Calciumantagonisten: een lijst van geneesmiddelen (dihydropyridine en niet-dihydropyridine)

Calcium lijkt een belangrijk element dat nodig is voor een normaal en volwaardig menselijk leven. Desondanks zijn er een aantal situaties waarin het nodig is om zijn acties te vertragen, wat samenhangt met bepaalde pathologieën.

Deze rol werd toegewezen aan calciumantagonisten (of calciumantagonisten), die calcium niet in de gladde spiercellen laten komen via calciumkanalen.

Calciumion-antagonisten hebben uitgebreid gebruik gevonden voor de behandeling van pathologieën van het cardiovasculaire systeem, hypertensie en andere ziekten. De ontwikkeling van een dergelijke categorie geneesmiddelen is een groot succes op het gebied van farmacologie van de late 20e eeuw.

Het is noodzakelijk om uit te zoeken welk werkingsmechanisme calciumantagonisten hebben, in welke situaties het raadzaam is om dit te gebruiken en ook om te achterhalen wat de contra-indicaties van deze categorie medicijnen zijn?

Calciumantagonist Classificatie

Calciumantagonisten kunnen in verschillende groepen worden ingedeeld, deze scheiding wordt door verschillende factoren verklaard. Afhankelijk van hun chemische structuur, zijn de geneesmiddelen onderverdeeld in drie categorieën:

• Derivaten van fenylalkylamine (Verapamil, Falipamil).
• Derivaten van benzodiazepine (Dilzem, Cardil).
• Dihydropyridine calciumantagonisten (Normodipine, Felodipine).

Andere systematisering verdeelt calciumantagonisten in de volgende categorieën:

1. Niet-dihydropyridine calciumantagonisten.
2. Dihydropyridine calciumantagonisten.

Begin 1996 werd een andere systematisering van dergelijke geneesmiddelen opgesteld, die de specificiteit van het effect van geneesmiddelen, de duur van hun blootstelling en de onderscheidende kenmerken van de detectie van weefselselectiviteit omvat:

• Preparaten van de 1e generatie (Diltiazem, Nifedipine).
• Voorbereidingen van de tweede generatie (Falipamil, Manidipine).
• Preparaten van de 3e generatie (Lacidipine, Amlodipine).

Calciumantagonisten van de 1e generatie hebben enkele kenmerken die de effectiviteit en efficiëntie van hun ontvangst kunnen verminderen. Ze hebben bijvoorbeeld een vrij lage biologische beschikbaarheid, vanwege het feit dat ze tijdens de eerste passage door de lever aan een significant metabolisme onderhevig zijn.

Bovendien, de duur van deze categorie medicijnen op korte termijn, veroorzaken vaak negatieve reacties: blozen in het gezicht, migraine, snelle hartslag.

Calciumantagonisten van de 2e generatie worden iets vaker gebruikt, ze lijken effectiever voor de behandeling. De impact van sommige van hen is echter erg kort. Bovendien is het moeilijk te voorspellen wat ze het resultaat zullen geven, omdat de concentratie van geneesmiddelen in menselijk bloed gedurende een andere periode wordt bereikt.

De nieuwste generatie producten heeft verbeterde bio-tolerantie en weefselselectiviteit, ze hebben een lange halfwaardetijd van het menselijk lichaam. Meestal wordt deze generatie meestal voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie.

Werkingsmechanisme

Hypertensie is geen zin!

Het is al lang vaste overtuiging dat het onmogelijk is om permanent van Hypertension af te komen. Om opluchting te voelen, moet je voortdurend dure geneesmiddelen drinken. Is het echt zo? Laten we begrijpen hoe hypertensie wordt behandeld in ons land en in Europa.

Calciumantagonisten verschillen nogal in farmacologische effecten, ik heb een ander werkingsmechanisme. Wat betreft de algemene eigenschap, het is hun lipofiliciteit, die de vereiste absorbeerbaarheid in het maagdarmkanaal veroorzaakt, bovendien is de enige manier om uit het menselijk lichaam te elimineren metabolisme in de lever.

Calciumantagonisten verschillen in biologische beschikbaarheid en halfwaardetijd:

1. Geneesmiddelen met een korte periode van actie - niet meer dan 8 uur. Deze categorie omvat nifedipine.
2. Tabletten met een gemiddelde duur van de actie - tot 18 uur (Felodipine).
3. Duurzame medicijnen - tot een dag (Nitrendipin).
4. Extra langdurende tabletten - tot 36 uur (Amlodipine).

Elke calciumantagonist kan een uitgesproken arteriële vaatverwijding geven, waardoor de weerstand van perifere bloedvaten afneemt.

Het werkingsmechanisme van drugs:

• Regulatie van het ritme van de hartcontracties, dat is waarom ze vaak worden aanbevolen als anti-aritmica.
• Ze hebben een positief effect op de bloedcirculatie in de hersenen tegen de achtergrond van atherosclerotische processen in de bloedvaten van de hersenhelften, en daarom worden ze vaak voorgeschreven voor de behandeling van patiënten na een beroerte in de geschiedenis.
• In staat om calcium te blokkeren van kogels in gladde spiercellen, resulterend in een afname van de intensiteit van de hartspier, de samentrekbaarheid ervan. Door het antispastische effect op de wanden van bloedvaten en slagaders neemt de bloedtoevoer naar het hart toe.
• Remming van de aggregatie van bloedplaatjes, die de vorming van bloedstolsels voorkomt.
• Verminderde druk in de slagaders van de longen, als gevolg daarvan, de bronchiën uitbreiden. Met deze functie kunt u ze niet alleen toepassen als antihypertensiva.

Calciumantagonisten hebben anti-angineuze, anti-ischemische, anti-aritmische, hypotensieve effecten en hebben ook organoprotectieve en antiatherogene, extracardinale eigenschappen.

Antianginale werking van tabletten is geassocieerd met hun effect op de hartvaten en de hartspier, evenals het effect op de perifere beweging van bloed door de bloedvaten.

Het hypotensieve effect is met elkaar verbonden door perifere vasodilatatie, zonder de bloeddruk te verlagen, maar door de bloedtoevoer naar de interne organen te verhogen - het hart, de nieren, de hersenen.

Bij dierproeven werd onthuld dat calciumkanaalblokkers overmatige insulineproductie kunnen onderdrukken door de invoer van calciumionen in de gladde spiercellen van de alvleesklier te blokkeren.

Insuline is betrokken bij de ontwikkeling van arteriële hypertensie, activeert de synthese van "stimulerende" hormonale elementen, verdikt de wanden van bloedvaten, houdt zout in het menselijk lichaam.

Dihydropyridine calciumantagonisten: effecten

Calciumblokkers behoren tot de categorie universele medicijnen. Ze kunnen verschillen in hun chemische structuur, maar ze worden gekenmerkt door hetzelfde effect. Er zijn verschillende categorieën van deze geneesmiddelen, waarmee u de meest geschikte optie voor een patiënt met hypertensie kunt kiezen.

Het concept van calciumblokkers

Het concept van calciumblokkers

Calciumantagonisten behoren tot de categorie blokkers waarmee de invoer van een element in de cellen wordt geblokkeerd. Met behulp van medicijnen wordt niet alleen de bloeddruk genormaliseerd, maar wordt ook een hartinfarct voorkomen.

Tijdens de medicatieperiode is de mortaliteit door patiënten aanzienlijk verminderd, wat kan worden waargenomen als gevolg van hart- en vaatziekten. Vanwege het universele effect van blootstelling met behulp van blokkers, wordt het risico op een beroerte verminderd.

Geneesmiddelen worden niet alleen gekenmerkt door hoge efficiëntie, maar worden ook relatief goed verdragen. Met de juiste medicijnkeuze is de mogelijkheid van bijwerkingen beperkt.

Drug classificatie

Er zijn een groot aantal classificaties, volgens welke blokkers in verschillende typen worden verdeeld in overeenstemming met weefselspecificiteit, chemische structuur, duur van blootstelling, enz. De meest voorkomende toepassing is de classificatie, die de chemische heterogeniteit van geneesmiddelen weergeeft. In overeenstemming met de chemische structuur is de selectie:

• Fenylalkylaminen (Gallopamil, Verapamil, etc.)
• Difenylpiperazines (Flunarizine, Cinnarizine)
• 1,4-dihydropyridines (Lercanidipine, Nifedipine, Isradipine, Nitrendipine, Nicardipine, Amlodipine, Felodipine, etc.)
• Benzodiazepines (Klentiazem, Diltiazem)
• Diarylaminoprylamines (Bapedila)

In overeenstemming met de invloed op de toon van het zenuwstelsel is de verdeling van medicijnen in twee groepen. Ze kunnen toenemen of afnemen.

Lees meer over calciumantagonisten in de video.

Farmacologische eigenschappen

Dihydropyridine-calciumantagonisten zijn lipofiele verbindingen. Ze worden gekenmerkt door de snelste adsorptie na inname. Met behulp van medicatie wordt remming van de elementionen uit het bloed in de cellen verschaft. Door het ion van het element te verminderen, worden de coronaire en perifere slagaders uitgebreid. Geneesmiddelen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van uitgesproken vaatverwijdende eigenschappen.

Geneesmiddelen worden gekenmerkt door een vrij groot bereik van invloed. Tijdens de periode waarin ze worden gebruikt, wordt een aanpassing van de contractiliteit van het myocard, vasculaire weerstand, activiteit van de sinusknoop, organen van het spijsverteringsstelsel waargenomen. Met behulp van medicijnen wordt de bloedplaatjesaggregatie geremd en wordt de modulatie van de afgifte van neurotransmitters gemoduleerd.

Blokkers beïnvloeden het hart en de bloedvaten. Opdat de vasculaire gladde spiercellen samentrekken, is het noodzakelijk dat het element het cytoplasma van het bloed binnendringt. Wanneer het de vorming van een complex met calmoduline binnengaat, wordt waargenomen. Tegen deze achtergrond zijn gladde spiervezels verminderd. Dankzij antagonisten wordt blokkering van de invoer van het element uitgevoerd, wat leidt tot de normalisatie van de transmembraanstroom van ionen. De slagaders ontspannen tijdens de medicatieperiode. De medicijnen worden gekenmerkt door minimale effecten op de aderen.

