Overzicht van calciumkanaalblokkers: algemene beschrijving, soorten geneesmiddelengroep

In dit artikel leert u over calciumantagonisten en een lijst van deze medicijnen, voor welke ziekten zij zijn voorgeschreven. Verschillende groepen van deze medicijnen, de verschillen daartussen, hun werkingsmechanisme. Een gedetailleerde beschrijving van de meest voorgeschreven calciumantagonisten.

De auteur van het artikel: Nivelichuk Taras, hoofd van de afdeling anesthesiologie en intensive care, werkervaring van 8 jaar. Hoger onderwijs in de specialiteit "Algemene geneeskunde".

Calciumantagonisten (CCB afgekort) of calciumantagonisten (afgekort tot AK) - een groep geneesmiddelen, waarvan vertegenwoordigers voorkomen calcium binnenkomst in cellen via calciumkanalen. BKK acteer op:

1. Cardiomyocyten (hartspiercellen) - verminder de contractiliteit van het hart.
2. Geleidend systeem van het hart - trage hartslag (HR).
3. Gladde spiervezels - breidt de coronaire en perifere slagaders uit.
4. Myometrium - verminder de samentrekkende activiteit van de baarmoeder.

Calciumkanalen zijn eiwitten in het celmembraan die poriën bevatten die calcium doorlaten. Door de opname van calcium in de cellen treedt spiercontractie op, de afgifte van neurotransmitters en hormonen. Er zijn veel soorten calciumkanalen, maar de meeste CCB's (behalve cilnidipine) werken alleen op hun langzame L-type. Het is dit type calciumkanaal dat de hoofdrol speelt bij het binnendringen van calciumionen in gladde spiercellen en cardiomyocyten.

Klik op de foto om te vergroten

Er zijn ook andere soorten calciumkanalen:

• P-type - geplaatst in de cellen van het cerebellum.
• N-type - gelokaliseerd in de hersenen.
• R - geplaatst in de cellen van het cerebellum en andere neuronen.
• T - geplaatst in neuronen, cellen met pacemakeractiviteit, osteocyten (botcellen).

BPC wordt meestal voorgeschreven voor de behandeling van arteriële hypertensie (AH) en angina pectoris (CHD), vooral wanneer deze ziekten worden gecombineerd met diabetes mellitus. AK wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde aritmieën, subarachnoïdale bloeding, het syndroom van Raynaud, preventie van clusterhoofdpijn en preventie van vroeggeboorte.

Meestal wordt CCB voorgeschreven door cardiologen en therapeuten. Onafhankelijk gebruik van BPC is verboden vanwege het risico op ernstige complicaties.

BKK-groepen

In de klinische praktijk worden de volgende BPC-groepen onderscheiden:

• Dihydropyridines (nifedipine-groep) - ze werken voornamelijk op de bloedvaten, daarom worden ze gebruikt voor de behandeling van hypertensie.
• Fenylalkylamines (verapamil) - werken op de hartspier en het uitvoeren van het hart, dus vooral aangewezen voor de behandeling van angina en aritmie.
• Benzodiazepinen (een groep van diltiazem) is een tussengroep met de eigenschappen van dihydropyridines en fenylalkylamines.

Er zijn 4 generaties BKK:

1. 1e generatie - nifedipine, verapamil, diltiazem.
2. Generatie 2 - felodipine, isradipine, nimodipine.
3. 3e generatie - amlodipine, lercanidipine.
4. 4e generatie - cilnidipine.

Werkingsmechanisme

BPC's binden aan receptoren van langzame calciumkanalen waardoor de meeste calciumionen de cel binnenkomen. Calcium is betrokken bij de functie van de sinusknoop en de atrioventriculaire (reguleren hartritme), verlaging van hartspiercellen en gladde spiercellen.

Beïnvloed deze kanalen, BKK:

• Verzwakte samentrekkingen van het hart, waardoor de behoefte aan zuurstof afneemt.
• Vermindert de vasculaire tonus en elimineert hun spasmen, waardoor de bloeddruk wordt verlaagd (BP).
• Verminder de spasmen van de kransslagaders, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium toeneemt.
• Langzame hartslag.
• Verslechterende aggregatie van bloedplaatjes.
• Ze gaan de vorming van nieuwe atherosclerotische plaques tegen, remmen de verdeling van gladde spiercellen van de vaatwand.

Elk van de afzonderlijke geneesmiddelen bezit niet al deze eigenschappen tegelijk. Sommigen van hen hebben een groter effect op de vaten, anderen - op het hart.

Indicaties voor gebruik

Artsen schrijven calciumantagonisten voor om de volgende ziekten te behandelen:

• AH (verhoogde bloeddruk). Door dilatatie van bloedvaten vermindert BPC de systemische vaatweerstand, waardoor de bloeddruk daalt. Deze medicijnen zijn vooral van invloed op de slagaders en hebben een minimaal effect op de aderen. BPC's zijn opgenomen in de vijf hoofdgroepen van antihypertensiva.
• Angina (pijn in het hart). BKK verwijden de bloedvaten en verminderen de contractiliteit van het hart. Systemische vasodilatatie veroorzaakt door het gebruik van dihydropyridines, verlaagt de bloeddruk, waardoor de belasting van het hart wordt verminderd, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte. CCB's, die primair op het hart werken (verapamil, diltiazem), verminderen de hartslag en verzwakken de samentrekkingen van het hart, wat leidt tot een afname van de zuurstofbehoefte, waardoor ze effectieve producten voor angina pectoris worden. CCB's kunnen ook de kransslagaders verwijden en hun spasmen voorkomen, waardoor de bloedtoevoer naar het myocardium verbetert. Vanwege deze effecten vormt BPC - samen met bètablokkers - de basis van farmacotherapie voor stabiele angina.
• Supraventriculaire aritmieën. Sommige CCB's (verapamil, diltiazem) beïnvloeden de sinus en het atrioventriculaire knooppunt, zodat ze effectief het normale hartritme kunnen herstellen bij patiënten met atriale fibrillatie of flutter.
• De ziekte van Raynaud (spastische vasoconstrictie, meestal met invloed op de handen en voeten). Het gebruik van nifedipine helpt om spasmen van de slagaders te elimineren, waardoor de frequentie en ernst van aanvallen van de ziekte van Raynaud wordt verminderd. Soms wordt amlodipine of diltiazem voor dit doel gebruikt.
• Clusterhoofdpijn (terugkerende aanvallen van zeer ernstige pijn in de ene helft van het hoofd, meestal rond het oog). Verapamil helpt de ernst van aanvallen te verminderen.
• Ontspanning van de baarmoederspieren (tocolyse). Soms gebruiken artsen nifedipine om vroegtijdige bevalling te voorkomen.
• Hypertrofische cardiomyopathie (een ziekte waarbij de wanden van het hart sterk verdikken). Calciumantagonisten (verapamil) verzwakken de contracties van het hart, dus zijn ze voorgeschreven om hypertrofische cardiomyopathie te behandelen als patiënten contra-indicaties hebben voor het nemen van bètablokkers.
• Pulmonale hypertensie (verhoogde druk in de longslagader). Voor de behandeling van pulmonale hypertensie is nifedipine, diltiazem of amlodipine voorgeschreven.
• Subarachnoïde bloeding (bloeding in de ruimte rondom de hersenen). Om vasospasme te voorkomen, wordt nimodipine gebruikt, dat een selectief effect op de hersenslagaders heeft.

