Mutatie van hemostase-genen: manifestaties en consequenties

Hemostase is een systeem van het lichaam dat verantwoordelijk is voor de normale stopzetting van bloedingen en bloedstolling. De werking van de hemostase hangt af van de staat van de wanden van de bloedvaten, van het aantal bloedplaatjes in het bloed en van enkele andere factoren.

Verschillende mutaties van hemostase-genen kunnen leiden tot pathologieën van foetale ontwikkeling die geassocieerd zijn met een bloedingsstoornis en niet alleen. Ze zijn de oorzaak van chronische zwangerschap, miskramen in de latere periodes en andere negatieve gevolgen, dus het is belangrijk om tijdig onderzoek te ondergaan.

In welke gevallen is het nodig om te testen op mutaties van hemostase-genen?

Mutatie van hemostase-genen

Mutaties (polymorfisme) van genen zijn een vrij algemeen verschijnsel, dus is het raadzaam om in verschillende gevallen tests uit te voeren:

1. Als een vrouw de optimale methode voor hormonale anticonceptie kiest of hormonale substitutietherapie ondergaat. Met de controle kunt u een veilige methode kiezen en het vermogen om zwanger te worden in de toekomst niet schaden.
2. Als een vrouw een arts bezoekt over onvruchtbaarheid of permanente niet-zwangerschap. Meerdere mislukte IVF-pogingen, late toxicose, vertraagde foetale ontwikkeling, late toxicose, enz. Kunnen wijzen op mutaties in het hemostase-gen. Zelfs één van deze symptomen is voldoende voor een onderzoek.
3. Als er op de leeftijd van 50 jaar sprake was van trombose. Dit geldt met name voor rokende mannen en personen van wie de naaste verwanten gevallen van diepe veneuze trombose, hartinfarct en beroerte hebben ervaren.

Het is raadzaam om tests uit te voeren vóór geplande operaties: transplantatie, endoprothese, etc.

Een bloedingsstoornis tijdens een ernstige ingreep kan leiden tot vreselijke complicaties en de dood van de patiënt.

Als een jongere een gehoorverlies heeft, kan de oorzaak hiervan niet worden vastgesteld. Dit zijn de belangrijkste gevallen waarin u wilt worden gecontroleerd op de aanwezigheid van schendingen in het hemostatische systeem.

Verschillende mutaties kunnen vele jaren onopgemerkt blijven, omdat ze volledig asymptomatisch zijn en plotseling kunnen optreden. Op een kritiek moment voor het lichaam, bijvoorbeeld tijdens de zwangerschap of tijdens de operatie, kan een bloedingsstoornis optreden, die kan leiden tot foetale sterfte en andere ernstige gevolgen.

Oorzaken van hemostase mutaties

Mutaties van hemostasegenen kunnen aangeboren zijn - ze worden generaties lang doorgegeven. Daarom is het noodzakelijk om te controleren of trombose en bloedstolsels bij naaste familieleden voorkomen. Er zijn echter verworven mutaties die kunnen optreden onder invloed van verschillende factoren.

Een van de redenen is het antifosfolipide-syndroom, een auto-immuunziekte waarbij antilichamen tegen hun eigen fosfolipiden in het lichaam worden aangemaakt.

Auto-immuunproblemen komen niet vaak voor, maar mutaties in hemostase kunnen om andere redenen optreden:

• Constante stress. Ze verminderen de weerstand van het lichaam tegen infecties en bovendien zijn bij constante overspanning verschillende lichaamsfuncties verstoord.
• Oncologische of endocriene ziekten. Voor een deel kunnen ze verband houden met de milieusituatie: het is bewezen dat in bepaalde gebieden kankertumoren en verschillende mutaties van genen vaker voorkomen als gevolg van vervuiling van de natuur door menselijke activiteit.
• Het gebruik van medicijnen, waaronder hormonale. Het is wenselijk om een ​​onderzoek uit te voeren voordat u hormonale anticonceptiva gebruikt om hun negatieve effecten op het lichaam te voorkomen.

Video van waaruit je kunt achterhalen wat hemostase is.

De oorzaken van mutaties zijn talrijk: in een extra risicogroep zullen er mensen zijn met ernstige obesitas en sommige soorten letsels kunnen ze veroorzaken. Het is nog steeds niet precies bekend welke hoofdmutaties van een of ander gen zich voordoen, maar nu heeft de geneeskunde geleerd de gevolgen van zo'n polymorfisme te minimaliseren. Het is belangrijk om tests uit te voeren wanneer vermoedens verschijnen, en het wordt aanbevolen om dit te doen in de planningsfase van de zwangerschap.

De belangrijkste genen van hemostase waarin mutaties voorkomen

Typen genen waarin mutaties kunnen voorkomen

Bij contact met de kliniek wordt de patiënt aangeboden een uitgebreid onderzoek te ondergaan. Polymorfie-analyse wordt uitgevoerd op de volgende genen:

• G20210A - protrombinegen. De mutaties komen tot uiting door aangeboren trombofilie, mogelijke trombose van verschillende bloedvaten, verhoogt het risico op hartaanvallen en beroertes aanzienlijk. Het gebruik van anticonceptiva verhoogt het risico op bloedstolsels meerdere keren. Bij zwangere vrouwen manifesteert de mutatie van dit gen zich niet door het dragen van een foetus, placenta-abruptie of een vertraagde ontwikkeling van de foetus.
• G1691A - Leiden-mutatie, gemanifesteerd door veranderingen in gen 5-factor. Symptomen kunnen gelijkaardig worden genoemd, dit type mutatie wordt gekenmerkt door de dood van de foetus tijdens het tweede en derde trimester.
• FGB G455A - Fibrinogene genmutaties. Hun manifestaties kunnen diepe veneuze trombose en trombo-embolie zijn, die geen foetus dragen, gebruikelijke abortussen in de vroege en late perioden.
• MTRR en MTHFR zijn foliumzuurmetabolismegenen. Hun mutaties kunnen leiden tot misvormingen van het zenuwstelsel in de foetus, het hart, bloedvaten, urogenitale apparaten. Een onderzoek dat dergelijke mutaties identificeert, wordt aanbevolen voor alle vrouwen die een zwangerschap plannen en risico lopen.
• MTHFR C677T is een ander foliumzuurmetabolismegen. Als er mutaties in voorkomen, is het enzym methyleentetrahydrofolaatreductase, dat homocysteïne omzet in methionine, verstoord. Als dit proces wordt waargenomen, neemt het risico op atherosclerose toe met bijna 1,5-2 maal, de kans op geboorte van de foetus met afwijkingen van het zenuwstelsel neemt toe. Kinderen kunnen last krijgen van anencefalie, diepe mentale retardatie en andere nederlaag-opties.
• GPIa C807T is een glycoproteïne-gen. Mutaties die zich manifesteren door trombose en trombo-embolie, verhogen het risico op een hartinfarct en een beroerte op jonge leeftijd. Mutaties in de mutatie worden overgeërfd, dus deze factor moet in aanmerking worden genomen bij het plannen van de zwangerschap, vooral als miskramen al zijn opgetreden.
• PAI-1 4G / 5G is het gen dat verantwoordelijk is voor de plasminogeen-activator-remmer. Mutaties veroorzaken miskramen in vroege en late perioden, gestosis, placenta-abruptie en andere negatieve gevolgen. De tijdige detectie van mutaties vermindert het risico van hun manifestatie tijdens de zwangerschap en tijdens de bevalling.

Er zijn nog meer genen waarvan de toestand tijdens het onderzoek moet worden geanalyseerd. Afhankelijk van de resultaten kan het paar beslissen of het een zwangerschap plant, wat met een hoge waarschijnlijkheid zal plaatsvinden met gevaarlijke complicaties. Deze beslissing is niet eenvoudig, maar u moet de risicograad nuchter beoordelen en een weloverwogen gewogen beslissing nemen.

Hoe worden hemostase-genen getest?

