2.2.1. Hartglycosiden

Hartglycosiden zijn complexe stikstofvrije verbindingen van plantaardige oorsprong met cardiotonische activiteit. Ze worden al lang gebruikt in de traditionele geneeskunde als decongestiva. Meer dan 200 jaar geleden werd vastgesteld dat ze selectief het hart beïnvloeden, de activiteit ervan verhogen en de bloedcirculatie normaliseren, wat de reden is dat een decongestivum effect wordt geleverd.

Hartglycosiden worden in veel planten aangetroffen: vingerhoedskruid, lente-adonis, meiklank, gele kegel, enz., Groeiend in Rusland, evenals in strophanthus, de thuisbasis van Afrika.

In de structuur van hartglycosiden zijn twee delen te onderscheiden: suiker (glycon) en niet-suiker (aglycon of genine). Het aglycon in zijn structuur bevat een steroïde (cyclopentapergidrofenanthreen) kern met een vijf- of zesledige onverzadigde lactonring. De cardiotonische werking van hartglycosiden is te wijten aan de aglycon. Het suikerdeel beïnvloedt de farmacokinetiek (de mate van oplosbaarheid van hartglycosiden, hun absorptie, membraanpenetratie, het vermogen om te binden aan bloedeiwitten en weefsels).

De farmacokinetische parameters van hartglycosiden van verschillende planten verschillen aanzienlijk. Vanwege lipofilie worden digitalisglycosiden bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (75-95%), terwijl strophanthus-glycosiden met hydrofiliciteit slechts met 2-10% worden geabsorbeerd (de rest wordt vernietigd), wat een parenterale toedieningsweg suggereert. In bloed en weefsels binden glycosiden aan eiwitten: een sterke verbinding tussen de digitalisglycosiden moet worden opgemerkt, wat uiteindelijk leidt tot een lange latentieperiode en het vermogen om te cumuleren. Dus wordt slechts 7% van de toegediende dosis van digitoxine vrijgegeven tijdens de eerste klop. Inactivatie van hartglycosiden wordt uitgevoerd in de lever door enzymatische hydrolyse, waarna het aglycon met gal kan worden afgegeven in het intestinale lumen en opnieuw geabsorbeerd; Dit proces is vooral kenmerkend voor de aglyconen vingerhoedskruid. De meeste glycosiden worden uitgescheiden via de nieren en het maagdarmkanaal. De snelheid van uitscheiding hangt af van de duur van de fixatie in de weefsels. Stevig gefixeerd in de weefsels en heeft daarom een ​​hoge graad van cumulatie - digitoxine; glycosiden die geen sterke complexen vormen met eiwitten, zijn kortwerkend en weinig cumulatief - strophanthin en korglikon. Digoxine en celanid zijn intermediair.

Hartglycosiden zijn de belangrijkste groep geneesmiddelen die wordt gebruikt voor de behandeling van acuut en chronisch hartfalen, waarbij de verzwakking van de contractiliteit van het myocard leidt tot decompensatie van de hartactiviteit. Het hart begint meer energie en zuurstof te verbruiken om het noodzakelijke werk uit te voeren (de efficiëntie neemt af), het ionische evenwicht is verstoord, het eiwit- en lipidenmetabolisme is uitgeput, de hulpbronnen van het hart zijn uitgeput. Het slagvolume neemt af, gevolgd door een verminderde bloedcirculatie, resulterend in verhoogde veneuze druk, veneuze congestie ontwikkelt, hypoxie neemt toe, wat bijdraagt ​​tot een toename van de hartslag (tachycardie), capillaire bloedstroom vertraagt, oedeem optreedt, diurese vermindert, cyanose en kortademigheid verschijnen.

De farmacodynamische effecten van hartglycosiden zijn te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire stelsel, het zenuwstelsel, de nieren en andere organen.

Het mechanisme van cardiotonische werking is geassocieerd met het effect van hartglycosiden op metabole processen in het myocard. Ze interageren met de sulfhydrylgroepen van het transport Na +, K + -ATPases van het cardiomyocytmembraan, waardoor de activiteit van het enzym wordt verminderd. De ionische balans in het myocard verandert: het intracellulaire gehalte aan kaliumionen neemt af en de concentratie natriumionen in de myofibrillen neemt toe. Dit draagt ​​bij aan een toename van het gehalte aan vrije calciumionen in het myocardium als gevolg van hun afgifte uit het sarcoplasmatisch reticulum en een toename in de uitwisseling van natriumionen met extracellulaire calciumionen. De toename van het gehalte aan vrije calciumionen in myofibrillen draagt ​​bij aan de vorming van contractiel eiwit (actomyosine), noodzakelijk voor hartcontractie. Hartglycosiden normaliseren metabolische processen en energiemetabolisme in de hartspier, verhogen de conjugatie van oxidatieve fosforylering. Als gevolg hiervan neemt de systole aanzienlijk toe.

Versterking van de systole leidt tot een toename van het slagvolume, meer bloed wordt uit de hartholte in de aorta gestoten, bloeddruk stijgt, druk en baroreceptoren worden geïrriteerd, het centrum van de nervus vagus wordt reflexmatig gestimuleerd en het ritme van de hartactiviteit vertraagt. Een belangrijke eigenschap van hartglycosiden is hun vermogen om diastole te verlengen - het wordt langer, wat omstandigheden creëert voor rust en voeding van het myocardium, herstel van energieverbruik.

Hartglycosiden kunnen de geleiding van impulsen langs het hartgeleidingssysteem remmen, waardoor het interval tussen samentrekkingen van de boezems en ventrikels wordt verlengd. Door het elimineren van reflextachycardie als gevolg van onvoldoende bloedcirculatie (de Weinbridge-reflex), dragen hartglycosiden ook bij aan de verlenging van diastole. In hoge doses verhogen glycosiden het automatisme van het hart, kunnen de vorming van heterotope brandpunten van excitatie en aritmieën veroorzaken. Hartglycosiden normaliseren hemodynamische indices die hartfalen kenmerken, waardoor congestie wordt geëlimineerd: tachycardie verdwijnt, kortademigheid, verlaagt cyanose, oedeem wordt verwijderd. diurese neemt toe.

Sommige hartglycosiden werken kalmerend op het centrale zenuwstelsel (adonis, lelietje van dalen). Het diuretische effect van hartglycosiden is voornamelijk te wijten aan de verbetering van het werk van het hart, maar hun directe stimulerende effect op de nierfunctie is ook belangrijk.

De belangrijkste indicaties voor de benoeming van hartglycosiden zijn acuut en chronisch hartfalen, atriale fibrillatie en flutter, paroxismale tachycardie. Absolute contra-indicatie is glycoside-intoxicatie.

Bij langdurige toediening van glycosiden is overdosering mogelijk (gezien de langzame excretie en het vermogen om te accumuleren). vergezeld van de volgende symptomen. Aan de kant van het maagdarmkanaal - pijn in de overbuikheid, misselijkheid, braken: cardiale symptomen - bradycardie, tachyaritmie, verminderde atrioventriculaire geleiding; hartpijn; in ernstige gevallen - gestoorde functie van de visuele analysator (color vision disorder - xantopsia, macropsy, micropsia). Diurese neemt af, de functies van het zenuwstelsel zijn verstoord (opwinding, hallucinaties, enz.). Behandeling van intoxicatie begint met de afschaffing van glycoside. Kaliumpreparaten worden voorgeschreven (kaliumchloride, panangin, kaliumorotaat), omdat glycosiden het gehalte aan kaliumionen in de hartspier verlagen. Als antagonisten van hartglycosiden op het effect op het transport van ATPase in de complexe therapie met unithiol en difenine. Omdat hartglycosiden de hoeveelheid calciumionen in het myocardium verhogen, is het mogelijk geneesmiddelen voor te schrijven die deze ionen binden: ethyleendiamine tetraazijnzuur, dinatriumzout of citraten. Om de aritmieën die optreden te elimineren, worden lidocaïne, difenine, propranolol en andere antiaritmica gebruikt.