Contra

Calciumantagonisten hebben hun eigen contra-indicaties, die duidelijk worden voorgeschreven in de instructies voor het medicijn. Bijvoorbeeld:

1. Fondsen van de groepen verapamil en diltiazem zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met bradycardie, hartpathologie of systolisch hartfalen. Ze kunnen ook niet worden toegewezen aan patiënten die al bètablokkers gebruiken.
2. Alle calciumantagonisten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met lage bloeddruk, onstabiele angina, ernstige aortastenose.
3. BPC wordt niet gebruikt bij zwangere en zogende vrouwen.

Bijwerkingen

De bijwerkingen van CCL zijn afhankelijk van de eigenschappen van de groep van deze middelen:

• Effect op het myocard kan hypotensie en hartfalen veroorzaken.
• Het effect op het geleidingssysteem van het hart kan leiden tot blokkades of aritmieën.
• Invloed op bloedvaten veroorzaakt soms opvliegers, zwelling, hoofdpijn, huiduitslag.
• Andere bijwerkingen zijn constipatie, gynaecomastie, verhoogde gevoeligheid voor zonlicht.

Dihydropyridine BPC

Dihydropyridines zijn de meest voorgeschreven calciumantagonisten. Deze medicijnen worden voornamelijk gebruikt om de bloeddruk te verlagen. De beroemdste medicijnen in deze groep zijn:

• Nifedipine is een van de eerste BPC, die voornamelijk op de bloedvaten werkt. Wijs toe om de bloeddruk te verlagen bij hypertensieve crises, elimineer de symptomen van vasospastische angina, de behandeling van Raynaud's ziekte. Nifedipine verergert hartfalen zelden, omdat de verslechtering van de samentrekbaarheid van het hart gecompenseerd wordt door een afname van de belasting van het hart. Er zijn medicijnen met een langdurige werking, die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris.
• Nicardipine - dit medicijn, zoals nifedipine, beïnvloedt de bloedvaten. Het wordt gebruikt om angina-aanvallen te voorkomen en hypertensie te behandelen.
• Amlodipine en felodipine behoren tot de meest voorgeschreven BPC's. Ze werken op de vaten, hebben geen invloed op de contractiliteit van het hart. Ze hebben een langdurig effect, waardoor ze gemakkelijk te gebruiken zijn voor de behandeling van hypertensie en angina pectoris. Het gebruik ervan is vooral nuttig bij vasospastische angina. Bijwerkingen worden geassocieerd met verwijde aderen (hoofdpijn, opvliegers), deze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen.
• Lercanidipine en isradipine zijn qua kenmerken vergelijkbaar met nifedipine; ze worden alleen gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie.
• Nimodipine - dit medicijn heeft een selectieve werking van de slagader van de hersenen. Vanwege deze eigenschap wordt nimodipine gebruikt om secundair spasme van hersenslagaders bij subarachnoïdale bloeding te voorkomen. Voor de behandeling van andere cerebrovasculaire aandoeningen wordt nimodipine niet gebruikt, omdat er geen bewijs is van de effectiviteit van het gebruik ervan voor deze doeleinden.

Bijwerkingen van alle dihydropyridine CCB's worden geassocieerd met dilatatie van bloedvaten (hoofdpijn, blozen), ze kunnen binnen een paar dagen verdwijnen. Ook ontwikkelen vaak zwelling in de benen, die moeilijk is om diuretica te elimineren.

fenylalkylamines

Calciumantagonisten van deze groep invloed vooral op het myocardium en geleidingssysteem van het hart, wordt vaak voorgeschreven voor de behandeling van angina en aritmie.

Praktisch de enige BPC uit de groep van fenylalkylamines die wordt gebruikt in de klinische geneeskunde is verapamil. Dit medicijn verslechtert de samentrekbaarheid van het hart en beïnvloedt ook de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. Vanwege deze effecten wordt verapamil gebruikt om angina pectoris en supraventriculaire tachycardie te behandelen. Bijwerkingen zijn onder meer een verhoogd hartfalen, bradycardie, een verlaging van de bloeddruk, verergering van geleidingsstoornissen in het hart. Het gebruik van verapamil is gecontraïndiceerd bij patiënten die al bètablokkers gebruiken.

benzodiazepines

Benzodiazepines nemen een tussenpositie in tussen dihydropyridines en fenylalkylamines, zodat ze zowel de bloedvaten verwijden en de contractiliteit van het hart verergeren.

Een voorbeeld van benzodiazep is diltiazem. Dit medicijn wordt meestal gebruikt voor angina pectoris. Er is een afgiftevorm van langdurige werking, die wordt voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie. Aangezien diltiazem het hartgeleidingssysteem beïnvloedt, moet het zorgvuldig worden gecombineerd met bètablokkers.

Andere voorzorgsmaatregelen bij gebruik van BPC

Elk medicijn uit de BPC-groep kan alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts. De volgende punten moeten worden overwogen:

1. Als u een medicijn uit de BPC-groep gebruikt, mag u geen grapefruitsap drinken. Dit verbod is te wijten aan het feit dat het de hoeveelheid van het geneesmiddel dat het bloed binnenkomt verhoogt. Als gevolg hiervan kan uw bloeddruk plotseling dalen, wat soms behoorlijk gevaarlijk is. Grapefruitsap is van invloed op bijna alle calciumkanaalblokkers, behalve amlodipine en diltiazem. Het sap van sinaasappels en ander fruit kan worden gedronken.
2. Raadpleeg een arts voordat u begint met het nemen van medicijnen, waaronder fytotherapeutische middelen, in combinatie met calciumantagonisten.
3. Wees voorbereid op langdurig gebruik van BPC bij de behandeling van hypertensie. Sommige patiënten stoppen op eigen houtje met het gebruik van antihypertensiva zodra hun bloeddruk weer normaal is, maar dergelijke acties kunnen hun gezondheid in gevaar brengen.
4. Als u angina heeft en plotseling stopt met het gebruik van deze blokkers, kunt u pijn in uw hart hebben.

De auteur van het artikel: Nivelichuk Taras, hoofd van de afdeling anesthesiologie en intensive care, werkervaring van 8 jaar. Hoger onderwijs in de specialiteit "Algemene geneeskunde".

Calciumantagonisten voor angina

S. Yu. Shrygol, Dr. med. wetenschappen, professor
National University of Pharmacy, Kharkiv

Calciumantagonisten (BPC), of calciumantagonisten, worden veel gebruikt in de moderne geneeskunde. Deze geneesmiddelen hebben de neiging om in celmembranen te binden met L-voltage-afhankelijke ("langzame") calciumkanalen waardoor calciumionen de intracellulaire ruimte binnenkomen. Deze kanalen bevinden zich in de hartspier, het hartgeleidingssysteem, de gladde spieren van de vaatwand, wat de reden is voor het overheersende gebruik van CCB in de cardiologie. Bovendien worden "langzame" calciumkanalen aangetroffen in de gladde spieren van de bronchiën, het maagdarmkanaal, urinewegen, baarmoeder en bloedplaatjes [1 3].