Leveringstest voor hemostase

De werking van het hemostase-systeem kan op verschillende manieren worden geanalyseerd: capillair en veneus bloed kan als testmateriaal worden gebruikt en monsters moeten op een lege maag worden genomen. Het is raadzaam om vooraf het schema van het laboratorium te kennen en af ​​te zien van het eten van pittig of zout voedsel de dag ervoor, zodat de testresultaten niet worden verstoord.

Nu is er een andere manier om materiaal voor analyse te verkrijgen: in sommige klinieken wordt een uitstrijkje tegen de wang gebruikt, waardoor epitheelcellen aan de achterkant van de wang kunnen worden verkregen. Deze methode is volledig pijnloos en zeer snel, het is een kans om een ​​onderzoek uit te voeren zonder ongemak, zelfs voor mensen die bang zijn voor injecties. Na het uitvoeren van laboratoriumtests, wordt een raadpleging van een hematoloog aangesteld, die het resultaat in detail zal toelichten.

De analyse wordt uitgevoerd met PCR (polymerasekettingreactie), het resultaat wordt bepaald met behulp van controlemonsters.

Bij laboratoriumstudies wordt rekening gehouden met het feit dat tijdens de zwangerschap het niveau van bloedstolling altijd licht verhoogd is, en dit is geen pathologie. De aanwezigheid van mutaties verbetert dit proces echter en het begin van trombose kan grote schade aanrichten aan het lichaam van de moeder en het kind.

Om te controleren of de mutatie is geërfd, wordt het aangeraden om een ​​genetische analyse door te geven. Dit is een dure procedure, die het mogelijk maakt om de waarschijnlijkheid van verdere afwijkingen in het hemostatische systeem bij het nageslacht te bepalen. Dit type test moet worden toegewezen aan mensen in wiens familie al sprake is van trombose. Het is absoluut noodzakelijk om het alarm af te slaan: een niet in de tijd geïdentificeerde mutatie kan leiden tot de dood van de foetus of ernstige gebreken in zijn fysieke en mentale ontwikkeling.

Is correctie van schendingen mogelijk?

Is de succesvolle voltooiing van de zwangerschap en de normale ontwikkeling van de foetus mogelijk als er mutaties in het hemostase-gen zijn geïdentificeerd? Ja, moderne geneeswijzen helpen de verhoogde bloedstolling te bestrijden en placenta-insufficiëntie van foetale misvormingen te voorkomen. In dit geval wordt foliumzuur voorgeschreven om de vorming van bloedstolsels, speciale multivitaminen en diverse andere medicijnen te voorkomen. Als je strikt de medische aanbevelingen opvolgt, stijgt de kans om een ​​gezond kind te maken en succesvol te bevallen zonder complicaties tot 95%.

Detectie van onregelmatigheden in het werk van het hemostase-systeem is geen zin voor de patiënt. Er zijn speciale medicijnen die trombose kunnen voorkomen en de effecten van chromosomale afwijkingen kunnen minimaliseren.

Zelfs als een vrouw meerdere malen heeft gefaald om een ​​zwangerschap te communiceren, kan na het begin van de juiste behandeling de kans op succes aanzienlijk worden vergroot.

Vooruitgang in laboratoriumonderzoeksmethoden stelde ons in staat om de meest accurate informatie te verkrijgen over de juistheid van de reeks chromosomen en mogelijke afwijkingen. Nu kunnen medicijnen het hele proces van zwangerschap 'leiden' en eventuele afwijkingen tijdig corrigeren. Als u op tijd bij specialisten terechtkrijgt en professionele hulp gebruikt, kan het risico op misvormingen worden geminimaliseerd.

Centrum voor Immunologie en Reproductie

Gespecialiseerd Academisch Klinisch Centrum

Genetische analyse: polymorfisme van hemostase-genen (hemostase mutaties) en zwangerschap miskraam

Genetische analyse: polymorfisme van hemostase-genen (hemostase mutaties) en zwangerschap miskraam

Vorige week hoorde je wat trombofilie is, hoe gevaarlijk bloedstolsels zijn, hoe trombofilie geassocieerd is met zwangerschap. Vandaag - in meer detail over genetische analyses - genen, hemostase-mutaties en over welke andere tests moeten worden getest.

Erfelijke (genetische) trombofilie is een schending van de eigenschappen van bloed en vasculaire structuur veroorzaakt door genetische defecten. Genetische trombofilie wordt geërfd van ouders - van één of beide. Een gen kan een of meer zijn. Vervoer kan plaatsvinden in de kindertijd, tijdens de zwangerschap, tijdens het leven of nooit.

. genen - welke?
protrombinegen (factor II, G20210A)
MTHFR-gen (MTHFR, C677T)
factor VII-gen (G10976A)
bloedplaatjes glycoproteïne IIIa gen (T1565C, Leu33Pro)
bloedplaatjes glycoproteïne gen I ba (VNTR)
fibrinogeen-gen (G-455A)
Leiden-mutatie (factor V-gen, G1691A)
plasminogeen activator gen (PAI-I, 675 5G / 4G)
plasminogeen activator plasminogeen gen (C-7351T)
gen XI-factor (C22771T)
genfactor Hageman (F XII, S)

Over sommige van hen
Het meest prognostisch belangrijk zijn het protrombinegen (factor II, G20210A), het MTHFR-gen (MTHFR, C677T), het factor V-gen van Leiden (G1691A).

Het protrombinegen in het bloedstollingssysteem is een van de belangrijkste, omdat het in het proces van het splitsen van protrombine is dat een bloedstolsel wordt gevormd. Met mutaties in dit gen kan de hoeveelheid protrombine verschillende keren hoger zijn dan normaal. En zelfs een heterozygote drager van een veranderd gen heeft een hoog risico op complicaties. Volgens statistieken is ongeveer 3% van de mensen drager van het polymorfisme van dit gen. Mutatie van het protrombinegen is een risicofactor voor complicaties als miskraam, foeto-placentale insufficiëntie, foetale sterfte, gestosis, groeivertraging van de foetus, placentaire abruptie.

Het methyleentetrahydrofolaatreductasegen (MTHFR) is verantwoordelijk voor de functie van het belangrijkste enzym in de folaatcyclus. Overtreding van dit gen leidt tot verhoogde niveaus van homocysteïne, wat een krachtige factor is in de ontwikkeling van een hele reeks complicaties. Het verband tussen de aanwezigheid van de homozygote variant van de mutatie van dit gen en het defect van de neurale buis in de foetus wordt als bewezen beschouwd. De implementatie van deze pathologie is echter niet alleen te wijten aan genetische aanleg, maar ook grotendeels aan een afname van de folaatstatus. Dat wil zeggen, zelfs rekening houdend met de uitgesproken genetische aanleg, is er de mogelijkheid om de situatie in een positieve richting te verschuiven met behulp van corrigerende therapie. Met name een adequaat voedingspatroon en voldoende foliumzuur-doses vóór (!) En in korte gestadia kunnen de aanvankelijk hoge risico's aanzienlijk verminderen.

Het factor V (Leiden) gen is verantwoordelijk voor de trombineconversiefactor van protrombine. Met het polymorfisme van dit gen wordt één aminozuur vervangen door een ander (arginine door glutamine), wat uiteindelijk zorgt voor een gestage hypercoagulatie van bloed. De prevalentie van de heterozygote variant van de Leidse genmutatie is ongeveer 6%, homozygote polymorfismen zijn uiterst zeldzaam. De aanwezigheid van een Leidse mutatie verhoogt de kans op een miskraam in de vroege stadia 3 maal vaker dan gebruikelijk. Feto-placentale insufficiëntie, foetaal groeivertragingsyndroom, gestosis, placenta-insufficiëntie ontstaan ​​als gevolg van trombose van de vaten van de placenta van verschillende groottes.

Factor VII-gen - coagulatie, is een activator van andere factoren (IX en X), dat wil zeggen, het veroorzaakt direct de vorming van een bloedstolsel - een bloedstolsel. De prevalentie van polymorfisme is vrij hoog - tot 20% in de populatie.

