keer vaker SLE dan mannen.

Systemische lupus erythematosus - symptomen

De symptomen van systemische lupus erythematosus zijn talrijk, maar er zijn enkele gegeneraliseerde symptomen en manifestaties die kenmerkend zijn voor deze ziekte:

1. constante zeer ernstige vermoeidheid;
2. hoofdpijn;
3. spierpijn;
4. gezwollen en pijnlijke gewrichten (artritis);
5. hoge lichaamstemperatuur zonder reden daarvoor;
6. kenmerkende huiduitslag;
7. nierproblemen.

Alle symptomen van de ziekte kunnen in soorten worden verdeeld.

Tabel - Symptomen van systemische lupus erythematosus

Typen systemische lupus erythematosus

Er zijn vier soorten lupus erythematosus:

• systemische lupus erythematosus;
• discoïde;
• Geneesmiddelgeïnduceerde;
• Neonatale.

Tabel met typen harde valuta

Type lupus erythematosus

Systemische lupus erythematosus: oorzaken

Het uiterlijk van SLE is te wijten aan het feit dat de functie van het immuunsysteem niet werkt zoals het hoort. Met een gezond immuunsysteem worden antilichamen geproduceerd die eiwitten zijn - eiwitten die helpen bij het bestrijden van virussen en bacteriën die het lichaam binnendringen en vernietigen.

Wanneer lupus erythematosus in het immuunsysteem antilichamen (eiwitten) produceert tegen gezonde cellen en weefsels van hun eigen lichaam.

Wetenschappers hebben nog niet alle oorzaken van ontsteking en weefselbeschadiging in SLE bestudeerd, maar er is een mogelijkheid dat dit gebeurt met een combinatie van enkele van de volgende factoren:

• Oorzaken van een genetische aard;
• Omgevingsfactoren;
• Vermoedelijk hormonale factoren.

De precieze oorzaken van de ziekte kunnen bij verschillende mensen sterk variëren, waardoor ze moeilijk te classificeren zijn.

Lupus erythematosus kan veroorzaken:

1. spanning;
2. catarrale ziektes;
3. de periode van adolescentie en menopauze, omdat er is een sterke hormonale aanpassing van het lichaam;
4. zwangerschap;
5. abortus;
6. zonnestraling;
7. sommige medicinale stoffen;
8. virussen en infecties.

diagnostiek

Er zijn 11 criteria voor de diagnose van lupus erythematosus:

1. Het verschijnen van een uitslag op de jukbeenderen in de vorm van een vlinder.
2. Uitslag op de huid in de vorm van een discoïde uitslag (erytheem).
3. Verhoogde gevoeligheid voor UV-stralen.
4. Het verschijnen van zweren in de mondholte (enanthem).
5. De ontwikkeling van niet-erosieve artritis: twee of meer gewrichten (meestal klein).
6. De aanwezigheid van serositis: pleuritis of pericarditis.
7. Nieren zijn aangetast.
8. Aangetaste CZS-gemelde convulsies en de aanwezigheid van psychose.
9. Detectie van hematologische stoornissen: anemie, trombocytopenie, leukopenie.
10. Analyses onthulden immunologische parameters: anti-DNA of anti-Sm of aFL.
11. ANF ​​wordt gekenmerkt door een verhoogde titer.

Als de patiënt vier van de elf criteria heeft, maakt de arts een diagnose van systemische lupus erythematosus. Tegelijkertijd kan een dergelijke diagnose worden gedaan in de aanwezigheid van één criterium.

Video - Symptomen en behandeling van systemische Lupus Erythematosus

Behandeling van systemische lupus erythematosus

Systemische lupus erythematosus verwijst naar ongeneeslijke ziekten waarbij periodes van exacerbaties worden afgewisseld met perioden van remissie.

Tijdens de periode van exacerbatie, ontsteking van verschillende organen optreedt, of verslechtering van de toestand die zich heeft voorgedaan tijdens remissie.

Er zijn geen tekenen en symptomen van lupus tijdens remissie. Zelden zijn complete of langdurige remissies.

SLE-behandeling is voornamelijk gericht op het voorkomen en uitstellen van de periode van exacerbatie en het handhaven van de periode van remissie.

De belangrijkste tactiek van de behandeling van SLE:

1. voorkomen verergering
2. behandel exacerbatie toen het gebeurde
3. minimaliseer ziektecomplicaties.

Wereldwijd wordt onderzoek gedaan naar manieren om deze ziekte te genezen.

Tabel - manieren om SLE te behandelen

Systemische lupus erythematosus

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een ernstige ziekte waarbij het eigen immuunsysteem de cellen van het menselijk lichaam als vreemd waarneemt. Dientengevolge zet het een immuunrespons tegen hen in en veroorzaakt het orgaanschade. Omdat elementen van het immuunsysteem in elk deel van het lichaam aanwezig zijn, kunnen bijna alle organen door lupus worden aangetast. Volgens statistieken ontwikkelt de ziekte zich in ongeveer 90% van de gevallen bij vrouwen. In de meeste gevallen verschijnen de eerste symptomen van de ziekte tussen de leeftijd van 15 en 25 jaar.

Velen zijn geïnteresseerd in de oorsprong van de naam van de ziekte, en hoe hebben wolven ermee te maken? Het verhaal gaat terug tot de verre Middeleeuwen, toen het in Europa nog steeds mogelijk was om een ​​wilde wolf tegen te komen en ernstig te lijden bij een dergelijke ontmoeting. Dit gold vooral voor de chauffeur, die op elk moment van de dag en bij elk weer vaak dienst moest nemen. Bij het aanvallen van hen probeerde de wolf te bijten in het onbeschermde deel van het lichaam, wat het gezicht bleek te zijn (neus en wangen, om specifieker te zijn). Later zullen de belangrijkste symptomen van de ziekte worden opgesomd, en een daarvan is lupus "vlinder" - huidletsels in de jukbeenderen en neus.

Naast systemische lupus erythematosus zijn er nog twee andere processen: discoïde en drug lupus erythematosus. Deze concepten moeten niet worden geïdentificeerd, omdat pathologieën van elkaar verschillen, zowel in hun klinische manifestaties als in de waarschijnlijkheid van ernstige complicaties.

Oorzaken van systemische lupus erythematosus

Tot nu toe konden artsen de precieze oorzaak van de ontwikkeling van een dergelijke complexe ziekte niet vaststellen. Over de hele wereld zoeken tientallen laboratoria een antwoord op deze vraag, maar kunnen niet resoluut verder gaan.

• Op basis van de gegevens die werden verkregen tijdens het verzamelen van anamnese, slaagden artsen erin vast te stellen dat mensen die veel tijd verkouden in kou of hitte vaker ziek worden dan anderen van lupus erythematosus. In de meeste gevallen is dit te wijten aan hun professionele activiteiten. In het voordeel van ultraviolette straling (het bevat zonlicht) zegt het feit dat de ziekte bij patiënten vaak wordt verergerd in de zomer.
• Erfelijke aanleg is in feite niet de oorzaak van de ziekte. Dit is slechts een substraat waarop andere factoren zich vervolgens ophopen. Niettemin is bewezen dat familieleden van mensen die dit probleem hebben gehad een hoger risico hebben om de ziekte te ontwikkelen.
• Sommige auteurs beweren dat lupus een soort systemische reactie is van het immuunsysteem van het lichaam op frequente irritaties. Micro-organismen, parasieten van het maagdarmkanaal, schimmelinfecties, virussen werken irriterend. Als de immuniteit van een persoon verzwakt is en voortdurend wordt blootgesteld aan een negatief effect, neemt de kans op een perverse reactie op zijn cellen en weefsels toe.
• Blootstelling aan sommige agressieve chemische verbindingen (bijna altijd de patiënt ontmoet ze ook op zijn werkplek).