In de cel activeren calciumionen metabole processen, verhogen het zuurstofverbruik, veroorzaken spiercontractie, verhogen de prikkelbaarheid en geleidbaarheid. BKK onderdrukt deze processen. We vermelden de belangrijkste farmacologische effecten van deze geneesmiddelen op het gebied van cardiohemodynamica:

• relaxatie van vasculaire gladde spieren, wat leidt tot een daling van de bloeddruk, vermindering van post- en voorbelasting op het hart, verbetert de coronaire en cerebrale bloedstroom, microcirculatie, vermindering van de druk in de bloedsomloop; hypotensieve en anti-angineuze werking van BPC is hiermee geassocieerd;
• vermindering van de contractiliteit van de hartspier, wat bijdraagt ​​aan het verlagen van de bloeddruk en het verminderen van de zuurstofbehoefte van het hart; deze effecten zijn ook noodzakelijk voor antihypertensieve en anti-angineuze acties;
• diuretische werking als gevolg van remming van natriumreabsorptie (betrokken bij verlaging van de bloeddruk);
• spierontspanning van inwendige organen (krampstillend effect);
• het vertragen van het automatisme van sinusknoopcellen, remming van ectopische foci in de boezems, verminderen van de snelheid van impulsen in het atrioventriculaire knooppunt (antiaritmisch effect);
• remming van de aggregatie van bloedplaatjes en verbetering van de reologische eigenschappen van bloed, wat belangrijk is voor de behandeling van de ziekte of het syndroom van Raynaud.

De belangrijkste groepen calciumantagonisten

Verschillende BPC deze eigenschappen worden anders uitgedrukt. Overwogen geld wordt verdeeld in 4 hoofdgroepen met enigszins verschillende hemodynamische effecten. Binnen deze groepen worden geneesmiddelen I en II-generatie toegewezen. Deze laatste hebben een langere actieduur (ze worden niet 3 ?? 4 keer per dag ingenomen, omdat ik generatiegeneesmiddelen, maar slechts 1 ?? 2 keer), ze werken specifieker op verschillende organen en geven minder bijwerkingen.

Dihydropyridine-derivaten (nifedipine-groep)

In deze geneesmiddelen, waarvan de nomenclatuur in Tabel 1 is weergegeven, prevaleert het effect op glad spierweefsel van de vaten, zij hebben minder effect op het hartgeleidingssysteem en myocardiale contractiliteit; Nimodipine (nimotop) onderscheidt zich door het feit dat het een overwegend expanderend effect op de hersenvaten heeft en wordt gebruikt voor aandoeningen van de cerebrale circulatie.

Tabel 1. Calciumantagonisten ?? dihydropyridinederivaten

Onlangs gecreëerde geneesmiddelen nifedipine langwerkend ?? nifedipine retard en nifedipine gits (continu).

Fenylalkylamine-derivaten (verapamil-groep)

In preparaten van deze groep (Tabel. 2) wordt sterk tot expressie effect op het hartgeleidingssysteem, namelijk de sinusknoop waar de depolarisatie van celmembranen is afhankelijk influx van calciumionen en atrioventriculaire knoop waarin de ontwikkeling actiepotentiaal een ingevoerde waarde ionen calcium en natrium. Ze hebben bijna geen effect op het geleidende systeem van de ventrikels, waar depolarisatie te wijten is aan de invoer van natriumionen. De CCL van deze groep vermindert duidelijk de contractiliteit van het myocardium en hun effect op de bloedvaten is veel minder uitgesproken.

Tabel 2. Calciumantagonisten ?? fenylalkylamine-derivaten

Bovendien is het medicijn ook verapamil langzaam werkend gemaakt? verapamil sr.

Benzothiazepine-derivaten (diltiazem-groep)

Deze geneesmiddelen (tabel 3) hebben ongeveer een gelijk effect op het hart en op de bloedvaten, maar zijn iets zwakker dan de nifedipine-groep.

Tabel 3. Calciumantagonisten ?? benzothiazepine-derivaten

Is het medicijn diltiazem vertraagd? diltiazem sr.

Difenylpiperazine derivaten (cinnarizine groep)

In therapeutische doses hebben de geneesmiddelen van deze groep (Tabel 4) een expanderend effect voornamelijk op de cerebrale vaten, daarom worden ze voornamelijk gebruikt voor aandoeningen van de cerebrale bloedsomloop, migraine en vestibulaire stoornissen. Het effect van de beschouwde CCB's op de vaten van andere bekkens, evenals op het hart, is niet significant en heeft geen significant klinisch belang.

Tabel 4. Calciumantagonisten ?? difenylpiperazine derivaten

Laten we de farmacologische eigenschappen van BPC benadrukken, die hun voordelen bepalen in vergelijking met andere groepen geneesmiddelen van het cardiovasculaire actieprofiel [1, 3, 5, 7, 9]:

• BKK is metabolisch neutraal ?? zijn verstoken van negatieve effecten op het metabolisme van koolhydraten, lipiden, urinezuur, die deze geneesmiddelen onderscheiden van β-blokkers, thiazidediuretica;
• de uitscheidingsfunctie van de nieren te verbeteren, en bij diabetische nefropathie verlagen ze significant proteïnurie (vooral verapamil, diltiazem);
• ze verhogen niet de tonus van de bronchiën (in tegenstelling tot β-blokkers), kunnen speciaal worden aanbevolen voor de combinatie van arteriële hypertensie met broncho-obstructieve ziekten;
• verminder niet de mentale, fysieke en seksuele activiteit van patiënten;
• geen mentale depressie veroorzaken, zoals bijvoorbeeld reserpine en clonidine, maar in tegendeel, een antidepressivum effect hebben;
• verminderen van linker ventrikelhypertrofie (alleen geneesmiddelen van de II-generatie van groepen van dihydropyridine, fenylalkylamine, benzothiazepine);
• goed verdragen door oudere patiënten;
• de levenskwaliteit van patiënten verbeteren.

Indicaties voor gebruik BKK

Hypertensie en symptomatische hypertensie. Nifedipine wordt aanbevolen voor hypertensieve crises (1 tablet onder de tong, kan worden gekauwd); meestal wordt de bloeddruk in 10 minuten verminderd met 10 ?? 12% en na een half uur ?? ongeveer 20%.

Angina van inspanning, Prinzmetal's stenocardia. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, een atrioventriculair blok, duidelijke arteriële hypertensie, heeft het de voorkeur nifedipine toe te dienen, met name langwerkende geneesmiddelen. Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire ritmestoornissen, tachycardie, dan is het zinvol om BPC de voorkeur te geven uit de groep van verapamil (voornamelijk procorum) of diltiazem.

Supraventriculaire (sinus) tachycardie, extrasystole, atriale flutter en atriale fibrillatie (in deze gevallen hebben geneesmiddelen uit de verapamil-groep de voorkeur).

Acute aandoeningen van de cerebrale circulatie (derivaten van dihydropyridine zijn in het bijzonder geïndiceerd; nimotop is het voorkeursmedicijn voor subarachnoïde bloedingen). Het is niet alleen het vaatverwijdende effect en de verbetering van de cerebrale hemodynamiek van belang. BPC goed doordringen in het hersenweefsel en beperken influx van calciumionen in zenuwcellen leidt tot het feit dat de blokkeermiddelen calcium-afhankelijke mechanismen van neuronale celdood (apoptose genaamd) bij acute cerebrale ischemie. Dit is een manifestatie van het neuroprotectieve effect van CCL.