In de medische praktijk worden verschillende preparaten gebruikt van planten die hartglycosiden bevatten: galenische, niet-galenische maar meest wijdverspreide chemisch zuivere glycosiden waarvoor geen biologische standaardisatie nodig is. Hartglycosiden afkomstig van verschillende planten verschillen in farmacodynamica en farmacokinetiek (absorptie, vermogen om te binden aan plasma- en myocardiale eiwitten, snelheid van neutralisatie en eliminatie uit het lichaam).

Een van de belangrijkste glycosiden van digitalis (paars) is digitoxine. De werking begint binnen 2-3 uur, het maximale effect wordt bereikt in 8-12 uur en duurt maximaal 2-3 weken. Bij herhaald gebruik is digitoxine in staat tot accumulatie (cumulatie). Van het wollige vingerhoedskruid wordt glycoside digoxine gekozen, dat sneller en minder langdurig (tot 2-4 dagen) werkt, in mindere mate in het lichaam accumuleert in vergelijking met digitoxine. Nog sneller en korter is het effect van celanide (isolanide, ook afgeleid van wollig vingerhoedskruid), aangezien foxglove-preparaten relatief traag maar lang zijn, is het raadzaam om ze te gebruiken voor de behandeling van chronisch hartfalen, evenals voor hartritmestoornissen Celanid kan, gezien de farmacokinetiek, worden voorgeschreven voor acute hartfalen intraveneus.

Lente-adonispreparaten (adonizid) lossen op in lipiden en in water, worden niet volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, hebben minder activiteit, werken sneller (in 2-4 uur) en korter (1-2 dagen), in mindere mate binden aan bloedeiwitten. Gezien het uitgesproken sedatieve effect, worden adonis-preparaten voorgeschreven voor neurose, verhoogde prikkelbaarheid (Bechterew-mengsel).

Strophanthan-preparaten zijn erg oplosbaar in water, slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, daarom neemt inname ervan een zwak, onbetrouwbaar effect op. Ze zijn niet sterk gebonden aan plasma-eiwitten en de concentratie van vrije glycosiden in het bloed is erg hoog. Wanneer ze parenteraal worden toegediend, werken ze snel en krachtig, blijven ze niet hangen in het lichaam. De glycoside van strophanthus strophanthin wordt meestal intraveneus toegediend (mogelijk subcutaan en intramusculair). Het effect wordt waargenomen na 5-10 minuten, de duur van het effect is maximaal 2 dagen. Strophanthin wordt gebruikt bij acuut hartfalen, dat voorkomt bij gedecompenseerde hartafwijkingen, hartinfarcten, infecties, intoxicatie, enz.

De farmacodynamiek en farmacokinetiek van lelietje-van-dalen liggen dicht bij strophanthus-preparaten. Korglikon bevat de hoeveelheid lelietje-van-dalen glycosiden, wordt intraveneus gebruikt voor acuut hartfalen (zoals strophanthin). Kruidengeneeskunde - tinctuur van de lelie van de vallei bij orale toediening heeft een zwak stimulerend effect op het hart en kalmeert op het centrale zenuwstelsel, kan de activiteit en toxiciteit van hartglycosiden verhogen.

Benoemd binnen of intraveneus (jet of infuus).

Verkrijgbaar in tabletten van 0,00025 g elk, in 1 ml ampullen van een 0,025% oplossing.

Het wordt intraveneus (in een isotone oplossing van natriumchloride) en intramusculair toegediend.

Verkrijgbaar in 1 ml ampullen van 0,025% oplossing.

Verkrijgbaar in 1 ml ampullen van 0,06% oplossing.

Cardiale (cardiotonische) glycosiden

Hartglycosiden

Cardiotonische (hart) glycosiden zijn de groep van natuurlijke biologisch actieve stoffen die een selectief cardiotonisch effect op de hartspier hebben. De aglycon van deze verbindingen zijn derivaten van cyclopentanperhydrofenantreen, die in de 17e positie een onverzadigde vijfledige of zesledige lactonring bevatten.

Gezien het feit dat hart- en vaatziekten de eerste plaats innemen in de algemene structuur van morbiditeit over de hele wereld, is deze groep stoffen van het grootste belang in het arsenaal aan medische hulpmiddelen. Geneeskrachtige planten zijn de enige bron van cardiotonische glycosiden. Planten met cardiotonische glycosiden zijn al lang bekend. Al vele eeuwen worden ze door mensen uit verschillende landen gebruikt om hart- en andere ziekten te behandelen. De oude Egyptenaren en Romeinen gebruikten lente-uitjes als een hart en diureticum, de Grieken gebruikten de geleekhoorn, Afrikaanse stammen gebruikten de strophanthus-zaden om gif te maken voor smerende pijlpunten en speren.

Distributie van planten die hartglycosiden bevatten

Planten met cardiotonische glycosiden worden op grote schaal verspreid. Ze zijn te vinden in de flora van alle continenten van de wereld en behoren tot 13 families: norichnikovy (verschillende soorten vingerhoedskruid), lelietje van dalen (lelietje van dalen), kruisbloemigen (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, bevriezing), enz.

De accumulatie van glycosiden hangt af van omgevingsfactoren (licht, bodem, klimatologische omstandigheden, geografische factor, enz.).

Hun inhoud en kwalitatieve samenstelling ondergaan sterke veranderingen in het proces van plantontwikkeling.

Classificatie van hartglycosiden

Afhankelijk van de structuur van de onverzadigde lactonring, worden alle cardiotonische glycosiden in twee groepen verdeeld:

1) cardenoliden - met een vijfledige lactonring (glycosiden van digitalis, strophanthus, lelietje van dalen, adonis);

2) Bufadienolide - met een zesledige lactonring (helleborusglycosiden, zeeuien).

Momenteel zijn ongeveer 400 individuele glycosiden geïsoleerd, waarvan de meeste (380) cardenoliden zijn.

Afhankelijk van de substituent in positie C₁₀ cardenoliden zijn onderverdeeld in subgroepen.

1. De digitalis-subgroep omvat glycosiden, waarvan de aglyconen zich in positie C bevinden₁₀ hebben een methylgroep -CH₃. Glycosiden van deze subgroep worden langzaam geabsorbeerd en langzaam uitgescheiden uit het lichaam, bezitten een cumulatief effect, bijvoorbeeld het glycoside digitoxine (aglycon - digitoxigenine).

1. De strophanthus-subgroep omvat glycosiden waarvan het aglycon zich in positie C bevindt₁₀ aldehydegroep -C - OH. Deze glycosiden worden snel geabsorbeerd, snel uit het lichaam verwijderd en hebben geen cumulatief effect, bijvoorbeeld het strofanthine-glycoside (aglycon-strofanthidine).