Sommige factoren kunnen een verslechtering van een persoon met systemische lupus erythematosus veroorzaken of een andere verergering van het veroorzaken:

• Roken - een zeer slecht effect op de toestand van de bloedvaten van het microcirculatiebed, die reeds lijden aan SLE.
• Ontvangst door de vrouw van de preparaten die geslachtshormonen bevatten in hoge doses.
• Een medicijn kan niet alleen de ontwikkeling van medicijnlupus veroorzaken, maar ook een verergering van SLE veroorzaken (onthoud dat dit verschillende ziektes zijn).

Pathogenese van de ziekte

Veel patiënten kunnen de artsen niet begrijpen die hen vertellen dat hun eigen immuunsysteem plotseling hun gastheer begon aan te vallen. Immers, zelfs ver van medicijnen weten mensen van school dat het immuunsysteem de beschermer van het lichaam is.

Aanvankelijk, in het menselijk lichaam, faalt een mechanisme dat een regulerende functie vervult. Zoals hierboven vermeld, zijn de oorzaken en het mechanisme van deze specifieke link niet vastgesteld, en de artsen kunnen dit feit alleen vaststellen. Als gevolg hiervan vertonen sommige fracties van lymfocyten (dit is een bloedcel) overmatige activiteit en veroorzaken ze de vorming van grote eiwitmoleculen - immuuncomplexen.

Verder verspreiden deze zelfde complexen zich door het lichaam en worden ze afgezet in verschillende weefsels, voornamelijk de wanden van kleine bloedvaten. Reeds op de hechtingsplaats provoceren eiwitmoleculen de afgifte van enzymen uit cellen, die normaal zijn ingesloten in speciale microscopische capsules. Agressieve enzymen oefenen hun werking uit en beschadigen het normale weefsel van het lichaam, en veroorzaken veel symptomen waarmee de patiënt hulp van een arts zoekt.

Symptomen van systemische lupus erythematosus

Zoals je kunt zien in de vorige paragraaf, zijn provocateurs van de ziekte verspreid door het lichaam met bloedstroming. Dit suggereert dat je vrijwel elk orgaan schade kunt verwachten.

Niet-specifieke symptomen

In het begin vermoeden mensen niet dat ze systemische lupus hebben ontwikkeld vanwege het feit dat het zich als volgt manifesteert:

• een stijging van de lichaamstemperatuur waar iemand zich om welke reden dan ook niet mee kan identificeren;
• spierpijn en vermoeidheid bij het werken;
• hoofdpijn en algemene zwakte.

Het is duidelijk dat dergelijke manifestaties kenmerkend zijn voor bijna elke ziekte en dat ze op zich niets waardevols voor artsen vertegenwoordigen. De ziekte heeft echter nog steeds veel symptomen, die gemakshalve worden verdeeld in groepen, afhankelijk van welk orgaan of orgaansysteem wordt beïnvloed.

Manifestaties van de huid

• Het klassieke symptoom van de ziekte is de karakteristieke "lupusvlinder". Het is een rood worden van de huid en het verschijnen van uitslag op het gebied van de wangen, neus en neus. Ondanks het feit dat de huid aangetast is bij 65% van de patiënten met SLE, wordt dit bekende symptoom waargenomen bij slechts 30-50% van de patiënten. Vrouwen beweren vaak dat deze roodheid gepaard gaat met opwinding of oververhitting in de zon.
• Uitslag is ook te vinden op het lichaam en de armen.
• Iets minder vaak merkt iemand haaruitval op en nestelt alopecia.
• Het uiterlijk van zweren in de mond, vagina, neus.
• Op de benen en armen in de meest ernstige gevallen, lijdt de huid zo erg dat er trofische zweren verschijnen.
• Derivaten van de huid - haar en nagels kunnen ook beschadigd raken als gevolg van de progressie van lupus. Nagels worden broos en haar valt eruit.

Manifestaties van het bewegingsapparaat

Bij lupus lijdt bindweefsel het meest, dat in relatief grote aantallen aanwezig is in het gebied van de gewrichten.

• De meeste patiënten met SLE rapporteren pijn in de gewrichten. In dit geval worden de kleine gewrichten aan de handen en polsen vaker en sterker aangetast.
• De ontsteking van symmetrische gewrichten - polyartritis - ontwikkelt iets minder vaak.
• In tegenstelling tot reumatoïde artritis, die sterk lijkt op gewrichtsschade bij systemische lupus erythematosus, treedt geen botvernietiging op.
• Elke vijfde patiënt met gewrichtsschade ontwikkelt zijn misvorming. Het slechte ding is dat deze vormverandering permanent is en alleen kan worden geëlimineerd met behulp van chirurgische interventie.
• Bij mannen manifesteert de ziekte zich vaak door een ontsteking van het sacro-iliacale gewricht. Tegelijkertijd is er pijn in het heiligbeen en het stuitbeen (iets boven de billen). Een symptoom kan een man constant lastig vallen en kan zich manifesteren na lichamelijke inspanning in de vorm van ongemak en een gevoel van zwaarte.

Manifestaties van SLE uit het hematopoietische systeem

• Een van de meest specifieke en karakteristieke manifestaties van lupus is het verschijnen van LE-cellen in het bloed (ze worden soms lupus genoemd). Dit zijn leukocyten, waar laboratoriummedewerkers met een hoge vergroting de kernen van andere bloedcellen detecteren. Dit fenomeen is een gevolg van de valse herkenning van hun eigen cellen als gevaarlijk en buitenaards. Leukocyten krijgen een signaal om ze te vernietigen, in stukken te breken en in zich op te nemen.
• Bij de helft van de patiënten onthult klinisch onderzoek van het bloed anemie, trombocytopenie en leukopenie. Dit is niet altijd een gevolg van de progressie van de ziekte - vaak wordt dit effect waargenomen als gevolg van de medische therapie van de ziekte.

Manifestaties van het hart en grote bloedvaten

• Bij een deel van de patiënten tijdens het onderzoek vinden artsen pericarditis, endocarditis en myocarditis.
• Tijdens het onderzoek detecteren artsen geen infectieus middel dat de ontwikkeling van inflammatoire hartziekten kan veroorzaken.
• Met de progressie van de ziekte, zijn in de meeste gevallen mitralis- of tricuspidaliskleppen aangetast.
• Systemische lupus erythematosus verhoogt, net als veel andere systemische ziekten, de kans op het ontwikkelen van atherosclerose.

Nefrologische manifestaties van SLE

• Lupus-nefritis is een ontstekingsziekte van de nieren, waarbij het glomerulaire membraan dik wordt, fibrine wordt afgezet en hyaline bloedstolsels worden gevormd. Bij gebrek aan adequate behandeling kan de patiënt een aanhoudende vermindering van de nierfunctie ontwikkelen. De kans op nierbeschadiging is groter bij een acuut en subacuut verloop van de ziekte. In het geval van chronische SLE ontwikkelt lupus-nefritis zich veel minder vaak.
• Hematurie of proteïnurie, die niet gepaard gaat met pijn en de persoon niet hindert. Vaak is dit de enige manifestatie van lupus uit het urinewegstelsel. Omdat momenteel SLE tijdig wordt gediagnosticeerd en een effectieve behandeling begint, ontwikkelt acuut nierfalen zich slechts in 5% van de gevallen.

Neurologische en mentale afwijkingen

De progressie van de ziekte kan dergelijke formidabele stoornissen van het centrale zenuwstelsel veroorzaken, zoals encefalopathie, convulsies, verminderde gevoeligheid, cerebrovasculaire ziekte. Het slechte is dat alle veranderingen behoorlijk persistent en moeilijk te corrigeren zijn.