Om de normale werking van de hartspier te verzekeren, is het noodzakelijk om een ​​optimale ionenstroom van het element te verzekeren. Nadat het micro-element binnen de cardiomyciet arriveert, wordt het gecombineerd met het eiwitcomplex. Dit leidt tot de vorming van actomyosinebruggen, waartegen de cardiomyocyt wordt gereduceerd. Door de stroom van de BPC-ionen te verminderen, verschijnt een negatief inotroop effect.

Blokkers worden gekenmerkt door de aanwezigheid van een uitgesproken vaatverwijdende werking. Ze hebben organoprotectieve, antihypertensieve, anti-angineuze, antiatherogene, antiaritmische eigenschappen. Tijdens de medicatieperiode is de aggregatie van bloedplaatjes aanzienlijk verminderd.

De aanwezigheid van anti-angineuze effect is te wijten aan het feit dat de medicijnen direct op het myocardium en coronaire vaten werken. De medicijnen blokkeren de aankomst van ionen in cardiomyocyten, wat leidt tot een afname van het mechanische werk van het hart en een afname van het myocardiale zuurstofverbruik. Door de uitzetting van perifere bloedvaten zijn perifere weerstand en bloeddruk verminderd.

De medicijnen hebben een uitgesproken hypotensief effect, wat wordt verklaard door de aanwezigheid van perifere vaatverwijding. In dit geval wordt een verlaging van de bloeddruk en een verhoogde bloedtoevoer naar organen zoals de nieren, het hart en de hersenen verschaft. Geneesmiddelen hebben ook natriuretische en diuretische eigenschappen.

De aanwezigheid van een cardioprotectief effect is te wijten aan een verlaging van de bloeddruk en druk op het hart. In de periode van medicatie is de diastolische functie van het myocardium aanzienlijk verbeterd. Blokkers worden gekenmerkt door de aanwezigheid van een nefroprotectief effect. Hun gebruik elimineert vasoconstrictie van de niervaten en verbetert de renale bloedstroom. Met behulp van medicijnen zorgt voor verbeterde glomerulaire filtratie. Vanwege de effecten van geneesmiddelen wordt een toename van natriuresis waargenomen, waardoor de toevoeging van de hypotensieve werking wordt verschaft.

Blockers worden gekenmerkt door de aanwezigheid van anti-sclerotische effecten. Ze hebben ook een anti-aritmisch effect. Als de aard van dihydropyridine blokkers, dan is dit effect niet waargenomen. Tijdens de behandeling met geneesmiddelen is de synthese van proaggregaat prostaglandinen verstoord. Tegen deze achtergrond neemt de aggregatie van bloedplaatjes i af.

Het gebruik van blokkers is te wijten aan het feit dat ze het werk van het cardiovasculaire systeem beïnvloeden. Omdat de medicijnen de bloedvaten vergroten, leidt dit tot een verlaging van de bloeddruk en verbetert de coronaire bloedstroom. Geneesmiddelen verminderen de zuurstofbehoefte van het myocardium.

Indicaties voor gebruik

Indicaties voor gebruik

Behandeling met antagonisten dient te worden uitgevoerd in strikte overeenstemming met de indicaties. In de meeste gevallen worden medicijnen voorgeschreven voor:

• hypertensie
• Vasospastische angina
• Angina pectoris

Aanvullende indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen in deze groep worden bepaald in overeenstemming met de farmacologische eigenschappen van bepaalde groepen geneesmiddelen.

Omdat geneesmiddelen het niveau van prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier kunnen beïnvloeden, worden ze gebruikt in plaats van anti-aritmica. Als een patiënt wordt gediagnosticeerd met supraventriculaire aritmie, vereist dit het innemen van deze medicijnen. Met behulp van medicijnen wordt atriale fibrillatiebehandeling uitgevoerd. Indicaties voor medicatie zijn tachyaritmie, extrasystole, atriale fibrillatie.

Als bij een patiënt de diagnose vasospastische angina wordt gesteld, wordt hem aangeraden blokkers in te nemen. Met behulp van medicijnen zijn de kransslagaders verwijd. Omdat onstabiele angina ontwikkelt op de achtergrond van een spasme van de coronaire bloedvaten, is het noodzakelijk om deze medicijnen voor de behandeling ervan te nemen.

Bij vasospastische angina vermindert de coronaire bloedstroom, om te stabiliseren, wat nodig is om blokkers te nemen. Als tachycardie en supraventriculaire ritmestoornissen worden waargenomen tijdens het verloop van de ziekte, moet u Diltiazem of Verapamil nemen. Als een patiënt een gelijktijdig beloop van angina en bradycardie heeft, dan moet hij medicijnen nemen die tot de Nifedipine-groep behoren.

Als een patiënt arteriële hypertensie heeft, waarbij de halsslagaders worden aangetast, vereist dit dihydropyridines. Tweede generatie verapamil-geneesmiddelen worden gebruikt als de patiënt hypertrofische cardiomyopathie heeft, waarbij het proces van de hartrelaxatie wordt verstoord. Sommige deskundigen raden aan om medicijnen in een vroeg stadium van een hartinfarct te nemen, maar hun effectiviteit is tot nu toe niet bewezen. Met de hulp van Nifedipine, Nimodipine, Diltiazem, worden de ziektesymptomen van Raynaud verminderd.

Aanvaarding van de bovengenoemde geneesmiddelen moet 3-4 keer per dag worden uitgevoerd, vanwege hun onbeduidende effect. Om de therapeutische concentratie in het lichaam constant te houden, is het noodzakelijk om blokkers van de tweede generatie te nemen. Als blokkers een hoog effect van blootstelling hebben, zal hun ontvangst leiden tot de normalisatie van de bloeddruk. Tijdens de periode van het innemen van medicijnen neemt de frequentie van pijnlijke aanvallen in de regio van de retrosternale ruimte aanzienlijk af. De actie van de componenten is gericht op het ontwikkelen van tolerantie voor fysieke inspanning.

Blockers worden veel gebruikt bij de behandeling van pathologieën van het centrale zenuwstelsel, waaronder vestibulaire stoornissen, de ziekte van Alzheimer, seniele dementie. Deze geneesmiddelen zijn zeer effectief bij de behandeling van alcoholverslaving.

Als neurologische aandoeningen worden waargenomen tegen de achtergrond van subarachnoïdale bloeding, dan vereist dit het innemen van Nicardipine of Nimodipine. Geneesmiddelen op recept worden uitgevoerd om een ​​koude shock te voorkomen. Ze worden ook gebruikt om stotteren te bestrijden.

In de meeste gevallen wordt de benoeming van blokkers niet alleen verklaard door hun effectiviteit, maar ook door de aanwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik van andere groepen geneesmiddelen. Blokkers worden gekenmerkt door metabole neutraliteit. Dat is de reden waarom ze geen nadelig effect hebben op het lipidenmetabolisme. Tijdens de medicatieperiode wordt de bronchiale tonusstijging niet waargenomen. Fysieke en mentale activiteit tijdens de behandeling met antagonisten is niet verminderd. Vertegenwoordigers van de sterkere seks worden aanbevolen om deze medicijnen te nemen, omdat ze niet leiden tot de ontwikkeling van impotentie. Deze groep geneesmiddelen heeft geen negatief effect op het lipidemetabolisme.

Blokkers worden geclassificeerd als effectieve medicijnen die worden voorgeschreven voor de behandeling van verschillende ziekten.

Contra

Ondanks de hoge effectiviteit van blokkers bij de behandeling van verschillende ziekten, worden ze gekenmerkt door de aanwezigheid van geschikte contra-indicaties. In het geval van ernstige arteriële hypotensie is het innemen van deze medicijnen ten strengste verboden. Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn komen tot uiting in de vorm van een hartinfarct, cardiogene shock, sick sinus-syndroom, aorta en subaortic syndroom, ernstige bradycardie en tachycardie.

Als bij een patiënt de diagnose hartfalen wordt gesteld, wordt behandeling met calciumantagonisten niet aanbevolen. Bij ernstige mitralisstenose dient medicatie zo voorzichtig mogelijk te worden gebruikt. Obstructie van het maagdarmkanaal, evenals schendingen in de cerebrale circulatie vereisen blokkers alleen onder toezicht van een arts.

Als de patiënt medicijnen neemt in aanwezigheid van contra-indicaties, kan dit leiden tot een verscheidenheid aan bijwerkingen die direct afhankelijk zijn van de groep geneesmiddelen. Als een persoon dihydropyridines verkeerd gebruikt, leidt dit tot excessieve vaatverwijding. In dit geval treden er bijwerkingen op:

• hoofdpijn
• zwelling
• duizeligheid
• hypotensie

Het gebruik van Nifedipine in de verkeerde dosering kan leiden tot opvliegers, reflextachycardie en geleidingsstoornissen. Irrationele behandeling met Verapamil kan de werking van de sinusknoop remmen en ook leiden tot het inotrope effect.

In sommige gevallen, na het nemen van blokkers, is er een ontwikkeling van dyspeptische verschijnselen en constipatie. Soms klagen patiënten over hoesten, kortademigheid, slaperigheid, uitslag, etc. Bij langdurig gebruik van blokkers in zeldzame gevallen kan de ontwikkeling van hartfalen en parkinsonisme worden vastgesteld.

In overeenstemming met het uitgevoerde onderzoek werd onthuld dat de actieve ingrediënten van geneesmiddelen in deze groep de foetus negatief beïnvloeden. Dat is de reden waarom tijdens de zwangerschapsperiode de vertegenwoordigers van de zwakkere sekse hun toelating ten strengste verboden zijn. De meeste medicijnen in deze groep kunnen in de moedermelk doordringen. Dat is waarom het wordt aanbevolen om de behandeling met medicijnen te weigeren tijdens de borstvoeding van pasgeboren kinderen. Als er een dringende behoefte is aan een behandeling met antagonisten, wordt de vrouw geadviseerd om tijdelijk met voeden te stoppen.

Als er verschillende ziekten in de lever of de nieren van de mens voorkomen, mag hij blokkers alleen in een lagere dosering nemen. De ontvangst van geneesmiddelen door patiënten van minder dan 18 jaar moet zo zorgvuldig mogelijk worden uitgevoerd. In de kindertijd wordt Veprapramil niet aanbevolen. Dit geneesmiddel kan ernstige hemodynamische bijwerkingen veroorzaken. Behandeling met antagonisten van ouderen moet met de nodige voorzichtigheid worden uitgevoerd. Dit komt door een afname van het levermetabolisme bij deze patiënten. Als op oudere leeftijd een geïsoleerde systolytische hypertensie wordt gediagnosticeerd, evenals een neiging tot bradycardie, worden dihydropyridine voorgeschreven, wat een langdurig effect heeft.