Het fibrinogene gen is verantwoordelijk voor de overdracht van fibrinogeen naar fibrine (dichte verweven filamenten in de vorm van een maas) wanneer het vat is beschadigd. Als dit gen een mutatie heeft, verandert het zijn functie, dat wil zeggen, verhoogt de expressie van het gen en fibrinogeen wordt veel meer. Bijgevolg, hoe groter het "frame", hoe meer bloedstolsels zich vormen.

Het glycoproteïne IIIa-gen van bloedplaatjes is betrokken bij het proces van het lijmen van bloedplaatjes. Tijdens mutatie in dit gen treedt het proces van adhesie (adhesie) zeer actief op en kleven bloedplaatjes aan elkaar en aan de vezels van fibrine, waardoor veel bloedstolsels in de vaten worden gevormd. De eigenaardigheid van deze genmutatie is dat het andere polymorfismen, met name de Leidse mutatie, aanzienlijk verergert.

Het gen van weefselplasminogeenactivator PAI 1 reguleert het werk van het anticoagulatiesysteem. Als dit gen beschadigd is, werkt het trombusoplossende systeem met verminderde activiteit, en dit verhoogt het risico van hun vorming. Polymorfismen van dit gen verhogen het risico van het ontwikkelen van ernstige vormen van pre-eclampsie met 2-3 maal. De prevalentie van polymorfisme van het gen PAI 1 is tot 8%.

Welke complicaties kunnen optreden?
Verschillende vormen van genetische trombofilie kunnen veel pathologische aandoeningen en complicaties veroorzaken:

• onvruchtbaarheid. Dit betekent zowel het feitelijke niet-optreden van de zwangerschap als de zogenaamde "onvruchtbaarheid van onbekende oorsprong", waarvan een van de varianten het werkelijke optreden van de zwangerschap is en de daaropvolgende onderbreking gedurende een zeer korte periode. Deze situatie komt overeen met een overtreding van implantatie - het onvermogen van het embryo om in de bekleding van de baarmoeder te duiken en een bloedbaan te vormen.
  
• miskraam
  
• intra-uterine groeivertragingsyndroom
  
• placenta abrupt
  
• vroegtijdige bevalling
  
• foetale dood
  
• pre-eclampsie
  
• IVF-mislukkingen
  

en dit is niet de hele lijst.
In feite is trombofilie ofwel de dominante factor ofwel een synergist van andere (niet-trombotische) mechanismen die leiden tot de ontwikkeling van het foetale verlies-syndroom.
Natuurlijk is de aanwezigheid van genetische trombofilie geen verplichte start van complicaties, veel vrouwen zonder significante problemen, medicijncorrectie en zelfs niet wetende dat ze dragers zijn van 'speciale' hemostase-genen die stil in de zwangerschap stappen, gezonde kinderen baren en baren. Maar het staat buiten kijf dat ze gevaar lopen. En het risico is, zoals u weet, het geval - misschien heeft het geluk en misschien omgekeerd. Het is om dit zeer "tegenovergestelde" te voorkomen en het voorkomen van complicaties wordt uitgevoerd vóór de zwangerschap en tijdens het.

Wie heeft screening op genetische trombofilie nodig?

Moleculaire genetische screening voor genetische trombofilie wordt aanbevolen in de volgende gevallen:

1. Lastige familiegeschiedenis. Als familieleden gevallen van vasculaire (of beter gezegd, trombotische) complicaties onder de 50 jaar hebben gedocumenteerd - beroertes, hartaanvallen, diepe veneuze trombose, mesenteriale trombose, PE en gevallen van een plotselinge, onduidelijke dood.
   
2. Elk geval van trombose bij een patiënt in de geschiedenis.
   
3. Beladen obstetrische geschiedenis. In aanwezigheid van het vroegere syndroom van foetale groei, placenta-insufficiëntie, placentaire abruptie, prenatale sterfte, twee of meer gevallen van het stoppen van de ontwikkeling van de foetus, gestosis.
   
4. Mislukte IVF-pogingen.
   
5. Met een constante of episodische verhoging van het niveau van antifosfolipide-antilichamen of homocysteïne.
   
6. Het is wenselijk - bij het plannen van hormoontherapie, in het bijzonder, op de lange termijn en ter voorbereiding op chirurgische ingrepen.
   

Welke tests evalueren het werk van hemostase?

De belangrijkste analyse is moleculair genetisch, onderzoek naar polymorfisme van hemostasegenen.
De analyse bepaalt volledig de toestand van elk gen dat verantwoordelijk is voor het functioneren van het hemostatische systeem. Dit maakt het mogelijk om, zelfs in de planningsfase, geschikte therapie voor te schrijven, het dieet aan te passen en een aantal preventieve maatregelen te nemen, die ESSENTIEL het risico op trombofiele complicaties ESSENTIL.
De analyse gebeurt één keer in uw leven, omdat het resultaat nooit zal veranderen! Dit is genetica :)
Genetisch materiaal (DNA) kan worden verkregen uit elke cel die een kern heeft. Absoluut elke kern bevat genetische informatie. De gemakkelijkste manier om cellen te verkrijgen is buccaal schrapen, dat wil zeggen, het verzamelen van cellen uit het mondslijmvlies. Snel en pijnloos.

Bijkomende analyses die de dynamiek van het hemostase-systeem beoordelen, zijn een compleet bloedbeeld, hemostasiogram, d-dimeer, aggregatie van bloedplaatjes. Deze tests tonen de staat van hemostase op het moment van bloeddonatie. Met hun hulp worden de managementtactieken bepaald, de behoefte aan therapie geïdentificeerd, het resultaat van de behandeling beoordeeld, de dosering van geneesmiddelen aangepast, enz.

Postscriptum
Hoe vaak hebben ze de wereld verteld, ik herhaal nog een keer)
Vind antwoorden op uw vragen op forums, in tijdschriften, blogs, enz. - correct. Dat is waarom we schrijven, we proberen het!
Zelfdiagnose, zelfkennis van zwangerschap, zelfbehandeling en alle andere 'autonomie' zijn verkeerd.

Het is onmogelijk om de opdrachten van andere mensen te gebruiken, zelfs als de situatie al erg op elkaar lijkt - dit is een falende manier! Onafhankelijk of op advies van het toewijzen van een of andere analyse aan zichzelf - het kan nog steeds worden begrepen dat het geen andere significante schade dan financieel zal veroorzaken. Maar BEHANDELING is dat niet. Strikt niet. Nee, dat is alles. Zelfs als de hele wereld deze pil drinkt.

De behoefte aan behandeling, medicijnen, doses, duur van de therapie - alleen de behandelende arts! Het moet onthouden worden, maar eerder geschreven. En plak een stuk papier op een prominente plaats.

Ik ben ervan overtuigd dat alleen full-time "live" -receptie de arts in staat stelt om de situatie adequaat te beoordelen, zonder enige nuancering te missen. Immers, vaak het formaat van de letters, SMS-forums biedt onvolledige informatie, enigszins vervormd, in een bepaalde hoek. En de ogenschijnlijk onschuldige standaardaanbeveling blijkt ineffectief te zijn of, erger, leidt tot ongewenste gevolgen.

Bevoegde, ervaren, tactvolle, beleefde artsen - ze bestaan. Waar) Wederzijds vertrouwen - de sleutel tot succes. Per slot van rekening is één doel gebruikelijk! Zoek naar "uw" arts, stel vragen, krijg antwoorden. Word zwanger, draag, baren veel, veel gezonde kinderen! En we zullen gelukkig zijn om dank aan elkaar te zeggen.

Hemostase-genmutaties

Wat is erfelijke trombofilie
Erfelijke (genetische) trombofilie is een overtreding van de eigenschappen van bloed ("mutaties van het hemostatische systeem") en de structuur van bloedvaten veroorzaakt door genetische defecten. Genetische trombofilie wordt geërfd van ouders - van één of beide. Een gen kan een of meer zijn. Vervoer kan zich manifesteren in de kindertijd, tijdens de zwangerschap, tijdens het gebruik van orale anticonceptiva, tijdens het leven of nooit.