1. De subgroep combineert cardiotonische glycosiden, in positie C₁₀ alcoholgroep-CH₂OH.

Cardiotonische glycosiden, zoals alle andere glycosiden, worden verdeeld in monosides, biosides, triosides, enz., Door de hoeveelheid residuen in het koolhydraatdeel van het molecuul.

Fysisch-chemische eigenschappen van hartglycosiden

Fysische eigenschappen van hartglycosiden

Cardiotonische glycosiden zijn hoofdzakelijk kristallijne stoffen, kleurloos of romig, geurloos, bitter van smaak; gekenmerkt door een bepaald smeltpunt en een rotatiehoek van het polarisatievlak. Ze hebben het vermogen om te fluoresceren in UV-licht met tinten geel, groen en blauw. Cardiotonische glycosiden lossen op in alcoholen ethyl en methyl, in water, chloroform en lossen niet op in organische oplosmiddelen (petroleum en diethylether). De hartglycoside-aglyconen lossen op in organische oplosmiddelen.

Afhankelijk van de oplosbaarheid in water en lipiden, worden cardiotonische glycosiden in twee groepen verdeeld:

1. Hydrofiele (polaire) cardiotonische glycosiden.
2. Lipofiele (niet-polaire) cardiotonische glycosiden.

Hydrofiele cardiotonische glycosiden lossen goed op in water, weinig oplosbaar in lipiden. De polariteit van deze verbindingen is te wijten aan de aanwezigheid van de aldehyde (-CHO) groep in C₁₀ de positie van het aglycon, evenals de aanwezigheid van extra hydroxyl (-OH) groepen in de structuur van het aglycon. De cardenoliden van de strophanthus subgroep hebben hydrofiele eigenschappen.

Lipofiele cardiotonische glycosiden lossen gemakkelijk op in lipiden, slecht in water. De lipofiliteit van deze cardiotonische glycosiden is te wijten aan de aanwezigheid in C₁₀ de positie van het aglycon-methyl (-CH₃a) groep. Lipofiele eigenschappen hebben cardenolides subgroep digitalis. De aanwezigheid van geacetyleerde monosacchariden in de koolhydraatketen (acetyl digitoxose) leidt tot een toename van de hydrofiliteit van de glycosiden van deze subgroep.

In het lichaam reageren cardiotonische glycosiden op plasma-eiwitten. De bindingssterkte is rechtevenredig met de oplosbaarheid van lipiden en omgekeerd evenredig met de polariteit van hartglycosiden. Sterke verbindingen maken het moeilijk voor resorptie van cardiotonische glycosiden uit het bloed door orgaaneiwitten. In het myocard wordt tot 10% van de cardiotonische glycosiden opgenomen in het lichaam geregistreerd, wat 20 keer meer is dan in andere organen. Tegelijkertijd manifesteert zich het effect van hartglycosiden op elke spiervezel van het myocardium.

Chemische eigenschappen van hartglycosiden

De chemische eigenschappen zijn te wijten aan de structurele kenmerken van de cardiotonische glycosiden: de aanwezigheid van een steroïde kern, een lactonring, een koolhydraatketen en de aanwezigheid van een glycosidische binding.

De meest onstabiele moleculen in de hartglycosiden zijn de lactonring en de glycosidische binding.

Lactonring wordt gemakkelijk geïsomeriseerd door alkali.

Vanwege de aanwezigheid van een glycosidebinding ondergaan cardiotonische glycosiden gemakkelijk enzymatische hydrolyse in aanwezigheid van water. Hydrolytische splitsing van de koolhydraatketen vindt geleidelijk plaats, hetgeen een stapsgewijze desintegratie van hartglycosiden veroorzaakt. Tijdens de hydrolyse van monosiden (adonitoxine, konvallotoksin, erizimin) wordt het overeenkomstige aglycon en suiker gevormd.

Cardiotonische glycosiden worden ook gehydrolyseerd door zuren en logen, en sommige zelfs door te koken met water. Bij zure en alkalische hydrolyse treedt diepe splitsing van hartglycosiden op de aglycon- en suikercomponenten onmiddellijk op.

Kwalitatieve cardiale glycoside-reacties

Kwalitatieve reacties op cardiotonische glycosiden worden uitgevoerd met individuele stoffen of gezuiverde alcoholische extracten van plantaardige grondstoffen.

Voor cardiotonische glycosiden zijn er drie groepen chemische reacties op verschillende delen van het molecuul:

1. Reacties op de steroïdenkern.

Gebaseerd op het vermogen van de steroïde kern van cardiotonische glycosiden om dehydratatie onder de inwerking van zure reagentia (azijnzuuranhydride, geconcentreerd zwavelzuur, trichloorazijnzuur, enz.) Met de vorming van gekleurde complexe verbindingen te ondergaan. Voor cardiotonische glycosiden worden meestal reacties uitgevoerd:

• Lieberman - Burchard Reaction. Wanneer cardiotonische glycosiden een interactie aangaan met een mengsel van azijnzuuranhydride en geconcentreerd zwavelzuur (50: 1), verschijnen roze vlekken die groen worden en vervolgens blauw.
• De reactie van Rosenheim. Wanneer cardiotonische glycosiden interageren met een 90% waterige oplossing van trichloorazijnzuur, verschijnen er roze vlekken, die lila worden en vervolgens blauw.
• Reactie met antimoon (III) chloride. Cardiotonische glycosiden in combinatie met een oplossing van antimoontrichloride in een omgeving van azijnzuuranhydride vormen een paarse kleuring.

2. Reacties op de onverzadigde vijf-ledige lactonring. Gebaseerd op het vermogen van een onverzadigde lactonring om gemakkelijk geoxideerd te worden door polynitroverbindingen in een alkalisch medium om gekleurde reactieproducten te vormen. Voor cardiotonische glycosiden worden meestal reacties uitgevoerd:

• Reactie balye. Bij wisselwerking met pikrinezuur in een alkalisch milieu vormen cardiotonische glycosiden complexen die oranje gekleurd zijn.
• Reactie Kedda. Wanneer interactie met zuur 3,5-dinitrobenzoïsche cardiotonische glycosiden complexen vormen die violetrood gekleurd zijn.
• Reaction Legal. Bij interactie met natriumnitroprusside in een alkalisch milieu vormen cardiotonische glycosiden complexen die rood gekleurd zijn.
• Raymond's reactie. Bij interactie met meta-dinitrobenzeen vormen cardiotonische glycosiden complexen die in roodviolet gekleurd zijn.

3. Reacties op het koolhydraatdeel van het molecuul. Gebaseerd op het vermogen van de koolhydraatketen monosacchariden om gekleurde complexen met verschillende reagentia te vormen.

• Monosacchariden die deel uitmaken van de cardiotonische glycosiden, na voorafgaande hydrolyse, komen in alle kleurreacties voor die kenmerkend zijn voor koolhydraten (Fehling, zilveren spiegel, enz.).
• Voor deoxysuikers werd de Keller-Kiliani-reactie voorgesteld. In aanwezigheid van ijzersulfaat (III) met overleden azijnzuur, glaciaal zuur en geconcentreerd zwavelzuur, vormen deoxysacchariden complexen die blauw of blauwgroen gekleurd zijn. Een noodzakelijke voorwaarde voor het uitvoeren van deze reactie is de afwezigheid van gewone suikers (glucose) aan het einde van de koolhydraatketen.

