Von Willebrand-factor

De von Willebrand-factor (vWF) is een glycoproteïne in het bloed dat zorgt voor de aanhechting van bloedplaatjes aan de plaats van beschadiging van het bloedvat. Het is een van de eenheden en de stabilisator van factor VIII - antihemofiel globuline A. De bepaling van de von Willebrand-factor wordt uitgevoerd na het verkrijgen van gegevens uit de algemene bloedtest en het coagulogram. De analyse is van onafhankelijke betekenis in de differentiaaldiagnose tussen de ziekte van von Willebrand en hemofilie A (aangeboren). Bloedafname wordt uitgevoerd vanuit een ader, het onderzoek wordt uitgevoerd door immuno-elektroforese en ELISA. Normaal gesproken liggen de waarden bij volwassenen tussen de 50 en 150%. De gereedheid van de analyseresultaten is 1 dag.

De von Willebrand-factor (vWF) is een glycoproteïne in het bloed dat zorgt voor de aanhechting van bloedplaatjes aan de plaats van beschadiging van het bloedvat. Het is een van de eenheden en de stabilisator van factor VIII - antihemofiel globuline A. De bepaling van de von Willebrand-factor wordt uitgevoerd na het verkrijgen van gegevens uit de algemene bloedtest en het coagulogram. De analyse is van onafhankelijke betekenis in de differentiaaldiagnose tussen de ziekte van von Willebrand en hemofilie A (aangeboren). Bloedafname wordt uitgevoerd vanuit een ader, het onderzoek wordt uitgevoerd door immuno-elektroforese en ELISA. Normaal gesproken liggen de waarden bij volwassenen tussen de 50 en 150%. De gereedheid van de analyseresultaten is 1 dag.

Willebrand-factor - plasmaglycoproteïne, dat een van de drie subeenheden van antihemofiel globuline A (coagulatiefactor VIII) is. Het wordt gesynthetiseerd door cellen die het binnenoppervlak van de bloedvaten bekleden (endotheel), bloedplaatjes in het rode beenmerg (megakaryocyten), bloedplaatjes-alfakorrels en subendotheliaal bindweefsel. Monomere von Willebrand-factor moleculen vormen dimeren en dan vormen oligomeren grote complexen met hoog molecuulgewicht. In het primaire molecuul worden specifieke gebieden bepaald die verantwoordelijk zijn voor bepaalde functies: hechting aan het membraan van het bloedplaatje en aan heparine, hechting aan het collageen van de vaatwanden, activatie van bloedplaatjes, versnelling van de vorming van dimere glycoproteïne moleculen. Ook heeft het monomeer een domein dat zich bindt aan factor VIII.

De functie van de von Willebrand-factor is dus de aggregatie van bloedplaatjes en hun hechting aan de plaats van beschadiging van het vat, de stabilisatie van het antihemofiele globuline en zijn doorverwijzing naar de plaats van bloeding en de vorming van een klonter. Het niveau van von Willebrand-factor in plasma wordt gedeeltelijk bepaald door de bloedgroep, omdat agglutinogenen zich op het oppervlak bevinden: bij patiënten met de eerste bloedgroep worden de minimum-indicatoren bepaald, bij patiënten met de vierde bloedgroep - het maximum. Tijdens de analyse wordt de hoeveelheid glycoproteïne en de activiteit ervan geschat.

De bepaling van de von Willebrand-factor wordt geproduceerd in citraatplasma. Het onderzoek wordt uitgevoerd met behulp van een immunologische enzymatische methode of immuno-elektroforese. Het belangrijkste klinische gebied waar de resultaten van de analyse worden toegepast, is hematologie: de verkregen gegevens zijn noodzakelijk voor de differentiële diagnose van de ziekte van von Willebrand van andere ziekten met onvoldoende bloedstolling.

Indicaties en contra-indicaties

Een bloedtest voor de bepaling van de von Willebrand-factor wordt voorgeschreven in de aanwezigheid van frequente en / of langdurige bloeding, vooral als deze bij kinderen voorkomt. Ook kan de basis voor de test dienen als afwijkingen in de resultaten van het basiscoagulogram (APTTV, INR, protrombine-index, trombinetijd), evenals een verlaging van het niveau van factor VIII. Als onderdeel van de screening wordt de bepaling van de von Willebrand-factor uitgevoerd in de aanwezigheid van dezelfde naam in een bloedverwant. Deze pathologie kan aangeboren zijn. In dit geval zijn de manifestaties meestal longen, ongeveer 10% van de patiënten hebben behandeling nodig. De verworven vorm van de ziekte van von Willebrand ontwikkelt het syndroom Heyden, atherosclerotische ziekten, pulmonaire hypertensie, hartaandoeningen, acute leukemie, lymfoom, multiple myeloom, autoimmuunziekten, vasculitis, hypothyroïdie, Wilm's tumor, alsook bij patiënten die valproaat, ciprofloxacine, gekodeza.

Omdat de von Willebrand-factor een eiwit is van de acute fase van ontsteking, is de analyse om het niveau in het bloed te bepalen niet aangewezen voor acute en verergerde ontstekingsziekten, kwaadaardige tumoren. In deze gevallen wordt het resultaat verhoogd en niet-informatief. Ook komt er een grote hoeveelheid von Willebrand-factor vrij in geval van meerdere vasculaire schade die gepaard gaat met bijvoorbeeld diabetes. Als een patiënt bloedingsstoornissen, hypotensie of bloedarmoede heeft uitgesproken, wordt de vraag naar de noodzaak en de mogelijkheid om een ​​procedure voor bloedafname uit te voeren, afzonderlijk met de arts bepaald. Patiënten in een psychomotorische agitatie nemen geen bloed op. De voordelen van de test zijn de hoge specificiteit, de nadelen zijn de moeilijkheidsgraad van het interpreteren van de resultaten. Aangezien veel factoren van invloed zijn op het uiteindelijke resultaat van de analyse, wordt aanbevolen na 1-3 maanden opnieuw te onderzoeken.

Voorbereiding voor analyse en bemonstering

Bij het bepalen van het niveau van von Willebrand-factor, wordt bloedplasma onderzocht. Haar omheining is gemaakt van de ader door lekke band. In de standaardmodus wordt de procedure uitgevoerd van 8 tot 11 uur 's ochtends. Vóór de studie gedurende 4-6 uur, is het noodzakelijk om af te zien van eten, gedurende een half uur om fysieke activiteit, emotionele stress te beperken, om volledig te stoppen met roken. Vrouwen moeten bloed doneren vanaf de vijfde tot de zevende dag van de menstruatiecyclus, het helpt om betrouwbaardere resultaten te krijgen. Ten minste een week moet u, indien mogelijk, stoppen met het gebruik van de geneesmiddelen of de arts waarschuwen die de verwijzing heeft ingediend voor het onderzoek naar de behandeling.