Bovendien zijn de indicaties chronische cerebrovasculaire insufficiëntie, dyscirculatoire encefalopathie, vestibulaire aandoeningen, bewegingsziekte tijdens transport en migraine. Voor deze ziekten wordt cinnarizine, flunarizine gebruikt.

Hypertrofische cardiomyopathie (in verband met het vermogen om regressie van linkerventrikelhypertrofie te veroorzaken, worden geneesmiddelen van de tweede generatie gebruikt, vooral van de dihydropyridinegroep, evenals van gallopamil).

Ziekte en syndroom van Raynaud (voornamelijk derivaten van dihydropyridine).

Preparaten groepen verapamil en diltiazem, vanwege de sterke anti-aritmie effect, is het zinvol om een ​​combinatie van paroxysmale supraventriculaire tachycardie, chronisch boezemfibrilleren met hypertensie gebruikt.

De reikwijdte van BPC is niet beperkt tot cardiologie en angioneurologie. Er zijn andere, meer "smalle" en minder bekende indicaties voor de benoeming van deze geneesmiddelen. Deze omvatten de preventie van koude bronchospasmen, evenals de behandeling van stotteren, omdat de geneesmiddelen in kwestie de spastische samentrekking van het diafragma elimineren. Cinnarizine (stugeron) heeft antihistamin eigenschappen en kan worden gebruikt voor directe allergische reacties ?? pruritus, urticaria. Opgemerkt moet worden dat BPC, in verband met hun neuroprotectieve en psychotrope eigenschappen, de laatste jaren is gebruikt bij de complexe behandeling van de ziekte van Alzheimer, Huntington's chorea, seniele dementie en alcoholisme.

Farmacokinetiek en gerelateerde kenmerken van de benoeming van individuele geneesmiddelen

BPC kan oraal, sublinguaal en parenteraal worden toegediend. Bijna alle BPC's zijn goed (meer dan 90%) en worden snel opgenomen uit het maag-darmkanaal, maar wanneer ze eerst door de lever gaan, worden ze vernietigd, dit is de zogenaamde presystemische eliminatie. Biologische beschikbaarheid van het grootste deel van drugs ?? ongeveer 35%, dus met de introductie van per os os dosis moet 4 ?? 5 keer hoger zijn dan met parenterale toediening. Boven deze waarden, de indicator voor nifedipine (ongeveer 65%), nitrepin, bypass (nitrendipine) ?? ongeveer 70%, norvaska (amlodipine) ?? tot 90% [3].

Alleen metabolieten van verapamil en diltiazem zijn farmacologisch actief, de resterende CCL's worden vernietigd door de vorming van inactieve producten. Deze twee geneesmiddelen mogen niet worden voorgeschreven in gevallen van nierfalen, omdat ze meer door de nieren worden uitgescheiden dan andere CCB's, en er bestaat een risico op cumulatie en overdosering met nierschade. Met leverziekte moet de dosis van elke CCB worden verlaagd.

Overweeg de wijze van gebruik van BPC bij hypertensie.

Nifedipine wordt oraal toegediend voor 5 ?? 10 mg 3 ?? 4 maal per dag (om hypertensieve crisis te verlichten? 5 ?? 10 mg onder de tong); kortwerkende nifedipine met hypertensie en chronische ischemische hartziekte dient lange tijd niet te worden gebruikt in een dagelijkse dosis van meer dan 40 mg [8];

Nifedipine retard (Corinfar retard) ?? op 10 ?? 20 mg 2 maal per dag na de maaltijd;

Nifedipine gits (continue actie) ?? op 60 ?? 90 mg 1 keer per dag;

Isradipin ?? 2,5 mg 2 keer per dag, als 4 weken niet is ontvangen, een duidelijk effect ?? de dosis wordt 2 maal daags verhoogd tot 5 mg, de toename van een enkele dosis tot 10 mg is mogelijk. Sublinguaal gebruik van het medicijn (1 tablet) wordt aanbevolen voor het stoppen van een hypertensieve crisis [4];

Felodipine ?? bij 2,5 ?? 10 mg 1 keer per dag (via de mond, heel, niet pletten of kauwen op de tabletten, water drinken), neemt de dosis geleidelijk toe;

Amlodipine ?? op 2,5 ?? 10 mg eenmaal daags (geleidelijk verhogen van de dosis, de maximale dosis van 10 mg per dag);

Lacidipin ?? op 2 ?? 4 mg 1 keer per dag, bij voorkeur 's ochtends (begin met 2 mg, na 3 ?? 4 weken met onvoldoende effect, verhoog de dosis tot 4 ?? 6 mg), u kunt het medicijn voor onbepaalde tijd innemen;

Nizoldipin ?? de aanvangsdosis van 5 ?? 10 mg 2 maal per dag, indien nodig, na 3 ?? 4 weken kan de dosis worden verhoogd tot 20 mg 2 maal per dag; ingenomen met voedsel, 's ochtends en' s avonds, zonder te kauwen, geperst water;

Nitrendipine ?? 10 mg 2 maal daags ('s ochtends en' s avonds) of 20 mg 1 keer 's morgens, met onvoldoende effect, wordt de dosis verhoogd tot 40 mg per dag in 1 ?? 2 doses, na 2 4 4 maanden behandeling kunt u de dosis geleidelijk verminderen tot 10 mg eenmaal daags;

Verapamil ?? 40 ?? 80 mg 3 ?? 4 keer per dag, dan, met onvoldoende effect, 80 ?? 120 mg 3 ?? 4 keer per dag tijdens of direct na het eten met water, kan de behandeling tot 6 duren? ? 8 maanden; in overtreding van de leverfunctie mag de dagelijkse dosis niet hoger zijn dan 120 mg; om een ​​hypertensieve crisis te verlichten, kunt u het geneesmiddel (5 ?? 10 mg) intraveneus langzaam invoeren onder controle van de bloeddruk, hartslag, ECG;

Verapamil SR ?? 120 mg 2 keer per dag of 240 mg 1 keer per dag;

Gallopamil ?? 50 mg 2 maal per dag (tijdens of direct na een maaltijd), de maximale dagelijkse dosis ?? 200 mg;

Diltiazem ?? op 60 ?? 90 mg 3 maal per dag, ingenomen vóór de maaltijd, zonder te kauwen op de tabletten, drinkwater; maximale dagelijkse dosis ?? 360 mg (90 mg 4 maal);

Diltiazem SR ?? op 120 ?? 180 mg 1 ?? 2 keer per dag.

Criteria voor de efficiëntie en veiligheid van het gebruik van BPC

Klinische prestatiecriteria zijn de normalisatie van de bloeddruk (indien mogelijk is het wenselijk om dagelijkse monitoring uit te voeren), de vermindering van angina-aanvallen, een toename in inspanningstolerantie.

Op een ECG is normalisatie van de T-golf, vooral in een standaard lead, voordelig. Bij gebruik van geneesmiddelen II-generatie in de dynamica van behandeling van arteriële hypertensie, kunnen tekenen van een afname in linker ventrikelhypertrofie worden gedetecteerd. Het veiligheidscriterium voor het gebruik van CCL is de toename van het PQ-interval met niet meer dan 25% van de initiële waarde (een grotere toename van het PQ-interval wijst op een significante remming van de atrioventriculaire geleidbaarheid). Elektrocardiografische controle is met name belangrijk bij de benoeming van BPC uit de groep van verapamil, omdat deze geneesmiddelen vooral een effect hebben op het hart.