Een betrouwbare conclusie over de aanwezigheid van cardiotonische glycosiden in grondstoffen van medicinale planten kan alleen worden gemaakt met een positief resultaat van alle drie groepen van kwalitatieve reacties op verschillende delen van het molecuul.

In het Global Fund XI voor de grondstof van paars vingerhoedskruid en grandiflora worden soorten lelietje van dalen en adonis van lenteachtige reacties niet verstrekt.

Bovendien vormen cardiotonische glycosiden onoplosbare complexen met oplossingen van tanninen, die wordt gebruikt voor vergiftiging met preparaten van hartglycosiden.

Om bufadienolidov te identificeren, verwijderen ze noodzakelijkerwijs hun UV-spectra, waar ze een karakteristieke absorptieband bij 300 nm hebben.

Kwantitatieve bepaling van hartglycosiden

Een kwantitatieve beoordeling van de kwaliteit van grondstoffen die cardiotonische glycosiden bevatten, wordt uitgevoerd volgens de methode van biologische standaardisatie (GF XI, nummer 2, blz. 163-175).

De methode is gebaseerd op het vermogen van cardiotonische glycosiden om, in toxische doses, de hartstilstand van dieren in de systole-fase te veroorzaken. Als proefdieren met behulp van kikkers, duiven of katten. De gevoeligheid van dieren voor cardiotonische glycosiden wordt bepaald in vergelijking met standaardmonsters: individuele stoffen of gezuiverde extracten, die worden geproduceerd in speciale onderzoeksinstellingen. De activiteit van medicinale grondstoffen en preparaten van cardiotonische glycosiden wordt uitgedrukt in eenheden van werking (ED), die, afhankelijk van het type dieren, betekenen: ICE - "kikker" ED, CED - "kat" ED of HED - "duif" ED.

1 ICE komt overeen met de laagste dosis van een standaardmedicijn die ervoor zorgt dat het hart van een standaardkikker (mannelijke graskikker met een gewicht van 28-33 g) stopt. Grondstoffen en soorten vingerhoedskruid, lelietje-van-dalen en lente-adonis zouden gedurende 1 uur kikkerhartfalen veroorzaken, en strophanthus en geelzucht voor grijzende dieren - gedurende 2 uur.

Minder dan 1 KED of 1 GED begrijpen de dosis van het standaardgeneesmiddel per kg lichaamsgewicht.

In de regelgevingsdocumentatie voor medicinale grondstoffen die cardiotonische glycosiden bevatten, wordt in de sectie "Numerieke indicatoren" het aantal AE per 1 g grondstof aangegeven.

De nadelen van de methode van biologische standaardisatie zijn de complexiteit, hoge kosten, grote ervaringsfout (tot 25%). Daarom vereist de wettelijke documentatie voor sommige soorten grondstoffen (bladeren van digitalis wollig - Folia Digitalis lanatae) en bereidingen van cardiotonische glycosiden om hun kwantitatieve inhoud te bepalen met behulp van fysisch-chemische (chromatografische elektrometrische colorimetrische of chromato spectrofotometrische) methoden. Ze zijn gebaseerd op een voorlopige chromatografische scheiding van cardiotonische glycosiden, gevolgd door een foto-elektrorimetrische of spectrofotometrische bepaling.

Jezus Christus heeft verklaard: ik ben de weg, de waarheid en het leven. Wie is hij eigenlijk?

Leeft Christus? Is Christus opgestaan ​​uit de dood? Onderzoekers bestuderen de feiten

Wat is hartglycosiden, van wat wordt geproduceerd, de lijst met geneesmiddelen

Hartglycosiden zijn een van de belangrijkste groepen geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van acuut en chronisch hartfalen (AHF en CHF). Het is geloofwaardig dat de bron voor de productie van glycosiden bekende planten zijn, bijvoorbeeld de lelietje van dalen, of vingerhoedskruid en adonis.

Deze medicijnen helpen de prestaties van de hartspier aanzienlijk verbeteren, wat de efficiëntie van het hart zelf beïnvloedt. De ontvangst van hartglycosiden kan echter niet categorisch worden weggenomen - grote doses zijn een hartgif.

Ondanks het feit dat hartglycosiden (SG) de totale levensduur van de patiënt niet beïnvloeden, kunt u met het gebruik ervan:

• de kwaliteit van leven aanzienlijk verbeteren;
• de ernst van symptomen van HF verminderen;
• vermindering van de frequentie van decompensatie van de ziekte en gerelateerde hospitalisaties.

Deze medicijnen kunnen het aantal aanvallen bij patiënten met atriale fibrillatie tegen de achtergrond van chronische insufficiëntie aanzienlijk verminderen.

Glycosiden - wat is het

Hartglycosiden bevatten verschillende planten: lelietje-van-dalen, verschillende soorten vingerhoeden, adonis, geelzucht, strophanthus. In de volksgeneeskunde worden ze al lang gebruikt als decongestivum. Hun effecten op het hart en het vermogen om de bloedsomloop te normaliseren werden ongeveer tweehonderd jaar geleden vastgesteld.

Het werkingsmechanisme van glycosiden

Hartfalen gaat gepaard met een significante afname van de efficiëntie van het hart. Dat wil zeggen, met een afname van het vermogen van het hart om samen te trekken, terwijl tegelijkertijd het myocardiumverbruik de energie en zuurstof verhoogt voor het uitvoeren van zijn werk.

De ontwikkeling van hartfalen gaat gepaard met:

• ion-onbalans;
• veranderingen in het metabolisme van eiwitten en lipiden;
• uitgesproken daling van het slagvolume;
• verhoogde veneuze druk en veneuze congestie;
• toenemende hypoxie en tachycardie;
• verminderde bloedstroom in de haarvaten;
• zwelling;
• schending van de nieren, verminderde diurese;
• het optreden van kortademigheid en cyanose.

Het gebruik van SG stelt u in staat om:

• om de ionenbalans te normaliseren (in de cellen van het myocard verhoogt het gehalte aan vrije calciumionen die nodig zijn voor de synthese van actomyosine - een eiwit dat wordt gebruikt om contractiele activiteit van het hart uit te voeren);
  
• de implementatie van metabolisme en energiemetabolisme in het myocard normaliseren;
  
• toename van systole (ventriculaire contracties) en slagvolume;
  
• bloeddruk verhogen en trage hartslag;
  
• verleng de diastolische periode (relaxatie van het myocardium in de periode tussen contracties);
  
• het remmen van hartgeleiding, waardoor de ontwikkeling van reflextachycardie wordt geëlimineerd;
  
• stabiliseren hemodynamische parameters, elimineren stagnatie van bloed, bieden een decongestivum effect, normaliseren de nierfunctie en herstellen normale diurese.

Sommige glycosidemedicijnen, bijvoorbeeld hartglycosiden, verkregen uit lelietje van dalen of adonis, beïnvloeden bovendien het centrale zenuwstelsel (sedatief effect).

classificatie

De duur van het effect van het medicijn hangt af van het vermogen van glycoside om strak aan eiwitten te binden, evenals van de snelheid van zijn biotransformatie en gebruik uit het lichaam.