Bloed wordt verzameld in een buisje met natriumcitraat, dat een anticoagulans is en de vorming van stolsels tijdens opslag en transport naar het laboratorium voorkomt. Vlak voor de test wordt het materiaal gecentrifugeerd om plasma te verkrijgen. De immunologische methode voor het bepalen van de Willebrand-factor kan worden geïmplementeerd met behulp van raketelektroforese of een reeks reagentia voor immuun-fermentatieve analyse. De tweede optie wordt vaker gebruikt. De essentie ervan ligt in het feit dat het eerste bestudeerde glycoproteïne gefixeerd is op antilichamen, daarna wordt de oplossing gewassen, polyklonale antilichamen worden erin ingebracht en in de volgende fase wordt het indicatorchromogeen. Na splitsing door het enzym wordt de oplossing gekleurd, de inhoud van de von Willebrand-factor in het monster wordt bepaald door de intensiteit van de kleur. De resultaten van de analyse worden aan de patiënt gegeven de dag nadat het bloed is afgenomen.

Normale waarden

De referentiewaarden van de Willebrand-factor-testresultaten hebben geen algemeen geaccepteerde bereiken, omdat een verscheidenheid aan omstandigheden de uiteindelijke indicator beïnvloeden: gevoeligheid en samenstelling van de reagenskit, analysemodel, bloedgroep, dag van de menstruatiecyclus bij vrouwen. Daarom is het noodzakelijk om de norm te bepalen op basis van het resultatenformulier dat door het laboratorium is uitgegeven. Het is noodzakelijk om de kolom "referentiewaarden" te vinden. De vWF: Ag-codering markeert het von Willebrand-factorantigeen, dat wil zeggen de hoeveelheid eiwit, en de FVIIIR: Rco-codering geeft de functie, activiteit ervan aan. Gemiddeld liggen de normale waarden voor beide indicatoren in het bereik van 0,5 tot 1,5.

Om het resultaat correct te interpreteren, volstaat het niet om de verkregen gegevens eenvoudigweg te vergelijken met de referentiegegevens; raadpleging van een hematoloog is vereist, waarbij rekening wordt gehouden met de indicatoren van andere laboratoriumtests en klinische manifestaties van de ziekte. Soms wordt een matige toename van de von Willebrand-factor waargenomen bij gezonde mensen en een normaal niveau in de milde versie van de ziekte van von Willebrand. De fysiologische toename van de hoeveelheid en activiteit van dit eiwit vindt plaats tijdens intensieve lichamelijke inspanning, onder stress, tijdens zwangerschap en bevalling, bij het nemen van hormonale anticonceptiva, in bepaalde fasen van de menstruatiecyclus.

Niveau verhoging

De von Willebrand-factor is een eiwit van de acute fase van ontsteking, daarom kan de oorzaak van een toename in het bloedniveau ontstekingsreacties zijn, inclusief auto-immuunziekten en infectieziekten, die zich voordoen in een acute of acute vorm. De toename van het aantal en de activiteit van dit glycoproteïne in het bloed vindt plaats tijdens systemische effecten op het endotheel bij vasculitis, hypertensie, diabetes, de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren. Er is nu vastgesteld dat cardiovasculaire complicaties en een neiging tot coronaire hartziekte ook de oorzaak kunnen zijn van een verhoging van het niveau van de von Willebrand-factor in het bloed. Tijdelijke afwijking van de testprestaties van de norm is mogelijk tijdens de zwangerschap, het nemen van hormonale geneesmiddelen, het gebruik van adrenaline en vasopressinegeneesmiddelen.

Niveau reductie

De reden voor de afname van de von Willebrand-factor in het bloed is vaak de aangeboren of verworven ziekte van von Willebrand, het syndroom van Bernard-Soulier, hemolytisch-uremisch syndroom, die gepaard gaat met een abnormale toename van glycoproteïnemoleculen. Deze ziekten worden gekenmerkt door verminderde adhesie en aggregatie van bloedplaatjes, langdurige en frequente bloeding. Bij de differentiaaldiagnose van de ziekte van Willebrand en congenitale hemofilie A worden VIII-fV en VIII-K vergeleken (waarbij een afname van de eerste ten opzichte van de tweede diagnose van de ziekte van Willebrand wordt bevestigd).

Behandeling van afwijkingen

Een bloedtest voor het bepalen van de hoeveelheid en de activiteit van de von Willebrand-factor is een zeer specifieke test, die het mogelijk maakt om het vermogen van bloedplaatjes om te aggregeren en agdeze te bepalen tijdens de vorming van een stolsel. De resultaten worden toegepast in de hematologie voor de diagnose, met inbegrip van de differentiële ziekte van von Willebrand. Voor een juiste interpretatie van de resultaten en het voorschrijven van de behandeling, is het noodzakelijk om contact op te nemen met een hematoloog. Fysiologische afwijkingen hebben geen speciale correctie nodig, maar voor het verkrijgen van informatieve gegevens is het noodzakelijk om de aanbevelingen voor de voorbereiding van de analyse te volgen: elimineer fysieke inspanning en stress, roken, het innemen van medicijnen, doneer bloed van 5 tot 7 dagen van de menstruatiecyclus.

Willebrand-ziekte: wat is het, oorzaken, vormen, tekens, diagnose, behandeling

Willebrand-ziekte (BV, ziekte van von Willebrand) is een hematologische pathologie die wordt overgeërfd en zich manifesteert bij plotselinge bloedingen. Het ontbreken van de von Willebrand-factor verstoort het werk van het volledige stollingssysteem. VIII-factor ondergaat proteolyse, verwijden bloedvaten, hun permeabiliteit neemt toe. Pathologie manifesteert zich door frequent bloeden van verschillende lokalisatie en intensiteit.

Hemostase wordt verzekerd door de adequate werking van het bloedstollingssysteem en is een beschermende reactie van het organisme. Wanneer een bloedvat is beschadigd, begint het bloeden. Het hemostase-systeem is geactiveerd. Als gevolg van plasma-bloedfactoren, aggregatie van bloedplaatjes en adhesie, vormt zich een stolsel, dat een bestaand defect in het endotheel sluit. Een tekort aan minstens één van de bloedfactoren is in strijd met een adequate hemostase.

Willebrand-factor (PB) is een specifiek eiwit van het hemostatische systeem, waarvan de afwezigheid of het ontbreken ervan leidt tot verstoring van coagulatieprocessen. Dit multimere glycoproteïne is een actieve drager van de element VIII-factor, zorgt voor hechting van bloedplaatjes, hun hechting aan de vaatwand in het gebied van schade aan het endotheel. Het glycoproteïne wordt gesynthetiseerd in endotheliocyten en verbindt de plaatjesreceptoren met het subendothelium. De ziekte wordt van generatie op generatie doorgegeven aan kinderen en komt vaker voor bij vrouwen.

Deze pathologie werd voor het eerst beschreven aan het begin van de vorige eeuw door de Finse wetenschapper Willebrand. Hij bekeek het gezin, wiens leden leden aan hemorrhagische diathese, vergelijkbaar met hemofilie. Hun bloedingen verliepen volgens het hematomateuze type, hadden een complexe vorm en brachten het leven van patiënten in gevaar. De dominante overerving van pathologie met verschillende manifestaties van het pathologische gen is bewezen.

De ziekte heeft verschillende namen, maar de meest informatieve is de term 'angiohemofilie'. Hiermee kunt u de essentie van het pathologische proces begrijpen, maar dit wordt nu zelden gebruikt.