Hoe werken mutaties?
Geopenbaard veel genen, op de een of andere manier geassocieerd met bloedstolling. Wanneer mutaties in sommige genen het risico op trombose, cardiovasculaire aandoeningen, miskraam en complicaties tijdens de late zwangerschap kunnen verhogen. En mutaties in andere genen werken op de tegenovergestelde manier, verminderen de bloedstolling, waardoor de kans op trombose wordt verminderd. De derde groep genen heeft geen invloed op de bloedstolling zelf, maar op hoe het lichaam de medicijnen zal waarnemen.
Mutaties in het hemostatische systeem manifesteren zich met ongelijke macht. Er zijn de meest significante en "gevaarlijke", bijvoorbeeld een mutatie van protrombine of Leiden-mutatie. En als zodanig, die op zichzelf geen uitgesproken actie geven, maar de actie van elkaar of basale mutaties versterken.

Wanneer de gynaecoloog een analyse van mutaties in het hemostatische systeem voorschrijft
Hemostatisch gen polymorfisme wordt door de gynaecoloog voorgeschreven in vier hoofdgevallen: miskraam, voorbereiding op IVF, zwangerschapscomplicaties en planning van contraceptiva.

Welke polymorfismen geven zich over?
Omdat verschillende mutaties samen kunnen werken en de effecten van elkaar versterken, is het beter om een ​​compleet blok van analyses te maken om het beeld te begrijpen en de oorzaak te achterhalen.

Uitgebreide enquête: polymorfisme van hemostase en folaatmetabolismegenen, volledig onderzoek, 12 indicatoren. Genetische polymorfismen geassocieerd met het risico van trombofilie en foliumzuurmetabolismestoornissen.

Het F2-gen, protrombine (coagulatiefactor II), codeert voor de voorloper van trombine.
Het F5-gen, proaccelerine (coagulatiefactor V), codeert voor een eiwit-co-factor in de vorming van trombine en C-protrombine.
MTHFR (methyleentetrahydrofolaatreductase) gen.
PAI1-gen - serpin (antagonist van weefselplasminogeenactivator)
Het FGB-gen is fibrinogeen (bloedstollingsfactor I).
Gene F7 - proconvertin, of convertine (coagulatiefactor VII bloedcoagulatie).
Het F13A1-gen is fibrinase (coagulatiefactor XIII).
Het ITGA2-gen is α - integrine (bloedplaatjesreceptor voor collageen).
Gene ITGB3 - integrine (GPIIIa) (bloedplaatjes fibrinogeen receptor of de bloedplaatjes glycoproteïne IIIa).
Gene MTR (B12-afhankelijk methioninesynthase), codeert de aminozuursequentie van het enzym methionine synthase - een van de sleutelenzymen van methionine stofwisseling.
MTHFR (methyleentetrahydrofolaatreductase) gen.

Zo'n onderzoek kan snel worden gedaan in het laboratorium van de kliniek TsIR, die gespecialiseerd is in bloedstolling, hemostasiologie, en een extra korting is geldig bij betaling via de online winkel, zie http://www.cirlab.ru/price/143621/

Hoe mutatietests te ontcijferen

Een beetje over genetica. Bij mensen is het 46 chromosomen, 22 paren zogenaamde autosomen en een paar geslacht: vrouwen twee X-chromosomen (XX), mens - X en Y.

Van het paar komt één chromosoom van moeder en de tweede van vader.

In het chromosoom zenden genen uit - delen van het chromosoom die holistische informatie bevatten. Elk chromosoom heeft zijn eigen set genen die zich op dezelfde plaatsen bevinden. In de gepaarde chromosomen op dezelfde plaats bevinden zich dezelfde genen, bijvoorbeeld het gen van hetzelfde protrombine. Maar aangezien chromosomen van verschillende ouders komen, kunnen de varianten van het gen verschillend zijn. Bijvoorbeeld van de moeder, het gebruikelijke protrombinegen en van de vader - met een mutatie die het risico op trombose verhoogt. Dit wordt variant of gen polymorfisme genoemd. Als een persoon dezelfde opties heeft in beide chromosomen, wordt dit homozygotie genoemd, indien verschillend: heterozygotie.

Overigens heb ik specifiek aangegeven dat een man verschillende geslachtschromosomen heeft. Dit betekent dat informatie van het X- en Y-chromosoom in een man in één exemplaar wordt gepresenteerd!

Voorbeeldanalyse decodering

De Leiden-mutatie verwijst naar een aandoening waarbij een klein "stuk" van het gen, guanine, wordt vervangen door een ander, adenine, in het factor V-bloedcoagulatiegen op het locatienummer 1691. Deze vervanging leidt tot het feit dat er één aminozuur is in het eiwit dat door dit gen wordt gecodeerd (eiwitstructuureenheid) wordt vervangen door een andere (arginine tot glutamine).

De juiste invoer van deze variant van het gen kan als volgt zijn: G1691A (vervanging van guanine door adenine); Arg506Gln (vervanging van arginine door glutamine) of R506Q (R - aanduiding voor één letter van arginine, Q - aanduiding van één enkele letter van glutamine). Bij het analyseren van polymorfismen van genen worden beide genen onderzocht om het gewenste polymorfisme (mutatie) te vinden.

Opties voor conclusies over dit gen:

G / G - dat wil zeggen, in beide versies van de genen guanine, is er geen substitutie, dat wil zeggen, een variant van het gen zonder een Leyden-mutatie

G / A - in één uitvoeringsvorm is er een polymorfisme, de Leiden-mutatie genaamd, en in de andere is er geen (genozygote)

A / A - G1691A-polymorfisme gedetecteerd in beide genvarianten

Dit is een van de "gevaarlijke" mutaties, die voorkomt bij ongeveer 2 van de 100 mensen.

Bijvoorbeeld, een variant gen coagulatie factor V Leiden mutatie genoemd in verband met trombofilie (een neiging tot trombose te ontwikkelen). Trombose ontwikkelt zich in aanwezigheid van bijkomende risicofactoren: hormonale anticonceptiva (het risico op trombose neemt 6 tot 9 keer toe), de aanwezigheid van andere mutaties, de aanwezigheid van bepaalde auto-antilichamen, een verhoging van de concentratie van homocysteïne en roken.

In de aanwezigheid van een mutatie, zelfs in één exemplaar van het gen, neemt het risico op veneuze trombose van de onderste ledematen, pulmonaire trombo-embolie, cerebrale trombose van cerebrale vaten, arteriële trombose op jonge leeftijd toe.

Bij patiënten met Leiden mutatie kan habituele miskraam, late complicaties van de zwangerschap, vertraagde ontwikkeling van de foetus, foetoplacentaire insufficiëntie.

№19ГП, Uitgebreide studie van de genen van het hemostase-systeem (met de beschrijving van de resultaten door een geneticus)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Interpretatie van onderzoeksresultaten bevat informatie voor de behandelende arts en is geen diagnose. De informatie in deze sectie kan niet worden gebruikt voor zelfdiagnose en zelfbehandeling. Een nauwkeurige diagnose wordt gesteld door de arts, waarbij zowel de resultaten van dit onderzoek als de nodige informatie uit andere bronnen worden gebruikt: anamnese, resultaten van andere onderzoeken, enz.