Gelijktijdig gebruik van calciumblokkers met bètablokkers, diuretica, nitraten en tricyclische antidepressiva kan leiden tot een verhoogd bloeddrukverlagend effect. Dat is de reden waarom de medicatie zo zorgvuldig mogelijk moet worden uitgevoerd.
Blokkers worden gecategoriseerd als zeer effectieve geneesmiddelen die helpen bij de behandeling van verschillende ziekten van het cardiovasculaire systeem. Geneesmiddelen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van een groot aantal variëteiten, wat het mogelijk maakt om de meest effectieve optie voor mensen te selecteren.

Niet-dihydropyridine calciumantagonisten geneesmiddelen

Calciumantagonisten - Hypertensieve medicatie

Calciumantagonisten zijn een groep geneesmiddelen met verschillende chemische structuren voor hypertensie, die een gemeenschappelijk werkingsmechanisme hebben. Het bestaat uit het remmen van de penetratie van calciumionen in de cellen van het hart en de bloedvaten door specifieke "langzame" calciumkanalen. De onbalans van calcium in de cellen en in het bloedplasma wordt momenteel door de meeste artsen erkend als een van de mechanismen voor de ontwikkeling van hypertensie.

Calcium is betrokken bij de transmissie van signalen van zenuwreceptoren naar intracellulaire structuren die cellen "doen vastlopen en samentrekken". Bij hypertensie wordt het calciumgehalte in het bloedplasma vaak verlaagd en in de cellen juist verhoogd. Hierdoor reageren de cellen van het hart en de bloedvaten sterker dan noodzakelijk voor de werking van "stimulerende" hormonen en andere biologisch actieve stoffen.

Calciumantagonisten (een andere naam - calciumkanaalblokkers) verminderen niet alleen de calciumstroom uit het bloed naar de cel, maar beïnvloeden ook de intracellulaire beweging van calcium.

Calciumantagonisten zijn iets minder effectief dan andere eerstelijns bloeddrukverlagende geneesmiddelen. Studies hebben aangetoond dat ze de bloeddruk bij patiënten ongeveer even verlagen, de ontwikkeling van een hartinfarct, algemene en cardiovasculaire mortaliteit voorkomen. Calciumantagonisten verminderen de kans op een beroerte sterker dan gebruik van diuretica, bètablokkers en ACE-remmers. Maar in de behandeling van calciumantagonisten ontwikkelen vaak hartfalen. Deze geneesmiddelen worden niet aanbevolen voor de behandeling van hypertensie na een hartaanval.

Calciumantagonisten - classificatie

Calciumantagonisten worden geclassificeerd op basis van hun chemische structuur. Ze zijn onderverdeeld in:

• Fenylalkylaminederivaten
• Benzothiazepine-derivaten
• Dihydropyridinederivaten

Verapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Amlodipine, barnidipine, isradipine, lacidipine, mediconidipine, manidipine, nicardipine, nilvadipine, nimodipine, nizolipine, nitrendipine, nifedipine, riodipine, felodipine, efondipine

Recente Europese aanbevelingen voor de behandeling van hypertensie (2007) beschrijven bepaalde aandoeningen waarbij dihydropyridine en niet-dihydropyridine (andere) calciumantagonisten het voordeel hebben van het voorschrijven van:

Dihydropyridine calciumantagonisten

Niet-dihydropyridine (resterende) calciumantagonisten

• Geïsoleerde systolische hypertensie (bij ouderen)
• Angina pectoris
• Linkerventrikelhypertrofie
• Atherosclerose van perifere bloedvaten
• zwangerschap

• Angina pectoris
• Carotis-arteriosclerose
• Supraventriculaire tachycardie

Calciumantagonisten verminderen effectief de systolische en diastolische bloeddruk in rust, maar hun effect op de systolische bloeddruk tijdens inspanning kan minder significant zijn dan in rust. Over het algemeen is de werkzaamheid van calciumantagonisten hoger bij oudere patiënten met de "low-root" -vorm van hypertensie.

Calciumantagonisten - derivaten van dihydropyridine, eerste en tweede generatie - veroorzaken een min of meer uitgesproken toename van de hartslag, wat ongewenst is voor hypertensieve patiënten met hartproblemen. Meer "geavanceerde" calciumantagonisten hebben niet zo'n effect. Verapamil en diltiazem verlagen daarentegen de hartslag.

Calciumantagonisten ontspannen de bloedvaten, maar dit leidt niet tot vochtretentie en oedeem, omdat deze geneesmiddelen een licht diuretisch effect hebben.

Calciumantagonist Doseringen gebruikt om hypertensie te behandelen

Weefselselectiviteit van calciumantagonisten

De eigenschap van weefselselectiviteit is inherent aan alle geneesmiddelen die verband houden met calciumantagonisten. Dit betekent dat ze geen invloed hebben op de spieren van het skelet, de gladde spieren van de bronchiën, luchtpijp, weefsels van het zenuwstelsel en het spijsverteringskanaal. Daarom hebben calciumantagonisten niet zulke bijwerkingen als vermoeidheid en spierzwakte, kenmerkend voor bètablokkers. Ze hebben vrijwel geen effect op het centrale zenuwstelsel en veroorzaken daarom geen depressie of remming.

Calciumantagonisten verschillen ook in de verhouding van hun activiteit tegen bloedvaten en hartspiercellen. Voor verapamil, diltiazem en nifedipine is deze verhouding respectievelijk 3: 1, 3: 1 en 10: 1. Amlodipine, felodipine, nitrendipine, nicardipine, isradipine zijn 100 maal en nizolidipine is 1000 maal actiever op bloedvaten dan op het hart, d.w.z. ze hebben een hoge vasculaire selectiviteit.

Calciumantagonisten met een hoge vasculaire selectiviteit kunnen worden gebruikt bij patiënten met hartfalen, omdat hun significante vaatverwijdende werking het kleine effect van het verminderen van de kracht van hartslagen compenseert. Maar een hoge vasculaire selectiviteit, zoals die van nizolidipine, kan excessief zijn. Sterke vasculaire ontspanning kan een verhoogde productie van "opwindende" hormonen adrenaline en norepinephrine veroorzaken, die de hartslag en het zuurstofverbruik door het hart verhoogt. Het leidt ook tot roodheid van de huid, duizeligheid, hoofdpijn.

Generaties van geneesmiddelen voor hypertensie van de groep van calciumantagonisten

In 1996 stelden ze een nieuwe classificatie van calciumantagonisten voor, rekening houdend met de verschillende duur van de werking van geneesmiddelen, hun selectiviteit van het weefsel en de eigenaardigheden van het effect op het lichaam van de patiënt. Volgens deze criteria werden calciumantagonisten verdeeld in geneesmiddelen van de eerste, tweede en derde generatie:

Calciumantagonistgroep

Nifedipine SR en GITS, Nicardipine SR, Felodipine SR

Benidipine, Isradipine, Manidipine, Nicardipine, Nilvadipine, Nimodipine, Nisoldipine, Nitrendipine, Felodipine

Amlodipine, Lacidipine, Lekarnidipin

Voor de behandeling van hart- en vaatziekten zijn er verschillende groepen geneesmiddelen. Niet de minste daarvan zijn calciumantagonisten. Ze worden ook calciumantagonisten genoemd. Deze groep fondsen is behoorlijk divers. En alle medicijnen moeten alleen op aanbeveling van een arts worden gebruikt.

Werkingsmechanisme

Calciumionen zijn noodzakelijk voor de normale werking van het menselijk lichaam. Ze worden via speciale kanalen in de cel afgeleverd. Tegelijkertijd worden verschillende bio-energetische processen geactiveerd, waardoor cellen hun fysiologische functies uitvoeren.

Gevaarlijke situaties zijn situaties waarin een overmaat aan calciumionen voorkomt in cellen, vooral tijdens hypoxie, de ontwikkeling van ischemie en andere pathologische aandoeningen. Tegelijkertijd zijn metabole processen in de cel actiever, hebben weefsels een aanzienlijke behoefte aan zuurstof en beginnen zich destructieve veranderingen te ontwikkelen.

Calciumkanalen zijn aanwezig in de hartspiercellen - cardiomyocyten, in het hartgeleidingssysteem, in de spierlaag van de vaatwand, in skeletspieren en in sommige andere structuren. Dit zijn eiwitten met een complexe structuur. Ze bevinden zich transmembraan. Andere ionen worden er ook doorheen getransporteerd: waterstof, natrium en barium.

Calciumkanalen functioneren anders. Sommigen van hen worden geactiveerd wanneer een bepaald potentiaalverschil optreedt aan de binnen- en buitenkant van het membraan. Andere kanalen openen zich onder invloed van verschillende biologisch actieve stoffen, zoals serotonine, catecholamines, histamine, acetylcholine en andere.

Kanalen die calcium transporteren, er zijn verschillende soorten. In het hart en de bloedvaten functioneren voornamelijk L-type kanalen. Ze worden ook langzaam genoemd. Ze zorgen voor een geleidelijke penetratie van ionen in de cel. Tegelijkertijd wordt een langzaam calciumpotentieel gevormd.

In de cellen van het geleidende systeem van het hart zijn er ook T-kanalen, die laagdrempelig en snel zijn. Ze spelen een rol bij het genereren van contracties van de hartspier en nemen ook deel aan de regulatie van impulsgeleiding via de AV-junctie.

Naast de L- en T-type kanalen zijn de R-type kanalen ook aanwezig in de spierlaag van de vaten. Aangenomen wordt dat ze betrokken zijn bij de regulatie van de productie van neurotransmitters. Calciumantagonisten hebben een groter effect op de prestaties van langzame L-type kanalen.

Klinische effecten van calciumantagonisten

Remming van calciuminname in de cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen gaat gepaard met expansie van de kransslagaders, evenals slagaders en arteriolen in de periferie.