Diagnose van systemische lupus erythematosus

Gebaseerd op alle beschikbare gegevens, identificeerden artsen de meest voorkomende symptomen van lupus erythematosus. Sommigen van hen komen vaker voor, anderen komen minder vaak voor. Als er bij een persoon 4 of meer criteria worden geïdentificeerd, ongeacht hoe lang ze zijn verschenen, wordt een diagnose van systemische lupus erythematosus gesteld. Deze criteria zijn als volgt:

• "Lupus vlinder" - een uitslag op de jukbeenderen.
• Discoïde uitbarsting.
• Verhoogde gevoeligheid van de huid voor zonlicht - fotosensibilisatie. Een persoon kan een uitslag of alleen een uitgesproken roodheid hebben.
• Zweren op het epitheel van de mond.
• Inflammatoire laesie van twee of meer perifere gewrichten, zonder betrokkenheid van botweefsel in het proces.
• Ontsteking van de sereuze membranen - pleuritis of pericarditis.
• Uitscheiding met urine per dag meer dan 0,5 g eiwit of cilindrurie.
• Spasmen en psychose, andere neurologische aandoeningen.
• Hemolytische anemie, een daling van de bloedspiegels van leukocyten en bloedplaatjes.
• Detectie van antilichamen tegen het eigen DNA en andere immunologische afwijkingen.
• De titer van ANF verhogen.

Behandeling van systemische lupus erythematosus

De patiënt moet zich in eerste instantie afstemmen op het feit dat de ziekte niet binnen een paar dagen kan worden genezen of gewoon een operatie kan ondergaan. Tot dusverre is de diagnose gesteld voor het leven, maar je kunt ook niet wanhopen. Een goed gekozen behandeling stelt u in staat exacerbatie te voorkomen en een behoorlijk lang leven te leiden.

• Geneesmiddelen met glucocorticoïden - het zijn hun patiënten die hun leven lang regelmatig gebruiken. Aanvankelijk wordt de dosis relatief groot ingesteld om verergering en alle manifestaties te elimineren. Nadat de arts de toestand van de patiënt heeft gecontroleerd en de hoeveelheid geneesmiddel die wordt ingenomen langzaam verlaagt. De minimale dosis vermindert aanzienlijk de kans dat de patiënt bijwerkingen ontwikkelt door hormoonbehandeling, die vrij talrijk zijn.
• Cytotoxische geneesmiddelen.
• TNF-α-remmers - een groep geneesmiddelen die de werking van pro-inflammatoire enzymen in het lichaam blokkeren en de symptomen van de ziekte kunnen verlichten.
• Extracorporeale ontgifting - verwijdering van abnormale bloedcellen en immuuncomplexen uit het lichaam door zeer gevoelige filtratie.
• Pulstherapie is het gebruik van indrukwekkende doses cytostatica of hormonen, waardoor u snel de belangrijkste symptomen van de ziekte kwijt kunt. Natuurlijk duurt deze cursus een korte tijd.
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
• Behandeling van ziekten die lupus - nefritis, artritis, enz. Veroorzaken.

Het is erg belangrijk om de conditie van de nieren te controleren, omdat lupus-nefritis de meest voorkomende doodsoorzaak is van patiënten met systemische lupus erythematosus.

Systemische lupus erythematosus: een ziekte met duizend gezichten

Systemische lupus erythematosus is een van de meest gecompliceerde auto-immuunziekten waarbij antilichamen tegen het eigen DNA in het lichaam voorkomen.

auteurs

editors

Systemische lupus erythematosus (SLE) treft verschillende miljoenen mensen in de wereld. Dit zijn mensen van alle leeftijden, van baby's tot senioren. De oorzaken van de ziekte zijn onduidelijk, maar veel factoren die bijdragen aan het uiterlijk zijn goed bestudeerd. Het is nog niet mogelijk om lupus te genezen, maar deze diagnose klinkt niet langer als een doodvonnis. Laten we proberen uit te vinden of Dr. House gelijk had met het vermoeden van deze ziekte bij veel van zijn patiënten, of er een genetische aanleg is voor SLE en of een bepaalde levensstijl kan beschermen tegen deze ziekte.

Auto-immuunziekten

We zetten de cyclus van auto-immuunziekten voort - ziekten waarbij het lichaam met zichzelf begint te vechten, auto-antilichamen en / of auto-agressieve lymfocytenklonen produceert. We praten over hoe immuniteit werkt en waarom het soms "zijn eigen weg schiet". Afzonderlijke publicaties zullen worden gewijd aan enkele van de meest voorkomende ziekten. Om objectiviteit te observeren, hebben we ons uitgenodigd als curator van het speciale project van de arts voor biologische wetenschappen, Corr. Russische Academie van Wetenschappen, hoogleraar Departement Immunologie, Staatsuniversiteit van Moskou, Dmitri Vladimirovich Kuprash. Bovendien heeft elk artikel zijn eigen recensent, een meer gedetailleerd begrip van alle nuances.

Olga Anatolievna Georginaova, kandidaat-arts in de medische wetenschappen, huisarts-reumatoloog, assistent van de afdeling interne ziekten van de Faculteit voor Geneeskunde van de Staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar M.V. Lomonosov.

De projectpartners zijn Mikhail Batin en Alexey Marakulin (Open Levensverwachting / United Fin Right Consultants).

Wat heeft naast de bijdrage aan de muziekcultuur met elkaar gemeen, het lijkt erop dat de winnaar van zeven Grammy Awards Tony Braxton, moderne zanger Selena Gomez en het echte meisje Lucy, de wereld heeft geleerd van de Beatles, Lucy In The Sky With Diamonds heeft geraakt? Alle drie werden gediagnosticeerd met systemische lupus erythematosus (SLE), een van de meest complexe auto-immuunziekten waarbij antilichamen tegen hun eigen DNA in het lichaam verschijnen. Hierdoor treft de ziekte bijna het hele lichaam: alle cellen en weefsels kunnen worden beschadigd en er treedt een systemische ontsteking op [1], [2]. Bindweefsels, nieren en het cardiovasculaire systeem worden het meest getroffen.

Een eeuw geleden was een man met SLE gedoemd [3]. Dankzij verschillende medicijnen is de overleving van patiënten verbeterd: je kunt de symptomen van de ziekte verlichten, schade aan organen verminderen, de kwaliteit van leven verbeteren. Aan het begin en in het midden van de 20e eeuw stierven mensen plotseling aan SLE omdat ze bijna geen behandeling kregen. In de jaren vijftig bedroeg de verwachte vijfjaarsoverleving ongeveer 50%, met andere woorden, de helft van de patiënten stierf binnen vijf jaar. Met de komst van moderne therapeutische ondersteuningsstrategieën zijn de overlevingspercentages van 5, 10 en 15 jaar respectievelijk 96, 93 en 76% [4]. Sterfte door SLE varieert aanzienlijk, afhankelijk van het geslacht (vrouwen lijden vele malen vaker dan mannen, zie figuur 1) [5], etnische groep en land van verblijf. De ernstigste ziekte komt voor bij zwarte mannen.

Figuur 1. De prevalentie van SLE. Onder mannen. De kleur in de legenda van de tekening geeft het aantal gevallen per 100.000 inwoners weer.

Figuur 1. De prevalentie van SLE.. De kleur in de legenda van de tekening geeft het aantal gevallen per 100.000 inwoners weer.

Kenmerken van perceptie

Bij het lezen en zoeken naar materialen over SLE moet voorzichtig zijn. In de Engelstalige literatuur wordt de term 'lupus' weliswaar het meest gebruikt in relatie tot SLE, maar is nog steeds een collectief. In de Russisch-talige literatuur is lupus bijna synoniem met SLE, de meest voorkomende vorm van de ziekte. Deze perceptie van de term is niet helemaal correct, omdat van de vijf miljoen mensen in de wereld die lijden aan verschillende vormen van lupus in de brede zin van het woord, slechts 70% van de patiënten op SLE valt. De resterende 30% van de patiënten lijdt aan andere vormen van lupus: neonatale, cutane en drugs [6]. De huidvorm beïnvloedt alleen de huid, dat wil zeggen dat deze geen systemische manifestaties vertoont. Deze vorm omvat bijvoorbeeld discoïde lupus erythematosus en subacute huidlupus. De doseringsvorm van lupus, veroorzaakt door de inname van bepaalde medicijnen, is vergelijkbaar met SLE door de aard van het beloop en klinische symptomen, maar in tegenstelling tot idiopathische lupus, vereist het geen specifieke behandeling anders dan het annuleren van het agressieve medicijn.