De afwezigheid of aanwezigheid van polymorfisme (s) in de homo (hetero) zygote vormt een predisponerende (n) voor de ontwikkeling van folaatcyclusstoornissen, hypocoagulatie, trombose, coronaire hartziekte (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-muziek

-Tags

-Categorieën

• ambachten (1661)
• BREIEN (500)
• NAAIEN (472)
• CANDY BOEKETTEN (287)
• BLOEMBLOEMEN (54)
• GROEN (44)
• Mklassy in boeketten (24)
• naaiplaatsen (9)
• IERS KANT (8)
• Naaiklassen (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS BLOEMEN (1)
• koken (975)
• CAKES (174)
• ZOETE BAKKERIJ (124)
• VLEES (98)
• Deeg (65)
• KIP (46)
• BAKKEN (46)
• VOORBEREIDINGEN (43)
• KOREAANSE SALADES (38)
• VIS (29)
• DECORATIES (29)
• SALADES (19)
• UITRUSTING (12)
• Masterclasses door Alexander Ilyin (6)
• interessant (759)
• GESCHIEDENIS (195)
• LANDEN (100)
• ONGEBRUIKELIJK (57)
• COLLECTIES (21)
• LET OP, GESCHIEDENIS! (4)
• psychologie (726)
• PSYCHOLOGISCHE TECHNOLOGIE (174)
• RELATIES (135)
• VROUWEN (100)
• HEREN (97)
• MIRAGE OK (25)
• Over het (5)
• WEET JE (3)
• GEVONDEN OP HET INTERNET (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• LEGER (512)
• OEKRAÏNE (219)
• 1950 het hoogtepunt van het massamoord door de staat (27)
• INFLATIE (6)
• vakantie (386)
• HUWELIJKEN (174)
• Workshop dappere kleermakers (58)
• HUWELIJK VIDEO (49)
• VAKANTIE SITES (19)
• SHOW BUSINESS (2)
• RECLAME (2)
• FUN GAMES (1)
• gezondheid (296)
• BEAUTY SECRETS (94)
• OVER KINDEREN (48)
• DRUGS (36)
• creativiteit (258)
• POËZIE (146)
• MODE (52)
• MUZIEK (16)
• FILMS (11)
• DANSEN (9)
• computer (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAMMA'S (21)
• LIRO SCHEMES (19)
• COMPUTER LIKBEZ (11)
• LEREN TRAINING (9)
• KETELS NR. (1)
• interieur (192)
• KEUKENS (29)
• HUISVESTING (17)
• HAL (8)
• KAMERS (6)
• BALCONYS (5)
• HUISVESTING (4)
• BADKUIPEN (4)
• adviezen (153)
• VIDEO (96)
• Programma's (17)
• Dnipro (15)
• Installatie (12)
• Beoordeling video-editor (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religie (90)
• GEBEDEN (11)
• referenties (63)
• DE CATALIE (58)
• TRAINING (56)
• Engels (25)
• VERTALER (1)
• Foto-effecten. (32)
• Photoshop (32)
• KATTEN (29)
• ADVOCATEN (26)
• BEDRIJF (4)
• FILMS (22)
• POPULAIRE FILMS (4)
• DIEREN (16)
• KAART (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Cottage (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Altijd bij de hand

-Zoeken op dagboek

-Abonneer per e-mail

-vrienden

-gemeenschap

-statistiek

MUTATIES VAN HEMOSTASTISCHE GENEN

Hemostase-genmutaties

MOLECULAIRE-GENETISCHE METHODEN VOOR DIAGNOSE
Afwijkingen in het systeem van hemostase

WAT IS HEMOSTASE?
Hemostase is een complex proces dat de uitstroom van bloed uit het lumen van het vat voorkomt of stopt, zorgt voor het optreden van fibrineconvolutie die nodig is om de integriteit van het weefsel te herstellen en uiteindelijk fibrine verwijdert wanneer de noodzaak ervan verdwijnt.

WAAROM HEBBEN WE EEN HEMOSTASIS-SYSTEEM NODIG?
Het hemostase-systeem vervult twee hoofdfuncties:
1. handhaven van de vloeibare toestand van het bloed dat in de bloedvaten stroomt
2. De snelle respons op vasculaire verwonding (bloedstolling in strijd met de integriteit van de vaatwand, de vorming van bloedstolsels te stoppen met bloeden en daardoor stoppen van bloedingen en onderhouden bloedvolume en samenstelling.).
Het hemostase-systeem is multicomponent. Het gaat om bloedplaatjes en andere bloedcellen, de vaatwand, extravasculair weefsel, biologisch actieve stoffen (bloedplaatjes-vasculaire hemostase), plasma, weefselstollingsfactoren (coagulatieve hemostase), die in nauwe interactie zijn met anticoagulans fibrinolytisch en kinikreïne-kinotinine, thyrinotrope insuline synematitis.
Overtreding van een van deze componenten leidt tot de pathologie van hemostase:
hypocoagulatie - afname van bloedstolling, gemanifesteerd door bloeding,
hypercoagulatie - verhoogde bloedstolling, gemanifesteerd door trombose,
trombofilie - een neiging tot vorming van bloedstolsels.

WAT IS GEVAARLIJKE THROMBOPHILIA?
Trombofilie is een pathologische toestand van het lichaam, gekenmerkt door een verhoogde neiging tot intravasculaire trombose als gevolg van aangeboren, erfelijke of verworven verstoring van het hemostatische systeem, wat leidt tot het verlies van een van zijn hoofdfuncties - het circuleren van het bloed in een vloeibare toestand.
Trombofilie speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van een heel spectrum van ziekten en pathologische aandoeningen. Bovendien, veel mensen die de neiging hebben om te trombose, de symptomen van de ziekte vaak niet verschijnen of onopgemerkt blijven in de afwezigheid van andere extra risicofactoren.
Als we de structuur van complicaties analyseren die tot fatale gevolgen leiden, zal het duidelijk worden dat een van de belangrijkste doodsoorzaken voor de bevolking trombose is. Volgens deskundigen heeft elke tiende persoon in de loop van zijn leven hart- en vaatziekten: arteriële hypertensie, vasculaire atherosclerose, acuut myocardiaal infarct, ischemische beroerte. Trombotische processen spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van deze ziekten.

WAT IS THROMBOEMBOLIA?
Dit is een aandoening waarbij een in een bloedvat gevormde trombus afbreekt van de vaatwand, wordt overgebracht met de bloedstroom en een ander vat verstopt, waardoor de bloedstroom daarin wordt gestopt. Meestal wordt deze term gebruikt in verband met flebothrombosis (de vorming van bloedstolsels in de aderen) en longembolie (PE) - longembolie. Bij patiënten met hart- en vaatziekten komt pulmonaire trombo-embolie (PE) in 15-30% van de gevallen voor. Sterfte door longembolie is 1 per 1000 mensen per jaar. Sterfte aan onbehandelde longembolie bereikt 30%, maar adequate antistollingstherapie kan dit tot 2-8% verminderen.
Postoperatieve veneuze trombose en embolie vormen 29% voor abdominale operaties, 53% voor orthopedie voor heupfracturen en 29% voor neurochirurgie. met een hartinfarct, wordt veneuze trombose waargenomen in 30-40% van de gevallen, met congestief hartfalen - in 12%. met een beroerte - bijna 75%.
Gedurende vele jaren werden trombo-embolische complicaties als onvermijdelijk beschouwd, omdat de plotselingheid en extreem hoge mate van ontwikkeling van het pathologische proces in de meeste gevallen effectief ernstige gevolgen niet voorkomt. Met de introductie van nieuwe technologieën in de klinische praktijk om genetisch bepaalde defecten van homeostase (genetische markers) te identificeren die het functioneren van aangeboren mechanismen voor bescherming tegen trombose verstoren, werd het echter mogelijk om tijdig trombolytische complicaties te diagnosticeren en te voorkomen.

WAAROM ZIJN VERSTORINGEN IN HET SYSTEEM VAN HEMOSTASIS?
Er zijn een aantal redenen voor stoornissen van de hemostase: bijwerkingen van medicijnen, roken, ongezond voedsel, chronische virale infecties, chronische ziekten, zwangerschap.

De belangrijkste rol bij de ontwikkeling van trombose behoort tot erfelijke genetische mutaties (polymorfismen) van bloedstollingsfactoren.