Langwerkende medicijnen

Voor SG met een lange actie en een uitgesproken cumulatie-effect (het vermogen om te accumuleren in volgende toepassingen), is er een subgroep van digitalis. Langwerkende glycosiden beginnen na orale toediening een maximaal cardiotonisch effect uit te oefenen acht tot twaalf uur na toediening. Het effect van langdurige SG duurt tien of meer dagen.

Van deze groep glycosiden zijn de meest gebruikte geneesmiddelen digitoxine en digoxine, verkregen uit het paarse en grootbloemige vingerhoedskruid.

Gemiddelde duur

De gemiddelde duur van blootstelling aan SG omvat hartglycosiden verkregen uit een roestig en wollig vingerhoedskruid (celanide en digoxine), evenals een preparaat van adonis.

Bij orale toediening van SG voor een gemiddelde blootstellingsduur wordt maximale effectiviteit bereikt binnen vijf tot zes uur. Het effect van de applicatie duurt twee tot drie dagen. Met de introductie van een ader begint de werking van medicijnen in 15-30 minuten. Maximale efficiëntie wordt bereikt binnen twee tot drie uur.

Noodhulpmiddelen

Deze klasse van SG omvat fondsen die zijn afgeleid van strophanthus en lelietje-van-dalen (strophanthin-preparaten, konvallotoksin). Middelen voor snelle actie hebben praktisch geen cumulatie.

Hartglycosiden. Voorbereidingen door Origin

• digitalis (digoxine, digitoxine, celanide);
• strophanthus (strophanthin, ouabain);
• lelietje-van-dalen (korglikon).

Onderscheid ook een groep niet-glycoside geneesmiddelen met glycosidische activiteit. Deze omvatten middelen met adrenerge en dopaminerge effecten (dopamine, doboutine, enz.) En levosimendan (Simdax).

Hawthorn-preparaten hebben matige cardiotonische, krampstillende en kalmerende effecten.

Tincturen van de lente-adonis (het mengsel van Bechterew) hebben, naast het glycosidische effect, een uitgesproken kalmerende werking.

Hartglycosiden. Medicijn namen

Natuurlijk kunnen de namen veranderen en hun lijst kan worden aangevuld wanneer nieuwe ontwikkelingen worden geïntroduceerd. Het volgende kan echter worden toegeschreven aan geteste en werkende geneesmiddelen:

• Digitoxin-preparaten - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Ven. Digoxine wordt geproduceerd onder de naam Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  
• Ven. Celanid wordt geproduceerd onder de naam Celanid, Lanatozid C.
  
• Ven. Strophanthin - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Ven. Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Indicaties voor gebruik

Meestal worden hartglycosiden gebruikt voor:

• OCH en CHF,
• tachysystolische atriale fibrillatie,
• paroxysmale tachycardie,
• atriale flutter,
• nodulaire AV-aritmieën.

Contra

• patiënt heeft bradycardie,
• AV-blokkering
• uitgesproken cardiosclerose,
• angina pectoris
• hartinfarct,
• endocarditis,
• myocarditis,
• ERW-syndroom
• hypertrofische cardiomyopathie,
• klep defecten,
• tamponade van het hart.

Absolute contra-indicatie is ook intoxicatie met hartglycosiden.

Symptomen van een overdosis hartglycosiden

De eerste symptomen van een overdosis glycosiden zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal (pijn, braken, misselijkheid), gevolgd door cardiale symptomen (bradyaritmie, tachyaritmie, veranderingen in AV-geleiding, pijn op de borst).

In ernstige gevallen van overdosering is het gezichtsvermogen verminderd, kunnen er veranderingen optreden in de kleurperceptie, verminderde waarneming van de grootte van objecten (macro en micropsia).

Verminderde nierfunctie manifesteert zich door een afname of afwezigheid van diurese. Nog steeds uitgesproken nerveuze opwinding en hallucinaties.

Verder wordt de introductie van vitamine K-preparaten aanbevolen, omdat SG het gehalte aan K in het myocard aanzienlijk verlaagt. Het gebruik van glycosidische antagonisten voor de actie op transport ATPasen, de geneesmiddelen van unithiol en difenine, is zeer effectief.

Om de concentratie van Ca-ionen in de hartspier te verminderen, worden Ca-bindmiddelen gebruikt.

Om aritmieën te elimineren, wordt het gebruik van lidocaïne, propranolol, enz. Aanbevolen.

De meest gebruikte medicijnen

digoxine

• een uitgesproken effect hebben op hartsyndroom en diastole,
• inhibitie van atrioventriculaire geleidbaarheid,
• helpen de hartslag te verlagen,
• verleng de periode van effectieve breking,
• het werk van de nieren en het hart normaliseren,
• hebben een diuretisch effect.

In tegenstelling tot digitoxine, wordt het sneller uit het lichaam gebruikt en accumuleert het in mindere mate.

Digoxine wordt via de nieren uitgescheiden, samen met urine.

Dit hartglycoside kan worden gebruikt voor:

• congestief CH,
• atriaal flikkeren en fladderen,
• supraventriculaire paroxysmale tachycardie.

Het medicijn kan worden gebruikt tijdens de voorbereiding van patiënten met ernstige pathologieën van het hart voor bevalling of chirurgie.

Contra-indicaties voor de benoeming van digoxine zijn:

• intoxicatie met hartglycosiden,
• trage hartslag
• blokkade,
• mitralis en aortastenose,
• de patiënt heeft onstabiele angina,
• MI
• ERW-syndroom
• harttamponnade en ventriculaire tachycardie.

Indien gebruikt, is constante controle van de elektrolytbalans noodzakelijk. Verminderde niveaus van magnesium en kalium dragen bij aan het voorkomen van intoxicatie.

Als u digoxine in de vorm van tabletten gebruikt, moet u een dieet volgen met pectinebeperking en de voorkeur geven aan licht verteerbare producten.

Tijdens de behandeling met dit hartglycoside, gecontra-indiceerd:

• Ca administratie,
• sympathicomimetische,
• thiazidediuretica,
• barbituraten,
• kinidine.

Digoxine-doseringen

Nadat het verwachte therapeutische effect is bereikt, wordt de inname van hartglycoside verlaagd tot onderhoudsdoses van 0,125 tot 0,5 milligram per dag.

Injectionally, worden de volwassenen hartglycoside in een dosering van 0.25-0.5 milligram per tien milliliters isotoon natriumchloride beheerd. Digoxine wordt langzaam toegediend. Op de eerste dag is het mogelijk om het geneesmiddel opnieuw toe te dienen, in de toekomst wordt het geneesmiddel eenmaal per dag gedurende 4-5 dagen gebruikt, met een verdere overgang naar het nemen van de tabletvorm.

Indien nodig wordt een druppel van 0,25-0,5 milligram (van 1 tot 2 milliliter van een 0,025% oplossing) verdund met 100 ml isotonisch natriumchloride en 5% glucose.

digitoxine

Hartglycoside heeft een krachtig cardiotonisch effect (verhoogt de samentrekkingskracht van het myocardium) en verlaagt de hartslag, maar heeft een meer uitgesproken cumulatie dan digoxine.

Ook wordt digitoxine langzaam uit het lichaam uitgescheiden als gevolg van constante hepato-intestinale recirculatie (het niet-metaboliseerbare deel van digitoxine, na eliminatie door de lever, wordt weer geabsorbeerd in de darm).

Digoxine wordt volledig uit het lichaam uitgescheiden met alleen urine, na de vorming van metabolieten.