Hoe manifesteert SLE zich?

De meest herkenbare, maar niet de meest voorkomende, manifestatie van SLE is een uitslag op de wangen en neus. Vaak wordt het de "vlinder" genoemd vanwege de vorm van de uitslag (figuur 2). De symptomen van de ziekte bij patiënten vormen echter verschillende combinaties, en zelfs bij één persoon tegen de achtergrond van de behandeling kunnen ze zich in een golfachtig patroon manifesteren - soms stil, en dan opnieuw opvlammen. Veel van de manifestaties van de ziekte zijn extreem niet-specifiek - daarom is het niet zo eenvoudig om lupus te diagnosticeren.

Figuur 2. Vlinderuitslag op de neus en wangen is een van de meest herkenbare, maar niet de meest voorkomende symptomen van SLE [7].

Figuur William Bagg uit Wilson's atlas (1855)

Meestal komt een persoon naar de dokter, gekweld door koortsige koorts (temperatuur boven 38,5 ° C), en het is dit symptoom dat als reden dient voor hem om naar een dokter te gaan. Zijn gewrichten zijn gezwollen en pijnlijk, zijn lichaam doet pijn, zijn lymfeklieren groeien en veroorzaken ongemak. De patiënt klaagt over vermoeidheid en toenemende zwakte. Andere symptomen bij de receptie zijn onder andere mondzweren, alopecia en gastro-intestinale stoornissen [8]. Vaak lijdt de patiënt aan ondraaglijke hoofdpijnen, depressie, ernstige vermoeidheid. Zijn toestand heeft een negatieve invloed op de prestaties en het sociale leven. Sommige patiënten kunnen zelfs affectieve stoornissen, cognitieve stoornissen, psychose, bewegingsstoornissen en myasthenia gravis ervaren [9].

Het is dan ook niet verrassend dat Josef Smolen van het Vienna City General Hospital (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) op het congres 2015, gewijd aan deze ziekte, systemische lupus erythematosus "de meest complexe ziekte ter wereld" genoemd.

Om de activiteit van de ziekte en het succes van de behandeling te beoordelen, worden ongeveer 10 verschillende indices in de klinische praktijk gebruikt. Met hun hulp kunt u wijzigingen in de ernst van de symptomen gedurende een bepaalde periode bijhouden. Aan elke overtreding wordt een punt toegekend en het laatste aantal punten geeft de ernst van de ziekte aan. De eerste dergelijke technieken verschenen in de jaren 1980, en nu is hun betrouwbaarheid al lang bevestigd door onderzoek en praktijk. De meest populaire zijn de SLEDAI (systemische Lupus Erythematosus-activiteitsindex), de modificatie SELENA SLEDAI, gebruikt in de studie van de veiligheid van oestrogenen in Lupus nationale beoordeling (SELENA), BILAG (Britse eilanden Lupus beoordelingsgroepschaal), schade-index SLICC / ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) en ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Rusland maakt ook gebruik van schattingen van de activiteit van SLE volgens de classificatie door V.A. Nasonova [11].

De belangrijkste doelen van de ziekte

Sommige weefsels lijden meer aan aanvallen van autoreactieve antilichamen dan andere. Bij SLE worden vooral de nieren en het cardiovasculaire systeem getroffen.

Lupus-nefritis - ontsteking van de nieren - treedt op met een frequentie tot 55%. Het komt op verschillende manieren voor: sommigen hebben asymptomatische microscopische hematurie en proteïnurie, terwijl anderen snel progressief nierfalen hebben. Gelukkig is de recente langetermijnprognose in de ontwikkeling van lupus nefritis verbeterd door de opkomst van effectievere ondersteunende medicijnen en verbeterde diagnostiek. De meeste patiënten met lupus-nefritis bereiken nu volledige of gedeeltelijke remissie [12].

Auto-immuunprocessen verstoren ook het functioneren van bloedvaten en het hart. Volgens de meest bescheiden schattingen wordt elke tiende sterfte door SLE veroorzaakt door stoornissen in de bloedsomloop als gevolg van systemische ontsteking. Het risico op ischemische beroerte bij patiënten met deze ziekte is verdubbeld, de kans op intracerebrale bloeding is drie keer hoger en het risico voor subarachnoïden is bijna vier. Overleven na een beroerte is ook veel erger dan in de algemene bevolking [13].

De reeks manifestaties van systemische lupus erythematosus is immens. Bij sommige patiënten kan de ziekte alleen de huid en gewrichten aantasten. In andere gevallen zijn patiënten uitgeput door overmatige vermoeidheid, toenemende zwakte in het hele lichaam, langdurige koortsige temperatuur en cognitieve stoornissen. Hieraan kan trombose en ernstige orgaanschade, zoals terminale nierziekte, worden toegevoegd. Vanwege deze verschillende manifestaties wordt SLE een ziekte met duizend gezichten genoemd.

Gezinsplanning

Een van de belangrijkste risico's die SLE oplegt, zijn de vele complicaties van zwangerschap. De overgrote meerderheid van de patiënten zijn jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd, dus de problematiek van gezinsplanning, zwangerschapsbewaking en foetale monitoring worden nu van groot belang.

Voorafgaand aan de ontwikkeling van moderne methoden voor diagnose en therapie, had de ziekte van de moeder vaak een negatief effect op de loop van de zwangerschap: er waren omstandigheden ontstaan ​​die het leven van de vrouw bedreigden, de zwangerschap eindigde vaak met foetale dood, vroeggeboorte en pre-eclampsie. Daarom adviseerden artsen al lange tijd vrouwen met SLE om kinderen te krijgen. In de jaren zestig verloren vrouwen in 40% van de gevallen fruit. In 2000 was het aantal dergelijke gevallen meer dan verdubbeld. Tegenwoordig schatten onderzoekers dit cijfer op 10-25% [12].

Nu adviseren artsen om alleen zwanger te worden tijdens de remissie van de ziekte, omdat het voortbestaan ​​van de moeder, het succes van de zwangerschap en bevalling afhankelijk is van de activiteit van de ziekte enkele maanden vóór de conceptie en op het moment van bevruchting van het ei. Daarom beschouwen artsen het adviseren van de patiënt vóór en tijdens de zwangerschap als een noodzakelijke stap [12], [14].

In zeldzame gevallen leert een vrouw dat ze SLE heeft, al zwanger is. Als de ziekte niet erg actief is, kan de zwangerschap gunstig verlopen met onderhoudstherapie met steroïde- of aminoquinolinepreparaten. Als zwangerschap, samen met SLE, de gezondheid en zelfs het leven begint te bedreigen, raden artsen een abortus of een keizersnede aan.

Ongeveer één op de 20.000 kinderen ontwikkelt neonatale lupus, een passief verworven auto-immuunziekte die al meer dan 60 jaar bekend is (de incidentie wordt gegeven voor de VS). Het wordt gemedieerd door antinucleaire maternale auto-antilichamen tegen Ro / SSA, La / SSB-antigenen of aan U1-ribonucleoproteïne [15]. De aanwezigheid van SLE is niet nodig voor de moeder: SLE op het moment van de bevalling is slechts in 4 van de 10 vrouwen die kinderen krijgen met neonatale lupus. In alle andere gevallen zijn de bovengenoemde antilichamen eenvoudigweg aanwezig in het lichaam van de moeder.