Eerder werden patiënten met de ziekte van von Willebrand vroegtijdig uitgeschakeld en leefden zelden tot in de volwassenheid. Op dit moment kunnen patiënten met hemorragische diathese leiden tot een volwaardige levensstijl, werk en zelfs sommige low-impact sporten.

classificatie

De ziekte van Von Willebrand is onderverdeeld in drie soorten:

• Type 1 - onvoldoende PV-gehalte in het bloed, wat leidt tot een afname van de activiteit van factor VIII en verminderde aggregatie van bloedplaatjes. Deze "klassieke" vorm van pathologie komt vaker voor. De synthese van de beschouwde factor in het vasculaire endotheel is gedeeltelijk of volledig geblokkeerd. Tegelijkertijd verandert het werk van het bloedstollingssysteem niet significant. Patiënten voelen zich bevredigend. Problemen in de vorm van bloedingen treden op na operaties en tandheelkundige ingrepen. Ze worden snel blauw, zelfs vanaf de gebruikelijke aanraking.
• Type 2 - PV zit in een normale hoeveelheid in het bloed, de structuur verandert. Onder invloed van een provocerende factor treedt plotselinge bloeding van verschillende lokalisatie en mate van intensiteit op.
• Type 3 - de meest ernstige vorm van pathologie, vanwege de volledige afwezigheid van EF in het bloed. Dit is een zeer zeldzame vorm van de ziekte, die zich uit in microcirculatoire bloeding en ophoping van bloed in de gewrichtsholten.
• Een afzonderlijke groep is het bloedplaatjestype, dat is gebaseerd op de mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de toestand van de trombocyten-von Willebrand-factorreceptor. De plaatjes von Willebrand-factor worden vrijgegeven van de actieve bloedplaatjes en zorgen voor hun adhesie en aggregatie.

Er is een verworven vorm van pathologie, die uiterst zeldzaam is. Het mechanisme van zijn vorming is te wijten aan het verschijnen van auto-antilichamen in het bloed. De cellen van hun eigen organisme beginnen als buitenaards wezen te worden waargenomen en antilichamen worden aan hen geproduceerd. Acute infectieziekten, verwondingen, stress kunnen de ontwikkeling van pathologie bij mensen met een verhoogd risico veroorzaken. Dit type BV wordt gevonden bij patiënten met auto-immuunziekten, oncogenese, verminderde schildklierfunctie en mesenchymale dysplasie.

redenen

Von Willebrand-ziekte - hemorrhagische diathese, waarbij het proces van bloedcoagulatie geheel of gedeeltelijk wordt verstoord. Hemostase is een vrij gecompliceerd proces en bestaat uit verschillende stadia, die elkaar opvolgend vervangen. Onder invloed van bepaalde stollingsfactoren begint het proces van trombose, waardoor een bloedstolsel wordt gevormd dat de plaats van beschadiging van het bloedvat blokkeert. Wanneer BV het bloedgehalte verlaagt van een speciale proteïne-von Willebrand-factor, die zorgt voor de aggregatie van bloedplaatjes en hun adhesie aan het beschadigde endotheel.

De belangrijkste oorzaak van de ziekte is het polymorfisme van het gen dat codeert voor von Willebrand-factor-synthese. Dientengevolge wordt het gesynthetiseerd in onvoldoende hoeveelheden of is het volledig afwezig in het bloed. BV wordt gevonden bij zowel mannen als vrouwen. In verband met de fysiologische kenmerken van de structuur van het vrouwelijk lichaam komt het hemorragisch syndroom vanwege de voortplantingsfunctie het vaakst voor bij vrouwen.

BV gaat vaak gemakkelijk en wordt mogelijk helemaal niet gediagnosticeerd. Tekort aan FV eindigt meestal met bloedingen van organen die een capillair netwerk hebben ontwikkeld - huid, maagdarmkanaal en baarmoeder. Een ernstige vorm van de ziekte, klinisch weergegeven, treedt op bij mensen met een I (O) -bloedgroep. Banaalbloeding uit de neus of uit het gat na het uittrekken van een tand kan de dood van de patiënt tot gevolg hebben.

symptomatologie

Bij gezonde mensen, wanneer een bloedvat beschadigd is, worden kleine bloedplaatjes naar de bloedende plek gestuurd, aan elkaar gelijmd en het resulterende defect gesloten. Bij patiënten met dit proces is verstoord, en het bloed verliest het vermogen om te stollen.

Een specifiek symptoom van de ziekte is bloeding van variërende intensiteit, uitgestrektheid en lokalisatie. Oorzaken van langdurige bloeding - traumatisch letsel, chirurgische ingrepen, tandheelkundige procedures. Tegelijkertijd ontwikkelen patiënten zwakte, duizeligheid, bleekheid van de huid, worden hartkloppingen frequenter, neemt de bloeddruk af en treedt een zwakke toestand op. Het ziektebeeld van de pathologie wordt grotendeels bepaald door de omvang en snelheid van bloedverlies.

Bij kinderen is hemorrhagische diathese het moeilijkst na acute luchtweginfecties en andere acute infecties. Tijdens intoxicatie neemt de vasculaire permeabiliteit toe, wat leidt tot het optreden van spontane bloeding. De ziekte van Willebrand is een ongeneeslijke pathologie met een golfachtige loop waarbij de periodes van exacerbatie worden vervangen door een volledige afwezigheid van bloedingen.

De belangrijkste symptomen van hemorragisch syndroom bij de ziekte van Willibrand:

1. Bloeding uit het spijsverteringskanaal vindt plaats na het nemen van medicijnen uit de groep van NSAID's en anti-antigenen. Patiënten bloeden meestal zweren van het maagslijmvlies en aambeien. Arterioveneuze fistels veroorzaken vaak terugkerende bloedingen. Symptomen van maagbloeding zijn melena - een teerachtige zwarte vloeibare ontlasting en braken met veranderd donker bloed.
2. Hemarthrosis - bloeding in de gewrichtsholte, gemanifesteerd door pijn, beperking van functie, zwelling en roodheid van de huid, verhoogde pijn tijdens palpatie. Het gewricht neemt toe in volume, wordt bolvormig, de contouren worden gladder. Bij voortdurend bloeden in het gewricht wordt de huid blauwachtig, de zachte weefsels worden strak, gespannen en lokale hyperthermie verschijnt.
3. In ernstige gevallen wordt hemorragisch syndroom bij patiënten gecombineerd met tekenen van mesenchymale dysplasie. Lokale vasculaire en stromale dysplasie veroorzaken aanhoudend herhaalde bloeding, voornamelijk van één lokalisatie.

Het verloop van de ziekte van von Willebrand is variabel en verandert in de loop van de tijd. De symptomen kunnen lang verdwijnen en verschijnen zonder reden opnieuw. Sommige patiënten leven in vrede met deze pathologie en voelen zich bevredigend. Anderen lijden aan een constante, dodelijke bloeding. Ze verminderen de kwaliteit van leven vanaf de geboorte. Bloeden treedt plotseling op, is enorm, stopt alleen in het ziekenhuis.

Symptomen van milde pathologie:

• Frequente neusbloedingen,
• Zwaar menstrueel bloeden,
• Langdurige bloeding met kleine huidlaesies,
• petechiae,
• Bloedingen na verwondingen.

Klinische tekenen van ernstige vorm:

• Bloed in de urine gaat gepaard met rugpijn en dysurie symptomen,
• Uitgebreide hematomen na een lichte kneuzing knijpen grote bloedvaten en zenuwstammen, wat zich manifesteert door pijn,
• Hemarthrosis, vergezeld van pijn in het aangetaste gewricht, het oedeem, lokale hyperthermie,
• Langdurig bloeden van het tandvlees na het poetsen,
• Bloeden uit de keel en nasofarynx kan leiden tot bronchiale obstructie,
• Bloedingen in het slijmvlies van de hersenen leiden tot schade aan het centraal zenuwstelsel of de dood.