Sommige calciumantagonisten kunnen de werking van het hart rechtstreeks beïnvloeden. Het gebruik van dergelijke geneesmiddelen leidt tot de ontwikkeling van aanvullende effecten:

• verminderde sterkte van samentrekkingen van de hartspier;
• geleidingsvertraging;
• verlaging van de hartslag

L-type kanalen worden ook gevonden in de wand van de bronchiën, skeletspieren, urineleiders, baarmoeder, organen van het maag-darmkanaal en bloedplaatjes. Daarom kunnen calciumantagonisten tot op zekere hoogte de werking van deze systemen beïnvloeden.

Dus, het gebruik van calciumantagonisten kan de volgende resultaten bereiken:

1. Antianginal (anti-ischemische) actie.
2. Verlaging van de bloeddruk.
3. Cardioprotectie - vermindering van de ernst van LVH (linker ventrikel myocardiale hypertrofie), verbetering van de diastolische functie van het hart.
4. Nefroprotectie - dilatatie van de niervaten, verbetering van de renale bloedstroom, toename van de glomerulaire filtratiesnelheid.
5. Anti-aritmisch effect (geneesmiddelen van een niet-dihydropyridine-reeks).
6. Vermindering van de aggregatie-eigenschappen van bloedplaatjes.
7. Anti-sclerotisch effect.

Soorten calciumantagonisten

Er zijn verschillende classificaties. Maar in de medische praktijk wordt voornamelijk de verdeling van deze groep geneesmiddelen volgens de chemische structuur gebruikt. Op basis van deze emit:

• fenylalkylamines - verapamil-groep;
• dihydropyridines - nifedipine groep;
• benzodiazepinen zijn een groep diltiazem;
• difenylpiperazinen - cinnarizine groep;
• diarylaminopropylamine - bepridil.

Er is een verdeling van calciumantagonisten afhankelijk van hun vermogen om de toestand van het sympathische zenuwstelsel en de frequentie van hartcontracties te beïnvloeden. HRV van een niet-dihydropyridine-reeks - verapamil en diltiazem - verminderen HR. Dihydropyridines dragen bij aan de reflexverhoging van de hartfrequentie.

Momenteel gebruikte calciumantagonisten van drie generaties:

Preparaten van de tweede en derde generatie hebben een langer effect, hebben een hoge weefselspecificiteit. Hun voordeel is ook een goede verdraagbaarheid, minder ongewenste reacties.

farmacokinetiek

Calciumantagonisten worden oraal (via de mond) gebruikt. In noodgevallen worden sommige geneesmiddelen parenteraal toegediend (intraveneus), bijvoorbeeld verapamil, nifedipine of diltiazem. Nifedipine kan ook sublinguaal worden gebruikt, bijvoorbeeld om hypertensieve crises te verlichten. In dit geval moet de tablet worden gekauwd.

Na inname worden vrijwel alle calciumantagonisten, behalve felodipine, isradipine en amlodipine snel geabsorbeerd. Communicatie met plasma-eiwitten is erg hoog en varieert van 70 tot 98%. Geneesmiddelen in deze groep dringen goed door in weefsels en ondergaan biotransformatie in de lever. Hoofdzakelijk uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk door de darmen. Intrekking wordt vertraagd bij oudere mensen. De biologische beschikbaarheid kan variëren met bijkomende ziekten.

Kenmerken van geneesmiddelen die ik genereer:

• maximale concentratie wordt bereikt na 1-2 uur na inname;
• de halfwaardetijd is van 3 tot 7 uur;
• Vier tot vier uur geldig.

Verschillen II generatie:

• de maximale concentratie in het bloed wordt waargenomen na 3-12 uur;
• de halfwaardetijd kan van 5 tot 11 uur zijn;
• De gemiddelde duur van de actie is 12 uur.

Toepassing in de medische praktijk

Calciumantagonisten hebben hun indicaties en contra-indicaties. De mogelijkheid om een ​​bepaald medicijn te gebruiken, wordt bepaald door de arts. Maar er zijn een aantal functies die het gebruik van calciumantagonisten mogelijk maken in de aanwezigheid van contra-indicaties voor andere geneesmiddelen.

Onderscheidende kenmerken van calciumantagonisten:

1. Geen negatieve impact op metabole processen, inclusief het metabolisme van koolhydraten en vetten.
2. Ze veroorzaken geen bronchospasmen als B-blokkers, daarom kunnen ze worden gebruikt voor COPD.
3. Ze hebben geen invloed op de mentale en fysieke activiteit, evenals de potentie, wat typerend is voor diuretica, B-blokkers.
4. Stoor de elektrolytenbalans niet, in tegenstelling tot diuretica en ACE-remmers.

Ondanks alle positieve aspecten, hebben calciumantagonisten beperkingen voor gebruik bij zwangere en zogende vrouwen, bij oudere patiënten en personen jonger dan 18 jaar, in aanwezigheid van nier- en leverpathologie. Het moet ook rekening houden met alle mogelijke interacties tussen geneesmiddelen.

fenylalkylamines

Dergelijke medicijnen hebben een selectief effect op het hart en het geleidende systeem. De toestand van de bloedvaten verandert in mindere mate. Belangrijkste indicaties voor gebruik:

• hartritmestoornissen - sinus en supraventriculaire tachycardie, extrasystole (atriaal), atriale fibrillatie;
• verschillende opties voor angina - post-infarct, stress, variant;
• hypertensie, waaronder hypertensieve crisis;
• hartpathologie - hypertrofische cardiomyopathie en idiopathische hypertrofe subaortische stenose.

Contra-indicaties voor gebruik zijn:

• carotis sinus syndroom;
• hartslag bij zitten ≤ 50 per minuut;
• ziek sinus syndroom;
• atrioventriculair blok 1-2 graden.

Frequente bijwerkingen:

• significante afname van pols - bradycardie;
• hoofdpijn;
• hartfalen;
• urineretentie;
• misselijkheid.

Meest gebruikt in de klinische praktijk is verapamil (Finoptin, Isoptin). Verkrijgbaar in tabletten van 40 en 80 mg. Het wordt 2-3 keer per dag ingenomen. Ook beschikbare tabletten met verlengde werking - Isoptin SR en Verohalid EP. Ze bevatten 240 mg werkzame stof. Het is voldoende om het medicijn eenmaal per dag in te nemen.

Er is een injecteerbare vorm van het geneesmiddel - 0,25% oplossing van verapamil hydrochloride. In de ampul 2 ml van een oplossing die 5 mg van de werkzame stof bevat. Gebruikt in noodgevallen intraveneuze bolus.

Preparaten van de tweede generatie worden praktisch niet gebruikt in de reguliere medische praktijk.

dihydropyridines

Dit is de grootste groep van calciumantagonisten. Het belangrijkste toepassingsgebied zijn de vaten, in mindere mate het effect op het hart en het geleidende systeem.

Indicaties voor gebruik:

• arteriële hypertensie;
• vasospastische angina pectoris (Prinzmetala);
• stabiele angina.

Sommige geneesmiddelen kunnen worden gebruikt om de toestand van patiënten die lijden aan de ziekte van Raynaud te verbeteren.

Contra-indicaties voor gebruik:

• acuut coronair syndroom;
• supraventriculaire tachycardie (recidiverend);
• gedecompenseerde hartfalen.

Frequente bijwerkingen:

• hartkloppingen - tachycardie;
• zwelling in de benen;
• hoofdpijn;
• roodheid van het gezicht;
• tandvlees hyperplasie.

Alle geneesmiddelen uit deze serie kunnen in een tabel worden gepresenteerd:

benzodiazepines

Deze niet-dihydropyridine calciumkanaalblokkers beïnvloeden zowel het hart als de bloedvaten.

Indicaties voor gebruik zijn als volgt:

• angina en Prinzmetal;
• preventie van coronaire arteriële spasmen tijdens coronaire angiografie of coronaire bypassoperaties;
• paroxismale supraventriculaire tachycardie;
• arteriële hypertensie, inclusief na een hartinfarct;
• de combinatie van hypertensie met angina, wanneer B-blokkers zijn gecontra-indiceerd;
• behandeling van hypertensie bij patiënten met diabetes, als er contra-indicaties zijn voor het gebruik van ACE-remmers.

Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen in deze groep:

• hartfalen;
• carotis sinus syndroom;
• atrioventriculair blok 2-3 graden;
• verticale hartslag ≤ 50 per minuut;
• ziek sinus syndroom.

Ongewenste reacties tijdens de therapie:

• bradycardie;
• misselijkheid;
• urineretentie;
• atrioventriculair blok;
• hoofdpijn;
• constipatie.

De grootste klinische betekenis is diltiazem. Analogen zijn:

• Tiakem - 60 mg tabletten, retard-capsules - 200 en 300 mg;
• Cortiazem - retard-tabletten 90 mg;
• Cardil - 60 mg tabletten, 120 mg langwerkende tabletten;
• Zilden - 60 mg tabletten;
• Diltsom - tabletten 60 mg, vertraagde vorm 90 mg;
• Dilren - 300 mg langwerkende capsules;
• Diltiazem CP - 90 mg langwerkende tabletten;
• Diakordine 60, 90 Retard en 120 Retard - gewone tabletten en langdurige werking;
• Blokaltsin - tabletten van de verlengde werking van 60 mg;
• Altiazem PP - 120 mg capsules met verlengde werking.

Het medicijn van de II-generatie - Klentiazem - wordt in de praktijk niet in Rusland gebruikt.

Andere calciumantagonisten

Difenylpiperazines omvatten geneesmiddelen zoals cinnarizine (Stugeron, Vertizin) en flunarizine (Sibelium). Deze calciumantagonisten als gevolg van de expansie van bloedvaten helpen de bloedtoevoer naar de hersenen te verbeteren, evenals de bloedsomloop in de ledematen. Bovendien leidt het gebruik van dergelijke geneesmiddelen tot een verbetering van de reologische eigenschappen van het bloed - een afname van de viscositeit, een toename van de weerstand van cellen tegen zuurstofgebrek. Vandaar de belangrijkste indicaties voor gebruik:

1. Aandoeningen van de bloedtoevoer naar de hersenen: atherosclerotische laesie, dyscirculatoire encefalopathie, ontwikkeling van ischemische beroerte, tijdens de revalidatieperiode na hersenbloeding en traumatisch hersenletsel.
2. Het optreden van klachten zoals duizeligheid, oorsuizen, geheugenverlies, migraineaanvallen, dementie, mentale vermoeidheid, geïrriteerdheid, depressieve stemming, geestelijke stoornis, slechte concentratie van aandacht.
3. Preventie en behandeling van perifere circulatiestoornissen: atherosclerose obliterans, trofische ulcera, de ziekte van Raynaud, diabetische angiopathie, thromboangiitis obliterans, claudicatio intermittens, paresthesie en koude ledematen.
4. Onderhoudstherapie bij symptomen geassocieerd met pathologie van het binnenoor: duizeligheid, tinnitus, nystagmus, misselijkheid en braken.
5. Preventie van bewegingsziektesyndromen.