Het exacte mechanisme van schade aan de weefsels van de baby is nog niet bekend en het is hoogst waarschijnlijk gecompliceerder dan de penetratie van de antilichamen van de moeder via de placentabarrière. De prognose voor de gezondheid van de pasgeborene is meestal positief en de meeste symptomen gaan snel over. Soms kunnen de effecten van de ziekte echter heel moeilijk zijn.

Bij sommige kinderen zijn huidlaesies merkbaar bij de geboorte, andere ontwikkelen zich binnen een paar weken. De ziekte kan vele systemen van het lichaam beïnvloeden: cardiovasculair, hepatobiliair, centraal zenuwstelsel, evenals de longen. In het ergste geval kan een kind een levensbedreigend congenitaal hartblok ontwikkelen [12].

Economische en sociale aspecten van de ziekte

Een persoon die SLE heeft, lijdt niet alleen aan de biologische en medische manifestaties van de ziekte. Een groot deel van de last van de ziekte valt op de sociale component en kan een vicieuze cirkel van toenemende symptomen veroorzaken.

Dus, ongeacht geslacht en etniciteit, armoede, laag opleidingsniveau, gebrek aan ziektekostenverzekering, onvoldoende sociale steun en behandeling dragen bij aan de verergering van de toestand van de patiënt. Dit leidt op zijn beurt tot invaliditeit, invaliditeit en verdere achteruitgang van de sociale status. Dit alles verslechtert de prognose van de ziekte aanzienlijk.

Het is ook vermeldenswaard dat de behandeling van SLE extreem duur is en dat de kosten rechtstreeks afhankelijk zijn van de ernst van de ziekte. Directe kosten omvatten bijvoorbeeld de kosten van intramurale behandeling (tijd doorgebracht in ziekenhuizen en revalidatiecentra en aanverwante procedures), poliklinische behandeling (behandeling met voorgeschreven verplichte en aanvullende geneesmiddelen, bezoeken aan artsen, laboratoriumtests en ander onderzoek, ambulanceoproepen ), chirurgie, vervoer naar medische instellingen en aanvullende medische diensten. Volgens schattingen van 2015 besteedt de patiënt in de VS gemiddeld 33 duizend dollar per jaar aan alle bovengenoemde items. Als hij lupus-nefritis ontwikkelde, groeit het aantal meer dan twee keer - tot $ 71 duizend.

Indirecte kosten kunnen zelfs hoger zijn dan directe kosten, omdat ze onder meer invaliditeit en invaliditeit door ziekte omvatten. Onderzoekers schatten het bedrag van dergelijke verliezen op $ 20 duizend [5].

Russische situatie: "om de Russische reumatologie te laten bestaan, te ontwikkelen, hebben we de steun van de staat nodig"

In Rusland lijden tienduizenden mensen aan SLE - ongeveer 0,1% van de volwassen bevolking. Traditioneel zijn reumatologen betrokken bij de behandeling van deze ziekte. Een van de grootste instellingen waar patiënten terecht kunnen voor hulp is het Research Institute of Rheumatology genaamd VA Nasonov RAMS, opgericht in 1958. Zoals de directeur van vandaag van het wetenschappelijk onderzoeksinstituut herinnert, academicus van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen, geëerde wetenschapper van de Russische Federatie, Yevgeny Lvovich Nasonov, kwam zijn moeder, Valentina Alexandrovna Nasonova, die in het departement reumatologie werkte, bijna dagelijks in tranen thuis, omdat vier van de vijf patiënten stierven op in haar armen. Gelukkig is deze tragische neiging overwonnen.

Maar zelfs nu is het erg moeilijk om SLE in Rusland te krijgen: de beschikbaarheid van de nieuwste biologische preparaten voor de bevolking laat veel te wensen over. De kosten van een dergelijke therapie bedragen ongeveer 500-700 duizend roebel per jaar, en de medicatie is lang, niet beperkt tot één jaar. Tegelijkertijd is een dergelijke behandeling niet opgenomen in de lijst van essentiële medicijnen (VED). De zorgstandaard voor patiënten met SLE in Rusland wordt gepubliceerd op de website van het ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie.

Nu wordt biologische therapie gebruikt in het Scientific Research Institute of Rheumatology. Ten eerste ontvangt de patiënt ze 2-3 weken terwijl hij in het ziekenhuis ligt; - OMS dekt deze kosten. Na ontslag moet hij een aanvraag indienen bij de plaatselijke instantie voor aanvullende geneesmiddelenvoorraad aan de regionale afdeling van het ministerie van Volksgezondheid, en de definitieve beslissing wordt genomen door een lokale ambtenaar. Vaak is zijn antwoord negatief: in sommige regio's zijn patiënten met SLE niet geïnteresseerd in de lokale gezondheidsafdeling.

Volgens Yevgeny Nasonov heeft hij herhaaldelijk de kwestie van het opnemen van biologische geneesmiddelen in de VED aan de orde gesteld en schreef hij verzoeken aan het ministerie van Volksgezondheid, maar tevergeefs: "er is niet genoeg geld voor dergelijke patiënten." "Om de Russische reumatologie te laten bestaan, ontwikkelen, hebben we staatssteun nodig", somt de grootste Russische specialist op.

Nadezhda Bulgakova, president van de Russische Rheumatological Association "Nadezhda", houdt zich aan dezelfde mening: "Het is heel triest dat een ernstige ziekte uit het leven van jonge vrouwen wordt gegooid. Mensen verliezen hun baan, verliezen hun sociale status. Het is heel moeilijk om gehandicapt te zijn, een persoon verliest nog steeds gezondheid. Het is een schande dat de staat geen moderne voorbereidingen kan treffen voor ernstig zieke patiënten en de zware last van mensen met een handicap kan opdringen. "

Pathogenese: stoornissen in het immuunsysteem

Lange tijd is de pathogenese van systemische lupus erythematosus een mysterie gebleven, maar in het afgelopen decennium zijn verschillende basismechanismen opgehelderd. Zoals het verondersteld was, waren immuuncellen en immuunreactiemoleculen hierbij betrokken (figuur 3) [6]. Om beter te begrijpen wat er verder wordt geschreven, raden we aan te verwijzen naar het eerste artikel van deze cyclus, waarin de basismechanismen van (auto) immuniteit worden beschreven: "Immuniteit: de strijd tegen anderen en. hun eigen "[16].

Ten minste 95% van de patiënten heeft auto-antilichamen die fragmenten van hun eigen lichaamscellen herkennen als vreemd (!) En vormen daarom een ​​gevaar. Het is niet verrassend dat de centrale figuur in de pathogenese van SLE B-cellen is die auto-antilichamen produceren. Deze cellen zijn het belangrijkste onderdeel van adaptieve immuniteit, bezitten het vermogen om antigenen te presenteren aan T-cellen en signaalmoleculen uit te scheiden - cytokinen. Er wordt aangenomen dat de ontwikkeling van de ziekte wordt veroorzaakt door B-cel hyperactiviteit en het verlies van hun tolerantie voor de eigen cellen van het lichaam. Als gevolg daarvan genereren ze een verscheidenheid aan auto-antilichamen die zijn gericht op de nucleaire, cytoplasmatische en membraanantigenen die zich in het bloedplasma bevinden. Als een resultaat van de binding van auto-antilichamen en nucleair materiaal, worden immuuncomplexen gevormd, die in de weefsels worden afgezet en niet effectief worden verwijderd. Veel klinische manifestaties van lupus zijn het resultaat van dit proces en de daaropvolgende schade aan organen. De ontstekingsreactie wordt verergerd door het feit dat B-cellen pro-inflammatoire cytokinen afscheiden en T-lymfocyten niet met vreemde antigenen, maar met de antigenen van hun eigen organisme [1].

De pathogenese van de ziekte is ook geassocieerd met twee andere gelijktijdige gebeurtenissen: met een verhoogd niveau van apoptose (geprogrammeerde celdood) van lymfocyten en met een verslechtering van de verwerking van afvalmateriaal dat optreedt tijdens autofagie. Zo'n "afval" van het lichaam leidt tot de aanmaak van de immuunrespons in relatie tot zijn eigen cellen.