In dit geval zijn de symptomen van de ziekte bijna identiek aan hemofilie.

diagnostiek

De ziekte van Willebrand is moeilijk te diagnosticeren. Meestal wordt het alleen in de adolescentie gevonden. De diagnose van de ziekte van von Willebrand begint met het verzamelen van de familiegeschiedenis en het interviewen van de patiënt. Erfelijke aanleg en uitgesproken hemorrhagisch syndroom zijn tekenen die de arts in staat stellen een voorlopige diagnose te stellen.

Diagnostische maatregelen voor BV:

1. Medische genetische counseling is geïndiceerd voor alle paren met een verhoogd risico. Genetica onthullen de drager van het defecte gen, analyseren de genealogische gegevens.
2. Laboratoriumbepaling van von Willebrand-factoractiviteit, de hoeveelheid in bloedplasma en functionaliteit.
3. Coagulogram-analyse.
4. Een compleet bloedbeeld is een verplichte test bij de diagnose van pathologie. Over het algemeen vertoont een bloedtest tekenen van posthememorrhagische anemie.
5. Hemarthrosis kan worden gedetecteerd door radiografie van de gewrichten, diagnostische artroscopie, berekende of magnetische resonantie beeldvorming; interne bloeding - met behulp van abdominale echografie, laparoscopie, endoscopie; uitwendige bloedingen zichtbaar voor het blote oog.
6. Analyse van fecaal occult bloed.
7. Monster harnas en knijpen.

behandeling

Hematologen zijn betrokken bij de behandeling van de ziekte van von Willebrand. Omgaan met pathologieën is eindelijk onmogelijk, omdat het erfelijk is. Artsen worstelen met de gevolgen ervan en maken het leven gemakkelijker voor de zieken.

De basis van therapie is substitutie-transfusietherapie. Het is gericht op de normalisatie van alle schakels van hemostase. Patiënten krijgen hemopreparaties toegediend die von Willebrand-factor bevatten - antihemofiel plasma en cryoprecipitaat. Vervangingstherapie verbetert de biosynthese van de deficiënte factor in het lichaam.

• Een drukverband, een hemostatische spons en de behandeling van wonden met trombine helpen bij het stoppen van minder belangrijke bloedingen.
• Hemostatisch effect heeft medicijnen: "Desmopressine", antifibrinolytica, orale hormonale anticonceptiva voor uteriene bloedingen.
• Fibrinegel wordt aangebracht op de bloedende wond.
• Bij hemarthrosis wordt een pleister het langst op het been aangebracht, koude aangebracht en een extremiteit aan de extremiteiten gehecht. In de toekomst krijgen patiënten UHF voorgeschreven en wordt de belasting op het gewricht beperkt. In ernstige gevallen wordt het gewricht doorboord onder lokale anesthesie.

Voor de behandeling van bloedziekten 1 en 2 van het gebruikte type "Desmopressin" - een medicijn dat de afgifte aan de systemische circulatie van FV stimuleert. Het wordt geproduceerd in de vorm van een neusspray en oplossing voor injectie. Wanneer dit medicijn niet effectief is, wordt substitutietherapie met plasmaconcentraat FV uitgevoerd.

Antifibrinolytica omvatten aminocaproïsche en tranexaminezuren. Ze worden intraveneus toegediend of oraal ingenomen. Preparaten op basis van deze zuren zijn het meest effectief voor baarmoeder-, gastro-intestinaal en nasaal bloedverlies. "Tranexam" - het belangrijkste hulpmiddel bij de behandeling van milde vorm van BV. In ernstige gevallen wordt het medicijn gebruikt in combinatie met specifieke hemostatische middelen - Etamzilat of Ditsinon.

het voorkomen

Om de ontwikkeling van de ziekte te voorkomen is onmogelijk, omdat het erfelijk is. Om het risico van bloeden te verminderen, is het mogelijk om te voldoen aan de volgende preventieve maatregelen:

1. Genetische counseling voor risicoparen
2. Klinisch toezicht op zieke kinderen,
3. Regelmatige bezoeken aan een gespecialiseerd hematologisch centrum,
4. Letselpreventie
5. Het verbod op de ontvangst van "aspirine" en andere geneesmiddelen die de bloedplaatjesfunctie verminderen,
6. Het uitvoeren van operaties strikt voor de gezondheid,
7. Een gezonde levensstijl leiden,
8. Goede voeding.

Al deze maatregelen stellen ons in staat het verschijnen van intra-articulaire en intramusculaire bloeding te voorkomen en de ontwikkeling van complicaties te voorkomen. Tijdige en adequate therapie maakt de prognose van de ziekte gunstig. Ernstige BV met frequente en massale bloedingen verslechtert de prognose en toestand van patiënten.

De ziekte van Von Willebrand

De ziekte van Willebrand is een aangeboren pathologie van hemostase, die tot uiting komt in een kwantitatieve en kwalitatieve tekortkoming van de plasma-von Willebrand-factor en een verhoogde bloeding. De ziekte van Von Willebrand wordt gekenmerkt door spontane vorming van subcutane petechiën, ecchymose; terugkerende bloedingen uit de neus, maagdarmkanaal, baarmoederholte; overmatig bloedverlies na verwondingen en operaties, hemarthrosis. De diagnose wordt gesteld aan de hand van de familiegeschiedenis, het ziektebeeld en de laboratoriumscreening van het hemostase-systeem. Bij de ziekte van von Willebrand worden hemofiele plasmatransfusies, lokale en algemene hemostatische middelen en antifibrinolytica gebruikt.

De ziekte van Von Willebrand

De ziekte van Willebrand (angiohemofilie) is een type erfelijke hemorrhagische diathese door een tekort aan of verminderde activiteit van de plasmacomponent van de VIIIe bloedstollingsfactor von von Willebrand-factor (VWF). De ziekte van Willebrand is een veel voorkomende pathologie van bloedstolling, komt voor bij een frequentie van 1-2 gevallen per 10.000 personen, en bij erfelijke hemorragische diathese staat op de 3e plaats na trombocytopathie en hemofilie A. Willebrand is gelijk gediagnosticeerd bij mensen van beide geslachten, maar als gevolg van een ernstiger verloop dat vaker bij vrouwen wordt ontdekt. De ziekte kan worden gecombineerd met bindweefseldysplasie, zwakke ligamenten en hypermobiliteit van de gewrichten, verhoogde huidelasticiteit, verzakking van hartkleppen (Ehlers-Danlos-syndroom).

Indeling van de ziekte van von Willebrand

Er zijn verschillende klinische vormen van de ziekte van von Willebrand - klassiek (type I); variantvormen (type II); ernstige vorm (type III) en type bloedplaatjes.

Bij de meest voorkomende (70-80% van de gevallen) type I-ziekte is er een lichte of matige afname in het niveau van de von Willebrand-factor in het plasma (soms iets minder dan de ondergrens van normaal). Het spectrum van oligomeren is onveranderd, maar de Vinchez-vorm toont de constante aanwezigheid van superzware VWF-multimeren.