Bijwerkingen

Voor de nifedipine-groep is de bijwerking voornamelijk te wijten aan perifere vasodilatatie en in de verapamil-groep hebben bijwerkingen als gevolg van het effect op het hart de overhand. Deze omvatten:

• hoofdpijn, duizeligheid; roodheid van het gezicht, gevoel van warmte ("opvliegers"), vooral aan het begin van de behandeling, een sterke daling van de bloeddruk. Getijden veroorzaken meestal nifedipine;
• zwelling van de voeten in de voeten en enkels, handen in de ellebogen;
• bradycardie (vooral als reactie op verapamil);
• reflex tachycardie als reactie op een afname van de vasculaire tonus (vooral voor nifedipine). Geneesmiddelen van de II-genererende groep van dihydropyridines, die een langdurig effect hebben (met name Norvasc, Lacipil) veroorzaken geen tachycardie;
• constipatie (geeft vaak verapamil); zelden ?? verhoogde transaminase-activiteit in de bloedbaan, geelzucht, vermindering van plassen. Huiduitslag.

Incidenteel kunnen CCB's de ontwikkeling of versterking van bestaande parkinsonisme (vooral in dit opzicht, cinnarizine groep), hartfalen (vooral met overdosis of irrationele combinaties met andere geneesmiddelen) veroorzaken.

De interactie van BPC met geneesmiddelen van andere groepen

Irrationele en gevaarlijke combinaties

Het is onmogelijk om BPC te combineren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden (in de eerste plaats betreft het de groep van verapamil en diltiazem), aangezien de hartslag sterk daalt, neemt het risico op atrioventriculair blok toe.

Combineer verapamil of diltiazem niet met β-blokkers (propranolol, pindolol, oxprenolol, enz.), Vooral als het intraveneus wordt toegediend, omdat een scherpe depressie van de hartfunctie mogelijk is. Andere BPC's, met name geneesmiddelen van de nifedipine-groep, indien oraal toegediend, kunnen in kleine doses worden gecombineerd met β-blokkers.

Verapamil verhoogt het toxische effect van carbamazepine (finlepsin) op het centrale zenuwstelsel.

Vanwege de versnelling van vernietiging in de lever neemt het effect van BPC af met de gelijktijdige toediening van fenobarbital, rifampicine.

De concentratie van de vrije fractie van verschillende BPC's in het bloed stijgt in combinatie met NSAID's (indomethacine, acetylsalicylzuur, butadione, brufen, enz.), Sulfamedicijnen (sulfadimezine, norsulfazol, sulfaleen, biseptol, enz.), Diazepam. Deze farmacokinetische interactie kan leiden tot een toename van de bijwerkingen van CCA. Alcohol mag niet worden gebruikt tijdens de BPC-behandeling.

Rationele combinaties

CCL's worden goed gecombineerd met diuretica, apressine, angiotensine-converterende enzymremmers, angiotensine-receptorblokkers. Je kunt ze combineren met nitraten, vooral verapamil. Volledig compatibele BPC met antidiabetica.

Contra

Ernstige bradycardie (voor de verapamil-groep) of tachycardie (voor de nifedipine-groep), sick-sinussyndroom (voor alle geneesmiddelen).

Onstabiele angina, acuut myocardinfarct (toename mortaliteit!) [8], cardiogene shock. De gevaarlijkste kortwerkende nifedipinegeneesmiddelen, die momenteel beperkt bruikbaar zijn in verband met de accumulerende gegevens over de nadelige effecten op de toestand van patiënten met angina, hypertensie, hartfalen.

Atrioventriculair blok (voornamelijk voor de verapamilgroep), Wolff-Parkinson-White-syndroom.

Chronisch hartfalen IIB-III Art. Deze contra-indicatie is vooral belangrijk voor de groepen verapamil en diltiazem, waarvan de geneesmiddelen van de nifedipine-groep verschillen. De laatste, vanwege de meest uitgesproken vaatverwijdende werking, een significante afname van de nabelasting, ontlaadt het myocard door hemodynamisch, maar kortwerkende geneesmiddelen nifedipine, volgens het bovengenoemde besluit van de Wetenschappelijke Raad van het Onderzoeksinstituut voor Cardiologie, mogen niet worden gebruikt voor hartfalen.

Acuut hartfalen, duidelijke verminderde lever- en nierfunctie.

Parkinsonisme (vooral voor de cinnarizine-groep).

Zwangerschap, borstvoeding, kindertijd (bij kinderen, als er aanwijzingen zijn die voornamelijk verband houden met hartritmestoornissen, kan verapamil worden gebruikt).

Individuele overgevoeligheid voor medicijnen.

Farmaco-economische aspecten van het gebruik van BPC

In een studie [6] uitgevoerd aan de Volgograd Medical University voor 229 hypertensieve patiënten, werd een verband gelegd tussen de behandelingskosten en het percentage verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk voor 9 BKK I-generaties. De medicijnen werden gedurende ten minste 4 weken voorgeschreven met controle van de bloeddruk, de "prijs / werkzaamheid" -ratio werd bepaald door de kosten van het geneesmiddel te delen door het percentage van de bereikte bloeddrukdaling. Deze studie is interessant omdat er significante verschillen zijn tussen vergelijkbare producten die zijn vervaardigd door verschillende bedrijven met verschillende handelsnamen. Het bleek dat de meest geprefereerde verhouding van kosten tot percentage vermindering in zowel systolische als diastolische druk in fenyhydine (0,59 voor systolische druk en 0,52 voor diastolische) en cordaflex (respectievelijk 1,89 en 1,01), en diltiazem de meeste hoge waarde van deze indicator ?? 22.81 voor systolische druk en 9.04 ?? voor diastolisch.

Dientengevolge maakte de toediening van fenigidine en cordaflex het mogelijk om monotherapie van arteriële hypertensie te verschaffen met calciumantagonisten van de eerste generatie met de laagste kosten. Maar, zoals hierboven aangegeven, vanwege de nadelige effecten van deze CCA met systematisch gebruik in hoge doses, worden ze geleidelijk vervangen door de tweede generatie geneesmiddelen, waarvan het gebruik de meeste voorkeur heeft in moderne farmacotherapie.

Tot nu toe zijn er geen dergelijke berekeningen, waardoor het mogelijk is om te vergelijken met elkaar II-generatie medicijnen. Zoals ze echter in tal van klinische observaties zijn vastgesteld, werken ze selectiever, in tegenstelling tot de CCL's van de eerste generatie, veroorzaken ze regressie van hypertrofie van de linker ventrikel, worden ze beter verdragen door patiënten en kunnen ze eenmaal per dag worden toegediend. Vooral gekenmerkt door langdurig handelen, geschikt voor de patiënt, amlodipine, met ook de grootste biologische beschikbaarheid (zie hierboven). Vanwege het zeldzamere voorschrift, dat uiteindelijk helpt om de behandelingskosten te verlagen, en een hogere klinische werkzaamheid, minder bijwerkingen en complicaties, kunnen geneesmiddelen van de tweede generatie als het meest geschikt worden beschouwd voor gebruik in de cardiologische praktijk van tegenwoordig.

1. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. en anderen.Farmacotherapie met de basis van klinische farmacologie, Ed. V.I. Petrova. Volgograd, 1998. ?? 451 s.
2. Lawrence D.R., Bennit P. N. Klinische farmacologie: in 2 volumes: Trans. van het Engels ?? M.: Medicine, 1993.
3. Mikhailov I. B. Klinische farmacologie. St. Petersburg: Folio, 1998. ?? 496 s.
4. Nikitina N.V. Gecombineerd gebruik van isradipine met agonisten van 2-adreno en I 1 -imidazoline-receptoren bij het stoppen van hypertensieve crises: auteur. Dis.... Cand. honing. Wetenschappen. Rostov aan de Don, 1999. ?? 20 s.
5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Rationele farmacotherapie van arteriële hypertensie // Russian Medical Journal. ?? 2001 ?? V. 9, nr. 15. ?? S. 615 ?? 621.
6. Petrov V.I., Nedogoda S.V., Sabanov A.V. en anderen.Het gebruik van calciumantagonisten bij patiënten met essentiële hypertensie: de prijs en de effectiviteit van hun gebruik // Problemen van standaardisatie in de gezondheidszorg: wetenschappelijk en praktisch peer-reviewed tijdschrift. 2001 ?? № 4. ?? S. 128.
7. Geneesmiddelenregister van Rusland: Jaarlijkse collectie. ?? M.: Remako, 1997? 2002.
8. Het moderne concept van het gebruik van calciumantagonisten in de cardiologie. Het besluit van de Wetenschappelijke Raad van het Instituut voor Cardiologie. A.L. Myasnikova van het Cardiologisch Wetenschappelijk Centrum van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen // Ter. archief? 1996 ?? V. 68, nr. 9. ?? S. 18 ?? 19.
9. Chekman I.S., Peleshchuk A.I., Pyatak O. A., et al. Naslagwerk over klinische farmacologie en farmacotherapie / Ed. I.S. Chekman, A.P. Peleshchuk, O. A. Pyatak. ?? Kiev: Gezond ?? I, 1987. ?? 736 s.

Waarom hebben we calciumkanaalblokkers nodig?

Geneesmiddelen die de hoeveelheid calciumionen in de cellen verminderen, worden calciumblokkers (langzame calciumkanalen) genoemd. Drie generaties van deze medicijnen zijn geregistreerd. Gebruikt voor de behandeling van ischemische aandoeningen, hoge bloeddruk en tachycardie, hypertrofische cardiomyopathie.

Lees dit artikel.

Overzicht van calciumantagonisten

Geneesmiddelen van deze groep hebben een andere structuur, chemische en fysische eigenschappen, therapeutische en bijwerkingen, maar ze zijn verenigd door een enkel werkingsmechanisme. Het bestaat uit het remmen van de overdracht van calciumionen door het membraan.

Onder hen stoten medicijnen uit met een overheersend effect op het hart, op de vaten, selectieve (selectieve) en niet-selectieve actie. Vaak is in één geneesmiddel een blokker in combinatie met een diuretisch middel.

Calciumantagonisten (CCB) worden ongeveer 50 jaar lang gebruikt voor de behandeling van cardiologie, dit heeft te maken met deze voordelen:

• klinische werkzaamheid bij ischemie van de hartspier;
• behandeling en preventie van angina pectoris, hartaanval, hypertensie, aritmieën;
• vermindering van het risico op complicaties en mortaliteit bij hartziekten;
• goede tolerantie en veiligheid van zelfs lange cursussen;
• gebrek aan verslaving;
• geen negatief effect op metabole processen, ophoping van urinezuur;
• kan worden gebruikt bij patiënten met astma, diabetes, nierziekte;
• verminder mentale of fysieke activiteit niet, potentie;
• hebben antidepressieve effecten.

We raden aan om een ​​artikel over medicijnen voor de behandeling van hypertensie te lezen. Hieruit leer je over de gevaren van hoge druk, de classificatie van geneesmiddelen voor hypertensie, het gebruik van combinatietherapie.

En hier meer over de behandeling van atriale fibrillatie.

Het werkingsmechanisme van drugs

Het belangrijkste farmacologische effect van BPC is de remming van de overdracht van calciumionen uit de extracellulaire ruimte naar de spiervezels van het hart en vaatwanden via langzame kanalen van type L. Met calciumgebrek verliezen deze cellen hun vermogen om actief samentrekken, waardoor de coronaire en perifere slagaders ontspannen.

Bovendien komt het gebruik van drugs op de volgende manier tot uiting:

• myocardiale zuurstofbehoefte daalt;
• verbeterde inspanningstolerantie;
• lage weerstand van slagaders leidt tot een afname van de belasting van het hart;
• de bloedstroom in ischemische zones wordt geactiveerd, beschadigd myocardium wordt hersteld;
• de beweging van calcium in de knooppunten en vezels van het geleidende systeem wordt geremd, wat het ritme van contracties en de activiteit van pathologische brandpunten van excitatie vertraagt;
• adhesie van bloedplaatjes en de productie van tromboxaan vertraagt, de bloedstroom neemt toe;
• er is een geleidelijke regressie van linkerventrikelhypertrofie;
• vetperoxidatie is aanzienlijk verminderd, en daarmee de vorming van vrije radicalen die de cellen van de bloedvaten en het hart vernietigen.

Geneesmiddelen in de beginfase voorkomen de vorming van plaque die de bloedvaten blokkeert, laten de coronaire bloedvaten niet smal en stoppen de proliferatie van gladde spieren van de vaatwand.

Gebruik van anti-angineuze of selectieve blokkers

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van BPC zijn dergelijke ziekten:

• primaire en symptomatische hypertensie, ook tijdens een crisis (druppels of een tablet nifedipine verlaagt de bloeddruk in 10 minuten);
• rust angina en spanning (voor bradycardie en blokkade, hypertensie wordt gebruikt door Nifedipine en Verapamil of Diltiazem worden gebruikt om aritmieën te verlichten);
• tachycardie, flikkering, atriale flutter, extrasystolen worden behandeld met verapamil;
• acute cerebrale bloedstroomstoornissen (Nimotop);
• chronische cerebrale ischemie, encefalopathie, reisziekte, migraine-type hoofdpijn (Cinnarizin);
• myocardiale hypertrofie (Amlodipine, Nifedipine, Procorum);
• De ziekte van Raynaud (Corinfar, Lacipil).

Niet minder effectief was het gebruik van calciumantagonisten bij bronchospasmen, stotteren, allergieën (Cinnarizine), complexe behandeling van seniele dementie, de ziekte van Alzheimer en chronisch alcoholisme.

Kijk naar de video over de keuze van geneesmiddelen voor hypertensie:

Contra

Er zijn algemene beperkingen voor het voorschrijven van calciumantagonisten. Deze omvatten:

• sinus depressiesyndroom
• onstabiele angina, hartaanval (risico op complicaties),
• lage bloeddruk
• cardiogene shock,
• acute manifestaties van hartfalen,
• ernstige nier- of hepatische pathologie,
• zwangerschap, borstvoeding, kindertijd.

Voor patiënten met hartfalen, zijn hartaanvallen, kortwerkende geneesmiddelen zoals Nifedipine bijzonder gevaarlijk. Ernstig falen van de bloedsomloop wordt niet behandeld met Verapamil of Diltiazem.