Indicaties voor het gebruik van hartglycosiden zijn:

• CHF,
• tachysystolische atriale fibrillatie
• Lage emissie CH
• sinus paroxysmale tachycardie,
• OCH,
• atriale flutter.

Contra-indicaties voor het gebruik van Digoxin zijn:

• de patiënt heeft hypertrofische obstructieve cardiomyopathie,
• ERW-syndroom
• atrioventriculair blok,
• ventriculaire tachycardie of fibrillatie,
• klepstenose,
• schildklier ziekte,
• elektrolyten-onbalans,
• myocarditis,
• MI.

Dosering van digitoxin

Onmiddellijk na het bereiken van het verwachte therapeutische effect, is het noodzakelijk om de dosis te verlagen naar de onderhoudsdosis. In de regel varieert het een of twee keer per dag van 0,05 tot 0,1 milligram. Ook kan het medicijn binnen 1-2 dagen worden gebruikt.

Bij patiënten met aandoeningen van het maag-darmkanaal kan sr-in worden gebruikt in de vorm van rectale zetpillen.

strofantin

Hartglycoside, dat de sterkte van hartcontracties verhoogt, vertraagt ​​de hartslag en remt de atrioventriculaire geleidbaarheid.

Het medicijn draagt ​​bij tot een significante vermindering van de zuurstofbehoefte van de hartspier, normaliseert de mate van ventriculaire lediging en draagt ​​bij tot een toename in beroerte en minuutvolume.

De indicaties voor het medicijn zijn OSN en CHF, supraventriculaire tachycardie, de aanwezigheid van tachysystolische atriale fibrillatie.

Het medicijn is gecontra-indiceerd bij:

• overdosis glycoside,
• maagtachycardie,
• atrioventriculair blok,
• elektrolyten-onbalans,
• aorta-aneurysma,
• ERW-syndroom
• stenosen,
• hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.

Doseringen van strophanthin

Bij het digitaliseren van de gemiddelde snelheid wordt de introductie van 0,25 milligram tweemaal daags getoond.

Ook kan strofanthine worden toegediend in een dosering van 0,1 tot 0,15 milligram met intervallen tussen injecties van 30 tot 120 minuten.

Bij het overschakelen naar onderhoudsdoses wordt het hartglycoside toegediend in een dosis van maximaal 0,25 milligram.

Korglikon

Volgens het mechanisme van cardiotonische effecten en effecten, zie in als een strophanthin. In tegenstelling tot strophanthin, heeft Korglikon echter een langere actie.

Glycoside kan worden gebruikt voor:

• OCH en CHF,
• decompensatie van hartactiviteit
• tachysystolische atriale fibrillatie,
• paroxysmale tachycardie-aanvallen,
• ernstige vegetatieve neurose (in dit geval wordt corglycon gecombineerd met sedativa).

Contra-indicaties voor de benoeming van hartglycosiden zijn:

• myocarditis,
• endocarditis,
• MI
• ernstige vormen van cardiosclerose,
• de patiënt heeft onstabiele angina,
• ERW-syndroom
• ventriculaire tachycardie,
• hart tamponade.

In de regel worden volwassenen van 0,5 tot 1 ml tegelijk geïnjecteerd.

colleges algemene en klinische farmacologie / hartglycosiden

Hartglycosiden zijn stoffen van plantaardige oorsprong die een uitgesproken cardiotonisch effect hebben en worden gebruikt bij de behandeling van hartfalen geassocieerd met myocardiale dystrofie van verschillende etiologieën. Ze verhogen de prestaties van het myocardium en bieden het meest economische en efficiënte werk van het hart.

Hartglycosiden bestaan ​​uit een niet-suikergedeelte (aglycon) en suikers (glycone). De basis van het aglycon is de steroïde (cyclopentaan-perhydrofenantreen) structuur, die in de meeste glycosiden met een onverzadigde lactonring is geassocieerd. Glycon kan worden vertegenwoordigd door verschillende suikers: digitoxose, glucose, cimarose, rhamnose, etc. Het aantal suikers in een molecuul varieert van 1 tot 4.

Het cardiotonische effect is geassocieerd met aglycone. Wat betreft de rol van het suikerdeel, hangen de oplosbaarheid van glycosiden, hun affiniteit voor plasma en myocardiale eiwitten en de uitscheiding van het lichaam ervan af.

Het werkingsmechanisme van hartglycosiden.

Er zijn 4 belangrijke symptomen van de werking van hartglycosiden op het hart:

- toename van de kracht van de contractie van het hart (positieve inotrope werking);

- verlaging van de hartslag (negatief chronotroop effect);

- geleidingsvertraging (negatief dromotroop effect);

- verhoging van de myocardiale exciteerbaarheid (positieve bathmotropische werking).

Positief inotroop effect. Onder invloed van hartglycosiden gebeurt het volgende.

1. Ten gevolge van de aanwezigheid in de structuur van het hartglycoside van een onverzadigde lactonring, vindt de binding van de sulfhydrylgroepen van het transport-ATPase van het cardiomyocytmembraan plaats. Dit resulteert in de ophoping van K + -Na + pomp, Na + en Ca2 + accumuleren in de cel, waardoor de uitvoer van K + wordt verhoogd en de actieve invoer wordt verminderd. Dit zorgt voor een verkorting van het actiepotentieel in de tijd.

2. Verhoogt de afgifte van actieve Ca2 + uit het sarcoplasmatisch reticulum als gevolg van de accumulatie van Na +.

3. Ca 2 + interageert met het troponinecomplex en elimineert het remmende effect op de vorming van actine + myosinebindingen.

4. Verhoogt de snelheid van fibrillaire actinevorming.

5. De ATPase-activiteit van myosine neemt toe, dit leidt tot een grotere vorming van actomyosinebindingen, de activiteit van de interactie actine + myosine neemt toe → de kracht en snelheid van myocardiale samentrekking neemt toe, systol ontwikkelt krachtig en in een kortere tijdsperiode. Hartglycosiden verhogen de efficiëntie van de hartbevorderende glycogeenvoorraden, wat de energieopwekkingsprocessen verbetert door beter gebruik van oxidatiesubstraten.

Diastolische actie. Hartglycosiden verminderen het aantal hartcontracties, vertragen het ritme, waardoor diastole wordt verlengd, des te groter de vulling van de ventrikels met bloed. De basis van de diastolische werking van hartglycosiden is hun cardiotonisch effect.

De belangrijkste redenen voor het vertragen van het ritme van hartcontracties:

1. Versterking van vagale invloeden (optreden van synocardiale, aorto-cardiale, cardiocardiale reflexen als gevolg van irritatie van de baroreceptoren van de bloedvaten en het hart).

2. Eliminatie van de sympathische reflex van Bainbridge (als gevolg van de eliminatie van veneuze stasis en de eliminatie van de oorzaak van reflextachycardie).

Fig. Het mechanisme van cardiotonische werking van hartglycosiden.

a-in-stadia van werking van hartglycosiden; (-) - remmend effect; (↑) -verhoogde ioninhoud; (↓) - vermindering van het iongehalte.

1. De toename in schok en minuutvolume.

2. Verminderde veneuze druk.

3. Vermindering van het bloedvolume in de bloedvaten van de lever en de poortader.

4. Verminderde druk in de longslagader.

5. Normalisatie van de bloeddruk.

6. Verhoogde diurese, het verdwijnen van oedeem.

7. Verbetering van de bloedtoevoer naar organen en weefsels, eliminatie van hypoxie, vermindering van de prikkelbaarheid van het ademhalingscentrum, verdwijning van kortademigheid.