Bij type II (20-30% van de gevallen) worden kwalitatieve defecten en een afname van de activiteit van de von Willebrand-factor waargenomen, waarvan het niveau binnen het normale bereik ligt. De reden hiervoor kan de afwezigheid of tekortkoming van hoge- en middelmoleculaire oligomeren zijn; overmatige affiniteit (affiniteit) voor plaatjesreceptoren, reductie van ristomycine-cofactoractiviteit, verlies van binding en inactivatie van factor VIII.

Bij type III is von Willebrand-factor bijna volledig afwezig in plasma, activiteit van factor VIII is laag. Bloedplaatjes-type (von Willebrand pseudo-ziekte) wordt waargenomen met een normaal VWF-gehalte, maar met een verhoogde binding aan de overeenkomstige gewijzigde bloedplaatjesreceptor.

Oorzaken van de ziekte van von Willebrand

De basis van de ziekte van von Willebrand is een kwantitatieve (type I en III) en een kwalitatieve (type II) schending van de von Willebrand-factor-synthese - een complex glycoproteïne uit het bloedplasma, een complex van oligomeren (van dimeren tot multimeren). De von Willebrand-factor wordt uitgescheiden door vasculaire endotheelcellen en megakaryocyten als proproteïne, treedt het bloed en de subendotheliale matrix binnen, waar het wordt afgezet in bloedplaatjes a-granulen en Wable-Pallas-kalveren.

De von Willebrand-factor is betrokken bij vasculaire bloedplaatjes (primair) en bij coagulatie (secundaire) hemostase. VWF is een subeenheid van antihemofiel globuline (VIII-coagulatiefactor), die de stabiliteit en bescherming tegen premature inactivatie garandeert. Vanwege de aanwezigheid van specifieke receptoren, veroorzaakt de von Willebrand-factor een sterke adhesie van bloedplaatjes (bloedplaatjes) aan subendotheliale structuren en aggregatie onderling in plaatsen van schade aan bloedvaten.

Het plasma-VWF-spiegelniveau is normaal 10 mg / l, het neemt tijdelijk toe tijdens lichamelijke activiteit, zwangerschap, stress, inflammatorisch-infectieuze processen, oestrogeentoediening; Grondwettelijk verminderd bij personen met bloedgroep I. De activiteit van de von Willebrand-factor hangt af van het molecuulgewicht ervan, het grootste trombogene potentieel wordt waargenomen in de grootste multimeren.

Willebrand-ziekte is een genetisch bepaalde pathologie veroorzaakt door mutaties van het gen voor de VWF-factor, die zich bevindt op chromosoom 12. De overerving van Willebrand-ziekte type I en II is autosomaal dominant met onvolledige penetrantie (patiënten zijn heterozygoten), type III is autosomaal recessief (patiënten zijn homozygoten). Bij type III Willebrand-ziekte zijn deleties van grote delen van het VWF-gen, mutaties of een combinatie van deze defecten. Bovendien hebben beide ouders meestal een milde vorm van type I-ziekte.

Verworven vormen van de ziekte van von Willebrand kunnen optreden als een complicatie na meerdere bloedtransfusies, tegen de achtergrond van systemische (SLE, reumatoïde artritis), cardiale (aortische stenose), kanker (nefroblastoom, Wilms-tumor, macroglobulinemie) ziekten. Deze vormen van de ziekte van von Willebrand zijn geassocieerd met de vorming van auto-antilichamen tegen VWF, de selectieve absorptie van oligomeren door tumorcellen of defecten in bloedplaatjesmembranen.

Symptomen van de ziekte van von Willebrand

De ziekte van Von Willebrand manifesteert zich in hemorrhagisch syndroom van verschillende intensiteit - overwegend petechial-blauwe plekken, sinyachkovo-hematomal, minder vaak hematomatic types, die wordt bepaald door de ernst en de variant van de ziekte.

Milde vormen van Willebrand-ziekte type I en II worden gekenmerkt door het spontaan optreden van bloedneuzen, kleine en matige intracutane en subcutane bloedingen (petechiën, ecchymose), langdurige bloeding na verwondingen (snijwonden) en chirurgische manipulaties (tandenextractie, tonsillectomie, enz.). Bij meisjes, menorragie, uteriene bloeding, bij vrouwen in de bevalling - buitensporig bloedverlies tijdens de bevalling.

Bij type III en ernstige gevallen van type I en II von Willebrand-ziekte kan het klinische beeld lijken op hemofiliesymptomen. Er zijn frequente subcutane bloedingen, pijnlijke hematomen van zachte weefsels, bloedingen van injectieplaatsen. Bloedingen komen voor in grote gewrichten (hemarthrosis), langdurige niet-afsluitbare bloedingen tijdens operaties, verwondingen, zware bloedingen van de neus, tandvlees, gastro-intestinale tractus en urinewegen. Typische vorming van grove post-traumatische littekens. In ernstige gevallen van de ziekte van von Willebrand manifesteert hemorragisch syndroom zich al in de eerste maanden van het leven van een kind. Bij de ziekte van von Willebrand gaat hemosyndroom gepaard met afwisseling van exacerbatie en bijna complete (of complete) verdwijning van manifestaties, maar met lichte ernst kan het leiden tot ernstige posthememorrhagische anemie.

Diagnose en behandeling van de ziekte van von Willebrand

Als erkenning voor de ziekte van Willebrand spelen familiegeschiedenis, het klinische beeld en laboratoriumscreeningsgegevens voor vasculaire bloedplaatjes en plasmahemostase een belangrijke rol. Een algemene en biochemische bloedtest, een coagulogram met de bepaling van het niveau van bloedplaatjes en fibrinogeen, stollingstijd, worden voorgeschreven; PTI en APTTV, knijp testen en slepen testen. Uit algemene onderzoeken werd bloedgroepering, algemene urineanalyse, fecaal occult bloedonderzoek en abdominale echografie aanbevolen.

Om het feit van de ziekte van von Willebrand te bevestigen, het serum-VWF-niveau en de activiteit ervan, wordt de activiteit van ristocetine-cofactor bepaald met behulp van immuno-elektroforese en ELISA. Bij ziekte van von Willebrand type II, met normale niveaus van VWF- en VIII-factoren, is een informatieve studie van de plaatjesactiveringsfactor (PAF), de activiteit van VIII-stollingsfactor, de aggregatie van bloedplaatjes informatief. Voor patiënten met de ziekte van von Willebrand is een combinatie van verlaagde niveaus en serum-VWF-activiteit, verlenging van de bloedingstijd en APTT, gestoorde adhesie en geaggregeerde plaatjesfunctie kenmerkend.

De ziekte van Willebrand vereist differentiële diagnose met hemofilie, erfelijke trombocytopathie. Naast het raadplegen van een hematoloog en genetica, worden aanvullende onderzoeken uitgevoerd door een otolaryngoloog, een tandarts, een gynaecoloog en een gastro-enteroloog.

Er is geen regelmatige behandeling van de ziekte van Willebrand met oligosymptomatisch en matig hemosyndroom, maar patiënten hebben nog steeds een verhoogd risico op bloedingen. De behandeling wordt voorgeschreven wanneer ze zich voordoen tijdens de bevalling, trauma, menorragie, hemartrose, proactief - voor chirurgische en tandheelkundige ingrepen. Het doel van deze therapie is om het minimale niveau van stollingsfactoren te geven.