• zwangerschap en borstvoeding;
• De ziekte van Parkinson;
• individuele intolerantie.

Van de bijwerkingen zijn mogelijk:

• vermoeidheid en slaperigheid;
• hoofdpijn;
• dyspeptische symptomen;
• cholestatische geelzucht;
• droge mond.

De enige vertegenwoordiger van diarylaminopropylamine is bepridil (Kordium). Het is een calciumantagonist, die wordt gebruikt voor de behandeling van coronaire hartziekten (angina) en supraventriculaire tachycardie. In de klinische praktijk wordt zelden gebruikt.

Aldus zijn calciumantagonisten effectief bij het behandelen van ziekten van het circulatiesysteem. Tijdens de therapie is constante bewaking van de bloeddruk, hartslag, elektrocardiogram noodzakelijk. Dit zal een tijdige detectie van bijwerkingen mogelijk maken en de effectiviteit van de therapie correct beoordelen.

Calcium lijkt een belangrijk element dat nodig is voor een normaal en volwaardig menselijk leven. Desondanks zijn er een aantal situaties waarin het nodig is om zijn acties te vertragen, wat samenhangt met bepaalde pathologieën.

Deze rol werd toegewezen aan calciumantagonisten (of calciumantagonisten), die calcium niet in de gladde spiercellen laten komen via calciumkanalen.

Calciumion-antagonisten hebben uitgebreid gebruik gevonden voor de behandeling van pathologieën van het cardiovasculaire systeem, hypertensie en andere ziekten. De ontwikkeling van een dergelijke categorie geneesmiddelen is een groot succes op het gebied van farmacologie van de late 20e eeuw.

Het is noodzakelijk om uit te zoeken welk werkingsmechanisme calciumantagonisten hebben, in welke situaties het raadzaam is om dit te gebruiken en ook om te achterhalen wat de contra-indicaties van deze categorie medicijnen zijn?

Calciumantagonist Classificatie

Calciumantagonisten kunnen in verschillende groepen worden ingedeeld, deze scheiding wordt door verschillende factoren verklaard. Afhankelijk van hun chemische structuur, zijn de geneesmiddelen onderverdeeld in drie categorieën:

• Derivaten van fenylalkylamine (Verapamil, Falipamil).
• Derivaten van benzodiazepine (Dilzem, Cardil).
• Dihydropyridine calciumantagonisten (Normodipine, Felodipine).

Andere systematisering verdeelt calciumantagonisten in de volgende categorieën:

1. Niet-dihydropyridine calciumantagonisten.
2. Dihydropyridine calciumantagonisten.

Begin 1996 werd een andere systematisering van dergelijke geneesmiddelen opgesteld, die de specificiteit van het effect van geneesmiddelen, de duur van hun blootstelling en de onderscheidende kenmerken van de detectie van weefselselectiviteit omvat:

• Preparaten van de 1e generatie (Diltiazem, Nifedipine).
• Voorbereidingen van de tweede generatie (Falipamil, Manidipine).
• Preparaten van de 3e generatie (Lacidipine, Amlodipine).

Calciumantagonisten van de 1e generatie hebben enkele kenmerken die de effectiviteit en efficiëntie van hun ontvangst kunnen verminderen. Ze hebben bijvoorbeeld een vrij lage biologische beschikbaarheid, vanwege het feit dat ze tijdens de eerste passage door de lever aan een significant metabolisme onderhevig zijn.

Bovendien, de duur van deze categorie medicijnen op korte termijn, veroorzaken vaak negatieve reacties: blozen in het gezicht, migraine, snelle hartslag.

Calciumantagonisten van de 2e generatie worden iets vaker gebruikt, ze lijken effectiever voor de behandeling. De impact van sommige van hen is echter erg kort. Bovendien is het moeilijk te voorspellen wat ze het resultaat zullen geven, omdat de concentratie van geneesmiddelen in menselijk bloed gedurende een andere periode wordt bereikt.

De nieuwste generatie producten heeft verbeterde bio-tolerantie en weefselselectiviteit, ze hebben een lange halfwaardetijd van het menselijk lichaam. Meestal wordt deze generatie meestal voorgeschreven voor de behandeling van hypertensie.

Werkingsmechanisme

Calciumantagonisten verschillen nogal in farmacologische effecten, ik heb een ander werkingsmechanisme. Wat betreft de algemene eigenschap, het is hun lipofiliciteit, die de vereiste absorbeerbaarheid in het maagdarmkanaal veroorzaakt, bovendien is de enige manier om uit het menselijk lichaam te elimineren metabolisme in de lever.

Calciumantagonisten verschillen in biologische beschikbaarheid en halfwaardetijd:

1. Geneesmiddelen met een korte periode van actie - niet meer dan 8 uur. Deze categorie omvat nifedipine.
2. Tabletten met een gemiddelde duur van de actie - tot 18 uur (Felodipine).
3. Duurzame medicijnen - tot een dag (Nitrendipin).
4. Extra langdurende tabletten - tot 36 uur (Amlodipine).

Elke calciumantagonist kan een uitgesproken arteriële vaatverwijding geven, waardoor de weerstand van perifere bloedvaten afneemt.

Het werkingsmechanisme van drugs:

• Regulatie van het ritme van de hartcontracties, dat is waarom ze vaak worden aanbevolen als anti-aritmica.
• Ze hebben een positief effect op de bloedcirculatie in de hersenen tegen de achtergrond van atherosclerotische processen in de bloedvaten van de hersenhelften, en daarom worden ze vaak voorgeschreven voor de behandeling van patiënten na een beroerte in de geschiedenis.
• In staat om calcium te blokkeren van kogels in gladde spiercellen, resulterend in een afname van de intensiteit van de hartspier, de samentrekbaarheid ervan. Door het antispastische effect op de wanden van bloedvaten en slagaders neemt de bloedtoevoer naar het hart toe.
• Remming van de aggregatie van bloedplaatjes, die de vorming van bloedstolsels voorkomt.
• Verminderde druk in de slagaders van de longen, als gevolg daarvan, de bronchiën uitbreiden. Met deze functie kunt u ze niet alleen toepassen als antihypertensiva.

Calciumantagonisten hebben anti-angineuze, anti-ischemische, anti-aritmische, hypotensieve effecten en hebben ook organoprotectieve en antiatherogene, extracardinale eigenschappen.

Antianginale werking van tabletten is geassocieerd met hun effect op de hartvaten en de hartspier, evenals het effect op de perifere beweging van bloed door de bloedvaten.

Het hypotensieve effect is met elkaar verbonden door perifere vasodilatatie, zonder de bloeddruk te verlagen, maar door de bloedtoevoer naar de interne organen te verhogen - het hart, de nieren, de hersenen.

Bij dierproeven werd onthuld dat calciumkanaalblokkers overmatige insulineproductie kunnen onderdrukken door de invoer van calciumionen in de gladde spiercellen van de alvleesklier te blokkeren.

Insuline is betrokken bij de ontwikkeling van arteriële hypertensie, activeert de synthese van "stimulerende" hormonale elementen, verdikt de wanden van bloedvaten, houdt zout in het menselijk lichaam.

Farmacologische groep - calciumantagonisten

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) - een heterogene groep geneesmiddelen die hetzelfde werkingsmechanisme hebben, maar verschillen in een aantal eigenschappen, waaronder op farmacokinetiek, weefselselectiviteit, effecten op de hartslag, etc.

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulatie van verschillende levensprocessen van het lichaam. Ze penetreren de cellen en activeren bio-energetische processen (de omzetting van ATP in cAMP, eiwitfosforylatie, enz.), Waardoor de fysiologische functies van cellen worden geïmplementeerd. Bij verhoogde concentraties (inclusief tijdens ischemie, hypoxie en andere pathologische aandoeningen) kunnen ze het cellulaire metabolisme onnodig versterken, de zuurstofbehoefte van het weefsel verhogen en verschillende destructieve veranderingen veroorzaken. Transmembraanoverdracht van calciumionen wordt uitgevoerd door speciale, zogenaamde. calcium kanalen. Kanalen voor CA 2+-ionen zijn behoorlijk divers en complex. Ze bevinden zich in de sinoatriale, atrioventriculaire paden, Purkinje-vezels, myocardiale myofibrillen, vasculaire gladde spiercellen, skeletspieren, enz.

Historische achtergrond. De eerste klinisch belangrijke vertegenwoordiger van calciumantagonisten, verapamil, werd verkregen in 1961 als een resultaat van pogingen om meer actieve analoga van papaverine te synthetiseren, wat een vaatverwijdend effect heeft. In 1966 werd nifedipine gesynthetiseerd, in 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipine en diltiazem zijn de meest bestudeerde vertegenwoordigers van calciumantagonisten, zij worden beschouwd als de prototypen en de kenmerken van nieuwe geneesmiddelen van deze klasse worden in vergelijking daarmee gegeven.

In 1962 ontdekten Hass en Hartfelder dat verapamil niet alleen de bloedvaten verwijdt, maar ook negatieve inotrope en chronotrope effecten heeft (in tegenstelling tot andere vasodilatoren, zoals nitroglycerine). Aan het eind van de jaren zestig suggereerde A. Flekenstein dat het effect van verapamil het gevolg is van een afname van Ca 2+ -ionen in cardiomyocyten. Bij het bestuderen van het effect van verapamil op geïsoleerde stroken van de papillaire spier van het hart van dieren, ontdekte hij dat het medicijn hetzelfde effect heeft als de verwijdering van Ca 2 + -ionen uit het perfusiemedium, en wanneer Ca 2+ -ionen worden toegevoegd, wordt het cardiodepressieve effect van verapamil verwijderd. Ongeveer tegelijkertijd werd voorgesteld om geneesmiddelen in de buurt van verapamil (prenylamine, gallopamil, enz.) Als calciumantagonisten te noemen.