WELKE ANALYSE IS NODIG OM DE VOORWAARDE VAN HET HEMOSTASESYSTEEM TE BEOORDELEN?
1. Het onderhoud van cellulaire elementen van bloed. Cellulaire elementen (bloedplaatjes, erythrocyten, leukocyten) zorgen voor de vorming van de primaire plug in de beschadigde zone. Activering van cellulaire elementen is een belangrijke factor bij het triggeren van plasmahemostase. De opname van individuele indicatoren van de algemene bloedtest in het hemostasiogram helpt om de afwijkingen in de analyse en het klinische beeld correct te interpreteren.
2. Evaluatie van bloedstolling: hemostasiogram (coagulogram). Bloedstollingstesten zijn belangrijk voor het identificeren van mogelijke afwijkingen in het hemostase-systeem, evenals voor het evalueren van de effectiviteit van therapie, doseringsselectie en monitoring van therapie om complicaties te voorkomen. Een hemostasiogram is een screening-analyse en geeft de staat van bloedstolling weer op het moment van bloeddonatie. Daarom mag een hemostasiogram die risico's niet tonen waarvan de mechanismen nog niet zijn geactiveerd.
MC "Status" biedt verschillende soorten hemostasestudies. Screeningtests (standaard coagulogram) en uitgebreide studies zijn vereist voor verschillende ziekten.
3. Het uitvoeren van moleculaire genetische studies om erfelijke risicofactoren voor bloedstollingsstoornissen te identificeren is vereist bij het beoordelen van de risico's van trombofilie, wat de oorzaak is van een miskraam, ernstige pre-eclampsie, myocardiaal infarct, beroerte en andere trombose.
Genetische aandoeningen van het hemostatische systeem manifesteren zich vaak alleen onder aanvullende omstandigheden: voeding, zwangerschap, chirurgie, medicatie (orale anticonceptiva, hormonen). Als er bijvoorbeeld schendingen van de genen van het hemostase-systeem zijn, geeft het gebruikelijke coagulogram resultaten zonder afwijkingen, maar met de ontwikkeling van zwangerschap, op enig moment verschijnen de genetisch geïncorporeerde eigenschappen van het organisme - microtromboses worden gevormd in de placenta en de zwangerschap wordt beëindigd.
Ieder van ons ontvangt genetisch materiaal van ouders. In dit genetisch materiaal kunnen genen worden overgedragen, waarvan de aanwezigheid geassocieerd is met een verhoogd risico op een bepaalde aandoening. Als beide ouders zo'n gen passeren, wordt deze aandoening homozygotie genoemd, als er maar één heterozygoot is. Voor sommige genen is een heterozygote toestand voldoende, voor anderen is het homozygoot voor de invloed van anderen.
Om erachter te komen of er pathologische genen zijn en in welke staat ze zijn (hetero of homozygoot), worden moleculair genetische studies uitgevoerd.
Als u van tevoren weet over de genetische aanleg voor trombose, is het mogelijk om een ​​profylactische behandeling voor te schrijven.

Het laboratorium voor genodiagnose "BioLink" en MC "Status" bieden een breed scala aan moleculair genetische diagnostiek van mutaties van hemostase-genen.

Indicaties voor de richting van moleculair genetische diagnose van mutaties van hemostasegenen
• patiënten die chirurgisch ingrijpen krijgen (transplantatie, gynaecologische chirurgie, endoprothesen);

• patiënten jonger dan 50 jaar met een voorgeschiedenis van een tromboseaflevering (met name - rokende mannen jonger dan 50 jaar met een episode van veneuze trombo-embolie);

• patiënten die familieleden hebben met trombotische complicaties jonger dan 50 jaar (diepe veneuze trombose, pulmonaire trombo-embolie, beroerte, myocardiaal infarct, plotselinge dood);

• jonge patiënten met gehoorstoornissen van niet-gedetecteerde etiologie;

• patiënten die langdurige infusietherapie ondergaan met perifere aderkatheterisatie (chemotherapie).

• vrouwen die hormoonvervangende therapie ondergaan;

• vrouwen die hormonale anticonceptie plannen (voor het doel van het selecteren van een anticonceptiemethode);

• jonge vrouwen met retinale dystrofie en microthrombose;

• vrouwen die worden geobserveerd wegens miskraam en onvruchtbaarheid en die ja antwoorden op ten minste een van deze punten:
1) de aanwezigheid in het verleden van twee of meer stops van foetale ontwikkeling in de vroege zwangerschap
2) verschillende niet-succesvolle IVF-pogingen
3) de aanwezigheid in het verleden van ernstige zwangerschapscomplicaties (ernstige vormen van late toxicose van foetale foetale sterfte, vertraagde ontwikkeling van de foetus)
4) detectie van verhoogde niveaus van antifosfolipide-antilichamen en / of verhoogde niveaus van homocysteïne
5) de aanwezigheid in het verleden van bloedstollingsstoornissen (trombose)
6) de aanwezigheid van familieleden met trombotische complicaties jonger dan 50 jaar (diepe veneuze trombose, pulmonaire trombo-embolie, beroerte, hartinfarct, plotselinge dood)

De rol van genetische polymorfismen (mutaties) in het hemostase-systeem
Het moderne polygene concept van vatbaarheid voor trombofilie, om de beste resultaten te bereiken, adviseert om tegelijkertijd verschillende genetische defecten te diagnosticeren. Onvolledige diagnostiek (onderzoek 1-2 mutaties van de mogelijke 7-9) zal niet toestaan ​​dat de bestaande stoornissen van hemostase en foliumzuurmetabolisme correct worden gecorrigeerd.
Tegenwoordig is de groep van de meest voorkomende vormen van genetische defecten van het hemostatische systeem, die vatbaar zijn voor een verscheidenheid aan trombotische complicaties, goed bestudeerd:

I. Foliumzuurmetabolismegenen
Indicaties voor het doel van moleculaire genetische analyse voor polymorfisme van metabole genen (MTRR en MTHFR)
• Geboorte in de familie van een kind met geïsoleerde defecten van de zenuwbuis, het hart
of urogenitaal kanaal;
• miskraam en andere complicaties die samenhangen met zwangerschap;
• Geplande voorbereiding op zwangerschap.
• Detectie van hyperhomocystinemie bij een patiënt;
• De aanwezigheid van IHD, arteriële hypertensie;
• De aanwezigheid in de patiënt van familieleden van I en II graad van affiniteit van IHD, arteriële hypertensie;
1) Het gen methyleentetrahydrofolaatreductase MTHFR C677T
Functie: Dit enzym (methyleentetrahydrofolaatreductase) is een sleutelelement van de folaatcyclus en katalyseert de omzetting van homocysteïne in methionine. Homocysteïne is een zwavelhoudend aminozuur, dat een product is van de verwerking van het zogenaamde essentiële aminozuur methionine in het lichaam. Ze noemden het onmisbaar omdat het zich in het lichaam niet vormt en alleen met voedsel zou moeten komen. Methionine wordt aangetroffen in dierlijke producten (in vlees, zuivelproducten, eieren) en wanneer het lichaam dit verteert en absorbeert, wordt homocysteïne gevormd uit methionine. Onder invloed van foliumzuur en vitamine B-12 keert homocysteïne terug naar methionine, of, onder invloed van vitamine B-6, wordt omgezet in het volgende metabolische product, cystothionine.
Een verhoging van het homocysteïnegehalte in het bloed met 5 μmol / L leidt tot een verhoging van het risico op atherosclerotische vasculaire lesie met 80% bij vrouwen en met 60% bij mannen.
Mensen met verhoogde homocysteïnespiegels verhogen het risico op de ziekte van Alzheimer en seniele dementie.
Met een combinatie van verhoogde bloedhomocysteïne en diabetes mellitus komen vasculaire complicaties vaker voor - perifere vaatziekten, nefropathie, retinopathie, enz.