Classificatie van hartglycosiden:

A. Over de fysisch-chemische eigenschappen:

B. Per bron:

digitoxine - secundaire glycoside van het paarse vingerhoedskruid;

digoxine - secundair glycoside wollig vingerhoedskruid;

strophanthin - secundaire glycoside van strophanthus.

Alle hartglycosiden verschillen in activiteit, snelheid van absorptie, uitscheiding, werkingsduur, vermogen tot cumulatie.

Door activiteit verschillen hartglycosiden vrij aanzienlijk. Bij het bepalen van de activiteit van medicinale grondstoffen en geneesmiddelen met behulp van biologische standaardisatie. In dit geval is de activiteit van de hart-glycosiden kikkers eenheid van actie (ICE). 1 ICE komt overeen met de minimumdosis van het standaardgeneesmiddel, waarbij het bij experimentele kikkers een hartstilstand veroorzaakt in de systole. Bovendien worden kat (KED) en duif (GED) eenheden van actie gebruikt. Bijvoorbeeld, in zuivere digitalisglycosiden is de activiteit 1.000-4.000 in 1.0, in strophanthine is het 7.000-11.000 in 1.0 (CED).

Afhankelijk van de ontwikkeling van het cardiotroop effect, kan SG als volgt worden weergegeven: strophanthin> digoxine> digitoxine.

De duur van het cardiotonische effect van SG wordt bepaald door de snelheid van inactivatie van SG in het lichaam, hun binding aan plasma-eiwitten en de snelheid van uitscheiding. Het medicijn strophanthus wordt meestal binnen 24 uur weergegeven. Het langste effect wordt veroorzaakt door de glycoside van digitalis purpuric - digitoxin (eliminatie duurt 2-3 weken). De tussenliggende positie wordt ingenomen door de glycoside van het vingerhoedskruid wollig, digosine (het tijdstip van eliminatie is 3-6 dagen). Afhankelijk van de werkingsduur en het vermogen om de glycosiden van digitalis en strophanthus te accumuleren, worden deze in de volgende volgorde gerangschikt: digitoxine> digoxine> strophanthine.

Zuigkracht. SG-geneesmiddelen worden ongelijk uit het maag-darmkanaal geabsorbeerd. Meer lipofiel digitoxine (90-95%) en digoxine (50-80%) worden zeer goed geabsorbeerd. Zeer slecht geabsorbeerd (2-5%) en gedeeltelijk vernietigde strofanthine.

Manieren van introductie. SG wordt meestal oraal toegediend (digitalispreparaten) en intraveneus (strophanthin, digoxine).

1. Verzadiging van het lichaam met het medicijn.

2. Ondersteunende therapie.

Onderhoudsdosis wordt berekend rekening houdend met de eliminatiecoëfficiënt. Bijvoorbeeld

coëfficiënt van digitoxine-eliminatie - 7%, digoxine - 20%, strophanthine - 40-50%.

De eliminatiecoëfficiënt is de hoeveelheid uitgescheiden geneesmiddel per dag (%) van de hoeveelheid in het lichaam.

De meest voorkomende en gevaarlijke schendingen van geleidbaarheid en prikkelbaarheid. De basis van de remming van de geleidbaarheid in de atrioventriculaire knoop en de bundel van His en de toename van de myocardiale exciteerbaarheid is een schending van de ionische balans (toenemende K + -deficiëntie in de cel, een toename van geïoniseerd Ca 2+) en een toename in de tonus van de nervus vagus.

Conductiestoornissen komen klinisch tot uiting door een hartblok van verschillende gradaties, tot een volledig atrioventriculair blok, initiële manifestaties kunnen op een ECG worden geregistreerd. Verhoogde prikkelbaarheid van het myocardium komt klinisch tot uiting door het optreden van ventriculaire extrasystolen.

In het geval van SG-intoxicatie begint het minuutvolume af te nemen en verschijnen de verschijnselen van hartfalen - oedeem, kortademigheid, vergrote lever, verminderde diurese, enz.

Er zijn dyspeptische stoornissen - verlies van eetlust, misselijkheid, braken, buikpijn en diarree. Oorzaken van braken: irritatie van het maagslijmvlies, activering van de chemoreceptorzone van het braakcentrum.

Neurologische symptomen - zwakte, vermoeidheid, hoofdpijn, pijn langs de gezichts- en trigeminuszenuw, er kunnen psychose zijn, verminderde gezichtsscherpte, xantopsie en vervorming van de waarneming van objecten. Er kunnen paresthesieën, neuritis, allergische reacties zijn.

- terugtrekking van drugs; maag wassen;

- kaliumpreparaten - kaliumchloride, panangin, asparkam, polariserend mengsel;

- een donor van sulfhydrylgroepen is unitiol;

- geneesmiddelen die Ca2 + - Na binden₂EDTA (dinatriumzout van ethyleendiaminetetra-azijnzuur, Trilon B).

De interactie van cardiotonische middelen met andere geneesmiddelen

Hartglycosiden

Betekent handelen op het cardiovasculaire systeem

Hartglycosiden (SG) zijn complexe stikstofvrije verbindingen van plantaardige oorsprong die een selectief effect op het hart hebben, dat hoofdzakelijk wordt gerealiseerd door een uitgesproken cardiotonisch effect.

De medicijnen in deze groep hebben een bepaald voordeel:

- ze verhogen de prestaties van het myocardium en zorgen voor de meest economische efficiënte hartactiviteit.

Planten die hartglycosiden bevatten, omvatten verschillende soorten digitalis. Deze plant kreeg zijn naam vanwege de bloemen, die vergelijkbaar zijn met de vingerhoed.

In de medische praktijk, de meest gebruikte preparaten van hartglycosiden afgeleid van planten van dit type:

- Digitalis purpurea (rood) Digitalis purpurea. Hartglycoside - digitoxine.

- digitalis woolly, Digitalis lanata. Preparaten van hartglycosiden - digoxine, celanide (isolanid, lantozid).

Daarnaast kunnen hartglycosiden worden verkregen van andere planten:

- van zaden van Afrikaanse meerjarige lianen krijgt strophanthin;

- uit lelie van de vallei in mei wordt het medicijn Korglikon met convallyazide en konvallyatoksin verkregen;

- van adonis van de lente worden preparaten verkregen (adonizid, infusie van adonis-kruid), die de som van glycosiden (tsinarin, adonitoxine, enz.) omvatten

Alle hartglycosiden zijn chemisch aan elkaar gerelateerd: het zijn complexe organische verbindingen waarvan het molecuul bestaat uit een niet-suikergedeelte (aglycon of genine) en suikers (glycon). De basis van het aglycon is een steroïde cyclopentaan-perhydrofenantreenstructuur, die in de meeste glycosiden met een lactonring is geassocieerd.

Het glycon (suikerdeel van het hartglycosidemolecuul) kan worden weergegeven door verschillende suikers: D-cymarosa, L-rhamnose, etc. Het aantal suikers in het molecuul varieert van één tot vier.

Het steroïdeskelet van aglycon (genine) dient als drager van de karakteristieke cardiotonische werking van hartglycosiden en de lactonring speelt de rol van een prosthetische groep (het niet-eiwitgedeelte van complexe eiwitmoleculen).