Later bleek dat sommige geneesmiddelen uit verschillende farmacologische groepen ook het vermogen hebben om matig de stroom van Ca2 + in de cel te beïnvloeden (fenytoïne, propranolol, indomethacine).

In 1963 werd verapamil goedgekeurd voor klinisch gebruik als een anti-angineus middel (anti-angineuze (anti + angina pectoris) / anti-ischemische geneesmiddelen - geneesmiddelen die de bloedstroom naar het hart verhogen of de zuurstofbehoefte verminderen, gebruikt om stenocardie te voorkomen of te stoppen). Iets eerder werd voor hetzelfde doel een ander fenylalkylaminederivaat, prenylamine (Dipril) voorgesteld. In de toekomst heeft verapamil een brede toepassing gevonden in de klinische praktijk. Prenylamine was minder effectief en niet langer gebruikt als een medicijn.

Calciumkanalen zijn transmembraaneiwitten met een complexe structuur, die uit verschillende subeenheden bestaan. Natrium-, barium- en waterstofionen stromen ook door deze kanalen. Er zijn potentiaalafhankelijke en receptor-afhankelijke calciumkanalen. Via potentiaalafhankelijke kanalen gaan Ca 2+ -ionen door het membraan zodra het potentieel onder een bepaald kritisch niveau daalt. In het tweede geval wordt de stroom van calciumionen door de membranen gereguleerd door specifieke agonisten (acetylcholine, catecholaminen, serotonine, histamine, enz.) Wanneer ze een interactie aangaan met celreceptoren.

Momenteel zijn er verschillende soorten calciumkanalen (L, T, N, P, Q, R) met verschillende eigenschappen (waaronder geleidbaarheid, duur van opening) en met verschillende weefsellokalisatie.

L-type kanalen (langwerkende grote capaciteit, uit het Engels. Langdurig - langlevend, groot - groot, wat betekent kanaalgeleiding) worden langzaam geactiveerd tijdens depolarisatie van het celmembraan en veroorzaken een langzame invoer van Ca 2+ ionen in de cel en de vorming van een trage calciumpotentiaal, bijvoorbeeld in cardiomyocyten. L-type kanalen zijn gelokaliseerd in cardiomyocyten, in de cellen van het hartgeleidingssysteem (sino-auriculaire en AV-knooppunten), gladde spiercellen van de arteriële bloedvaten, bronchiën, baarmoeder, urineleiders, galblaas, maagdarmkanaal, in skeletspiercellen, bloedplaatjes.

Langzame calciumkanalen gevormd door grote α₁-subeenheid die het kanaal zelf vormt, evenals kleinere extra subeenheden - α₂, β, γ, δ. alpha₁-de subeenheid (molecuulgewicht 200-250 duizend) is verbonden met het a-subeenheidcomplex₂β (molecuulgewicht van ongeveer 140 duizend) en intracellulaire β-subeenheid (molecuulgewicht van 55-72 duizend). Elke α₁-de subeenheid bestaat uit 4 homologe domeinen (I, II, III, IV) en elk domein bestaat uit 6 transmembraansegmenten (S1 - S6). Een subunitcomplex₂β en β-subunit kunnen de eigenschappen van α beïnvloeden₁-subunit.

T-type kanalen - van voorbijgaande aard (uit het Engels, van voorbijgaande aard - van voorbijgaande aard, van korte duur, wat betekent dat de tijd van opening van het kanaal is aangebroken), snel geïnactiveerd. T-type kanalen worden laagdrempelig genoemd, omdat ze openen met een potentiaalverschil van 40 mV, terwijl L-type kanalen zijn geclassificeerd als hoogdrempelig - ze openen bij 20 mV. T-type kanalen spelen een belangrijke rol bij het genereren van hartslagen; daarnaast zijn ze betrokken bij de regeling van de geleidbaarheid in het atrioventriculaire knooppunt. T-type calciumkanalen worden gevonden in het hart, neuronen, evenals in de thalamus, verschillende secretoire cellen, etc. N-type kanalen (van het Engels.) Neuronaal - ik bedoel de overheersende verdeling van kanalen) worden aangetroffen in neuronen. N-kanalen worden geactiveerd tijdens de overgang van zeer negatieve waarden van membraanpotentiaal naar sterke depolarisatie en reguleren de uitscheiding van neurotransmitters. De stroom Ca2 + -ionen daardoorheen in de presynaptische terminals wordt geremd door norepinefrine via de α-receptoren. P-type kanalen, oorspronkelijk geïdentificeerd in Purkin'e-cellen van het cerebellum (vandaar hun naam), zijn te vinden in granulaire cellen en in reusachtige axons van inktvis. De kanalen van N-, P-, Q- en recent beschreven R-typen lijken de secretie van neurotransmitters te reguleren.

In de cellen van het cardiovasculaire systeem zijn overwegend langzame L-type calciumkanalen, evenals T- en R-types, met drie typen kanalen (L, T, R) in gladde spiercellen van bloedvaten, in myocardcellen - hoofdzakelijk L-type en in de cellen van de sinusknoop en neurohormonale cellen - T-type kanalen.

Calciumantagonist Classificatie

Er zijn veel classificaties van BPC - afhankelijk van de chemische structuur, weefselspecificiteit, duur van de actie, enz.

De meest gebruikte classificatie is de chemische heterogeniteit van calciumantagonisten.

Op basis van de chemische structuur zijn gewoonlijk L-type calciumantagonisten onderverdeeld in de volgende groepen:

- fenylalkylamines (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridines (nifedipine, nitrendipine, nimodipine, amlodipine, lacidipine, felodipine, nicardipine, isradipine, lercanidipine, etc.);

- benzothiazepinen (diltiazem, clentiazem, etc.);

- difenylpiperazinen (cinnarizine, flunarizine);

Vanuit een praktisch oogpunt zijn calciumantagonisten, afhankelijk van het effect op de tonus van het sympathische zenuwstelsel en de hartfrequentie, verdeeld in twee subgroepen - reflexmatig toenemende (dihydropyridinederivaten) en reducerende (verapamil en diltiazem), in veel opzichten vergelijkbaar met bètablokkers) hartslag.

In tegenstelling tot dihydropyridines (met een licht negatief inotroop effect), hebben fenylalkylamines en benzothiazepines een negatieve inotrope (verminderde myocardiale contractiliteit) en negatieve chronotrope (vertragende hartslag) werking.

Volgens de classificatie gegeven door IB Mikhailov (2001), de BPC is verdeeld in drie generaties:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - fenylalkylamine derivaten;

b) Nifedipine (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) zijn derivaten van dihydropyridine;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinederivaten.

a) een groep verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipine-groep: isradipine (Lomir), amlodipine (Norvask), felodipine (Plendil), nitrendipine (Octidipine), nimodipine (Nimotop), nicardipine, lacidipine (Lacipil), riodipine (Foridon);

c) diltiazemgroep: Klentiazem.

Vergeleken met de BPC van de eerste generatie hebben de BPC's van de tweede generatie een langere werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en minder bijwerkingen.

De vertegenwoordigers van de derde generatie BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipine) hebben een aantal aanvullende eigenschappen, zoals alfa-adrenolytische (naftopidil) en sympatholytische activiteit (emopamil).

Farmacokinetiek. BPC wordt parenteraal toegediend, oraal en sublinguaal ingenomen. De meeste calciumantagonisten worden oraal voorgeschreven. Formulieren voor parenterale toediening bestaan ​​in verapamil, diltiazem, nifedipine en nimodipine. Nifedipine wordt sublinguaal gebruikt (bijvoorbeeld in een hypertensieve crisis, het wordt aanbevolen om op de pil te kauwen).

Omdat het lipofiele verbindingen zijn, worden de meeste CCL's snel geabsorbeerd wanneer ze worden ingenomen, maar door het "first pass" -effect via de lever is de biologische beschikbaarheid zeer variabel. De uitzonderingen zijn amlodipine, isradipine en felodipine, die langzaam worden geabsorbeerd. De binding aan bloedeiwitten, voornamelijk albumine, is hoog (70-98%). T_max het is 1-2 uur voor geneesmiddelen van de eerste generatie en 3-12 uur voor BKK's van de II - III generatie en is ook afhankelijk van de lekoform. Met sublinguale ontvangst C_max bereikt binnen 5-10 minuten. Gemiddeld t_1/2 van bloed voor generatie BKK I - 3-7 uur, voor generatie BKK II - 5-11 uur BKK penetreert goed in organen en weefsels, het distributievolume is 5-6 l / kg. BPC is vrijwel volledig biotransformeerd in de lever, metabolieten zijn meestal inactief. Sommige calciumantagonisten hebben echter actieve derivaten - norverapamil (T._1/2 ongeveer 10 uur, het heeft ongeveer 20% van de hypotensieve activiteit van verapamil), desacetyldiazem (25-50% van de coronaire expanderende activiteit van de moederverbinding, diltiazem). Met name uitgescheiden door de nieren (80-90%), gedeeltelijk via de lever. Bij herhaalde ingestie kan de biologische beschikbaarheid toenemen en kan de eliminatie vertragen (door verzadiging van leverenzymen). Dezelfde veranderingen in farmacokinetische parameters worden waargenomen bij levercirrose. Eliminatie wordt ook vertraagd bij oudere patiënten. De duur van de BKK I-generatie - 4-6 uur, II-generatie - een gemiddelde van 12 uur.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dat ze de penetratie van calciumionen uit de extracellulaire ruimte in de spiercellen van het hart en de bloedvaten remmen via langzame L-type calciumkanalen. Door de concentratie van Ca 2+ ionen in cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen te verlagen, breiden ze de kransslagaders en perifere bloedvaten en arteriolen uit en hebben ze een uitgesproken vaatverwijdend effect.

Het spectrum van farmacologische activiteit van calciumantagonisten omvat effecten op myocardiale contractiliteit, activiteit van de sinusknoop en AV-geleiding, vasculaire tonus en vasculaire weerstand, bronchiale functie, organen van het maagdarmkanaal en urinekanaal. Deze geneesmiddelen hebben het vermogen om aggregatie van bloedplaatjes te remmen en de afgifte van neurotransmitters uit presynaptische eindes te moduleren.