Autofagie - het proces van het gebruik van intracellulaire componenten en het aanvullen van de toevoer van voedingsstoffen in de cel - staat nu op ieders lippen. In 2016 won Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) de Nobelprijs voor de ontdekking van complexe genetische regulatie [17] van autofagie. De rol van "Samojeed" is om cellulaire homeostase te behouden, om beschadigde en oude moleculen en organellen te verwerken, en om de overleving van cellen onder stressvolle omstandigheden te behouden. Meer informatie hierover is te vinden in het artikel over de "biomolecule" [18].

Recente onderzoeken tonen aan dat autofagie belangrijk is voor de normale stroom van verschillende immuunresponsen: bijvoorbeeld voor de rijping en het functioneren van cellen van het immuunsysteem, de herkenning van het pathogeen, de verwerking en presentatie van het antigeen. Nu is er meer en meer bewijs dat autofagische processen geassocieerd zijn met het voorkomen, verloop en de ernst van SLE.

Er is aangetoond dat in vitro macrofagen van patiënten met SLE minder cellulaire residuen absorberen in vergelijking met macrofagen van gezonde mensen uit de controlegroep [19]. Bij niet succesvol gebruik nemen apoptotische afvalstoffen "de aandacht" van het immuunsysteem en treedt pathologische activering van immuuncellen op (Figuur 3). Het bleek dat sommige soorten medicijnen die al worden gebruikt voor de behandeling van SLE of zich in het stadium van preklinische studies bevinden, precies op autofagie inwerken [20].

Naast de bovengenoemde kenmerken worden patiënten met SLE gekenmerkt door verhoogde expressie van interferon-genen van type I. De producten van deze genen zijn een zeer bekende groep cytokines die antivirale en immunomodulerende functies in het lichaam spelen. Misschien beïnvloedt een toename van het aantal interferon type I de activiteit van immuuncellen, wat leidt tot een storing van het immuunsysteem.

Figuur 3. Moderne ideeën over de pathogenese van SLE. Een van de hoofdoorzaken van de klinische symptomen van SLE is de afzetting in de weefsels van immuuncomplexen die worden gevormd door antilichamen die fragmenten van het kernmateriaal van cellen binden (DNA, RNA, histonen). Dit proces veroorzaakt een sterke ontstekingsreactie. Bovendien, wanneer apoptose wordt versterkt, is er geen ziekte, en de efficiëntie van autofagie is verminderd, ongebruikte celfragmenten worden doelwitten van cellen van het immuunsysteem. Immuuncomplexen voeren binnen plazmotsitoidnyh dendritische cellen (PDC), waarbij het nucleïnezuur complexen activeren Toll-achtige receptoren door FcyRIIa receptor (TLR-7/9) [21], [22]. De aldus geactiveerde pDC's gaan over naar de krachtige productie van type I-interferonen (waaronder IFN-a). Deze cytokinen stimuleren op hun beurt de rijping van monocyten (Mø) naar antigeen presenterende dendritische cellen (DC) en de productie van autoreactieve antilichamen door B-cellen, voorkomen apoptose van geactiveerde T-cellen. Monocyten, neutrofielen en dendritische cellen onder invloed van IFN type I synthese verbeteren cytokine BAFF (B-cel stimulator, bevordert de ontwikkeling, overleving en antilichaamproductie) en april (inductor van celproliferatie). Dit alles leidt tot een toename van het aantal immuuncomplexen en zelfs een krachtigere activering van pDC - de cirkel wordt gesloten. Een afwijkend zuurstofmetabolisme is ook betrokken bij de pathogenese van SLE, die ontsteking, celdood en de influx van autoantigenen verhoogt. Dit is grotendeels de fout van de mitochondria: de verstoring van hun werk leidt tot een verhoogde vorming van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en stikstof (RNI), verslechtering van de beschermende functies van neutrofielen en netosis (NETosis)

Ten slotte kan oxidatieve stress ook bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte, samen met een abnormaal zuurstofmetabolisme in de cel en verminderde mitochondriën. Vanwege verhoogde uitscheiding van pro-inflammatoire cytokines, weefselschade en andere werkwijzen die kenmerkend zijn voor SLE gevormde overmaat aan reactieve zuurstof species (ROS) [23], waarbij het omliggende weefsel verder beschadigen bij aan de continue instroom van autoantigenen en specifieke suïcide neutrofiel - netozu (NETosis ). Dit proces eindigt met de vorming van neutrofiele extracellulaire vallen (NET's) die zijn ontworpen om pathogenen te vangen. Helaas spelen ze in het geval van SLE tegen de gastheer: deze reticulaire structuren bestaan ​​voornamelijk uit de belangrijkste lupus autoantigenen [24]. De interactie met de nieuwste antilichamen maakt het moeilijk om het lichaam van deze vallen te reinigen en verhoogt de productie van auto-antilichamen. Er wordt dus een vicieuze cirkel gevormd: toenemende weefselschade tijdens ziekteprogressie brengt een toename van de hoeveelheid ROS met zich mee, die weefsels nog meer vernietigt [25], de vorming van immuuncomplexen versterkt, de synthese van interferon stimuleert. De pathogenetische mechanismen van SLE worden meer in detail gepresenteerd in de Figuren 3 en 4.

Figuur 4. De rol van geprogrammeerde neutrofielensterfte - notoz - in de pathogenese van SLE. Immuuncellen interfereren meestal niet met de meeste eigen antigenen, omdat potentiële autoantigenen zich in de cellen bevinden en niet aan lymfocyten worden gepresenteerd. Na autofagische dood worden de resten van dode cellen snel gebruikt. In sommige gevallen, bijvoorbeeld met een overmaat aan reactieve vormen van zuurstof en stikstof (ROS en RNI), interfereert het immuunsysteem echter met neus-tot-neus autoantigenen, wat de ontwikkeling van SLE provoceert. Onder invloed van ROS worden bijvoorbeeld polymorfonucleaire neutrofielen (PMN) aan niet-toxiciteit onderworpen en wordt een "netwerk" (Net) dat nucleïnezuren en eiwitten bevat gevormd uit celresiduen. Dit netwerk wordt ook een bron van auto-antigenen. Dientengevolge worden plasma-cytoïde dendritische cellen (pDC) geactiveerd, waardoor IFN-a vrijkomt en een auto-immuunaanval wordt uitgelokt. Andere conventies: REDOX (reductie - oxidatiereactie) - verstoring van de balans van redoxreacties; ER - endoplasmatisch reticulum; DC - dendritische cellen; B - B-cellen; T - T-cellen; Nox2 - NADPH-oxidase 2; mtDNA - mitochondriaal DNA; zwarte pijlen op en neer - respectievelijk winst en onderdrukking. Als u de tekening op volledig formaat wilt bekijken, klikt u erop.

Wie is de schuldige?

Hoewel de pathogenese van systemische lupus erythematosus min of meer duidelijk is, vinden wetenschappers het moeilijk de belangrijkste oorzaak te identificeren en daarom een ​​combinatie van verschillende factoren te overwegen die het risico op het ontwikkelen van deze ziekte verhogen.

In onze eeuw richten wetenschappers hun blik vooral op de erfelijke aanleg voor de ziekte. SLE is hier niet aan ontsnapt, wat niet verrassend is, omdat de incidentie sterk varieert naar geslacht en etniciteit. Vrouwen lijden ongeveer 6-10 keer vaker aan deze ziekte dan mannen. Ze hebben een piek in incidentie van 15-40 jaar, dat wil zeggen, van vruchtbare leeftijd [8]. Etniciteit hangt samen met de prevalentie, het verloop van de ziekte en de mortaliteit. Een vlinderuitslag is bijvoorbeeld typisch voor blanke patiënten. Afro-Amerikanen en Afrocribes hebben een veel ernstiger ziekte dan blanken, recidieven van ziekten en ontstekingsaandoeningen van de nieren komen vaker voor. Discoïde lupus komt ook vaker voor bij mensen met een donkere huidskleur [5].