De reden voor het verhoogde niveau van bloedhomocysteïne: Variant C677T in de gen MTHFR-mutatie in het gen voor het enzym methyleentetrahydrofolaatreductase.
Vervanging van cytosine door thymine in positie 677 leidt tot een afname van de functionele activiteit van het enzym tot 35% van de gemiddelde waarde.
Polymorfismegegevens:
* de frequentie van voorkomen van homozygoten in de populatie - 10-12%
* frequentie van voorkomen van heterozygoten in de populatie - 40%
* autosomaal recessieve overerving

Polymorfisme 677C> T (A223V) is wijd verspreid in verschillende populaties en wordt geassocieerd met ten minste twee groepen multifactoriële ziekten - vaatziekten en defecten in de ontwikkeling van de neurale buis in de foetus.

Defecten in dit gen leiden vaak tot volledig verschillende ziektes met een breed scala van klinische symptomen: mentale en fysieke ontwikkelingsachterstanden, perinatale sterfte, vasculaire en neurodegeneratieve ziekten, diabetes, kanker en andere.
Variant 677T veroorzaakt in het bijzonder de thermolabiliteit van het enzym en is geassocieerd met een verhoogd niveau van homocysteïne in het bloedplasma. Verhoogde niveaus van homocysteïne met wordt beschouwd als een van de risicofactoren voor hart- en vaatziekten.
Tijdens de zwangerschap zijn de normale plasmaconcentraties van homocysteïne laag. Dit kan worden beschouwd als een fysiologische aanpassing van het lichaam van de moeder, gericht op het handhaven van een adequate bloedcirculatie in de placenta.

Dragers van variant T tijdens de zwangerschap hebben een tekort aan foliumzuur, wat leidt tot gebreken in de ontwikkeling van de neurale buis in de foetus.
Roken verergert het effect van optie 677T.

Dragers van twee T-allelen (homozygote toestand) lopen een hoog risico op bijwerkingen bij het gebruik van bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie van kanker (bijvoorbeeld methotrexaat). Het nadelige effect van variant T-polymorfisme is sterk afhankelijk van externe factoren - een laag folaatgehalte in de voeding, roken en alcoholinname.
Klinische manifestaties:
* pre-eclampsie, vroegtijdige loslating van een normaal geplaatste placenta, intra-uteriene groeiretardatie, prenatale foetale dood
* defect in de ontwikkeling van de neurale buis van de foetus (spina bifida), anencefalie, mentale retardatie van het kind, "gespleten lip", "gespleten gehemelte"
* vroegtijdige ontwikkeling van hart- en vaatziekten (atherosclerose!), arteriële en veneuze trombose.

Er dient aan te worden herinnerd dat dit polymorfisme alleen kan leiden tot resistentie van factor 5 voor geactiveerd eiwit C als gevolg van de binding van homocysteïne met geactiveerde factor 5. Dit betekent dat het alle klinische manifestaties van de Leidse mutatie kan veroorzaken (zie hierboven).
Benoeming van foliumzuur kan het risico van consequenties van dit variante polymorfisme aanzienlijk verminderen.

2) Het methyleentetrahydrofolaatreductasegen MTRR 66A-> G
Functie: Het MTRR-gen codeert voor een methionine-synthase-reductase-enzym (MTRR) dat deelneemt aan een groot aantal biochemische reacties geassocieerd met de overdracht van een methylgroep. Een van de functies van de MTRR is de omgekeerde omzetting van homocysteïne in methionine. Vitamine B12 (cobalamine) neemt als co-factor deel aan deze reactie.
Polymorfisme 66 A-> G is geassocieerd met een aminozuursubstitutie in het MTRR-enzymmolecuul.
Het resultaat is een functionele activiteit van het enzym wordt verminderd, wat leidt tot een verhoging van het risico op foetale ontwikkelingsstoornissen - neurale buisdefecten.
Het effect van polymorfisme wordt verergerd door vitamine B12-tekort. Met de combinatie van het 66 A-> G-polymorfisme van het MTRR-gen met het 677C-> T-polymorfisme in het MTHFR-gen, neemt het risico op spina bifida toe.
Het polymorfisme 66A-> G van het MTRR-gen verhoogt ook de hyperhomocysteïnemie veroorzaakt door het 677C-> T-polymorfisme in het MTHFR-gen.
Polymorfismegegevens:
De frequentie van optreden van variant G-polymorfisme in de populatie: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Overheersend genotype in de populatie: (A / G)