Sommige hartglycosiden kunnen hetzelfde aglycon hebben, maar resten van verschillende suikers; anderen zijn dezelfde suiker, maar verschillende aglyconen; individuele hartglycosiden verschillen van anderen in zowel het suikerdeel als het aglycon.

Bij het kiezen van een hartglycoside voor therapeutisch gebruik, is niet alleen de activiteit ervan belangrijk, maar ook de snelheid van het begin van het effect, evenals de duur van de actie, die afhangt van de fysisch-chemische eigenschappen van het glycoside, evenals de methoden voor de toediening ervan.

SG verdeeld in twee groepen: polair en niet-polair.

1. Polaire glycosiden (strophanthin, Korglikon, konvallyatoksin) bevatten van vier tot vijf dergelijke groepen.

2. Relatief polair (digoxine, celanid) - 2-3 groepen.

3. Niet-polair (digitoxin) - niet meer dan 1 groep.

Hoe meer het SG-molecuul polair is, des te groter de oplosbaarheid ervan in water en des te minder de oplosbaarheid ervan in lipiden. Polaire glycosiden (hydrofiel), waarvan de belangrijkste vertegenwoordigers strophanthin en Korglikon zijn, zijn slecht oplosbaar in lipiden en daarom slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Dit is de parenterale (w / w) toedieningsweg van polaire glycosiden.

Verwijdering van polaire glycosiden geproduceerd door de nieren (hydrofiel), en daarom in overtreding van de uitscheidingsfunctie van de nieren, zou hun dosis minder moeten zijn.

Niet-polaire hartglycosiden zijn gemakkelijk oplosbaar in lipiden (lipofiel); ze worden goed opgenomen in de darm, snel gebonden aan plasma-eiwitten met albumine. De hoofdvertegenwoordiger is digitoxine. De belangrijkste hoeveelheid geabsorbeerd digitoxine komt de lever binnen en wordt uitgescheiden door de gal en vervolgens weer geabsorbeerd. De halfwaardetijd van niet-polaire glycosiden is 5 dagen en het effect stopt na 14-21 dagen. Ze worden oraal toegediend en in geval van onmogelijke toediening kunnen ze rectaal (zetpillen) worden toegediend.

Het mechanisme van de therapeutische werking van SG (Pharmacodynamics SG)

1. Systolisch effect van SG:

Het klinische en hemodynamische effect van SG is te wijten aan hun primair cardiotonisch effect en is dat onder invloed van SG systole sterker, krachtiger, energieker en korter wordt. SG, het verhogen van de samentrekking van een verzwakt hart, leidt tot een toename van het slagvolume. Tegelijkertijd verhogen ze het myocardiale zuurstofverbruik niet, putten het niet uit en verhogen zelfs de energiebronnen. SG verhoogt de efficiëntie van het hart. Dit effect wordt een positief inotroop effect genoemd. SG's kunnen combineren met speciale receptoren, zowel in het myocardium als in andere weefsels, met name in de hersenen. In het myocardium is de receptor voor SG de membraan natrium-kalium AT-fase. In combinatie met de receptor en het remmen van dit enzym veranderen SG's de conformatie van het eiwit en de fosfolipiden van zowel het buitenmembraan van de cardiomyocyten als het sarcoplasmatisch reticulummembraan. Dit vergemakkelijkt de invoer van calciumionen uit hun extracellulaire omgeving en draagt ​​bij tot de afgifte van geïoniseerd calcium uit hun intracellulaire afzettingsplaatsen. Dientengevolge verhoogt SG de concentratie van biologisch actieve calciumionen in het cytoplasma van myocardiocyten. Calciumionen elimineren het remmende effect van modulerende eiwitten - tropomyosine en troponine, bevorderen de interactie van actine en myosine, activeren de ATPase van myosine, die ATP verbreekt. De energie die nodig is om het myocardium te verminderen, wordt gevormd.

2. Diastolisch effect van SG.

Dit effect komt tot uiting in het feit dat de toediening van SG aan patiënten met hartfalen een afname in hartcontracties vertoont, dat wil zeggen dat een negatief chronotroop effect wordt geregistreerd. Het mechanisme van het diastolisch effect is veelzijdig, het is een gevolg van het positieve inotrope effect: onder invloed van verhoogde cardiale output worden baroreceptoren van de aortaboog en de halsslagader sterker geëxciteerd. De impulsen van deze receptoren komen in het centrum van de nervus vagus, waarvan de activiteit toeneemt. Als gevolg hiervan vertraagt ​​de hartslag.

Over het algemeen kan de werking van SG worden gekenmerkt door de zin: diastole wordt langer gemaakt.

3. Negatieve dromotrope actie.

Het volgende effect van SG is geassocieerd met een direct remmend effect op het geleidende systeem van het hart en een tonisch effect op de nervus vagus. Dientengevolge wordt de geleiding van excitatie langs het myocardiale geleidingssysteem vertraagd. Genaamd negatief dromotroop effect. Geleiding van de geleiding treedt op in het gehele geleidende systeem, het meest uitgesproken op het niveau van het AV-knooppunt.

Als gevolg van dit effect wordt de refractaire periode van het AV-knooppunt en de sinusknoop verlengd. In toxische doses veroorzaakt SG een atrioventriculair 2-blok. Op het ECG zal de vertraging van de excitatie de verlenging van het PR-interval beïnvloeden.

4. Negatieve bathmotropische actie.

In therapeutische doses vermindert SG de prikkelbaarheid van pacemakers met een sinusknoop, wat voornamelijk te wijten is aan de activiteit van de nervus vagus. Toxische doses van geneesmiddelen van deze groep verhogen de prikkelbaarheid van het myocardium, wat leidt tot het ontstaan ​​van extra foci van excitatie in het myocardium en extrasystole.

Bij een gezond persoon, onder invloed van therapeutische doses SG, zullen de beschreven veranderingen niet optreden. Deze effecten manifesteren zich alleen in omstandigheden van hartdecompensatie, die kunnen optreden tegen de achtergrond van klepdefecten, atherosclerotische laesies, intoxicatie, fysieke activiteit, hartinfarct, enz. Onder deze omstandigheden treedt hart- en vaatfalen op. Onder invloed van SG onder deze omstandigheden verbetert een toename in de kracht van samentrekkingen van het hart en het kleine volume bloed de hemodynamiek door het hele lichaam en elimineert het de gevolgen van zijn afwijkingen bij patiënten met hartfalen:

- allereerst wordt veneuze stagnatie verminderd, hetgeen bijdraagt ​​aan de resorptie van oedeem;

- verminderde functies van de interne organen (lever, maagdarmkanaal, nieren, enz.) worden hersteld;

- er is een toename van diurese als gevolg van een afname in natriumreabsorptie en kaliumverlies met urine;

- vermindert het volume circulerend bloed.

SG - cardiotonische middelen. Hun actie moet worden onderscheiden van pacemakers, onder invloed waarvan het ECG een toename en een verhoging van de hartslag registreert.

194.48.155.252 © studopedia.ru is niet de auteur van het materiaal dat wordt geplaatst. Maar biedt de mogelijkheid van gratis gebruik. Is er een schending van het auteursrecht? Schrijf ons | Neem contact met ons op.

Schakel adBlock uit!
en vernieuw de pagina (F5)
zeer noodzakelijk