Deze feiten geven aan dat genetische predispositie een belangrijke rol kan spelen in de etiologie van SLE.

Om dit te verduidelijken, de onderzoekers gebruik gemaakt van de methode van genoom-brede associatie studie, of het GWAS [26], [27], [28], die duizenden genetische varianten gecorreleerd met fenotypes maakt - in dit geval met de verschijnselen van de ziekte. Dankzij deze technologie werden meer dan 60 loci van aanleg voor systemische lupus erythematosus geïdentificeerd. Ze kunnen in verschillende groepen worden verdeeld. Een van deze groepen van loci is geassocieerd met een aangeboren immuunrespons. Dit zijn bijvoorbeeld de routes van NF-kB-signalering, DNA-degradatie, apoptose, fagocytose, gebruik van cellulair debris. Het omvat opties die verantwoordelijk zijn voor de functie en signalering van neutrofielen en monocyten. De andere groep omvat genetische varianten die betrokken zijn bij het werk van de adaptieve verbinding van het immuunsysteem, dat wil zeggen geassocieerd met de functie- en signaleringsnetwerken van B- en T-cellen. Daarnaast zijn er loci die niet in deze twee groepen vallen. Interessant is dat veel risicoloci gebruikelijk zijn voor SLE en andere auto-immuunziekten (Fig. 5).

Genetische gegevens kunnen worden gebruikt om het risico op het ontwikkelen van SLE, de diagnose of behandeling ervan te bepalen. Dit zou in de praktijk uitermate nuttig zijn, omdat het vanwege de aard van de ziekte niet altijd mogelijk is om het te identificeren door de eerste klachten en klinische manifestaties van de patiënt. De selectie van de behandeling duurt ook enige tijd, omdat patiënten anders reageren op de therapie, afhankelijk van de kenmerken van hun genoom. Tot nu toe worden genetische tests echter niet gebruikt in de klinische praktijk. Een ideaal model voor het beoordelen van de vatbaarheid voor de ziekte zou niet alleen rekening moeten houden met bepaalde genvarianten, maar ook met genetische interacties, niveaus van cytokinen, serologische markers en vele andere gegevens. Bovendien zou het zo veel mogelijk rekening moeten houden met epigenetische eigenaardigheden - ze leveren immers, volgens studies, een enorme bijdrage aan de ontwikkeling van SLE [29].

In tegenstelling tot het genoom is epigenoom relatief gemakkelijk te modificeren onder invloed van externe factoren. Sommigen geloven dat het zonder hen mogelijk is dat SLE zich niet ontwikkelt. De meest voor de hand liggende hiervan is ultraviolette straling, omdat patiënten na blootstelling aan zonlicht vaak roodheid en uitslag op de huid vertonen.

De ontwikkeling van de ziekte kan blijkbaar een virale infectie veroorzaken. Het is mogelijk dat in dit geval auto-immuunreacties plaatsvinden als gevolg van moleculaire mimiek van virussen - het fenomeen van de gelijkenis van virale antigenen met de eigen moleculen van het lichaam. Als deze hypothese klopt, valt het Epstein-Barr-virus [30] in de focus van het onderzoek. In de meeste gevallen vinden wetenschappers het echter moeilijk om de 'namen' van specifieke boosdoeners te noemen. Er wordt aangenomen dat auto-immuunreacties niet door specifieke virussen worden veroorzaakt, maar door middel van gemeenschappelijke mechanismen voor de bestrijding van dit type pathogeen. De route voor de activering van type I-interferonen is bijvoorbeeld gebruikelijk in reactie op virale invasie en in de pathogenese van SLE [6].

Factoren zoals roken en alcoholgebruik werden ook onderzocht, maar hun effect is dubbelzinnig. Het is waarschijnlijk dat roken het risico op het ontwikkelen van de ziekte verhoogt, het verergert en de schade aan organen vergroot. Alcohol vermindert volgens sommige bronnen het risico op het ontwikkelen van SLE, maar het bewijs is nogal tegenstrijdig en het is beter om deze methode van bescherming tegen de ziekte niet te gebruiken [5].

Er is niet altijd een duidelijk antwoord met betrekking tot de invloed van beroepsrisico's. Als contact met siliciumdioxide, volgens een aantal werken, de ontwikkeling van SLE veroorzaakt, dan is er geen exact antwoord over de effecten van metalen, industriële chemicaliën, oplosmiddelen, pesticiden en haarkleurmiddelen. Tot slot, zoals hierboven vermeld, kan lupus worden geprovoceerd door het gebruik van geneesmiddelen: meestal zijn de triggers chloorpromazine, hydralazine, isoniazide en procaïnamide.

Behandeling: verleden, heden en toekomst

Zoals eerder vermeld, is er nog steeds geen remedie voor de "meest gecompliceerde ziekte ter wereld". De creatie van een medicijn wordt belemmerd door de veelzijdige pathogenese van de ziekte, waarbij verschillende delen van het immuunsysteem betrokken zijn. Een competente individuele selectie van onderhoudstherapie kan echter diepe remissie bereiken [31], en de patiënt zal met lupus erythematosus kunnen leven, net als met een chronische ziekte.

Behandeling voor verschillende veranderingen in de conditie van de patiënt kan worden aangepast door een arts, meer bepaald door artsen. Het feit dat bij de behandeling van lupus is erg belangrijk voor het werk van het multidisciplinair team van gezondheidswerkers te coördineren [32]: een huisarts in het Westen, een reumatoloog, een klinisch immunoloog, een psycholoog, en vaak nefroloog, hematoloog, dermatoloog, neuroloog. In Rusland, patiënten met SLE in de eerste plaats gaat naar een reumatoloog, en afhankelijk van de schade aan de orgaansystemen kan het extra overleg cardioloog, nefroloog, dermatoloog, neuroloog en psychiater nodig.

De pathogenese van de ziekte is zeer gecompliceerd en verward, daarom zijn veel doelgerichte geneesmiddelen nu in ontwikkeling, terwijl anderen hun inconsistentie in de testfase hebben getoond. Daarom, in de klinische praktijk, terwijl de meest gebruikte niet-specifieke geneesmiddelen.

Standaardbehandeling omvat verschillende soorten medicijnen. De eerste stap is voorgeschreven immunosuppressiva - om de overmatige activiteit van het immuunsysteem te onderdrukken. De meest algemeen gebruikte daarvan zijn cytotoxische geneesmiddelen methotrexaat, azathioprine, mycofenolaatmofetil en cyclofosfamide. In feite zijn dit dezelfde medicijnen die worden gebruikt voor chemotherapie van kanker en die primair werken op actief delende cellen (in het geval van het immuunsysteem, op klonen van geactiveerde lymfocyten). Het is duidelijk dat deze therapie veel gevaarlijke bijwerkingen heeft.

In de acute fase van de ziekte nemen patiënten routinematig corticosteroïden, niet-specifieke ontstekingsremmende geneesmiddelen die de meest gewelddadige squalls van auto-immuunreacties kalmeren. Ze worden sinds de jaren vijftig in SLE-therapie gebruikt. Vervolgens hebben ze de behandeling van deze auto-immuunziekte overgedragen naar een kwalitatief nieuw niveau en nog steeds de basis van de therapie voor het ontbreken van een alternatief, hoewel veel bijwerkingen ook worden geassocieerd met het gebruik ervan. Meestal schrijven artsen prednison en methylprednisolon voor.