II. Bloedstollingsgenen:
1) Prothrombinegen (factor II) G20210A
Functie: codeert voor een eiwit (protrombine), dat een van de belangrijkste factoren van het stollingssysteem is
Pathologie: vervanging van guanine door adenine op positie 20210 (mutatie G20210A in het protrombinegen) komt voor in een onleesbaar gebied van het DNA-molecuul, daarom is er geen verandering in het protrombine zelf in de aanwezigheid van deze mutatie. We kunnen verhoogde 1,5-2 maal de hoeveelheid chemisch normaal protrombine detecteren.
Het resultaat is een neiging tot verhoogde trombose.
Klinische betekenis:
GG-genotype is normaal
De aanwezigheid van een pathologisch A-allel (GA, AA-genotype) - een verhoogd risico op trombofilie (TF) en obstetrische complicaties
Polymorfismegegevens:
* frequentie van voorkomen in de populatie - 1-4%
* de frequentie van voorkomen bij zwangere vrouwen met veneuze trombo-embolie in de geschiedenis (VTE) - 10-20%
* autosomaal dominante overerving
Klinische manifestaties:
* onverklaarbare onvruchtbaarheid, pre-eclampsie, pre-eclampsie, vroegtijdige loslating van de normaal aanwezige placenta, gebruikelijke miskraam, foeto-placentale insufficiëntie, foetale sterfte, groeivertraging van de foetus, HELLP-syndroom
* veneuze en arteriële trombose en trombo-embolie, onstabiele angina en myocardiaal infarct.
* Bij gebruik van orale anticonceptiva neemt het risico op trombose meer dan driemaal toe!
* Een mutatie in het protrombinegen is een van de meest voorkomende oorzaken van congenitale trombofilie, maar functionele testen voor protrombine kunnen niet als volledige screeningstests worden gebruikt. Het is noodzakelijk om moleculair genetische diagnose (PCR) uit te voeren om een ​​mogelijk defect van het protrombinegen te identificeren.
2) Factor 5-gen (Leiden-mutatie) G1691A
Functie: codeert voor een eiwit (factor V), dat een essentieel onderdeel is van het bloedstollingssysteem.
Pathologie: de Leidse mutatie van het coagulatiefactor V-gen (vervanging van guanine door adenine op positie 1691) leidt tot de vervanging van arginine door glutamine op positie 506 in de eiwitketen die het product is van dit gen. Mutatie leidt tot resistentie (resistentie) van factor 5 voor één van de belangrijkste fysiologische anticoagulantia - geactiveerd eiwit C.
Het resultaat is een hoog risico op trombose, systemische endotheliopathie, microthrombose en placenta-infarct, verminderde uteroplacentale doorbloeding.
Polymorfismegegevens:
* frequentie van voorkomen in de populatie - 2-7%
* frequentie van voorkomen bij zwangere vrouwen met VTE - 30-50%
* autosomaal dominante overerving
Klinische manifestaties:
* onverklaarde onvruchtbaarheid, gestosis, pre-eclampsie, vroegtijdige loslating van een normaal geplaatste placenta, gebruikelijke miskraam, foeto-placentale insufficiëntie, foetale foetussterfte, vertraagde foetale ontwikkeling, HELLP-syndroom,
* veneuze en arteriële trombose en trombo-embolie
Klinische relevantie: GG-genotype is de norm. Pathologisch A-allel (GA, AA-genotype) - een verhoogd risico op TF en obstetrische complicaties.
Men moet niet vergeten dat de combinatie van een Leidse mutatie met zwangerschap, het nemen van hormonale anticonceptiva, het verhogen van het niveau van homocysteïne, de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen in plasma het risico op het ontwikkelen van TF verhoogt.
Testen van indicaties:
* Herhaalde veneuze trombo-embolie (VTE) bij de anamnese
* De eerste aflevering van VTE op minder dan 50 jarige leeftijd
* De eerste aflevering van VTE met een ongewone anatomische lokalisatie
* De eerste aflevering van VTE ontwikkeld in verband met zwangerschap, bevalling, orale anticonceptiva, hormoonvervangingstherapie
* Vrouwen met een spontane abortus in het tweede en derde trimester van onbekende etiologie
3) FGB G455A-fibrinogeen-gen
Functie: codeert het eiwit fibrinogeen (meer precies, een van zijn ketens), geproduceerd in de lever en verandert in onoplosbaar fibrine - de basis van een bloedstolsel tijdens de bloedstolling.
Pathologie: de vervanging van guanine door adenine op positie 455 leidt tot een verhoogde productiviteit van het gen, resulterend in hyperfibrinogenemie en een hoog risico op het ontwikkelen van TF en de vorming van bloedstolsels.
Polymorfismegegevens:
De frequentie van voorkomen van heterozygoten (G / A) in de populatie volgens verschillende bronnen van 5-10% tot 20-30%
Klinische manifestaties:
* beroertes, trombo-embolie, diepe veneuze trombose van de onderste ledematen,
* gewone miskraam, gebruikelijke abortussen, placenta-insufficiëntie, onvoldoende toevoer van voedingsstoffen en zuurstof voor de foetus
Klinische betekenis:
GG-genotype is normaal
De aanwezigheid van het pathologische A-allel is een verhoogd risico op hyperfibrinogenemie en daarmee de pathologie van de zwangerschap.
Men moet niet vergeten dat hyperhomocysteïnemie (MTHFR C677T) ook hyperfibrinogenemie veroorzaakt.
4) Het glycoproteïne Ia-gen (integrine alfa-2) GPIa C807T
Functie: Glycoproteïne Ia is een subeenheid van de bloedplaatjesreceptor voor collageen, von Willebrand-factor, fibronectine en laminine. De interactie van bloedplaatjesreceptoren met hen leidt tot de aanhechting van bloedplaatjes aan de wand van het beschadigde bloedvat en hun activering. Aldus speelt glycoproteïne Ia een belangrijke rol bij primaire en secundaire hemostase.
Pathologie: vervanging van cytosine door thymine in positie 807 leidt tot een toename van de functionele activiteit. Er is een toename van de snelheid van adhesie van bloedplaatjes aan type 1 collageen.
Het resultaat is een verhoogd risico op trombose, beroerte, hartinfarct
Polymorfismegegevens:
* frequentie van voorkomen in de populatie - 30-54%
Klinische manifestaties:
* hart- en vaatziekten, trombose, trombo-embolie, myocardinfarct,
* milde neiging tot trombotische werking (verhoogd effect van andere polymorfismen gevoeligheid voor trombofilie)
Klinische betekenis:
SS-genotype is de norm
T-allel - verhoogd risico op bloedstolsels en zwangerschapspathologie
5) Plaatjesfibrinogeenreceptorgen GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Functie: codeert de beta-3-subeenheid van het plaatjesreceptor GPIIb / IIIa-integrinecomplex, ook bekend als glycoproteïne-3a (GPIIIa). Het zorgt voor de interactie van bloedplaatjes met plasmafibrinogeen, wat leidt tot snelle aggregatie (lijmen) van bloedplaatjes en daarmee tot het daaropvolgende reliëf van het beschadigde oppervlak van het epitheel.
Pathologie: nucleotide-vervanging in de tweede exon van het GPIIIa-gen, wat leidt tot de vervanging van leucine door proline in positie 33.
* Er is een verandering in de structuur van het eiwit, wat leidt tot een toename van de bloedplaatjesaggregatie.
* Het tweede mechanisme - de verandering in de structuur van het eiwit leidt tot een verandering in zijn immunogene eigenschappen, er ontwikkelt zich een auto-immuunreactie, die op zijn beurt een schending van de bloedstolling veroorzaakt.
Polymorfismegegevens:
* frequentie van voorkomen in de populatie - 16-25%
Klinische manifestaties:
* Arteriële trombotische complicaties
* Verergert de effecten van andere polymorfismen, bijvoorbeeld Leidse mutaties.
Klinische betekenis:
Leu33 Leu33 - genotype - norm
Pro33-allel - verhoogd risico op arteriële trombose
6) Het plasminogeen-activatorinhibitor-gen PAI-1 4G / 5G
Functie: codeert voor een eiwitremmer van plasminogeenactivator, die een cruciale rol speelt in de regulatie van fibrinolyse, en is ook een integraal onderdeel van het proces van implantatie van de eicel.
Pathologie: de aanwezigheid van 4 guanines in plaats van 5 in de structuur van het plasminogeen activator remmende gen gen leidt tot een toename van de functionele activiteit.
Het resultaat is een hoog risico op trombose.
Polymorfismegegevens:
* frequentie van voorkomen in heterozygoten van 4G / 5G populatie - 50%
* 4G / 4G homozygote frequentie - 26%
* autosomaal dominante overerving
Klinische manifestaties:
* vroege en late miskramen, ontwikkeling van vroege en late gestosis, vroegtijdige loslating van de normaal aanwezige placenta, feto-placentale insufficiëntie, pre-eclampsie, eclampsie, HELLP-syndroom
* trombo-embolische complicaties, arteriële en veneuze trombose, myocardiaal infarct, beroerte, oncologische complicaties
Klinische betekenis:
5G / 5G genotype - de norm
Een pathologisch 4G-allel (4G / 4G, 4G / 5G is een genotype) is een hoog risico op het ontwikkelen van TF en obstetrische complicaties.
7) Arg353Gln (10976 G-> A) coagulatiefactor VII (F7) polymorfisme
Functie: in de actieve toestand reageert factor VII met factor III, wat leidt tot activering van factoren IX en X van het bloedstollingssysteem, dat wil zeggen stollingsfactor VII is betrokken bij de vorming van een bloedstolsel.
Optie 353Gln (10976A) leidt tot een afname van de expressie van het factor VII-gen en is een beschermende factor in de ontwikkeling van trombose en myocardiaal infarct.
Polymorfismegegevens:
De prevalentie van deze variant in Europese populaties is 10-20%.
Indicaties voor analyse. Het risico op een hartinfarct en fatale afloop bij een hartinfarct, een hoog niveau van stollingsfactor VII in het bloed, een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen.
Klinische manifestaties: Een hoog niveau van stollingsfactor VII in het bloed gaat gepaard met een verhoogd risico op overlijden bij een hartinfarct.
In aanwezigheid van mutaties (in het bijzonder de aanwezigheid van variant 10976A) bevestigden onderzoeken in Europese populaties een verminderd risico op een fatale afloop bij een hartinfarct.
Een studie van patiënten met stenose van de kransslagader en hartinfarct onthulde dat de aanwezigheid van 10976A-mutatie leidt tot een verlaging van het niveau van factor VII in het bloed met 30% en tot een 2-voudige vermindering van het risico op een hartinfarct, zelfs in de aanwezigheid van merkbare coronaire atherosclerose.
In de groep patiënten die geen myocardiaal infarct had, was er een verhoogde incidentie van heterozygote en homozygote genotypen 10976A, respectievelijk G / A en A / A

Bijzonder gevaarlijke combinaties van polymorfismen van foliumzuurmetabolismegenen en genen van het hemostase-systeem:

1) A-allel van factor 5-gen (mutatie Leiden G1691A) + A-allel van protrombinegen (G20210A)
2) A-allel van factor 5-gen (Leiden-mutatie G1691A) + A-allel van protrombinegen (G20210A)
+ T-allel van het gen MTHFR (C677T)
3) T-allel van MTHFR (C677T) + A-allel van FGB (G455A)
4) 4G / 4G in het PAI-1 + T-gen MTHFR-allel (ca.