Effect op het cardiovasculaire systeem

Schepen. Calcium is nodig voor samentrekking van vasculaire gladde spiercellen, die het celcytoplasma binnenkomen en een complex vormen met calmodulin. Het resulterende complex activeert de kinase van myosine lichte ketens, wat leidt tot hun fosforylatie en de mogelijkheid van de vorming van kruisbruggen tussen actine en myosine, resulterend in een vermindering van gladde spiervezels.

Calciumantagonisten, die de L-kanalen blokkeren, normaliseren de transmembraanstroom van Ca2 + -ionen, die verstoord is in een aantal pathologische omstandigheden, in het bijzonder bij arteriële hypertensie. Alle calciumantagonisten veroorzaken ontspanning van de slagaders en hebben bijna geen effect op de aders (ze veranderen de preload niet).

Hart. De normale functie van de hartspier hangt af van de stroom calciumionen. Kalibratie van calciumionen is vereist voor conjugatie van excitatie en contractie in alle hartcellen. In het myocardium dat Ca2 + binnendringt in de cardiomyocyt, bindt het aan het eiwitcomplex, het zogenaamde troponine, de troponineconformatie-veranderingen, wordt het blokkerende effect van het troponine-tropomyosinecomplex geëlimineerd en worden actomyosinebruggen gevormd, resulterend in een samentrekking van de cardiomyocyt.

Door de stroom van extracellulaire calciumionen te verminderen, veroorzaakt BPC een negatief inotroop effect. Een onderscheidend kenmerk van dihydropyridines is dat ze voornamelijk perifere vaten doen uitzetten, wat leidt tot een uitgesproken baroreflex toename van de tonus van het sympathische zenuwstelsel en hun negatieve inotrope effect wordt genivelleerd.

In cellen van de sinus- en AV-knooppunten is depolarisatie voornamelijk te wijten aan de binnenkomende calciumstroom. Het effect van nifedipine op automatisme en AV-geleiding is te wijten aan een afname van het aantal werkende calciumkanalen zonder effect op het tijdstip van activering, inactivatie en herstel.

Met een toename van de hartslag verandert de mate van kanaalblokkering veroorzaakt door nifedipine en andere dihydropyridines praktisch niet. Bij therapeutische doses remmen dihydropyridines AV-geleiding niet. Daarentegen verapamil niet alleen vermindert de calciumstroom, maar remt ook deinaktivatsiyu kanalen. Hoe hoger de hartfrequentie des te groter de mate van blokkade geïnduceerd door verapamil en diltiazem (in mindere mate) - een fenomeen genaamd frequentieafhankelijke. Verapamil en diltiazem verminderen automatisme, traag AV-gedrag.

Bepridil blokkeert niet alleen langzaam calcium, maar ook snelle natriumkanalen. Het heeft een direct negatief inotroop effect, verlaagt de hartslag, veroorzaakt een verlenging van het QT-interval en kan de ontwikkeling van polyformale ventriculaire tachycardie provoceren.

De regulatie van het cardiovasculaire systeem omvat ook calciumkanalen van het T-type, die zich in het hart bevinden in de sinus-atriale en atrio-ventriculaire knooppunten, evenals in Purkinje-vezels. Er is een calciumantagonist, mibefradil, gemaakt die de kanalen van het L- en het T-type blokkeert. Tegelijkertijd is de gevoeligheid van L-type kanalen er 20-30 minder dan de gevoeligheid van T-kanalen. Het praktische gebruik van dit medicijn voor de behandeling van arteriële hypertensie en chronische stabiele angina pectoris werd opgeschort als gevolg van ernstige bijwerkingen, blijkbaar als gevolg van remming van P-glycoproteïne en CYP3A4 iso-enzym cytochroom P450, evenals vanwege ongewenste interactie met vele cardiotrope geneesmiddelen.

Weefselselectiviteit. In de meest algemene vorm liggen de verschillen in de werking van BPC's op het cardiovasculaire systeem in het feit dat verapamil en andere fenylalkylaminen voornamelijk op het myocardium werken, inclusief op AV geleiding en in mindere mate op de vaten, nifedipine en andere dihydropyridines, in sterkere mate - op vasculaire spieren en minder - op het geleidingssysteem van het hart, en sommige hebben een selectief tropisme voor coronaire (nisoldipine - in Rusland niet geregistreerd) of de hersenen (nimodipine ) schepen; diltiazem neemt een tussenpositie in en heeft ongeveer dezelfde invloed op de bloedvaten en het hartgeleidingssysteem, maar is zwakker dan de vorige.

Effecten van BKK. Weefselectiviteit van BPC veroorzaakt een verschil in hun effecten. Dus, verapamil veroorzaakt milde vasodilatatie, nifedipine - een uitgesproken verwijding van bloedvaten.

De farmacologische effecten van geneesmiddelen van de verapamil- en diltiazemgroepen zijn vergelijkbaar: ze hebben een negatief, chrono- en dromotroop effect: ze kunnen de contractiliteit van de hartspier verminderen, de hartslag verlagen, de atrioventriculaire geleiding vertragen. In de literatuur worden ze soms "cardio-selectieve" of "bradycardische" CCB's genoemd. Calciumantagonisten (voornamelijk dihydropyridines), gekenmerkt door een zeer specifiek effect op individuele organen en vasculaire regio's, worden gecreëerd. Nifedipine en andere dihydropyridines worden "vasoselectieve" of "vaatverwijdende" CCB's genoemd. Nimodipine, dat zeer lipofiel is, werd ontwikkeld als een medicijn dat inwerkt op de hersenvaten om hun spasmen te verlichten. Aldus dihydropyridinen geen klinisch significant effect op de sinusfunctie en atrioventriculaire geleiding hebben, meestal geen invloed op de hartslag (HR, maar kan toenemen als gevolg van de reflex activering van het sympathoadrenal in reactie op een sterke toename systemische slagaders).

Calciumantagonisten hebben een uitgesproken vaatverwijdend effect en hebben de volgende effecten: antianginaal / anti-ischemisch, hypotensief, organoprotectief (cardioprotectief, nefroprotectief), anti-atherogeen, antiaritmisch, drukverlaging in de longslagader en dilatatie van de bronchiën - kenmerkend voor sommige BPC's (dihydropyrididines, modus, modus, behandeling, verwijding van de longslagader, bronchodilatatie)

Het anti-angineuze / anti-ischemische effect is te wijten aan zowel een direct effect op het myocardium en coronaire vaten, als aan een effect op perifere hemodynamica. Door de invoer van calciumionen in cardiomyocyten te blokkeren, verminderen BPC's het mechanische werk van het hart en verminderen het zuurstofverbruik door het myocardium. De uitzetting van perifere slagaders veroorzaakt een afname in perifere weerstand en BP (afname van de afterload), wat leidt tot een afname van de spanning van de hartspierwand en de behoefte aan zuurstof voor het hartspierstelsel.

Het antihypertensieve effect is geassocieerd met perifere vasodilatatie, dit resulteert in een afname van de congestie, een verlaging van de bloeddruk en een toename van de bloedtoevoer naar vitale organen - het hart, de hersenen en de nieren. Het hypotensieve effect van calciumantagonisten wordt gecombineerd met een matig diuretisch en natriuretisch effect, wat leidt tot een extra afname van OPSS en BCC.

Het cardioprotectieve effect is te wijten aan het feit dat vasodilatatie veroorzaakt door CCA leidt tot een verlaging van OPSS en bloeddruk en dienovereenkomstig tot een afname van de afterload, die het werk van het hart en de zuurstofbehoefte van het hart vermindert en kan leiden tot myocardiale hypertrofie van het linker ventrikel en een verbeterde myocardiale diastolische functie.

Het nefroprotectieve effect is te wijten aan de eliminatie van vasoconstrictie van de niervaten en een toename van de renale bloedstroom. Bovendien verhogen BPC's de glomerulaire filtratiesnelheid. Verhoogt natriuresis, aanvullend op het hypotensieve effect.

Er is bewijs van een anti-atherogeen (anti-sclerotisch) effect dat wordt verkregen in studies in menselijke aortische weefselkweek bij dieren, evenals in een aantal klinische onderzoeken.

Antiaritmisch effect. BPC met uitgesproken antiarrhythmische activiteit omvat verapamil, diltiazem. Calciumantagonisten van dihydropyridine-aard bezitten geen antiarrhythmische activiteit. Het anti-aritmische effect is geassocieerd met remming van depolarisatie en vertraging van geleiding in de AV-knoop, die wordt weerspiegeld in het ECG door verlenging van het QT-interval. Calciumantagonisten kunnen de fase van spontane diastolische depolarisatie remmen en daardoor het automatisme, vooral van het sinoatriale knooppunt, onderdrukken.

Vermindering van de bloedplaatjesaggregatie gaat gepaard met een verminderde synthese van proaggreganten van prostaglandinen.

Het belangrijkste gebruik van calciumion-antagonisten is te wijten aan hun effect op het cardiovasculaire systeem. Door dilatatie van de bloedvaten te veroorzaken en OPSS te verminderen, verlagen ze de bloeddruk, verbeteren ze de coronaire bloedstroom en verminderen ze de zuurstofbehoefte van het myocardium. Deze medicijnen verlagen de bloeddruk in verhouding tot de dosis, in therapeutische doses beïnvloeden ze de normale bloeddruk enigszins, veroorzaken geen orthostatische verschijnselen.

Algemene indicaties voor de benoeming van alle CCB's zijn arteriële hypertensie, angina pectoris, vasospastische angina (Prinzmetala), maar de farmacologische kenmerken van verschillende leden van deze groep bepalen aanvullende indicaties (evenals contra-indicaties) voor het gebruik ervan.

Geneesmiddelen van deze groep, die de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van de hartspier beïnvloeden, worden gebruikt als anti-aritmica, ze worden gescheiden in een afzonderlijke groep (klasse IV anti-aritmica). Calciumantagonisten worden gebruikt bij supraventriculaire (sinus) tachycardie, tachyaritmieën, extrasystolen, atriale flutter en atriale fibrillatie.

De efficiëntie van BPC in het geval van angina pectoris is te wijten aan het feit dat ze de kransslagaders verwijden en de zuurstofbehoefte van het myocardium verlagen (als gevolg van een verlaging van de bloeddruk, hartslag en contractiliteit van het myocardium). In placebogecontroleerde onderzoeken is aangetoond dat BPC's de incidentie van angina-aanvallen verminderen en de ST-segmentdepressie tijdens inspanning verminderen.