Met de exacerbatie van SLE sinds 1976, werd ook pulstherapie gebruikt: de patiënt ontvangt gepulste hoge doses methylprednisolon en cyclofosfamide [33]. Natuurlijk, na 40 jaar gebruik is het schema van een dergelijke therapie sterk veranderd, maar het wordt nog steeds beschouwd als de gouden standaard bij de behandeling van lupus. Tegelijkertijd geeft het veel ernstige bijwerkingen, daarom wordt het niet aanbevolen voor sommige groepen patiënten, bijvoorbeeld voor mensen met slecht gecontroleerde arteriële hypertensie en die lijden aan systemische infecties. In het bijzonder kan de patiënt metabole stoornissen ontwikkelen en gedrag veranderen.

Wanneer remissie wordt bereikt, worden meestal antimalariamiddelen voorgeschreven die al lang met succes zijn gebruikt om patiënten met laesies van het bewegingsapparaat en de huid te behandelen. De werking van hydroxychloroquine, een van de meest bekende stoffen in deze groep, bijvoorbeeld, wordt verklaard door het feit dat het de productie van IFN-α remt. Het gebruik ervan zorgt voor een langdurige vermindering van de ziekteactiviteit, vermindert schade aan organen en weefsels en verbetert de uitkomst van de zwangerschap. Bovendien vermindert het medicijn het risico op trombose - en dit is uitermate belangrijk als u rekening houdt met de complicaties die optreden in het cardiovasculaire systeem. Daarom wordt het gebruik van antimalariamiddelen aanbevolen voor alle patiënten met SLE [6]. Er is echter een druppel teer in een vat met honing. In zeldzame gevallen ontwikkelt retinopathie zich als reactie op deze therapie, en patiënten met ernstige nier- of leverinsufficiëntie lopen het risico van een toxisch effect geassocieerd met hydroxychloroquine [34].

Nieuwere, gerichte geneesmiddelen worden gebruikt bij de behandeling van lupus (figuur 5). De meest geavanceerde ontwikkelingen richten zich op B-cellen: antilichamen, rituximab en belimumab.

Rituximab is een chimerisch monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt om B-cel lymfomen te behandelen. Het vernietigt selectief volwassen B-cellen door interactie met het membraaneiwit CD20. Sommige studies hebben de werkzaamheid ervan bij de behandeling van lupus aangetoond, vooral bij patiënten met ernstige ziekte, wanneer er sprake is van nier-, hematologische en huidklachten. In twee belangrijke gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken liet het medicijn echter geen goede resultaten zien, dus deze therapie is niet officieel aanbevolen voor de behandeling van SLE.

Het tweede medicijn was veel meer succesvol. Als resultaat van onderzoek werd gevonden dat serumniveaus van BAFF / BLyS cytokine-stimulerende B-cellen veel hoger zijn bij patiënten met SLE dan bij gezonde mensen. De signaleringscascade, die BAFF omvat, is de sleutel tot de ontwikkeling van autoreactieve B-cellen. BAFF regelt de rijping van B-cellen, de proliferatie en productie van immunoglobuline en het gehumaniseerde monoklonale antilichaam belimumab bindt BAFF en neutraliseert daarmee de werking ervan. Veiligheid en een goede verdraagbaarheid van het medicijn werden aangetoond in een studie van zeven jaar, en de meest voorkomende bijwerkingen hiervan waren niet-levensbedreigende infecties met milde tot matige ernst. Aldus werd Belimumab het eerste medicijn voor de behandeling van SLE sinds 1956 - meer dan 60 jaar [1], [34], [35]!

Figuur 5. Biologische geneesmiddelen bij de behandeling van SLE. In het menselijk lichaam hopen apoptotische en / of necrotische celresten zich op - bijvoorbeeld door infectie met virussen en blootstelling aan ultraviolette straling. Deze "afval" kan worden gevangen door dendritische cellen (DC), waarvan de belangrijkste functie de presentatie van antigenen aan T- en B-cellen is. Deze laatste krijgen het vermogen om te reageren op de autoantigenen die DC hun presenteert. En zo begint de auto-immuunreactie, de synthese van auto-antilichamen wordt gestart. Veel biologische geneesmiddelen worden nu bestudeerd - geneesmiddelen die de regulatie van de immuuncomponenten van het lichaam beïnvloeden. Anifrolumab (een antilichaam tegen de IFN-α-receptor), sifalimumab en rontalizumab (antilichamen tegen IFN-α), infliximab en etanercept (antilichamen tegen tumornecrosefactor, TNF-α), sirukumab (anti-IL-6) en tocilizumab (anti-IL-6-receptor). Abatacept (zie tekst), belatacept, AMG-557 en IDEC-131 blokkeren T-cel co-stimulerende moleculen. Fostamatinib en R333 zijn milt-tyrosinekinase (SYK) -remmers. Verschillende B-cel transmembraaneiwitten zijn gericht op rituximab en ofatumumab (antilichamen tegen CD20), epratuzumab (anti-CD22) en blinatumomab (anti-CD19), dat ook plasmacelreceptoren (PC) blokkeert. Belimumab (zie tekst) blokkeert de oplosbare vorm van BAFF, tabalyumab en bliesibimod - oplosbare en membraangebonden moleculen BAFF en atacycept - BAFF en APRIL. Sommige geneesmiddelen werken als tolerogenen, dat wil zeggen stoffen die de tolerantie van cellen van het immuunsysteem herstellen: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 en lupusor (rigerimod) voor T-cellen, abetimus en edratid voor B-cellen. Andere conventies: BCR - B-celreceptor; TCR - T-celreceptor; MHC is het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex. Als u de tekening op volledig formaat wilt bekijken, klikt u erop.

Een ander potentieel doelwit van anti-erytheemtherapie is type I-interferonen, die hierboven reeds zijn besproken. Verschillende antilichamen tegen IFN-α hebben al veelbelovende resultaten laten zien bij patiënten met SLE. Nu is de volgende, derde fase van hun tests gepland.

Ook onder de geneesmiddelen waarvan de effectiviteit in SLE nu wordt bestudeerd, moet abatacept worden genoemd. Het blokkeert de co-stimulerende interacties tussen T- en B-cellen, waardoor de immunologische tolerantie wordt hersteld.

Ten slotte worden verschillende anticytokinegeneesmiddelen ontwikkeld en getest, bijvoorbeeld etanercept en infliximab - specifieke antilichamen tegen tumornecrosefactor, TNF-α [34].

conclusie

Systemische lupus erythematosus blijft een moeilijke test voor de patiënt, een moeilijke taak voor de arts en een te weinig bestudeerd gebied voor de wetenschapper. De medische kant van het probleem is echter niet beperkt. Deze ziekte biedt een enorm veld voor sociale innovatie, omdat de patiënt niet alleen medische zorg nodig heeft, maar ook verschillende soorten ondersteuning, waaronder psychologische. Zo verbeteren de methoden voor het verstrekken van informatie, gespecialiseerde mobiele applicaties en platforms met goed gepresenteerde informatie de kwaliteit van leven van mensen met SLE aanzienlijk [36].

Patiëntenorganisaties helpen veel in deze kwestie - openbare verenigingen van mensen die lijden aan een ziekte, en hun familieleden. De Lupus Foundation of America is bijvoorbeeld erg beroemd. De activiteiten van deze organisatie zijn gericht op het verbeteren van de kwaliteit van leven van mensen met de diagnose SLE via speciale programma's, onderzoek, onderwijs, ondersteuning en assistentie. De belangrijkste taken zijn onder meer het verkorten van de tijd om een ​​diagnose te stellen, patiënten een veilige en effectieve behandeling te bieden en de toegang tot behandeling en zorg uit te breiden. Daarnaast benadrukt de organisatie het belang van het opleiden van medisch personeel, het communiceren van problemen aan overheidsfunctionarissen en het vergroten van het maatschappelijk bewustzijn met betrekking tot systemische lupus erythematosus.

In meer detail over structuur, werk en een rol van vergelijkbare organisaties zal dit worden besproken in het laatste artikel van deze cyclus.