Soorten langzame calciumantagonisten

Omdat de BPC-groep ongelijke geneesmiddelen combineert, zijn er verschillende classificatievarianten voorgesteld. Er zijn drie generaties medicijnen:

• de eerste is Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• de tweede is Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• de derde is Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Afhankelijk van het effect op de belangrijkste klinische symptomen, worden de volgende subgroepen onderscheiden:

• verwijdende perifere arteriolen - Nifedipine, Felodipine;
• verbetering van de coronaire bloedstroom - Amlodipine, Felodipine;
• vermindering van de contractiliteit van het myocard - Verapamil;
• remming van geleidbaarheid en automatisme - Verapamil.

Afhankelijk van de chemische structuur van de BPC zijn verdeeld:

• De groep nifedipine - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Overwegend perifere slagaders uitbreiden.
• Verapamilgroep - Izoptin, Veranorm, Procorum. Ze werken op het myocard, remmen de geleiding van de hartimpuls in de boezems, hebben geen invloed op de bloedvaten.
• Groep diltiazem - Kardil, Klentiazem. Eveneens van invloed op het hart en de bloedvaten.
• Cinnarizine-groep - Stugeron, Nomigrain. Breid voornamelijk cerebrale schepen uit.

Voorbereidingen 3 generaties

De eerste generatie calciumblokkers wordt gekenmerkt door een lage biologische beschikbaarheid, onvoldoende selectiviteit van actie en snelle eliminatie uit het lichaam. Dit vereist frequente innames en vrij hoge doses. De tweede generatie is verstoken van deze tekortkomingen, omdat de medicijnen lang in het bloed zitten en hun verteerbaarheid veel hoger is.

De derde generatie BKK wordt vertegenwoordigd door Lerkamen. Het penetreert goed in het celmembraan, hoopt zich op en wordt langzaam uitgewassen. Daarom, ondanks de korte bloedcirculatie, is het effect ervan langdurig. Gebruik het medicijn 1 keer per dag, waardoor u een constant effect kunt handhaven en dit is handig voor de patiënt.

Tegelijkertijd heeft het medicijn andere positieve effecten op de hemodynamiek:

• verbetert de cerebrale circulatie,
• beschermt hersencellen tegen vernietiging,
• werkt als een antioxidant
• verwijdt de slagaders van de nieren en verhindert hun verharding,
• heeft een uitgesproken hypotensief effect,
• heeft betrekking op cardio-nephro en cerebroprotectors.

• hoofdpijn,
• oedeem,
• drukval
• roodheid van het gezicht
• opvliegers,
• verhoogde hartslag
• remming van hartimpuls.

Verapamil remt geleiding en automatisme, kan blokkade en asystolie veroorzaken. Minder vaak voorkomend zijn: obstipatie, spijsverteringsproblemen, huiduitslag, hoest, kortademigheid en sufheid.

We raden aan een artikel te lezen over de preventie van een hartinfarct. Hieruit leer je over de maatregelen van primaire preventie, de behandeling van ziekten die leiden tot een hartaanval, evenals methoden van secundaire preventie.

En hier meer over de behandeling van atherosclerose van de halsvaten.

Langzame calciumantagonisten verlagen de bloeddruk effectief, met een lange therapiekuur voorkomen ze hypertrofie van het myocard, beschermen ze de binnenbekleding van bloedvaten tegen het atherosclerotische proces, verwijderen ze natrium en water als gevolg van de uitbreiding van de nierslagaders. Ze verminderen de mortaliteit en de frequentie van complicaties bij hartaandoeningen, verhogen de inspanningstolerantie en hebben geen uitgesproken bijwerkingen.

Moderne, nieuwste en beste medicijnen voor de behandeling van hypertensie stellen u in staat uw toestand onder de minste gevolgen te beheersen. Welke medicijnen worden door artsen voorgeschreven?

Het is mogelijk om geneesmiddelen voor hoofdvaten alleen bij de behandelende arts te kiezen, omdat deze kunnen verschillen in het werkingsspectrum, evenals bijwerkingen en contra-indicaties. Wat zijn de beste medicijnen voor vasculaire verwijding en aderbehandeling?

Calciumantagonist-medicijn Norvask, waarvan het gebruik helpt om zelfs de behoefte aan nitroglycerine te verminderen, zal ook helpen bij druk. Onder de indicaties zijn angina. Het medicijn kan niet worden weggespoeld met granaatappelsap.

Voor extrasystolen, atriale fibrillatie en tachycardie worden geneesmiddelen gebruikt, zowel nieuw als modern, evenals die van de oude generatie. De feitelijke classificatie van anti-aritmica stelt u in staat snel te kiezen uit groepen, op basis van indicaties en contra-indicaties

Bij hypertensie en angina wordt Azomex voorgeschreven, waarvan het gebruik door patiënten vrij goed wordt getolereerd. Tabletten hebben weinig bijwerkingen. Er zijn geen volledige analogen, maar geneesmiddelen die de hoofdsubstantie bevatten.

Bij de behandeling van hypertensie omvatten sommige geneesmiddelen de stof eprosartan, waarvan het gebruik de bloeddruk helpt normaliseren. Het effect wordt als basis genomen in een medicijn zoals Tevet. Er zijn analogen met een vergelijkbare actie.

Wijs blokkers toe voor hartritmestoornissen om een ​​aanval te verlichten, maar ook doorlopend. Betablokkers worden in elk geval afzonderlijk geselecteerd, zelfmedicatie kan gevaarlijk zijn.

Het zonder recept innemen van verapamil wordt niet aanbevolen. Het is verkrijgbaar in tabletten en injectieflacons voor injectie. Wat zijn de contra-indicaties? Hoe toe te passen met hoge en lage druk, aritmieën?

Wanneer angina wordt uitgevoerd anti-anginale therapie. Evalueer de criteria voor de effectiviteit ervan op ECG, belastingtests, Holter-monitoring. In de beginfase wordt eerstelijnsbehandeling voorgeschreven.

Calciumantagonisten: een beoordeling van geneesmiddelen

Calciumantagonisten of calciumantagonisten (AK) zijn geneesmiddelen die calciumionen de cellen binnenlaten via calciumkanalen.

Calciumkanalen zijn eiwitformaties waardoor calciumionen in en uit de cel bewegen. Deze geladen deeltjes zijn betrokken bij de vorming en geleiding van een elektrische impuls, en zorgen ook voor de samentrekking van de spiervezels van de hart- en vaatwanden.
Calciumantagonisten worden actief gebruikt bij de behandeling van coronaire hartziekten, hypertensie en hartritmestoornissen.

Werkingsmechanisme

Deze medicijnen vertragen de calciumstroom naar de cellen. Tegelijkertijd worden de coronaire bloedvaten verwijdend, de bloedstroom in de hartspier verbetert. Dientengevolge zijn de toevoer en uitscheiding van metabole producten van myocardiale zuurstof verbeterd.

Door de frequentie van samentrekkingen van het hart en de samentrekbaarheid van het myocardium te verminderen, vermindert AK de behoefte aan zuurstof in het hart. Deze geneesmiddelen verbeteren de diastolische functie van het myocardium, dat wil zeggen, het vermogen om te ontspannen.
AK breiden de perifere slagaders uit en helpen de bloeddruk te verlagen.