Als substitutietherapie is transfusie van anti-hemofiel plasma en cryoprecipitaat (met een hoog VWF-gehalte) geïndiceerd in doses lager dan in hemofilie. Bij de ziekte van Willebrand type I is het toedienen van desmopressine effectief om het bloeden te stoppen. Bij lichte en matige vormen van bloedingen, aminocapronzuur, kan tranexaminezuur worden gebruikt. Om het bloeden van een wond te stoppen, worden een hemostatische spons en fibrinelijm gebruikt. Bij herhaalde uteriene bloedingen worden COC's toegepast, bij afwezigheid van een positief resultaat wordt een hysterectomie uitgevoerd - chirurgische verwijdering van de baarmoeder.

Prognose en preventie van de ziekte van von Willebrand

In het geval van een adequate hemostatische behandeling verloopt de ziekte van Willebrand gewoonlijk relatief gunstig. Ernstige ziekte van Willebrand kan leiden tot ernstige posthememorrhagische anemie, fatale bloedingen na de bevalling, ernstige verwondingen en operaties, soms subarachnoïdale bloeding en hemorragische beroerte. Om de ziekte van Willebrand te voorkomen, is het noodzakelijk om huwelijken tussen patiënten (inclusief familieleden) uit te sluiten, in aanwezigheid van een diagnose, het gebruik van NSAID's, bloedplaatjesaggregatieremmende middelen, verwondingen te voorkomen, de aanbevelingen van de arts nauwkeurig op te volgen.

Von Willebrand-factoractiviteit

De factor Von Willebrand, die zorgt voor een normale adhesie van bloedplaatjes, wordt gesynthetiseerd door megakaryocyten en endotheelcellen. Von Willebrand-factor kan de halfwaardetijd van factor VIII (plasmacoagulatie) verlengen. Antihemofiel globuline A (factor VIII) - functioneert in het bloed en bestaat uit drie subeenheden - de stollingseenheid VIII-k, de belangrijkste antigene marker VIII-Ar en von Willebrand-factor geassocieerd met VIII-Ar - VIII-fV.

Aangenomen wordt dat VIII-factor von Willebrand betrokken is bij hemostase van vasculaire bloedplaatjes en de synthese regelt van het coagulatiegedeelte van het antihemofiele globuline.

Wat is von Willebrand-activiteit?

Erfelijke ziekte van von Willebrand wordt gekenmerkt door een toename van de duur van de bloeding, een afname van de factoriële ristocetine-activiteit en een afname van de stollingsactiviteit van factor VIII. De ziekte manifesteert zich door symptomen die vergelijkbaar zijn met die van trombocytopathie. Maar bij patiënten met verminderde factor VIII-activiteit kunnen hemarthrosis en hematomen optreden.

De von Willebrand-factor is verantwoordelijk voor de sterke verbinding van het vasculaire subendothelium met bloedplaatjes, het is een drager van factor VIII, wat een van de belangrijkste stollingsfactoren is.

In plasma is het normale gehalte aan von Willebrand-factor 10 mg / l.

Rijpe von Willebrand-factor kan niet alleen in plasma, maar ook in de subendotheliale laag en bloedplaatjes worden gedetecteerd.

Wanneer het niveau van de von Willebrand-factor matig wordt verlaagd, wordt de adhesie van bloedplaatjes in het plasma verbroken, wat leidt tot bloeding.

In de longvarianten van de ziekte van von Willebrand manifesteert bloeden zich alleen bij verwondingen en operaties, maar meer ernstige varianten van de ziekte worden gekenmerkt door spontane bloeding uit de slijmvliezen van de neus, mond, urinekanaal en gastro-intestinaal kanaal.

Hoewel de laboratoriumsymptomen van de ziekte variabel zijn, worden de meest karakteristieke combinaties onderscheiden. Deze omvatten een toename van de bloedingstijd, een verlaging van de plasmaconcentraties van von Willebrand-factor samen met een afname van de activiteit van de ristocetine-factor en een afname van de factor VIII-activiteit.

Heterogeniteit van de ziekte leidt tot inconsistentie van laboratoriumgegevens. Bovendien is het geassocieerd met de afhankelijkheid van het niveau van de von Willebrand-factor op de aanwezigheid van pathologie van het centrale zenuwstelsel, bloedgroep, zwangerschap, sepsis. Aangezien heterozygoten altijd een bepaalde hoeveelheid normale von Willebrand-factor hebben, met milde ziekten, kunnen laboratoriumwaarden fluctueren of zelfs tijdelijk terugkeren naar normaal.

Soorten von Willebrand-ziekte

Er zijn drie soorten von Willebrand-ziekte.

Meestal behandelen artsen het eerste type, waarbij het niveau van de von Willebrand-factor in plasma matig is verlaagd en het niveau niet ver van de ondergrens van de norm ligt (5 mg / l of 50%). Tegelijkertijd neemt het niveau van von Willebrand-factorantigeen, ristocetine-factoractiviteit en factor VIII af, maar het spectrum van factoroligomeren in plasma verandert niet.

Een zeldzamer tweede type von Willebrand-ziekte wordt gekenmerkt door een bijna normaal factorniveau, maar met verminderde activiteit.

Type IIa wordt gekenmerkt door een tekort aan oligomeren met een hoog en een gemiddeld moleculair gewicht, wat verklaard wordt door het onvermogen van de secretie van oligomeren met een hoog molecuulgewicht, evenals hun vernietiging in de bloedstroom. Antigeenniveaus van zowel von Willebrand-factor als factor VIII zijn meestal normaal.

Type II b wordt ook gekenmerkt door een afname in het niveau van oligomeren met hoog molecuulgewicht, maar dit wordt verklaard door overmatige binding van de von Willebrand-factor aan bloedplaatjes.

Het zeldzaamste derde type von Willebrand-ziekte is autosomaal overgeërfd recessief, waarbij beide ouders zijn blootgesteld aan de milde vorm van het eerste type ziekte. Dit is het meest ernstige type ziekte, en deze patiënten kunnen zowel gemengde heterozygoten als homozygoten zijn. Dit type wordt gekenmerkt door ernstige bloeding uit slijmvliezen, zonder antigeen en von Willebrand-factoractiviteit. Op zijn beurt kan een verlaging van de activiteit van factor VIII leiden tot hemarthrosis, zoals milde vormen van hemofilie.

Willebrand-factor

De inhoud

Russische naam

Latijnse naam van de stof von Willebrand-factor

Farmacologische groep van stoffen von Willebrand-factor

Nosologische classificatie (ICD-10)

Karakteristieke stoffen von Willebrand-factor

Menselijke von Willebrand-factor met een activiteit van 1000 IE is een hemostatisch middel. Willebrand-factoractiviteit wordt bepaald door de methode van dosering van ristocetine-cofactor FV: PKO ten opzichte van de internationale standaard voor von Willebrand-factorconcentraat (WHO).

farmacologie

Corrigeert hemostatische afwijkingen bij patiënten met von Willebrand-factor-deficiëntie (ziekte van von Willebrand) op twee niveaus:

- herstelt de adhesie van bloedplaatjes aan het vasculaire subendotheel op de plaats van de beschadiging (vanwege binding aan het subendothelium en het membraan van de bloedplaatjes), wat primaire hemostase verschaft, wat zich manifesteert in het verminderen van de bloedingstijd. Het effect verschijnt onmiddellijk en is grotendeels afhankelijk van het niveau van multimerisatie;

- vertraagde gecorrigeerde bijkomende deficiëntie van endogene factor VIII en stabiliseert het gehalte ervan, waardoor snelle degradatie wordt voorkomen.