De ontwikkeling van vasospastische angina pectoris wordt bepaald door een afname van de coronaire bloedstroom in plaats van een toename van de zuurstofbehoefte van het hart. De werking van BPC wordt in dit geval waarschijnlijk veroorzaakt door de expansie van de kransslagaders, en niet door het effect op perifere hemodynamica. Een voorwaarde voor het gebruik van CCB bij onstabiele angina is de hypothese dat een spasme van de kransslagaders een leidende rol speelt bij de ontwikkeling ervan.

Als angina pectoris gepaard gaat met supraventriculaire (supraventriculaire) ritmestoornissen, worden tachycardie, geneesmiddelen van de verapamil- of diltiazem-groep gebruikt. Als angina pectoris wordt gecombineerd met bradycardie, AV-geleidingsstoornissen en arteriële hypertensie, hebben nifedipine-preparaten de voorkeur.

Dihydropyridines (nifedipine in een doseringsvorm met langzame afgifte, lacidipine, amlodipine) zijn de geneesmiddelen bij uitstek voor de behandeling van arteriële hypertensie bij patiënten met laesies van de halsslagaders.

Voor hypertrofische cardiomyopathie, vergezeld van verminderde hartrelaxatie bij diastole, worden verapamilpreparaten van de tweede generatie gebruikt.

Tot op heden zijn er geen aanwijzingen voor de effectiviteit van BPC in een vroeg stadium van het myocardiaal infarct of voor de secundaire preventie ervan. Er zijn aanwijzingen dat diltiazem en verapamil het risico van recidief infarct bij patiënten na het eerste infarct zonder een pathologische Q-golf kunnen verminderen, waarbij bètablokkers gecontra-indiceerd zijn.

BPC wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van de ziekte en het syndroom van Raynaud. Van nifedipine, diltiazem en nimodipine is aangetoond dat ze de symptomen van Raynaud verminderen. Opgemerkt moet worden dat de BPC van de eerste generatie - verapamil, nifedipine, diltiazem, wordt gekenmerkt door een korte werkingsduur, waardoor de noodzaak nodig is voor een dagelijkse inname van 3-4 maal en gepaard gaat met schommelingen in het vaatverwijdende en hypotensieve effect. Doseringsvormen met een langzame afgifte van calciumantagonisten van de tweede generatie verschaffen een constante therapeutische concentratie en verhogen de duur van het geneesmiddel.

Klinische criteria voor de effectiviteit van calciumantagonisten zijn de normalisatie van de bloeddruk, een afname van de frequentie van pijnlijke aanvallen op de borst en in de regio van het hart en een toename van de inspanningstolerantie.

CCB's worden ook gebruikt in de complexe therapie van ziekten van het centrale zenuwstelsel, waaronder Ziekte van Alzheimer, ouderdomsdementie, Huntington's chorea, alcoholisme, vestibulaire aandoeningen. Bij neurologische aandoeningen geassocieerd met subarachnoïdale bloeding past u nimodipine en nicardipine toe. BPC wordt voorgeschreven om koude shock te voorkomen, om stotteren te elimineren (door spastische samentrekking van de spieren van het middenrif te onderdrukken).

In sommige gevallen is de raadzaamheid van het voorschrijven van calciumantagonisten niet zozeer te wijten aan hun doeltreffendheid als aan de aanwezigheid van contra-indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen van andere groepen. Bijvoorbeeld, bij patiënten met COPD, claudicatio intermittens, type 1 diabetes mellitus, kunnen bètablokkers gecontra-indiceerd of ongewenst zijn.

Een aantal kenmerken van de farmacologische werking van BPC geeft hen een aantal voordelen in vergelijking met andere cardiovasculaire middelen. Calciumantagonisten zijn dus metabolisch neutraal - ze worden gekenmerkt door de afwezigheid van een negatief effect op het metabolisme van lipiden en koolhydraten; ze verhogen niet de tonus van de bronchiën (in tegenstelling tot bètablokkers); verminder de fysieke en mentale activiteit niet, veroorzaak geen impotentie (zoals bètablokkers en diuretica), veroorzaak geen depressie (zoals bijvoorbeeld reserpine, clonidine). CCB's hebben geen invloed op de elektrolytbalans, incl. op het niveau van kalium in het bloed (als diuretica en ACE-remmers).

Contra-indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn ernstige arteriële hypotensie (SBP lager dan 90 mmHg), sick sinus-syndroom, een acute periode van myocardiaal infarct, cardiogene shock; voor de groep van verapamil en diltiazem - AV-blokkering van verschillende gradaties, ernstige bradycardie, WPW-syndroom; voor de nifedipine-groep - ernstige tachycardie, aorta en subaortische stenose.

In geval van hartfalen, moet het gebruik van BPC worden vermeden. Met de nodige voorzichtigheid is BPC voorgeschreven aan patiënten met ernstige mitralisstenose, ernstige cerebrovasculaire accidenten en obstructie van het maag-darmkanaal.

De bijwerkingen van verschillende subgroepen van calciumantagonisten lopen sterk uiteen. De nadelige effecten van CCA, vooral dihydropyridines, zijn te wijten aan overmatige vaatverwijding - mogelijk hoofdpijn (zeer vaak), duizeligheid, arteriële hypotensie, oedeem (inclusief voeten en enkels van de benen, ellebogen); bij gebruik van nifedipine, opvliegers (rood worden van de huid van het gezicht, gevoel van warmte), reflextachycardie (soms); geleidingsstoornissen - AV-blokkade. Tegelijkertijd neemt bij gebruik van diltiazem en vooral verapamil het risico van manifestatie van effecten die inherent zijn aan elk medicijn toe - remming van de functie van de sinusknoop, AV-geleiding, een negatief inotroop effect. In / bij de introductie van verapamil bij patiënten die eerder bètablokkers hebben genomen (en vice versa), kan asystolie worden veroorzaakt.

Dyspeptische verschijnselen, obstipatie zijn mogelijk (vaker met het gebruik van verapamil). Zelden, huiduitslag, slaperigheid, hoest, kortademigheid, verhoogde activiteit van levertransaminasen. Zeldzame bijwerkingen zijn hartfalen en parkinsonisme.

Gebruik tijdens zwangerschap. In overeenstemming met de aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration), die de mogelijkheid bepalen om drugs te gebruiken tijdens de zwangerschap, worden geneesmiddelen van de groep calciumkanaalblokkers op het effect op de foetus geclassificeerd als FDA Categorie C (reproductieonderzoeken bij dieren hebben een nadelig effect op de foetus aangetoond en adequaat en strikt gecontroleerd er zijn geen studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen, maar de mogelijke voordelen van het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen kunnen het gebruik ervan rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico).

Gebruik tijdens het geven van borstvoeding. Hoewel er geen menselijke complicaties zijn gemeld, gaan diltiazem, nifedipine, verapamil en mogelijk andere BPC's over in de moedermelk. Met betrekking tot nimodipine is het niet bekend of het in de moedermelk doordringt, maar nimodipine en / of zijn metabolieten worden in de melk van ratten aangetroffen bij hogere concentraties dan die in het bloed. Verapamil penetreert in de moedermelk, passeert de placenta en wordt tijdens de bevalling bepaald in het bloed van de navelstrengader. Snelle intraveneuze toediening veroorzaakt hypotensie bij de moeder, wat leidt tot foetale nood.

Verminderde lever- en nierfunctie. In het geval van leverziekten is het noodzakelijk om de dosis BPC te verlagen. Bij nierinsufficiëntie is dosisaanpassing alleen nodig bij gebruik van verapamil en diltiazem vanwege de mogelijkheid van hun cumulatie.

Kindergeneeskunde. BKK moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij kinderen jonger dan 18 jaar, omdat hun effectiviteit en veiligheid zijn niet vastgesteld. Specifieke pediatrische problemen die het gebruik van BPC in deze leeftijdsgroep zouden beperken, worden echter niet gesuggereerd. In zeldzame gevallen zijn ernstige nadelige hemodynamische effecten opgemerkt na toediening van i / v verapamil bij pasgeborenen en zuigelingen.

Geriatrie. Bij oudere mensen zou CCL in lage doses moeten worden gebruikt in deze categorie patiënten is het metabolisme in de lever verminderd. Bij geïsoleerde systolische hypertensie en een neiging tot bradycardie, heeft het de voorkeur om langwerkende dihydropyridinederivaten voor te schrijven.

Interactie van calciumantagonisten met andere geneesmiddelen. Nitraten, bèta-blokkers, ACE-remmers, diuretica, tricyclische antidepressiva, fentanyl, alcohol verhogen het hypotensieve effect. Met het gelijktijdig gebruik van NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam, indirecte anticoagulantia, is het mogelijk de binding aan plasmaproteïnen te veranderen, een aanzienlijke toename van de vrije fractie van BPC en dienovereenkomstig een verhoogd risico op bijwerkingen en overdosis. Verapamil verhoogt het toxische effect van carbamazepine op het centrale zenuwstelsel.

Het is gevaarlijk BPC (met name de verapamil- en diltiazem-groepen) te injecteren met kinidine, procaïnamide en hartglycosiden, omdat mogelijke overmatige verlaging van de hartslag. Grapefruitsap (grote hoeveelheden) verhoogt de biologische beschikbaarheid.

Calciumantagonisten kunnen worden gebruikt in combinatietherapie. Vooral effectief is de combinatie van dihydropyridine-derivaten met bètablokkers. Wanneer dit gebeurt, de versterking van de hemodynamische effecten van elk van de geneesmiddelen en de versterking van het hypotensieve effect. Beta-adrenerge blokkers voorkomen de activering van het sympatho-bijniersysteem en de ontwikkeling van tachycardie, mogelijk aan het begin van de behandeling van CCA, en verminderen ook de kans op de ontwikkeling van perifeer oedeem.

Concluderend kan worden opgemerkt dat calciumantagonisten effectief zijn bij het behandelen van hart- en vaatziekten. Om de effectiviteit en tijdige detectie van bijwerkingen van BPC tijdens de behandeling te beoordelen, is het noodzakelijk om de bloeddruk, hartslag, AV-geleiding te controleren. Het is ook belangrijk om de aanwezigheid en ernst van hartfalen te controleren (hartfalen kan de afschaffing van BPC veroorzaken).