Sommige middelen uit deze groep (verapamil, diltiazem) hebben antiarrhythmische eigenschappen.
Deze geneesmiddelen verminderen de aggregatie ("binding") van bloedplaatjes en voorkomen de vorming van bloedstolsels in de kransvaten. Ze vertonen anti-atherogene eigenschappen en verbeteren het cholesterolmetabolisme. AK's beschermen cellen door lipideperoxidatie te remmen en het binnendringen van gevaarlijke lysosomale enzymen in het cytoplasma te vertragen.

Classificatie afhankelijk van de chemische structuur

AK afhankelijk van de chemische structuur zijn onderverdeeld in drie groepen. In elk van de groepen worden I- en II-generaties onderscheiden, die van elkaar verschillen in de selectiviteit ("doelgerichtheid") van de actie en de duur van het effect.

AK classificatie:
Difenylalkylamine-derivaten:

• 1e generatie: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2e generatie: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1e generatie: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2e generatie: altiazem.

• 1e generatie: nifedipine (corinfar, cordafen, cordipin, fenigidin);
• 2e generatie: amlodipine (norvask), isradipine (lomir), nicardipine (cardine), nimodipine, nisoldipine (sciscor), nitrendipine (bypass), riodipine, felodipine (poldyl).

Derivaten van difenylalkylamine (verapamil) en benzothiazepine (diltiazem) werken op zowel het hart als de bloedvaten. Ze hebben een anti-angineus, anti-aritmisch, hypotensief effect. Deze remedies verminderen de frequentie van hartcontracties.

Derivaten van dihydropyridine dilateren bloedvaten, hebben antihypertensieve en anti-angineuze werking. Ze zijn niet gebruikt om aritmieën te behandelen. Deze medicijnen veroorzaken een verhoging van de hartslag. Hun effect op angina pectoris en hypertensieve ziekte is meer uitgesproken dan in de eerste twee groepen.

Momenteel algemeen gebruikte derivaten van dihydropyridine II-generatie, in het bijzonder amlodipine. Ze hebben een lange actieduur en worden goed getolereerd.

Indicaties voor gebruik

Angina Stress

Voor langdurige behandeling van stress angina worden verapamil en diltiazem gebruikt. Ze zijn het meest geïndiceerd bij jonge patiënten, met een combinatie van stenocardie met sinus bradycardie, arteriële hypertensie, bronchiale obstructie, hyperlipidemie, biliaire dyskinesie, een neiging tot diarree. Aanvullende indicaties voor de selectie van deze geneesmiddelen vernietigen atherosclerose van de onderste ledematen en cerebrovasculaire insufficiëntie.

In veel gevallen wordt combinatietherapie getoond, waarbij diltiazem en bètablokkers gecombineerd worden. Combinatie van AK met nitraten is niet altijd effectief. De combinatie van bètablokkers en verapamil kan met de grootste zorg worden gebruikt om mogelijke ernstige bradycardie, arteriële hypotensie, verminderde hartgeleiding en een afname van de contractiliteit van het myocard te voorkomen.

Myocardinfarct

Het is mogelijk om het gebruik van diltiazem te overwegen bij patiënten met een klein focaal myocardiaal infarct ("hartinfarct zonder Q-golf") als het geen defect in de bloedsomloop is en de ejectiefractie meer dan 40% bedraagt.

Bij transmuraal myocardiaal infarct ("met Q-golf") worden AK's niet getoond.

hypertonische ziekte

AK kan een omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie veroorzaken, de nieren beschermen, geen stofwisselingsstoornissen veroorzaken. Daarom worden ze veel gebruikt bij de behandeling van hypertensie. Vooral getoonde derivaten van de generatie van nifedipine II (amlodipine).

Deze geneesmiddelen zijn met name geïndiceerd voor de combinatie van arteriële hypertensie met angina, verminderd lipidenmetabolisme en obstructieve ziekten van de bronchiën. Ze helpen de nierfunctie bij diabetische nefropathie en chronisch nierfalen verbeteren.

Het medicijn "Nimotop" is speciaal geïndiceerd voor de combinatie van hypertensie en cerebrovasculaire insufficiëntie. Voor schendingen van ritme en hypertensie, wordt het met name aanbevolen om medicijnen te gebruiken uit de verapamil- en diltiazem-groepen.

Hartritmestoornissen

Bij de behandeling van hartritmestoornissen gebruikt geld van de groepen van verapamil en diltiazem. Ze vertragen de geleiding van het hart en verminderen het automatisme van de sinusknoop. Deze medicijnen onderdrukken het terugkeermechanisme in supraventriculaire tachycardieën.

AK's worden gebruikt om aanvallen van supraventriculaire tachycardie te verlichten en te voorkomen. Ze helpen ook om de frequentie van hartcontracties tijdens atriale fibrillatie te verminderen. Deze medicijnen worden ook voorgeschreven voor de behandeling van supraventriculaire extrasystolen.

In ventriculaire aritmieën is AK niet effectief.

Bijwerkingen

AK veroorzaakt de uitbreiding van bloedvaten. Dientengevolge kunnen duizeligheid, hoofdpijn, blozen in het gezicht, snelle hartslag optreden. Als gevolg van een lage vasculaire tonus treedt oedeem op in de benen, enkels en voeten. Dit geldt vooral voor nifedipine-geneesmiddelen.
AK verslechtert het vermogen van het myocardium om te verminderen (negatief inotroop effect), vertraagt ​​het hartritme (negatief chronotroop effect), vertraagt ​​de atrioventriculaire geleidbaarheid (negatief dromotroop effect). Deze bijwerkingen zijn meer uitgesproken in verapamil en diltiazem-derivaten.

Bij het gebruik van drugs nifedipine constipatie, diarree, misselijkheid, in zeldzame gevallen, braken. Het gebruik van hoge dosis verapamil bij sommige patiënten veroorzaakt ernstige obstipatie.
Zelden zijn er bijwerkingen van de huid. Ze manifesteren zich door roodheid, uitslag en jeuk, dermatitis, vasculitis. In ernstige gevallen zal het syndroom van Lyell zich waarschijnlijk ontwikkelen.

Annuleringssyndroom

Na een plotselinge stopzetting van de AK-inname worden de gladde spieren van de kransslagaders en perifere bloedvaten overgevoelig voor calciumionen. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een spasme van deze bloedvaten. Het kan zich manifesteren door een toename van angina-aanvallen, verhoogde bloeddruk. Het ontwenningssyndroom komt minder vaak voor in de verapamilgroep.

Contra

Vanwege het verschil in de farmacologische werking van geneesmiddelen, verschillen contra-indicaties voor verschillende groepen.

Derivaten van verapamil en diltiazem mogen niet worden voorgeschreven voor sick sinus-syndroom, atrioventriculair blok, linkerventrikel systolische disfunctie, cardiogene shock. Ze zijn gecontra-indiceerd bij een systolisch bloeddrukniveau onder 90 mm Hg. Art., Evenals Wolff-Parkinson-White syndroom met anterograde geleiding langs een extra pad.

Preparaten uit de verapamil- en diltiazem-groepen zijn relatief gecontra-indiceerd in het geval van digitalisintoxicatie, ernstige sinusbradycardie (minder dan 50 slagen per minuut) en een neiging tot ernstige obstipatie. Ze moeten niet worden gecombineerd met bètablokkers, nitraten, prazosine, kinidine en disopyramide, omdat in dit geval er een gevaar is voor een scherpe daling van de bloeddruk.