Willebrand-factor-vervangingstherapie normaliseert stollingsfactor VIII na de eerste injectie. Dit effect is langdurig en blijft bestaan ​​tijdens volgende injecties met von Willebrand-factor.

Een onderzoek naar de farmacokinetiek van de von Willebrand-factor werd uitgevoerd bij 8 patiënten met ziekte van von Willebrand type 3 door middel van de dosering van ristocetin-cofactor (FV: RCO). C_max werd 30-60 minuten na injectie waargenomen.

Met een enkele injectie met de von Willebrand-factor in een dosis van 100 IE / kg AUC _{o - ∞} is 3444 IU · h / dl, de gemiddelde klaring - 3,0 ml / uur / kg. T_1/2 ligt in het bereik van 8-14 uur (gemiddeld 12 uur).

Met de introductie van de von Willebrand-factor vindt de toename van het gehalte aan factor VIII: C geleidelijk plaats en bereikt het de normale waarden in 6-12 uur Het gehalte aan factor VIII: C neemt gemiddeld met 6% (6 IU / dl) per uur toe. Daarom bereikte het niveau van factor VIII: C zelfs bij patiënten met een aanvangsniveau van factor VIII: C minder dan 5% (5 IU / dl) vanaf het zesde uur ongeveer 40% (40 IU / dl) en bleef dit 24 uur bestaan.

Gebruik van een stof Von Willebrand-factor

Preventie en behandeling van bloedingen bij patiënten met de ziekte van von Willebrand (inclusief gebruik voor geplande en noodchirurgische of invasieve interventies om bloedverlies te verminderen).

Contra

Overgevoeligheid voor de componenten van het geneesmiddel von Willebrand-factor, hemofilie A (vanwege het lage gehalte aan factor VIII), leeftijd tot 6 jaar (gebruik van de von Willebrand-factor bij kinderen jonger dan 6 jaar is niet bestudeerd in klinische studies).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd naar de von Willebrand-factor bij zwangere vrouwen. Gegevens over reproductietoxiciteit van de von Willebrand-factor en de ontvangst ervan in de melk van dieren zijn niet beschikbaar. De veiligheid van de von Willebrand-factor voor zwangere vrouwen is niet vastgesteld; daarom wordt het niet aanbevolen om het te gebruiken tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding, tenzij het mogelijke voordeel voor de moeder veel groter is dan het mogelijke risico voor de foetus en het kind.

Bijwerkingen van von Willebrand-factor

Bijwerkingen van de von Willebrand-factor worden ingedeeld volgens de WHO-aanbevelingen op frequentie van voorkomen: zeer vaak (≥ 10%); vaak (> 1, maar ®

Willebrand-ziekte, symptomen en behandeling

De ziekte van Willebrand is niet zo goed bekend onder zijn naam, maar het kan bekend zijn van externe manifestaties. De ziekte manifesteert zich in de vorm van een subcutane bloeding (hematoom) of langdurig bloeden van de slijmvliezen (tandvlees, neus). De resulterende bloedingsaandoeningen laten u niet toe om het bloeden snel te stoppen.

Onderzoek in deze richting werd uitgevoerd door de Finse arts Erik Adolf von Willebrand (1870 - 1949), naar wie de ziekte werd genoemd. In de loop van het onderzoek identificeerde hij ook een glycoproteïne in bloedplasma, dat bloedplaatjes de mogelijkheid biedt zich te hechten aan een vaatwondplaats om een ​​"eiwitprop" te creëren om bloedverlies te voorkomen.

Het gedetecteerde glycoproteïne werd Willebrand-factor (VWF) genoemd. Het is logisch om aan te nemen dat een afname van de hoeveelheid van dit glycoproteïne in het bloedplasma leidt tot verstoring van het stollingssysteem.

Wat is de ziekte van von Willebrand

De ziekte van Von Willebrand komt vrij vaak voor. Volgens sommigen is de incidentie 1 per 1000 inwoners, bij erfelijke hemorragische aandoeningen neemt het de derde plaats in. Een vergelijkbare aandoening werd voor het eerst beschreven in 1926 door een Finse arts die familieleden bestudeerde met vergelijkbare bloedingsklachten, die soms fataal waren.

Ter ere van de clinicus wordt deze pathologie de ziekte van Willebrand genoemd. De ICD-10-code is D68.0, in een groep van vergelijkbare ziekten met stollingsstoornissen.

classificatie

Momenteel zijn er drie soorten van de ziekte. De klassieke vormen van de ziekte van von Willebrand zijn erfelijk:

• Type 1 is de meest voorkomende, het komt voor in 75-80% van de gevallen. Er is een gedeeltelijke afname in het niveau van von Willebrand-factor met behouden moleculaire structuur. Bij de pathogenese van dit type is er een verminderde plaatjesaggregatiefunctie, een afname van de activiteit van factor VIII en antigeen voor de von Willebrand-factor zelf.
  
• Type 2 wordt bij 15% van de patiënten gediagnosticeerd, daarmee heeft de von Willebrand-factor een kwalitatieve verandering in de structuur. Er zijn verschillende subtypen van een dergelijke overtreding, meestal ligt het in het ontbreken van de synthese van componenten van de factor (2A) of in de verhoogde affiniteit voor bloedplaatjes (2B). Met subtype 2M is er geen normale associatie van von Willebrand-factor met de overeenkomstige receptoren op het oppervlak van bloedplaatjes en met subtype 2N is de associatie van eiwit met factor VIII verbroken.
  
• Type 3 heeft autosomaal recessieve overerving, wat het zeldzamere voorkomen verklaart - slechts 5% van de gevallen. Deze vorm van de ziekte manifesteert zichzelf als de meest ernstige, omdat het volledig ontbreekt aan de von Willebrand-factor, daarnaast is er een uitgesproken tekort aan factor VIII.

Naast de belangrijkste vormen van de ziekte van von Willebrand, is er ook een plaatjesoort waarvan de klinische manifestaties vergelijkbaar zijn met subtype 2B. De oorzaak van deze aandoening is echter het gemuteerde bloedplaatjesreceptorgen.

Oorzaken van ziekte

De ziekte van Willebrand wordt veroorzaakt door een mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van een belangrijke proteïne - von Willebrand-factor. Dit multimere eiwit speelt een essentiële rol in het stollingssysteem, omdat het verschillende functies vervult:

• binding aan factor VIII en de bescherming ervan tegen proteolyse;
• deelname aan de hechting van bloedplaatjes aan vaatschade;
• de vorming van complexen met glycoproteïnen van bloedplaatjes.

Met een gebrek aan of volledige afwezigheid van dit multimere eiwit, is er een uitgesproken verstoring van de interacties tussen plaatjesreceptoren, hun verbindingen met collageen en direct met het beschadigde endotheel van de vaatwand.

Hierdoor stopt het bloeden bij de minste schade aan het vat praktisch niet vanzelf en zelfs een lichte neusbloeding of een kleine wond kan ernstige gevolgen hebben. Een specifieke neiging tot bloeden wordt waargenomen in weefsels met een hoge bloedstroomsnelheid.

De afhankelijkheid van de ziekte op het type overerving

Er wordt aangenomen dat als een patiënt slechts één ouder heeft, de ziekte zich in een mildere vorm zal voordoen. En als de pathologische genen van beiden worden geërfd, kan het noodzakelijke coagulatie-eiwit mogelijk helemaal ontbreken. Soorten ziekten met autosomaal recessieve overerving hebben meestal een ernstiger verloop.

Klinische symptomen

De symptomatologie van de ziekte van von Willebrand wordt veroorzaakt door een afname van het bloedstollingspotentieel. De basis van het klinische beeld is verschillend in de mate en het type bloeding, en bij leden van één familie kunnen de manifestaties van de ziekte bijna onmerkbaar zijn en in andere - dodelijk.

Soms ontwikkelt de kliniek zich in de neonatale periode en vervaagt dan gedurende vele jaren, vaak wordt de ziekte alleen tijdens operaties gediagnosticeerd.

Plotseling bloeden en hun onregelmatigheid is een van de karakteristieke kenmerken van de ziekte van von Willebrand. De meest voorkomende symptomen zijn:

• bloeden door snijwonden van het huishouden;
• neusbloedingen;
• gelokaliseerd in het maagdarmkanaal;
• menorragie;
• postoperatieve en postpartum bloeding;
• hematomen op de huid;
• ophoping van bloed in de gewrichten.

Ernstige maagzweren en zelfs de gebruikelijke hemorroïden treden bij dergelijke patiënten op. Verhoogd risico op bloedingen bij verwondingen en infectieziekten, omdat ze de vasculaire permeabiliteit vergroten.

De aanleg voor de ontwikkeling van symptomen is hetzelfde bij beide geslachten, maar vaker wordt de kliniek waargenomen bij vrouwen, omdat zij een maandelijks fysiologisch bloedverlies ervaren - menstruatie. Bij zieke vrouwen komt menstruatie veel intensiever voor, de duur ervan kan oplopen tot 10-12 dagen, vaak wordt bij patiënten constante posthemorrhagische anemie waargenomen.

Vrouwen met de ziekte van von Willebrand hebben een verhoogd risico op bloedingen tijdens de bevalling en in de postpartumperiode, ze vereisen het gebruik van verschillende bloedbehoudende maatregelen.

Het aangetaste gewricht neemt in omvang toe, ziet er ontstoken uit, de huid erboven is hyperemisch. Gekenmerkt door een scherpe pijn, een gevoel van verspreiding, dat achteruitgaat in het chronische stadium, wanneer de gewrichtscapsule volledig wordt vernietigd. De loop wordt verergerd door letsel aan de ledemaat, verwondingen aan nabijgelegen weefsels en extra druk op het gewricht met de patiënt die te zwaar is.

De ernst van de klinische symptomen van de ziekte van von Willebrand kan worden ingedeeld in drie groepen:

• Milde (overvloedige menstruatie, petechiën, lange bloedingen van de wond);
• Gemiddelde graad (bloedingen na het tandenpoetsen, compressie van hematomen van de neurovasculaire bundels, het verschijnen van een kleine hoeveelheid bloed in de urine);
• Ernstige (hemorragische beroerte, bronchiale obstructie en bloedaspiratie, mesenchymale dysplasie).

diagnostiek

De vermoede ziekte van von Willebrand kan op een kenmerkende kliniek en familiegeschiedenis zijn. Hiervoor moet de arts de patiënt grondig ondervragen met gedetailleerde klachten, tijd en frequentie van bloeding en hematomen, de oorzaken van de symptomen. Verplichte en verzameling anamnese van naaste familieleden van de patiënt.

Van de fysieke methoden zijn de test van de tourniquet en pinch belangrijk, waardoor u een verhoogde bloeding visueel kunt aantonen. In het beginstadium van het onderzoek wordt ook een compleet bloedbeeld gegeven, met gegevens over het aantal rode bloedcellen en reticulocyten, op het niveau van hemoglobine en bloedplaatjes. Volgens deze standaardanalyse kan indirect de ernst en het volume van bloedverlies worden beoordeeld.

Een meer gedetailleerde studie van de voorgestelde ziekte vereist de deelname van een speciale hematoloog, evenals meer specifieke tests:

• onverpakt coagulogram;
• bepaling van bloedplaatjesactiviteit;
• het bepalen van het type ziekte.

Duidelijkere indicatoren worden gegeven door de definitie van de protrombine-index, waarmee het mogelijk is bloedverlies te voorspellen. De coagulatiestappen worden weerspiegeld in de assay voor APTT en AVR, en het niveau van fibrinogeen kenmerkt de mogelijkheden voor de vorming van een normaal stolsel.

De activiteit van plaatjeslichamen wordt bepaald om een ​​tekort aan factor VIII te detecteren, waarvoor zij een reactie met ristocetine uitvoeren. Om een ​​specifiek type ziekte te diagnosticeren, wordt de bloedplaatjesaggregatie van de patiënt vergeleken met de normale waarden. Een speciale rol bij het bepalen van de vorm van pathologie wordt gespeeld door de collageen-bindende techniek.

behandeling

Therapie voor de ziekte van von Willebrand hangt af van het type pathologie. Voor mildere vormen zijn verschillende lokale hemostatische middelen, hemostatische middelen en tromboplastine-vormingsactivatoren geschikt. Patiënten met ernstigere hemostransfusiestoornissen en stollingsfactortransfusies.

Behandeling van milde Willebrand-ziekte bestaat uit het voorkomen en stoppen van bloedingen:

• gebruik van drukverbanden, sponzen met een hemostatisch effect;
• fibrinegel op het beschadigde huidgebied;
• koud op het aangetaste gewricht, waardoor de belasting wordt beperkt, soms kan een punctie nodig zijn;
• Antifibrinolytica.

Effectief antifibrinolytisch geneesmiddel is Tranexaminezuur, dat de werking van plasmine-activator remt. Het hulpmiddel is beschikbaar in de vorm van poeder en flesjes voor intraveneuze toediening voor de verlichting van symptomen van acuut bloedverlies.

Actief gebruikt geneesmiddel Ditsinon, hemostatisch middel, geproduceerd in tabletvorm en in oplossing. Het medicijn verhoogt de weerstand van de capillaire wand, een gunstig effect op de microcirculatie en adhesie van bloedplaatjes. Het kan tijdens chirurgische operaties worden gebruikt. Gecontra-indiceerd bij porfyrie en trombose.

Ernstige vormen van de ziekte, vergezeld van aanzienlijk bloedverlies en ernstige bloedarmoede, kunnen bloedtransfusies vereisen. Bloedtransfusie normaliseert echter tijdelijk de toestand van de patiënt, zonder de oorzaken en pathogenese te beïnvloeden. Om hemostase te herstellen, worden bloedpreparaten gebruikt die direct von Willebrand-factor of factor VIII bevatten. Soms is slechts één injectie met plasma voldoende.

Om dit te doen, wordt patiënten aangeraden om huishoudelijke en sportblessures te verminderen, om het gebruik van aspirine te vermijden, om een ​​gezonde levensstijl te leiden, om meer voedsel te eten dat ijzer bevat. Chirurgische behandeling van dergelijke patiënten is alleen om gezondheidsredenen aangegeven.